1.

Barbitricos
As substncias mais usadas para induzir o sono at o sculo passado eram: o
etanol, o hidrato de cloral, os brometos e o paraldedo.
O primeiro barbitrico introduzido no arsenal teraputico, em 1903, foi o cido
dietilbarbitrico (barbital). Poucos anos depois, surgiu o fenobarbital, o qual ainda
usado como anticonvulsivante.
No incio dos anos de 1970, as intoxicaes letais por superdose de derivados
barbitricos chegaram a ser maior causa de morte induzida por frmacos.
O reconhecimento dos problemas de superdose, alm do seu potencial de abuso,
fez com que os barbitricos fossem substitudos pelos benzodiazepnicos, mais
eficientes e seguros.
Na dcada de 50, comearam a surgir os hipnticos no barbitricos, tais como
glutetimida e metaqualona, que no mostraram nenhuma vantagem sobre os
barbitricos, e apresentavam propriedade de causar dependncia.
Relao Estrutura Atividade dos Barbitricos
A adio do grupo alquil ou aril no carbono na posio 5 confere ao composto
propriedades sedativas.
A substituio de um dos hidrognios do carbono na posio 5, por um grupo
etil, e outro hidrognio, por um grupo fenil, confere ao conjunto uma atividade
anticonvulsivante como o fenobarbital.
Os barbitricos de ao curta, utilizados na anestesia, possuem um enxofre no
lugar do oxignio na posio 2.
Os barbitricos so classificados de quatro maneiras:

Ao ultracurta tiopental, tiamical, metolexital.

Ao curta hexobarbital, pentobarbital, secobarbital.

Ao intermediria aprobarbital e butabarbital.

Ao longa barbital, mefobarbital, fenobarbital, primidona.

2. Toxicocintica
Absoro e distribuio

Os barbitricos possuem absoro rpida e completa (principalmente pelo

intestino delgado), com incio da ao variando de 10 a 60 minutos, dependendo da via
de administrao, caractersticas fsico-qumicas do composto, tipo da formulao e da
presena de alimentos no estmago. Quando utilizamos para uso sedativo-hipntico a
administrao oral, enquanto a via intravenosa utilizada para a induo ou
manuteno de anestesia, como no caso do tiopental ou para o tratamento de epilepsia,
tratando-se do fenobarbital.
Os barbitricos so amplamente distribudos e ultrapassam todas as barreiras do
organismo, inclusive a placentria, podendo se distribuir por todo o organismo.
Os fatores que influenciam a distribuio so: a lipossolubilidade, a ligao com
protenas e o grau de ionizao.
Os derivados barbitricos de ao ultra-curta so altamente lipossolveis,
distribuindo-se na massa cinzenta do crebro em poucos segundos aps a sua
administrao. Os compostos menos lipossolveis, como o fenobarbital, acumulam-se
lentamente no crebro e permanecem no organismo por mais tempo, em decorrncia de
sua reduzida metabolizao, dependendo da excreo urinria para o trmino de seus
efeitos.
Os depsitos de gordura podem conter altas concentraes barbitricas,
principalmente os de ao ultracurta, devido a sua lipossolubilidade. Os barbitricos
sofrem redistribuio no organismo e, quando ocorre sua sada do sistema nervoso
central para outros tecidos, diminuem ou cessam seus efeitos depressores.
Biotransformao e excreo
O processo de biotransformao da maioria dos barbitricos de aes
intermediria e curta ocorre principalmente no fgado (cerca de 90 a 99%). Contudo,
existem outros locais de biotransformao como: rim, crebro, corao, intestino,
msculo e bao. A reao mais importante nesse processo a oxidao de cadeia lateral,
a qual reduz a atividade farmacolgica. Esta a via mais importante na
biotransformao de barbitricos. A biotransformao de barbitricos de ao longa no
completa quando comparada com outros barbitricos. A hidroxilao do fenobarbital
cerca de 60-75% da dose absorvida. A biotransformao do mesmo ocorre no fgado
atravs do sistema enzimtico, principalmente pela CYPP2C9 e uma menor participao
das CYPP2C19 e CYPP2E1. Outros barbitricos tambm induzem enzimas hepticas

como as CYPP1A2 e CYP3A4. A induo dessas enzimas tem como consequncia o

aumento da taxa de biotransformao de alguns frmacos, alm de substncias
endgenas como hormnios esteroide e vitaminas como a K e D.
O mefobarbital e o metarbital sofrem desmetilao para produtos ativos,
fenobarbital e barbital, respectivamente. A dessulfurao a reao de biotransformao
responsvel pela formao de oxibarbitricos, a partir de tiobarbitricos, compostos de
ao ultracurta.
A excreo principalmente urinria. Barbitricos com coeficiente leo/gua
baixo, como fenobarbital, so excretados inalterados pelo rim ou parcialmente
biotransformados com barbital (25-40%), metarbital (60-90%) e aprobarbital (7-18%).
Os de mdia e curta durao so excretados pela urina parcialmente inalterados e
parcialmente biotransformados. A eliminao dependente do pH, o que importante
em casos de intoxicao. A urina alcalina favorece a ionizao de vrios derivados
barbitricos e, portanto, dificulta sua reabsoro tubular.
3. Toxicidade
Os barbitricos so depressores do sistema nervoso central e, primariamente
exercem seus efeitos sedativos e anestsicos por potencializao da ao do GABA
(cido gama-aminobutlico) no receptor GABAa no que se refere a inibio pr e ps
sinpticas.
A toxicidade depende do tipo de barbitricos. Para o fenobarbital, a dose letal
mnima estimada de 1,5g, mas com o desenvolvimento de tolerncia h casos de
ingesto de 16g com recuperao. Os barbitricos de ao curta so mais potentes e,
consequentemente mais txicos que os de ao prolongada.
O incio dos sintomas, aps a ingesto, depende do tipo de barbitrico. Nos
casos de superdose de barbitricos de ao longa, os sintomas iniciam-se dentro de duas
horas. A intoxicao leve a moderada lembra muito embriaguez por lcool, ficando o
indivduo com fala enrolada, ataxia, vertigem e confuso.
Os efeitos txicos provocados pelos barbitricos esto relacionados com a dose.
A relao dose-resposta muito difcil de ser estabelecida devido ao fenmeno de
tolerncia. No aspecto clnico, a intoxicao se manifesta por uma alterao da
conscincia e depresso dos centros respiratrios e vasomotores, sendo todas essas
alteraes reversveis.

Apesar do coma ser o principal sinal de intoxicao aguda por barbitricos, no

caracterstico, sendo necessrio diagnstico laboratorial.
Toxicidade Neonatal
Alguns autores correlacionam um possvel efeito teratognico dos barbitricos,
quando usado nos trs primeiros meses de gravidez. Essa relao ainda no
conclusiva, mas quando utilizado no final da gravidez poder provocar depresso
respiratria, sedao, defeitos de coagulao e sndrome de abstinncia no neonatal.
4. Dependncia
Uso contnuo de barbitrico, em curtos intervalos de tempo, acarreta tolerncia,
desenvolvendo resistncia aos efeitos hipnticos. No caso destes frmacos, observa-se a
tolerncia farmacocintica, tambm conhecida como tolerncia metablica, e a
tolerncia farmacodinmica.
A tolerncia metablica explicada em parte pelo aumento da atividade de
algumas isoenzimas do CYP heptico, induzidos pelos derivados de barbitricos. Como
consequncia, o processo de biotransformao do frmaco acelerado, resultando na
sua eliminao mais rpida, diminuindo o tempo de ao teraputica e, portanto, sendo
necessrio aumentar a dose para manter as concentraes nos tecidos.
Ocorre tolerncia cruzada com os depressores, como o lcool etlico e os
anestsicos gerais de inalao.
A dependncia fsica e psicolgica com uso a longo prazo de barbitricos bem
estabelecido. A retirada abrupta do frmaco pode gerar sndrome de abstinncia, na qual
o individuo apresenta debilidade, ansiedade, alucinaes, delrios e convulses.
A sndrome de abstinncia pode aparecer tambm com o uso de analgsicos em
combinao com o barbitrico, como tambm em neonatos, cujas mes ingerem
barbitricos como anticonvulsivantes ou como droga de abuso.
5. Tratamento
A intoxicao barbitrica pode ocorrer de trs maneiras: tentativas de suicdio (a
grande maioria); automatismo (perda de controle sobre a quantidade ingerida aps os

primeiros comprimidos) e, por ltimo, a intoxicao acidental principalmente em

crianas.

Terapia de suporte: estabilizao e manuteno de sinais vitais (hipotrmica,

hipertermia, letargia, agitao). Sendo a parada respiratria a principal causa
da morte, adequao da ventilao deve ser o primeiro passo. Administrar
intravenosamente soluo de Ringer nos pacientes hipertensos e administrar
glicose, naloxona e tiamina a todos os que apresentem depresso do sistema
nervoso central.

Descontaminao do trato gastrintestinal: como os barbitricos diminuem a

motilidade gastrintestinal e retardam o esvaziamento gstrico, indicada a
lavagem gstrica e emese para pacientes conscientes. Os barbitricos so
bem adsorvidos por carvo ativado sendo este administrado na dose de 1g/kg
de peso.

Aumento da eliminao: doses repetidas de carvo ativado reduzem a meia

vida srica de fenobarbital administrado por via intravenosa ou oral. A
alcalinizao urinria aumenta de cinco a dez vezes a velocidade da excreo
do fenobarbital e do metarbital. Quando se eleva o pH urinrio, com a
administrao de soluo de bicabornato de sdio, o fenobarbital fica na
forma ionizada numa proporo de 85% e, portanto sua excreo acelerada.
A hemodilise mais eficaz para os derivados barbitricos de ao longa.
1. Benzodiazepnicos

Os benzodiazepnicos esto entre os frmacos mais prescritos e utilizados em

todo o mundo. So utilizados como ansiolticos, anticonvulsivantes, relaxantes
musculares e hipnticos. Todos os benzodiazepnicos induzem esses efeitos em maior
ou menor grau, sendo as diferenas fundamentalmente quantitativas.
Relao Estrutura Atividade dos Benzodiazepnicos
O termo benzodiazepnico se refere a uma classe de compostos cuja estrutura
possui um anel benznico acoplado a um anel diazepnico e grupamento aril substituinte
na posio 5, compondo um terceiro anel, com a estrutura 5 aril -1,4 benzodiazepnico.

Vrias modificaes foram realizados nessa estrutura produzindo frmacos com

atividades similares como os benzodiazepnicos- 1,5 e triazolobenzodiazepnicos. Os
maiores representantes so: clonazepam, diazepam, flunitrazepam, flurazepam,
lorazepam, nitrazepam e oxazepam.
2. Toxicocintica
Absoro e Distribuio
Aps a administrao oral, os benzodiazepnicos so geralmente bem absorvidos
pelo trato gastrintestinal. Absoro pode ser influenciada por alimentos, terapia
associada e formulao. Frmacos que alteram o pH gstrico podem influenciar a
absoro por via oral.
Outras vias podem ser utilizadas: intramusculares, de absoro lenta, exceto para
o lorazepam; intravenosa, no inteiramente desprovida de riscos, j que a introduo
muito rpida pode levar a um perodo de apneia; a via retal o ultimo quando se quer
obter um efeito rpido em circunstancias em que a administrao intravenosa
impraticvel ou indesejvel.
Aps a administrao de dose oral nica (ou intravenosa), a durao de ao
normalmente depende da taxa e extenso da distribuio. Com a administraes
repetidas, outros fatores, particularmente a biotransformao, assumem importncia
maior.
Os benzodiazepnicos so bem distribudos pelos tecidos orgnicos e possuem
suficiente lipossolubilidade para atingir o crebro. A maioria deles altamente ligada a
protena plasmtica.
Biostransformao e Excreo
Os benzodiazepnicos so biotransformadores pelas enzimas hepticas,
envolvendo as vias oxidativas (N-desmetilao, hidroxilao ou amabas) e no
oxidativas (nitro-reduo, conjugao glicurnica e etc.).
Os benzodiazepnicos sofrem extenso metabolismo de 1 passagem; atravs da
circulao porta, chegam ao fgado, onde so biotransformados.

A durao da ao depende em parte da meia vida de eliminao e da presena

ou ausncia de metablitos ativos.
Os benzodiazepnicos de longa ao e a maioria dos de ao ultracurta esto
sujeitos biotransformao oxidativa com frequente variaes individuais nos
parmetros farmacocinticos, atribudos a fatores como idade, dano heptico e uso
concomitante

de

indutores,

inibidores

enzimticos.

Os

frmacos

de

ao

intermediaria/curta so biotransformados preferencialmente pelas vias no oxidativas,

com pequenas variaes atribudas aos fatores acimas citados.
3. Toxicodinmica
Os benzodiazepnicos interagem com receptores especficos nos SNC
localizados paralelamente ao receptores de GABA e amplamente distribudos no crtex,
cerebelo e estruturas lmbicas, reas envolvidas em processos emocional e cognitivo e
tambm na produo de convulso.
Os benzodiazepnicos exercem ao potencializando atividade do GABA.
O mecanismo molecular da transmisso GABA-rgica envolve a formao de
um complexo entre o receptor de GABA e o canal de cloreto, o qual, na ausncia de
GABA de encontra na conformao fechada, isto , impermevel a ons. Quando o
GABA se liga ao receptor, a estrutura tridimensional do complexo alterada resultando
na conformao aberta do canal de cloreto, permitindo o fluxo de nions.
A falta de ao direta dos benzodiazepnicos sobre o fluxo de cloreto explica
porque esses frmacos so mais seguros do que os barbitricos que ativam diretamente
o canal de cloreto e causam depresso respiratria. Eles so os hipnticos de escolha em
funo de sua eficcia e segurana.
4. Doses Usadas e o Fenmeno da Tolerncia
O primeiro fenmeno que se observa com o uso crnico dos benzodiazepnicos
o desenvolvimento da tolerncia cuja velocidade de instalao varia para diferentes
efeitos. Os efeitos de sedao/ataxia so os primeiros a serem atenuados; efeitos
anticonvulsivantes so reduzidos mais vagarosamente e efeitos ansiolticos demoram
mais para desaparecer.

A tolerncia observada com os benzodiazepnicos diferente daquela observada

com os barbitricos. Ela no depende de induo enzimtica. Ocorre uma tolerncia do
tipo funcional, cujos mecanismos envolvem alteraes de numero ou sensibilidade de
receptores de benzodiazepnicos, modificaes no acoplamento de GABA ao seu
receptor, ou mudanas na neurotransmisso noradrenrgica ou serotonrgica em sistema
em que o GABA interage.
5. Dependncia e a Sndrome da Abstinncia
O segundo fenmeno observado com o uso crnico dos benzodiazepnicos a
dependncia manifestada por sintomas de abstinncia.
A dependncia fsica maior com benzodiazepnicos com meia vida de
eliminao curta, desenvolvendo-se mais rapidamente, os sintomas de abstinncia so
mais intensos e, em geral, mais graves aps a interrupo abrupta do que gradual do
frmaco.
A dependncia psquica tambm ocorre com o uso prolongado de
benzodiazepnico, embora eles tenham baixo potencial de abuso quando comparados
outros, como os barbitricos, opiceos e lcool etlico.
Os sintomas de abstinncia decorrentes da interrupo do uso desses frmacos
incluem: disforia, ansiedade (maior do que na condio pr-existente), agitao, insnia,
vertigens, anorexia, nuseas ou vmitos, hiper-reflexia, convulses etc.
Uma das caractersticas dos receptores dos benzodiazepnicos que eles
permitem a fixao de diferentes ligantes, entre eles substncias que apresentam efeitos
opostos queles apresentados pelos benzodiazepnicos.
6. Consequncias Toxicolgicas do Uso e do Abuso
Os

benzodiazepnicos

so

frmacos

relativamente

seguros.

Depresso

respiratria e cardiovascular ocorre somente em circunstncias especiais, como injeo

intravenosa muito rpida ou diante de uma disfuno heptica. Administrao
intravenosa de frmaco de ao ultracurta (como triazolam) pode resultar em apneia e
bito.

Intoxicaes graves e letais causadas pelo uso isolada de benzodiazepnicos so

raras; normalmente essas intoxicaes envolvem o uso concomitante de outros
depressores do SNC como etanol e barbitricos.
Os benzodiazepnicos so frequentemente usados em associao com
antidepressivos.
Os principais efeitos colaterais observados como uso desses frmacos so
sedao e letargia, interferncia com o tempo de reao e coordenao motora, podendo
resultar em risco para indivduos que exercem atividades envolvendo preciso ou
rapidez de reflexos.
A interrupo do uso aps terapia prolongada pode levar a 3 tipos de sndromes:
recorrncia em que os sintomas da doena voltam a se manifestar; rebote que se
caracteriza pelo retorno dos sintomas originais para os quais foram prescritos, numa
intensidade maior; e sndrome de abstinncia que o aparecimento de novos sintomas
aps a descontinuao ou reduo das doses.
7. Antidoto da Intoxicao Aguda
Para tratamento da intoxicao aguda o flumazenil, antagonista seletivo do
receptor GABA, antdoto especfico disponvel atualmente. Ele bloqueia
especificamente, por inibio competitiva os efeitos dos benzodiazepnicos mas deve
ser usado com cautela. O flumazenil somente deve ser usado quando, sabidamente, a
overdose devida unicamente a benzodiazepnicos.
1. Etanol
O lcool uma das substncias psicoativas mais consumidas pela sociedade,
sendo seu uso estimulado em algumas situaes, como em festas e comemoraes.
Acreditava-se que o lcool era um elixir da vida, um remdio para quase todas as
doenas, como pode ser percebido pela origem galnica do termo whisky.
Mesmo sendo aceito socialmente, o consumo de lcool sofreu restries que
tentavam controlar ou prevenir o uso indevido: limitar o uso a ocasies festivas, impor
restries a sua produo ou comercializao, tornar o seu ilegal, colocar limite mnimo
de idade para seu consumo, entre outros.

2. Fontes e Usos
No Brasil, antes da chegada dos portugueses os ndios produziam o cauim (do
tupi ka wi), uma bebida fermentada preparada a partir da mandioca cozida ou de suco
de frutos como caju ou milho, que eram mastigados e depois misturados e fervidos em
um vasilhame especial de cermica.
A instalao dos primeiros engenhos para a produo de acar de cama e
aguardente tornou os destilados nacionais, obtidos da fermentao e destilao da borra
do melao, mais acessveis para a populao de menor poder aquisitivo. Os senhores de
engenho e fazendeiros ofereciam a aguardente, tambm conhecido como cachaa, aos
escravos como fins medicinais e tambm para alegr-los por ocasio de festas religiosas
gradativamente, a cachaa foi se tornando mais popular e sua oferta aumentando e
passando a ser consumida tambm pelos portugueses. Com a popularidade alcanada
em todo o pas e pelo preo acessvel, a cachaa, bebida de alto teor alcolico,
contribuiu muito para o agravamento do consumo de lcool pela populao brasileira.
As bebidas fermentadas so obtidas pela produo do etanol resultante da quebra
de acares feita por alguns microrganismo, as leveduras.
3. Absoro de Droga
O etanol (CH3 CH2 OH) uma substncia de baixo peso molecular
hidrossolvel, sendo rapidamente absorvida no estmago (20%) e intestino delgado
(80%). A concentrao plasmtica mxima atingida entre 30 a 90 minutos aps a
ingesto. O lcool tambm pode ser absorvido pela aspirao de seu vapor.
A absoro de lcool rpida no incio do uso e declina posteriormente, mesmo
que a concentrao no estmago ainda esteja alta. Vrios fatores podem influenciar a
absoro, sendo que o tempo de esvaziamento gstrico e o incio da absoro intestinal
podem ser considerados os principais fatores determinantes das taxas variveis de
absoro de lcool encontradas em diferentes indivduos ou circunstncia. Uma vez no
intestino delgado, os etanos e absorvido rpida e completamente independente de
presena de alimentos no intestino ou no estmago.
Por ser hidrossolvel, o etanol distribui-se por praticamente todos os tecidos,
intra ou extracelularmente, variando de acordo com a composio hdrica dos tecidos. A
maior concentrao ocorre, em ordem decrescente, no sangue, crebro, rins, pulmes,

corao, paredes intestinais, msculos estriados e fgado, com nveis bastante baixos nos
ossos e tecido adiposo.
O etanol se difunde rapidamente atravs da barreira hematoenceflica, atingindo
o sistema nervoso central.
4. Biotransformao e Excreo
A principal via de biotransformao do lcool envolve a enzima lcool
desidrogenase (AD), uma enzima que contem zinco e que catalisa a converso do etanol
para acetaldedo (CH3 CHO).
O hidrognio transferido do lcool para o cofator dinucleotideo adenina
nicotinamida

(NAD),

formando

NADH.

Existem

polimorfismos

do

lcool

desidrogenase e do aldedo desidrogenase (AID) que e a enzima responsvel pela

oxidao do aldedo.
O lcool tambm pode ser biotransformado atravs do sistema de oxidao
microssmico (SQM) que utiliza o NADPH ao invs do NAD como cofator.
O consumo crnico de lcool tambm promove um aumento significativo da
atividade do SQM, devido a induo enzimtica. Outros frmacos tambm provocam a
induo enzimtica deste sistema como, por exemplo, os barbitricos.
Uma terceira via de biotransformao do etanol a catalase, que participa com
no mximo 10% da biotransformao. No interior dos peroxissomas, o etanol oxidado
com formao de aldedo, sendo necessrio o consumo de peroxido de hidrognio que
transformado em gua. A produo de peroxido de hidrognio pelo hepatcito muito
lenta, o que limita a atividade da catalase.
O aldedo resultante das trs vias de biotransformao do etanol oxidado a
acetato por uma reao catalisada pela aldedo desidrogenase (AID), que encontrada
na matriz e membrana externa, microssomas e citosol do hepatcito. Sua atividade
maior no citosol do que nos microssomas. O acetado resultante desta reao
posteriormente convertido em acetilcoenzima A, com desdobramento de trifosfato de
adenosina (ATP) em monofosfato de adenosina (AMP).
5. Mecanismo de ao do etanol no SNC
Um dos principais locais de ao do etanol a membrana celular. Por muito
tempo achou-se que o lcool, assim como os barbitricos e anestsicos volteis, exercia

sua ao depressora do sistema nervoso central, dissolvendo o componente lipdico,

reduzindo assim a viscosidade da membrana celular.
O lcool aumenta a inibio sinptica mediada pelo GABA e pelo fluxo de
cloreto, sendo esta a ao tambm estudada como mecanismo de ao. Esse efeito de
lcool e outras aes sedativas e motoras so inibidas pela bicuculina, um antagonista
especifico dos GABAergicos.
O lcool atua em diversos sistemas de neurotransmissores e neurorreceptores:
Sistema adrenrgico. O uso crnico de lcool aumenta a sntese e liberao de
noradrenalina.
Acido Gama-Aminobutirico-GABA elevao, diminuio e ausncia de
alteraes no sistema GABA j foram relatadas aps ingesto aguda de lcool.
Sistema opiide. Em geral, o uso ogudo de lcool diminui a ligao das encefalinas aos
receptores.
Serotonina Alteraes no sistema serotonrgico afetam o consumo de lcool em
animais e em seres humanos. Elevao dos nveis de serotonina pelo uso de inibidores
seletivos da recaptura da serotonina diminui a preferencia e o consumo de lcool nos
animais, possivelmente por sua ao no sistema dopaminrgico na regio mesolimbica.
Dopamina. h evidncias de que os sistemas opioide e serotoninrgico influam
no consumo de lcool atravs da modulao sobre a liberao de dopamina no ncleo
acumbens, rea relacionada com o prazer e a necessidade de repetir o uso de diversas
substancias e comportamentos, como sexo, alimentao e uso de drogas.
Acetilcolina. O lcool agudamente diminui a atividade colinrgica, quando que
em uso crnico, produz tolerncia.
Glutamato. Em ratos, uso agudo de lcool reduz os nveis de glutamato no crtex
e no cerebelo, enquanto no uso crnico, os nveis encontram- se elevados no crtex,
hipocampo e substancia nigra.
Clcio.

clcio

tem

uma

importante

participao

na

funo

de

neurotransmisso e pode ter um papel no efeito hipntico do lcool.

6. Toxicidade Aguda
O sistema nervoso central (SNC) o rgo mais rapidamente afetado pelo lcool
quando comparado a qualquer outro rgo ou sistema. O lcool causa sedao,
diminuio da ansiedade, fala pastosa, ataxia, prejuzo da capacidade de julgamento e

desinibio do comportamento. Muitas pessoas pensam que o lcool um estimulante,

entretanto, como outros anestsicos gerais, o lcool um depressor do SNC.
As alteraes no comportamento, funes cognitivas e motoras dependem de
vrios fatores, como a dose ingerida, velocidade de absoro, peso e sensibilidade do
individuo, assim como o desenvolvimento da tolerncia.
O lcool pode causar perda do autocontrole, liberando impulsos agressivos, o
que em alguns casos, pode trazer risco para integridade fsica do paciente e pessoas
prximas.
Dependendo da dose ingerida e do individuo, o lcool pode produzir amnesia
(blackouts). A memria remota e imediata permanece preservada, porem h um dficit
especifico da memria de curta durao, ou seja, o individuo no se recorda do que
ocorreu h 5 ou 10 minutos.
Os sinais e sintomas da intoxicao pelo lcool so bastante conhecidos, porm
podem ser confundidos com sintomas de outras patologias, levando a um diagnstico
errneo de intoxicao. Por exemplo, o coma diabtico, intoxicao por outras drogas e
acidentes cardiovasculares podem ser diagnosticados erroneamente como intoxicao
pelo lcool.
Uma vez que o lcool solvel em agua, ele deve ser removido por hemodilise
nos casos de intoxicao grave.
7. Toxicidade Crnica
Praticamente nenhum sistema do organismo poupado dos efeitos deletrios do
lcool. Em indivduos saudveis que consomem lcool com moderao, a maioria das
alteraes patolgicas que ocorrem no organismo reversvel.
7.1 Sistema Hematolgico
Ocorre elevao do volume corpuscular mdio (VCM), devido deficincia do
cido flico, levando em muitos casos anemia megaloblstica, plaquetopenia e
leucopenia.
7.2. Sistema gastrintestinal

O lcool esta associada maior incidncia de cncer em todos os nveis do trato

digestivo, principalmente de esfago e estomago. No fgado, as consequncias mais
comuns so: esteatose heptica, hepatite alcoolica e cirrose, sendo que esta ultima tem
carter irreversvel. As alteraes hepticas, em geral, progridem da esteatose para a
hepatite e posteriormente para a cirrose, que se inicia pela deposio de fibras ao redor
das veias centrais (esclerose hialina central).
7.3. Sistema neurolgico
O uso crnico do lcool provoca, em aproximadamente 5 a 15% dos alcoolistas,
um quadro de neuropatia perifrica, resultante da deteriorao dos nervos perifricos
dos membros superiores e inferiores (neuropatia em nota e luva). O lcool esta
associado s alteraes cognitivas (memoria, concentrao, ateno etc). Outra alterao
potencialmente irreversvel a degenerao cerebelar, levando a um quadro de
incoordenao motora.
7.4. Sistema cardiovascular
O lcool, em altas doses, provoca inflamao no musculo cardaco
(miocardiopatia), hipertenso e elevao do colesterol srico.
7.5. Sistema endcrino-reprodutivo
O uso crnico de lcool pode provocar diminuio da libido, impotncia,
esterilidade e hipogonadismo. O consumo crnico de lcool tem efeito negativo em
hormnios masculinos reprodutivos e na qualidade do smen.
A sndrome fetal caracterizada pela combinao de vrios componentes,
incluindo mltiplos abortos instantneos, recm-nascidos de baixo peso para a idade
gestacional, malformaes faciais, entre as quais ausncia de filtro (sulco entre o nariz e
o lbio superior), fissuras palpebrais diminudas e lbio leporino, defeitos do septo
ventricular, malformaes de ps e mos, e retardo mental de gravidade varivel. Dois
fatores corroboram a participao do lcool na gnese das alteraes a) a capacidade do
lcool de provocar leso em praticamente todos os sistemas do organismo; b) a
passagem livre do lcool pela barreira placentria.

8. Tolerncia e dependncia
Os diagnsticos em psiquiatria, entre os quais o abuso e a dependncia de
substncias psicoativas, foram sempre muito influenciados pela subjetividade do
entrevistador. Esse fato acabava gerando uma baixa confiabilidade dos diagnsticos,
tanto na prtica clnica como em pesquisas. Visando atenuar este problema, diversos
autores elaboraram critrios diagnsticos das patologias psiquitricas.
Critrios para o diagnstico de dependncia de lcool, segundo o DSM-IV.
Tolerncia caracterizada por uma das seguintes situaes:
Necessidade de aumentar a quantidade da substncia usada para obter o mesmo
efeito.
Diminuio do efeito com o uso contnuo da mesma quantidade da substncia.
Abstinncia: Sndrome de abstinncia.
Substncia utilizada para aliviar ou evitar sintomas de abstinncia.
A substncia usada frequentemente em quantidades maiores ou por perodos
maiores do que o individuo deseja.
Desejo persistente ou tentativas malsucedidas para diminuir ou controlar o uso.
O individuo despende grande parte do tempo em atividades para obter a
substncia, us-la ou recuperar-se de seus efeitos.
Atividades sociais, profissionais ou recreativas anteriormente importantes so
abandonadas ou reduzidas devido ao uso de drogas.
O uso da substncia mantido apesar de problemas fsicos e psicolgicos
recorrentes, sabidamente causados ou exacerbados pela droga.
Em seu mecanismo de ao, o lcool fluidifica as membranas, dissolvendo o
componente lipdico e diminuindo a viscosidade.
8.1. Sndrome de abstinncia
A interrupo abrupta da ingesto crnica do lcool pode resultar em sndrome
de abstinncia, que se inicia algumas horas aps a ltima ingesto e dura de 5 a 7 dias.
De inicio, o paciente sente-se ansioso, trmulo, com dificuldades para dormir e
desconforto gastrintestinal. Em sua evoluo, o paciente pode tornar-se confuso,
desorientado, delirante e com alucinaes, caracterizando o quadro de delirium tremens.
Gentica e dependncia do lcool

Diversos genes esto relacionados e contribuem para o desenvolvimento da

dependncia em um individuo.
Hoje, sabe-se que os genes no determinam a presena de dependncia, mas
influenciam a predisposio ou risco para esse transtorno. Quando este se desenvolve, a
carga gentica modula a gravidade da doena.
Estudos em gmeos sugerem que influncias ambientais podem proteger ou
exacerbar a vulnerabilidade gentica ao desenvolvimento do lcool.
Farmacologia do tratamento da dependncia
O uso de frmacos para tratamento do alcoolismo vem sendo estudado como
tentativa de aumentar a eficcia teraputica.
As drogas mais comuns so:
Dissulfiram: Esse medicamento inibe a ao da enzima aldedo desidrogenase
que metaboliza o acetaldedo, promovendo o acmulo dessa substncia, levando ao
aparecimento de efeitos txicos: mal estar, nuseas, vmitos, alteraes hemodinmicas,
flushing. O paciente deve estar ciente do uso da medicao, se possvel
supervisionado, por um familiar.
Naltrexona: um antagonista opiide com maior seletividade para o receptor U.
Atualmente a eficcia e a segurana da medicao esto bem documentadas. Parece ser
mais eficaz em pacientes em que o desejo de beber intenso. Evidncias iniciais
sugerem que a naltrexona atua bloqueando os efeitos euforizantes do lcool, e estudos
em laboratrios demonstram que a medicao diminui o high (efeito prazeroso)
produzido pela administrao do etanol principalmente em sujeitos com histria familiar
positiva para consumo de lcool.
Acamprosato: Droga com estrutura semelhante a de neurotransmissores
aminocidos tais como a taurina ou o cido gama-amino-butrico (GABA), incluindo
uma acetilao que permite a passagem pela barreira hemato-enceflica. Estudos
revelaram que o acamprosato um agonista que estimula a atividade do
neurotransmissor inibidor GABA e antagoniza os aminocidos excitatrios, em
particular o glutamato. Esta substncia diminui o desejo de beber e suprime a
hiperatividade que ocorre durante a fase de abstinncia.
9. Efeitos txicos decorrentes da interao com outras substncias

O etanol pode interagir com frmacos, do ponto de vista farmacocintico, pela

competio perante as enzimas responsveis pela metabolizao, e sob o ponto de visto
farmacodinmico, pode potencializar ou diminuir a ao de frmacos nos rgos-alvo.
A interao entre o lcool e outras drogas tambm se d em quatro situaes
diferentes: (1) uso agudo de ambos; (2) uso crnico do lcool e agudo de drogas; (3) uso
agudo do lcool e crnico da droga; (4) uso crnico de ambos. So vrios os fatores que
interferem nessas interaes, como os tipos de substncias ingeridas, as doses de cada
uma delas, as vias de administrao e a presena de patologias orgnicas e/ou
psiquitricas. Em geral, o uso crnico de lcool induz o metabolismo heptico,
aumentando o efeito de primeira passagem e diminuindo a concentrao de
xenobiticos na circulao.
O lcool interage no apenas com os frmacos psicotrpicos, mas tambm com
uma ampla variedade de medicamentos.

Efeitos da interao do etanol com outras drogas

Drogas

Efeitos da interao

cido ascrbico

O cido ascrbico aumenta a depurao

do etanol e os nveis sricos de
triglicrides; melhora a coordenao
motora e a discriminao de cores aps o
consumo de lcool.

Analgsicos/narcticos

Volume de distribuio da meperidina

intravenosa aumenta com o consumo
excessivo de lcool (o significado clnico
desta interao desconhecido).

Antidepressivos

Aumento dos efeitos sedativos do etanol e

do comprometimento psicomotor.

Antipirina

Consumo crnico de lcool (mais que 1

ml/kg/dia): aumento do metabolismo da
antipirina.

Barbitricos

Intoxicao aguda pelo lcool: inibe o

metabolismo do pentobarbital. O
fenobarbital diminui a concentrao
sangunea de etanol.
Consumo crnico de lcool: aumenta o
metabolismo heptico do pentobarbital.
Ocorre depresso cumulativa do SNC.
Benzodiazepnicos

Aumento do comprometimento
psicomotor. Depresso respiratria.

Cafena

No apresenta efeitos sobre os prejuzos

psicomotores causados pelo etanol.

Cimetidina

Potencializa os efeitos do lcool. Aumenta

as concentraes plasmticas mximas do
lcool e a rea sob a curva
concentrao/tempo. Produz efeitos
txicos no SNC pelo aumento da
concentrao srica de cimetidina.

Salicilatos

O etanol pode aumentar as chances de

hemorragia gastrintestinais e aumenta o
sangramento gstrico causado pelo cido
acetilsaliclico.

Concluso
Os depressores so medicamentos de grande importncia em diversas
teraputicas (barbitricos e benzodiazepnicos), porm seu uso deve ser realizado aps
consultas mdicas para que haja o uso racional e correto dos medicamentos. O etanol
tambm participante dessa classe, depressores, precisa ser consumo do mesmo modo de
forma racional, mesmo que no seja um medicamento seu uso indiscriminado leva a
vrias consequncias, inclusive a morte de muitas pessoas no trnsito, entre outras
formas. Seja medicamento, ou no, tudo deve ser administrado com zelo.

Bibliografia
Oga, Seizi, 1937 Fundamentos de toxicologia / Seizi Oga, Mrcia Maria de Almeida
Camargo, Jos Antonio de Oliveira Batistuzzo, -- 3.ed. So Paulo: Atheneu Editora,
2008.
KOROLKOVAS, A.; BURCKHALTER, J. H. Qumica Farmacutica. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 1988.783 p.

UNIC AEROPORTO

Daniela Lopes, David Krueger, Jaqueline Goralski, Renata

Amorim, Tiago Evangelista e Wallace Miranda

Depressores

28/10/2015

Sinop MT

Acadmicos:
Daniela Lopes, David Krueger, Jaqueline Goralski, Renata
Amorim, Tiago Evangelista e Wallace Miranda

Depressores
Prof. : Fabrcio Costa
Toxicologia

UNIC AEROPORTO
Farmcia 6 Semestre Noturno

Sinop MT