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REVISTA SALUD PUBLICA Y NUTRICIN Edicin Especial No.

11-2006
II Congreso de Ciencias Farmacuticas de la Conferencia Hispanoamericana de Facultades de
Farmacia (COHIFFA) y el VIII Congreso Regional de Qumicos Frmaco Bilogos

DETECCIN DE INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS EN EL SERVICIO DE


MEDICINA INTERNA DEL HOSPITAL GENERAL REGIONAL DE ORIZABA
VERACRUZ
Campos-Garza J. F., Aquino-Arteaga A., Uc-Morales D. N.,
Herrera-Huerta E. V., Velzquez- Hernndez F., Hernndez-Cruz R.
INTRODUCCIN
Se ha estimado que el paciente hospitalizado promedio recibe alrededor de
6 a 10 medicamentos simultneamente. En el caso de las enfermedades crnicas
como diabetes e hipertensin es comn encontrar la administracin de mltiples
frmacos. Existen otras situaciones teraputicas donde la administracin de
mltiples medicamentos puede constituir una buena prctica mdica. La cuestin
es cuantos de estos medicamentos pueden afectar la biodisponibilidad, la
farmacodinamia y la farmacocintica de sus concomitantes. El uso concurrente de
dos medicamentos puede cambiar los efectos de uno o ambos. Los resultados
pueden ser una respuesta mayor de la esperada, una disminucin de la
efectividad de uno o ambos medicamentos o una toxicidad no anticipada. Para
asegurar la efectividad y seguridad de una farmacoterapia mltiple, el potencial de
cada medicamento debe ser evaluado[1]
Los pacientes adultos mayores tienen tres caractersticas principales que lo
diferencian de otros grupos etreos: polipatologa, polifarmacia y cambios
fisiolgicos relacionados con el envejecimiento, que alteran la farmacocintica y
farmacodinmica de los medicamentos. Estos tres factores contribuyen a que la
interaccin medicamentosa que puede pasar desapercibida en un paciente joven,
en el adulto mayor se manifieste como una reaccin adversa severa, que, en el
mejor de los casos, si es detectada como tal podr corregirse, pero la mayor parte
de veces es interpretada errneamente como empeoramiento de la enfermedad,
pobre adherencia al tratamiento o inefectividad de alguno de los frmacos
interactuantes. La interaccin farmacolgica forma parte de los problemas

relacionados con medicamentos en el paciente que necesita ser estudiado en su


epidemiologa as como en las estrategias adecuadas para combatirla. Los
frmacos pueden interaccionar con alimentos, suplementos nutricionales,
productos de la medicina herbaria, con enfermedades (interacciones frmacoenfermedad) y, por supuesto, con otro frmaco, es decir, interaccin frmacofrmaco (drug-drug interactions o DDIs). [2], [3]
OBJETIVO:
Detectar las interacciones entre los medicamentos prescritos a los
pacientes del servicio de medicina interna durante el perodo mayo-diciembre de
2004.
METODOLOGA:
Se realiz un estudio retrospectivo, descriptivo, transversal y observacional.
Se recopilaron las farmacoterapias de los pacientes del servicio de medicina
interna del Hospital General Regional de Orizaba (HGRO) en una cedula
descriptiva. Los datos recopilados fueron: nombre del paciente, numero de
afiliacin, edad, diagnostico y farmacoterapia. Posteriormente se evaluaron las
interacciones medicamentosas con la ayuda de la herramienta Interaccin de
Frmacos (Drug Interaction) de la base de datos Micromedex Health Care series
Vol. 126 (2005). Las interacciones se clasificaron como severas, moderadas y
leves. Se document el efecto y el mecanismo de la interaccin as como el
rgano afectado.
RESULTADOS:
Se recopilaron 342 farmacoterapias de las cuales 109 presentaron
interacciones

frmaco-frmaco

(Tabla

1).

En

estas

farmacoterapias

se

encontraron 152 interacciones medicamentosas, de stas el 26.31% fueron leves,


el 61.18% fueron moderadas y el 12.5% restante fueron severas.
Tabla 1. Numero de pacientes que presentaron reacciones medicamentosas

PACIENTES
CON INTERACCIONES

INTERACCIONES PORCENTAJE
109
31.87

SIN INTERACCIONES
TOTAL

233
342

68.13
100%

El 42.05% de las interacciones fueron de tipo antagonista mientras que el


2.62% resultaron de tipo potenciador. El 40.12% afect al sistema circulatorio
mientras que las restantes (15.10%) incluyeron a los sistemas nervioso central,
renal, heptico y muscular (Tabla 2). El numero de interacciones y el porcentaje
de pacientes que las manifestaron se muestra en la Tabla 3.
Tabla 3. Nmero de interacciones Vs. Porcentaje de pacientes

80

72.48

70
60
Porcentaje 50
40
de
Pacientes 30
20

13.76

6.42

3.67

3.67

10
0
1

Numero de Interacciones

CONCLUSIN:
Las interacciones mas frecuentemente encontradas fueron AngiotensinasDiurticos y Clopidrogel-Acido Acetil Saliclico cuya severidad fue moderada y
leve, respectivamente. El rgano mas afectado fue el sistema circulatorio. La
identificacin y evaluacin de estas interacciones har posible desarrollar una
alerta sobre las interacciones mas frecuentes que existen en el servicio de
medicina interna del Hospital General Regional de Orizaba con el propsito de
prevenir futuras interacciones.

Tabla 2: Frecuencia de interacciones medicamentosas y de la severidad de las mismas en la poblacin en riesgo

LEV*

MOD*

rgano
afectado/Resultado
GRAV*
de la interaccin
Circulacin
Sistmica

INTERACCIN

FREC*

INHIBIDORES DE ANGIOTENSINAS-DIURETICOS

30

19.737

CLOPIDROGEL-ACIDO ACETIL SALICILICO

20

13.158

Sistema Circulatorio

Inhibicin de la agregacin plaquetaria

AMINOGLUCOSIDOS-PENICILINAS

17

11.18

Antagonista

Inactivacin qumica de los aminoglicosidos

AMINOGLUCOSIDOS-CEFALOSPORINAS

14

9.2105

Rin

Adicin de los efectos txicos

CAPTOPRIL-ACIDO ACETIL SALICILICO

11

7.24

Antagonista

Disminuye la efectividad del captopril

HEPARINA-ACIDO ACETIL SALICILICO

10

6.58

ACIDO ACETIL SALICILICO-ENALAPRIL

5.92

FLUOROQUINOLONAS-ANTIDIABETICOS

4.6

*
*
*

Mecanismo de interaccin
Deplecin del volumen vascular

Sistema Circulatorio

Disminucin de la actividad plaquetaria

Antagonista

Inhibicin de la sntesis de prostanglandinas

Antagonista

Disminucin del efecto de los antidiabeticos


Disminucin del efecto de la furosemida

FUROSEMIDA-ACIDO ACETIL SALICILICO

4.6

Antagonista

10

FUROSEMIDA-AMIKACINA

2.63

Rin

Toxicidad aditiva

11

GLIBENCLAMIDA-ACIDO ACETIL SALICILICO

2.63

Antagonista

Disminucin del efecto de la glibenclamida

12

FUROSEMIDA-DIGOXINA

1.97

Potenciador

Aumento de la Toxicidad de la digoxina

13

RITONAVIR-ZIDOVUDINE

1.97

Antagonista

Disminucin de la biodisponibilidad de la Zidovudina

14

RANITIDINA-ITRACONAZOL

1.31

*
*

Antagonista

Disminucin de la absorcin del itraconazol

15
16

INSULINA-ACIDO ACETIL SALICILICO


AINES-ANTIDIURETICOS

2
1

1.31
0.65

*
*

SNC
Antagonista

Desconocido
Disminucin del efecto de los diurticos

17

BETA BLOQUEADORES-ANTIDIABETICOS

0.65

Antagonista

Disminucin de la actividad de la insulina

18

CARBAMAZEPINA-ACETAMINOFEN

0.65

Hgado

Aumento de la hepatoxicidad del acetaminofen

19

CIPROFLOXACINO-CAFEINA

0.65

SNC

Estimulacin del SNC

20

DIGOXINA-DIAZEPAM

0.65

Potenciador

Aumento del efecto toxico de la digoxina

21

GLIBENCLAMIDA-HIDROCLOROTIAZIDA

0.65

Antagonista

Disminucin de la concentracin de la glibenclamida

22

ITRACONAZOL-RITONAVIR

0.65

Antagonista

Disminucin de la concentracin de itraconazol

23

METFORMINA-ENALAPRIL

0.65

Sistema Muscular

Acidosis lctica

24

DIHIDROPIRIDINA-BETA BLOQUEADORES

0.65

Sistema Circulatorio

Adicin de los efectos txicos cardiovasculares

TOTAL

152

99.895

40

93

19

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
[1]

Levine R.R. (200). Pharmacology, Drugs Actions and Reactions (Walsh C.T.,
Schwartz R.D. eds) 6 Ed, The Parthenon Publishing Group, New York,
p.305-320.

[2]

OSCANOA, T. (2004) Interaccin medicamentosa en Geriatra. Lima ,


vol.65, no.2, p.119-126.

[3]

Dukes

M.N.

Meylers Side Efects of drugs. (Chalker J.T., Leuwer M.,

Lunde P.K. eds) 14 Ed, Elsevier, Amsterdam.


[4]

Baca O. S. y Gonzles C. M. (2001) Reacciones adversas a los


medicamentos en los servicios de ciruga, ginecobstetrcia, pediatra y
traumatologa en un hospital de segundo nivel. Tesis; 125-127.

[5]

Micromedex Healthcare Series Vol.126 12/2005

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II Congreso de Ciencias Farmacuticas de la Conferencia Hispanoamericana de Facultades de
Farmacia (COHIFFA) y el VIII Congreso Regional de Qumicos Frmaco Bilogos

MODELO DE FARMACOVIGILANCIA EN JALISCO


Escutia Gutirrez R 1, lvarez lvarez R.M. 1 Cisneros Madrid E. 1 Cortes lvarez C.R. 2
Favela Mendoza A.F.2 Instituto Jalisciense de Alivio al Dolor y Cuidados Paliativos.
Avenida Zoquipan #1000-C, colonia Zoquipan, CP 45170. Zapopan , Jalisco. Telfono:
01(33)35-85-77-94 , Fax: 01(33)35-85-77-95
Email: raymundostereo@yahoo.com ,farmapalia@salud.gob.mx
1.- Secretaria de Salud Jalisco. (SSJ) 2.- Universidad de Guadalajara. (U de G)

INTRODUCCION
La seguridad del paciente, siempre ha sido tema importante en las Instituciones de
Salud. Destaca el uso de los medicamentos, los cuales adems de proporcionar
efecto teraputico pueden producir reacciones adversas que afecten la salud de
los pacientes. El Centro Nacional de Farmacovigilancia en Mxico entr en
actividad desde 1995, mientras que en Jalisco el Centro Estatal se activ en 1998.
Los resultados iniciales en Jalisco fueron muy bajos, debido a la falta de cultura de
reporte entre los profesionales de la salud, observndose en los 15 reportes de
2002 y 6 reportes de 2003. Por lo anterior se determin realizar actividades que
favorecieran al desarrollo del Programa Estatal de Farmacovigilancia.
Adems, despus de la reciente publicacin de Norma Oficial Mexicana
NOM-220-SSA1-2004, Instalacin y operacin de la Farmacovigilancia, la cual
entr en vigor a partir de Enero de 2005 se incrementaron las actividades dirigidas
a la proteccin de riesgos contra la salud, enfocando en este caso, en la
prevencin de reacciones adversas a medicamentos, mediante su deteccin,
notificacin y evaluacin. 1

OBJETIVOS

Presentar el Modelo Estatal de Farmacovigilancia en Jalisco, indicando el


proceso que lo origin, sus principales caractersticas funcionales y su
impacto positivo en la seguridad de los pacientes.

Destacar la importancia de la integracin del profesional Qumico


Farmacobilogo a actividades dentro del equipo de salud que deriven en
mejora de la atencin a los pacientes.
METODOLOGIA
Debido a los bajos resultados del Programa Estatal, se determin la

creacin del Centro Institucional de Farmacovigilancia en febrero de 2004, con el


objetivo de apoyar al Centro Estatal en todas las actividades propias del Programa.
Integrndose as el Modelo de Farmacovigilancia Jalisco caracterizado por lo
siguiente:

Centro Institucional ubicado en un Instituto de Salud.

rea de trabajo equipada con libros, computadoras y telfono.

Los

responsables

del

Centro

son

profesionales

Qumicos

Farmacobilogos (QFB)

Procedimiento para la Operacin del Centro Institucional de


Farmacovigilancia 2

Acuerdo con la Universidad de Guadalajara en materia de


capacitacin, investigacin y servicio social. 3

Organizacin de foros, seminarios y conferencias.

Elaboracin de carteles, trpticos y formatos de respuesta a la


notificacin.

Evaluacin de las sospechas de reacciones adversas y reporte al


notificador.

Educacin a los pacientes en relacin con las reacciones adversas a


medicamentos.

El nmero de notificaciones es el indicador usado para medir los efectos de la


intervencin. Las metas establecidas respecto al nmero de notificaciones por
ao para el estado de Jalisco fueron tomadas directamente del clculo realizado
para

cada

entidad

federativa

por

parte

del

Centro

Nacional

de

Farmacovigilancia, como se muestra a continuacin:

...Calculado con base a 82 notificaciones por milln de habitantes.


Considerando que la Industria Qumico Farmacutica aporta el 30% de las
notificaciones a nivel nacional, la meta por estado se calcul tomando en cuenta
58 notificaciones por milln de habitantes 4

RESULTADOS
En 2004 el nmero de notificaciones aument a 51, logrando el 15% de la
meta anual. En 2005 se obtuvieron 146 para el 33.8%, superando ampliamente lo
realizado en 2003 con 6 notificaciones que indican el 2% de la meta anual.5
Adems del incremento en el nmero de notificaciones, el impacto positivo
del Modelo Jalisco, se ve reflejado en el inters de otras Instituciones de Salud en
ser sede de Centros Institucionales de Farmacovigilancia, adems de que tambin
las empresas farmacuticas han mostrado inters en participar conjuntamente en
las actividades del Programa.

Notificaciones 2002-2005
146

150
100

51

Nmero
50
0

15
2002

6
2003

2004

2005

Ao

Grafica 1. Nmero de notificaciones del periodo 2002-2005. Se observa el

incremento desde la creacin del Centro Institucional de Farmacovigilancia en


2004.

CONCLUSIONES
La Farmacovigilancia en Mxico han tenido un gran apoyo desde la puesta en
vigor de Norma Oficial Mexicana NOM-220-SSA1-2004, y especficamente en
Jalisco mediante el modelo diseado para hacer eficiente el desarrollo de las
actividades de Farmacovigilancia.
Los principales cambios obtenidos son el impacto positivo sobre la cultura
del reporte por parte de los mdicos, que se traduce en beneficio directo a los
pacientes al conocer el comportamiento de los medicamentos y tomar acciones
para evitar problemas de salud.
Las claves del incremento de notificaciones, han sido el trabajo en equipo
entre los Centros de Farmacovigilancia y la participacin activa de los Qumicos
Farmacobilogos, los cuales han sido incluidos en el equipo de salud para toma
de decisiones sobre la farmacoterapia de los pacientes.

BIBLIOGRAFA
1.- Secretara de Salud. Norma Oficial Mexicana NOM-220-SSA1-2004,
Instalacin y operacin de la farmacovigilancia Diario Oficial de la Federacin.
15 de Noviembre de 2004.
2.- Secretaria de Salud Jalisco. Procedimiento para la Operacin del Centro
Institucional del Centro Institucional de Farmacovigilancia Palia. Cdigo DOMP93. Octubre 2004.
3.- Organismo Publico Descentralizado Servicios de Salud Jalisco-Universidad de
Guadalajara. Acuerdo Especfico de Actividades Acadmicas, Cientficas y
Tecnolgicas en Materia de Alivio al Dolor y Cuidados Paliativos. Guadalajara,
Jalisco. Abril 2005
4.- Comisin Federal para la Proteccin contra Riesgos Sanitarios. Informe
del nmero de notificaciones recibidas en el Centro Nacional de
Farmacovigilancia de Enero a Diciembre del 2005. SNF/50/0026/06. Mxico D.
F. a 25 de Enero 2006.
5.- Centro Institucional de Farmacovigilancia. Estadsticas de notificaciones de
reacciones adversas 2002-2005. Base de datos interna. Enero 2006.

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II Congreso de Ciencias Farmacuticas de la Conferencia Hispanoamericana de Facultades de
Farmacia (COHIFFA) y el VIII Congreso Regional de Qumicos Frmaco Bilogos

DETECCCIN TEMPRANA DE DIABETES MELLITUS (DM) Y DISLIPIDEMIAS


EN HABITANTES DE IXTACZOQUITLAN, MEDIANTE LA PARTICIPACIN
CONJUNTA DEL SERVICIO MDICO DEL DIF Y LA FACULTAD DE CIENCIAS
QUMICAS DE ORIZABA.
Velzquez-Hernndez, J. F.1; Jurez-Castro, L. M.1 Gutirrez-Rojas N. H.1,
Herrera-Huerta, E. V.1, Snchez-Ziga I.2, Hernndez-Cruz, R.1
1

Facultad de Ciencias Qumicas de Orizaba de la Universidad Veracruzana,

Mxico
2

DIF (Desarrollo Integral de la Familia) de Ixtaczoquitln, Veracruz

INTRODUCCIN
Mxico ocupa el 9 lugar de DM en el mundo y la prevalencia de esta
enfermedad en el estado de Veracruz es del 16.1% siendo el estado con mayor
prevalencia en la repblica mexicana, en la encuesta nacional de enfermedades
crnicas no transmisibles, 8.2% de la poblacin de 20 a 69 aos padece DM,
68.7% tiene conocimiento de su padecimiento y el 31.3% fue hallazgo de la
encuesta1,2. Las dislipidemias actan conjuntamente con la DM incrementando la
morbilidad de los pacientes que la padecen. Una actividad importante dentro del
sistema de prevencin es la deteccin temprana de estas enfermedades,
deteccin que en ocasiones es imposible debido a mltiples causas entre ellas
que las comunidades estn alejadas de los servicios de salud, costumbres y
hbitos de la poblacin y una atencin primaria deficiente o incompleta por parte
de los profesionales de la salud, entre otras.
En este estudio participaron de forma conjunta investigadores de la
Facultad de Ciencias Qumicas (FCQ) de Orizaba de la Universidad Veracruzana
(UV) y el personal del servicio mdico del DIF de Ixtaczoquitln, Veracruz, quien
tiene una cercana relacin con las comunidades ms carentes de servicios de
salud. Con el propsito de obtener resultados satisfactorios, la distribucin de las

actividades en ambas instituciones para la deteccin temprana de estas


enfermedades fue un punto estratgico a seguir para mejorar la calidad de vida de
los habitantes de Ixtaczoquitln.

OBJETIVO
Detectar a aquellos habitantes de las comunidades de Ixtaczoquitln, Ver.,
con valores alterados de glucosa, colesterol y triglicridos sricos para la
detecccin temprana de DM y dislipidemias.
METODOLOGA
El tipo de estudio fue prospectivo, descriptivo, transversal y observacional.
Se realiz un acuerdo de colaboracin entre el servicio mdico del DIF de
Ixtaczoquitln, Ver. y el Laboratorio de Docencia, Investigacin y de Servicios
(LADISER) Clnicos (LC) de la FCQ. Se llevaron a cabo Brigadas de Salud de
forma conjunta con el DIF visitando 32 comunidades del municipio. La toma de
especimenes se realiz a todos los habitantes que de manera voluntaria
solicitaron el servicio y fue llevada a cabo por estudiantes del Servicio Social (SS)
capacitados en LC. Los especmenes se transportaron al LC para su
procesamiento y determinacin de las concentraciones de glucosa, colesterol y
triglicridos en suero sanguneo por mtodos enzimticos. Los resultados se
entregaron en sobre sellado a los participantes de este estudio por el mdico
responsable quien se encarg de la valoracin de los resultados, diagnstico y
emisin de las recomendaciones sobre el cuidado de su salud en entrevista
individualizada.
Cabe destacar que los valores que resultaron por arriba de los rangos
preestablecidos para glucosa3, colesterol y triglicridos2 se verificaron por
duplicado.
RESULTADOS

El nmero de habitantes que solicitaron el servicio fue de 306, de los cules


el 80% corresponde al gnero femenino y el 20% restante al gnero masculino,
con un promedio de edad de 47 aos (6-84). El 69% de las mujeres refieren
dedicarse a labores del hogar. Respecto a su afiliacin a algn servicio de salud
(Figura 1), 52 personas tienen los servicios del IMSS (16.9%), 56 Seguro Popular
(18.3%), 5 ISSSTE (1.6%), 8 refieren otro servicios (2.6%) y los restantes carecen
de servicios mdicos (60.4%).

17%

18%
60%

2%
3%

IMSS (52)

SEGURO POPULAR (56)

ISSSTE (5)

OTRO TIPO (8)

SIN SERVICIO MDICO (185)

Figura 1.- Afiliacin a algn centro de salud de la poblacin de estudio.

En cuanto a los resultados de laboratorio, el nmero de personas con


niveles alterados de: Glucosa 126 mg/dL, fue de 81 pacientes (26.47%),
Colesterol 240 mg/dL, fue de 19 pacientes (6.2%) y Triglicridos 200 mg/dL,
fue de 106 pacientes (34.64%) (Figura 2).

306
Pacientes
6 84 Aos

Glucosa
> 126 mg/dL

Colesterol
> 240 mg/dL

Triglicridos
> 200 mg/dL

81 Pacientes
26.47 %

19 Pacientes
6.2 %

106 Pacientes
34.64 %

Figura 2.- Diagnstico de la poblacin de estudio.


El mdico del DIF entreg los resultados haciendo las observaciones
correspondientes a cada paciente sobre el cuidado de su salud con la finalidad de
mejorar la calidad de vida de los habitantes del municipio de Ixtaczoquitln, Ver.
Al concluir el perodo programado de Brigadas de Salud, los habitantes que
inicialmente se haban rehusado a participar en el Programa se mostraron
interesados por la seriedad y profesionalismo por el equipo de trabajo (DIF-LC) de
tal manera que solicitaron el servicio al DIF.
CONCLUSIN
La exitosa vinculacin del Servicio Mdico del DIF y LC de la FCQ-Orizaba
de la Universidad Veracruzana contribuy a la deteccin temprana de DM y
Dislipidemias en algunas comunidades del Municipio de Ixtaczoquitlan, Ver., lo
cual se ver reflejado en la calidad de vida de sus habitantes.
REFRENCIAS
1,

http://www.msd.com.mx/content/patients/diabetes/boletines/bol0605.html

NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-015-SSA2-1994, PARA LA PREVENCIN,

TRATAMIENTO Y CONTROL DE LA DIABETES MELLITUS EN LA ATENCIN


PRIMARIA.
3

, Sacks, D.B. Guidelines and Recommendations for Laboratory Anlisis in the

Diagnosis and Management of Diabetes Mellitus. Clinical Chemistry 48:436-472,


2002.

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II Congreso de Ciencias Farmacuticas de la Conferencia Hispanoamericana de Facultades de
Farmacia (COHIFFA) y el VIII Congreso Regional de Qumicos Frmaco Bilogos

Construccin de un vector plasmdico para expresin de la protena


quimrica F-GFP
1
1

De la Rosa Moreno, E. I., 1Gmez-Trevio, A., 2Mercad Gil, Elena

Laboratorio de Biologa Molecular, CELAES. Facultad de Ciencias Qumicas,

UANL. Av. Pedro de Alba s/n, S. Nicols de los Garza, NL. Mxico. E-mail:
jegomez@fec.uanl.mx , tel. +52 (81) 8329 4010, fax +52 (81) 83322816.
2

Departament de Microbiologia y Parasitologia Sanitries, Facultat de Farmcia,

Universitat de Barcelona.
Introduccin: En los ltimos aos ha sido posible clonar las protenas
fusognicas de algunos virus, lo cual ha permitido estudiar no slo su
mecanismo de accin, sino los efectos de su expresin tanto in vivo como in
vitro. La glicoprotena F de SV 5, por su probada capacidad fusognica, se
postula como una nueva herramienta en el diseo de terapias que involucran
genes citotxicos para la eliminacin de clulas de origen tumoral1. Una manera
de facilitar el estudio de una protena en particular es a travs de la expresin
conjunta del gen de la protena de inters junto a otro que permita evidenciar la
presencia de la primera de manera inequvoca. A estos genes cuyo producto de
expresin es fcilmente cuantificable se les denomina genes reporteros y
pueden incorporarse en ambos extremos de la protena en estudio, ya sea para
una expresin individual y simultnea, o bien, generando un polipptido hbrido
denominado protena quimrica. Los genes reporteros no deben interferir con la
actividad celular normal, ni deben codificar para productos parecidos a los
propios de las clulas blanco; de manera que es posible llevar a cabo un rastreo
de la protena en estudio gracias a que en el producto de expresin completo es
inevitable contar con el pptido codificado en el gen reportero. La medusa del
noroeste del Ocano Pacfico Aequorea victoria produce una Protena Verde
Fluorescente o GFP (del ingls Green Fluoresence Protein). La GFP es capaz
de producir fluorescencia al ser expuesta a luz ultra violeta2,3 (Fig. 2).

Objetivos: Obtener el cDNA de la glicoprotena F del paramyxovirus SV 5 para


su clonaje en un vector plasmdico. Construir un vector plasmdico que
contenga la secuencia codificante para la protena quimrica F-Cycle 3 GFP.
Confirmar la correcta orientacin de los insertos en el vector generado.
Materiales y Mtodos: Para la generacin del inserto por PCR se emplearon
los primers FGFP1 y FGFP2 y se desarroll el proceso segn las condiciones
que se presentan en la tabla 1-A, los volmenes y concentraciones de DNA
molde, primers, sales, dNTPs y DNA polimerasa se resumen en la seccin B
de esta misma tabla.
A)

Primer

Secuencia

FGFP1

5-gcgatgggtactataattc-3

FGFP2

5-gtcttgttccaagagttg-3

Primers
FGFP1 y
FGFP2
(amplifica
1,7 Kb)

Condiciones
Ciclos
94 C/ 2 min
94 C/45 s
54 C/45 s
72 C/ 2 min
72 C/10 min

SV5Fup

5- atgggtactataattcaatttctg -3

SV5F y
GFP
Reverse

GFP
Reverse

5-gggtaagctttccgtatgtagc-3

(amplifica
1,8 Kb)

94 C/ 2 min
94 C/45 s
56 C/45 s
72 C/ 2 min
72 C/10 min

T7 y GFP
Reverse

94 C/ 2 min
94 C/45 s
56 C/45 s

T7
GFP
Reverse

5-taatacgactcactataggg-3
5-gggtaagctttccgtatgtagc-3

(amplifica
1,9 Kb)

72 C/ 2 min

B)

35
ciclos

Reactivo

Volumen
(l)

DNA molde*

1,0

Buffer 10x

5,0

dNTPs

1,0

Primer up
Primer down
35
ciclos

35
ciclos

1,0

1,0

MgCl2

2,0

H2O

39,0

Taq
polimerasa

1U

* 0,5 g/l; 50 mM;

50 nM;

25mM

72 C/10 min

Tabla 1. Condiciones para la amplificacin del cDNA de la protena fusognica F del


paramyxovirus SV5 mediante Reaccin en Cadena de la Polimerasa a partir del plsmido
pGEM-SV5F. A) Secuencia de primers, condiciones de amplificacin y tamao en Kb del

producto esperado. B) Volmenes y concentraciones de reactivos empleados en el


proceso de PCR.

Una vez generado el inserto F se realiz la clonacin del mismo en el vector


plasmdico pcDNA3.1/CT-GFP-TOPO (InvitrogenTM Life Technologies). Para
esto se mezclaron de 1 a 4 l del producto de amplificacin por PCR con 1 l
del vector, se adicion 1 l de solucin salina (NaCl 1,2 M y MgCl2 0,06 M), y
se llev a un volumen total de 6 l con agua, finalmente se incub la mezcla por
espacio de 20 minutos a temperatura ambiente (25 C).
Al finalizar el periodo se procedi conforme al mtodo Inoue para preparacin
y transformacin de E. coli ultracompetentes con la finalidad de amplificar el
vector y obtener un stock del mismo4. Para esto se emple el volumen total de
la mezcla de ligacin ponindolo en contacto con una alcuota de 50 l de
clulas conservadas a - 80 C. Se incub en bao de hielo durante 30 minutos
agitando ocasionalmente, se expuso la mezcla a choque trmico en bao de
agua a 42 C durante 90 segundos para posteriormente incubar de nuevo en
hielo por espacio de 2 minutos. A continuacin se aadieron 250 l de medio
LB permitiendo la recuperacin de las clulas a 37 C durante una hora con
agitacin constante a 200 rpm. Una vez finalizado este proceso se inocularon
placas selectivas de agar LB conteniendo 75 g/L de ampicilina. Finalmente las
placas se incubaron a 37 C durante 16 a 24 horas.
Las clonas recombinantes generadas fueron nuevamente inoculadas en el
medio selectivo de manera ordenada. Cada una de las clonas fue inoculada en
5 ml caldo LB conteniendo 75 g/L de ampicilina e incubadas a 37 C con
agitacin constante (200 rpm) durante 16 a 24 horas. Al trmino de este tiempo
se colectaron las clulas mediante centrifugacin a 14000 rpm por 1 minuto y se
procedi con la extraccin de DNA plasmdico mediante la tcnica de lisis
alcalina. Una vez obtenido el DNA este mismo fue analizado mediante
electroforesis en gel de agarosa al 0,8 % para corroborar la presencia de una
banda indicativa de la presencia de un plsmido de 8,0 kb aproximadamente.
De las clonas analizadas se seleccion un 50 % del total con la finalidad de
ser analizadas mediante PCR para, en un primer paso evidenciar la presencia

de un inserto de 1,7 Kb; correspondiente al cDNA de la protena fusognica del


paramyxovirus SV 5. En este proceso de amplificacin se emplearon los
primers FGFP1 y FGFP2 (Tabla 1).

Las cepas recombinantes portadoras del inserto fueron designadas con una
clave alfanumrica (GFPFn) para su identificacin y paso seguido el plsmido
correspondiente a cada una de ellas se incub con la enzima de restriccin
Hind III en buffer II (Q-BIOgene) en bao de agua a 37 C durante una noche.
Lo anterior proporciona un patrn de bandas de 0.5, 0.6, 0.7 y 6.0 Kb; cuyos
tamaos deben corresponder con el anlisis de restriccin de la secuencia
completa del plsmido pcDNA3.1/CT-GFP conteniendo al inserto F-SV5.
Como prueba confirmatoria de la correcta orientacin del inserto se llevaron a
cabo anlisis mediante PCR multiple. Para ello se utilizaron una pareja de
primers (T7 y GFP reverse), combinacin para la cual debe generarse una

banda de 1,9 Kb; correspondiente a la distancia que hay entre el promotor T7 y


la secuencia especifica de la Cycle 3 GFP. Por otro lado, se sigui esta misma
estrategia con otra pareja de primers (SV5F up y GFP reverse) que amplifica
desde el triplete de inicio (ATG) de la secuencia que codifica para la protena
fusognica del paramyxovirus SV 5 hasta la secuencia especifica de la Cycle 3
GFP, esperando un tamao de banda de 1,8 Kb.
Resultados: En el proceso de transformacin utilizando las construcciones del
apartado

anterior se obtuvo un total de 82 colonias en el medio selectivo

utilizado. Se analiz al 50 % del total de clonas obtenidas mediante extraccin y


purificacin de DNA plasmdico. Se seleccionaron solo aquellas que
presentaran una banda de alrededor de 8,0 Kb para continuar con las pruebas
confirmatorias de la insercin y correcta orientacin del cDNA de la protena
fusognica F del paramyxovirus SV5 (Fig. 3).

Figura 3. Gel de agarosa al 0,8 %,


revelado con bromuro de etidio (2
g/ml) que muestra los resultados de la
extraccin de DNA plasmdico realizada
a 40 de las clonas recombinantes
obtenidas. Las muestras se presentan
en orden segn la clave asignada para
su identificacin. M corresponde al
marcador de peso molecular en Kb.

Nuevamente se seleccion al 50 % de estas cepas para continuar con el


anlisis de la orientacin del inserto. En una primera aproximacin se confirm
la presencia del cDNA de la protena fusognica F del paramyxovirus SV5
mediante PCR utilizando los primers FGFP1 y FGFP2. En la figura 4 se puede
observar el fragmento amplificado de 1,7 Kb que corresponde al tamao
esperado.

Figura 4. Gel de agarosa al 0,8 %, revelado con bromuro de


etidio (2 g/ml) que muestra los resultados de la electroforesis
de las PCR realizada a clonas recombinantes seleccionadas
para comprobar la presencia del cDNA de la protena F. M
corresponde al marcador de peso molecular en Kb. C
representa al plsmido utilizado como control negativo.

Una vez confirmada la presencia del inserto F en las cepas seleccionadas,


estas mismas se sometieron a digestin con la el enzima de restriccin Hind III
para mostrar un patrn de bandas correspondiente con el esperado, esto es
0.5, 0.6, 0.7 y 6.0 Kb aproximadamente. El patrn de bandas obtenido de dos
de las cepas elegidas se muestra en la figura 5 (Carriles 1 y 2).

Como ltima etapa se realiz una PCR mltiple utilizando los primers T7, SV5
up y GFP reverse. Para ello se emple como DNA molde plsmido de la
extraccin correspondiente a las cepas que hubieran revelado el patrn de
bandas esperado en el anlisis de restriccin con la enzima Hind III. En la figura
5 (Carriles 4 y 5) se presentan los resultados obtenidos de la amplificacin del
fragmento desde el promotor T7 hasta una regin especifica de GFP (1,9 Kb) y
el fragmento amplificado desde SV5Fup hasta la misma secuencia de GFP (1,8
Kb).
Figura 5. Gel de agarosa al 2 % revelado
con bromuro de etidio (2 g/ml) que
muestra los resultados de: a) Restriccin
enzimtica con Hind III en el anlisis de
orientacin del fragmento F (carriles 1 y
2), y b) Fragmentos amplificados por PCR
utilizando los primers T7, SV5F y GFP
reverse (carriles 4 y 5). M1 y M2
corresponden a los marcadores de peso
molecular en Kb. El carril 3 corresponde al
plsmido utilizado como control negativo.

Conclusiones: Se obtuvo el cDNA de la glicoprotena fusognica F del


paramyxovirus SV5 mediante Reaccin en Cadena de la Polimerasa. Se
construy un vector plasmdico mediante unin de los cDNA de la glicoprotena
fusognica F del paramyxovirus SV5 y el de la protena verde fluorescente en
un vector plasmdico denominado pGFP-SV5-F. El cDNA de la glicoprotena
fusognica F del paramyxovirus SV5 se haya dispuesto hacia el extremo 5 de
la secuencia codificante para la protena F-GFP.
Bibliografa
1

Gmez-Trevio A, Castel S, Lpez-Iglesias C, Cortadellas N, Comas-Riu J,


MercadE. (2003). Effects of adenovirus-mediated SV5 fusogenic glycoprotein
expression on tumor cells. Journal of Gene Medicine. 5(6):483-92.

Chalfie, M., Tu, Y., Euskirchen, G., Ward, W. and Prasher, D., (1994). Green
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Inouye, S. and Tsuji, F.I. 1994. Aequorea green fluorescent protein. Expression
of the gene and fluorescence characteristics of the recombinant protein. FEBS Lett.
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Sambrook, J. and Russell, D. Molecular cloning. A laboratory manual. Vol. 13. 2001. 3rd Ed. Cold Spring Harbor. Lab. Press. U.S.A.

REVISTA SALUD PUBLICA Y NUTRICIN Edicin Especial No. 11-2006


II Congreso de Ciencias Farmacuticas de la Conferencia Hispanoamericana de Facultades de
Farmacia (COHIFFA) y el VIII Congreso Regional de Qumicos Frmaco Bilogos

UTILIZACION DE EXTRACTOS REPELENTES DE INSECTOS EN EL DISEO


DE UN PARCHE COMO FORMA FARMACEUTICA
Autores: Farfn-Tavera M. G., Gmez-Trevio J. A., Snchez-Ramrez, M. N.,
Ramrez, K.
Laboratorio de Biologa Molecular, Centro de Laboratorios Especializados,
Facultad de Ciencias Qumicas, UANL, Av. Pedro del Alba s/n, San Nicols de los
Garza, N.L., Mxico,
e-mail jegomez@fcq.uanl.mx, Tel. +52 (81) 8329 4010, Fax +52 (81) 8332 2816.
INTRODUCCION:
Las infecciones parasitarias transmitidas por mosquitos afectan a ms de
3,000 millones de personas a nivel mundial y constituyen una enorme carga para
la salud y la economa.

Algunas parasitosis demandan atencin porque sin

tratamiento pueden alcanzar ndices de morbilidad y mortalidad muy altos (Tabla


1). Se necesitan todava frmacos, insecticidas, vacuna y mtodos, todos ellos
prcticos, econmicos, eficaces e innocuos para el husped (Goodman-Gilman,
2001).
Tabla 1: Enfermedades transmitidas por picaduras de mosquitos.
Enfermedad
Paludismo
Malaria.

Vector

o Anopheles sp

Agente causal
Plasmodium

en Mxico existen 3 P.

Importancia

vivax, 120 millones de casos clnicos y

malariae,

P. 1.2 millones de muertes/ao en

especies de mosquitos falciparum, P. ovale, 91 pases (OMS, 2002).


A. quadrimaculatus, A. de los cuales el de
pseudopunctipennis

Dengue.

y mayor peligro es el

A. albimanu).

falciparum.

Aedes aegypti

Flavivirus

(ser. Pandemia de 1998: 1.2 millones

Dengue 1, 2 ,3 y 4).

de afectados. Con 100 pases


endmicos:

2.5

billones

de

afectados/ao (OMS, 2002).


Fiebre

del Culex pipiens

Flavivirus.

Nilo.

En 2003 se detectaron 9,858


casos

en

muertes.

EEUU,
En

diagnostica

con

Mxico

(Secretara

Salud, 2005).
Los insectos actan como vectores o portadores de microorganismos,
principalmente de dos formas. La primera es por transmisin mecnica, los
insectos portan en sus partes externas, tales como patas o alas, los agentes
infecciosos. Cuando los insectos hospedan en su organismo algn virus, bacteria
o protozoario, pueden propagar enfermedades por un segundo medio, sus
picaduras (OMS, 2002). Debido a la picadura de los mosquitos se producen
reacciones en el cuerpo como prurito, escozor, irritacin y enrojecimiento de la
zona afectada, se presenta un proceso de inflamacin que puede llegar a casos
extremos de alergia, intensa reaccin inflamatoria local e inclusive en casos
severos anafilaxis.
La induccin del comportamiento de bsqueda de hospederos es mediada
por estmulos fsicos y qumicos.

Los estmulos fsicos (visuales) como por

ejemplo contraste e intensidad de luces, movimiento, son el activador del vuelo.


Mientras que a distancias cortas, las seales qumicas ayuda a los mosquitos a
identificar el flujo de olor (estmulos qumicos) que los orientan hacia el hospedero.
Los estmulos qumicos provocan la respuesta anemotctica (orientacin en contra
del viento siguiendo un gradiente de olor) de bsqueda del hospedero y
desencadenan la estimulacin final para que se lleven a cabo el piquete y la
alimentacin. Las hembras pican porque requieren de las protenas sanguneas
para poder ovopositar (Torres-Estrada, 2003).

no

262
se
de

Por lo tanto, hoy en da, reducir o eliminar la exposicin a los vectores tiene
una mayor importancia en salud pblica como nunca antes. En este proyecto de
investigacin se plantea el diseo, formulacin, elaboracin y evaluacin de
parches de liberacin prolongada con compuestos de efecto repelente a
mosquitos. Todo ello para obstaculizar la habilidad de los mosquitos para
identificar el flujo de olor que los orientan hacia el blanco de la picadura. Los
trabajos de experimentacin tienen como objetivo el desarrollo de una forma
farmacutica que brinde proteccin contra la picadura de mosquitos (Aedes
aegypti,) teniendo como resultado la disminucin del riesgo de contraer

enfermedades transmitidas por estos vectores.


OBJETIVOS PARTICULARES

Formular la mezcla de efecto repelente.

Evaluar la efectividad de la formulacin.

Seleccionar los materiales adecuados para el diseo de la base y el soporte de


la mezcla.

Evaluar la resistencia de la pieza ensamblada.

Implementar elegancia del producto.

METODOLOGIA
1. Seleccin de Materiales.
Se llevar a cabo la seleccin de materiales para el diseo y ensamblaje del
dispositivo y el soporte eligiendo los ms apropiados en base a las ventajas que
estos ofrezcan y de acuerdo a su compatibilidad con la formulacin. Entre stos se
cuentan:

Soportes, Adhesivos, Textiles

2. Formulacin.
Se implementar la formulacin siguiendo las indicaciones de Banker y
Rhodes (Modern Pharmaceutics, 2002), incorporando como principios activos
los extractos rectificados que contengan:

Citronella, Limoneno, Eugenol.

3. Diseo y Ensamblaje del Parche Externo.


El diseo y ensamblaje del parche externo se llevar a cabo de acuerdo a
los resultados de la seleccin de los materiales para ello designados. Se
tomarn en cuenta aspectos como:

Compatibilidad con la formulacin. Tamao y formas manejables.

4. Evaluaciones.

Estabilidad de Formulacin (Fsica: formacin de grumos,


separacin de los componentes, exudado del principio
activo, etc.).

Resistencia del Producto Ensamblado a Temperatura y Humedad


(El producto ser sometido a pruebas de resistencia en
ambientes con distintas temperaturas y presencia de
humedad).

Resistencia al Efecto del Movimiento (El producto se someter a


la accin del movimiento y se registrarn datos de
deformidad del producto).

Evaluacin de la Liberacin del Principio Activo (Se determinar la


liberacin del principio activo de manera indirecta por CG
y/o

HPLC

en

las

distintas

condiciones

indicadas

anteriormente).

Pruebas de Efecto Repelente en Campo y Laboratorio (Se


evaluar

el

porcentaje

de

repelencia

mediante

la

innovacin de un olfatmetro recomendado por la AMCA


(American Mosquito Controller Association). Para las
pruebas de campo con el producto terminado se pretende
emplear una muestra de voluntarios que sea susceptible a
la agresin por mosquitos.
5. Elegancia del Producto.
Se implementar la elegancia del producto (Modern Pharmaceutics, 2002),
adicionando caractersticas que aporten originalidad al producto, tale como:

Adicin de Aroma y Color. Disear Formas Atractivas.

RESULTADOS:
1.-Seleccin de Materiales.
Se llev a cabo la seleccin de materiales para el diseo y ensamblaje del
dispositivo y el soporte eligiendo los siguientes en base a su compatibilidad con la
formulacin:

Soportes: Papel con adhesivo y plstico con adhesivo.

Textiles: De fomey, plstico, telas de algodn, tela sinttica.

2.-Formulacin.
Se elabor la formulacin siguiendo las indicaciones de Banker y Rhodes
(Modern Pharmaceutics, 2002), usando como materias primas:

Carbopol 10% en EOH al 70%

Glicerina 5%

Citronela 5%, Limoneno 5% y Eugenol 5%

3.-Diseo y Ensamblaje del Parche Externo.


Se usaron los materiales elegidos en el primer punto:
Compatibilidad con la formulacin.

Caracterstica a observar

Temp. 25C

Temp. 35C

Temp. 40C

Resistencia del ensamblado (modo visual)

Olor (prdida)

Degradacin de los materiales

Dao a la tela donde est sujeto el parche

+ ocurre cambio a la temperatura indicada


-

no

ocurre

Dispositivo con el
principio activo

temperatura

Lmina
decorativa

cambio

la

indicada

Adhesivo
del
soporte

Soporte de papel
Adhesivo
doble cara

Dimetro del dispositivo=3cm


4.-Evaluaciones.

Adhesivo
doble cara

Altura del dispositivo=0.5cm

Se ha implementado la tcnica para extraer y cuantificar la


Liberacin del Principio Activo por HPLC usando fase
mvil= MeOH:H2O (80:20) con flujo=0.8mL/min y detector
de UV

Se comenzaron las Pruebas de Efecto Repelente en Laboratorio


con ayuda del olfatmetro recomendado por la American
Mosquito Controller Association y una muestra de
mosquitos Aedes aegypti.
Comparacin de % Repelencia
100
90
80
70
60
% Mosquitos
50
repelidos
40
30
20
10
0

Citronela
Limoneno
Citronela + Limoneno

Tiempo (hrs)

5.-Elegancia del Producto.


Se ha comenzado a probar la adicin de otros aromas (canela, menta) y
colorantes (amarillo 6, azul 1 y rojo 40) para hacer atractiva la presentacin.
Las formas decorativas que se han diseado hasta ahora son: ovalada (que
cubre todo el gel), baln (la cual puede contener mayor cantidad de la frmula)
y flor.
CONCLUSIONES:
1.-El uso combinado de aceites esenciales de citronela y limoneno presentan alto
ndice de repelencia contra mosquitos Aedes aegypti en pruebas de laboratorio.
2.-El tiempo de duracin del efecto repelente de la formulacin con los aceites
esenciales de citronela y limoneno es mayor a 8 horas.
3.-Con el uso de Cromatografa de Lquidos de Alta Resolucin (HPLC) se
obtienen resultados vlidos para la identificacin y cuantificacin de los principios
activos.

BIBLIOGRAIA:
1. Banker, G. and Rhodes, C.- Modern Pharmaceutics.- Editorial Marcel and
Dekker.- 4th.- 2002.- NY.- pg. 1-838.
2. Do-Hyoung, Kim et al. Repellent Activity of Constituents Identified in
Foeniculum vulgare Fruit against Aedes aegypti (Diptera: Culicidae).2002.- Journal of Agricultural and Food Chemistry.- Vol. 50, pg. 6993-6996.
3. Espinoza-Gmez, F. et al.- Transmisin interepidmica del dengue en la
Ciudad de Colima, Mxico.- 2003.- Salud Pblica.- Vol. 45.- pg. 365-370.
4. Goodman and Gilman, et al.- Las Bases Farmacolgicas de la
Teraputica.- Editorial McGraw-Hill.- 10 edicin.- 2001.- pg. 1073-1088.
5. Ken, K. et al.- Citronella as an Insect Repellent in Food Packaning.2005.- Journal of Agricultural and Food Chemistry.- Vol. 53, pg. 4633-4636.
6. Koul, O. et al.- Antifeedant Effects of the Limonoids from Entandrophragma
candolei (Meliaceae) on the Gram Pod Borer, Helicoverpa armigera
(Lepidoptera: Noctuidae).- 2003.- Journal of Agricultural and Food
Chemistry.- Vol. 51, pg. 7271-7275.
7. Mazzafera, P..- Efeito aleloptico do extrato alcolico do cravo-da-ndia e
eugenol.- 2003.- Revista Brasil Bot..- Vol. 26.- pg. 231-238.
8. Oyama-Okubo, N. et al.- Emisin Mechanism of Floral Scent in Petunia
axillaris.- 2005.- Journal Biosci. Biotechnol. Biochem..- Vol. 69.- pg. 773777.
9. Prez-Pacheco, R. et al.- Toxicidad de aceites, esencias y extractos
vegetales en larvas de mosquitos Culex quinquefasciatus Say (Dptera:
Culicidae).- 2004.- Acta Zoolgica Mexicana.- Vol. 20.- pg. 141-152.
10. Rojas, E. et al.- Proteccin personal con un repelente natural contra
Lutzomyia youngi, vector de Leishmaniasis cutnea urbana en Venezuela.1990.- Revista Talleres.- Vol. 6.- pg. 161.
11. Rojas, E..- Extraccin y Rendimiento de aceite esencial de hojas de Citrus
medica con uso para la proteccin personal contra mosquitos
transmisores.- 1999.- Revista Talleres.- Vol. 6.- pg. 164-178.
12. Torres-Estrada, Jos Luis et al.- Seales fsico qumicas involucradas en la
bsqueda de hospederos y en la induccin de picadura por mosquitos.2003.- Salud pblica de Mxico.- Vol. 45, no. 6.- pg. 497-505.
13. Xiuli, Z. el al.- Sensitive Liquid Chromatographic Assay for the Simultaneus
Determination of Ibuprofen and its Prodrug, Ibuprofen Eugenol Ester, in Rat
Plasma.- 2005.- Yokugaku Zasshi.- Journal of The Pharmaceutical Society
of Japan.- Vol. 125.- pg. 733-737.

REVISTA SALUD PUBLICA Y NUTRICIN Edicin Especial No. 11-2006


II Congreso de Ciencias Farmacuticas de la Conferencia Hispanoamericana de Facultades de
Farmacia (COHIFFA) y el VIII Congreso Regional de Qumicos Frmaco Bilogos

ESTUDIO
FARMACOEPIDEMIOLGICO
EN
EL
USO
DE
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES Y EL RIESGO DE PRESENTAR
REACCIONES ADVERSAS
EN EL SISTEMA GASTROINTESTINAL EN
PACIENTES DEL HOSPITAL GENERAL DE ZONA NO. 01 DR. ABRAHAM
AZAR FARAH DEL
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL,
CAMPECHE
Autor: Sarmiento Sols, D.; Uc Encalada, M. Universidad Autnoma de Campeche.
Facultad de Ciencias Qumico Biolgicas. Centro de Informacin de Medicamentos.
Av. Agustn Melgar S/N entre Juan de la Barrera y calle 20 col. Buena Vista CP.
24030, tel.01 9818119800 ext. 73005 y fax 73099. qfbdiasar@yahoo.com.mx,
mirnaruc@mail.uacam.mx
OBJETIVOS
Identificar las reacciones adversas a medicamentos (RAMs) que afectan al tracto
gastrointestinal provocadas por los antiinflamatorios no esteroides (AINEs).
1. Conocer la incidencia de las RAMs gastrointestinales provocadas por los AINEs.
2. Identificar el medicamento perteneciente al grupo de los AINE que provoca ms
reacciones adversas en el tracto gastrointestinal.
3. Establecer los riesgos relativos (RR) y atribuibles (RA) que representa el uso de
estos medicamentos

para desarrollar reacciones adversas en el tracto

gastrointestinal.
4. Identificar factores de riesgo que condicionan al paciente a presentar la RAM.
ANTECEDENTES
Los AINEs son medicamentos muy prescritos, aproximadamente el 20% de
las personas mayores de 65 aos los toman. Todos los AINEs pueden causar
graves efectos gastrointestinales y el riesgo aumenta con la dosis, pero vara entre

un AINE y otro. Se considera que hasta el 50% de los pacientes experimentan


nausea o dispepsia. lceras endoscpicamente detectables se han documentado
en el 40% de los pacientes que toman AINEs habitualmente, sin embargo, ms del
85% de las mismas no tendrn manifestaciones clnicas. Lamentablemente, la
presencia de sntomas disppsicos se correlacionan de forma insatisfactoria con
las complicaciones severas (hemorragia digestiva, perforacin y muerte). El riesgo
individual de desarrollar complicaciones graves es bajo, pero dado su extenso uso,
constituye un grave problema mdico y social. (1,2)
METODOLOGA
Se emple un estudio de cohorte cerrado y retrospectivo, en pacientes
hospitalizados de ambos gneros y todas las edades, en el HGZ 01 Dr Abraham
Azar Farah del Instituto Mexicano del Seguro Social del estado de Campeche.
Comprendi del mes de mayo a noviembre del 2005.
Se compar a un grupo o cohorte de pacientes expuestos a estos
medicamentos con otro grupo de no expuestos. Se analiz el desenlace: la
presencia de alguna reaccin adversa, en la primera cohorte, y de algn evento
gastrointestinal, en la segunda. Se obtuvieron los datos necesarios de la entrevista
a los pacientes y de su historia clnica, en la cual se incluan las pruebas de
laboratorio, estudios de endoscopa, exploracin fsica, antecedentes patolgicos,
etc., as como el diagnstico establecido por el mdico.
Para determinar el tamao de muestra en cada una de las cohortes se utiliz el
programa estadstico Epidat 3.1. La cohorte de expuestos fue de 169 pacientes y
la de no expuestos de 32.

Los resultados se analizaron en el programa Epidat 3.1 mediante tablas de


contingencia 2x2. Al utilizar este programa permiti estimar en forma directa
medidas de frecuencia (incidencia acumulada),

medidas de asociacin o

comparacin (riesgo relativo y riesgo atribuible), y la Ji-cuadrada (2). Las RAMs


se clasificaron dependiendo de su severidad y se analizaron en base al algoritmo
estandarizado de Naranjo para la evaluacin de la causalidad.
RESULTADOS
Las RAMs presentadas en los pacientes expuestos fueron en un 37.93% (11)
sangrados de tubo digestivo alto (STDA), 34.48% (10) ardor gstrico, 24.13% (7)
gastritis y 3.44% (1) lcera pptica.
De los 169 pacientes expuestos a los AINEs, 29 presentaron RAM; y de los 32
pacientes no expuestos, 11 presentaron manifestaciones clnicas relacionadas con
el tracto gastrointestinal. La incidencia acumulada de la cohorte de expuestos es
del 17% y la cohorte de los no expuestos present una incidencia acumulada del
34%.
Se presentaron RAMs con severidades moderadas en un 42% (12) de los casos,
graves en un 38% (11), leves en un 17% (5) y un caso de muerte relacionada con
el medicamento (3%), en la cual, la reaccin fue un STDA.
De acuerdo a la causalidad, un 55% (16) fueron probables, 38% (11) probadas,
7% (2) posibles y ninguna dudosa.
El diclofenaco, con el 24.13% de los casos (7), y el naproxeno, con el 20.68% (6),
fueron los medicamentos que provocaron ms reacciones.

De acuerdo a la enfermedad por la cual se prescribi el medicamento, en un 39%


(11) fue debido a dolor lumbar (postoperacin, hernia discal, traumatismos) y en
un 22% (6) el motivo fue artritis reumatoide, seguida de cefalea en un 10% (3) y
osteoartritis degenerativa con el 7% (2).
El intervalo de tiempo de

Figura 1. Duracin de la exposicin a los AINEs involucrados en las


RAMs
14
12
10
8
6
4
2
0

dosificacin en donde se

12
9

presentaron la mayora de
3

Menos de 1
ao

2-5 aos

6-9 aos

10-13 aos

14-17 aos

las RAMs fue desde menos

de un ao hasta los 5 aos

18-20 aos

de dosificacin (Figura 1).


Cuadro 1. Reaccin adversa de acuerdo al tiempo de exposicin.
Duracin de la exposicin
Ardor gstrico
Gastritis
Menos de 1 ao
2-5 aos
6-9 aos
10-13 aos
14-17 aos
18-20 aos

8
2
0
0
0
0

lcera pptica

STDA

0
0
0
1
0
0

4
4
2
0
0
1

0
3
1
1
2
0

En la cohorte de pacientes expuestos a los AINEs, el 28.99% ingera alcohol, y en


el grupo de no expuestos, el 46.87%. El 56.21% de los pacientes expuestos y el
43.75% de los no expuestos consuma caf.

Dentro del grupo de expuestos el

14.20% fumaba y de los no expuestos el 9.37% presentaba este hbito.

80
70
60
50
40
30
20
10
0

En

Figura 2. Desenlace segn gnero


76
64

el

grupo

de

expuestos a los AINEs,


No presentaron evento

20

Expuestos

13

No expuestos

Femenino

de las 29 RAMs que se

Presentaron evento

9
Expuestos

No expuestos

Masculino

presentaron, el 68.96%
(20) de los pacientes

10

Figura 3. Edades de pacientes expuestos y no expuestos


que presentaron algn evento
9

8
6

Expuestos

20-29

1
30-39

40-49

50-59

No expuestos

22

0
60-69

cohorte de no expuestos a
los

4
2

eran mujeres. Dentro de la

70-79

80-89

medicamentos,

los

pacientes que presentaron


algn evento en el tracto

90 o
ms

gastrointestinal, el 54.54%

(6) eran mujeres (Figura 2).


Los pacientes con edades entre 50-59 aos presentaron el 20.68% (6) de las
RAMs; los de 60-69 aos, el 24.13% (7) y los de 80-89 aos, el 31.03% (9).
(Figura 3).
Cuadro 2. Frecuencias de los tipos de RAMs de acuerdo a las edades
Edad (aos)
Ardor gstrico
Gastritis
lcera pptica
44
45-54
55-64
65

4
2
2
2

1
1
0
5

STDA

0
0
0
1

0
0
2
9

El 9.46% de los pacientes expuestos y el 12.5% de lo no expuestos utilizaron


antiulcerosos.
Cuadro 3. Anlisis estadstico de las variables
Variable
RR (IC 95%)

RA (IC 95%)

Exposicin a los AINEs


0.49 (0.27-0.89)
0.17 (0.34-0.00)
Gnero
Hombres
0.44 (0.21-0.91)
0.13 (0.24-0.02)
Mujeres
2.24 (1.08-4.65)
0.13 (0.02-0.24)
Edad (aos)
44
0.95 (0.12-7.10)
0.00 (0.25-0.24)
45-54
0.60 (0.07-4.65)
0.08 (0.45-0.29)
55-64
0.20 (0.07-0.59)
0.59 (1.04-0.14)
65
0.55 (0.26-1.18)
0.17 (0.44-0.08)
Medicamentos
1.99 (0.88-4.49)
0.15(0.07-0.38)
antiulcerosos
en la cohorte de
expuestos
Duracin de la exposicin a los AINEs (aos)
Menos o igual a 5
0.35 (0.18-0.68)
0.25 (0.48-0.03)

2calculada

Valor
p

3.98

0.04

2tabla
(valor p
0.05)
3.841

430
430

0.03
0.03

3.841
3.841

0.29
0.05
3.95
1.23
1.49

0.58
0.81
0.04
0.26
0.22

3.841
3.841
3.841
3.841
3.841

6.60

0.01

3.841

6-13
1.86 (0.81-4.24)
0.13 (0.08-0.36)
1.15
14-20
6.38 (4.48-9.08)
0.84 (0.78-0.89)
9.40
Alcohol
0.48 (0.18-1.27)
0.17(0.43-0.08)
1.13
Caf
0.58 (0.23-1.51)
0.11(0.36-0.13)
0.47
Tabaco
0.50 (0.07-3.12)
0.16(0.72-0.38)
0.00
RR=riesgo relativo, RA=riesgo atribuible, IC=intervalo de confianza, 2=Ji-cuadrada

0.28
0.00
0.28
0.49
0.93

3.841
3.841
3.841
3.841
3.841

CONCLUSIONES
Las RAMs digestivas ms frecuentes fueron los STDA.(3) La incidencia de
aparicin de reacciones adversas en el tracto gastrointestinal debido a los AINEs,
es de un 17%. Los AINEs involucrados en la mayora de las RAMs fueron el
diclofenaco, perteneciente al grupo de los cidos heteroarilacticos y el
naproxeno, de los cidos arilpropinicos. (4) Se obtuvo que los pacientes expuestos
a los AINEs tienen un riesgo menor de presentar alguna afeccin del tracto
gastrointestinal, pero cuando se presentan son de severidades moderadas a
graves. El riesgo de presentar alguna RAM es mayor en: mujeres, pacientes
mayores de 55 aos de edad y en exposiciones a los AINEs menores de 5 aos,
en la cual se incrementa la frecuencia de aparicin, y despus de los 14 aos de
consumo, en la cual aumenta la gravedad de las reacciones(5,6).
La influencia del alcohol, caf y

tabaco no proporcion alguna relacin

significativa en la aparicin de las lesiones gstricas.


BIBLIOGRAFA
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