Cerebro

Departamento de Fsica
PROCESSAMENTO DE DADOS EM
AQUISIO SIMULTNEA DE EEG / IFRM
Miguel Vasco Rodrigues Gonalves
Dissertao apresentada na Faculdade de Cincias e

Tecnologia da Universidade Nova de Lisboa para
obteno do Grau de Mestre em Engenharia Biomdica
Orientador: Prof. Doutor Mrio Forjaz Secca
LISBOA
2009
A mente que se abre a uma nova ideia

jamais voltar ao seu tamanho original
Albert Einstein
AGRADECIMENTOS
Gostaria de agradecer, em primeiro lugar, ao meu orientador, o Prof. Doutor Mrio Secca,
pela disponibilidade e relevncia de objectivos propostos, e ao Dr. Alberto Leal pelo trabalho
realizado enquanto neurofisiologista, e a ambos pela oportunidade de realizar este interessante
projecto.
Gostaria tambm de expressar o meu agradecimento clnica de Ressonncia Magntica
de Caselas pela disponibilizao dos exames clnicos efectuados aos pacientes em estudo
neste projecto.
Um muito obrigado ao apoio tcnico do BrainVoyagerTM, cujos esclarecimentos foram
absolutamente determinantes na concluso dos objectivos pretendidos.
Aos meus amigos e aos meus colegas de laboratrio pelo companheirismo e discusso de
ideias, os meus sinceros agradecimentos.
minha famlia e queles que, sem o serem, os considero, porque famlia quem est
junto de ns, pelo entusiasmo partilhado na concluso deste projecto e do mestrado.
A ti, pelo teu apoio, especialmente nas alturas mais crticas, e por me acompanhares ao
longo deste processo, muitas vezes sacrificando a tua prpria vontade para que eu pudesse
alcanar um melhor resultado. Obrigado!
iii
RESUMO
No contexto da epilepsia, torna-se necessria a localizao precisa do foco epilptico com
o objectivo da sua remoo cirrgica em pacientes cuja medicao no uma opo eficaz.
Neste sentido, a aquisio simultnea de electroencefalograma/imagem funcional por
ressonncia magntica (EEG/IfRM) durante a actividade epileptiforme interictal promete ser
uma opo eficaz, na medida em que associa a elevada resoluo temporal do EEG boa
resoluo espacial da IfRM. Este projecto de investigao tem os objectivos de avaliar a
ocorrncia e significncia de alteraes positivas (activaes) e negativas (desactivaes) no
sinal de contraste dependente do nvel de oxigenao sangunea (BOLD) relacionadas com
descargas epilpticas, bem como de observar a relao entre diferentes sequncias funcionais
do mesmo paciente segundo duas abordagens: a primeira com respeito ao tipo e localizao
das respostas e a segunda com respeito determinao das mesmas segundo uma perspectiva
de integrao global. Foram estudados seis pacientes com diagnstico de epilepsia.
Recorrendo ao programa BrainVoyagerTM, foram criados, para cada sequncia, quatro mapas
estatsticos diferentes, em que o atraso entre a funo de resposta hemodinmica e a activao
de 3, 5, 7 ou 9 segundos, tendo sido obtidas respostas BOLD significantes ( < 0.05, com
clusters de 5 voxeis contguos). A anlise dos resultados tem por base a utilizao de uma
tcnica relativamente recente, em que toda a informao tridimensional anatmica e funcional
do crebro projectada numa representao plana do mesmo. O grau de correlao obtido
entre o modelo adoptado e o sinal dos exames funcionais no foi elevado, verificando-se
tambm que as regies cerebrais que evidenciam activao/desactivao sofrem grande
variabilidade entre sequncias do mesmo paciente. Foi ainda observado que zonas de resposta
BOLD condizentes entre sequncias no implicam necessariamente elevada significncia.
Estes resultados permitem concluir que, embora esta seja uma tcnica com grande potencial,
os mecanismos que esto subjacentes aos fenmenos observados ainda no so
completamente compreendidos, pelo que actualmente utilizada apenas no sentido de indicar
zonas provveis para posterior investigao.
Palavras-chave: descargas epilpticas; EEG/IfRM; resposta BOLD; activao; desactivao.
iv
ABSTRACT
In the context of epilepsy, it becomes necessary the precise location of the epileptic focus,
as the surgical intervention for its removal is the only option for those patients whose
medication
is
not
an
effective
option.
With
this
in
mind,
simultaneous
electroencephalogram/functional magnetic resonance imaging (EEG/fMRI) during interictal

epileptiform discharges promises to be an efficient choice, as it associates high temporal
resolution of EEG with good IfRM spatial resolution. This investigation project was intended
to evaluate the occurrence and significance of positive (activation) and negative (deactivation)
changes in the blood oxygenation level-dependent (BOLD) signal related to epileptic
discharges, as well as to observe the relationship between different functional runs of the
same patient following two approaches: the first concerning the type and location of responses
and the second respecting the determination of those responses according a global integration
view. Six patients who had a diagnosis of epilepsy were studied. Four different statistical
maps were created for each run, using the BrainVoyagerTM software, in which the delay
between the hemodynamic response function and the activation is 3, 5, 7 or 9 seconds,
resulting in significant ( < 0.05, with clusters of 5 contiguous voxels) BOLD responses.
The analysis of results is based on the utilization of a relatively recent technique in which all
three-dimensional anatomical and functional information of the brain is projected in a flat
representation of itself. The degree of correlation between the adopted model and the
functional exams was not high, being verified as well that the cerebral areas showing
activation/deactivation suffer from great variability between runs of the same patient. It was
yet observed that matching BOLD response areas amongst runs do not necessarily imply
elevated significance. The results obtained allow concluding that, although this is a technique
with great potential, the mechanisms that underlie the observed phenomena are not yet
completely understood, in view of which nowadays it is used exclusively in order to point
probable areas for further investigation.
Key words: epileptic discharges; EEG/fMRI; BOLD response; activation; deactivation.
LISTA DE ACRNIMOS E SIGLAS

ATP adenosina trifosfato
BOLD Blood Oxygen Level Dependent contrast
DICOM Digital Imaging Communications in Medicine
DP densidade protnica
EEG electroencefalograma
EPI echo planar imaging
FID free induction decay
FRH funo de resposta hemodinmica
IfRM imagem funcional por ressonncia magntica
ILAE International League Against Epilepsy
IRM imagem por ressonncia magntica
MLG Modelo Linear Geral
PET Positron Emission Tomography
rCBF regional cerebral blood flow
rCBV regional cerebral blood volume
RF radiofrequncia(s)
RM ressonncia magntica
ROI Region of Interest
SPECT Single Photon Emission Computed Tomography
SPGR Spoiled Gradient Recovery
TE tempo de eco
TR tempo de repetio
LISTA DE SMBOLOS
M magnetizao total
T1 relaxao longitudinal
T2 relaxao transversal
T2* decaimento livre de induo
vi
NDICE DE MATRIAS
AGRADECIMENTOS .......................................................................................................................................... iii

RESUMO .............................................................................................................................................................. iv
ABSTRACT ............................................................................................................................................................ v
LISTA DE ACRNIMOS E SIGLAS .................................................................................................................. vi
LISTA DE SMBOLOS ........................................................................................................................................ vi
CAPTULO 1 INTRODUO .......................................................................................................................... 1
CAPTULO 2 ANATOMIA E FISIOLOGIA CEREBRAIS ............................................................................. 3
2.1 O CREBRO............................................................................................................................................................................3
2.2 CLULAS DO SISTEMA NERVOSO ...............................................................................................................................4
2.3 O POTENCIAL DE ACO ................................................................................................................................................5
2.4 A SINAPSE ..............................................................................................................................................................................6
CAPTULO 3 EPILEPSIA ................................................................................................................................ 8

3.1 SINTOMATOLOGIA E CLASSIFICAO .....................................................................................................................8
3.2 TRATAMENTO DA EPILEPSIA ................................................................................................................................... 10
CAPTULO 4 ELECTROENCEFALOGRAFIA ............................................................................................. 11

4.1 CARACTERSTICAS DO EEG ........................................................................................................................................ 11
4.2 TCNICAS DE REGISTO ................................................................................................................................................. 11
4.3 LOCALIZAO DE FONTES.......................................................................................................................................... 13
CAPTULO 5 IMAGEM POR RESSONNCIA MAGNTICA.................................................................... 14

5.1 PRINCPIOS FUNDAMENTAIS DA IMAGEM POR RESSONNCIA MAGNTICA................................... 14
5.2 PROCESSAMENTO DA IMAGEM TRIDIMENSIONAL ........................................................................................ 17
5.3 IMAGEM FUNCIONAL POR RESSONNCIA MAGNTICA ............................................................................... 22
CAPTULO 6 METODOLOGIA EXPERIMENTAL ..................................................................................... 32

6.1 CASOS CLNICOS .............................................................................................................................................................. 32
6.2 AQUISIO SIMULTNEA DE EEG/IFRM ............................................................................................................. 32
6.3 PROCESSAMENTO DE DADOS ................................................................................................................................... 34
6.4 PARMETROS DA FUNO DE RESPOSTA HEMODINMICA .................................................................... 36
CAPTULO 7 RESULTADOS ........................................................................................................................ 37

7.1 FASE 1 TIPO, INTENSIDADE E LOCALIZAO DAS RESPOSTAS ........................................................... 37
7.2 FASE 2 CONCORDNCIA ENTRE REGIES COM ALTERAES BOLD ................................................. 44
7.3 FASE 3 ANLISE MLTIPLA DAS RESPOSTAS BOLD .................................................................................. 50
vii
CAPTULO 8 DISCUSSO DE RESULTADOS ........................................................................................... 58

CAPTULO 9 CONCLUSO E PERSPECTIVAS FUTURAS ...................................................................... 61
BIBLIOGRAFIA ................................................................................................................................................. 63
ANEXOS .............................................................................................................................................................. 67
viii
NDICE DE FIGURAS
Figura 2.1 - Estruturas do crebro. Corte coronal do crebro evidenciando as substncias cinzenta e
branca ..................................................................................................................................................................................... 3
Figura 2.2 Estrutura de um neurnio tpico de um mamfero .......................................................................... 4
Figura 2.3 Potencial de aco num neurnio ........................................................................................................ 6
Figura 2.4 Transmisso sinptica ............................................................................................................................. 7
Figura 4.1 EEG ictal evidenciando o incio de uma crise epilptica .......................................................... 12
Figura 4.2 Sistema Internacional 10/20 para registo do EEG clnico ........................................................ 12
Figura 5.1 Tcnica de eco de spin ......................................................................................................................... 16
Figura 5.2 Evoluo temporal da forma do molde ao longo do processo de deformao ................... 19
Figura 5.3 Planos de corte numa estrutura composta apenas por voxeis de matria branca ............... 20
Figura 5.4 Representao de um hemisfrio direito insuflado (a), aps a introduo dos cortes (b) e
planificado (c) ................................................................................................................................................................... 20
Figura 5.5 Diagrama esquemtico do sinal BOLD, bem como do CBF e CBV em resposta a um
breve perodo de estimulao neuronal .................................................................................................................... 24
Figura 5.6 Aquisio de um EEG, simultneo com IfRM, em que se registou a ocorrncia de
actividade epilptica interictal ..................................................................................................................................... 26
Figura 5.7 Protocolo de estimulao com base num EEG simultneo com um exame de IfRM ...... 26
Figura 5.8 Apresentao grfica de um MLG, em que o modelo consiste em trs preditores ........... 29
Figura 5.9 Mapa estatstico evidenciando activaes positivas e negativas numa representao 3D
(a) e na correspondente planificao (b) .................................................................................................................. 30
Figura 7.1 Representaes plana e tridimensional do hemisfrio esquerdo ............................................ 38
Figura 7.2 Representaes plana e tridimensional do hemisfrio direito, com a respectiva regio de
interesse .............................................................................................................................................................................. 38
Figura 7.3 Representaes plana e tridimensional do hemisfrio esquerdo, com a respectiva regio
de interesse ........................................................................................................................................................................ 39
interesse .............................................................................................................................................................................. 39
de interesse ........................................................................................................................................................................ 40
interesse .............................................................................................................................................................................. 40
ix
de interesse ........................................................................................................................................................................ 41
Figura 7.8 Representaes plana e tridimensional do hemisfrio direito, com a respectiva zona de
interesse .............................................................................................................................................................................. 41
de interesse ........................................................................................................................................................................ 42
interesse .............................................................................................................................................................................. 42
de interesse ........................................................................................................................................................................ 43
interesse .............................................................................................................................................................................. 43
Figura 7.13 Hemisfrio esquerdo evidenciando as respostas para duas sequncias diferentes, bem
como as regies em comum ......................................................................................................................................... 45
Figura 7.14 Hemisfrio direito evidenciando as respostas para duas sequncias diferentes .............. 45
Figura 7.15 Hemisfrio esquerdo evidenciando as respostas para seis sequncias diferentes, bem
Figura 7.16 Hemisfrio direito evidenciando as respostas para seis sequncias diferentes, bem como
as regies em comum ..................................................................................................................................................... 46
Figura 7.17 Hemisfrio esquerdo. Das trs sequncias diferentes que foram sobrepostas, apenas uma
possui respostas que ultrapassam o limiar imposto, pelo que no se verificam regies em comum .... 47
Figura 7.18 Hemisfrio direito. Das trs sequncias diferentes que foram sobrepostas, apenas uma
possui respostas que ultrapassam o limiar imposto, pelo que no se verificam regies em comum .... 47
Figura 7.19 Hemisfrio esquerdo evidenciando as respostas para quatro sequncias diferentes, bem
Figura 7.20 Hemisfrio direito evidenciando as respostas para quatro sequncias diferentes. No se
verificam regies em comum ....................................................................................................................................... 48
Figura 7.21 Hemisfrio esquerdo evidenciando as respostas para quatro sequncias diferentes, bem
como a regio em comum ............................................................................................................................................. 49
Figura 7.22 Hemisfrio direito evidenciando as respostas para quatro sequncias diferentes, bem
como a regio em comum ............................................................................................................................................. 49
Figura 7.23 Zonas de resposta no hemisfrio esquerdo .................................................................................. 51
Figura 7.24 Zonas de resposta no hemisfrio direito ...................................................................................... 51
x

Figura 7.33 Respostas hemodinmicas mais significativas: tipo e grau de correlao com o modelo
adoptado ............................................................................................................................................................................. 56
Figura 7.34 Nmero de regies condizentes e no condizentes ou no visveis relativamente quelas
obtidas na fase 2 ............................................................................................................................................................... 57
Figura a.1 Ajuste do modelo escolhido para uma ROI do paciente GM, hemisfrio esquerdo ........ 70
Figura a.2 Forma das funes de resposta hemodinmica com picos a 3, 5, 7 e 9 segundos ............. 71
xi
NDICE DE TABELAS
Tabela 3.1 Classificao internacional de crises epilpticas ............................................................................ 9

Tabela 6.1 Leses e tipos de crises epilpticas dos pacientes ....................................................................... 32
Tabela 6.2 Parmetros de aquisio das imagens funcionais e anatmicas ............................................. 34
Tabela 7.1 Regies cerebrais com activao/desactivao comum em diferentes sequncias ........... 56
xii
Captulo 1 Introduo
Miguel Gonalves
CAPTULO 1 INTRODUO
Associada desde a Antiguidade a entidades malficas e religiosas, a epilepsia foi durante
sculos rodeada pelo medo e pela discriminao. Embora ainda se verifique algum estigma
social em determinadas regies, hoje em dia a epilepsia encarada naturalmente como um
distrbio neurolgico, no qual demasiadas clulas nervosas ficam simultaneamente excitadas,
com respeito actividade neuronal normal.
No
contexto
da
epilepsia,
os
estudos
de
aquisio
simultnea
de
electroencefalograma/imagem funcional por ressonncia magntica (EEG/IfRM) realizados

at hoje mostram que as respostas pelo Mtodo de Contraste Dependente do Nvel de
Oxigenao Sangunea (BOLD) observadas nos exames de IfRM esto relacionadas com os
picos epileptiformes detectados no EEG, contudo esta ligao est longe de ser totalmente
compreendida. Para alm das respostas positivas, que provavelmente reflectem aumentos na
actividade neuronal e consequente necessidade energtica, foram tambm descobertas
respostas negativas, cujas origens so mais difceis de explicar. H assim ainda muito a fazer
e a descobrir neste campo.
A partir do processamento dos dados funcionais de seis casos clnicos com epilepsia,
avaliada, numa primeira fase, a ocorrncia e significncia das respostas BOLD consequentes
de descargas epilpticas. Numa fase posterior, estuda-se a variao do tipo e local das
respostas entre diferentes sequncias funcionais do mesmo paciente. Numa ltima fase,
integram-se todas as sequncias funcionais respeitantes ao mesmo paciente, segundo uma
abordagem de anlise global, visando a determinao das respostas BOLD mais robustas.
Para o processamento da informao anatmica e funcional, recorreu-se a uma tcnica que
permite modificar a forma como esses dados so apresentados. Assim, a partir da
representao tridimensional de um hemisfrio cerebral, em que so visveis os respectivos
sulcos e circunvolues, obtida uma representao insuflada do mesmo e, a partir desta,
obtido um mapa planificado. Neste ltimo, est presente, contudo, toda a informao original.
Deste modo, possvel observar a localizao de todos os focos de activao neuronal numa
mesma imagem e de uma forma mais precisa, uma vez que se tem uma melhor noo da
fronteira entre circunvolues e sulcos e entre margens do mesmo sulco.
Captulo 1 Introduo
Miguel Gonalves
Esta dissertao est estruturada de modo a que os resultados possam ser correctamente
interpretados tendo por base a informao precedente. Assim, os quatro captulos posteriores
introduo constituem os fundamentos tericos nos quais se alicerou este trabalho.
No captulo 2 so introduzidos aspectos gerais de anatomia e fisiologia relativos ao crebro
e clulas nervosas, devido sua importncia na compreenso dos fenmenos
electrofisiolgicos que constituem a base do EEG e daqueles associados s crises epilpticas.
O terceiro captulo faz uma introduo epilepsia: sintomatologia, classificao e mtodos
de tratamento.
O captulo 4 trata das caractersticas e princpios bsicos da electroencefalografia enquanto
tcnica fundamental para a deteco dos geradores de actividade epilptica.
No quinto captulo so descritos os princpios fundamentais da imagem por ressonncia
magntica (IRM), revelando com maior pormenor os aspectos da imagem funcional por
ressonncia magntica, uma vez que esta a tcnica com maior nfase neste trabalho. ainda
explicado detalhadamente o modo como os dados foram processados.
A parte experimental da dissertao comea com o captulo 6, que apresenta os casos
clnicos e a descrio da metodologia experimental implementada, com incidncias no
procedimento de aquisio dos exames de EEG e IfRM.
No captulo seguinte so apresentados os resultados na forma de mapas estatsticos para as
vrias fases do processamento de dados.
O oitavo captulo apresenta a discusso dos resultados obtidos, de acordo com os
objectivos propostos, incluindo uma anlise justificativa das diferenas encontradas entre o
modelo proposto e o sinal real e entre diferentes sequncias do mesmo paciente. No final, so
ainda referidos os principais problemas que surgiram e a forma como foram superados.
O captulo 9 contm a concluso final, em que feita uma apreciao global do trabalho e
onde se indicam algumas propostas de interesse relevante para o futuro.
Captulo 2 Anatomia e Fisiologia Cerebrais
Miguel Gonalves
CAPTULO 2 ANATOMIA E FISIOLOGIA CEREBRAIS

Alguns cientistas referem-se ao crebro como a ltima fronteira na cincia e medicina.
Indubitavelmente, o crebro o rgo mais misterioso e pobremente compreendido no corpo
humano. Embora se saiba muito acerca deste rgo e do sistema nervoso, h ainda muito a
descobrir [1].
2.1 O CREBRO
O crebro a maior e mais evidente estrutura do encfalo, constituindo cerca de 80% da
massa total deste [1].
O crebro est dividido em duas metades, os hemisfrios cerebrais esquerdo e direito,
interligados entre si pelo corpo caloso, situado na parte inferior da fissura inter-hemisfrica.
Cada hemisfrio possui uma fina camada externa de substncia cinzenta o crtex cerebral
(figura 2.1), que contm os corpos celulares dos neurnios [1]. Situada debaixo do crtex
cerebral est uma abundante camada de substncia branca, contendo feixes de axnios
neuronais mielinizados, que lhe conferem a aparncia branca [1].
Os hemisfrios cerebrais esto divididos em quatro lobos cerebrais: lobo frontal, temporal,
parietal e occipital, cada um com funes especficas a desempenhar [1].
Figura 2.1 - Estruturas do crebro. Corte coronal do crebro evidenciando as substncias cinzenta e
branca [adapt. 1].
Miguel Gonalves
2.2 CLULAS DO SISTEMA NERVOSO

No sistema nervoso diferenciam-se dois tipos de clulas: os neurnios, ou clulas
nervosas, e as clulas da glia ou clulas gliais [2].
As clulas gliais cumprem a funo de sustentar, proteger, isolar e nutrir os neurnios [2].
No que diz respeito aos neurnios, estes so as unidades estruturais fundamentais do
sistema nervoso. Estas clulas altamente especializadas geram impulsos bioelctricos e
transmitem-nos de uma parte do corpo para outra. Estes sinais alertam-nos para uma
variedade de estmulos internos e externos e permitem ao nosso organismo responder-lhes [1].
Os neurnios podem assumir mais do que uma forma e vrios tamanhos, contudo, todos
tm a mesma estrutura bsica (figura 2.2). O neurnio constitudo por um volumoso corpo
celular, contendo o ncleo que, por sua vez, se encontra rodeado pelo citoplasma e organelos
nele existentes. Dois tipos de prolongamentos estendem-se a partir do corpo celular: axnios
e dendrites [1,3].
As dendrites so prolongamentos altamente ramificados que se vo afilando e que
terminam em receptores sensoriais especializados (como os neurnios sensoriais primrios)
ou formam sinapses com neurnios vizinhos, dos quais recebem estmulos. Em geral, as
dendrites so o principal meio de entrada de informao para dentro do neurnio, isto , em
direco ao corpo celular [1,3].
Cada neurnio tem um nico axnio que transmite, de uma forma geral, os impulsos para
fora do corpo celular. Os axnios apresentam uma estrutura cilndrica que pode medir at um
metro de comprimento, terminando sobre outros neurnios ou rgos efectores por meio de
pequenos ramos que finalizam em pequenas dilataes chamadas botes terminais [3].
Figura 2.2 Estrutura de um neurnio tpico de um mamfero. a) Neurnio sensorial em que o

axnio se ramifica. b) Neurnio motor enervando uma clula muscular. As setas indicam a direco
de conduo dos potenciais de aco no neurnio [adapt. 4].
Miguel Gonalves
2.3 O POTENCIAL DE ACO

As funes do sistema nervoso dependem de uma propriedade fundamental dos neurnios
intitulada excitabilidade, a qual est intimamente relacionada com as propriedades do seu
estado de repouso. Como ocorre em todas as clulas, o neurnio em repouso mantm um
gradiente inico atravs da sua membrana plasmtica, criando desse modo um potencial
elctrico [3]. A diferena de potencial entre os meios intracelular e extracelular num neurnio
tpico cerca de -70 milivolts. Este conhecido como o potencial de repouso da membrana,
uma vez que o potencial da clula nervosa em repouso. Nos neurnios, os ies que so os
principais responsveis por este gradiente so o sdio (Na+) e o potssio (K+), que se
encontram em maior concentrao nos meios extra e intracelular, respectivamente [1,5].
Este gradiente possvel devido ao facto da membrana plasmtica do neurnio transportar
activamente estes ies atravs de bombas sdio-potssio. Esta bomba consiste em vrias
membranas proteicas que transportam os ies Na+ para o exterior da clula e os ies K+ para o
interior da mesma, utilizando energia na forma de adenosina trifosfato (ATP) [1]. A
proporo entre ies transportados pela bomba 3 Na+ : 2K+. Somando a este facto, a
membrana da clula nervosa , em repouso, praticamente impermevel ao sdio, impedindo
que este se desloque a favor do seu gradiente electroqumico [5]. Como a sada de sdio no
acompanhada pela entrada de potssio na mesma proporo, resulta que o potencial de
repouso da membrana negativo. Diz-se ento que a membrana est polarizada.
Quando um neurnio estimulado, a sua membrana torna-se subitamente mais permevel
aos ies Na+ e, como tal, estes entram para dentro da clula a favor do gradiente
electroqumico. Em consequncia, ocorre uma alterao do potencial de membrana de -70 mV
para +30 mV, fenmeno que tem o nome de despolarizao da membrana, ficando o
neurnio num estado excitado. Uma onda de despolarizao, conhecida como potencial de
aco, transmite-se ento ao longo da membrana plasmtica (figura 2.3 a) [3,5].
Imediatamente aps a despolarizao d-se o fenmeno de repolarizao, em que a
membrana retorna ao seu estado anterior. A repolarizao da membrana resultado de dois
factores: (1) um sbito decrscimo na permeabilidade da membrana aos ies de sdio, que
interrompe o seu influxo, e (2) um rpido efluxo de ies potssio [1]. Observa-se que o
potencial de membrana decresce momentaneamente abaixo dos -70 mV neste processo
hiperpolarizao da membrana o que se deve a um atraso no encerramento dos canais de
potssio presentes na membrana (figura 2.3 b) [5]. Quando um neurnio deixa de ser
5
Miguel Gonalves
estimulado, a bomba sdio-potssio rapidamente restabelece as concentraes intra e

extracelulares de ambos os ies, preparando-o para um novo potencial de aco [1].
Figura 2.3 Potencial de aco num neurnio: (a) onda de despolarizao [adapt. 5]. (b) Potencial
de membrana e permeabilidade aos ies Na + e K + [adapt. 1].
2.4 A SINAPSE
A informao chega e abandona o crebro por meio de impulsos nervosos que so
propagados atravs dos neurnios. Estes impulsos transmitem-se de um neurnio para outro
mediante um pequeno espao que os separa. Esta juno tem o nome de sinapse. Existem
dois tipos de sinapses: qumicas e elctricas. As sinapses qumicas consistem em (1) um boto
terminal (ou outro tipo de terminao axonal) do neurnio pr-sinptico (o que transmite o
impulso), (2) um espao entre os neurnios adjacentes fenda sinptica, e (3) a membrana
da dendrite do neurnio ps-sinptico (aquele que recebe o impulso) [1]. As sinapses
elctricas so, por sua vez, relativamente mais simples estrutural e funcionalmente, tendo
lugar em locais especializados denominados gap junctions [2].
Como se d ento a transmisso sinptica entre neurnios adjacentes?
Nas sinapses de origem qumica, quando um potencial de aco alcana um boto terminal,
a despolarizao da membrana plasmtica do boto estimula um rpido influxo de ies de
clcio. Estes ies, por sua vez, estimulam a libertao, por exocitose, de substncias qumicas
armazenadas em pequenas vesculas no boto terminal. Estes qumicos so conhecidos como
neurotransmissores. Os neurotransmissores so libertados para a fenda sinptica e
6
Miguel Gonalves
posteriormente ligam-se aos receptores localizados na membrana do neurnio ps-sinptico.

Na maioria dos casos, isto estimula um rpido aumento na permeabilidade da membrana do
neurnio ps-sinptico aos ies de sdio, o que ir desencadear um novo potencial de aco
na clula ps-sinptica sinapse excitatria. Contudo, existem tambm sinapses inibitrias
que, como o prprio nome indica, inibem a transmisso do impulso nervoso por meio de
neurotransmissores que tornam a membrana da clula ps-sinptica menos excitvel. Uma
nica clula nervosa pode ter at 50000 sinapses, e a soma de impulsos excitatrios e
inibitrios que vai definir se o neurnio ps-sinptico gera um potencial de aco ou no [1].
Nas sinapses elctricas, a corrente inica transferida directamente de uma clula para
outra, uma vez que os canais existentes nas gap junctions permitem a passagem directa dos
ies do citoplasma de uma clula para o citoplasma da outra, criando, quase instantaneamente,
um potencial de aco no neurnio ps-sinptico. Deste modo, a transmisso da informao
por meio de sinapses elctricas manifestamente mais rpida relativamente s sinapses
qumicas. Porm, as sinapses de origem elctrica so utilizadas apenas no sentido de enviar
sinais de despolarizao; elas no possuem a capacidade de produzir impulsos inibitrios ou
de alterar as propriedades elctricas das clulas ps-sinpticas [2].
A um aumento da activao neuronal corresponde um consumo de glicose mais elevado, a
qual degradada preferencialmente em condies aerbias. Como forma de responder a esta
necessidade, as quantidades de oxignio sanguneo e, consequentemente, de oxihemoglobina,
aumentam na regio em causa. este aumento de hemoglobina oxigenada que utilizado pela
ressonncia magntica funcional para medir esse aumento de actividade.
Figura 2.4 Transmisso sinptica

[adapt. 1].
Captulo 3 - Epilepsia
Miguel Gonalves
CAPTULO 3 EPILEPSIA
A epilepsia um distrbio neurolgico que afecta pessoas de todas as idades e em todos os
pases do mundo.
3.1 SINTOMATOLOGIA E CLASSIFICAO

Esta perturbao caracterizada por ataques (ou crises) recorrentes e espontneas, que so
reaces fsicas a sbitas e excessivas descargas elctricas num grupo de neurnios
anormalmente hiperactivos e hipersncronos [6,7].
Os ataques podem variar desde os mais breves lapsos de ateno ou espasmos musculares a
severas e prolongadas convulses (i.e. contraces musculares violentas e involuntrias ou
sries de contraces musculares). As crises epilpticas podem variar igualmente em
frequncia, desde menos de uma por ano a vrias por dia [6].
O tipo mais comum de epilepsia, para 6 em cada 10 pessoas com este distrbio, chamada
epilepsia idioptica e no tem causa conhecida [6]. Epilepsia com causa conhecida
denominada epilepsia secundria ou sintomtica. As causas deste tipo de epilepsia podem ser:
traumatismos cranianos que provocam cicatrizes cerebrais, traumatismos de parto, algumas
drogas ou txicos, interrupo do fluxo sanguneo cerebral causado por acidente vascular
cerebral ou problemas cardiovasculares, doenas infecciosas ou tumores [6,8]. Existe ainda
um terceiro tipo, chamado epilepsia criptognica. Este termo emprega-se quando se suspeita
da existncia de uma causa mas no se consegue detectar a mesma [8].
No que diz respeito classificao das crises epilpticas, a tabela 3.1 mostra a
Classificao Internacional de crises epilpticas proposta pela Comisso de Classificao e
Terminologia da Liga Internacional Contra a Epilepsia (ILAE) e aprovada em 2001. Esta
classificao baseada na expresso clnica do ataque, bem como no registo
electroencefalogrfico durante e entre crises. A principal diviso realizada entre crises
autolimitadas e crises contnuas, sendo que ambas se subdividem em crises focais (ou
parciais) e crises generalizadas [9].
Nas crises focais, as descargas elctricas anormais tm origem numa parte localizada do
crebro, sendo que os sintomas/sinais so dependentes do local afectado, no existindo nunca
perda completa dos sentidos. Estas descargas podem permanecer localizadas ou podem
Miguel Gonalves
disseminar-se para outras partes do crebro, tornando-se, assim, generalizadas (crises

generalizadas secundrias) [10].
Por outro lado, as crises generalizadas tm a sua origem em ambos os hemisfrios
cerebrais simultaneamente (crises generalizadas primrias), sendo caracterizadas por uma
perda completa dos sentidos/percepo e por ausncia de uma aura1, uma vez que surgem
subitamente e sem aviso prvio [10].
Existe ainda uma terceira categoria principal: factores precipitantes de crises reflexas, que
podem dar origem a crises generalizadas ou focais [9].
Embora o registo electroencefalogrfico da actividade ictal, isto , aquando da ocorrncia
da crise, permanea a pedra fundamental no que respeita ao diagnstico da epilepsia, as
descargas epilpticas interictais (entre crises) so consideradas como sendo importantes, na
medida em que representam indicadores independentes e complementares da zona activada
epilepticamente [11,12]. com base nesta informao que se iro procurar as localizaes dos
focos epilpticos a partir da informao contida na actividade interictal. Porm, e tambm
devido reduzida regularidade com que se consegue obter um electroencefalograma aquando
da ocorrncia de uma crise, os profissionais desta rea continuam dependentes da expresso
clnica do doente: o historial mdico e a capacidade do observador de descrever o ataque, uma
vez que o prprio paciente no tem recordao do ataque, excepto em crises parciais simples.
Se no for muito jovem, o paciente pode dar informao acerca da presena e natureza da aura
[10].
Tabela 3.1 Classificao internacional de crises epilpticas [adapt 9]
CRISES AUTOLIMITADAS
Crises generalizadas
Crises focais
CRISES CONTNUAS
Status epilepticus2 generalizado
Status epilepticus focal
FACTORES PRECIPITANTES DE CRISES REFLEXAS
Conjunto de sensaes que precede um ataque epilptico.

Um status epilepticus acontece sempre que uma crise persiste pelo menos por 30 minutos ou a sua frequncia
de repetio to elevada que no existe recuperao entre ataques.
2
Miguel Gonalves
3.2 TRATAMENTO DA EPILEPSIA

H a ideia errnea de que a epilepsia uma doena para toda a vida; inclusive, muitos
mdicos advertem os seus pacientes de que devem fazer medicao antiepilptica a vida
inteira. Na realidade, h uma srie de medicamentos para a epilepsia e cada vez mais vo
surgindo novos produtos. O sucesso do tratamento depende de vrios factores: tipo de crises,
diagnstico precoce da doena, eficcia do(s) medicamento(s) utilizado(s), cumprimento da
medicao, existncia de outras leses associadas e de problemas socioprofissionais [8].
Algumas epilepsias das crianas curam-se sempre, outros tipos quase sempre, s algumas
necessitam permanentemente de medicao antiepilptica. De uma forma geral, 70 por cento
dos doentes esto livres de crises 15 anos aps o incio da medicao [8].
Quando o tratamento mdico no surte efeito, possvel, nalguns casos, recorrer
cirurgia da epilepsia. Para isso, o tecido cerebral lesado, que provoca as crises, tem de estar
circunscrito a uma rea do crebro, sendo ainda necessrio que esta possa ser removida sem
alterar a personalidade ou as funes do doente [8]. devido a esta necessidade que o tema
em questo nesta tese: a aquisio simultnea de EEG/IfRM, de extrema importncia, na
medida em que visa detectar mais rigorosamente os focos epilpticos no crebro, com vista
sua remoo cirrgica.
A cirurgia pode ser praticada em crianas e adultos, mas no serve para todas as pessoas
com epilepsia ou para todas que tm mau controlo das crises [8]. Para decidirem se a pessoa
beneficia com a cirurgia, os mdicos pretendem saber:
Os ataques so realmente crises epilpticas?
Foi tentado um controlo medicamentoso exaustivo?
O tipo de crises pode melhorar com a cirurgia?
Os benefcios ultrapassam os riscos da cirurgia?
Verificando-se estas condies pode realizar-se a interveno.

Com excepo do implante vagal, todos os tipos de cirurgia envolvem o crebro. De um
modo geral, podem ser feitos dois tipos de cirurgia: (1) remoo da rea responsvel pela
produo de crises ou (2) interrupo das vias nervosas ao longo das quais se disseminam os
impulsos que transmitem as crises [8].
10
Captulo 4 - Electroencefalografia
Miguel Gonalves
CAPTULO 4 ELECTROENCEFALOGRAFIA
A electroencefalografia consiste no registo da actividade elctrica do crebro atravs da
colocao de vrios elctrodos ao longo do escalpe. A actividade conjunta de milhes de
neurnios corticais, gerando potenciais neuronais ps-sinpticos inibitrios e excitatrios,
produz um campo elctrico suficientemente forte para ser medido superfcie do escalpe, na
forma de electroencefalograma. Para alm destes potenciais, correntes celulares intrnsecas
produzidas pela activao de canais inicos provavelmente tambm contribuem para o EEG,
embora o seu papel ainda no tenha sido demonstrado claramente [13,14].
4.1 CARACTERSTICAS DO EEG

O EEG comeou a ser utilizado no contexto dos distrbios epilpticos pouco aps a sua
descoberta. Este teste permanece hoje como o exame padro para o diagnstico da epilepsia,
assim como para a classificao dos tipos de crise epilptica e de epilepsia e localizao dos
geradores da actividade epilptica [7,13]. Para tal, muito contribuiu a sua insupervel
resoluo temporal da ordem do milissegundo, em comparao com outras tcnicas de
imagem como a PET3, SPECT4 ou IRM, fornecendo informao detalhada sobre a evoluo
temporal do funcionamento cerebral (figura 4.1) [13,15]. Contudo, a resoluo espacial do
EEG pobre, na gama do centmetro, o que se deve a vrios factores: 1) limitado nmero de
elctrodos utilizados; 2) distores resultantes das diferentes condutividades dos tecidos
intervenientes; 3) ao facto de existirem processos mentais, tal como o pensamento, que
apresentam respostas difusas e, como tal, constituem fontes de rudo relativamente ao sinal
que se pretende analisar; 4) o problema inverso, desenvolvido no subcaptulo 4.3. Deste
modo, a correlao dos sinais com uma determinada fonte problemtica, dificultando a
determinao precisa da regio responsvel pela descarga epilptica [15].
4.2 TCNICAS DE REGISTO

O EEG clnico comummente gravado utilizando o Sistema Internacional 10/20, que um
sistema padro para a colocao uniforme de elctrodos na superfcie do escalpe, sendo, em
geral, o contacto assegurado por um gel condutor de forma a diminuir a impedncia. Este
3
4
Do ingls: Positron Emission Tomography

Do ingls: Single Photon Emission Computed Tomography
11
Miguel Gonalves
sistema de montagem emprega 21 elctrodos em pontos definidos por referncias anatmicas

no escalpe. Os nmeros 10 e 20 representam percentagens que significam distncias relativas
entre as diferentes localizaes dos elctrodos no permetro do crnio (figura 4.2) [13].
Figura 4.1 EEG ictal evidenciando o incio de uma crise epilptica (a partir do primeiro segundo)
[adapt. 13].
Figura 4.2 Sistema Internacional 10/20 para registo do EEG clnico. Inion representa a salincia
mais proeminente do osso occipital na parte pstero -inferior do crnio, enquanto nasion a
interseco dos ossos frontal e nasais [adapt. 13].
Como sabido, o potencial elctrico uma grandeza relativa, pelo que o seu valor ter que
ser obtido atravs de uma diferena, o que significa que necessria a utilizao de potenciais
12
Miguel Gonalves
de referncia. Nesse sentido, existem duas montagens principais que so utilizadas na rotina
clnica: as montagens monopolares e as bipolares. As primeiras requerem um elctrodo de
referncia que est posicionado a uma distncia considervel ou que tido como o valor
mdio de todos os elctrodos [13]. Por sua vez, as montagens bipolares consideram a medida
de cada canal como a diferena entre um par de elctrodos, normalmente adjacentes [14].
Como alternativa colocao de elctrodos directamente no escalpe, podem ser usadas
toucas onde os elctrodos esto fixos.
As exigncias tcnicas no que respeita ao equipamento para o registo de EEGs so
relativamente modestas: um conjunto de elctrodos, um amplificador de sinal, um conversor
analgico/digital e um computador para armazenamento de dados, anlise do sinal e
representao grfica [13].
Convm ainda referir, j no campo do processamento de sinal, que o sinal obtido est
contaminado com artefactos e rudo, pelo que o seu cancelamento atravs do uso de filtros
um procedimento importante para a subsequente anlise do sinal ser fivel [13].
4.3 LOCALIZAO DE FONTES

O sonho ltimo da electroencefalografia o de ser possvel encontrar as fontes
intracerebrais dos potenciais registados no escalpe e relacion-las com a actividade dos
geradores neurais dentro do crebro. Este forma o problema inverso da electroencefalografia.
A questo reside no facto do problema inverso no possuir uma soluo nica e, como tal,
diferentes combinaes de fontes intracerebrais podem resultar na mesma distribuio de
potencial no escalpe. A nica forma de resolver este problema atravs da realizao de
suposies apriorsticas especficas acerca das fontes intracerebrais que se assume serem a
causa de uma dada distribuio de potencial no EEG ao nvel do escalpe, bem como pela
introduo de um modelo do meio condutor que separa a fonte dos elctrodos e que leva em
conta propriedades essenciais do corpo humano, como a geometria e a resistividade [13,16].
Acerca das fontes intracerebrais, vrios mtodos matemticos tm vindo a ser
desenvolvidos, sendo que normalmente esto divididos em dois grupos principais: os modelos
dipolares, que assumem que as fontes esto localizadas; e os modelos lineares ou distribudos,
que assumem fontes extensas com caractersticas especficas [7,13].
13
Captulo 5 Imagem por Ressonncia Magntica
Miguel Gonalves
CAPTULO 5 IMAGEM POR RESSONNCIA MAGNTICA

A descoberta e o desenvolvimento da imagem por ressonncia magntica representa um
marco histrico no aperfeioamento da imagem mdica, complementando-se com as restantes
tcnicas de imagem previamente existentes. uma tcnica de diagnstico que, sem recurso
radiao ionizante, obtm informao anatmica detalhada devido sua elevada resoluo
espacial (0.3 1 mm) e contraste. Adicionalmente, a IRM dotada de uma grande
flexibilidade, permitindo obter igualmente imagens funcionais, espectroscpicas e de tensor
de difuso, pelo que considerada por muitos como a jia da coroa da tecnologia mdica.
5.1 PRINCPIOS FUNDAMENTAIS DA IMAGEM POR RESSONNCIA MAGNTICA

Neste captulo, adoptou-se uma abordagem clssica na forma de descrever os princpios
fundamentais da imagem por ressonncia magntica.
5.1.1 Resposta do ncleo de hidrognio a um campo magntico esttico

A ressonncia magntica (RM) baseia-se na interaco entre um campo magntico
aplicado e um ncleo que possui spin. Spin nuclear, ou mais precisamente, momento angular
de spin nuclear, uma das vrias propriedades intrnsecas dum tomo e consiste num
movimento rotacional constante sobre um eixo. O ncleo do istopo 1H de hidrognio, sendo
composto por apenas um proto, uma escolha natural para sondar o corpo utilizando
tcnicas de RM, por vrias razes: 1) tem um spin de e o istopo mais abundante para o
hidrognio; 2) a sua resposta a um campo magntico aplicado uma das maiores encontradas
na natureza; 3) o corpo humano composto por tecidos que contm principalmente gua e
gordura, ambos contendo hidrognio [17].
Num volume arbitrrio de tecido, existe um grande nmero de tomos de hidrognio, cujos
momentos magnticos
esto orientados aleatoriamente, de forma que se anulam
mutuamente, resultando numa magnetizao total (M) nula. Uma vez sujeitos aco de um
campo magntico B0, os protes passam a precessar paralela (estado de energia mais baixa)
ou antiparalelamente (estado de energia mais elevada) em torno de um eixo com a direco do
5
Cada proto em rotao tem a si associado um vector de momento magntico, orientado paralelamente ao eixo
de rotao.
14
Miguel Gonalves
campo aplicado interaco de Zeeman. Devido diferena de energias dos dois estados, o
estado de energia mais baixa mais povoado que o estado de energia mais alta. Por este
motivo, a magnetizao total deixa de ser nula e passa a ter a direco do campo [17].
A frequncia de precesso determinada atravs da equao de Larmor:
0 = 0
(5.1)
onde 0 a frequncia de Larmor, 0 a intensidade do campo magntico e representa a

razo giromagntica, que uma constante que depende do ncleo [17,18].
5.1.2 Resposta a um pulso de radiofrequncias: ressonncia e relaxao

De modo a obter um sinal que possa ser medido, ter-se- que excitar o sistema em primeiro
lugar. Isto realizado atravs da introduo de pulsos de radiofrequncias (RF) com uma
frequncia exactamente igual frequncia de Larmor. Deste modo, as ondas de RF vo
transmitir energia aos protes por ressonncia, o que vai provocar um aumento no nmero de
ncleos antiparalelos, sendo que a magnetizao total roda em direco ao plano transversal6
(plano xy). De acordo com a lei de Faraday da induo, uma corrente elctrica de frequncia
0 induzida numa bobine devido variao do fluxo magntico, o que constitui o sinal de
RM. Quando o pulso de RF desligado, os ncleos perdem a energia em excesso e retornam
ao seu alinhamento original, provocando um aumento gradual na magnetizao longitudinal
(em z) relaxao. Ao mesmo tempo, mas independentemente, a magnetizao no plano
transversal decresce gradualmente devido desfasagem progressiva dos momentos
magnticos7, o que implica uma diminuio no sinal medido decaimento livre de induo
(FID8) [19-21].
5.1.3 Tempos de relaxao e ponderao de imagem

O tempo de relaxao T1, ou spin-rede, o intervalo de tempo requerido para a
componente longitudinal de M recuperar 63% do seu valor original aps um pulso de RF de
90. Por sua vez, o tempo de relaxao T2, ou spin-spin, reflecte o decaimento da
magnetizao transversal e representa o tempo necessrio para que essa componente decaia
37% do seu valor inicial i.e., imediatamente aps um pulso de RF de 90 [17,19].
6
Um pulso de 90, por exemplo, faz rodar a magnetizao total do plano longitudinal para o plano transversal.
Esta desfasagem deve-se inomogeneidade do campo magntico e a diferenas de susceptibilidade magntica.
8
Do ingls: Free Induction Decay.
7
15
Miguel Gonalves
Existe ainda o tempo de relaxao T2*, que o tempo de decaimento do envelope do FID:
1
1
1
+
=
2 2 2
(5.2)
onde 2 o tempo de relaxao devido s inomogeneidades do campo externo [18].

Como referido anteriormente, o sinal que medido o FID, contudo, o que interessa medir
o T2 intrnseco dos tecidos. Para separar as duas constantes de decaimento utiliza-se uma
tcnica conhecida como Eco de Spin. Esta sequncia utiliza um ou mais pulsos de RF de 180
aps a obteno do FID (figura 5.1). Os pulsos de 180 tm a finalidade de reverter a
desfasagem dos protes, de modo que os momentos magnticos se voltam a alinhar no plano
xy, actuando assim como um eco. Assim, apenas a relaxao spin-spin no afectada pelo
pulso de 180, pelo que a perda de sinal no plano transversal se deve apenas relaxao T2
verdadeira [17,18].
Neste contexto, existe uma alternativa ao Eco de Spin. A tcnica de Eco de Gradiente
utiliza, ao invs do pulso de 180, a inverso de gradientes. Deste modo, a aplicao de um
pulso de gradiente de polaridade oposta ao desfasamento original inverte este desfasamento e
produz um sinal de eco [17,19].
Figura 5.1 Tcnica de eco de spin. a) Sequncia de pulsos de RF. b) Obteno de T 2 a partir da
recuperao do sinal de T 2 * [adapt. 18].
O facto dos tempos de relaxao T1 e T2 diferirem entre os vrios tecidos a base para a
obteno do contraste em IRM. Podem ainda ser obtidas imagens ponderadas em densidade
protnica (DP), que consiste no nmero de protes por unidade de volume de tecido [19,20].
A ponderao em T1 e T2 e DP pressupe o ajuste dos seguintes parmetros: tempo de
repetio (TR) e tempo de eco (TE). O primeiro o tempo entre pulsos de excitao de RF de
90 sucessivos e o segundo mede o tempo decorrido entre o pulso de excitao e o mximo do
eco [17,19]. Cada ponderao ser obtida com uma sequncia de aquisio diferente.
16
Miguel Gonalves
5.1.4 Formao de imagem: gradientes de campo magntico

Para se obter uma imagem, ter-se- que identificar a contribuio de cada elemento de
volume, ou voxel. O mecanismo atravs do qual se associa um sinal a uma determinada
posio espacial realizado atravs do uso de gradientes de campo magntico, que constituem
pequenas perturbaes (~1%) sobrepostas ao campo magntico esttico principal. Assim, em
primeiro lugar, um gradiente de campo imposto segundo uma direco (x, y ou z). Como
resultado, cada corte (ou fatia) vai ter uma frequncia de ressonncia nica. Deste modo,
quando se aplica um pulso de RF com uma frequncia especfica, apenas a fatia cujos
protes precessam a essa frequncia vai ser excitada. Em seguida, realiza-se a codificao de
frequncia, que consiste na aplicao de um gradiente de campo num plano perpendicular ao
anterior, resultando que, em cada linha da fatia previamente seleccionada, as frequncias
sero diferentes. Para isolar um ponto dessa linha realiza-se uma codificao de fase,
recorrendo ao uso de um gradiente num plano perpendicular aos dois anteriores.
Analogamente, cada ponto dessa linha adquire uma frequncia diferente. Contudo, se o
gradiente estiver activo apenas por breves instantes, resulta que os spins, ao recuperarem a sua
frequncia original, possuem fases diferentes. Deste modo, cada voxel est individualizado,
podendo assim ser obtida a sua informao de uma forma independente dos voxeis contguos.
A informao obtida processada com recurso a anlise de Fourier [17,22].
Uma vez obtida a primeira fatia, isto , a primeira imagem bidimensional (2D) da
estrutura que estamos a analisar, obtida a fatia seguinte, e assim sucessivamente. Uma vez
terminado o exame, temos vrias imagens 2D que, no seu conjunto, formam uma
representao tridimensional da estrutura.
5.2 PROCESSAMENTO DA IMAGEM TRIDIMENSIONAL

No contexto deste trabalho, este subcaptulo assume grande importncia, na medida em
que visa explicar os fundamentos das transformaes efectuadas na anatomia cerebral dos
pacientes. Assim, uma vez obtida a imagem tridimensional do crebro, realizada uma srie
de operaes que conduzem obteno de uma representao planificada de cada um dos
hemisfrios cerebrais como forma de visualizar de um modo mais correcto os focos de
activao neuronal:
17
Miguel Gonalves
5.2.1 Correco de inomogeneidades

As imagens de RM de alta resoluo ponderadas em T1 esto normalmente corrompidas
por artefactos de susceptibilidade magntica e por inomogeneidades do campo magntico
externo, o que resulta em variaes na intensidade e contraste ao longo da imagem. Estas
variaes so indesejveis quando se pretende classificar os voxeis em diferentes tipos de
tecidos [23].
Neste procedimento, pretende-se normalizar a intensidade dos voxeis de matria branca,
apenas. Deste modo, o primeiro passo consiste em seleccionar a gama de intensidades na qual
se encontram todos os voxeis de matria branca e, em seguida, utilizada uma interpolao
cubic spline [23]. Para verificar se a intensidade dos voxeis est suficientemente homognea
calculado um histograma de intensidades.
5.2.2 Transformao para o espao Talairach

De modo a ser possvel realizar comparaes significativas entre imagens de diferentes
crebros, diferenas extrnsecas (posio e orientao) devem ser removidas e diferenas
intrnsecas (tamanho e forma) minimizadas. Um processo de transformao denominado
normalizao espacial utilizado para calcular e reverter essas diferenas atravs da
comparao de um conjunto de caractersticas cerebrais derivadas de um crebro padro. As
caractersticas globais do crebro documentado no Atlas de Talairach de 1988 [24] so ideais
para este processo de transformao. Assim, a abordagem mais comum consiste na utilizao
de uma transformao affine com nove parmetros, compreendendo rotaes, translaes e
redimensionamentos [25].
5.2.3 Remoo do crnio

Para remover o crnio utiliza-se um molde elipsoidal, cuja constituio se assemelha a uma
rede. Este molde deformado para coincidir com a superfcie interior do crnio, sendo o
processo de deformao conduzido por dois tipos de foras: (1) uma fora de IRM ( )
orientada no sentido de conduzir o molde em direco ao exterior do crebro, e (2) uma fora
de reduo de curvatura ( ), forando a suavizao do molde deformado. O procedimento
consiste em centrar o molde, baseado num icosaedro super-rendilhado com 2562 vrtices e
18
Miguel Gonalves
5120 tringulos, nas coordenadas de Talairach ( = 0, = 10, = 10) e gradualmente

deform-lo atravs de um conjunto de passos iterativos (ver anexos) (figura 5.2). Uma vez
deformado, o molde utilizado para eliminar o crnio da imagem tridimensional atravs da
remoo de todos os voxeis exteriores superfcie rendilhada [23].
Figura 5.2 Evoluo temporal da forma do molde ao longo do processo de deformao [23].
5.2.4 Segmentao e Reconstruo do crtex

A classificao dos diferentes tipos de tecidos cerebrais torna-se necessria quando se
pretende realizar um procedimento de segmentao, isto , dividir o crebro nos seus
hemisfrios constituintes. Este procedimento tanto mais necessrio e importante quando a
segmentao realizada segundo a fronteira matria cinzenta/branca, como neste projecto. A
razo de se utilizar esta interface em vez da superfcie exterior do crtex deve-se ao facto de,
aquando da reconstruo das superfcies aps a segmentao, a topologia das mesmas ser
mais correcta quando se utiliza a matria branca. Assim, um dos primeiros passos neste
procedimento consiste na criao e anlise de histogramas de intensidade com o objectivo de
detectar os picos de matria cinzenta e branca, a partir dos quais se decide o valor da
intensidade que as separa. Em seguida, e com base nos valores de intensidade dos picos de
matria cinzenta e branca, todos os voxeis correspondentes a matria branca so marcados
atravs de um processo iterativo, sendo aos restantes atribuda intensidade zero (figura 5.3).
Por ltimo, os hemisfrios so desconectados atravs da criao automtica de dois planos de
corte que previnem a conectividade entre hemisfrios. O primeiro um corte sagital ao longo
do corpo caloso, que separa os dois hemisfrios, enquanto o segundo um corte horizontal
atravs da ponte de Varlio (estrutura integrante do tronco enceflico), removendo as
estruturas subcorticais e permitindo a gerao de duas superfcies tridimensionais
topologicamente fechadas (figura 5.3) [26,23].
O processo de reconstruo das superfcies realizado atravs da deformao de um
molde, utilizando transformaes elsticas baseadas na informao da intensidade, de modo a
for-lo a moldar a forma da estrutura obtida anteriormente [23].
19
Miguel Gonalves
Em ltimo lugar, as superfcies resultantes so cobertas com um molde de rendilhados

triangulares, sendo este deformado para produzir uma representao exacta e suavizada da
interface matria cinzenta/branca [23].
Figura 5.3 Planos de corte numa estrutura composta apenas por voxeis de matria branca [adapt.
23].
5.2.5 Insuflao e planificao dos hemisfrios cerebrais

A natureza altamente pregueada da camada cortical dificulta a visualizao da actividade
funcional de um modo significativo. Esta realidade toma especial importncia em focos de
activao diferentes que esto prximos em volume, mas relativamente distantes em termos
de distncia ao longo da camada cortical, como, por exemplo, activaes em margens
diferentes do mesmo sulco. Assim, as superfcies hemisfricas obtidas anteriormente so alvo
de um processo de insuflao (figura 5.4 a) para que a actividade ocorrente no interior dos
sulcos possa ser facilmente visualizada. Posteriormente, essas estruturas insufladas so
planificadas de modo a que todos os focos de actividade no hemisfrio possam ser
contemplados numa nica visualizao (figura 5.4 c), permitindo a observao de toda a
informao de um modo mais imediatamente abrangente [27].
Figura 5.4 Representao de um hemisfrio direito insuflado (a), aps a introduo dos cortes (b) e
planificado (c). Zonas claras representam circunvolues enquanto zonas escuras indicam sulcos. (a
vista lateral, b vista medial).
A curvatura intrnseca da camada cortical no possibilita que este tipo de transformaes

seja realizvel sem algum tipo de distoro mtrica/topolgica. De modo a minimizar a
distoro na superfcie, esta coberta com um molde rendilhado de alta preciso que capta as
20
Miguel Gonalves
suas propriedades mtricas e topolgicas. A funo de energia que responsvel por esta
minimizao das distores dada por:
1
=
4
0 2
(

) ,
= x x
(5.3)
=1 ()
onde o nmero total de vrtices, o nmero de iteraes, x a posio do vrtice na

0
iterao ,
a distncia entre os vrtices e na superfcie cortical original antes da
transformao e () o conjunto de vrtices na vizinhana do vrtice [27].

Para alm da minimizao das distores, o processo de insuflao tem por base uma
fora que suaviza a superfcie, sendo a forma desejada dada pela minimizao da seguinte
funo de energia:
1
=
2
x x
(5.4)
=1 1 ()
onde 1 indica o conjunto de vrtices na vizinhana de cada vrtice, como definido na

equao 5.3 e define a importncia relativa do termo de minimizao das distores [27].
De modo a planificar um hemisfrio cortical com o mnimo de distoro, realizado um
conjunto de cortes na regio medial da superfcie insuflada: um em redor do corpo caloso para
remover todas as estruturas inferiores, um na parte inferior da fissura calcarina, um conjunto
de cortes radiais igualmente espaados e ainda um corte orientado em torno da extremidade
anterior do lobo temporal (figura 5.4 b), eliminando assim a maior parte da curvatura
intrnseca da superfcie e preservando a topologia da regio lateral [27].
Uma vez realizados os cortes, a superfcie resultante projectada num plano, sendo este
um processo iterativo realizado com recurso a vectores de desdobramento orientados em
cinco direces diferentes (figura 5.4 b). Esta transformao segue uma funo de energia que
penaliza a diminuio da rea ocupada por cada tringulo do molde rendilhado:
1
=
2
0 2 ,
=1
1,
0,
0
. .
(5.5)
em que o nmero de tringulos do molde e 0 e representam a rea do tringulo na

superfcie cortical original e aps iteraes, respectivamente [26,27].
21
Miguel Gonalves
Apesar de terem sido realizados os cortes, o resultado obtido uma superfcie severamente
distorcida, especialmente nas regies fronteiras do local onde os cortes foram realizados.
Porm, este processo de planificao, bem como o de insuflao, foi realizado com a condio
de manter a rea de superfcie constante relativamente superfcie inicial (antes do processo
de insuflao), fazendo ainda referncia aos vrtices e arestas do molde rendilhado que cobre
as superfcies. Assim, com base nesta informao e atravs da utilizao da funo de energia
, a fase final do processo de planificao consiste na correco da distoro [26].
5.3 IMAGEM FUNCIONAL POR RESSONNCIA MAGNTICA

A imagem funcional por ressonncia magntica a rea da IRM cujo objectivo consiste na
deteco das regies onde existe aumento de actividade neuronal decorrente da realizao de
tarefas especficas ou de distrbios neurolgicos, como a epilepsia [28].
Existem vrias tcnicas para detectar o aumento metablico associado actividade
neuronal atravs da IRM, entre eles: o Mtodo de Contraste Dependente do Nvel de
Oxigenao Sangunea (BOLD), medio do fluxo sanguneo ou perfuso (por marcao dos
spins arteriais), medio do volume ou oxigenao sanguneos e consumo de oxignio [28].
No mbito deste projecto, a actividade neuronal foi detectada com recurso tcnica
BOLD, pelo que ser esta a tcnica enfatizada neste contexto.
5.3.1 Resposta hemodinmica e metablica actividade neuronal

Estudos anteriores concluram que o consumo local de glucose aumenta de uma forma
acentuada quando ocorre activao neuronal. Por sua vez, a glucose preferencialmente
degradada na presena de oxignio, o qual fornecido pelas molculas de oxihemoglobina
presentes nos glbulos vermelhos que percorrem os capilares sanguneos. Deste modo, este
fenmeno acompanhado por um aumento do fluxo sanguneo nas regies onde a activao
teve lugar (rCBF9), bem como um aumento do volume sanguneo nessas regies (rCBV10)
[28,29].
A partir da equao do princpio de Fick aplicada ao crebro podemos obter uma expresso
para o aumento da taxa metablica de consumo de oxignio:
9
Do ingls: regional cerebral blood flow

Do ingls: regional cerebral blood volume
10
22
Miguel Gonalves
=
+
2
(1 )
(5.6)
onde 2 a taxa metablica de consumo de oxignio, o fluxo sanguneo cerebral,

o valor de saturao de oxignio para o sangue venoso e representa a fraco de
extraco de oxignio [28].

Analisando a equao 5.6, constata-se que, aquando da activao cerebral, e de algum
modo contra-intuitivamente, a fraco de extraco de oxignio diminui (i.e. aumenta). Isto
ocorre porque o fluxo de sangue afluente aumenta mais do que o necessrio, isto , mais do
que requerido pela actividade das clulas nervosas. De facto, durante a actividade neuronal,
e no local de activao, o nvel de oxigenao do sangue venoso aumenta [28-30].
5.3.2 A tcnica BOLD IfRM

A origem do sinal BOLD IfRM reside no facto da hemoglobina possuir diferentes
propriedades magnticas consoante se encontra no estado oxigenado (oxihemoglobina) ou
desoxigenado (desoxihemoglobina). Pauling e Coryell (1936) descobriram que a
desoxihemoglobina ligeiramente paramagntica relativamente ao tecido circundante,
enquanto a oxihemoglobina isomagntica em relao ao tecido circundante. Assim, o
aumento da concentrao de oxihemoglobina aquando do aumento da actividade neuronal
contribui para a homogeneidade do campo magntico no tecido circundante, uma vez que,
sendo isomagntica, provoca uma distoro do campo magntico mnima ou nula. Como tal, e
de acordo com a equao 5.2, o tempo de relaxao T2* aumenta e, consequentemente, o sinal
medido tambm. Em contrapartida, no caso em que a desoxihemoglobina aumenta, d-se o
processo inverso, visto que, por ser paramagntica, concentra as linhas de campo, provocando
um aumento da intensidade do campo magntico. Este fenmeno faz com que o campo se
torne mais inomogneo e, como tal, T2* diminui mais rapidamente, o que implica que o sinal
medido menor. O sinal BOLD IfRM tem, por sua vez, uma contribuio das molculas de
gua que esto no prprio sangue (intravasculares) e uma contribuio das molculas de gua
que se situam no espao tecidular que rodeia os vasos (extravasculares) [28,29].
A resposta hemodinmica que as tcnicas de IfRM medem ocorre a uma escala temporal
muito mais lenta que a actividade elctrica que lhe subjaz (segundos contra milissegundos).
No obstante, possvel extrair informao da dinmica temporal relativa resposta
hemodinmica causada pelas alteraes na actividade neuronal. A figura 5.5 mostra uma
23
Miguel Gonalves
representao esquemtica da resposta hemodinmica a um perodo de estimulao neuronal

curto. Nesta figura observa-se que, em primeiro lugar, imediatamente aps a actividade
elctrica ter comeado, existe uma breve depresso inicial na intensidade do sinal BOLD
(apenas observvel com B 3T). Este efeito o resultado de um aumento na extraco de
oxignio, resultante de um aumento do metabolismo, anterior ao incremento do fluxo
sanguneo,
provocando
um
grau
de
desoxigenao
sangunea
mais
acentuado.
Subsequentemente, o rCBF aumenta e o sangue torna-se hiperoxigenado, levando a uma

resposta positiva do sinal BOLD (alterao de 3-5 % 11 do sinal a 1.5T), cujo pico sucede 5 a
8 segundos aps o incio do estmulo. Finalmente, aps o estmulo cessar, d-se o retorno da
resposta BOLD linha de base, frequentemente acompanhada por uma depresso psestmulo. Esta depresso est documentada ser causada por uma extraco de oxignio
elevada aps o fluxo sanguneo ter retornado ao seu nvel de base, solicitada para reabastecer
as reservas de oxignio dos tecidos agora vazias [28,30].
Figura 5.5 Diagrama esquemtico do sinal

BOLD, bem como do CBF e CBV em resposta a
um breve perodo de estimulao neuronal
(como numa crise epilptica) [adapt. 28].
Enquanto as respostas positivas reflectem provavelmente um aumento na actividade

neuronal e demanda de energia, existem tambm respostas negativas (desactivaes), cujas
bases neurofisiolgicas so mais difceis de explicar. Quatro mecanismos podem ser
considerados na explicao deste fenmeno: 1) uma reduo relativa no CBF nas zonas
desactivadas causada por um fenmeno de roubo de fluxo, secundrio ao aumento do
CBF nas regies activadas positivamente e causado por este. Contudo, isto apenas explica um
11
Para sequncias de Eco de Gradiente, a sensibilidade do sinal BOLD superior relativamente s sequncias de
Eco de Spin, cuja sensibilidade 0.5 %, embora o seu sinal seja mais contaminado por efeitos externos, como a
sensibilidade s inomogeneidades do campo magntico.
24
Miguel Gonalves
decrscimo em zonas que so adjacentes a regies em que h aumento do sinal BOLD. 2) O

aumento da actividade neuronal pode no ser acompanhado por um aumento do rCBF devido
a, por exemplo, condies patolgicas envolvendo a circulao cerebral, implicando assim
uma diminuio no sinal BOLD. 3) Regies de desactivao podem corresponder a um
decrscimo na actividade sinptica causada por supresso ou limitao de estmulos aferentes
ou devido a fibras nervosas lesadas. 4) Inibio GABArgica 12 resulta num profundo
decrscimo da actividade neuronal e a um custo de energia bastante reduzido, o que resulta na
diminuio das exigncias energticas [7,31].
Deste modo, a tcnica BOLD consiste num mtodo indirecto de deteco da actividade
neuronal atravs dos seus efeitos secundrios, como a variao do fluxo e do volume
sanguneos regionais, utilizando as propriedades magnticas da hemoglobina como agente de
contraste molecular intravascular.
5.3.3 Caractersticas da IfRM

A imagem funcional por ressonncia magntica tem vindo a ser utilizada para a
visualizao da funo cerebral humana com uma resoluo espacial relativamente elevada.
Na maioria dos estudos de IfRM em humanos, a resoluo espacial varia entre 3 e 5 mm, com
espessuras de corte entre 3 e 10mm. Apesar de a IfRM no possuir uma resoluo espacial to
boa quanto a IRM, devido ao uso de tcnicas de aquisio rpida de imagens, ela contudo
melhor que outras tcnicas de imagem funcional, como a PET e a SPECT, que tm resolues
espaais de 4-8 mm e <1-2 cm para sistemas clnicos, respectivamente [32,33].
Como acontece com todas as tcnicas, tambm a IfRM tem as suas limitaes. Uma das
mais importantes consiste na sua pobre resoluo temporal, uma vez que limitada pela
natureza da resposta hemodinmica. Em adio, o efeito BOLD reduzido e, como tal, a sua
sensibilidade limitada, pelo que exames deste gnero necessitam de uma grande quantidade
de imagens com respostas neuronais. Existem ainda outros factores que constituem fontes de
erro quando se pretende fazer comparaes quantitativas: perda e distoro de sinal em
interfaces de diferente susceptibilidade magntica, movimentos da cabea, volume parcial e
fontes de rudo instveis devidas fisiologia basal [28,29].
12
GABA (cido gama-aminobutrico) o principal neurotransmissor inibitrio do sistema nervoso central dos
mamferos.
25
Miguel Gonalves
5.3.4 Paradigma de activao

O planeamento experimental envolve a formulao de hipteses acerca de quais so os
processos desempenhados pelo crebro na execuo da tarefa administrada. Deste modo,
criado um protocolo de estimulao de tal forma que as funes cerebrais de interesse so
normalmente evidenciadas de uma forma ordenada e temporalmente definida. Na sua forma
mais simples, os paradigmas so organizados em dois blocos alternados, em que um relativo
s funes de interesse e o outro serve de controlo [28]. Todavia, no caso da epilepsia, em que
os estmulos se caracterizam por serem irregulares e de curta durao, o modelo de blocos no
o protocolo indicado. , contudo, possvel obter a informao temporal relativa ocorrncia
de actividade neuronal atravs da aquisio de um EEG, aquando da realizao do exame de
IfRM (figura 5.6). A partir desta informao, possvel a definio do paradigma de
activao associado ocorrncia de actividade epilptica, como se pode ver na figura 5.7.
Figura 5.6 Aquisio de um EEG, simultneo com IfRM, em que se registou a ocorrncia
de actividade epilptica interictal (assinalada pela oval vermelha).
Volumes
Figura 5.7 Protocolo de estimulao com base num EEG simultneo com um exame de IfRM.
26
Miguel Gonalves
5.3.5 Aquisio de imagens funcionais: imagens eco-planares

Neste estudo, as imagens funcionais BOLD foram adquiridas recorrendo ao uso de
imagens eco-planares (EPI 13 ). Este um mtodo de aquisio frequentemente utilizado
devido sua elevada rapidez e boa relao sinal-rudo [28]. Na sua variante mais rpida, toda
a informao necessria para preencher todas as linhas do espao k 14 obtida num nico
perodo TR. De forma a alcanar este objectivo, so gerados mltiplos ecos (p. ex. 64), cada
um codificado com uma fase diferente, de forma a preencher o espao k com esse nmero de
linhas. ainda necessrio que os gradientes de codificao de fase e frequncia liguem e
desliguem rapidamente, e que o gradiente de codificao de frequncia mude de direco o
mais rpido possvel [17,20]. Uma imagem completa pode assim ser obtida em cerca de 30-50
ms, sendo possvel a aquisio de um volume em 2-4 segundos [34].
5.3.6 Pr-processamento da informao funcional

O pr-processamento do exame funcional um passo importante para aumentar o poder da
anlise estatstica. Neste projecto, todas as sequncias de aquisio funcionais foram
corrigidas para os mesmos parmetros: correco temporal dos cortes, correco do
movimento 3D e filtragem temporal.
5.3.6.1 Correco temporal dos cortes
Um volume considerado como a informao recolhida num dado instante temporal.

Contudo, os cortes de um volume funcional so obtidos sequencialmente em imagens EPI.
Para que a anlise estatstica no seja comprometida, ento desejvel pr-processar a
informao de tal modo que todos os cortes do mesmo volume paream ter sido medidos no
mesmo instante temporal. Para tal, os cortes so deslocados no tempo de modo a condizerem
com um instante de referncia, por exemplo o primeiro corte ou o corte do meio [35].
5.3.6.2 Correco do movimento 3D
A correco do movimento consiste em detectar e inverter os movimentos da cabea

durante a aquisio. Para tal, um volume da sequncia escolhido, ao qual todos os restantes
se vo alinhar por movimentos de rotao e translao ao longo dos eixos x, y e z [35].
13
Do ingls: echo planar imaging

O espao k uma matriz bidimensional (kx, ky) onde cada valor de kx corresponde a uma frequncia diferente e
cada valor de ky corresponde a uma amplitude diferente no gradiente de codificao de fase.
14
27
Miguel Gonalves
5.3.6.3 Filtragem temporal
Devido ao rudo fsico e fisiolgico, os percursos temporais dos voxeis so frequentemente

no-estacionrios e exibem tendncias ou desvios de sinal. Uma vez que esses desvios
descrevem mudanas lentas de sinal, eles so removidos atravs de anlise de Fourier,
utilizando um filtro passa-alto [35].
5.3.7 Co-registo da informao funcional e anatmica

Aps o pr-processamento da informao funcional, necessrio alinhar os cortes do
exame funcional com a informao anatmica tridimensional. Este co-registo permite
relacionar a actividade neuronal mais facilmente com as regies anatmicas que lhe
correspondem [26].
O procedimento consiste, numa abordagem inicial, em alinhar os dois tipos de imagens
com base na informao posicional presente nos headers, ficando estas orientadas no mesmo
sentido. Em seguida, realiza-se o alinhamento fino, que consiste em encontrar a melhor
posio de alinhamento com base nos valores de intensidade dos dois tipos de imagens [26].
5.3.8 Anlise estatstica: Modelo Linear Geral

De modo a detectar fidedignamente os efeitos provocados pelos estmulos, realizada uma
apropriada anlise estatstica dos resultados. A ferramenta nuclear de anlise estatstica em
IfRM o Modelo Linear Geral (MLG). O MLG tem o objectivo de explicar ou prever a
variao de uma varivel dependente em termos de uma combinao linear (soma ponderada)
de vrias funes de referncia. A varivel dependente corresponde ao percurso temporal de
um voxel observado no exame de IfRM, enquanto as funes de referncia, ou preditores,
correspondem aos percursos temporais das respostas funcionais esperadas (idealizadas) para
diferentes condies do paradigma experimental. Um conjunto de preditores especfico forma
a matriz de plano experimental, tambm chamada modelo (figura 5.8). O percurso temporal
de um preditor normalmente obtido pela convoluo de um percurso temporal em blocos,
que tem por base um protocolo de estimulao, com uma funo de resposta hemodinmica
(FRH). O MLG ajusta o modelo informao do exame, independentemente para cada voxel,
associando a cada preditor X um coeficiente beta b, quantificando, deste modo, a contribuio
de cada preditor na predio do percurso temporal da varivel dependente y. O percurso
28
Miguel Gonalves
temporal de um voxel y assim modelado como a soma dos preditores, cada um multiplicado
pelo seu peso beta associado. Uma vez que, devido s flutuaes de rudo, esta combinao
linear no explica perfeitamente o resultado obtido, um valor de erro e ter que ser adicionado
ao sistema de equaes do MLG [35]:
= +
(5.7)
Figura 5.8 Apresentao grfica de um MLG, em que o modelo consiste em trs preditores [adapt.
35].
Os valores beta obtidos so comparados entre si atravs de uma estatstica t (ver anexo),
resultando num valor estatstico em cada voxel. Os valores estatsticos de todos os voxeis
formam um mapa estatstico tridimensional, cujas zonas de activao/desactivao so
apresentadas na forma de clusters, isto , em agrupamentos de voxeis contguos (figura 5.9).
Como forma de evitar que voxeis no activos sejam declarados como significantes, os mapas
estatsticos possuem um limiar apropriado, ao qual est associado um valor probabilstico de
erro aceite pela comunidade cientfica ( < 0.05) (ver anexo). Ao mesmo tempo, e como
forma de quantificar a inter-relao dos valores previstos pelo modelo com os valores
observados, realizada uma anlise de correlao, resultando num valor de coeficiente de
correlao mltipla, R, com valores entre 0 (correlao nula) e 1 (toda a variao dos valores
observados explicada pelo modelo) (ver anexo). Aos voxeis que apresentam um valor
estatstico supra-limiar -lhes atribuda uma codificao em cor, de acordo com a sua
magnitude de resposta, isto , com o grau de correlao. Assim, a uma maior correlao
correspondem as cores amarela (activao) e verde (desactivao), enquanto para correlaes
menores tm-se coloraes laranja (activao) e azul (desactivao) [26,35].
29
Miguel Gonalves
Figura 5.9 Mapa estatstico evidenciando activaes positivas e negativas numa representao
3D (a) e na correspondente planificao (b).
O mapa de activaes da representao plana (figura 5.9 b) obtido atravs do

estabelecimento de um elo de ligao entre a representao tridimensional e a representao
planificada dos hemisfrios, pelo que a cada vrtice do molde rendilhado da representao 3D
existe uma localizao correspondente na superfcie plana [26].
5.3.9 Aquisio simultnea de EEG/IfRM

De modo a realizar a cirurgia da epilepsia, a zona epileptognica tem que ser previamente e
precisamente identificada, uma vez que, na sua vizinhana, se encontram frequentemente
regies cerebrais responsveis por processos de grande importncia, como a linguagem e a
memria. Neste sentido, a aquisio simultnea de EEG/IfRM abre a oportunidade de
descobrir as regies cerebrais que mostram alteraes no sinal de IfRM em resposta s
alteraes epilpticas neuronais observadas no EEG, associando a elevada resoluo temporal
do EEG boa resoluo espacial da IfRM.
Uma vez que se trata de uma aquisio simultnea, necessrio registar o EEG enquanto o
paciente est no aparelho de RM. Dada a intensidade do campo magntico no equipamento
(1.5 e 3 T), este processo levanta vrias questes relacionadas com a qualidade de imagem e
do sinal de EEG, uma vez que muito sensvel interferncia electromagntica externa. De
igual modo, a segurana do paciente tambm um assunto a considerar [7,36].
Os elctrodos de EEG so metlicos e, como tal, a rpida alternncia dos campos
magnticos pode induzir uma corrente que pode levar ao aquecimento dos elctrodos e,
consequentemente, a queimaduras localizadas no escalpe do paciente. Este problema pode ser
superado atravs do uso de elctrodos e fios condutores no-ferrosos, resistncias limitadoras
de corrente e evitar laadas de corrente. De igual modo, a seleco cuidadosa dos condutores
e o escudo de RF do equipamento ajudam a minimizar a interferncia das imagens [7].
30
Miguel Gonalves
O principal problema reside na qualidade do EEG no interior do equipamento, que

reduzida em relao ao EEG de alta resoluo. As correntes induzidas nos elctrodos e fios
condutores resultam em artefactos que podem ser de ordem 50 vezes superior do sinal de
EEG artefactos de gradiente. Este efeito pode ser evitado se a aquisio do sinal de RM se
der apenas aps a observao de um evento de interesse no EEG, tirando partido do atraso da
resposta hemodinmica (EEG-triggered). Existe tambm outro mtodo para remoo dos
artefactos de gradiente que consiste na estimao e subtraco do artefacto, seguido de
eliminao de rudo. H ainda outro artefacto que referido como o artefacto de pulso
cardaco ou balistocardiograma. Este consiste em desvios que se seguem a cada batida
cardaca e possivelmente tm a sua origem em pequenos movimentos da cabea ou dos
elctrodos devidos ao rpido movimento do sangue nas artrias. Este artefacto pode ser
removido pelo clculo da mdia e posterior subtraco, filtragem adaptativa, filtragem
wavelet ou por anlise de componentes independentes [7,36].
31
Captulo 6 Metodologia Experimental
Miguel Gonalves
CAPTULO 6 METODOLOGIA EXPERIMENTAL

Neste captulo, so descritas as caractersticas dos pacientes, bem como o procedimento e
parmetros de aquisio dos exames de EEG e IfRM. ainda indicado o modo como o
processamento dos dados foi efectuado no programa informtico.
6.1 CASOS CLNICOS

Neste projecto foram estudados seis pacientes com epilepsia refractria medicao
(tabela 6.1), seleccionados de um grupo de pacientes da clnica de Ressonncia Magntica de
Caselas. Os pacientes ou, no caso de estes serem menores de idade, os respectivos
responsveis familiares, deram a sua aprovao para a execuo e apresentao destes
estudos.
Tabela 6.1 Leses e tipos de crises epilpticas dos pacientes.
Paciente
GM
Crises
Tipo de
crise
parciais
complexas
AP
IL
Crises
parciais
Crises parciais
simples
complexas
motoras
Leso
Tipo de
Sem leso
frontal
leso
na RM
superior
esquerda
JB
LR
Crises
Crises com
parciais
instabilidade
complexas
postural
JP
Crises
parciais
complexas
e sensitivas
Leso
Leso
displsica
occipitalinterna
da
esquerda
Amgdala
Sem leso
na RM
Leso
hipocampo
direito
esquerda
6.2 AQUISIO SIMULTNEA DE EEG/IFRM

Para cada paciente foi obtido um EEG com 21 canais na superfcie do escalpe, segundo o
sistema 10/20, frequncia de amostragem de 1000 Hz, durante 10 a 34 minutos, utilizandose uma touca para o efeito. Durante a aquisio, a cabea foi imobilizada com fitas de fixao.
Foi ainda aplicado um filtro passa-baixo a 70 Hz. Registou-se tambm um concomitante
32
Miguel Gonalves
electrocardiograma com 2 canais localizados no peito. O sistema utilizado foi o Maglink

System for Neuroscan, El Paso, TX, U.S.A., certificado para utilizao simultnea no interior
de um equipamento de RM. Utilizaram-se elctrodos de AgCl, cuja ligao ao amplificador
foi efectuada por fios condutores de fibra de carbono.
Os artefactos inerentes a este tipo de aquisio foram removidos com recurso ao programa
informtico Scan 4.3.3 (Neuroscan).
Da anlise do EEG corrigido resulta o paradigma de activao para o exame funcional de
RM. Assim, aos instantes em que se registou um aumento na actividade neuronal (activao)
foi associado o valor 1 e aos restantes perodos (inactivao) foi-lhes associado o valor 0,
sendo este processo levado a cabo pelo Dr. Alberto Leal, neurofisiologista clnico.
A sala de RM encontra-se protegida por uma gaiola de Faraday, sendo a passagem dos fios
condutores para o exterior realizada atravs de um filtro de radiofrequncias inserido no
painel de interface da sala de RM com a sala onde realizado o processamento de dados.
Deste modo, garantido o isolamento da sala de RM e evita-se a contaminao da mesma
com ondas electromagnticas.
Ao mesmo tempo que se efectuava o registo do EEG, eram adquiridas as imagens
funcionais. Para tal, utilizou-se um equipamento de 1.5T GE CVi/NVi com recurso a
sequncias de aquisio EPI de eco de gradiente. Para cada paciente, esta sequncia de
aquisio foi repetida vrias vezes (tabela 6.2), obtendo-se vrios conjuntos de imagens
funcionais do crebro, tambm referidas como volumes funcionais, pelo que daqui em diante
o termo sequncia ser utilizado no sentido de referir um conjunto de volumes funcionais.
Neste trabalho, as sequncias foram adquiridas em blocos de cerca de 340 segundos, sendo
este valor varivel de paciente para paciente (tabela 6.2).
Foi ainda realizado um exame anatmico de alta resoluo com ponderao em T 1 a cada
um dos pacientes, utilizando uma sequncia de aquisio rpida SPGR15, com o objectivo
de evidenciar com maior detalhe a regio anatmica onde o aumento ou diminuio da
actividade neuronal teve efeito.
15
Do ingls: Spoiled Gradient Recovery
33
Miguel Gonalves
Tabela 6.2 Parmetros de aquisio das imagens funcionais e anatmicas.
GM
Paciente
AP
IL
JB
LR
JP
Imagens Funcionais
Tempo de aquisio
/sequncia (s)
300
341
341
341
346
341
N. volumes/sequncia
100
150
150
150
140
150
N. cortes/volume
16
24
24
24
26
24
3.75
3.75
3.75
3.75
3.75
3.75
Espessura de corte (mm)
Espaamento entre cortes

(mm)
Campo de viso (cmcm)
2424
2424
2424
2424
2424
2424
Matriz
6464
6464
6464
6464
6464
6464
TR (ms)
3000
2275
2275
2275
2475
2275
TE (ms)
30
50
50
50
50
50
Pulso de RF
90
90
90
90
90
90
N. sequncias
Resoluo espacial (planar)

(mm)
Imagens Anatmicas
Resoluo planar (mm)
0.94
0.94
0.94
0.94
0.94
1.02
Espessura de corte (mm)
1.2
1.2
1.2
1.2
1.2
1.6
Matriz
256256 256256 256256 256256 256256
256256
TE (ms)
TR (ms)
7.2
9.2
9.2
9.2
9.2
7.0
Pulso de RF
20
20
20
20
20
20
6.3 PROCESSAMENTO DE DADOS

Todo o processamento de dados foi realizado no programa BrainVoyager TM QX
1.10.2.1198 com imagens em formato de comunicao de imagens digitais em medicina
(DICOM) e foi dividido em trs fases.
A primeira fase tem o objectivo de verificar quais as regies cerebrais que tm activao,
bem como o tipo de activao e a sua intensidade relativa, para a sequncia com resultados
34
Miguel Gonalves
clinicamente mais relevantes de cada paciente, das vrias sequncias obtidas, previamente
determinada pelo Dr. Alberto Leal.
A metodologia utilizada nesta fase divide-se em trs partes. A primeira parte consiste na
anlise das imagens funcionais no espao original, isto , considerando os cortes
individualizados. Assim, aps a importao das imagens para o programa, procedeu-se
criao do protocolo de estimulao a partir da informao do EEG. Seguidamente, realizouse o pr-processamento das imagens para a correco temporal dos cortes, com interpolao
cubic spline, correco do movimento 3D, atravs de uma interpolao trilinear/sinc, e
filtragem temporal, com um filtro passa-alto. Finalmente, aps a correco das imagens,
procedeu-se anlise estatstica com o MLG.
Na segunda parte foi realizado o processamento da informao anatmica no espao
tridimensional. O primeiro passo consistiu em realizar a correco de inomogeneidade para a
substncia branca. Posteriormente, realizou-se o co-registo da informao funcional e
anatmica, seguindo-se a transformao da informao anatmica e funcional para o espao
Talairach.
Na terceira e ltima parte foi realizada a segmentao e reconstruo de ambos os
hemisfrios cerebrais ao longo da fronteira matria cinzenta/branca, com remoo do crnio,
e, para cada hemisfrio resultante, realizou-se a insuflao e subsequente alisamento da
superfcie representativa da camada cortical. A cada uma destas representaes foram depois
sobrepostos os mapas estatsticos.
A segunda fase consiste em reconhecer se as regies cerebrais que evidenciam resposta
so as mesmas e se estas so do mesmo tipo em diferentes sequncias do mesmo paciente
(cada uma com um paradigma de activao prprio).
A metodologia adoptada foi igual da fase anterior, tantas vezes repetida quantas as
sequncias de cada paciente (tabela 6.2).
Por fim, a terceira fase consiste numa abordagem de anlise mltipla das vrias
sequncias em simultneo, agrupando-as num s estudo, com o objectivo de determinar as
regies que apresentam respostas BOLD mais significantes numa perspectiva de integrao
global.
35
Miguel Gonalves
6.4 PARMETROS DA FUNO DE RESPOSTA HEMODINMICA

A funo de resposta hemodinmica relativa aos picos epilpticos de actividade neuronal
no bem conhecida e revela diferenas entre pacientes, entre diferentes regies cerebrais e
entre sesses do mesmo paciente [7,31]. Por esta razo costume utilizar-se vrias FRH com
picos em diferentes instantes temporais, isto , com diferentes intervalos de tempo at a
resposta hemodinmica atingir o seu mximo a partir do momento em que ocorre o aumento
da actividade neuronal. Bagshaw et al. [37] utilizaram vrias FRHs com picos desde trs a
nove segundos de atraso, em oposio FRH padro de Glover [38], cujo mximo aos 5.4 s,
e obteve um aumento na resposta BOLD de 45% para 62.5%.
Assim, aps uma abordagem inicial em que foi utilizada apenas uma FRH com o mximo
aos 5 s, foi adoptada uma estratgia semelhante praticada por Kobayashi et al. [31,39] e
Bagshaw et al. [40], em que, para cada sequncia, foram criados quatro mapas estatsticos
individuais, cujas funes de resposta hemodinmica tinham mximos aos 3, 5, 7 e 9
segundos. Os mapas finais foram obtidos atravs da sobreposio dos quatro mapas,
considerando o mesmo limiar para todos. Deste modo, para cada estudo, foi criado um mapa
estatstico com o valor mximo ou mnimo possvel em cada voxel, caso se trate de uma
activao ou de uma desactivao, respectivamente.
Para os restantes parmetros da funo de resposta hemodinmica, utilizaram-se os valores
pr-estabelecidos pelo programa, sendo estes iguais para todas as sequncias e mapas: a sua
forma foi modelada atravs de uma dupla funo gama e o pico da depresso ps-estmulo
tem lugar 15 s aps o incio da resposta hemodinmica, tendo esta a durao total de 31
segundos.
36
Captulo 7 Resultados
Miguel Gonalves
CAPTULO 7 RESULTADOS
Neste captulo, sero apresentados os resultados obtidos atravs da metodologia aplicada
no processamento de dados.
A abordagem utilizada para definio do limiar consistiu em apresentar apenas os clusters
mais significativos, uma vez que a sua localizao corresponder s regies cerebrais mais
determinantes na resposta aos paroxismos epileptiformes.
7.1 FASE 1 TIPO, INTENSIDADE E LOCALIZAO DAS RESPOSTAS

Das vrias sequncias adquiridas para cada paciente, foi escolhida, pelo Dr. Alberto Leal,
aquela com resultados clinicamente mais relevantes. Nessa sequncia, dos vrios clusters
observados, escolheu-se aquele cuja activao tinha maior significado estatstico, de modo a
verificar se a correlao entre o modelo e o sinal da imagem funcional era boa. Os critrios
para escolha do cluster de activao/desactivao foram o seu tamanho e intensidade.
Nas imagens seguintes mostram-se, para cada paciente, os resultados do coeficiente de
correlao mltipla do cluster mais significativo da sequncia clinicamente mais relevante de
cada paciente, para os dois hemisfrios.
37
Miguel Gonalves
7.1.1 Paciente 1 - GM
= 0.501
Figura 7.1 Representaes plana e tridimensional do hemisfrio esquerdo. A regio de interesse

est delimitada pela linha branca em ambas as representaes.
= 0.496
Figura 7.2 Representaes plana e tridimensional do hemisfrio direito, com a respectiva regio
de interesse.
38
Miguel Gonalves
7.1.2 Paciente 2 - AP
= 0.422
de interesse.
= 0.428
de interesse.
39
Miguel Gonalves
7.1.3 Paciente 3 - IL
= 0.540
de interesse.
= 0.627
de interesse.
40
Miguel Gonalves
7.1.4 Paciente 4 - JB
= 0.250
de interesse.
= 0.256
Figura 7.8 Representaes plana e tridimensional do hemisfrio direito, com a respectiva zona de
interesse.
41
Miguel Gonalves
7.1.5 Paciente 5 - LR
= 0.436
de interesse.
= 0.405
de interesse.
42
Miguel Gonalves
7.1.6 Paciente 6 - JP
= 0.403
de interesse.
= 0.353
de interesse.
43
Miguel Gonalves
7.2 FASE 2 CONCORDNCIA ENTRE REGIES COM ALTERAES BOLD

Nesta fase, foram sobrepostos numa mesma representao cerebral, os resultados dos
mapas estatsticos de todas as sequncias funcionais realizadas para cada paciente. Com esta
anlise, pretendeu-se observar se existe ou no variabilidade na localizao das respostas
hemodinmicas em funo da sequncia utilizada. Verificou-se tambm se, para a mesma
regio cerebral, existem sobreposies de clusters com tipos de resposta diferentes, isto , se
ocorreu a sobreposio de activaes com desactivaes.
As imagens que se seguem mostram, em representaes planificadas de ambos os
hemisfrios de cada paciente, os resultados da sobreposio de todos os clusters significativos
de todas as sequncias estudadas para o paciente em questo.
A cada sequncia corresponde um conjunto de cores diferente, devidamente indicada, e as
regies em que existe sobreposio de um ou mais clusters esto assinaladas por um crculo
ou por um conjunto fechado de segmentos de recta, sendo ainda indicado o nmero de
sequncias comuns a essa regio e o tipo de resposta que cada uma representa atravs de uma
notao simblica.
44
Miguel Gonalves
Figura 7.13 Hemisfrio esquerdo evidenciando as respostas para duas sequncias diferentes, bem
como as regies em comum. As regies em comum representam zonas de desactivao para ambas as
sequncias.
Figura 7.14 Hemisfrio direito evidenciando as respostas para duas sequncias diferentes. No se
verificam regies em comum.
45
Miguel Gonalves
Figura 7.15 Hemisfrio esquerdo evidenciando as respostas para seis sequncias diferentes, bem
como as regies em comum. Todas as zonas comuns observadas so apenas comuns a 2 sequncias.
Duas dessas zonas representam desactivao para ambas as sequncias e uma representa activao
para uma sequncia e desactivao para outra.
Figura 7.16 Hemisfrio direito evidenciando as respostas para seis sequncias diferentes, bem
como as regies em comum. Cinco das seis zonas comuns detectadas so apenas comuns a 2
sequncias. Dentro dessas, 3 representam desactivao para ambas as sequncias, 1 representa
activao para uma sequncia e desactivao para outra e 1 representa activao para ambas as
sequncias. A regio comum a 3 sequncias representa desactivao para todas.
46
Miguel Gonalves
Figura 7.17 Hemisfrio esquerdo. Das trs sequncias diferentes que foram sobrepostas, apenas
uma possui respostas que ultrapassam o limiar imposto, pelo que no se verificam regies em
comum.
Figura 7.18 Hemisfrio direito. Das trs sequncias diferentes que foram sobrepostas, apenas uma
possui respostas que ultrapassam o limiar imposto, pelo que no se verif icam regies em comum.
47
Miguel Gonalves
Figura 7.19 Hemisfrio

bem como as regies em
sequncias. Duas dessas
representam activao para
desactivao para outra.
esquerdo evidenciando as respostas para quatro sequncias diferentes,

comum. Todas as zonas comuns observadas so apenas comuns a 2
zonas representam desactivao para ambas as sequncias , duas
ambas as sequncias e duas representam activao para uma sequncia e
Figura 7.20 Hemisfrio direito evidenciando as respostas para quatro sequncias diferentes. No
se verificam regies em comum.
48
Miguel Gonalves
Figura 7.21 Hemisfrio esquerdo evidenciando as respostas para quatro sequncias diferentes,
bem como a regio em comum. Esta apenas comum a duas sequncias e representa uma zona de
desactivao para ambas.
Figura 7.22 Hemisfrio direito evidenciando as respostas para quatro sequncias diferentes, bem
como a regio em comum. Esta apenas comum a duas sequncias e representa uma zona de
desactivao para ambas.
49
Miguel Gonalves
7.3 FASE 3 ANLISE MLTIPLA DAS RESPOSTAS BOLD

Os mapas obtidos na seco anterior so um pouco confusos devido ao excesso de
informao. Como tal, torna-se necessrio por em evidncia a informao relevante e eliminar
a que tem significado menos importante. Deste modo, todas as sequncias funcionais
referentes a um paciente foram seleccionadas e agrupadas segundo uma perspectiva de
integrao simultnea e global. Foi assim obtido um nico mapa estatstico, para cada
hemisfrio de cada paciente, com a informao de todas as sequncias respectivas.
Nas imagens que se seguem, so exibidas, em representaes planificadas dos hemisfrios,
as regies de activao/desactivao mais significativas para cada paciente. So ainda
indicadas, atravs de setas, as regies correspondentes a reas de activao ou desactivao
condizentes que foram observadas na seco 7.2.
50
Miguel Gonalves
Figura 7.23 Zonas de resposta no hemisfrio esquerdo.
Figura 7.24 Zonas de resposta no hemisfrio direito.
51
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Miguel Gonalves
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Miguel Gonalves
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Miguel Gonalves
55
Miguel Gonalves
Seguidamente, apresentado um resumo dos resultados obtidos para cada fase de

processamento de dados.
A figura seguinte mostra o coeficiente de correlao mltipla, entre o modelo adoptado e
os valores observados, para o cluster cuja resposta hemodinmica foi mais significativa em
cada hemisfrio de todos os pacientes. Colunas laranja indicam activaes enquanto colunas
azuis representam desactivaes.
0,7
R 0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0
GM
AP
IL
JB
LR
JP
Pacientes
Hemisfrio esquerdo
Hemisfrio direito
Figura 7.33 Respostas hemodinmicas mais significativas: tipo e grau de correlao com o
modelo adoptado.
A tabela 7.1 indica, para cada paciente da fase 2, o nmero de regies cerebrais que tm
sobreposio de clusters pertencentes a sequncias diferentes, em cada hemisfrio. ainda
indicado, para cada zona de sobreposio, o tipo de resposta (positiva ou negativa) de cada
cluster.
Tabela 7.1 Regies cerebrais com activao/desactivao comum em diferentes sequncias. As zonas comuns
observadas so apenas comuns a 2 sequncias. (+)(+) significa activao para ambas as sequncias, (+)(-)
significa activao para uma sequncia e desactivao para outra, (-)(-) significa desactivao para ambas as
sequncias.
Paciente
GM
Hemisfrio esquerdo
Tipo de
N zonas comuns
resposta
2
Hemisfrio direito
Tipo de
N zonas comuns
resposta
2 (-)(-)
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Miguel Gonalves
AP
2 (-)(-)
6 (5+1 comum a 3
sequncias)
1 (+)(-)
3 (-)(-)
1 (+)(-)
1 (+)(+)
1 (-)(-)(-)
IL
JB
LR
2 (+)(+)
2 (+)(-)
2 (-)(-)
1 (-)(-)
1 (-)(-)
A figura que se segue mostra o nmero total de clusters obtidos nos mapas estatsticos
obtidos na fase 3, para cada hemisfrio de cada paciente. A branco encontram-se o nmero de
clusters observados nos mapas da fase 3 que correspondem a reas de sobreposio de
clusters de sequncias diferentes, observadas na fase 2. Por sua vez, a cinzento indicada a
quantidade de clusters que aparecem nos mapas estatsticos da fase 3 mas que no
correspondem a sobreposies de diferentes sequncias, sendo ainda considerados os clusters
que no so visveis nos mapas da fase 2 e que esto presentes nos mapas da fase 3.
HEMISFRIO ESQUERDO
10
HEMISFRIO DIREITO
N regies
8
7
6
5
4
3
2
1
0
GM
AP
IL
JB
N regies condizentes com a fase 2
LR
Pacientes
GM
AP
IL
JB
LR
N regies no condizentes ou que no so visveis na fase 2
Figura 7.34 Nmero de regies condizentes e no condizentes ou no visveis relativamente quelas

obtidas na fase 2.
57
Captulo 8 Discusso de Resultados
Miguel Gonalves
CAPTULO 8 DISCUSSO DE RESULTADOS

Nesta seco, so analisados os resultados e apresentadas algumas justificaes para os
fenmenos observados. No final, so referidos os principais problemas enfrentados.
No que diz respeito aos resultados da fase 1, apesar de se terem registado respostas BOLD
positivas e negativas significantes ( < 0.05, com 5 voxeis contguos (representao 3D)
ou 25 mm2 (representao plana)) em todos os exames, e em alguns destes com respostas
robustas ( < 0.002 , e |t| 3.1), estas no exibem, de uma forma geral, uma boa
concordncia entre os valores previstos e observados, uma vez que os valores dos coeficientes
de correlao mltipla no so elevados. Contudo, o modelo criado, apesar de no explicar na
totalidade os resultados obtidos, tem caractersticas que se assemelham resposta
hemodinmica real resultante da actividade epilptica.
A no obteno de resultados mais satisfatrios pode dever-se aos factores seguintes.
Neste tipo de anlise, os resultados dependem de uma forma crtica do facto da forma da
resposta BOLD assumida ser apropriada ou no. Devido variabilidade intra e entre pacientes
desta resposta, um modelo esttico da sua forma pode conduzir a ajustes subptimos. Para
modelar a forma da resposta hemodinmica mais flexivelmente, preditores adicionais podem
ser definidos. Dois preditores adicionais frequentemente utilizados so derivaes da dupla
funo gama com respeito aos parmetros de atraso e disperso. Uma vez adicionadas
matriz de plano experimental, estas funes de referncia tornam possvel a deteco de
pequenas variaes na latncia e extenso da resposta e, por conseguinte, a resposta ao
estmulo mais bem modelada [35].
Os resultados apresentam um coeficiente de correlao mltipla mdio; contudo, no se
pode esperar uma correspondncia de um para um entre observaes de EEG e IfRM.
Primeiro, o EEG sensvel apenas actividade das camadas corticais superficiais. Segundo,
estamos a medir tipos muito diferentes de actividade, uma elctrica e outra baseada na
resposta venosa a alteraes metablicas. provvel que, em alguns casos, uma modalidade
seja sensvel a determinada actividade qual a outra indiferente [7].
Tem ainda que se ter em conta a perda e distoro de sinal em interfaces de diferente
susceptibilidade, tais como tecido-ar e tecido-osso, s quais as sequncias GE-EPI so
particularmente sensveis.
58
Miguel Gonalves
Relativamente ao tipo de respostas verifica-se que, ao contrrio do que seria de esperar,

grande parte das respostas so desactivaes. Embora a dimenso da amostra no seja
estatisticamente significativa, estes resultados deixam a indicao de que as respostas
negativas parecem assumir grande importncia na epilepsia.
As leses cerebrais presentes em alguns dos pacientes parecem no ter correspondncia
directa com a intensidade das respostas obtidas, uma vez que existem pacientes com leses
cujas respostas tm maior intensidade e outros cujas respostas tm menor intensidade
relativamente s respostas daqueles que no possuem leses cerebrais.
Verificou-se ainda que a resposta BOLD sofreu um aumento em oito hemisfrios,
referentes a cinco dos seis pacientes, aquando da sobreposio dos quatro mapas com funes
de resposta hemodinmica diferentes, relativamente s respostas obtidas com apenas um mapa
com o pico da FRH aos 5 s, confirmando assim os resultados obtidos por Bagshaw et al [37].
Relativamente fase 2, observa-se que as regies cerebrais que evidenciam activao
comum em diferentes sequncias do mesmo paciente so diminutas ou inexistentes. Quando
observadas, nem sempre correspondem a respostas do mesmo tipo, sendo sempre comuns a
um nmero limitado de sequncias.
Estes resultados vm confirmar a natureza incerta da resposta hemodinmica relativamente
actividade neuronal epilptica, embora alguma variabilidade possa ser tambm devida aos
factores acima descritos.
A fase 3 permitiu observar zonas de resposta BOLD significantes de dois tipos: 1) regies
de activao/desactivao correspondentes a sobreposies de zonas de resposta de diferentes
sequncias, sendo que no so todas as sobreposies que conduzem a respostas BOLD
significativas, e 2) zonas que, sem serem de activao condizente, representam importncia
acrescida pela sua elevada intensidade. De notar que existem zonas cuja presena nos mapas
estatsticos de sequncias individuais no observada com o limiar imposto, mas que,
contudo, se revelam importantes quando se estuda o efeito conjunto das respostas obtidas em
vrias sequncias.
Ao longo do processamento dos dados, surgiram alguns problemas que se deveram

essencialmente s limitaes computacionais do programa utilizado, sendo as principais as
que se seguem.
59
Miguel Gonalves
Um dos problemas tem a ver com o co-registo das informaes anatmica e funcional.
Uma vez realizado o alinhamento inicial, o programa BrainVoyagerTM suposto realizar
automaticamente o alinhamento fino, em que se alcana a melhor posio de alinhamento
entre os dois tipos de imagem. Contudo, o resultado fica aqum das expectativas, uma vez que
tem que se realizar um ou vrios ajustes manuais antes de se conseguir uma boa sobreposio,
confirmando apenas depois esse alinhamento com o ajuste automtico. Esta uma operao
fundamental na obteno do resultado pretendido que, pelo facto de no possuir a preciso
desejada, pode ser considerada como uma importante fonte de erro.
Outra limitao tem a ver com o resultado do processo automtico de segmentao e
reconstruo dos hemisfrios cerebrais. Aps realizar esse procedimento, as superfcies
obtidas tm ainda algumas imperfeies (depresses e protuberncias) que tm que ser
corrigidas manualmente. Este tipo de processamento de imagem extremamente moroso,
podendo levar 1 hora por hemisfrio, sendo o resultado final dependente do que o operador
considera necessrio corrigir e da magnitude da correco imposta.
60
Captulo 9 Concluso e Perspectivas Futuras
Miguel Gonalves
CAPTULO 9 CONCLUSO E PERSPECTIVAS FUTURAS

No estudo da epilepsia necessrio fazer a localizao o mais precisa possvel do foco
epilptico com vista a uma possvel interveno cirrgica para remover a zona lesada. Foi no
mbito deste tema que este trabalho de investigao se inseriu, tendo por base a
complementaridade entre as tcnicas de aquisio de EEG e IfRM, atravs da associao da
insupervel resoluo temporal do EEG boa resoluo espacial da IfRM. Neste sentido,
pretendia-se, numa primeira fase, verificar quais as regies cerebrais que tinham activao,
bem como quantificar o grau de correlao entre o modelo adoptado e os dados do exame de
IfRM. Posteriormente, estudou-se o efeito da variao da localizao das respostas BOLD em
diferentes sequncias do mesmo paciente. Por fim, procedeu-se integrao simultnea das
mltiplas sequncias do mesmo paciente com o objectivo de uma anlise global.
Neste projecto utilizou-se uma tcnica ainda pouco utilizada de processamento de imagem,
que consiste na insuflao e posterior alisamento dos hemisfrios cerebrais, sem, contudo,
perder as informaes referentes aos sulcos e circunvolues, bem como a localizao
tridimensional das estruturas e activaes funcionais. , assim, obtida uma informao mais
imediata e geral da hemodinmica cerebral.
Os resultados obtidos a partir dos testes efectuados revelaram, em primeiro lugar, que a
abordagem utilizada no explica de uma forma absoluta a variao dos percursos temporais
observados no exame de IfRM, sendo talvez necessria uma anlise mais complexa. Em
segundo lugar, concluiu-se que as respostas aos surtos de actividade epilptica variam
consideravelmente entre sesses de aquisio do mesmo paciente. Por ltimo, chegou-se
concluso de que nem todas as zonas de sobreposio de actividade BOLD so significantes,
sendo que existem outras que o so sem corresponderem a regies coincidentes.
Deste modo, estes resultados permitiram confirmar pressupostos e resultados de estudos
previamente realizados nesta rea, nomeadamente acerca do carcter mutvel da funo de
resposta hemodinmica, embora o nmero reduzido de casos clnicos possa ser um factor
limitante na obteno de resultados estatisticamente vlidos.
ainda de referir que os resultados deste trabalho diferem daqueles obtidos pelo Dr.
Alberto Leal para os mesmos pacientes. No seu diagnstico da regio cerebral responsvel
pela actividade epilptica, o Dr. Leal utilizou, para alm da aquisio simultnea de
EEG/IfRM, exames de EEG de alta resoluo e informao clnica relevante (tipo de ataques,
61
Captulo 9 Concluso e Perspectivas Futuras
Miguel Gonalves
etc.), confirmando-se, aps cirurgia, que os seus resultados correspondiam realidade do

paciente.
Em concluso, a combinao das tcnicas de EEG e IfRM tem grande potencial no
diagnstico das zonas de actividade epilptica, abrindo um novo caminho para a investigao
das causas e efeitos deste distrbio neurolgico. Porm, a sua aplicao a pacientes com a
finalidade de localizar regies epileptognicas ainda no est garantida, pois mais necessita
ser descoberto acerca dos mecanismos subjacentes a este fenmeno e do significado das
vrias respostas. Pode ser considerada, contudo, no contexto de indicar regies potenciais para
investigao mais detalhada de uma forma no invasiva.
Devido importncia deste assunto, o trabalho realizado ao longo deste projecto foi
bastante gratificante. Contudo, e como acima referido, h ainda muitas incgnitas. O prximo
passo na integrao de EEG e IfRM passa por considerar as ligaes temporais entre as duas
modalidades. A observao das flutuaes simultneas dos dois sinais pode ser alcanada
atravs do agrupamento dos eventos e da visualizao das variaes relativas na amplitude
dos exames de EEG e IfRM [7].
Seria interessante tambm verificar o grau de coerncia da forma das respostas funcionais
entre as mesmas regies cerebrais de pacientes diferentes, com o objectivo de criar modelos
optimizados para as diferentes regies cerebrais que evidenciam activao ou desactivao.
62
Miguel Gonalves
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66
Anexos
Miguel Gonalves
ANEXOS
PROCESSAMENTO DA IMAGEM TRIDIMENSIONAL REMOO DO CRNIO
Em cada iterao , a coordenada de cada vrtice actualizada de acordo com as foras
de IRM ( ) e de reduo de curvatura ( ):
x + 1 = x + +
(. 1)
onde dada por
e dada por
30
max 0, tanh x thresh
(. 3)
=1
onde e especificam a importncia relativa das componentes tangencial e normal da

fora de suavizao, representa o peso atribudo fora , a matriz identidade 33,
indica o conjunto de vrtices vizinhos do vrtice , o nmero de vrtices no molde,
x o valor da intensidade no local x, enquanto k e k indicam a superfcie normal
localizao de e a sua transposta, respectivamente [23].
67
Anexos
Miguel Gonalves
IMAGEM FUNCIONAL POR RESSONNCIA MAGNTICA

Anlise estatstica: Modelo Linear Geral
Sistema de equaes do MLG:
1
1 11
1
1
1
0
= +
Anlise t-estatstica:
= +
Do MLG temos que:
=
= ( )
representa um vector que contm os valores dos coeficientes beta correspondentes

hiptese nula. A hiptese nula enuncia que no existe efeito resultante de uma condio de
activao relativamente a uma condio de controlo, isto , no h diferenas entre as duas
condies [35].
Atravs da utilizao de uma notao matricial, a combinao linear que define o efeito
estimado de um coeficiente beta pode ser escrita como o produto escalar dos vectores e . A
hiptese nula pode ento ser simplesmente descrita como = 0. Para um dado nmero de
preditores, este efeito pode ser testado com a seguinte estatstica t, com n p graus de
liberdade ( - nmero de pontos temporais/volumes do exame, - nmero de preditores) [35]:
=
68
Anexos
Miguel Gonalves
Clculo do valor probabilstico de erro, p:
A probabilidade de erro pode ser calculada a partir do valor de atravs da utilizao da

funo beta incompleta (, ) e do nmero de pontos medidos [35]:
=
2
2+ 2
2 1
,
2
2
sendo que
1 1
, =
01
Clculo do coeficiente de correlao mltipla, R:
O coeficiente de correlao mltipla mede o relacionamento linear entre uma varivel e

duas ou mais outras variveis e a sua frmula geral dada por [41]:
1,23 =
2
2
12
+ 13
212 13 23
2
1 23
em que 1,23 representa a correlao mltipla entre a varivel 1 e a combinao das variveis
2 e 3, 12 o coeficiente de correlao entre as variveis 1 e 2, 13 o coeficiente de
correlao entre as variveis 1 e 3, 23 o coeficiente de correlao entre as variveis 2 e 3.
Aplicao do MLG a uma regio de interesse (ROI):

(a)
69
Anexos
Miguel Gonalves
(b)
Figura a.1 Ajuste do modelo escolhido para uma ROI do paciente GM, hemisfrio esquerdo:
indica quo bem o MLG escolhido se ajusta regio de interesse em questo. (a) Anlise de
varincia. (b) Curvas representativas dos percursos temporais dos dados do exame e do modelo.
A figura a.1 (b) mostra 3 curvas: a curva azul representa os dados do exame de IfRM
referentes ao percurso temporal da regio de interesse seleccionada; a verde o modelo, que
mostra o ajuste do MLG baseado no paradigma de activao; e a curva vermelha a curva de
erro, obtida subtraindo a curva verde da curva azul [26].
FUNO DE RESPOSTA HEMODINMICA

A seguir apresenta-se a forma das funes de resposta hemodinmica utilizadas, com picos
a 3, 5, 7 e 9 segundos.
70
Anexos
Miguel Gonalves
Figura a.2 Forma das funes de resposta hemodinmica com picos a 3, 5, 7 e 9 segundos.
71

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Departamento de Fsica

Miguel Vasco Rodrigues Gonalves

Dissertao apresentada na Faculdade de Cincias e

Orientador: Prof. Doutor Mrio Forjaz Secca

A mente que se abre a uma nova ideia

Palavras-chave: descargas epilpticas; EEG/IfRM; resposta BOLD; activao; desactivao.

electroencephalogram/functional magnetic resonance imaging (EEG/fMRI) during interictal

Key words: epileptic discharges; EEG/fMRI; BOLD response; activation; deactivation.

LISTA DE ACRNIMOS E SIGLAS

AGRADECIMENTOS .......................................................................................................................................... iii

CAPTULO 3 EPILEPSIA ................................................................................................................................ 8

CAPTULO 4 ELECTROENCEFALOGRAFIA ............................................................................................. 11

CAPTULO 5 IMAGEM POR RESSONNCIA MAGNTICA.................................................................... 14

CAPTULO 6 METODOLOGIA EXPERIMENTAL ..................................................................................... 32

CAPTULO 7 RESULTADOS ........................................................................................................................ 37

CAPTULO 8 DISCUSSO DE RESULTADOS ........................................................................................... 58

Figura 7.28 Zonas de resposta no hemisfrio direito ...................................................................................... 53

Tabela 3.1 Classificao internacional de crises epilpticas ............................................................................ 9

electroencefalograma/imagem funcional por ressonncia magntica (EEG/IfRM) realizados

Captulo 2 Anatomia e Fisiologia Cerebrais

CAPTULO 2 ANATOMIA E FISIOLOGIA CEREBRAIS

Captulo 2 Anatomia e Fisiologia Cerebrais

2.2 CLULAS DO SISTEMA NERVOSO

Figura 2.2 Estrutura de um neurnio tpico de um mamfero. a) Neurnio sensorial em que o

Captulo 2 Anatomia e Fisiologia Cerebrais

2.3 O POTENCIAL DE ACO

Captulo 2 Anatomia e Fisiologia Cerebrais

estimulado, a bomba sdio-potssio rapidamente restabelece as concentraes intra e

Captulo 2 Anatomia e Fisiologia Cerebrais

posteriormente ligam-se aos receptores localizados na membrana do neurnio ps-sinptico.

Figura 2.4 Transmisso sinptica

3.1 SINTOMATOLOGIA E CLASSIFICAO

disseminar-se para outras partes do crebro, tornando-se, assim, generalizadas (crises

Tabela 3.1 Classificao internacional de crises epilpticas [adapt 9]

Conjunto de sensaes que precede um ataque epilptico.

3.2 TRATAMENTO DA EPILEPSIA

Os ataques so realmente crises epilpticas?

Foi tentado um controlo medicamentoso exaustivo?

O tipo de crises pode melhorar com a cirurgia?

Os benefcios ultrapassam os riscos da cirurgia?

Verificando-se estas condies pode realizar-se a interveno.

4.1 CARACTERSTICAS DO EEG

4.2 TCNICAS DE REGISTO

Do ingls: Positron Emission Tomography

sistema de montagem emprega 21 elctrodos em pontos definidos por referncias anatmicas

4.3 LOCALIZAO DE FONTES

Captulo 5 Imagem por Ressonncia Magntica

CAPTULO 5 IMAGEM POR RESSONNCIA MAGNTICA

5.1 PRINCPIOS FUNDAMENTAIS DA IMAGEM POR RESSONNCIA MAGNTICA

5.1.1 Resposta do ncleo de hidrognio a um campo magntico esttico

esto orientados aleatoriamente, de forma que se anulam

Captulo 5 Imagem por Ressonncia Magntica

onde 0 a frequncia de Larmor, 0 a intensidade do campo magntico e representa a

5.1.2 Resposta a um pulso de radiofrequncias: ressonncia e relaxao

5.1.3 Tempos de relaxao e ponderao de imagem

Captulo 5 Imagem por Ressonncia Magntica

onde 2 o tempo de relaxao devido s inomogeneidades do campo externo [18].

Captulo 5 Imagem por Ressonncia Magntica

5.1.4 Formao de imagem: gradientes de campo magntico

5.2 PROCESSAMENTO DA IMAGEM TRIDIMENSIONAL

Captulo 5 Imagem por Ressonncia Magntica

5.2.1 Correco de inomogeneidades

5.2.2 Transformao para o espao Talairach

5.2.3 Remoo do crnio