Inmunologa. Curso 2009-10.

Tema 9

TEMA 9. Mecanismos de activacin de la respuesta inmune.

Cooperacin celular. Respuesta inmune humoral. Funcin de los
linfocitos B y su activacin por los linfocitos T cooperadores. Fases
de la respuesta inmune: respuesta primaria y secundaria al estmulo
antignico. Visin global de la respuesta inmune.
OBJETIVOS:
-

Conocer los mecanismos de activacin de los linfocitos B para la

produccin de anticuerpos. Importancia de los linfocitos T cooperadores.

Conocer las fases de la respuesta inmune y relacionarlas con el

fenmeno de la memoria inmunolgica.

Comparar las formas de respuesta primaria y secundaria del sistema

inmune frente a un antgeno T-dependiente y T-independiente.

LA RESPUESTA DE LOS LINFOCITOS B AL ANTGENO

La seleccin clonal es un proceso de seleccin, activacin y diferenciacin de
linfocitos B para un Ag determinado: Los linfocitos B (LB) inmaduros generados
en la mdula sea, se sometern a un proceso de seleccin negativa que
asegure que slo los LB no autorreactivos se seleccionen (autotolerancia,
Tema 19), y pasen a los tejidos linfticos secundarios donde sufrirn un nuevo
proceso de seleccin negativa (Tema 19).
Los LB maduros resultantes migrarn al torrente circulatorio y a los rganos
linfticos perifricos (bazo, ganglios linfticos de drenaje y tejidos linfoides de
mucosas), con el fin de contactar con los antgenos y dar comienzo a la
respuesta inmune (R.I.) humoral. El desarrollo de esta respuesta humoral va a
depender:
1. Del tipo de Ag: Ag T-independiente y T-dependiente.
2. Del tipo de clula presentadora de Ag: macrfago, clula
dendrtica, linfocito B.
3. De si ha habido exposicin previa al mismo Ag (respuesta
primaria y secundaria).
El linfocito B tiene dos importantes misiones a realizar en la R.I.:
a. Actuar como clula presentadora de Ag (CPA).
b. Actuar como clula secretora de anticuerpos.
R. I. HUMORAL FRENTE A ANTGENOS T-DEPENDIENTES
Requiere linfocitos T colaboradores o helper (Th) activados.
Los linfocitos B pueden reconocer al Ag en su forma nativa y pueden actuar
como CPA: al contactar con Ag complejos T-dependientes (normalmente
proteicos), los incorporan por endocitosis y los degradan a pptidos
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(procesamiento de Ag), que se unen a molculas CMH-II y los presenta al

linfocito Th activado (presentacin de Ag).
A diferencia del LB, el linfocito TH slo reconoce Ag procesados por una CPA y
unido a molculas CMH-II. La interrelacin CPA-Ag-CMH-II con el TCR del
linfocito T produce la activacin del linfocito Th a travs de citoquinas (IL-1). El
linfocito Th activado secreta otras citoquinas (Tema 17).

Figura 1: Cooperacin celular entre linfocitos B y linfocitos T-helper (Th). El

linfocito Th y el linfocito B, por medio de sus receptores especficos reconocen
epitopos diferentes del mismo Ag o complejo antignico original.
Etapas:
1. Activacin del Linfocito B: conduce a la proliferacin del clon de LB que
reconoce al Ag (seleccin y expansin clonal) para alcanzar un nmero de
linfocitos mnimo, que asegure la eliminacin del Ag.
Requiere dos seales de activacin, que son proporcionadas por el
linfocito Th (Figura 1):

El reconocimiento entre las dos clulas a travs del Ag ligado al CMH-II.

(reconocimiento ligado)

Molculas coestimuladoras: uniones CD40/CD154 y CD86/CD28 que

originan la liberacin de citoquinas.

2. Diferenciacin del Linfocito B: Los LB proliferan muy rpidamente y se

diferencian dando lugar a dos poblaciones celulares distintas:
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Clulas plasmticas, que son las productoras de Ac especficos frente

al Ag.
Linfocitos B de memoria, que son clulas de larga vida.
R. I. HUMORAL FRENTE A ANTGENOS T-INDEPENDIENTES:
No requiere la cooperacin de linfocitos Th.
Algunos Ag (habitualmente no proteicos) son capaces de estimular la
produccin de IgM por parte de los LB sin necesidad de la cooperacin de los
linfocitos Th. Los linfocitos B pueden reconocer Ag polimricos con epitopos
repetitivos (ej. LPS y polisacridos). A altas concentraciones, interaccionan
con molculas del linfocito B diferentes a la Ig del BCR.
FASES DE LA RESPUESTA INMUNE HUMORAL (respuesta PRIMARIA Y
SECUNDARIA)
Las fases de la respuesta inmune humoral frente a un antgeno son (Figura 2)
:
1. Fase lag (de retardo): es el tiempo que se tarda en la seleccin de un clon
especfico de linfocitos B y en la produccin de clulas plasmticas
secretoras de Ac (y de linfocitos B de memoria).
2. Aumento exponencial (hasta un pico mximo)
3. Meseta
4. Declive
Tipos de respuesta inmune

Respuesta primaria: Es la que se desarrolla tras la exposicin por

primera vez a un Ag.

Respuesta secundaria: Es la que se desarrolla tras exposiciones

posteriores al mismo Ag.

Las respuestas primaria y secundaria varan dependiendo de si se trata de Ag

T-dependientes o Ag T-independientes.
Tabla I. Diferencias de la respuesta inmune frente a antgenos T-dependientes
Primaria

Secundaria

Largo

Corto

Escasa

Importante

Meseta

Corta

Larga

Declive

Rpido

Lento

Ig

IgM

IgG

Afinidad

Baja

Alta (maduracin de afinidad por

hipermutacin somtica y
seleccin posterior)

Retardo
Intensidad

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Tabla II. Diferencias en la respuesta inmune secundaria frente a antgenos

T-dependientes y T-independientes.
Respuesta secundaria

Ag T-independientes

Ag T-dependientes

No

Intensidad

Baja

Alta

Ig

IgM

IgG

No madura

Madura

Memoria

Afinidad

Las respuestas primaria y secundaria de los LB frente a Ag T-independientes

son iguales, ya que no se producen linfocitos B de memoria. La Ig M es la nica
Ig secretada en ambos casos.

Figura 2. Diferencias entre la respuesta inmune primaria y secundaria:

izquierda: clases de Ig secretadas en Ag timo-dependientes;
derecha: frente a Ag timo-dependientes (TD) y timo-independientes (TI)

PREGUNTAS
1. Qu clulas producen las citoquinas y en qu intervienen estas molculas?
2. Cmo se produce la colaboracin entre linfocitos B y T?
3. Qu tipo de Ig interviene principalmente en la respuesta inmune secundaria
frente a un Ag T- dependiente?

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