INFLAMACION

Es el proceso de respuesta de los tejidos de un individuo al dao causado por diversos agentes
como traumatismos, quemaduras, virus, bacterias, parsitos, etctera.
La inflamacin es un proceso vascular y celular de los tejidos de un individuo vivo en contra de una
agresin local y comprende una serie de eventos escalonados, complejos y continuos que involucran
al sistema circulatorio y al tejido conjuntivo, tendiente a eliminar el agente irritante y reparar el dao
causado.

El proceso inflamatorio est ntimamente ligado a otros procesos de la homeostasis como son: el
control de la temperatura corporal, la circulacin y coagulacin sangunea, la respuesta inmune, o la
cicatrizacin.
Quien comprende el proceso inflamatorio es capaz de entender la Patologa en general.
Asimismo, en el aspecto prctico, quien es capaz de reconocer las lesiones inflamatorias, puede
enunciar con bastante certeza la etiologa y patogenia de la enfermedad, as como dictar medidas
adecuadas para el tratamiento, control y prevencin de la enfermedad.

SIGNOS CARDINALES
En el ao ao 30 de nuestra era, Cornelius Celsus, mdico romano, describi los cuatro signos
cardinales caractersticos de la inflamacin: rubor, dolor, tumor y calor; a los que Galeno (130-200
d.C.) agreg el quinto signo: alteracin de la funcin; que algunos autores atribuyen ms bien a
Rudolph Virchow(1821-1902), padre de la Patologa moderna.
Se denomina rubor al enrojecimiento que sufre el rea inflamada por efecto de los cambios
vasculares como vasodilatacin, congestin y hemorragia.
El dolor se debe principalmente a la accin de mediadores qumicos sobre terminaciones nerviosas,
la bradicinina es uno de los mediadores que produce dolor local, as como la prostaglandina E.
Se genera calor al intensificarse las reacciones biolgicas en el sitio dela inflamacin,
y el tumor o aumento de volumen se debe a la acumulacin en el sitio de clulas y lquidos.

Terminologa
de la inflamacin
con el fin de tener Con el fin de tener en una frase corta (diagnstico anatomopatolgico), una
descripcin abreviada y completa de los procesos inflamatorios, se les denomina, con base en
diversos criterios de clasificacin en cuanto a:
a) rgano afectado
b) Tipo de exudado o lesin
c) Distribucin o extensin
d) Duracin
e) Gravedad o severidad

rgano afectado
Para denotar inflamacin en un rgano determinado se agrega la terminacin itis al sufijo griego o
latino con que se denomina al rgano, ejemplo: encefalitis, enteritis.
En algunos casos se utiliza un prefijo u otra palabra para denotar con mayor precisin el sitio
anatmico afectado ejemplo: otitis media, endocarditis.

Tipo de exudado o lesin

Los tipos de exudado califican al rgano que sufre la inflamacin, con informacin sobre las
caractersticas del proceso que a su vez tiene implicaciones de duracin, daos a vasos sanguneos,
etctera.
As, se habla de inflamacin serosa, catarral o mucosa, fibrinosa, hemorrgica o purulenta, y tambin
de sus formas mixtas, como son: rinitis serosa, peritonitis fibrinopurulenta, etctera.
En algunas ocasiones, en lugar de nombrar el tipo de exudado se utiliza un trmino que denote el
dao o alteracin causada en el sitio de la inflamacin, por ejemplo: enteritis ulcerativa, estomatitis
necrtica, artritis anquilosante.

Distribucin
Esta se refiera a la extensin del proceso inflamatorio en un rgano.
Los trminos ms utilizados son:
Focal. Indica un solo sitio afectado, generalmente con bordes bien definidos en el rgano.
Multifocal. Denota que son varios los sitios donde se desarrolla el proceso y que se encuentran
separados por tejido normal.
Cuando estas zonas crecen y llegan casi a juntarse puede agregarse el trmino coalescente.
Zonal. Se utiliza para implicar que una rea del rgano est afectada.
Extensiva. El trmino implica un aumento de tamao de la lesin inicial que pudo haber sido focal o
zonal y que en sus bordes muestra actividad.
Difusa. Se utiliza cuando la totalidad del rgano est afectada en mayor o menor grado.

Duracin
La denominacin de acuerdo con el tiempo o edad de una reaccin inflamatoria es un poco arbitraria
pero por el predominio de ciertas caractersticas se pueden utilizar los trminos: aguda, subaguda y
crnica.
Aguda. La inflamacin aguda se caracteriza por cambios vasculares, principalmente congestin,
trombosis, edema, hemorragia, salida de fibrina y presencia de neutrfilos.
En forma un poco arbitraria, se considera aguda la reaccin que dura entre cuatro horas y tres das.
Subaguda. No existe una separacin precisa entre la inflamacin aguda y subaguda; sin embargo, la
subaguda representa la disminucin de los cambios vasculares y la exudacin neutroflica, as como
predominio de las clulas mononucleares.
La duracin del proceso subagudo va de unos cuantos das hasta una o dos semanas.
Crnica. La caracterstica de este tipo de inflamacin es la evidencia de respuesta reparativa por parte
del husped.

En la mayor parte de los casos, la inflamacin crnica presenta las siguientes caractersticas:
1. Persistencia del estimulo daino por incapacidad del organismo del husped para destruirlo
2. En esta fase el proceso inflamatorio se acompaa de una respuesta inmune
3. Existe evidencia de proceso de reparacin por parte del hesped ya sea por regeneracin o
sustitucin por fibrosis y proliferacin de vasos sanguneos.
En algunos casos las lesiones crnicas pueden presentar exacerbaciones, o sea, reacciones
superpuestas de inflamacin aguda, denominndose inflamacin crnica activa.

Gravedad o severidad
Se utilizan trminos como leve, moderada, severa en un intento por describir tanto el dao morfolgico,
como las implicaciones fisiolgicas del rgano afectado.

Diferencias entre
exudado y trasudado
En algunos trastornos cardiovasculares es comn la acumulacin en los tejidos y cavidades de lquido
proveniente del torrente circulatorio.
A este lquido se le denomina edema o trasudado.
En la inflamacin serosa y fibrinosa agudas, tambin se acumulan lquidos de origen inflamatorio en
los tejidos o dentro de las cavidades.
A estos lquidos se les denomina exudado.
La diferenciacin entre ellos es importante para el diagnstico, por la interpretacin que se hace del
origen y patogenia del proceso

Clasificacin de los exudados

Los exudados se forman por la acumulacin de clulas daadas, as como de lquidos y clulas
provenientes del torrente circulatorio.
De acuerdo al agente causal del dao, as como a la duracin y severidad del dao, habr en un
momento dado, predominio de algunos elementos por lo que se reconocen diferentes tipos de exudado:
a) seroso, b) catarral, c) fibrinoso, d) purulento, e) caseoso o granulomatoso, f) linfocitario, g)
eosinoflico, y h) mixtos.

Exudado seroso
Este tipo de exudado est compuesto principalmente por agua y protenas, y se produce en respuesta
a daos leves o en la etapa inicial del proceso inflamatorio, especialmente en membranas serosas y
mucosas.
Su apariencia es la de un lquido claro, aunque en algunos casos, debido a la presencia de clulas o
fibrina, toma un aspecto opaco.
Es comn observar el exudado seroso al inicio de problemas inflamatorios del sistema respiratorio, en
las fosas nasales (rinitis serosa) o en casos de irritacin de la conjuntiva (conjuntivitis serosa).
En quemaduras de segundo grado, o en enfermedades de tipo vesicular se producen mpulas o
ampollas, que son acumulaciones de exudados serosos en la epidermis.

Exudado catarral
El exudado catarral o mucoso es caracterstico de las membranas mucosas, debido a la presencia de
glndulas y clulas caliciformes.
El exudado se compone de mucopolisacridos, adems de material necrtico, anticuerpos, fibrina y
neutrfilos en algunas ocasiones.
El aspecto de este exudado puede ser de lquido a viscoso y de color diverso color segn sus
componentes. Se le encuentra a menudo en casos de rinitis, sinusitis, traquetis, bronquitis,
endometritis y enteritis.
La produccin de este material por la membranas mucosas representa uno de los mecanismos de
defensa ms importantes de los epitelios que recubren a las vas digestivas, respiratorias y
genitourinarias.

Exudado fibrinoso
La presencia de este exudado indica aumento en la permeabilidad vascular que permite la salida de
grandes cantidades de protenas incluido el fibringeno que se transforma en fibrina, que es un material
gelatinoso, adherente, y de coloracin blanquecina o amarillenta.
Este exudado se presenta principalmente en membranas serosas y mucosas, como las de intestino,
peritoneo, pleura, sinovias y meninges.
Al inicio de la inflamacin fibrinosa, los rganos afectados en su superficie toman el aspecto de vidrio
molido para posteriormente cubrirse con seudomembranas de fibrina que toma la forma del rgano que
le sirve de molde.
Estas seudomembranas pueden ser difteroides o crupales, segn sea el dao del tejido adyacente.
La organizacin de la fibrina en las serosas tiende a formar adherencias entre las hojas parientales y
viscerales.
Ejemplos de este exudado pueden ser las neumonas por Mannheimia (Pasteurella) haemolytica
(neumona fibrinosa), la pericarditis traumtica, la poliserositis en cerdos por Haemophylus suis

Exudado purulento o supurativo

Est compuesto principalmente por neutrfilos atrados por el fenmeno de qumiotaxis y material
necrtico.
En ocasiones contiene adems otros compomentes inflamatorios, como en las vas ereas, donde a
menudo se le encuentra asociado a moco (exudado mucopurulento), o en serosas, asociado con fibrina
(exudado fibrinopurulento).
El exudado purulento tiene consistencia cremosa y de color blanquecino, amarillento y en ocasiones
verdoso.
Por lo general, este exudado se forma como reaccin a infecciones por bacterias pigenas.
Esta respuesta est formada principalmente por neutrfilos, que al liberar sus enzimas proteolticas
producen necrosis licuefactiva del tejido, formando el pus.
Tambin como respuesta del organismo, en casos crnicos el pus es rodeado por proliferacin de tejido
conectivo fibroso, formando una cpsula o membrana pigena.

Los abscesos as formados pueden permanecer por largo tiempo ya sea que el agente causal sea
destruido y el material del absceso se vaya reabsorbiendo lentamente hasta desaparecer, o que por la
presin del exudado la cpsula se rompa y libere el pus, con la consiguiente diseminacin del proceso.
En algunos casos se forma una fstula o conducto para vaciar el contenido hacia el exterior o hacia
alguna cavidad corporal; cuando estas fstulas llegan a desembocar en vasos sanguneos, producen
una embolia de pronstico grave o un proceso septicmico.

A los acumulaciones de exudado purulento, segn los diversos rganos, se les denomina
especficamente:
Hipopin:
Piotrax:
Piometra:
Empiema:

Pus en la cmara anterior del ojo.

Pus en cavidad torcica.
Pus en tero.
Acumulacin de pus en cualquier rgano o cavidad; por ejemplo: empiema pleural.

Exudado caseoso o granulomatoso

En este tipo de inflamacin crnica, las clulas predominantes son los macrfagos, aunque tambin
pueden coexistir linfocitos y otras clulas como neutrfilos o eosinfilos; de ah los nombres de
piogranuloma y granuloma eosinoflico, respectivamente.
Los macrfagos son derivados de los monocitos sanguneos o de clulas precursoras tisulares que en
algunos casos se transforman en clulas epiteliodes y en clulas gigantes y multinucleares.
En algunas ocasiones este exudado se encuentra contenido en una cpsula fibrosa, formando as un
granuloma, que macroscpicamente se observa como un ndulo duro, el cual, al corte, presenta un
aspecto granular.

Otra caracterstica de este tipo de inflamacin es la persistencia del agente causal en el centro de la
lesin rodeado por macrfagos y linfocitos, y todo esto rodeado por una cpsula de tejido conectivo
fibroso.
Las clulas epiteliodes son macrfagos agrandados, con ncleo excntrico y vesiculado, y citoplasma
extendido y plido.
Las clulas gigantes son sincicios de macrfagos con citoplasmas fusionados y mltiples ncleos.
Entre las causas de la inflamacin granulomatosa estn: bacterias como Brucella spp., Mycobacterium
spp., Actinomyces, Corynebacterium ovis, Nocardia; hongos como Blastomyces, Histoplasma;
reacciones a compuestos oleosos, polisacridos complejos, algunos cuerpos extraos, y reacciones de
hipersensibilidad de tipo IV mediada por clulas

Exudado linfocitario
Particularmente en el sistema nervioso, el proceso inflamatorio de etiologa viral se caracteriza por
acumulacin de linfocitos alrededor de vasos sanguneos, tanto en meninges como en parnquima.
Ejemplos de esta reaccin se observan en rabia, moquillo, encefalitis equina, y pseudorrabia entre
otras.
Este exudado slo es visible microscpicamente y comnmente se le denomina como inflamacin no
supurativa o linfoctica

Exudado eosinoflico
La respuesta inflamatoria contra una gran cantidad de parsitos y en procesos anafilcticos tiende a
estar constituida por eosinfilos. En la intoxicacin por sal en cerdos, la lesin caracterstica consiste en
la acumulacin de una gran cantidad de eosinfilos alrededor de vasos sanguneos en el encfalo.
Como en el exudado linfocitario, el exudado eosinoflico slo es visible microscpicamente.

Exudados mixtos
Los exudados se denominan segn el elemento predominante; pero, en ocasiones, presentan
caractersticas de dos o ms elementos, y entonces reciben nombres compuestos: mucopurulento,
fibrinopurulento, serofibrinoso, seromucoso, etctera.

Alteraciones vasculares en la

inflamacin

Los principales signos de la inflamacin aguda, son causados por cambios hemodinmicos a nivel de la
microcirculacin (arteriolas terminales, capilares, vnulas y circuitos arteriovenosos) de la zona
afectada por:
Cambios en el calibre de los vasos (vasoconstriccin y vasodilatacin)
Cambios en el flujo sanguneo y alteracin de la permeabilidad en la pared de los vasos.
Estos cambios son producidos por la intervencin de mediadores qumicos y mecanismos
neurgenicos; la gravedad de estos cambios depende del tipo de agente y el rgano afectado.
En el siguiente cuadro se resumen los eventos vasculares de la inflamacin aguda.

Cambios en el calibre de los vasos

El primer cambio es la vasoconstriccin momentnea, como respuesta inmediata a la agresin, y se
produce por un reflejo axonal originado por un estmulo mecnico o qumico, directo a los capilares.
Este cambio produce palidez de los tejidos por pocos segundos; aunque no siempre se puede
observar.
Aparentemente carece de importancia para la respuesta inflamatoria.
En seguida se presenta la vasodilatacin arteriolar, que est presente durante el tiempo que dura el
proceso inflamatorio agudo.
Esta vasodilatacin es resultado de la accin de mediadores qumicos, como la histamina, liberada en
la zona afectada.

La primera consecuencia de la dilatacin arteriolar es que la corriente sangunea pasa directamente a

venas por canales preferenciales y circuitos arteriovenosos; subsecuentemente se abren los esfnteres
precapilares y la sangre pasa al lecho capilar de la parte afectada, lo que da como resultado un mayor
volumen de sangre (hiperemia) y, con ello, un aumento de presin hidrosttica en la zona.
Esto causa una mayor perfusin (riego), lo que trae a su vez una mayor actividad metablica, por un
aumento de velocidad de la sangre y mayor afluencia de oxgeno y nutrimentos, as como por un
aumento de la eliminacin de metabolitos.

Cambios de flujo y permeabilidad

Durante el flujo normal de la sangre, las clulas y elementos figurados tienden a ocupar la parte central
(axial) y el plasma, la periferia (parietal).
Esto tiene gran importancia funcional, ya que la viscosidad del plasma es mucho menor que la de la
sangre entera, por lo que la resistencia perifrica es menor.
El primer cambio relevante en el flujo es el incremento de velocidad dado por la dilatacin arteriolar,
esta fase es muy corta porque las vnulas no drenan la sangre con la misma rapidez con que llega, por
lo que se produce una estasis (congestin) y disminucin de la velocidad.
Esta estasis altera la distribucin de los componentes sanguneos (clulas, plaquetas, plasma) y
provoca una redistribucin de stos, ya que se rompe la corriente axial y parietal.

Los elementos figurados se orientan a la periferia, hacia las paredes de los vasos; los eritrocitos o glbulos rojos
que normalmente se repelen entre s, se apilan y se pegan, formando masas compactas, como pilas de monedas
(rouleaux), pudindose producir coagulacin intravascular o trombosis.
Estas masas de eritrocitos, junto con leucocitos y plaquetas, permanecen adheridas a la pared de los vasos,
formando una capa sobre el endotelio, lo que reduce la luz (lumen) y dificulta an ms el paso de la sangre al
aumentar la resistencia, favoreciendo la estasis.

Aumento de la permeabilidad
La caracterstica ms evidente de la inflamacin aguda es la formacin del exudado, que est
constituido basicamente por clulas y plasma.
La salida de elementos sanguneos es consecuencia de cambios en la permeabilidad a nivel de la
microcirculacin.
Las vnulas son el principal sitio de exudacin en etapas tempranas de la inflamacin, y los capilares
desempean un papel importante en las siguientes fases.
Adems del aumento de la permeabilidad vascular, el incremento de la presin hidrosttica intracapilar
e intravenular, dado por vasodilatacin y aumento del volumen sanguneo en la zona, favorece el
escape de plasma del lecho vascular.
Inicialmente el trasudado es acuoso, pero con el progresivo incremento de la permeabilidad que
permite la salida de macromolculas que forman un exudado rico en protenas, se produce
hemoconcentracin y por tanto, una mayor viscosidad y mayor resistencia al paso de la sangre.

Para comprender estos mecanismos, es necesario entender claramente la permeabilidad normal en la

microcirculacin.
Normalmente, las paredes de los capilares y vnulas son permeables al agua y electrlitos, pero no a
las protenas y otras molculas grandes.
En situaciones normales hay un rpido intercambio entre el agua intravascular y la extravascular; de
hecho, aproximadamente el 70% del agua de la sangre cruza la pared de los vasos en pocos minutos
y es reemplazada por el agua del espacio intersticial.
Las barreras que tienen que ser consideradas para este intercambio son:
Clula endoteliales
Membrana basal (que forma una barrera continua)
Pericitos (que forman una barrera discontinua, junto con fibras de tejido conectivo)

El capilar est formado bsicamente por las clulas endoteliales y la membrana basal, las cuales estn
estrechamente unidas, aunque entre stas pueden existir espacios, por los cuales pasan pequeas
protenas y molculas ms grandes.
Esto vara segn el tipo de endotelio, sea continuo, discontinuo o fenestrado.
El paso a travs de las paredes vasculares puede ocurrir por distintos mecanismos:
Paso directo por difusin a travs de las clulas
Paso a travs de poros de la clula endotelial, por vesculas o conductos (hgado, rin, intestino)
Paso a travs de los espacios intercelulares
Transporte activo a travs de las clulas endoteliales

La membrana basal aparentemente no es un obstculo al paso del agua y de electrlitos.

Las alteraciones de la permeabilidad vascular en la inflamacin pueden dividirse en dos fases:
la primera, o fase inmediata de la permeabilidad vascular, est mediada por la liberacin de histamina,
generalmente dura de 30 a 60 min, y afecta principalmente a vnulas.
La fase secundaria o prolongada se presenta despus de la segunda hora y puede durar das; sta es
producida por mediadores que no son histamina ni serotonina; sino leucotrienos, y afecta
principalmente arteriolas.
En este periodo los leucocitos empiezan a migrar fuera (emigrar) de los vasos sanguneos.

Cuando hay dao directo sobre los vasos sanguneos, estas fases pueden variar en presentacin y en
tiempo.
En algunos tipos de lesin, como quemaduras, donde hay dao directo a la integridad de las paredes
vasculares, la salida de lquido es mucho mayor.
El incremento de la permeabilidad est dado por accin directa de los mediadores qumicos en el
endotelio vascular, por lo que las clulas endoteliales se contraen y se separa dejando espacios entre
s, lo que permite que los lquidos y solutos de la sangre atraviesen la membrana basal.
Adems de la contraccin, las clulas endoteliales sufren otros cambios, que permiten el incremento de
la permeabilidad; por ejemplo, el nmero y tamao de las vesculas picnticas.

La permeabilidad vascular que permite la salida de protenas de alto peso molecular, electrlitos, agua
y clulas, puede incrementarse por dos mecanismos:
1) un mecanismo directo, por dao causado directamente a los vasos por el agente,
y 2) un mecanismo indirecto, por mediacin de sustancias qumicas (mediadores qumicos) que
aparecen alrededor del sitio de la lesin; sin embargo, en la mayor parte de los casos, intervienen
ambos mecanismos.
El mecanismo directo, afecta arteriolas, capilares y vnulas; y el indirecto, dado por los mediadores
qumicos, tienen una alta especificidad por las vnulas.
Algunas bacterias como las pigenas, producen substancias que tienen efectos similares a las de los
mediadores qumicos, como factores quimiotcicos para los leucocitos polimorfonucleares.

Cambios en los linfticos

Los pequeos vasos linfticos de los tejidos forman un circuito cerrado con los vasos sanguneos, lo
cual permite recoger todo lo que se filtra de estos ltimos.
Esto es posible porque la membrana basal de los vasos linfticos est incompleta, de modo que es
permeable a las protenas y puede recogerlas cuando escapan de los vasos sanguneos, finalmente
permite su regreso al sistema circulatorio e impide una alta presin coloidosmtica en el espacio
intersticial, lo que provocara una mayor salida de lquido del lecho sanguneo.

Mediadores qumicos de la respuesta inflamatoria

La respuesta o reaccin inflamatoria desencadenada por la accin del agente agresor se da por la
liberacin de mediadores qumicos.
Diferentes sustancias qumicas han sido identificadas como importantes mediadores en la inflamacin.
La importancia de la accin de estos mediadores vara dependiendo de la especie animal, la
localizacin de la agresin y la naturaleza del agente agresor.

Aunque estos mediadores varan en su estructura qumica y mecanismo de liberacin y accin, tiene
una caracterstica en comn: son liberados y activados localmente en el foco de inflamacin y tienden a
distribuirse en todo el cuerpo.
Asimismo, existen mecanismos de inactivacin local y para disminuir su circulacin sistmica
prolongada.
Algunos productos bacterianos pueden causar alteracin vascular o atraccin de leucocitos.
Estas substancias se clasifican como mediadores qumicos exgenos.
Sin embargo, los llamados mediadores qumicos endgenos (que son liberados por el hospedador), por
lo general resultan ms importantes.
Se pueden clasificar en dos grandes grupos: los provenientes del plasma y los que provienen de los
tejidos.

Entre los factores liberados del plasma se tienen los sistemas de: a) las cininas, b) el complemento y c)
la coagulacin.
Muchos de los procesos fisiolgicos de la homeostasis dependen de la activacin enzimtica de las
protenas plasmticas.
Frecuentemente estas protenas son sintetizadas y circulan como precursores inactivos, los cuales
pueden ser activados y cumplir una funcin especfica.
Otras veces puede haber una secuencia mltiple de activacin, o cascada, que de un solo estmulo
crece y se amplifica en su efecto; ste es el caso de la respuesta inflamatoria, cuando se activan los
sistemas de coagulacin, complemento o cininas, por la activacin del factor Hageman o factor XII de la
coagulacin.

El factor Hageman (una beta-globina con un peso molecular de 110,000), es activado a su vez por
contacto con sustancias que tienen carga negativa de superficie, como vidrio, caoln, colgena,
membrana basal, cristales de urato de sodio y cartlago.
La activacin ocurre tambin cuando el factor de Hageman interacta con tripsina, calicrena, plasmina
(enzima fibrinoltica), lipopolisacridos bacterianos (endotoxinas) y complejos antgeno-anticuerpo.

El factor Hageman activado tiene tres 3 efectos:

Activa el sistema de la cininas
Activa el sistema del complemento
Activa la cascada de la coagulacin

Sistema de las cininas

Las cininas son polipptidos derivados de una protena precursora (ciningeno) por la accin de la
cinogenasa, que a su vez es activada por la calicrena que en forma de pre-calicrena circula en el
plasma y es activada por el factor de Hageman.
La activacin del sistema de las cininas, produce principalmente la bradicinina, un polipptido de
nueve aminocidos que se deriva de una globulina presente en la circulacin.
Otras cininas son derivadas de ciningenos tisulares por la accin de calicrenas tisulares.
Las leucocininas son cininas derivadas de la accin de una enzima que existe en los grnulos
lisosomales de leucocitos.
Esta enzima tambin est presente en otras clulas, incluso neoplsicas.
Las leucocininas son potentes agentes inductores de permeabilidad.
La C-cinina es derivada de la accin temprana de componentes posiblemente de C2.

Las acciones de las cininas:

a) Provocan la contraccin del msculo liso extravascular
b) Provocan vasodilatacin
c) Son los ms potentes mediadores que incrementan la permeabilidad por la va de la histamina
(contraccin y separacin de las clulas endoteliales de las vnulas)
d) Estimula las terminaciones nerviosas produciendo dolor y dilatacin arteriolar por reflejo axonal
e) Promueven la adherencia de leucocitos al endotelio y subsecuentemente su salida
f) Provocan la liberacin de histamina de las clulas cebadas.
Por esta amplia variedad de efectos, la bradicinina es considerada como uno de los mediadores ms
importante de la inflamacin aguda.
Las cininas son inactivadas rpidamente por cininasas (carboxipeptidasas) presentes en el plasma y
tejidos; y la inactivacin completa de la bradicinina se da a su paso por la circulacin pulmonar.

Calicrenas
Las calicrenas con un peso molecular de 130,000, son mediadores qumicos relacionados con la
formacin de cininas que son quimiotcticas para neutrfilos y basfilos.
Al activarse el factor XII o de Hageman, activa a la enzima precalicreina que se convierte en calicrena.
Esta enzima forma cininas como la bradicinina a partir del ciningeno de alto peso molecular.

Plasmina
El plasmingeno es un precursor inactivo y componente normal de las protenas plasmticas, puede
ser convertido en plasmina por accin de la calicrena, por la activacin del factor Hageman, por
cininas bacterianas como enterocinasa y urocinasa, y ciertos elementos tisulares presentes en las
clulas endoteliales.
La plasmina es una enzima proteoltica cuyo peso molecular es de 90,000, que digiere la fibrina y otras
protenas plasmticas y tambin activa a los componentes del complemento.
La destruccin de la fibrina (fibrinlisis) origina la formacin de algunos polipptidos (fibrinopptidos),
que tienen diversas propiedades incluyendo actividades anticoagulantes, el incremento de la
permeabilidad vascular y quimiotaxis para los leucocitos.
La plasmina puede incrementar la permeabilidad vascular por varios mecanismos; puede actuar
directamente sobre el ciningeno y liberar cinina, esta accin es lenta, comparada con la calicrena.
Secundariamente puede activar el tercer componente del complemento y actuar en el Factor XII
activado.
Existen varios inhibidores de la plasmina en el plasma.

Sistema del complemento

El sistema del complemento involucra una serie de protenas y enzimas que participan activamente en
la respuesta inflamatoria, tanto por reacciones antgeno-anticuerpo (Ag-Ac), as como en procesos
inflamatorios en los que no existe participacin de anticuerpos.
Los componentes del complemento activado son enzimas que interactan en secuencia, provocando la
destruccin celular.
La accin primaria de la mayor parte de las reacciones mediadas por factores del complemento en las
membranas celulares, provoca lisis celular, o bien, puede alterar las membranas celulares a travs de
las vas especficas de los receptores de membrana por el complemento.
Por esta va pueden afectar las funciones normales de la membrana, produciendo aumento de la
permeabilidad, contraccin del msculo liso, atraccin quimiotctica a leucocitos, liberacin de los
mediadores de las clulas cebadas, inmunoadherencia, degranulacin y liberacin de enzimas
lisosmicas de neutrfilos y alteracin de la fagocitosis.

Los componentes del complemento pueden ser activados por gran variedad de enzimas, por ejemplo:
las enzimas lisosomales de los leucocitos, por lo que, cuando hay cmulo de leucocitos y se liberan
enzimas durante la fagocitosis o por la degeneracin y muerte de stos, se va a encontrar activacin
del complemento. Otras enzimas activadores son la plasmina, trombina y proteasas bacterianas.
Se reconocen dos vas para la activacin del complemento; la va clsica y la va alterna. Se explican
en seguida.
La va clsica inicia con la fijacin del factor del complemento C1 al complejo formado por la unin de
antgenos (Ag) con Anticuerpos de las clases IgG o IgM.
Los anticuerpos por s solos son incapaces de inactivar o destruir al antgeno, pero a travs del C se
producen enzimas lticas y se atraen clulas capaces de destruirlo y fagocitarlo.
La porcin C1 del complemento se forma a su vez de tres subunidades conocidas como C1q, C1r y
C1s, las cuales se ensamblan para integrar a una porcin C1 activa.

El factor C1 adherido, activa los factores C4, C2 y C3, la porcin C3, se divide de dos fragmentos, uno
pequeo C3a, que es una anafilotoxina capaz de liberar la histamina de las clulas cebadas y basfilos,
y el fragmento mayor C3b, que confiere inmunoadherencia a eritrocitos, neutrfilos, macrfagos,
plaquetas y linfocitos B.
La porcin C3b activa la C5, que se divide tambin en dos fragmentos: el C5a, de bajo peso molecular,
que acta como anafilotoxina y factor quimiotctico de neutrfilos y monocitos, y el fragmento de mayor
peso molecular C5b, que permite el ensamble C5,6,7,8,9 que es un complejo citoltico el cual daa la
membrana celular, provocando mayor entrada de agua, iones de sodio y salida de iones de potasio con
el consiguiente estallamiento de la clula. Esta va clsica tambin puede activarse por agentes no
inmunitarios, como plasmina y tripsina.
La va alterna, es independiente de la unin de antgeno y anticuerpos y puede ser iniciada por la
presencia de bacterias, endotoxinas o veneno de algunas serpientes, a travs de la activacin del
fragmento C3b, presente en el plasma en pequeas cantidades, el cual activa C3 y el resto de la
cascada del Complemento, en forma similar a la va clsica.

Los fragmentos del complemento promotores de la inflamacin o flogsticos incluyen:

C-cinina. Cinina de bajo peso molecular liberada por la activacin de C2, que produce exudacin
vascular.
C3 -C4. Cuando el fragmento C3b est en la superficie de la clula, o complejo antgeno-anticuerpo,
promueve la fagocitosis inmune de los neutrfilos y macrfagos, y la adherencia de linfocitos B. Los
productos de C3a y C4a son anafilotxicos (promueven la liberacin de histamina).
C5a. Este fragmento es anafilotxico y un potente quimiotctico para neutrfilos, macrfagos y
eosinfilos; y promueve la liberacin de enzimas lisosmicas de los neutrfilos.
C5,6,7. Complejo de alto peso molecular que produce quimiotaxis a neutrfilos y lisis celular por
alteracin de la membrana.

Colgena y fibringeno
Por accin enzimtica sobre la colgena se producen pequeos pptidos, mientras que por accin de la
trombina sobre el fibringeno durante la coagulacin, son liberados fibrinopptidos, al igual que en la
protelisis de la fibrina por plasmina.
Todos estos compuestos tienen un efecto similar a la bradicinina en el msculo liso (contraccin en
msculo liso extravascular), tambin aumentan la permeabilidad vascular y son quimiotcticos para los
neutrfilos.

Mediadores qumicos liberados por tejidos o clulas

Existen varios grupos de substancias que actan como mediadores qumicos de la inflamacin que
son liberados por las clulas.
Estos se clasifican en:
a) aminas vasoactivas, b) lpidos cidos, c) componentes de compuestos lisosmicos, d) productos de
linfocitos y e) diversos.
Los mecanismos involucrados en la liberacin de aminas y de otros agentes farmacolgicos, por las
clulas cebadas, basfilos y plaquetas pueden considerarse de dos tipos:
1) Mediadores preformados; por ejemplo, los presentes en los grnulos de clulas cebadas y que se
liberan segundos despus de ser estimuladas stas por el antgeno. A este grupo pertenece la
histamina
2) Mediadores de nueva formacin, los cuales son sintetizados rpidamente y son liberados pocos
minutos despus de la estimulacin por el antgeno.
Estos incluyen al factor de activacin plaquetaria, a los leucotrienos C4, D4 y E4 (conocidos
anteriormente como substancias de reaccin lenta de la anfilaxia) y las prostaglandinas inflamatorias.

Aminas vasoactivas. Histamina y serotonina (5-hidroxitriptamina)

Histamina
La histamina ha sido considerada como el elemento ms importante en el inicio de la reaccin
inflamatoria y es esencial en las inflamaciones de tipo alrgico mediadas por inmunoglobulinas E (Ig
E).
Las clulas cebadas son los principales reservorios de histamina. Se encuentran en el tejido
conjuntivo, cerca de los vasos sanguneos. Tambin se encuentra histamina en basfilos, plaquetas y
en la mucosa del estmago.
La histamina se encuentra en grnulos del citoplasma de las clulas cebadas y basfilos, en un
complejo ionicoproteco, y su liberacin est relacionada con mecanismos de intercambio inico de
sodio.
La liberacin de las aminas por las clulas cebadas ocurre generalmente como respuesta a: a)
agresin fsica (por ejemplo, traumatismo, radiacin, calor) y b) agentes qumicos (por ejemplo, veneno
de serpiente y abeja, toxinas, tripsina, dextrn.) c) accin de las anafilatoxinas C3a y C5a, d) accin de
IgE y su antgeno.

La liberacin de aminas por las plaquetas, est dado por la accin del factor liberador de las
plaquetas, que es estimulado por la trombina, tripsina, colgena, partculas de poliestireno, cadenas
de cidos grasos, complejos Ag-Ac, veneno de serpiente, adrenalina y ADP, adems de la accin del
proceso liberador de histamina dependiente-leucocitaria (LHDL) y la reaccin del antgeno con la
inmunoglobulina E (IgE) que afecta la superficie de los basfilos circulantes, los cuales liberan el factor
de activacin de las plaquetas (FAP).
La accin directa de la histamina promueve la contraccin del msculo liso extravascular (msculo de
los bronquios). En los vasos sanguneos produce contraccin de arterias gruesas, as como dilatacin
de arteriolas.
Tambin provoca un incremento de la permeabilidad, causando contraccin de las clulas endoteliales
de las vnulas, y produce especficamente quimiotaxis para los eosinfilos.
La inactivacin de la histamina se realiza por la enzima histaminasa de los eosinfilos.

Serotonina
La serotonina (5 hidroxitriptamina) se encuentra en gran cantidad en el sistema enterocromafn del
aparato gastrointestinal, el cerebro y las plaquetas.
Provoca contraccin del msculo liso, aumenta la permeabilidad y estimula las terminaciones
nerviosas, produciendo dolor.
Es inactivada por la monoamina oxidasa.
Los antagonistas naturales a la permeabilidad dada por serotonina son las catecolaminas, adrenalina y
noradrenalina.

Metaboltos del cido araquidnico

Los metabolismos del cido araquidnico tienen funciones importantes en el proceso inflamatorio como
vasodilatacin, aumento de la permeabilidad celular, coagulacin, trombosis, dolor y su liberacin
produce efectos en diversos sistemas del organismo.
Desde el punto de vista farmacolgico, los derivados del cido araquidnico son bloqueados por
diversos antiinflamatorios.
El cido araquidnico es un cido graso polinsaturado de veinte carbones, derivado del cido linoleico.
La activacin del cido araquidnico se lleva a cabo en la membrana celular por la accin de
fosfolipasas que sonactivadas cuando en lo receptores de la superficie de la clula se adhieren
diversas substancias liberadas durante el proceso inflamatorio como citocinas, pptidos quimiotcticos
y otros.
Una vez activado el cido, este puede seguir dos rutas metablicas: la de lipooxigenasa que d lugar a
los leucotrienos y la de las ciclooxigenasas (COX1, COX2) que forma tromboxanos, prostaglandinas y
prostaciclina

Leucotrienos
Los leucotrienos son lpidos derivados del cido araquidnico y transformados por la accin de la
lipooxigenasa.
Se les localiza en ciertos tipos de clulas como leucocitos y epitelio bronquial.
Estas substancias son potentes quimiotcticos e incrementan la permeabilidad vascular al provocar una
lenta y prolongada contraccin del msculo liso, su accin es ms intensa que la de histamina.
Pueden ser importantes en ciertas reacciones alrgicas, donde los cambios en la permeabilidad son
acentuados.
Se han relacionado con broncoconstriccin en estados asmticos.
Los eosinfilos contienen grandes cantidades de aril-sulfatasa B, que destruyen a estos leucotrienos.

Prostaglandinas (PG)
Las prostaglandinas constituyen un grupo derivado de cidos grasos polisaturados de 20 carbones y
con anillos ciclopentano.
Su estructura bsica deriva del cido araquidnico.
Las PG estn distribuidas ampliamente en las clulas.
Se han clasificado por letras E,F,A,D,I y B.
Las PG ms importantes en el proceso inflamatorio son las PGE, liberadas por macrfagos y PGI,
llamada prostaciclina, producida por los vasos sanguneos.
El incremento de la concentracin de prostaglandinas se origina de las clulas cebadas y por la accin
de enzimas leucocitarias (en la fagocitosis) sobre los fosfolpidos de la membrana celular que liberan
cido araquidnico, el cual provoca la formacin de PG a partir de enzimas tisulares.

Las prostaglandinas no slo son mediadores, sino tambin pueden inhibir ciertos procesos
involucrados en la inflamacin, ya que inducen un incremento de los niveles intracelulares de
adenosina-3-monofostafo cclico (AMP cclico) por activacin de la adenilciclasa que convierte ATP en
AMP cclico.
Esto provoca cambios en el estado funcional de las clulas inflamatorias, como la inhibicin de la
fagocitosis, la inhibicin de liberacin de las enzimas lisosomales de los neutrfilos durante la
fagocitosis, inhibicin de mediadores por las clulas cebadas en reacciones de hipersensibilidad
inmediata.
Las prostaglandinas producen:
Incremento en la permeabilidad vascular (PGE, PGI)
Dilatacin arteriolar (PGE1)
Dolor (PGE1, PGE2)
Potencializacin de la capacidad de la histamina y bradicinina para producir edema
Fiebre (PGE)

El cido acetilsaliclico (aspirina) inhiben la biosntesis de las PG ya que bloquean la actividad

enzimtica de la cicloxigenasa; mientras que los corticosteroides inhiben la actividad de la fosfolipasa
A2, por lo que no se encuentran lpidos disponibles para la biosntesis de prostaglandinas,
leucotrienos y tromboxanos.

Tromboxano A2
Este compuesto tambin es un derivado de cido araquidnico, que es transformado inicialmente por
la enzima ciclooxigenasa para formar PGH2, y aqu la sintasa-tromboxano-A2 produce el tromboxano
A2 (TXA2). La principal fuente de esta substancia son las plaquetas. TXA2 es un potente
vasoconstrictor y que adems promueve la aglutinacin de plaquetas. Las acciones de TXA2 son
neutralizadas por la prostaciclina o PGI2.

Componentes lisosmicos
Los lisosomas de neutrfilos, macrfagos y otras clulas, incluyendo plaquetas, durante el proceso de
fagocitosis o despus de su muerte, liberan componentes lisosmicos, que actan como mediadores
potenciales de la inflamacin. Estos mediadores se clasifican en: a) protena catinicas, b) proteasas
cidas, c) proteasas neutras.

Protenas catinicas
Son protenas con actividad enzimtica que incrementan la permeabilidad vascular indirectamente, al
provocar degranulacin de las clulas cebadas.
Tambin actan como factores quimiotcticos para fagocitos mononucleares, y como pirgenos
endgenos.
Dentro de las protenas catinicas se encuentran al factor inmovilizante de neutrfilos (FIN), que
inhibe la movilidad de stos y de los eosinfilos, pero no de los monocitos.

Proteasas cidas
Estos compuestos degradan la membrana basal y otras protenas.
La funcin primaria de estas enzimas es en la digestin intracelular de las substancias fagocitadas, y
su actividad extracelular provocando dao a clulas adyacentes junto con las pro-teasas neutras.
Otro efecto es provocar la liberacin de leucocininas del plasma, activando los mediadores
generadores de cininas.

Proteasas neutras
Estas son de considerable importancia en la patognesis del dao tisular, desde la formacin de
abscesos hasta la creacin de condiciones especiales como la reaccin de Arthus, la nefritis
nefrotxica, o diferentes formas de artritis, arteritis y enfisema pulmonar.
Los principales efectos de estas enzimas son la degradacin de colgena, elastina, membrana basal
del glomrulo, cartlago y fibrina. Adems, estas sustancias generan fragmentos quimiotcticos de los
factores del complemento (C5a, C5,6,7).
El suero normal contiene potentes inhibidores de las proteasas neutras, como la antitripsina.
En trminos generales, los productos lisosmicos liberados por las clulas surgen principalmente por
dos mecanismos:
Liberacin citotxica, originada por la muerte celular o por dao de la membrana, posiblemente a
causa de perforacin de las membranas de las vacuolas fagocticas, por la accin de ciertos tipos de
material digerido.
Liberacin secretora; ocurre durante la fagocitosis, como sera la fagocitosis frustrada o la
endocitosis invertida. Tambin se ha identificado un factor liberador de enzimas lisosmicas, que
posiblemente sea un fragmento de C5

Citocinas
Son polipptidos secretados por mltiples clulas en respuesta a diversos estmulos.
Tienen sitios de unin especficos en determinados tejidos por lo que se les considera actividad
hormonal. Se conocen ms de 50 diferentes citocinas.
Entre ellas las Interleucinas-1,2 y 6; el Interferon alfa, beta y gama; el Factor de Necrosis Tumoral y el
Factor de crecimiento estn presentes en la inflamacin aguda y crnica y sus efectos son, entre otros,
atraer y activar leucocitos, produccin de fiebre y algunos efectos sistmicos.
Interleucinas. Producidas por monocitos, macrfagos y algunos tipos de linfocitos T.
Sus efectos ms importantes son el aumento de la permeabilidad vascular, atraccin de leucocitos, as
como efectos sistmicos como fiebre, inapetencia, lasitud. Adems se le considera importante en la
respuesta inmune, as como en las enfermedades autoinmunes y su carencia produce
inmunosupresin.
Factor de necrosis tumoral (TNF). Son productos derivados de macrfagos y linfocitos; con actividad
apoptsica y capacidad de inducir trombosis en capilares, por lo que es importante en el choque de tipo
sptico.

Productos linfocitarios
Se llaman linfocinas a productos secretados por linfocitos T en presencia de antgenos.
Las linfocinas desarrollan un papel importante en reacciones inflamatorias asociadas
hipersensibilidad retardada. Las principales linfocinas se han agrupado en interleucinas o citocinas.

Estos mediadores tienen una gran capacidad para provocar quimiotaxis, multiplicacin y diferenciacin
celular, necrosis de tejidos y actividad antiviral , entre otras.
Destacan los diferentes tipos de interferon y el factor de necrosis tumoral.
Otras linfocinas pueden participar en el proceso inflamatorio, al provocar:
liberacin de pirgenos endgenos, estimulacin de la granulopoyesis y un factor de transferencia que
es capaz de transferir hipersensibilidad retardada como actividad quimiotctica para los leucocitos.
Tambin existe un factor de permeabilidad vascular, infiltracin leucocitaria y depsito de material
fibrinoide en el sitio de la inyeccin.
Este factor posiblemente es liberado por muerte o degeneracin de linfocitos.

Otros mediadores
Pirgenos endgenos. Agentes que inducen la presentacin de fiebre.
Son protenas liberadas por leucocitos.

Factores involucrados en la granulopoyesis y leucocitosis.

Las concentraciones de neutrfilos en sangre, dependen de la liberacin de varios mediadores, como:
Factores liberados por neutrfilos.
Son capaces de inducir un incremento de los neutrfilos en sangre, por la liberacin de clulas
preformadas de la mdula hematopoytica de los huesos, (factor inductor de leucocitosis, fragmento
de C3, factor movilizante de leucocitos).

Factores inhibidores de granulopoyesis. Inhiben la proliferacin de precursores de granulocitos.

Aumento de permeabilidad vascular, dado principalmente por cininas y aminas vasoactivas, y
secundariamente por prostaglandinas.
Infiltracin leucocitaria, producida por el sistema del complemento, especialmente fraccin 5
(quimiotaxis a neutrfilos, macrfagos y eosinilos), protenas catinicas (quimiotaxis a macrfagos) e
histamina (quimiotaxis a eosinfilos).
Dao celular, producido por productos lisosmicos.
Todos estos fenmenos celulares y qumicos se suceden en forma continua y no necesariamente
secuencial; se puede decir que los mediadores qumicos estn como en una sopa de la inflamacin.

Al t e r a c i o n e s c e l u l a r e s e n l a i n f l a m a c i n
La infiltracin leucocitaria constituye el tercer pilar de la respuesta inflamatoria, despus de los
cambios hemodinmicos y el incremento de la permeabilidad, que provocan la salida y acmulo de
lquidos en cuestin de segundos, mientras que la llegada de clulas toma algunos minutos.
La infiltracin celular predominante en la etapa aguda del proceso inflamatorio es la de los neutrfilos,
y en los siguientes etapas predominan los macrfagos.
Para que las clulas salgan del torrente circulatorio hacia el sitio daado se requieren cambios
secuenciales que en conjunto dan como resultado la fagocitosis y destruccin del agente agresor.
Describiremos a continuacin cada uno de ellos:
a) marginacin y pavimentacin, b) emigracin y migracin, c) quimiotaxis, d) acumulacin o
agregacin y e) fagocitosis.

Marginacin y pavimentacin
La marginacin y pavimentacin responden principalmente a los cambios hemodinmicos que se
producen en las etapas iniciales de la respuesta inflamatoria.
Estos cambios hemodinmicos, ya mencionados, provocan modificaciones de la circulacin laminar de
la sangre donde los elementos celulares que normalmente estn en el flujo central se redistribuyen y se
orientan hacia la periferia, de modo que se aproximan a las paredes de los vasos y entran en contacto
con el endotelio.
Las clulas, al estar en contacto con el endotelio y auxiliadas por el incremento de la presin
hidrosttica a causa de la hiperemia, empujan a los leucocitos hacia la pared de los vasos, donde se
adhieren firmemente, formando una capa de clulas que cubren al endotelio.

Este proceso de pavimentacin ocurre principalmente en vnulas y capilares.

Para explicarse la adherencia de los leucocitos a las clulas endoteliales se han planteado 3 diferentes
alternativas:
a) que el endotelio se vuelva pegajoso;
b) que los leucocitos presenten una adhesividad anormal,
o c) que por la accin de los mediadores qumicos se provoque un cambio molecular de las
membranas celulares, el cual permite la fijacin de iones divalentes, como el Ca++ y la formacin de
puentes elctricos entre las cargas negativas de las membranas de las clulas endoteliales y
leucocitos.
Se ha observado que esta adhesin requiere de la energa producida por la gluclisis y de la presencia
de cationes divalentes.
Este fenmeno no es suprimido por agentes que incrementen el monofosfato de adenosina cclico
(AMPc) como la PGE, histamina, teofilina o cido acetilsalcilico.
Tambin se menciona la presencia de un material gelatinoso (glucocalix) en la superficie del endotelio
que incrementa su adhesividad.

Emigracin y migracin
La emigracin es el proceso mediante el cual los leucocitos salen de los vasos al tejido perivascular; y
la migracin, el proceso por el cual los leucocitos llegan del tejido perivascular al sitio de la lesin.
Ambos procesos estn por dados mecanismos similares.
En la emigracin, los leucocitos pasan a travs de la pared de los vasos, entre las uniones
endoteliales.
Esta va es utilizada por neutrfilos, eosinfilos, basfilos, monocitos y linfocitos.
La salida de los leucocitos entre la unin de clulas endoteliales, se ve favorecida por la contraccin
endotelial, que aumenta el tamao de los espacios intercelulares.
Adems es favorecida por el incremento de la presin hidrosttica, por lo que este proceso es ms
acentuado en las vnulas, donde inicialmente los mediadores qumicos provocan aumento de
permeabilidad.

Cuando los neutrfilos estn circulando tienen un dimetro entre 7 y 10 m, pero con la emisin de
seudpodos puede reducir su dimetro hasta un micrmetro, sto se facilita ms en las vnulas que
en los capilares.
A su paso, los leucocitos abren espacios interendoteliales por la accin de enzimas que liberan
durante la emigracin.
A nivel subendotelial, los neutrfilos y monocitos pueden abrir la membrana basal, por la liberacin de
una enzima tipo colagenasa.
La lisis que provoca esta enzima difcilmente excede de un micrmetro, por lo que slo permite el paso
de leucocitos cuando stos proyectan sus seudpodos.
Es aqu donde es difcil explicar la emigracin de los linfocitos, ya que stos no presentan seudpodos
y tienen un escaso desarrollo de su sistema lisosmico.

Por tanto, se puede suponer que el paso de los linfocitos sea por extravasacin pasiva, similar a la de
los eritrocitos.
Los eritrocitos que salen por diapdesis son eliminados por los fagocitos o drenados al sistema
linftico.
La migracin al sitio de la lesin se puede dividir en dos fases: una inmediata, que se presenta
principalmente en las vnulas durante los primeros 40 minutos y es bsicamente por neutrfilos, y una
segunda fase, o mediata, que se inicia varias horas despus y ocurre tanto en vnulas como en
capilares, y donde son ms importantes los macrfagos.

Tanto los neutrfilos como los macrfagos emigran desde la etapa inicial, pero el hecho de haber un
mayor nmero de neutrfilos en la sangre, as como de tener movimientos ms rpidos, les permite ser
los primeros en llegar a la zona afectada donde se acumulan incialmente.
Al parecer, la migracin de los monocitos es parcialmente dependiente de la migracin de los
neutrfilos, ya que un compuesto derivado de stos induce a la migracin de los monocitos.
La mxima acumulacin de neutrfilos en la zona afectada, se presenta alrededor de las cuatro horas
de iniciado el proceso y a partir de ese momento declina su presencia y aumenta el de clulas
mononucleares.