YECTABLES

Los productos inyectables son formas farmacuticas destinadas a ser

administradas por va parenteral, por lo que su produccin se realiza en reas
estriles segn las normativas de BPM, tanto nacionales como internacionales.
La Seccin Inyectables comprende 2 reas de produccin: Inyectables de
pequeo volumen (SVPs) e Inyectables de gran volumen (LVPs).
Inyectables de Pequeo Volumen (SVPs)
Esta rea produce soluciones inyectables en ampollas de vidrio desde 1 a 10 ml,
frascos viales de 10 a 100 ml, liofilizados y soluciones de 250-500 ml, bajo Buenas
Prcticas de Manufactura y normas de Seguridad y Salud en el Trabajo.
El rea cuenta con un sistema de suministro de aire filtrado, extraccin y
recirculacin para cumplir con la calificacin ISO 5 e ISO 7 segn los sectores; las
cabinas de llenado disponen de flujos laminares ISO 5. El agua inyectable
requerida para la produccin es generada en el destilador TV1000 que produce
1000 litros/hora.
La lnea inicia con la preparacin de la solucin inyectable que luego es filtrada
bajo flujo laminar a travs de membrana o cartucho, para luego pasar a la
llenadora Macofar de viales, DOT para frascos de gran volumen, liofilizadora
Stokes o lnea compacta Bosch para el llenado de ampollas. Esta ltima tiene una
capacidad promedio de 10000 ampollas/hora. La siguiente operacin es el control
visual, semiautomtica en el caso de ampollas y manual para los frascos.
Todos los materiales que estn en contacto con la solucin inyectable son
esterilizados en el autoclave, y en el caso de las ampollas y frascos de vidrio
vacos son despirogenizados sobre los 250C.
Inyectables de Gran Volumen (LVPs)
Esta planta produce soluciones parenterales o sueros en envases flexibles de
PVC Tipo VI, para presentaciones de 100, 250, 500 y 1000 ml. Los envases se
llenan bajo flujo laminar y se colocan al interior de una sobrefunda de polietileno
para luego ser esterilizados en autoclave.
La operacin de llenado se realiza en un rea de limpieza controlada clase 100,
calificada como ISO 5, segn la normativa vigente. Para la produccin se cuenta
con dos reactores de preparacin de 3600 litros, 3 mquinas llenadoras PLUMAT,
1 selladora Doboy y 1 destilador OLSA con capacidad de 2000 litros/hora de agua
inyectable. Estos productos tienen esterilizacin terminal en un autoclave OLSA
(18 m3).
Todo lote estril es descargado y empacado en cajas de cartn corrugado,
previamente identificadas con la etiqueta correspondiente, para ser entregadas a
la bodega de cuarentena hasta su aprobacin y liberacin para la venta al
mercado.
La Seccin Inyectables cuenta con el soporte de personal altamente calificado,
entrenado en los procesos, equipos y estndares de Buenas Prcticas de
Manufactura, que permiten garantizar la calidad de los productos y el cumplimiento
de las especificaciones establecidas.

-Cuando el mantenimiento de los equipos se realiza dentro del rea , las

herramientas einstrumentos deben estar estriles.-Todos los equipos utilizados en
la produccin de los parenterales deben ser sometidos amantenimiento y a
procesos de validacin con un plan de trabajo adecuado.-Las plantas de
tratamiento de agua deben ser diseadas para obtener los litros adecuadosde
acuerdo a la produccin de la planta, y tambin deben asegurar la calidad de agua
estrily pirogena.Se pueden usar equipos de destilacin y smosis inversa
combinados.En elcaso de tener que almacenarla se lo hace en calderas o tanques
de acero inoxidable que permiten la recirculacin continua del agua y a una
temperatura de 80 C como mnimo para garantizar su
apirogenicidad.PERSONAL-Solo el nmero mnimo de personal debe estar en el
rea estril.Las inspecciones y loscontroles deben hacerse desde afuera del rea.En esta rea no se comer, beber ni fumar.-Los movimientos del personal
dentro del rea deben ser lentos.-Segn la funcin que cumplan dentro del rea
pueden tener distinto color de vestimenta.-Todo el personal que va a trabajar en
estas reas deben recibir capacitacin con respecto alcomportamiento en la
produccin de productos estriles.-No deben ingresar personas con ropa de calle,
y el personal que ingresa a los vestuariosdebe estar vestido con la ropa protectora
que habitualmente se usa en el laboratorio.-En las duchas, vestuarios y lavatorios
del personal del rea debern existir facilidades parala higiene completa y
minuciosa del personal.El sector de inodoros deber estar separado

del sector anterior.Las llaves de descarga de inodoros y cierre y apertura de

canillasdebern ser accionadas evitando el uso de las manos.Los lavatorios
dispondrn de jabones odetergentes para la higiene de manos y cepillos apto para
manos y uas, con secadores demano de aire caliente o toallas descartables.-El
personal que ingresa al rea no debe usar joyas ni reloj pulsera ni cosmticos de
loscuales se puedan desprender partculas.-Tendrn aptitud fsica otorgada por
centros mdicos oficiales y examenes mdicos peridicos.-A continuacin se
describe la vestimenta del personal para cada grado de aire:Grado A o B(rea
estril):Una cofia debe cubrir totalmente el cabello y cuandoCorresponda la barba,
los bordes inferiores de la misma deben meterse dentro del cuello deltraje, debe
usarse una mscara para evitar que la cara desprenda gotas de sudor.Deben
usase guantes de goma o material plstico que no estn recubiertos con talco,
comotambin calzado esterilizado ,Las botamangas de los pantalones deben se
ajustables ometerse dentro del calzado y lo mismo con las mangas deben meterse
dentro de los guanteso ser ajustables.La vestimenta empleada no debe
desprender ningn tipo de fibra.Grado C:El cabello y barba cuando corresponda
cubierto.Se deben usar trajes cerrados enlas muecas y en las

botamangas.Calzado o cubre calzados apropiados.La vestimenta nodebe

desprender fibra o partcula alguna.Grado D:El cabello y barba cuando
corresponda deben estar cubiertos.Se debe usar ropa de proteccin y
cubrecalzado.Se deben adoptar medidas para evitar la contaminacin proveniente
de reas exteriores.-Al personal del rea estril se le debe suministrar vestimenta
limpia y esterilizada paracada sesin de trabajo a al menos una vez al da.Las
mscaras y los guantes deben
cambiarse para cada sesin de trabajo, como mnimo.En general se usa
vestimentadescartable.-El sistema de entrada al rea es un sistema de doble
puerta.HIGIENE Y SANITIZACIN DE LAS AREAS-Deben limpiarse en forma
completa, diariamente y peridicamente (mnimamente dosveces al mes).En el
caso de que se usen desinfectantes se deben usar ms de una clase varindolos
peridicamente.Deben efectuarse controles peridicos a fin de detectar cepas
demicroorganismos resistentes.No debe reemplazarse la luz U.V. por la
desinfeccin con productos qumicos.-Los desinfectantes y detergentes deben
controlarse de posibles contaminacionesmicrobianas, no deben almacenarse por
mucho tiempo y los recipientes parcialmente vacosno deben rellenarse.-La
fumigacin de las reas puede ser un buen recurso para llegar a lugares difciles
dedesinfectar con los detergentes.-Durante la fabricacin las reas deben
controlarse en perodos preestablecidos mediante elrecuento microbiano del aire y
de las superficies para asegurar la clase de rea en la que setrabaja.Se tomarn
muestras ambientales para cultivo a fin de determinar el desarrollo decolonias
microbianas.Estos anlisis se harn en el laboratorio de Control de Calidad.Los
protocolos con los resultados sern archivados por tres aos.-Se debe controlar
tambin la calidad del aire mediante el recuento de partculas.-A veces es
conveniente realizar controles adicionales an cuando no se produzca como por
ejemplo despus de una validacin, de la limpieza de equipos, de una fumigacin.

PROCESO DE PRODUCCIN-Durante todas las etapas del proceso deben

adoptarse precauciones para reducir al mnimola contaminacin incluso durante
las etapas anteriores a la esterilizacin.-El empleo de medios nutritivos en la
comprobacin de la esterilidad de un productoconstituye un factor importante.Tales
ensayos deben reunir las siguientes caractersticas:a-Deben simular lo ms
fielmente posible la operacin real teniendo en cuenta nmero deempleados,
tiempo de duracin. b-en los medios seleccionados deben poder cultivarse un
amplio espectro demicroorganismos incluyendo los que se esperara encontrar en
el rea de llenado.c-Deben incluir un nmero suficiente de unidades de produccin
para detectar niveles bajosde contaminacin.Se recomienda un mnimo de 3000
unidades de produccin.Debe ser considerada inaceptable cualquier cifra superior
a 0,1% de unidades contaminadas.Toda contaminacin debe ser investigada.Los
llenados con medios estriles deben ser hechos regularmente.-Las validaciones
no deben incidir negativamente en el proceso.-Deben controlarse regularmente las

fuentes de agua, los equipos de tratamiento de agua yel agua tratada para
verificar si existen sustancias qumicas, biolgicas o sustancias piretgenas como
endotoxinas.Debe haber registros de los resultados obtenidos y de lasmedidas
adoptadas.-El movimiento del personal en estas reas debe ser metdico y
controlado para no provocar desprendimiento de partculas.

-La temperatura y la humedad deben ser controladas y no tan altas ya que por
lascaractersticas de la vestimenta provocara incomodidad en el personal.Despus del proceso de esterilizacin el manejo del material, recipientes a granel
yequipos debe realizarse de tal forma que no se contaminen nuevamente.-El
tiempo transcurrido entre el inicio de la preparacin parenteral y su esterilizacin
debeser mnimo.-Todo gas utilizado para purgar una solucin o un envase debe
pasar a travs de un filtroesterilizante.-La contaminacin microbiolgica de los
productos antes de la esterilizacin debe ser mnima.Todas las soluciones
parenterales de gran volumen deben pasar por un filtro queretenga
microorganismos antes del proceso de llenado.Cuando se trata de soluciones
acuosaen recipientes cerrados hermticamente los orificios compensadores de
presin deben estar protegidos con filtros esterilizantes hidrofbicos.-Todos los
recipientes, materiales, componentes que sea necesario introducir en el reaestril
debe hacerse de forma estril y de ser posible a travs de esterilizadores doble
puertaembutidos en la pared.-Debe validarse la introduccin de cualquier proceso
nuevo en el rea.CERRADO DE PRODUCTOS ESTRILES-Los recipientes
deben ser cerrados mediante mtodos previamente validados.-Los envases de
productos parenterales deben controlarse individualmente.Si el control esvisual
debe tener buenas condiciones de iluminacin.El personal debe tener
controlescontinuos de vista y perodos de descanso.

CONTROL DE CALIDAD-En la prueba de esterilidad no solo se deben tomar

muestras representativas del total dellote sino muestras del lote que se consideran
ms expuestas a riesgo de contaminacin.-Se debe hacer tanto el control de
esterilidad como el de sustancias piretgenas en agua, en producto semielaborado
y en terminado.
Sectores de un rea de inyectables1)Recepcin de envases2)Zona de
lavado:generalmente est contigua a la anterior.3)Zona de preparacin de las
soluciones:totalmente alejada de la seccinde lavado4)zona de envasado:lindante
con la zona anterior5)Se puede colocar en 3 y 4 flujo laminar6)Zona de secado y
esterilizacin7)Zona de revisadoFABRICACIN DE UN INYECTABLE EN
ESCALA INDUSTRIALFundamentalmente tenemos que determinar cuales son los
procesos quese tienen que cumplir.La tcnica de fabricacin debe estar
perfectamente explicada donde seincluyen materias primas, principios activos,
equipos y una detalladatcnica de preparacin incluyendo controles que se deben

realizardurante el proceso.Se deben seguir las buenas prcticas de manufactura

(GMP) que sonnormas que se aplican para garantizar la calidad y esa garanta se
puedelograr con la unidad de los procesos de fabricacin.La tcnica de fabricacin
debe ser clara y precisa.Pasos a seguir:-Pesar las materias primas.Estas materias
primas han sufrido controlesfsicos ,qumicos y Biolgicos de ser necesario.Se
pesan de acuerdo a la orden de elaboracin emitida en donde debefigurar:a)N de
lote o partidab)Nombre del producto a elaborar