FARMACOS

CARDIOVASCULARES
Q.F. JAVIER MARTINEZ CARRERAS

Vasodilatadores
Arteriales:

Hidralazina
Minoxidil
Diazxido

(actualidad uso infrecuente)

Venosos:
Nitroglicerina

Arteriales y Venosos:

Nitroprusiato

Vasodilatadores 3era lnea HTA grado leve a moderado

Hidralazina
Mecanismo de accin: GMPc ? NO? Guanililciclasa relaj.
ML RP
Efecto directo en arteriolas, ninguno en vnulas

Notas
Va: oral (45min), i.m., i.v (10-20 min). D.A: 3 8 h.
Metabolismo principal: acetilacin
Adversos:
Comunes: relacin con SN; cefalea, vrtigo, nausea, rubor,
taquicardia, angina, I. M., retencin de lquido

Solucin: diurticos y -bloqueadores

No Comunes: lupus like sindrome (anemia hemoltica,
vasculitis y glomrulo-nefritis rpida)(artralgia, mialgia)

Vasodilatadores
Hidralazina
Cundo usar?
HTA moderada a severa til en emergencias
Discusin en embarazo
Combinacin para menos efectos adversos
Contraindx. en I. M., feocromocitoma y usualmente pctes > 40 a

Vasodilatadores
Minoxidil
Mecanismo de accin: apertura canales K+ (hiperpolarizacin
memb.ML) entrada de Ca++ se reduce = relajacin
Efecto directo en arteriolas, ninguno en vnulas (> potencia)

Va: oral, no parenteral

Vida corta, e. max: 2-4 h; e.durac.: 1-3 das
Adversos:
Vasculares/Cardacos: relacin con SN (= a hidralacina)
Solucin: diurticos y -bloqueadores
*Cambios en EKG (onda T) no isqumicos
Otros: hipertricosis (Rogaine )
Cundo usar?

HTA severa, no en mujeres

Contraindx en I. M., feocromocitoma

Nitroprusiato de Na+
Mecanismo de accin: degrada espontan. NO GMPc
(guanilciclasa) relaj. MLV vasodilatacin
Efecto directo en arteriolas e = en vnulas
Va: parenteral; inicio rpido (segs.), desaparicin rpida

Efecto en GC segn condicin cardaca (en insuficiencia )

GTP
Nitroprusiato

NO

guanililciclasa

GMPc
Cinasa inactiva

VASODILATACION
Ca+2

activa

Vasodilatadores
Nitroprusiato de Na+
Compuesto fotosensible, TVM: 2 min. Exc. Renal metabolitos
Contiene cianuro (metabolismo mitocondrial), cuidado con
toxicidad
Adversos:
Corto plazo: hipotensin ortosttica, nusea, vmitos
Cianuro: no comn, tx con tiosulfato e OH-cobalamina
(fatiga, nausea, anorexia, desorientacin y psicosis)
Cundo usar?
Urgencias hipertensivas (eleccin), va parenteral (infusin por bomba)
Recomendacion: asoc. Diuretico prevenir sobrecarga fluidos
Contraindx si no posibilidad de monitoreo constante

Otros usos: I. M. (reduce gasto O2).

Vasodilatadores
Frmaco

Dosis incial

Dosis
mxima

Frecuencia

Diazoxido

1-3 mg/Kg

150mg/
dosis

EV repetir
e /5 y 15
min

Hidralazina

10 mg

300 mg

34 v/dia

Minoxidil

5 mg

100 mg

12 v/dia

Nitroprusiato

0.5 8
ng/Kg/min

200 mg

Infusin

BLOQUEADORES DE CANALES DE CALCIO

Clasificacin

Dihidropiridinas
Nifedipina
Nicardipina
Amlodipina
Nimodipina
Felodipina
Isradipina
Nisoldipina

No dihidropiridinas
Verapamilo
(fenilalquilamina)
Diltiazem
(benzotiazepina)
Bepridil
(diarilaminopropilamina)

Bloqueantes Clcicos
Inhiben accin de canales de
calcio tipo-L

Vasodilatacin del msculo liso

por disminucin de entrada de
Ca++ al citosol (vascular, GI,
uterino)

Depresores de las propiedades

cardiacas.

Ca+2 Musculo Liso Vascular

Bloqs Canales Ca++

Verapamil, Diltiazem,
Nifedipina, Amlodipina
Mecanismo de accin: antagonizar canales
de Ca++

Efecto directo arterial >>> venoso

Algunas diferencias segn tipo de Antagonista:

Diltiazem

Verapamil

Dihidropiridinas

FC

(2rio)

Inotropismo

Conduccin Nodal

Vasodilatacin Perifrica

Bloqueantes Clcicos
Accin
Miocrdica

Verapamilo

Accin
Vascular

++++

++

Diltiazem

+++

++

Dihidropiridinas

+/0

+++

Droga

Farmacocintica

BD oral

Efecto max
(hs)

T1/2
(hs)

Verapamilo

20-35%

0.5-1 / 4-6

5-12

120-480 qd

Diltiazem

40-65%

0.5-1 / 6-11

2-5

180-480 qd

Amlodipina

65-90%

6-12

30-50

2.5-10 qd

Nifedipina

45-70%

0.5 / 6

30-120 qd

Nicardipina

35%

0.5-2

20-40 tid

Nimodipina

13%

1-2

60 tid/ 21d

15-20%

2.5-5

11-16

2.5-10 qd

Felodipina

Absorcin casi completa VO

BD reducida por metabolismo heptico de primer

Dosis (mg)

paso (cirrosis hepatica-ajustar dosis)

Alto grado de unin a protenas plasmticas
Vida media variable
DHP metabolitos inactivos (generalmente)
No DHP metabolitos activos (menor potencia)
Verapamilo y Diltiazem inhiben el Cit P450 3A

 Nifedipina

Dihidropiridinas

Mejora el flujo coronario

Disminucin de la resistencia perifrica, baja la TA (Liberacin
prolongada)
Taquicardia refleja, aumenta la contractilidad y el gasto cardiaco
Nicardipina: mas efecto sobre las coronarias. Baja las crisis anginosas
inducida por esfuerzo, mejora la tolerancia al ejercicio.
Amlodipina: absorcin lenta y efecto prolongado. Menos taquicardia
refleja. Vasodilatacin perifrica y coronaria. Tto de HTA.
Nimodipina: muy liposoluble. Prevenir dficit isqumico tardo
asociado a vasoespasmo cerebral.
Frmaco

Dosis inicial

Dosis mxima

Frecuencia

Nifedipina

30 mg

120 mg

2 -3 v/da

Felodipina

5 mg

10 mg

1 v/da

Nicardipina

20 mg

120mg

3v/da

Isradipina

2.5 mg

10 mg

2 v/da

Nitrendipina

30 mg

90 mg

3 v/da

Amlodipina

2.5 mg

10 mg

1 v/da

Lacidipina

2 mg

4 mg

1 v/da

No dihidropiridinas
Verapamilo y Diltiazem
Menos potente como vasodilatador
No aumenta la frecuencia cardaca debido al efecto

cronotrpico negativo directo.

vo: disminucin de la resistencia vascular perifrica y de
la presin arterial sin cambios en la frecuencia cardiaca
Verapamilo mayor efecto inotrpico negativo.

Frmaco

Dosis inicial

Frecuencia

240 mg

Dosis
mxima
480 mg

Verapamilo
Diltiazen

60 mg

120 mg

2 v/ da

23 v/ da

Bloqueantes Clcicos
Indicaciones

Hipertensin arterial Amlodipina, Nifedipina.

Angina crnica estable: Diltiazem, Verapamilo.
Angina variante: por vasoespasmo.
Taquicardias supraventriculares Diltiazem,
Verapamilo

Hemorragia subaracnoidea Nimodipina

Bloqueantes Clcicos
Efectos adversos: por vasodilatacin excesiva
Hipotensin - Mareos - Edemas Cefalea
Tos, sibilancias, edema pulmonar
Isquemia miocrdica.
Bradicardia sinusal - Bloqueo AV
Depresin miocrdica

I-ECA
Enalapril, Captopril, Ramipril, Quinapril, otros...
Mecanismo de accin: inhibir selectivamente la enzima CA
Metabolismo bradicininas
Va: oral ms comn, i.v. para emergencias
Todos efectivos antihipertensivos

C: vida corta; E: intermedia; R,Q: larga

Beneficio para diabticos, proteinuria

Hipertrofia ventricular
Actualmente uno de los anti-HTA ms tolerados
Adversos:
Comunes: hipotensin 1era dosis, tos, prdida de gusto, rash,
leucopenia
Otros: IRA en estenosis renal bilateral

Sistema renina-angiotensina-aldosterona

I-ECA
Enalapril, Captopril, Ramipril, Quinapril, otros...
Cundo usar?
HTA en cualquier etapa, uso crnico

Urgencias hipertensivas (valorar la va)(slo E viene para i.v.)

HTA en pctes con insuficiencia cardaca
HTA en pctes diabticos
Contraindx en estenosis renal bilateral
Contraindx en embarazo (2do y 3er trimestre)
Contraindx en hiperpotasemia

o Efectos secundarios/precauciones:
Tos
Vmito, diarrea, hiperpotasemia
Contraindicados en gestacin
Uremia por de la excrecin de BUN-CR

Antagonistas Receptores AT-1

Antagonistas Receptores AT-1

Losartan, Valsartn, Candesartn, Irbesartn
Mecanismo de accin: antagonizar receptor de Ang-II
Ningn efecto en bradicininas efectividad como anti-HTA
Efectividad comparable con dems anti-HTA
Precio hasta 4 X mayor que I-ECA

L: vida media corta (3hrs), Otros: intermedio, Telmi: 18 hrs

No han demostrado grandes ventajas sobre I-ECA
Nefroproteccin es su objetivo mayor actualmente
Adversos:
Comunes: cefalea, mareo, infxs vas resp altas, dorsalgia
Ausencia de TOS!

Antagonistas Receptores AT-1

Losartan, Valsartn, Candesartn, Irbesartn
Cundo usar?
Pcte que haya rechazado i-ECA por tos

Pcte que pueda pagar el tx. diario

HTA en pctes con insuficiencia cardaca, no de 1era lnea
Proteccin renal (microalbuminuria) en HTA / Sdre. Metablico
Contraindx en estenosis renal bilateral
Contraindx en embarazo (2do y 3er trimestre)

Recomendaciones de la OMS y la Sociedad Internacional de

Hipertensin (SIH) para el Manejo de la Hipertensin

Anti-HTA

Indicaciones
Claras

Indicaciones
Posibles

Diurticos

Insuficiencia
cardiaca
Ancianos
HTA sistlica

Diabetes

-bloqueadores

Angina
Tx. Post-IAM
Taquiarritimias

Insuficiencia
Cardiaca
Embarazo
Diabetes

-bloqueadores

Hipertrofia
prosttica

Intolerancia a
Glucosa
Dislipemia

Ca++
antagonistas

Angina
Ancianos
HTA sistlica

Enfmd Vascular
Perifrica

IECA

Insuficiencia
cardiaca
Tx. Post-IAM

ARB
ARA-II

Tos por IECA

Insuficiencia
Cardiaca

Contraindx.
Claras

Hiperuricemia

Asma y EPOC
Bloqueo A-V

Contraindx.
Posibles
Dislipemia
Hombres
sexualmente
activos
Dislipemia
Deportistas
Enfmd Vascular
Perifrica
Hipotensin
ortosttica

Bloqueo A-V

I.C.C.

Embarazo
Hiperpotasemia

Estenosis
bilateral a. renal

Embarazo
Estenosis
bilateral a. renal

COMBINACIONES
Diurticos

Bloqueantes
AT1

Beta
Bloqueantes

Bloqueantes
Clcicos

Bloqueantes
Alfa1
IECA