Helicobacter pylori

Helicobacter pylori

Clasificacin cientfica

Reino:

Bacteria

Filo:

Proteobacteria

Clase:

Epsilon Proteobacteria

Orden:

Campylobacterales

Familia:

Helicobacteraceae

Gnero:

Helicobacter

Especie:

H. pylori
(MARSHALL ET AL. 1985) GOODWIN ET AL.1989)

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Helicobacter pylori es una bacteria que infecta el epitelio gstrico humano. Muchas lceras y
algunos tipos de gastritis se deben a infecciones por H. pylori. En muchos casos, los sujetos
infectados nunca llegan a desarrollar ningn tipo de sntoma. Esta bacteria vive
exclusivamente en el estmago humano, siendo el nico organismo conocido que puede

subsistir en un ambiente tan extremadamentecido. Es una bacteria espiral (de esta

caracterstica morfolgica deriva el nombre de la Helicobacter) y puede atornillarse
literalmente por s misma para colonizar el epitelio estomacal.1
ndice
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1 Origen del nombre

2 Historia
o

2.1 Primeras evidencias

2.2 Redescubrimiento y caracterizacin

2.3 Implicacin en patognesis

3 Implicaciones en las migraciones humanas prehistricas

o

3.1 Distribucin filogeogrfica

3.2 Presencia en Amrica prehispnica

4 Estructura de la bacteria

5 Infeccin
o

5.1 Va de infeccin

5.2 Epidemiologa

6 Diagnstico
o

6.1 Problemas en el diagnstico

7 Prevencin

8 Tratamiento
o

8.1 Infeccin asintomtica

8.2 Infeccin sintomtica

9 Cncer y H. pylori
o

9.1 Mecanismos de accin

10 Reflujo cido y cncer de esfago

11 Estudios genmicos de diferentes cepas

o

11.1 Isla Cag de patogenicidad

12 Referencias

13 Bibliografa

14 Enlaces externos

Origen del nombre[editar]

La bacteria fue llamada inicialmente Campylobacter pyloridis, despus Campylobacter
pylori (al corregirse la gramtica latina) y en 1989, despus de secuenciar su ADN, se vio que
no perteneca al gnero Campylobacter, y se la reemplaz dentro del gnero Helicobacter. El
nombre pylori viene del latn pylorus, que significa guardabarrera, y hace referencia
al ploro (la apertura circular del estmago que conduce al duodeno).

Historia[editar]
Primeras evidencias[editar]
En 1875, cientficos alemanes descubrieron bacterias espirales en
el epitelio del estmago humano. Estas bacterias no podan ser cultivadas, y por consiguiente
este descubrimiento se olvid en aquel momento.2 En 1892, el investigador italiano Giulio
Bizzozero describi una serie de bacterias espirales que vivan en el ambiente cido del
estmago de perros.
El profesor Walery Jaworski, de la Universidad Jaguelnica en Cracovia, investig sedimentos
de lavados gstricos obtenidos de humanos en 1899. Adems de unas bacterias alargadas,
tambin encontr bacterias con una caracterstica forma espiral, a las cuales llam Vibrio
rugula. Este investigador fue el primero en sugerir la participacin de este microorganismo en
enfermedades gstricas. Aunque este trabajo fue incluido en el Manual de enfermedades
gstricas, no tuvo mucho impacto, debido a que estaba escrito en polaco.3

Redescubrimiento y caracterizacin[editar]
Esta bacteria fue redescubierta en 1979 por el patlogo australiano Robin Warren, quien en
investigaciones posteriores (a partir de 1981), junto a Barry Marshall, aisl este
microorganismo de las mucosas de estmagos humanos y fue el primero que consigui
cultivarla.4 En el trabajo original, Warren y Marshall afirmaron que muchas de las lceras
estomacales y gastritis eran causadas por la colonizacin del estmago por esta bacteria, y no
por estrs o comida picante, como se sostena hasta entonces.5

Implicacin en patognesis[editar]
La comunidad mdica reconoci muy recientemente el hecho de que esta bacteria fuese la
causante tanto de lceras estomacales como de gastritis, ya que se crea que las bacterias no
podan sobrevivir por mucho tiempo en el medio cido del estmago. La comunidad empez a
cambiar de idea con base en estudios posteriores que reafirmaron esta idea, incluyendo uno
en el que Marshall bebi un cultivo de H. pylori, desarrollando una gastritis y recobrando la
bacteria de su propio revestimiento estomacal; con esto, satisfizo 3 de los cinco postulados de
Koch. La gastritis de Marshall se cur sin ningn tratamiento.
Marshall y Warren posteriormente descubrieron que los antibiticos eran efectivos para el
tratamiento de la gastritis. En 1994, los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos
informaron que las lceras gstricas ms comunes eran causadas por H. pylori, y
recomendaron el uso de antibiticos, siendo incluidos en el rgimen de tratamiento.6 En 2005,
Warren y Marshall fueron galardonados con el Premio Nobel de Medicina por sus trabajos
acerca de H. pylori.7
Antes de comprobarse la implicacin de H. pylori en enfermedades estomacales, las lceras
estomacales eran tratadas con medicamentos que neutralizaban la acidez. Esto haca muchas
veces que las lceras reaparecieran despus de dejar el tratamiento. La medicacin
tradicional frente a la gastritis eran las sales de bismuto (subcitrato de bismuto coloidal o
subsalicilato de bismuto).8 Este tratamiento a menudo era efectivo, pero su efectividad
disminua con un uso prolongado, adems de desconocerse el mecanismo de accin de
este frmaco. Todava no est claro si el bismuto puede actuar como antibitico. Actualmente,
muchas lceras son tratadas de forma efectiva utilizando antibiticos frente a H. pylori (2006).
Mientras H. pylori sigue siendo la bacteria ms importante conocida que habita en el estmago
humano, algunas especies ms del gnero Helicobacter han sido identificadas ahora en
otros mamferos y en algunas aves. Se ha comprobado que algunas de stas pueden infectar
a humanos. Existen especies de Helicobacter que son capaces de infectar el hgado de ciertos
mamferos, causando, por tanto, diversas enfermedades hepticas.

Implicaciones en las migraciones humanas prehistricas [editar]

Cada poblacin humana posee una distribucin caracterstica de cepas de H. pylori que
tpicamente infectan a miembros de su poblacin. Esta caracterstica ha llevado a los
investigadores a usar H. pylori para estudiar los patrones de migracin en humanos. As pues
las variedades encontradas estaran relacionadas con el origen de los humanos modernos y
sus migraciones prehistricas.
A medida que los grupos humanos originados en frica se extendieron por el planeta,
disgregndose y diversificando gradualmente sus caractersticas genticas, las poblaciones
de H. pylori que llevaban consigo hicieron lo mismo. As pues la cepa que infecta a los
habitantes de Europa, por ejemplo, es la hpEurope, mientras que las cepas hpAsia2 y
hpEastasia estn en la poblacin asitica.9 En Oceana hay dos tipos principales: hpSahul que
se origin hace entre 31 000 y 37 000 aos en el continente Sahul y es tpico de nativos
australianos y papes, y la cepa hspMaori relacionada con la cepa hpEastAsia y que al
parecer sali de Taiwn hace unos 5000 aos y se extendi con los pueblos malayopolinesios.10

Distribucin filogeogrfica[editar]
Como se ha mencionado, H. pylori se encuentra presente en la mitad de la poblacin mundial
y ha sido posible relacionarla con las migraciones humanas y su distribucin global,
identificando las siguientes cepas:11

hpAfrica1

hspSAfrica: Tpico del frica Austral

hspWAfrica: Comn en frica y en afroamericanos. Tpico del frica

Occidental.

hpAfrica2: Comn en frica Austral.

hpNEAfrica: Tpico del Cuerno de frica y de pueblos nilosaharianos. Poco en Europa

y Asia.

hpEurope: Tpico de Eurasia Occidental, lo que incluye Europa, Cercano Oriente, Asia
Central y parte del Norte de frica. La colonizacin europea lo dispers en todo el mundo.

hpEastAsia

hspEAsia: Tpico del Extremo Oriente.

hspAmerind: Tpico de pueblos indgenas americanos.

hspMaori: Tpico de los pueblos malayo-polinesios.

hpAsia2: En el Subcontinente indio, parte del Sudeste de Asia y otras zonas de

Eurasia.

hpSahul: En nativos australianos y papes.

Presencia en Amrica prehispnica[editar]

Se puede establecer que las cepas de H. pylori en nativos amaznicos tienen su origen en el
este de Asia, ms que en Europa, lo que sugiere que estas poblaciones llegaron a Amrica al
menos hace 11 000 aos.
Un estudio realizado por expertos del Departamento de Microbiologa y Parasitologa de la
Facultad de Medicina de la UNAM (Universidad Nacional Autnoma de Mxico) liderados por
Gonzalo Castillo, y publicado en BMC Microbiology e impulsado por el INAH (Instituto Nacional
de Antropologa e Historia de Mxico), sugiere la presencia de H. pylori en las sociedades
prehispnicas. Durante la investigacin se usaron muestras del tejido estomacal de 6 momias
(5 procedentes de la cueva La Ventana en Chihuahua y otra de Durango, Mxico) que datan
de 1350.12

Estructura de la bacteria[editar]

Estructura de H. pylori

H. pylori es una bacteria Gram negativa de forma espiral, de alrededor de 3 micras de largo y
con un dimetro aproximado de unas 0,5 micras. Tiene unos 46 flagelos. Es microaerfila, es
decir, requiere oxgeno pero a ms bajas concentraciones de las encontradas en la atmsfera.
Usa hidrgeno ymetanognesis como fuente de energa. Adems
es oxidasa y catalasa positiva.

Modelo molecular de la enzima ureasa de H. pylori.

Con su flagelo y su forma espiral, la bacteria "taladra" literalmente la capa de mucus del
estmago, y despus puede quedarse suspendida en la mucosa gstrica o adherirse a clulas
epiteliales ya que produceadhesinas, (que son protenas fijantes). H. pylori produce una
enzima llamada "ureasa" que transforma la urea en amoniaco y en dixido de carbono
mediante la reaccin: CO(NH2)2 ---> 2NH3 + CO2, y es el amoniaco que va neutralizar
parcialmente la acidez gstrica (que sirve para disolver los alimentos y matar la mayor parte

de bacterias digeridas). Lamentablemente el amoniaco es txico y va a maltratar la superficie

de las clulas epiteliales y provocar el proceso de formacin de las lceras.

Infeccin[editar]

Tincin inmunohistoqumicade Helicobacter procedente de una biopsia estomacal.

La infeccin por H. pylori puede ser sintomtica o asintomtica (sin efectos visibles en el
enfermo); se estima que ms del 70 % de las infecciones son asintomticas. En ausencia de
un tratamiento basado en antibiticos, una infeccin por H. pylori persiste aparentemente
durante toda la vida. El sistema inmunitariohumano es incapaz de erradicarla.

Va de infeccin[editar]
La bacteria ha sido aislada de las heces, de la saliva y de la placa dental de los pacientes
infectados, lo cual sugiere una ruta gastro-oral o fecal-oral como posible va de transmisin.
Otros medios de infeccin son ingerir agua y alimentos contaminados o incluso el traspase de
fluidos de forma oral con una persona contaminada.

Epidemiologa[editar]
Se estima que ms de dos tercios de la poblacin mundial se encuentra infectada por esta
bacteria. La proporcin de infeccin vara de nacin a nacin. En el mundo occidental (Oeste
de Europa, Norteamrica y Australia) la proporcin es de alrededor de un 25 por ciento de la
poblacin, siendo mucho mayor en el tercer mundo. En este ltimo caso es comn encontrar
infecciones en nios, probablemente por las malas condiciones sanitarias. En los Estados
Unidos lainfeccin se da principalmente en personas de edad avanzada (ms del 50 por
ciento de stas ocurren en personas de ms de 60 aos, frente a un 20 por ciento que se
presentan en personas de menos de 40) y en los sectores ms pobres.
Estas discrepancias se atribuyen a una mayor higiene y al mayor uso de antibiticos en los
pases ms ricos. De cualquier forma, en los ltimos aos estn apareciendo cepas de H.
pylorique presentan resistencia a antibiticos. En el Reino Unido hay incluso cepas resistentes
a metronidazol.

Modo de infeccin de H. pylori:

1. H. pylori penetra la capa mucosa del estmago y se adhiere a la superficie de la capa
mucosa epitelial gstrica.
2. Produce amonaco a partir de la urea, para neutralizar el cido gstrico.
3. Migracin y proliferacin de H. pylori al foco de infeccin.
4. Se desarrolla la ulceracin gstrica con destruccin de la mucosa, inflamacin y muerte de las clulas
mucosas.

Diagnstico[editar]
Existen diferentes mtodos para diagnosticar una infeccin de H. pylori. Uno es
detectando anticuerpos especficos en una muestra de sangre del paciente o de heces,
utilizando antgenos. Tambin se utiliza la prueba del aliento con urea, en la cual el paciente
bebe urea marcada con 14C o 13C, producindose posteriormente (debido al metabolismo de la
bacteria) dixido de carbono marcado, el cual es detectado en la respiracin. Otro mtodo
de diagnstico es la biopsia, en la cual se mide la ureasa activa en la muestra extrada (el
denominado "test rpido de la ureasa"). Otra forma de diagnosticar una infeccin de H.
pylori es por medio de una muestra histolgica o de un cultivo celular. Uno de los mtodos de
deteccin ms sensibles corresponde a la PCR (reaccin en cadena de la polimerasa), la cual
permite tambin identificar genes asociados a virulencia (CagA y VacA), genes asociados a
adhesin (BabA) y genes de resistencia a antibiticos (Claritromicina).

Problemas en el diagnstico[editar]
Ninguno de estos mtodos es completamente infalible. La prueba de anticuerpos sanguneos,
por ejemplo, tiene tan slo entre un 76 y un 84 por ciento de sensibilidad. La medicacin, por
otro lado, puede afectar a la actividad de la ureasa y dar falsos positivos en los mtodos
basados en ella.
Pruebas
endoscpicas

Ventajas

Desventajas

1. Histologa

Excelente sensibilidad y especificidad.

Costoso. Requiere tinciones

especiales infraestructura y
personal capacitado.

2. Prueba de
rpida de ureasa

Barato y proporciona resultados rpidos.

Especificidad excelente y muy buena
sensibilidad en pacientes debidamente
seleccionados.

Sensibilidad se redujo
significativamente en la
configuracin de
postratamiento.

3. Cultivo

Excelente especificidad. Permite la

determinacin de sensibilidad antibitica.

Costoso, difcil de realizar ya

que requiere tejido y crece en
ambiente microaeroflico y no
es ampliamente disponible. Slo
marginal sensibilidad.

4. Reaccin en
cadena de
polimerasa
(PCR)

Excelente sensibilidad y especificidad. Permite

la determinacin de sensibilidad antibitica.

Metodologa no estandarizado a
travs de laboratorios y no
ampliamente disponible.

Pruebas no
endoscpicas

Ventajas

Desventajas

1. Anticuerpos
pruebas
(cuantitativos y
cualitativos)

Miden anticuerpos no antgeno, por lo que

reporta contacto, no enfermedad actual, VNA
barato, ampliamente disponible, muy bueno.

PPV dependiente de fondo

prevalencia de H. pylori. No se
recomienda despus del
tratamiento de H. Pylori.

2. Pruebas de
aliento de urea
(13 y 14 C)

Identifica la infeccin activa por H. pylori, con

resultados cuantitativos. Excelente PPV y
VNA independientemente de la prevalencia
de H. pylori. til antes y despus del
tratamiento deH. pylori, con ciertas
condiciones del paciente para evitar falsos
negativos.

3. Prueba del
antgeno fecal

Identifica la infeccin activa por H. pylori.

Excelentes valores positivos y negativos
predictivos independientemente de la
prevalencia de H. pylori. til antes y despus

Prueba monoclonal parece fiable

antes y despus del tratamiento
antibitico.

del tratamiento deH. pylori

Sensibilidad de endoscpicas y no endoscpicas, todas las pruebas que identifican la
infeccin activa por H. pylori es reducido por el uso reciente de PPI, bismuto o antibiticos; PPI
= inhibidor de la bomba de protones; PPV = valor predictivo positivo; NPV = valor predictivo
negativo; UBT = test de aliento de urea.

Prevencin[editar]
Un estudio publicado en 2008 en el Diario Coreano de Microbiologa y Biotecnologa revel
que el kimchi (platos tradicionales coreanos a base de verduras fermentadas) contiene una
cepa de un tipo de bacteria "que muestra una fuerte actividad antagonista contra la H. pylori."
Se demostr que la variedad aislada de la bacteria del kimchi, designada Lb. plantarum NO1,
reduce la actividad de la ureasa de la H. pylori en un 40-60 % y anula el desarrollo de clulas
cancergenas en ms de un 33 %.13
Un estudio de 2009 devel que el t verde puede prevenir la inflamacin producida por la H.
pylori.14 15

Tratamiento[editar]
Inicialmente se utilizaba metronidazol, el cual presenta actualmente resistencia en ms del
80% de los casos. Posteriormente se trataba slo cuando se presentaba infeccin sintomtica,
en cuyo caso se utilizaba claritromicina, amoxicilina y tetraciclina. En la actualidad la terapia
triple que consiste de un inhibidor de la bomba de protones (IBP)
(omeprazol, lansoprazol,pantoprazol, rabeprazol y otros), mas dos
antibiticos: amoxicilina y claritromicina es el tratamiento de eleccin, cuando las resistencias
a claritromicina por Helicobacter no superan el 20%. En caso de alergia a la penicilina, puede
sustituirse la amoxicilina por el metronidazol. La erradicacin se consigue en el 80-84 % de los
casos.16
Una vez que el H. pylori es detectado en pacientes con una lcera pptica, el procedimiento
normal es erradicarla y permitir que sane la lcera. La terapia tradicional de primera lnea es
una semana de terapia triple consistente en los antibiticos amoxicilina y claritromicina, y
un inhibidor de bomba de protones como el omeprazol.17 El gastroenterlogo Thomas
Borody de Sdney, Australia, invent la primera terapia triple en 1987.18 Al paso de los aos, se
han desarrollado variaciones de la triple terapia, tales como el uso de diferentes inhibidores de
la bomba de protones, como el pantoprazol o el rabeprazol, o cambiando la amoxicilina
por metronidazol para las personas que son alrgicas a la penicilina.19 Tales terapias han
revolucionado el tratamiento de las lcera ppticas y han hecho posible la cura de la
enfermedad.
Se ha encontrado que cada vez ms individuos infectados tienen bacterias resistentes a los
antibiticos, de modo que el tratamiento inicial no resulta efectivo y se requieren rondas
adicionales de terapias con antibiticos o estrategias alternativas tales como una terapia
cudruple. Los compuestos de bismuto tambin son efectivos en combinacin con el
tratamiento tradicional. Para el tratamiento de las cepas de H. pylori resistentes a la
claritromicina se utiliza levofloxacina como parte de la terapia.[cita requerida]
Se ha credo que, en ausencia de tratamiento, una vez que una infeccin de H. pylori se ha
establecido en su nicho gstrico, persistir de por vida. 20 Sin embargo, en la gente anciana es
posible que la infeccin pueda desaparecer conforme la mucosa estomacal se vuelva cada
vez ms atrfica e inhspita para la colonizacin. La proporcin de infecciones agudas que

persisten no es conocida, pero varios estudios que siguieron la historia natural en diversas
poblaciones han informado de la eliminacin espontnea aparente. 21 22

Colonizacin de H. pylori sobre la superficie del epitelio regenerativo. (Warthin-Starry's silver).

Cientficos de la Universidad de Kyoto, Japn, concluyeron que el aceite esencial

de Cymbopogon citratus demostr plenamente su efectividad contra la bacteria Helicobacter
pylori, sin que dicha bacteria presentase resistencia al tratamiento con este aceite esencial. 23

Infeccin asintomtica[editar]
En pacientes que presentan una infeccin asintomtica, el tratamiento generalmente no est
recomendado. Se deben atender las manifestaciones sintomticas particulares de cada
paciente.

Infeccin sintomtica[editar]
En pacientes con lceras gstricas en donde se detecta H. pylori, el procedimiento habitual es
erradicarlo hasta que la lcera sane. El tratamiento ms extendido es la triple terapia.
El gastroenterlogo de Sdney Thomas Borody invent la primera triple terapia en 1987. Hoy
en da, la triple terapia estndar es amoxicilina, claritromicina y tetraciclina; en algunos casos
se usa un inhibidor de la bomba de protones diferente. El metronidazol es utilizado en lugar de
la amoxicilina en aquellos pacientes alrgicos a la penicilina. Esta terapia ha revolucionado el
tratamiento de las lceras gstricas y ha hecho posible la cura de esta enfermedad, siendo
que previamente slo se controlaban los sntomas utilizando anticidos, antagonistas de
los receptores H2- o inhibidores de la bomba de protones.
Desafortunadamente, se ha incrementado el nmero de infecciones individuales que portan
cepas resistentes a este primer tratamiento con antibiticos. Esto ha hecho que el tratamiento
inicial falle y se requieran aplicaciones adicionales de terapia antibitica. Se utiliza entonces
una cudruple terapia, incorporndose el bismuto, un metal que es tambin efectivo en
combinacin con otros frmacos.
En casos de resistencia a la claritromicina, se recomienda el uso de levofloxacino como parte
de la terapia.

Cncer y H. pylori[editar]
El cncer gstrico y el linfoma MALT (linfoma de la mucosa asociada al tejido linfoide) han sido
relacionados con H. pylori, por lo que esta bacteria ha sido clasificada dentro del grupo I
decarcingenos por la Agencia Internacional de Investigacin del Cncer. Mientras que la
asociacin de estas enfermedades con H. pylori est apoyada por sospechas razonables, no
est totalmente claro que haya una relacin causal involucrada.

Mecanismos de accin[editar]
Se investigan dos mecanismos relacionados con esta supuesta capacidad de H. pylori de
producir cncer. El primero involucra la posibilidad de generar radicales libres asociada a una
infeccin de H. pylori, la cual producira un aumento en la tasa de mutacin de la
clula husped. El segundo mecanismo ha sido llamado ruta perigentica24 e involucra la
trasformacin delfenotipo de la clula husped por medio de alteraciones en protenas
celulares tales como las protenas de adhesin. Se ha propuesto la posibilidad de que H.
pylori induzca inflamacin y niveles localmente altos de TNF-alfa o interleucina 6. De acuerdo
con el mecanismo perigentico propuesto, las molculas sealizadoras de inflamacin, tales
como TNF-alfa, podran alterar la capacidad de adhesin de las clulas epiteliales del
estmago y conducir a la dispersin y migracin de estas clulas epiteliales mutadas, sin
necesidad de alteraciones adicionales en genes supresores de tumores (como, por ejemplo,
los genes que codifican para protenas de adhesin celular).

Reflujo cido y cncer de esfago[editar]

La tasa de infeccin por H. pylori ha ido decreciendo en pases desarrollados, presuntamente
debido a las mejoras en la higiene y al incremento del uso de antibiticos. En consecuencia, la
incidencia de cncer de estmago en los Estados Unidos ha descendido en un 80 por ciento
durante el periodo entre 1900 y 2000. No obstante, se ha visto un drstico incremento en
este mismo periodo de ciertas enfermedades relacionadas con el reflujo gastroesofgico y
el cncer de esfago.

Estudios genmicos de diferentes cepas[editar]

Micrografa de barrido de H. pylori.

Se conocen varias cepas de Helicobacter, y el genoma de dos de ellas se ha secuenciado

completo.25
El genoma de la cepa "26695" consta de 1,7 millones de pares de bases nitrogenadas, con un
total de aproximadamente 1550 genes. Las dos cepas secuenciadas muestran muchas
diferencias genticas, con ms de un 6 por ciento de nucletidos diferentes.
El estudio del genoma de H. pylori se centra en aspectos relacionados con la patogenicidad,
es decir, con la habilidad de este organismo en causar enfermedades. En la base de datos del
genoma de H. pylori existen unos 62 genes en la categora de patognesis.

Isla Cag de patogenicidad[editar]

Ambas cepas secuenciadas tienen una isla de patogenicidad (una secuencia de genes que
se cree que participa en la capacidad infecciosa de la bacteria) llamada Cag: Mide

40 kilobases de tamao y contiene unos 40 genes. Esta isla de patogenicidad est

generalmente ausente en cepas de H. pylori aisladas de humanos con infecciones
asintomticas.
El gen cagA codifica para una de las protenas de virulencia mayoritarias en H. pylori. Las
cepas bacterianas que tienen el gen cagA, estn asociadas con la habilidad de causar lceras
severas. Este gen codifica para la sntesis de una protena relativamente larga
(1186 aminocidos). La protena CagA ingresa a las clulas humanas, donde interrumpe el
normal funcionamiento del citoesqueleto. La isla de patogenicidad Cag tiene unos 30 genes
que codifican para un complejo de transporte (sistema de secrecin tipo IV). Despus de
fijarse a las clulas epiteliales del estmago, la protena CagA se inyecta dentro de la clula a
travs de este sistema de secrecin. La protena CagA esfosforilada en un residuo especfico
de tirosina por protenas de membrana de la clula husped. Se ha visto que cepas
patognicas de H. pylori activan el receptor del factor de crecimiento epidrmico (EGFR, en
ingls), una protena de membrana con tirosina quinasa. La activacin del EGFR por H.
pylori est asociada con alteraciones en las seales de transduccin y deexpresin gnica en
las clulas huspedes, y este hecho puede contribuir a su patogenicidad. Tambin se ha
sugerido que la regin C-terminal de la protena CagA (aminocidos 873-1002) podra regular
la transcripcin gentica de la clula husped, independientemente de la fosforilacin. Se
piensa, debido al bajo contenido GC del gen cagA en comparacin con el resto del genoma,
que este gen fue adquirido por transferencia horizontal desde otra bacteria cagA+.