Los mecanismos de defensa inespecficos (innatos) comprenden barreras para la penetracin del cuerpo, as como defensas internas. Las clulas fagocticas rodean e introducen a su interior agentes patgenos invasivos. Los interferones son polipptidos secretados por clulas infectadas por virus, que ayudan a proteger otras clulas contra infecciones virales. El sistema inmunitario inespecfico (innato) muestra respuesta a los patrones moleculares asociados con agentes patgenos (PAMP) mediante interaccin de molculas extraas con varios receptores, llamados receptores tipo toll, que reconocen estas molculas singularmente extraas. Las respuestas inmunitarias especficas (adaptativas) se dirigen contra antgenos. Los antgenos son molculas o partes de molculas que por lo general son grandes, complejas y extraas. Una molcula dada puede tener varios sitios determinantes antignicos que estimulan la produccin de diferentes anticuerpos. C. La inmunidad especfica es una funcin de los linfocitos. Los linfocitos B secretan anticuerpos y proporcionan inmunidad humoral. Los linfocitos T proporcionan inmunidad mediada por clulas. El timo y la mdula sea son los rganos linfoides primarios, que producen linfocitos que siembran los rganos linfoides secundarios. D. Mecanismos inmunitarios especficos e inespecficos cooperan en la aparicin de inflamacin local. 15.2 Funciones de los linfocitos B Hay cinco subclases de anticuerpos, o inmunoglobulinas: IgG, IgA, IgM, IgD e IgE. 1. Estas subclases difieren respecto a los polipptidos en la regin constante de las cadenas pesadas.Cada tipo de anticuerpo tiene dos regiones variables que se combinan con antgenos especficos. La combinacin de anticuerpos con antgenos promueve la fagocitosis. Los complejos de antgeno-anticuerpo activan un sistema de protenas llamado el sistema de complemento. Esto origina fijacin de complemento, en la cual protenas de complemento se fijan a la membrana de una clula y promueven la destruccin de esta ltima. Las protenas del complemento libres promueven la opsonizacin y la quimiotaxis, y estimulan la liberacin de histamina a partir de mastocitos.
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15.3 Funciones de los linfocitos T
El timo procesa linfocitos T y secreta hormonas que se cree que se requieren para una respuesta inmunitaria efi caz de linfocitos T en todo el cuerpo. Hay tres subcategoras de linfocitos T. Los linfocitos T asesinos matan clulas vctima mediante un mecanismo que no comprende anticuerpos, pero que requiere contacto estrecho entre las clulas T asesinas y la clula vctima. Los linfocitos T asesinos son la causa del rechazo de trasplantes, y se encargan de la defensa inmunitaria contra infecciones por hongos y virus, as como de la defensa contra algunas infecciones bacterianas. Los linfocitos T auxiliares secretan citocinas que estimulan la actividad de linfocitos T asesinos y linfocitos B. Los linfocitos T reguladores (antes llamados linfocitos T supresores) inhiben la respuesta inmunitaria, lo que ayuda a prevenir respuestas inmunitarias excesivamente activas que podran causar enfermedad. Los linfocitos T secretan una familia de compuestos llamados linfocinas que promueven la accin de linfocitos y macrfagos. Para que la clula T quede activada, las protenas receptoras sobre la membrana celular de linfocitos T deben unirse a un antgeno extrao en combinacin con un antgeno de histocompatibilidad. Los antgenos de histocompatibilidad, o molculas del MHC, son una familia de molculas sobre la membrana de clulas que estn presentes en diferentes combinaciones en distintos individuos. Las clulas presentadoras de antgeno, como macrfagos y clulas dendrticas, digieren parcialmente una protena extraa, como un virus, y presentan los antgenos a los linfocitos sobre la superfi cie en combinacin con antgenos del MHC clase 2. Los linfocitos T auxiliares requieren esa interaccin con clulas presentadoras de antgeno para ser activados por un antgeno extrao; cuando se activan de esta manera, las clulas T auxiliares secretan interleucina-2. La interleucina-2 estimula la proliferacin de linfocitos T asesinos que son especficos para el antgeno extrao. Para que los linfocitos T asesinos ataquen una clula vctima, esta ltima debe presentar el antgeno extrao en combinacin con una molcula del MHC clase 1. La
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interleucina-2 tambin estimula la proliferacin de linfocitos B, y esto
promueve la secrecin de anticuerpos en respuesta al antgeno extrao. 15.4 Inmunidad activa y pasiva Una respuesta primaria se produce cuando una persona queda expuesta por vez primera a un agente patgeno. Una exposicin subsiguiente da por resultado una respuesta secundaria. Durante la respuesta secundaria, los anticuerpos IgM se producen lentamente, y es probable que la persona enferme. Durante la respuesta secundaria, los anticuerpos IgG se producen con rapidez, y la persona puede resistir al agente patgeno. En las inmunizaciones activas, la persona queda expuesta a agentes patgenos de virulencia atenuada que tienen la misma antigenicidad que el agente patgeno virulento. Se cree que la respuesta secundaria se debe al desarrollo de clonas de linfocitos como resultado de la proliferacin de linfocitos apropiados estimulada por antgeno. La tolerancia a antgenos propios ocurre en el desarrollo prenatal por destruccin de linfocitos T en el timo que tienen especifi cidad para los antgenos propios. Esto se llama delecin clonal. Tambin puede ocurrir anergia clonal, o la supresin de linfocitos, y quiz sea la causa de la tolerancia a antgenos propios por linfocitos B. Cuando los mecanismos de tolerancia son ineficaces, el sistema inmunitario puede atacar antgenos propios y causar enfermedades autoinmunitarias. La inmunidad pasiva es proporcionada por la transferencia de anticuerpos desde un organismo inmune hacia uno no inmune. La inmunidad pasiva ocurre de manera natural en la transferencia de anticuerpos desde la madre hacia el feto. Las inyecciones de antisuero proporcionan inmunidad pasiva a algunos microorganismos y toxinas patognicos. D. Los anticuerpos monoclonales son sintetizados por hibridomas, que se forman de manera artifi cial por la fusin de linfocitos B y clulas de mieloma mltiple. 15.5 Inmunologa de los tumores La vigilancia inmunitaria contra cncer es proporcionada principalmente por los linfocitos T asesinos y las clulas asesinas naturales. Las clulas
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cancerosas muestran desdiferenciacin, y pueden producir antgenos
fetales. Estos u otros antgenos pueden ser presentados a linfocitos en asociacin con antgenos del MHC clase 2 anormalmente producidos. Las clulas naturales asesinas son inespecficas, mientras que los linfocitos T se dirigen contra antgenos especficos sobre la superficie de la clula cancerosa. La vigilancia inmunitaria contra cncer se debilita por el estrs. 15.6 Enfermedades causadas por el sistema inmunitario Las enfermedades autoinmunitarias pueden sobrevenir por la produccin de autoanticuerpos contra antgenos propios, o pueden ser el resultado del desarrollo de linfocitos T autorreactivos. Las enfermedades por inmunocomplejos son las causadas por la infl amacin que se produce cuando antgenos libres estn unidos a anticuerpos. Hay dos tipos de respuestas alrgicas: hipersensibilidad inmediata e hipersensibilidad retardada. La hipersensibilidad inmediata se produce cuando un alergeno desencadena la produccin de anticuerpos de la clase IgE. Estos anticuerpos se fijan a mastocitos tisulares, y estimulan la liberacin de sustancias qumicas a partir de los mastocitos. Los mastocitos secretan histamina, leucotrienos y prostaglandinas, que se cree que producen los sntomas de alergia. La hipersensibilidad tarda, como en la dermatitis por contacto, es una respuesta de linfocitos T mediada por clulas.