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I (2004), 53-60
Associao Brasileira de Fisioterapia
Correspondn cia para: Maria Luiza Ozores Polacow, Faculdade de Cincias da Sade, UNIMEP, Rodovia do Acar,
km 156, C.P. 68, CEP 13400-911, Piracicaba, SP, e-mail: mpolacow@u nimep.br
Recebido 2/7/03- Aceito 8/10/03
RESUMO
O objetivo deste trabalho foi estudar o efeito do ultra-som na permeao cutnea do tiratricol, frmaco li poltico muito
utilizado
no tratamento mesoterpico para celulite. Trata-se, porm. de mtodo invasivo, razo do interesse pela aplicao tpica.
Os tratamentos
tpicos foram realizados no dorso de cinco sunos (Landrace x Large White), machos, com 50 dias, em reas de 8 cm 2
: C- controle,
G- gel (carbopol 940 ), G+US- gel +ultra-som, G+T- gel + tiratricol (20 mg/3 g de gel), G+T+US- gel + tiratricol
+ultrasom, eM- mesoterapia, tratados diariamente por 15 dias. O protocolo do US foi: 3 MHz, 0,2 W/cm 2 contnuo. Aps
processament o
histolgico em parafina com colorao por HE, usando-se ocular milimetrada (Zeiss), foram feitas medidas histomtricas
da pele,
analisadas pela ANOVA com teste F e teste de DUNNET a 5% (p < 0,05) de significncia . Essa anlise mostrou
espessamento
na epiderme, em razo do poder hidratante do gel, o que no ocorreu no tratamento com mesoterapia. A hipoderme das
reas tratadas
por mesoterapia sofreu reduo significativa em sua espessura (33,8%, p < 0,05), assim como as reas tratadas por gel +
tiratricol + US
(23,5%, p < 0,05), o que no ocorreu com o tiratricol isoladamente (6,08%, p > 0,05). Conclui-se que o US aumentou
a permeao
do tiratricol.
Palavras-cha ve: ultra-som, tiratricol, fonoforese, suno.
ABSTRACT
The purpose of this work was to study the effect of ultrasound in the cutaneous permeation of the tiratricol, lipolitic
pharmac used
in the mesotherapic treatment of cellulitis. However, it is an invasive method, reason for the interest by the application
on skin.
The topical treatments were made on the back of five swines (Landrace x Large White), males, 50 days old, on the following
areas:
(8 cm 2): C- control, G- gel (carbopol 940), G+US - gel + ultrasound. G+ T- gel + tiratricol (20 mg/3 g de gel),
G+ T +US gel + tiratricol + ultrasound, and M- mesotherapics, treated daily for 15 days. The protocol of US was: 3 MHz, 0.2 W/cm 2
, continuous.
After histologic processing using HE method, histometric analysis of the skin was made, using an ocular micrometer
(Zeiss). The
data were analyzed statistically by ANOVA with F test and by DUNNET test, and the levei of significance was set
at p < 0.05.
These analyses showed an increase of the epidermis thickness, dueto the moisturizing power of the gel, that did
not occur with
the mesotherapic treatment. The hypodermis of the treated areas by mesotherapy suffered significant reduction in its thickness
(33.8%,
p < 0.05) as well as on the areas treated by gel + tiratricol + US (23.5%, p < 0.05), that did not occur with the isolated
tiratricol
treatment (6.08%, p > 0.05). This study concludes that US increased the permeation of the tiratricol.
Key words: ultrasound, phonophores is, tiratricol, swine.
INTRODU O
Recentemen te, tem-se notado grande interesse por
estudos de permeabilida de cutnea de diferentes substncias
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Polacow, M. L. O. et ai.
MATERIAL E MTODOS
Foram utilizados 6 sunos machos hbridos (Landrace x
Large White), com 50 dias e peso de 20 2,5 kg. Aps
tricotomia da regio dorsal, seis reas de 8 cm 2, padronizadas
para todos os animais, foram submetidas aos seguintes tratamentos:
aplicao tpica do gel (G), com massagem at observar presena de hiperemia (10 minutos);
aplicao tpica do gel com ultra-som (G+US);
aplicao tpica do gel com incorporao do tiratricol
(G+ T), com massagem, seguindo os mesmos
parmetros do grupo (G);
aplicao tpica do gel acrescido de tiratricol com
ultra-som (G+T +US);
mesoterapia (M);
controle (C).
Aps tratamento dirio por 15 dias, os animais foram
eutanasiados por perfurao cardaca no 16 dia. Segmentos
de pele das reas tratadas foram retirados, com o cuidado
de obter tambm a hipoderme subjacente.
Preparao do gel: o gel foi composto de carbopol 940
(1 %), propilenoglicol (5%), gua destilada (qsp 100 g),
trietanolamina (qsp pH 7) e fenoxietanol e parabenos (0,5%).
Para os tratamentos em que se utilizou G+ Te G+T +US,
a cada 3 g de gel foram acrescentados 2 ml de uma soluo
de tiratricol (10 mg/ml).
Preparao da soluo de tiratricol: como o tiratricol
uma substncia hidrfoba, foi necessrio solubiliz-lo em
uma mistura de lcool etlico, propilenoglicol, gua e NaOH
1%. O pH final da soluo foi 7,0.
Medida da transmissibilidade do US: o US utilizado
foi o SONOMASTER Dual (KW Indstria Nacional de Tecnologia Ltda.), de ERA de 4 cm 2 . O protocolo utilizado foi
0,2 W/cm 2 de intensidade, 3 MHz de freqncia, com modo
de emisso contnua e tempo de aplicao de 1 min/cm 2 , sendo
a rea disponvel para difuso da droga de 8 cm 2 Essa
intensidade tem sido indicada para o tratamento do FEG, e
o estudo sobre transmissilibidade do ultra-som atravs desse
frmaco apresentou-se eficaz nessa intensidade. 21
A aferio da transmissibilidade do US foi realizada
depois de verificada a calibrao do aparelho com a balana
de US OHMI CS instruments C0. 22
Foram utilizados gele gel acrescido de tiratricol, verificando-se sua porcentagem de transmisso em relao gua,
considerando a variao de 10% no aparelho deUS e de
0,07% na balana utilizada. O procedimento foi realizado
cinco vezes com cada tipo de formulao.
Mesoterapia: uma ampola de tiratricol de 700 )..lg/2
ml foi utilizada em aplicao subcutnea numa rea de 8 cm 2 ,
e a quantidade da ampola foi dividida em 5 pontos de
infiltraes para cada rea. Foram feitas quatro aplicaes,
sendo uma a cada quatro dias.
Anlise histolgica: segmentos de pele das seis reas
foram fixados em Bouin por 24 h e processados rotineiramente
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RESULTADOS
A medida da transmissibilidade da onda ultra-snica
no detectou atenuao quando utilizado como meio de
acoplamento gel de carbopol 940 com 20 mg de tiratricol.
Em relao s medidas histomtricas da espessura da
epiderme, a Tabela 1 e a Figura 1 mostram aumento estatisticamente significativo entre os vrios grupos experimentais
e o grupo controle, com exceo da rea tratada com gel +
tiratricol + ultra-som. A maior espessura da epiderme devese em parte ao aumento da camada crnea, significativo (p <
0,05) nos tratamentos com gel, gel +ultra-som e gel + tiratricol
e no significativo no tratamento gel + tiratricol +ultra-som.
Em relao hipoderme, nota-se reduo estatisticamente significativa nos grupos submetidos aos tratamentos
de gel + tiratricol + ultra-som e mesoterapia, como pode ser
observado na Tabela 1.
A anlise histolgica das reas submetidas ao tratamento de gel + tiratricol +ultra-som (Figura 2) mostra
diminuio dos lbulos de tecido adiposo, e nas reas
tratadas com mesoterapia, o achatamento desses lbulos.
com destruio dos adipcitos.
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Polacow. M. L. O. et a/.
Figura 1. Fotomicrografias da pele de sunos das reas controle- C, gel - G, gel + tiratricol - T, gel + ultra-som - US, gel + tiratricol +
ultra-som- T +USe mesoterapia- M. Observa-se epiderme (e) mais espessa no grupo gel, principalmente a camada crnea (c). J nas reas
tratadas com tiratricol e ultra-som (T +US) nota-se reduo dessa camada. Com mesoterapia (M), observa-se espessamento da epiderme, mas
destruio da camada crnea (HE 400x).
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Figura 2. Fotomicrografias da hipoderme de sunos das reas: controle- C, tiratricol - T, tiratri~ol + ultra-som -. T +US e mesoterapia- M.
Observa-se que a rea tratada com tiratricol apresenta hipoderme semelhante a do controle. Na area tratada por t1ratncol + ultra-som, notase diminuio dos lbulos de tecido adiposo, muito mais evidente na rea tratada por mesoterap1a (HE, I OOx).
DISCUSSO
O suno foi escolhido como modelo experimental, j
que Wester & Maibach, aps reviso de diversos estudos de
penetrao cutnea em animais, concluram que o nvel de
permeao desse tipo de pele muito prximo permeabilidade da pele humana. 24 Apresenta camada crnea com
espessura semelhante em relao humana e menor quantidade de plos comparada a de outros animais. Alm disso,
a quantidade de receptores ~-adrenrgicos dos sunos semelhante dos seres humanos. 25
A camada crnea considerada a principal barreira
permeao. 26 Segundo dados da literatura, a espessura dessa
camada no suno de 26,4 J.lm, sendo a mais prxima do
homem (16,8 J.lm), entre vrios animais estudados. 24 Como
os resultados deste trabalho mostram para a camada crnea
de sunos valores semelhantes aos apresentados por Wester
& Maibach, pode-se deduzir que a metodologia aqui utilizada
foi adequada. 24
Pela Tabela I, observa-se aumento da espessura da
epiderme nas reas tratadas. Pode-se notar que os tratamentos
tpicos contriburam para o aumento de espessura da camada
crnea. O gel utilizado deve ter hidratado essa camada, provocando seu espessamento. Ele forma um filme oclusivo que
impede o dessecamento e torna a camada crnea mais compactada, retardando a descamao e melhorando o aspecto
da pele, lembrando que a maior hidratao da pele contribui
para a absoro do princpio ativoY
Quanto a isso, vale salientar a importncia da base na
qual o princpio ativo incorporado, sendo fundamental para
sua estabilidade e absoro. No caso, a base utilizada foi o
gel de cido carboxivinlico, pois permite boa transmissibilidade das ondas ultra-snicas. Brando et al. mediram
a transmissibilidade do US por meio de diversas preparaes
medicamentosas usadas em mesoterapia e, dentre elas, o
tiratricol incorporado a gel hidroflico revelou-se um bom
condutor de ondas ultra-snicas. 21 O mesmo pde ser observado no presente trabalho, em que o frmaco foi incorporado
ao gel de Carbopol 940.
Pela Tabela I, nota-se que as reas tratadas com gel +
tiratricol + ultra-som apresentam camada crnea menos
espessa do que as tratadas somente com o gel + tiratricol.
Provavelmente, isso se deve ao do ultra-som, que provoca
desnaturao da queratina e remoo de clulas mortas. 3
Polacow, M. L. O. et ai.
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Tabela 1. Mdia desvio-padro da espessura da epiderme. camada crnea derme e hipoderme de sunos (n = 5). nos v:rios tratamentos:
C- controle, G- gel. G+US- gel +ultra-som, 0+ T- gel + tiratricol, G+US+ T- gel +ultra-som+ tiratricol. M- mesotcrapia.
Tratamentos
Epiderme
(!J.m)
Camada crnea
(!J.m)
Denne
(!J.m)
Hipoderme
(mm)
74,33 6,76
19.732,90
1,72 0,20
2,63 0.37
99,68 7,91'
32,00 2,59'
1,89 0,29
2,640.10
G+US
93,50 13,47'
33,35 3,87'
I ,93 0.34
2,82 0.29
G+T
103,69 6,01'
35,27 2.37'
1.84 0,24
2.47 0,26
G+US+T
85.43 24, !I
24.15 10,14
1,68 0,11
2,0 I 0.45'
17,52 9.30
1,25 0.13
I .74 0,47"
87.99 14,34'
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REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
14. ROBERTSON, V. J. & BAKER. K. G., 2001. A rcview of therapeutic ultrasound: effectiveness studies. Phys. Ther .. v. 81. pp.
1339- I 350.
I.
2.
MITRAGOTRI, S., 2000, Sinergistic effect of enhancers for transdermal drug de!ivery. Pharmac. Res., v. 17, n. li, pp. 1354-1359.
3.
4.
5.
6.
teraputica e jisiopatognica da lipodistrofia ginide ( LDG) celulite. Livraria Editora Santos. So Paulo. p. 218.
7.
8.
9.
60
Polacow. M. L. O. e/ a/.