UNIVERSIDAD ANDINA DEL CUSCO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

CARRERA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

Asignatura: FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICA II

Docente: DR. DANILO VILLAVICENCIO MUOZ
Estudiante de medicina:
DEYVIS YORJAN APAICO RODRIGUEZ
Semestre: 2015-I
CUSCO-PERU

2015

MECANISMOS GENOMICOS Y NO GENOMICOS DE LOS CORTICOIDES

(ESTEROIDES)
Los efectos de las hormonas esteroides ocurren a corto, mediano y largo plazo debido a que stas tienen
diversos mecanismos de accin.

RESUMEN:
El mecanismo genmico por lo general est relacionado con los efectos a largo plazo de las hormonas
esteroides e involucra la participacin de receptores nucleares que funcionan como factores de
transcripcin cuya activacin lleva a la regulacin de la expresin de diversos genes.
El mecanismo no genmico se ha asociado a los efectos rpidos de las hormonas esteroides y se inicia
en la membrana o en el citoplasma con la interaccin de la hormona con: (1) receptores que presentan
una estructura relacionada con la del receptor nuclear clsico y llevan a la produccin de segundos
mensajeros; (2) receptores no clsicos que modifican la actividad de canales inicos; y (3) sitios
alostricos de receptores a otros mensajeros qumicos que producen diversos cambios en el
funcionamiento celular.
A pesar de ser bsicamente diferentes, los mecanismos de accin genmico y no genmico pueden
converger (Crosstalk) y de esta manera la clula puede integrar de manera muy fina la informacin
hormonal.

1. MECANISMO GENOMICO (CLASICO):

El mecanismo de accin genmico de las hormonas esteroides est mediado por receptores nucleares.
stos son factores de transcripcin dependientes de ligando (hormona) ya que en ausencia de ste se
encuentran en estado inactivo.
Los receptores nucleares contienen seis dominios. En el extremo N-terminal se encuentra el dominio A/B,
la regin de mayor variabilidad entre los diferentes receptores, tanto en secuencia como en longitud. El
dominio A/B permite diferenciar entre isoformas del mismo receptor y tiene tambin la funcin de
activacin 1 en la regin llamada AF-1, que es una de las regiones con actividad transcripcional del
receptor. En la regin C se encuentra el dominio de unin al DNA (DBD), el cual es altamente conservado
y est constituido por dos dedos de zinc. El dominio D presenta una secuencia variable conocida como
bisagra y contiene una seal de localizacin nuclear.
El dominio E est localizado hacia el extremo carboxilo terminal de la regin D; es relativamente largo y
funcionalmente diverso ya que realiza varias funciones importantes: la unin con el ligando y con
protenas de choque trmico, la dimerizacin y la interaccin con coactivadores. Esta regin contiene
tambin una seal de localizacin nuclear y la funcin de activacin 2 (AF-2) que juega un papel
importante en la regulacin de la transcripcin. En cuanto al dominio F, existen estudios que muestran
que participa en la funcin transcripcional del receptor y en su unin con agonistas y antagonistas.
En lo que al mecanismo genmico se refiere, se sabe que las hormonas esteroides atraviesan las
membranas celulares por difusin simple y en el interior se unen a sus respectivos receptores que se
encuentran principalmente en el ncleo asociados con protenas de choque trmico (HSP90, HSP70 y
HSP56).
La unin con el ligando provoca un cambio estructural en el receptor que permite la disociacin de las
HSPs y que activa al receptor: expone la regin que le permite dimerizarse, resultando en una estructura
con alta afinidad por secuencias especficas en el DNA llamadas elementos de respuesta hormonal
(HRE). Los HREs son secuencias palindrmicas de DNA separadas por tres nucletidos (ej:
GGTCANNNTGACC para el receptor a estrgenos) en donde dos receptores se unen simtricamente a
cada mitad de la secuencia como un homodmero cooperativo. Una vez unido al HRE, el complejo
ligando-receptor facilita el ensamblaje y la estabilizacin del complejo de pre-iniciacin de la transcripcin
en los promotores de genes regulados por hormonas esteroides, favoreciendo as la transcripcin.
Adems de la interaccin de los dominios AF-1 y AF-2 con algunos factores de transcripcin como TFIIB,
el receptor activado unido al ligando puede reclutar coactivadores de receptores a hormonas esteroides

(SRC) por medio del dominio E. Los SRCs no slo estabilizan el complejo de transcripcin al
interaccionar con otros coactivadores, sino tambin favorecen la modificacin local de la estructura de la
cromatina, lo que facilita la movilizacin de la RNA polimerasa II hacia la secuencia promotora. Dichas
modificaciones son covalentes, e incluyen la acetilacin y la transferencia de grupos metilo en las
histonas.
Otra modificacin covalente que favorece la transcripcin es la fosforilacin del receptor. La fosforilacin
inducida por la hormona modifica la capacidad transcripcional.

Figura: Dominios funcionales de los receptores a hormonas esteroides. Se muestra la funcin de cada
uno de los seis dominios de los que se compone la estructura general de estos receptores. AF: funcin de
activacin, DBD: dominio de unin al DNA, LBD: dominio de unin al ligando, HSP: sitio de unin con
protenas de choque trmico, NLS: seal de localizacin nuclear.

2. MECANISMOS NO GENMICOS (NO CLSICOS):

Los mecanismos no genmicos se caracterizan por: a) los efectos de las hormonas son muy rpidos
(segundos o minutos); b) las acciones pueden ser producidas en presencia de inhibidores de la sntesis
de RNA o de protenas, y c) las acciones pueden ser reproducidas usando hormonas acopladas a
molculas impermeables a la membrana plasmtica.
Los mecanismos de accin no genmicos de las hormonas esteroides pueden iniciarse en la membrana
o en el citoplasma y se pueden dividir en tres categoras: (1) los que incluyen la participacin de
receptores de membrana que tienen una estructura relacionada a la del receptor nuclear clsico y llevan
a la produccin de segundos mensajeros; (2) los que involucran receptores no clsicos, teniendo como
base operacional la modificacin de la actividad de canales inicos; y (3) en los que las hormonas
esteroides modulan la actividad de receptores a otros mensajeros qumicos.
Diferentes estudios han demostrado que los esteroides modulan la actividad de receptores diversos,
entre ellos el del neurotransmisor cido g-aminobutrico subtipo A (GABAA) que consiste de cuatro
subunidades (a, b, g y d) que forman un canal para iones Cl-- que cuando es activado por el GABA o sus
agonistas, permite la entrada de Cl-- a las neuronas, provocando la hiperpolarizacin de la clula y la
reduccin consecuente de la excitabilidad neuronal.
La activacin de bombas de Na+-H+ por hormonas esteroides se ha demostrado en tejido epitelial,
msculo liso y linfocitos. La estimulacin de esta bomba puede modificar la actividad de otros
transportadores inicos y afectar as el volumen celular, la secrecin y absorcin.

Uno de los efectos no genmicos de las hormonas esteroides que tambin es debido a la modificacin de
canales inicos, es la reaccin acrosomal de los espermatozoides, mediante la cual la membrana
acrosomal de la cabeza de los espermatozoides se rompe y libera su contenido, principalmente enzimas.