Una ltima forma de accionar al sistema del complemento es la va de las lectinas.

Como ya se ha
mencionado, todas las vas (va clsica - va alterna - va de las lectinas) convergen en la formacin
de C5b, producto a partir del cual se desencadena el complejo de ataque a la membrana.
Dentro de la familia de las colectinas, se encuentra la protena MBL la cual es capaz de unirse a un
amplio espectro de hidratos de carbono, pudiendo ser: manosa, glucosa, L-fucosa, Nacetilglucosamina o N-acetilmanosamina. Estos hidratos de carbono se encuentran presentes con
mucha frecuencia en las superficies celulares de varios microorganismos.

La unin de MBL a estos componentes desencadena la activacin de proteasas asociadas a ella

llamadas MASP-1 y MASP-2. Todo este complejo es similar al componente C1 que acta en la va
clsica. (con sus subunidades C1q, C1r, C1s).
MASP-2 cumple una funcin anloga a C1s, toma como sustrato a C2 y C4 generando C2a, C2b,
C4a y C4b. A partir de aqu se desarrolla la va tal como en la va clsica

Cmo encontrara C4 en caso de lupus eritematoso?

En un examen e observaran valores por debajo de lo normal para el complemento
C4, asi como para el C3.
Qu indicara un valor bajo de C4?

Cirrosis.
Glomerulonefritis.
Angioedema hereditario.
Hepatitis.
Rechazo de trasplante renal.
Nefritis lpica.
Desnutricin.
Lupus eritematoso sistmico

Cules son los valores de referencia de C4?

Complemento C4: 16 - 47 mg/dL (0,16 - 0,47 g/L)

Explique la va del complemento

Se compone de 3 vas o rutas, en las que interactan alrededor de 30
glicoprotenas
Va clsica
Denominada as porque se descubri primero. Su activacin es iniciada
por inmunocomplejos formados por IgG (inmunoglobulina G) e IgM
(inmunoglobulina M). Esta va se inicia con la unin de dos (en el caso de la
participacin de IgG) o ms (en el caso
de IgM) molculas de inmunoglobulinas unidas a los antgenos respectivos al
producirse cambios alostricos en el extremo Fc.
C1q
Los fragmentos Fc de los anticuerpos as unidos a sus antgenos se unen a los
brazos radiantes de la molcula C1q y activan el complejo C1qr. La unin a C1q
de ms de una porcin Fc de la Ig es requerida para estabilizar el enlace con C1q.
Este complejo poli-Fc:C1qrs a su vez causa protelisis de los componentes C4 en
C4a y C4b y a C2 en C2a y C2b. A tal punto es requerido esta multitud de
porciones Fc de IgG o de IgM que si los antgenos originales estn muy separados

entre s impidiendo la polimerizacin de la Igparticipante, esta no es capaz de

activar el complemento. Una vez el enlace poli-Fc:C1q es estable, se comunica el
evento a las porciones C1r y C1s por medio de cambios conformacionales que
activan en C1r y a C1s actividades enzimticas que continan la cascada del
complemento. C1 continuar su actividad enzimtica degradando
muchasmolculas de C4 hasta que es inactivado por su inhibidor.
Las molculas C1q no estn asociadas al proceso de opsonizacin, dado que su
funcin es ser la enzima que inicia la cascada clsica del complemento.
C3 convertasa
C3a, C4a y C5 tienen funciones de anafilotoxinas, favorecen la degranulacin
de clulas cebadas, liberando as Histamina, sustancia que favorece
la inflamacin. C4b se une de manera covalente a la membrana de
la clula invasora o a un complejo inmune y a C2a en presencia de Mg++,
formando la C3 convertasa de la va clsica, llamada C4b2a. La C3 convertasa
tiene potente accin proteoltica sobre el factor C3, fragmentndola en C3a y C3b
(C3a es tambin anafilotoxina). La unin de C3b sobre la membrana en cuestin
es un crtico elemento para el proceso de la opsonizacin por fagocitos.
C5 convertasa
C3b se una al complejo C4b2a, formando la convertasa C5 de la va clsica
conformada por C4b2a3b. Esta causar escisin de C5 en componentes a y b.
Igual que con los anteriores, C5a es una anafilotoxinas que degranula a
los mastocitos y libera sus mediadores intracelulares y es tambin un
factor quimiotctico. El componente C5b se unir a la membrana estabilizado por
C6, en particular debido a la naturaleza hidrofbica de C5b. C7 se inserta en la
doble capa lipdica de la membrana unido al complejo C5bC6b estabilizando an
ms la secuencia ltica en contra del invasor. Se fijaran los dems factores C8 y
Poli-C9 (este ltimo contribuyendo de 12 a 15 unidades). Cuando los
componentes se han unido se forma un poro cilndrico en la clula que permite el
paso de iones y agua, causando lisis celular por razn del desbalance osmtico.
Este conjunto de protenas que forman el poro se conocen como MAC: Membrane
Attack Complex (Complejo de ataque a la membrana).
Va alternativa
Filogenticamente ms primitiva, su activacin fundamental no es iniciada
por inmunoglobulinas, sino por polisacridos y estructuras polimricas similares
(lipopolisacridos bacterianos, por ejemplo los producidos por bacilos gram

negativos). Esta va constituye un estado de activacin permanente del

componente C3 que genera C3b. En ausencia de microorganismos o antgenos
extraos, la cantidad de C3b producida es inactivada por el Factor H. Cuando C3
se une a una superficie invasora (evade la accin del Factor H), forma un complejo
con el Factor B, el cual se fragmenta por accin del factor D en presencia deMg++.
El complejo C3bBb es altamente inestable y la va alterna no contina sin el rol
estabilizador de una protena circulante llamada properdina. Se forma de ese
modo la C3 convertasa de la va alternativa (compuesta por C3bBb), la cual
actaenzimticamente sobre molculas adicionales de C3, amplificando la
cascada. Incluso algo de este C3b se puede unir a la C3 convertasa y formar la C5
convertasa de la va alterna (C3bBb3b) que hidrolizar C5 en C5a y C5b,
convergiendo en los mismos pasos finales de la va clsica.
Va de las lectinas
Es una especie de variante de la ruta clsica, sin embargo se activa sin la
necesidad de la presencia de anticuerpos. Se lleva a cabo la activacin por medio
de una MBP (manosa binding protein/protena de unin a manosa) tambin
llamada MBL, que detecta residuos de este azcar en la superficie bacteriana, y
activa al complejo C1qrs. De otra manera, una segunda esterasa, la esterasa
asociada a MBP (denominada MASP, y de las cuales existen diferentes tipos:
MASP-1, MASP-2, MASP-3 y MAP, siendo MASP-2 la ms comn) acta sobre
C4. El resto de la va es similar a la clsica.
Estas vas producen una enzima con la misma especificidad: C3; y a partir de la
activacin de este componente siguen una secuencia terminal de activacin
comn. El propsito de este sistema de complemento a travs de sus tres vas es
la destruccin de microorganismos, neutralizacin de ciertos virus y promover la
respuesta inflamatoria, que facilite el acceso de clulas del sistema inmune al sitio
de la infeccin.
Introduction to the Complement System. In: Adkinson NF Jr, ed.Middletons
Allergy: Principles and Practice