Apuntes 2 Bachillerato

GENTICA
Resumen De Aspectos Generales
LOS CROMOSOMAS Y EL ADN

ESTRUCTURA DEL ADN Y DEL ARN

Estructura Del ADN:

Estructura Del ARN:

REPLICACIN DEL ADN

LA FUNCIN PRINCIPAL DEL ADN: LA SNTESIS DE PROTENAS

Etapa De Transcripcin:

Etapa De Traduccin:

Regulacin De La Sntesis Proteica: El Sistema Opern

MUTACIONES

10

Agentes Mutagnicos

10

Mutaciones En El Nmero De Cromosomas

10

Mutaciones En La Secuencia Cromosmica

11

INGENIERA GENTICA

12

Mtodos De Estudio En Biologa Molecular: El PCR

12

Clonacin: El Uso De Los Vectores

12

La Gentica Como Una Herramienta De Diagnstico

12

La Gentica Como Mejora Del Nivel De Vida

12

La Gentica: Una Ciencia Peligrosa Y Desconocida

12

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LOS CROMOSOMAS Y EL ADN

Desde los tiempos antiguos se admita que la informacin gentica deba transmitirse materialmente de
generacin en generacin. Lo que ha variado en los ltimos 50 aos son nuestros conocimientos sobre la naturaleza
qumica de esa informacin y sobre la forma de transmitirse la misma desde los padres a su descendencia. El
descubrimiento de que los genes estn situados en los cromosomas hizo que la atencin se centrara en el ncleo celular
y en sus componentes qumicos como portadores de la informacin gentica. A continuacin enumeramos los
investigadores que marcaron un hito en el mundo de la gentica en cuanto a la determinacin del ADN como material
donde se aloja la informacin gentica:
1. Frederick Miescher (1868): el primero en separar el ncleo del citoplasma. Aislara una sustancia que
denomin nuclena, caracterizada por su elevado contenido en fsforo. De aqu, y ms tarde se obtuvo los
cidos nucleicos, identificndose dos variedades: ARN y ADN
2. Frederick Griffith (1920 aprox.): Describe lo que denomina el principio transformante, situado en el ncleo
celular aunque no consigue determinar si la informacin gentica se encuentra en el ADN o en las protenas.
(-ver experimento-)
3. La mayora de los cientficos opinaban que la herencia se encontraba en las protenas. No sera hasta 1944
cuando Avery, McLeod, McCarthy publicaron un artculo donde se desvela la naturaleza del principio
transformante. Se reconoce en l que este principio donde se encuentra la informacin gentica es el ADN y
no las protenas.
4. La confirmacin definitiva y el fin del escepticismo no llegara hasta 1954, con Alfred Hershey y Martha
Chase, quienes confirman sin dudas al ADN como vehculo de la informacin gentica.
Se obtienen dos conclusiones muy importantes:
El ADN lleva la informacin gentica
El ADN regula la sntesis de determinados productos (en el caso de los virus y que ms tarde
desembocara en que este producto seran las protenas)
Hay que entender que a pesar de haberse reconocido con anterioridad que la informacin gentica se
encontraba en el ncleo, y ms an, en los cromosomas, el paso de reconocer que este lugar era unas molculas tan
sencillas y aparentemente tan invariables, como el caso del ADN, era impensable. El ego del hombre hacia un origen
complejo oscureca la realidad y no se aceptara definitivamente hasta hace poco ms de medio siglo.

ESTRUCTURA DEL ADN Y DEL ARN

Hay dos clases de cidos nucleicos en los seres vivos: el ADN y el ARN, ambos formados por subunidades
conocidas como nucletidos. Un nucletido est formado por una base nitrogenada (derivados de una purina o una
pirimidina), un azcar siempre pentosa (bien ribosa o desoxirribosa), y un grupo fosfato con un carcter muy cido. Las
bases nitrogenadas pueden ser pricas: la Adenina (A) y la Guanina (G); o pirimidnicas: Timina (T), Uracilo (U) y
Citosina (C).
El ADN presenta cuatro de estas bases: A, G, C, T; mientras que el ARN presenta otras cuatro: A,U,C,G. Es
decir, las nicas bases que van a cambiar en su composicin son la Timina o el Uracilo.
Los azcares existentes en el cido nucleico tienen cinco tomos de carbono (pentosas). En el ARN se trata de
la ribosa y en el ADN la desoxirribosa (ausencia del tomo de oxgeno del carbono 2).
La porcin constituida por el azcar y la base nitrogenada se le denomina nuclesido, donde el C-1 de la
pentosa se une al N-1 de la base nitrogenada pirimidnica, o al N-9 de la base nitrogenada purina. Como existen 5 bases
nitrogenadas distintas y 2 azcares, pueden aparecer hasta 10 nuclesidos distintos. Para nombrarlos se antepone el
prefijo de cada base nitrogenada (cit-, tim-, ur-, guan-, aden-) y se aade la terminacin idina si es la base pirimidina, o
osina, si es la purina. (Ej.: timidina, adenosina). Adems el prefijo tambin debe llevar desoxi- si la pentosa es la
desoxirribosa (desoxiadenosina)
La unin de uno o varios grupos fosfatos a los carbonos C-3 o C-5 forma definitivamente el nucletido. Para
nombrarlo se elimina la letra a final del nuclesido y a continuacin se aade el lugar donde se une a l el grupo fosfato.
No hay que olvidar que no solamente existen los nucletidos que forman al ADN o al ARN. Un ejemplo muy conocido
a estas alturas de curso es el nucletido ATP o adenosin-5-trifosfato. Os remito a las pginas 102-103 donde
encontrareis otros nucletidos muy conocidos.
Los nucletidos se unen formando una cadena mediante el enlace nucleotdico. Este es un enlace formado por
la esterificacin realizada entre el grupo fosfato 5 de un nucletido y el grupo hidroxilo 3 del otro, formndose un
cadena con un extremo fosfato 5 libre y un extremo 3 tambin libre. Como puede observarse no participan las bases
nitrogenadas en esta unin. Una manera de simplificar la secuencia de ADN o ARN es nombrar nicamente estas bases
nitrogenadas desde el extremo 5 hasta el 3

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Estructura Del ADN:
Podemos distinguir entre estructura primaria (la secuencia ordenada), estructura secundaria y estructura
terciaria. Estas ltimas fueron las propuestas por Watson y Crick en 1953 (premio Nobel de Medicina y Fisiologa en
1962 junto con Wilkins, ya que Franklin no quera compartir y aunque as hubiese sido, esto no habra sido posible al
fallecer en 1958, y el galardn slo se otorga a personas vivas), basndose en estudios anteriores: la ley de equivalencia
de bases de Chargaff y la estructura helicoidal del ADN, de Franklin y Wilkins.
Estructura secundaria: Watson y Crick elaboraron un modelo con las siguientes caractersticas:
i. El ADN est constituido por dos cadenas unidas entre s en toda su longitud
ii. Ambas cadenas son antiparalelas (extremo 5 de una
est unida al 3 de la otra y viceversa)
iii. La unin entre las cadenas es por medio de puentes de
hidrgenos entre las bases nitrogenadas siguiendo la
Ley de equivalencia de bases (A-T, AC-G)
iv. Las cadenas estn enrolladas en espiral formando una
doble hlice, con las bases hacia el interior debido a un
reajuste de cargas
v. Los planos de las bases enfrentadas son paralelos entre
s y perpendiculares al eje de la hlice (el cual
realmente no existe, ojo)
vi. El enrollamiento de la doble hlice es plectonmico, es
decir, no se pueden separar sin desenrollarse.
vii. La doble hlice es dextrgira, en el sentido de las
agujas del reloj
Estructura terciaria: nuevamente, y al igual que ocurra con las
protenas, la doble cadena de ADN sufre nuevos plegamientos
debido al poco espacio disponible en el interior celular y a la
propia regulacin de la actividad del ADN. En esta estructura
participan protenas, las histonas, por ejemplo que ya fueron
estudiadas anteriormente.
Segn la Ley de equivalencia de bases de Chargaff, la cantidad total de purinas (A+G) es igual a la cantidad
total de pirimidinas (C+G), existiendo una relacin 1:1 entre la cantidad de A y T, y de 1:1 entre la cantidad de C y G,
de lo que se deduce que la unin entre las cadenas debe ser entre las bases A y T, y las bases C y G, de manera que las
cadenas son complementarias entre s.
El modelo de Watson y Crick tiene tres propiedades importantes que deben tenerse en cuenta:
1. La informacin gentica est depositada en la secuencia lineal de bases del ADN. La variabilidad por
tanto es enorme: 4n combinaciones para una cadena de n bases.
2. El modelo proporciona una explicacin molecular a las mutaciones (un cambio de bases origina un
cambio de informacin
3. Las cadenas complementarias del ADN pueden usarse para explicar la base molecular de la
replicacin de la informacin gentica que tiene lugar antes de que la clula se divida.

Estructura Del ARN:

Realmente la estructura del ARN depende del tipo de ARN que estemos estudiando. Existen tres tipos distintos
de ARN:
ARN mensajero (ARNm): es una copia de una parte (presumiblemente un gen) del ADN. Es una
secuencia de nucletidos lineal de una sola cadena, en la que se sustituye la timina por uracilo. Su fin
ltimo es la fabricacin de protenas
ARN transferente (ARNt): es el encargado de transportar los aminocidos necesarios para la
formacin de protenas. Tiene forma de trbol, con tres brazos. Cada ARNt transporta un Aa distinto,
que es situado de manera especfica por los ribosomas a partir de una secuencia situada en uno de los
brazos del ARNt (el opuesto a la zona de unin del Aa) denominada anticodn. El tamao del ARNt
es inferior al resto de ARN pero su importancia es igualmente vital.
ARN ribosmico (ARNr): Forma parte de los ribosomas. Tienen distinto ndice de sedimentacin y
son distintos segn sea la clula procariota o eucariota.

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REPLICACIN DEL ADN

Todos los organismos crecen y se reproducen a travs de los procesos que constituyen la divisin celular. Estos
procesos van precedidos de la replicacin del ADN. Es esencial que el ADN sufra una replicacin exacta y completa
para que se mantenga la continuidad gentica desde una clula a otra clula y de generacin en generacin. Watson y
Crick sostuvieron que su modelo del ADN con sus cadenas complementarias proporcionaba posiblemente un
mecanismo para la replicacin. Si la espiral del ADN se desplegara, cada cadena poda servir de plantilla o molde para
sintetizar una nueva cadena complementaria. Por eso, de las dos cadenas de una molcula de ADN hija, una de las
cadenas sera nueva, y la otra sera la antigua (la que sirvi de molde). Este modelo de replicacin del ADN se conoce
como replicacin semiconservadora (o conservativa), porque en cada nueva molcula se conserva una cadena antigua.
A nivel molecular, la replicacin del ADN es un proceso complejo que exige la interaccin de varios productos
gnicos junto con la doble espiral de ADN. En los seres humanos, la replicacin comienza en unos lugares
denominados orgenes de replicacin que se encuentran a todo lo largo de los cromosomas. En esos lugares las
protenas despliegan la doble espiral rompiendo los enlaces de hidrgeno que se encuentran entre las bases de las
cadenas adyacentes. Este proceso abre a la molcula y la deja expuesta a la accin de una protena llamada polimerasa
de ADN (o ADN polimerasa). Despus de una etapa de cebado p preparacin, el ADN polimerasa aade nucletidos a
una nueva cadena de ADN. Este enzima reconoce en la cadena que hace de molde a cada nucletido y aade el
correspondiente nucletido complementario en la nueva cadena que se est formando. La funcin de este enzima es la
de reparar el ADN por lo que al estar abierta la cadena interpreta que esta roto y aade los nucletidos necesarios para
evitar la estructura lineal de una sola cadena. Ahora bien, este enzima slo puede aadir nucletidos a los extremos que
tienen un azcar (los extremos 3) de otros nucletidos. Esto significa que las cadenas de ADN que se replican slo se
alargan en la direccin 53. Como las cadenas de polinucletidos del ADN estn ordenadas en direcciones opuestas
(antiparalelas), slo puede formarse una cadena continua de ADN nuevo a partir de una de las cadenas que hacen de
plantilla. En la otra cadena que hace de molde, el ADN se sintetiza en forma de segmentos o porciones cortas y
discontinuas denominadas fragmentos de Okazaki. Estas cadenas cortas se unen por medio de otros enzimas, las
denominadas ligasas de ADN (ADN ligasas) formando cadenas continuas y largas.
Cuando una cadena continua procedente de un sitio de iniciacin llega al fosfato, o al extremo 5 de otra
cadena recin formada, los extremos de ambas cadenas se unen y forman una sola cadena gracias a las ADN ligasas.
Este proceso de replicacin de una cadena molde por alargamiento continuo y de la otra por la formacin de cadenas
discontinuas prosigue hasta que toda la molcula de ADN se replica y los fragmentos se unen por accin de las ADN
ligasas. El resultado son dos molculas bicatenarias de ADN con idnticas secuencias de los pares de bases. Cada
molcula se ha replicado de una forma semiconservativa y est formada por una cadena recin sintetizada y otra cadena
que ya exista.
De manera ms detallada el proceso de replicacin se comprende de los siguientes pasos:
1. Separacin y desespirilacin de la doble hlice por medio del enzima helicasa en determinados puntos
denominados puntos de iniciacin. Esta nueva situacin del ADN se mantiene estable gracias a la accin de
otro conjunto de enzimas, las protenas SSB. Otro tipo de enzimas, las topoisomerasas eliminan las posibles
tensiones que puede producir la linealizacin de la hebra de ADN.
2. Unin de cebadores o primers a las cadenas complementarias ya separadas. Estos cebadores son cadenas cortas
complementarias de ARN. Estn sintetizados por el enzima primasa (ARN polimerasa ADN dependiente)
3. La presencia de estos cebadores unidos a las cadenas de ADN proporcionan el requisito ms importante para la
ADN polimerasa III encargada de sintetizar el ADN: un extremo 3 libre. El sentido de replicacin es siempre
53 en la cadena que se est sintetizando, movindose la ADN polimerasa en la direccin 35 de la
cadena molde.
4. A medida que la hebra se va separando se van sintetizando ambas nuevas hebras. A la estructura formada se le
denomina burbuja de replicacin y al frente de replicacin se le denomina horquilla de replicacin. Sealar que
la sntesis de ADN es continua en una de las cadenas (53) mientras que discontinua en la complementaria
(35) formndose los denominados fragmentos de Okazaki.
5. Unin de los fragmentos de Okazaki por medio del enzima ligasa.
6. Eliminacin de los restos de ARN en las cadenas por medio del enzima reparador ADN polimerasa I (en
direccin 53)
7. Disposicin de doble hlice del producto de replicacin
8. Correccin de errores por medio de endonucleasas (deteccin y corte de la zona errnea), exonucleasas
(eliminacin del fragmento errneo), ADN polimerasa I II (reparacin de la cadena fragmentada) y ligasas
(unin de la cadena reparada)

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LA FUNCIN PRINCIPAL DEL ADN: LA SNTESIS DE

DE PROTENAS
Puesto que las protenas son productos de los genes, la informacin gentica que est codificada en el ADN
tiene que intervenir regulando la cantidad y la clase de protenas que existen en las clulas. Recordemos que las
protenas estn formadas por secuencias lineales de aminocidos (Aa) unidos por enlaces peptdicos. La informacin
sobre cmo y qu Aa unir viene recogida en el ADN en zonas denominadas genes por lo que un gen ser la cadena o
secuencia lineal de nucletidos del ADN que especifica la secuencia lineal de los Aa que forman una protena. Podemos
decir que existe un flujo de informacin que comienza en el ADN, continua en el ARN y origina una protena. Otro tipo
de flujo sera la propia herencia de generacin a generacin.
La expresin de la informacin gentica almacenada en el ADN exige varios pasos. Primero la informacin se
copia y origina una molcula de ARNm. Este paso se conoce como trascripcin. En los organismos eucariotas el ARNm
se traslada desde el ncleo hasta el citoplasma y en este camino se produce una maduracin del ARNm como veremos,
algo que no ocurre en los procariotas al no poseer ncleo. En el citoplasma la informacin codificada por la secuencia
de bases del ARNm se convierte en la secuencia de Aa de una protena con la participacin de otro tipo de ARN, el
denominado transferente, y los ribosomas, en un proceso llamado traduccin.
Adems de ADN, ARNm, ARNt y Aa, son necesarios otras molculas tales como enzimas, protenas, factores
de iniciacin, de terminacin y, sobretodo, energa (generalmente en forma de GTP). A continuacin veremos cada una
de las etapas de sntesis de protenas.
Etapa De Transcripcin:
La transcripcin se produce en un lugar determinado del ADN y da lugar a la formacin de una molcula
monocatenaria de ARNm. Este proceso es realizado por el enzima ARN polimerasa, la cual usa como molde una de las
cadenas de ADN para sintetizar ARN (que llamaremos mensajero por llevar la informacin gentica). Este ARN ser
complementario a la cadena molde pero llevar toda la informacin.
La transcripcin comprende cuatro etapas:
Unin: cerca de la regin del ADN que ha de ser codificado existe una secuencia que generalmente se ha
mantenido en la mayor parte de los animales (a veces se denomina regin colindante 5 por su localizacin).
La ARN polimerasa se va a unir a una secuencia conocida como promotor. La ms conocida es la denominada
caja TATA (o Pribnow), situada aproximadamente a 30 nucletidos del gen a codificar. Algo importante a
recordar es que siempre se lee el ADN en sentido 53 pero no hay que entender esto como que se codifica
en este sentido ya que en la realidad se codifica la complementaria (con sentido 35). La ARN polimerasa
(como todas las polimerasas salvo excepciones) codifican en el sentido 35 de la cadena molde, y el
resultado, la secuencia codificada o ya copiada, se genera en sentido 53, al necesitar extremos 3 libres y
ser una cadena complementaria. Observemos el esquema para comprender esto:

Sentido de copia de la cadena

Podemos observar como la caja TATA puede leerse en el sentido 53 y como el ARN resultante es
sintetizado a partir de la cadena con sentido 35 teniendo por tanto el ARNm sintetizado la misma informacin que
la cadena donde se encuentra la caja TATA pero no siendo esta la cadena codificante. Se puede observar adems el que
la direccin que ha seguido la ARN polimerasa es 35 en la cadena molde y 53 en la copia que iba sintetizando.
Iniciacin: la ARN polimerasa va a reconocer la caja TATA y comenzar la copia de la cadena de ADN
complementaria siendo el sentido, por lo tanto, 35.
Elongacin o alargamiento: simplemente se van aadiendo a l extremo 3 libre los nucletidos (no olvidar que
la timina en el ARN no existe y es sustituido por uracilo)
Terminacin: La elongacin concluye en una secuencia denominada palndromo, la cual se pliega al copiarse
al ser complementarias. Tras esta secuencia existe una repeticin de adeninas, lugar donde finalmente dejar
de actuar la ARN polimerasa. La razn es muy sencilla: la unin que ofrece este nucletido entre s es algo
ms dbil y una cadena de estos termina rompindose por lo que el ARNm se separa del ADN. En el esquema
podemos observar la secuencia de poliA (as denominada, poliadeninas). La secuencia palindrmica bien
podra ser ACGT aunque se trata de un ejemplo al ser esta mucho ms larga por lo general.
Una vez concluida la transcripcin se procede a la maduracin del ARNm en su camino hacia el citoplasma
(en el caso de una clula eucariota). Esta maduracin consistir en la eliminacin de secuencias no codificantes
denominadas intrones. Su eliminacin es por el fenmeno denominado pliegue y corte. Suelen ser secuencias
palindrmicas que se pliegan al ser monocatenarias. Un enzima se encarga de cortarlas quedando nicamente las
secuencias codificantes en el ARNm, tambin denominadas exones.

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Etapa De Traduccin:
Para que la secuencia de las bases en el ARNm se traduzca en la secuencia de los Aa es necesario que
reaccionen entre s muchos componentes, cada uno de los cuales lleva a cabo una tarea muy especializada. Nosotros lo
vamos a simplificar mucho por lo que no entraremos en profundidad, aunque sin pensar que este proceso tenga escasa
importancia. Consta de tres fases:
Iniciacin: En el caso de las clulas eucariotas se produce la unin del ARNt con un Aa (siempre es la
metionina) a la subunidad pequea de un ribosoma. A continuacin, este complejo se une al ARNm. Una vez
realizada esta unin, la subunidad grande se une al complejo formado, situndose el ARNt Met en un lugar
especfico denominado sitio P. De este modo ya se ha formado el complejo de iniciacin y slo queda por
leer el ARNm.
Antes de continuar tenemos que hablar nuevamente de qu es un anticodn y un codn. Se denomina anticodn
a la secuencia de 3 nucletidos opuesta al lugar de unin con el Aa, presente en el ARNt. Esta secuencia es especfica a

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otra de 3 nucletidos presenten el ARNm (denominada tripletes por ser 3), que es la llamada codn. De esta manera
existen un cdigo universal para los Aa, marcado por las secuencias de codones que componen el ARNm, denominado
cdigo gentico. En este cdigo gentico existen 3 codones llamados codones de terminacin. Si un ribosoma encuentra
uno de stos cuando est sintetizando una protena, el proceso termina.

Elongacin: El alargamiento comienza cuando en el otro lugar libre del ribosoma, sitio A, se sita un ARNt
coincidente en anticodn codn, llevando el Aa determinado para esta secuencia. Ambos Aas se unen
formando una cadena sobre el ARNt del sitio A y soltndose el del sitio P. A continuacin se mueve el
ribosoma tres nucletidos (un codn) hacia el sitio A pasando el ARNt con los dos Aa al sitio P. Veamos el
esquema:

Terminacin: Como ya dijimos antes la traduccin termina cuando el ribosoma se encuentra con un codn de
terminacin, el cual no lleva asociado ningn Aa y por lo tanto la secuencia peptdica termina ah, en un
extremo carboxilo. El ribosoma se divide en sus subunidades quedando libre el ARNm y la cadena peptdica.

En procariotas el proceso es semejante salvo por:

Los factores de iniciacin y de terminacin existentes en las fases de iniciacin y terminacin, son distinto en
ambos grupos.
En la fase de iniciacin, el Aa que en primer lugar se une no lleva metionina sino un derivado de esta, la
formil metionina. Adems, el ARNt formil Met no se une primero a la subunidad pequea del ribosoma, sino
directamente al ARNm. Luego se une el ribosoma.
La traduccin se produce casi de manera simultnea a la transcripcin. Tambin pueden formarse los
denominados polisomas (conjunto de ribosomas) sobre el ARNm, sintetizando mucha cantidad de protena.
Por ltimo, en las clulas eucariotas el gen transcrito es nico, codificando una nica protena (adems
presenta intrones), mientras que en los procariotas el gen no es nico, sino una batera de genes codificndose,
por tanto, una batera de protenas.

Regulacin De La Sntesis Proteica: El Sistema Opern

Los operones son un conjunto de secuencias donde se pueden apreciar tres regiones distintas:
1. Promotor: lugar de reconocimiento de las ARN polimerasas.
2. Operador: lugar de unin de las ARN polimerasas

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3.

Gen o batera de genes: es la regin propiamente codificante. En el caso de los eucariotas, esta codifica para
una nica protena. En los procariotas para varias protenas al existir varios genes.

Lo interesante de los operones es su regulacin, la cual puede ser por induccin de sntesis debido a la presencia de
una molcula, o por represin de su sntesis. Existe adems un control + y -. Veamos el siguiente cuadro:

CONTROL POSITIVO: para que el opern est

activo necesita de la unin de una protena reguladora

CONTROL NEGATIVO: para que el opern este

activo es necesario que no est unido a una protena
reguladora

INDUCIBLE: la unin de una molcula a la protena

reguladora provoca su unin al opern ACTIVNDOLO
REPRIMIBLE: la unin de una molcula a la protena
reguladora provoca su separacin del opern
INACTIVNDOLO
INDUCIBLE: la unin de una molcula a la protena
reguladora provoca su separacin del opern
ACTIVNDOLO
REPRIMIBLE: la unin de una molcula a la protena
reguladora provoca su unin al opern INACTIVNDOLO

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MUTACIONES
El trmino mutacin fue creado por Hugo de Vries, descubridor de las Leyes de Mendel. Definir mutacin es
algo complicado. Una definicin podra ser: conjunto de modificaciones del material gentico que puede o no afectar al
fenotipo del individuo o molculas sintetizadas por el mismo. En esta definicin se engloban todas las posibles
repercusiones del material gentico, tanto a nivel molecular y fenotpico. Hay que entender que una mutacin no
siempre va a expresarse. Nuestras clulas estn continuamente mutando su secuencia de ADN e incluso sus
cromosomas sin que esto suponga un cambio en nosotros. Esto es as porque existen muchos mecanismos de proteccin
por parte de nuestras clulas. Por otro lado, las mutaciones son muy necesarias para que pueda producirse la evolucin
de las especies al incorporar en nuestro genomio una gran variabilidad de secuencias que, una vez mezcladas con las de
otro individuo (o simplemente la nueva secuencia) va producir una seleccin natural del ms capacitado para el
ambiente donde vive. Algo que no debemos olvidar es que la mayor parte de las mutaciones son negativas al ser estas a
corto plazo. Las mutaciones beneficiosas pasan desapercibidas debido a que son seleccionadas a lo largo de la
evolucin, y este es un proceso largo en comparacin con nuestras vidas. Veamos a continuacin cmo se producen las
mutaciones, los tipos ms importantes de mutaciones y cmo se clasifican.
Agentes Mutagnicos
Una primera divisin la podemos hacer en cuanto a la naturaleza del agente mutagnico. Estos pueden ser
fsicos, qumicos y biolgicos:
Agentes mutagnicos fsicos: Los ms destacados son las radiaciones. La temperatura puede tambin
ocasionar mutaciones pero estas son muy raras y suelen darse en organismos simples como los procariotas.
Nosotros nos centraremos en los tipos de radiaciones. Estas pueden ser ionizantes (con una longitud de onda
muy corta provocando la ionizacin de los tomos que atraviesan: rayos X, , y partculas y ) o no
ionizantes (con una longitud de onda mayor: radiaciones ultravioletas). Las primeras suelen tener
consecuencias mucho ms dramticas y a corto plazo. Las segundas ocasionan problemas en la estructura del
ADN (como dmeros de timina, TT, unidas por enlaces tipo covalente difciles de romper) aunque son las que
ms variabilidad evolutiva producen.
Agentes mutagnicos qumicos: Son muchas las sustancias que denominamos como cancergenas debido a
su alto poder mutagnico. Algunas de estos efectos cancergenos son: modificaciones de las bases
nitrogenadas, sustituciones de bases o la introduccin de molculas extraas en la secuencia del ADN (que de
establecer enlaces covalentes se convierten en un grave problema de supervivencia)
Agentes mutagnicos biolgicos: Estos agentes biolgicos son los virus con ciclos lisognicos y los llamados
transposones (segmentos mviles presentes en el ADN, que pueden cambiar su posicin a saltos a lo largo
de un cromosoma o incluso de cromosoma a cromosoma). La naturaleza de estas mutaciones es por insercin
de secuencias nuevas dentro de un gen activo o codificante, lo que supone en la mayora de los casos la
inactivacin del mismo, o su cambio de secuencia, por lo que la secuencia de Aa cambiar y la funcin de la
protena con ella. No obstante se cree son muy importantes evolutivamente al crearse con relativa facilidad
nuevos genes o protenas con nuevas funciones.
Mutaciones En El Nmero De Cromosomas
Consisten en una alteracin en el nmero de cromosomas de un individuo, por exceso o por defecto. Para
detectarlas se suele emplear el anlisis del cariotipo del individuo, en el que se exponen de manera ordenada todas las
parejas cromosmicas de una clula (generalmente un leucocito). Son mutaciones muy graves que, por lo general no
tienden a seleccionarse se ninguna manera al ser en la mayor parte de los casos, motivo de abortos espontneos o de la
parada del desarrollo del individuo en un estado muy temprano. Las ms tolerables son las que afectan a los
cromosomas ms pequeos (tales como el 21). Podemos distinguir dos tipos: euploidas y aneuploidas:
Euploidas: Es una alteracin en el nmero de juego cromosmico (par de cromosomas si el individuo es un
diploide). A su vez podemos distinguir entre monoploidas (un solo juego completo de cromosomas: si el
individuo es diploide presentara un nmero n de cromosomas) y poliploidas (existen ms de un juego de
cromosomas, siendo individuos triploides, tetraploides...cuando en la realidad deberan ser diploides). Estas
ltimas mutaciones suelen ocasionar un aumento del tamao celular, que se traduce en un aumento del tamao
corporal. En ingeniera gentica se tratan la mayora de los vegetales para que sean triploides o incluso
tetraploides, para as aumentar su tamao. Aunque parece que hablamos de laboratorios, la manipulacin
gentica de este tipo no ha sido provocada en laboratorio, sino por el cruce de especies. Para aumentar el
nmero de juegos cromosmicos se debe alterar (provocar un fallo) durante la mitosis, por lo que se reparten
mal los cromosomas.
Aneuploidas: es una alteracin en el nmero de cromosomas de un juego concreto. Podemos distinguir entre:
o Nulisomas (2n-2) cromosomas. Falta una pareja cromosmica. Es por lo tanto letal.
o Monosomas (2n-1) cromosomas.
o Trisomas: (2n+1) cromosomas. Muy frecuente en las plantas. En el ser humano el caso ms conocido
es el de la trisoma del cromosoma 21, el sndrome de Down,
o Tetrasomas (2n+2) cromosomas. Propio de plantas.

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Estas alteraciones pueden afectar a cromosomas sexuales (X e Y) y a los autosmicos (los no sexuales, 1-22).
Un ejemplo de trisomas en cromosomas sexuales muy conocido es el sndrome de Klinefelter, caracterizado por el
poco desarrollo de los genitales (a menudo el hombre adquiere aspecto de mujer), ausencia de espermatognesis y
retraso mental moderado.
Mutaciones En La Secuencia Cromosmica
Podemos decir que las mutaciones gnicas son las mutaciones en el sentido estricto de la palabra. Son cambios
qumicos del ADN, tanto en su composicin como en su secuencia. Puede aparecer por dos causas: por la accin de los
agentes mutagnicos o por errores en las correcciones del ADN durante su replicacin y mantenimiento. Las clulas
poseen mecanismo de reparacin de estas mutaciones pero a veces son estos propios mecanismos los que van a
incorporar un cambio en la secuencia al arreglar la base o secuencia equivocada (imaginemos que la ADN polimerasa
se equivoca y empareja una A con una C; si la reparacin se realiza sobre la C, que era la original, se cambia esta a una
T por lo que se incorpora una mutacin). Los tipos ms conocidos son:
Mutaciones puntuales: sustitucin de una base en la secuencia cromosmica (el ejemplo anterior). Pueden ser
transiciones (prica a prica, o pirimidnica a pirimidnica), o transversiones (cuando es de prica a
pirimidnica y viceversa)
Insercin (de bases o de secuencias completas): es la incorporacin de una o ms bases en la secuencia del
ADN. Esta insercin puede ser de una cadena monocatenaria, por lo que la ADN polimerasa comletaria la
secuencia al interpretar que se ha producido un error en la replicacin, o por la presencia de virus lisognicos o
transposones, que incorporan secuencias completas de doble cadena. El resultado puede ser letal al dejar de
producirse la protena. No hay que olvidar que se ha cambiado la secuencia. Existen dos posibilidades:
imaginemos una secuencia en la que cambiamos una nica base (recordad que van por tripletes): 111 222 333
444 555 666. Si insertamos una nueva base: 111 1X1 122 233 344 455 566 677: el significado ya no es el
mismo porque los Aa traducidos han cambiado. Pero si la insercin es de tres nucletidos: 111 XXX 222 333
444 555 666 : el mensaje slo va a cambiar en un Aa (para observarlo se propone realizar un ejercicio en el
que se ponga una secuencia cualquiera de bases, se obtenga la secuencia en Aa y despus se realicen sobre la
secuencia inserciones de 1 a 3 bases.)
Deleccin: realmente las delecciones es lo contrario a las inserciones. Es la prdida de una o ms (una
secuencia) bases de la cadena de ADN. El comportamiento es el mismo que para las inserciones. Obsrvese
que la consecuencia va a ser prcticamente la misma ya que va a repercutir en la secuencia de los Aa asociados
a los codones: 111 222 333 444 555 666 111 223 334 445 556 667. en el caso de una deleccin de un
codn, la informacin variar en un solo Aa. An as la variabilidad es enorme, al igual que en el caso de las
inserciones.
Duplicaciones: es la repeticin de un gen o un segmento de un gen
Inversin: como la palabra dice es la inversin de una secuencia (no necesariamente un gen)
Translocacin: un fragmento cambia de posicin insertndose en otro lugar del ADN o cromosoma
(transposones)

Apuntes 2 Bachillerato

INGENIERA GENTICA
Mtodos De Estudio En Biologa Molecular: El PCR nucletidos
Clonacin: El Uso De Los Vectores
La Gentica Como Una Herramienta De Diagnstico
La Gentica Como Mejora Del Nivel De Vida
La Gentica: Una Ciencia Peligrosa Y Desconocida