TRANSDUCCION DE LA SEAL POR RECEPTORES UNIDOS POR

PROTEINA G
RECEPTORES
Los receptores unidos con protena G tiene la siguiente topologa:
-

Su terminacin amino se encuentra fuera de la celula las siete hlices alfa que
atraviesan la membrana plasmtica se conectan con asas de longitud variable.
La terminacin carboxilo se halla en el interior de la clula.

Hay 3 asas presentes en el exterior de la clula y juntas forman el sitio para la unin con
el ligando, tambin existen tres asa en el lado citoplasmico de la membrana plasmtica
que proporciona sitios de unin para las protenas G intracelulares de sealizacin.

PROTEINA G
Estas se conocen como protena G por que se unen con nucletidos de guanina, sea
GDP o GTP. Se se poseen como heterotrimetricas por que todas ellas poseen 3
subunidades polipeptidicas diferentes, llamadas alfa, beta y gamma. Esta propiedades las
distinguen de las pequeas protenas monometricas G como la Ras.
Estas protenas heterotrimetricas se mantienen en la membrana plasmtica mediante
cadenas de lpidos que se unen en forma covalente con las subunidades alfa y gama. El
sitio de unin con un nucletido de guanina se encuentra en la subunidad G.

ARRESTINAS
Las arrestinas tambin se unen con la tercera asa intracelular y compite con la protena G
para unirse con el receptor.
Hay una cantidad cada vez mayor de protenas que unen con la terminacin carboxilo de
los GPCR (receptores unidos con protena G). Muchas de estas protenas actan como
andamiajes moleculares que vinculan receptores de varias protenas.

PASO 1. La unin a un ligando, hace que el receptor asuma una conformacin activa.
Esto requiere de rotaciones y corrimiento de las hlices transmembrana una respecto a
otras. Dando que estas unidas a las asas citoplasmticas, la rotacin o el desplazamiento
de estas hlices transmembrana causan cambio de conformacin de las asas
citoplasmticas. Esto ocasiona un aumento en la afinidad del receptor por una protena G
que est presente. Como consecuencia, el receptor unido con el ligando forma un
complejo receptor-protena.
PASO 2. La interaccin con el receptor induce un cambio con la conformacin de la
subunidad alfa de una protena G, con lo que se libera GDP y luego se une una molcula
de GTP.

PASO 3. La sustitucin de GDP por GTP despus de la interaccin con un GPCR

activado causa cambios en la conformacin unida con GTP, la subunidad G presenta
una baja afinidad por G por lo que se disocia del complejo. La subunidad G separada
(unida con GTP) est libre para activar a una protena efectora Ejem. Adenililciclasa.
PASO 4. La activacin del efector conduce a la produccin del segundo mensajero cAMP
y este activa una o ms protenas celulares de sealizacin.
PASO 5. Las subunidades G pueden desactivarse as misma por hidrlisis GTP a GDP y
fosfato inorgnico.
PASO 6. Esta desactivacin da como resultado un cambio en la conformacin que causa
un decremento en la afinidad por la subunidad . Despus de la hidrlisis de GTP, la
subunidad G se disocia del efector y vuelve a unirse a la subunidad para volver a
formar la protena G heterotrimetrica inactiva.

TERMINACION DE LA RESPUESTA
Para prevenir la estimulacin excesiva, es necesario que se bloquen los receptores para
que no contine la activacin de la protena G, para recuperar la sensibilidad a estmulos
futuros el receptor, la protena G y el efector deben de regresar a su estado inactivo.
DESENSIBILIZACION, proceso que bloquea a los receptores activos para que
suspendan la activacin de la protena G, esto ocurre en dos pasos.
PASO 7. El dominio citoplasmtico del GPCR activado se fosforila por accin de un tipo
especifico de cinasa, la cinasa del receptor unido a protena G (GPK cinasa de protena
serina- treonina)
PASO 8. La fosforilacin de la GPK permite la unin de protenas llamadas arrestinas.
La arrestina compite por la unin con la protena G heterotrimetrica y como consecuencia
la unin de la arrestina previene la activacin adicional de la protena G y esta accin se
conoce como desensibilizacin por que la clula deja de responder al estimulo, mientras
que este estimulo a un acta en la superficie externa de la clula.