Universidad de San Carlos de Guatemala

Facultad de Ciencias Mdicas.

Unidad Didctica de Biologa Celular y Molecular
Dra. Judith de Rodas

CASO PROBLEMA No 1
FIBROSIS QUSTICA

GRUPO: 3
DIA: JUEVES PM

NOMBRE

CARN

Daniel Alejandro Montoya Rodrguez

20160052
6
20151304
3
20161069
0
20160046
9
20140759
7
20150068
6

Alexander Paiz
Vinicio Roberto Salvatierra Latin
Alvaro Josu Mazariegos Farfn
Kirsten Katherinna Schmidt Rivas
Jennifer Isabel Tunay Escobar

Guatemala, 03 de marzo del 2016

Diagnstico: FIBROSIS QUISTICA

PREGUNTAS RELACIONADAS MDULO I

Preguntas:
GLOSARIO: investigue el significado de las siguientes palabras.
Fibrosis
Desarrollo en exceso de tejido conectivo fibroso en un rgano o tejido como
consecuencia de un proceso reparativo o reactivo, en contraposicin a la
formacin de tejido fibroso como constituyente normal de un rgano o
tejido. Produce por un proceso inflamatorio crnico, lo que desencadena un
aumento en la produccin y deposicin de matriz extracelular.
Quiste
Bolsa membranosa que se forma anormalmente en los tejidos del cuerpo y
que contiene una sustancia lquida o semislida de distinta naturaleza.
Enfermedad gentica
Afeccin patolgica causada por una alteracin del genoma. Esta puede ser
hereditaria o no, si el gen alterado est presente en los gametos (vulos y
espermatozoides) de la lnea germinal, esta ser hereditaria (pasar de
generacin en generacin), por el contrario si slo afecta a las clulas
somticas, no ser heredada.
Enfermedad crnica
Afecciones de larga duracin y por lo general, de progresin lenta. No hay
un consenso acerca del plazo a partir del cual una enfermedad pasa a
considerarse crnica; pero por trmino medio, toda enfermedad que tenga
una duracin mayor a seis meses puede considerarse como crnica.
Infeccin
Invasin de un anfitrin por un microorganismo patgeno, su multiplicacin
en los tejidos y la reaccin del anfitrin a su presencia y a la de sus posibles
toxinas. Las infecciones pueden deberse a bacterias, hongos, virus,
protozoos o priones y ser locales o sistmicas.
2

Inflamacin
Respuesta inespecfica frente a las agresiones del medio, y est generada
por los agentes inflamatorios. La respuesta inflamatoria ocurre solo en
tejidos conectivos vascularizados y surge con el fin defensivo de aislar y
destruir al agente daino, as como reparar el tejido u rgano daado. Se
considera por tanto un mecanismo de inmunidad innata, estereotipado, en
contraste con la reaccin inmune adaptativa, especfica para cada tipo de
agente infeccioso.
Mutacin
Cambio en la informacin gentica (genotipo) de un ser vivo, que produce
una variacin en las caractersticas de este y que puede trasmitirse a su
descendencia.
Gen
Unidad de informacin en un locus de cido desoxirribonucleico (ADN) que
codifica un producto funcional, o cido ribonucleico (ARN) o protenas y es
la unidad de herencia molecular. Tambin se conoce como una secuencia
de nucletidos en la molcula de ADN o de ARN, en el caso de algunos
virus y contiene la informacin necesaria para la sntesis de una
macromolcula con funcin celular especfica, habitualmente protenas pero
tambin ARN mensajero (ARNm), cido ribonucleico ribosmico (ARNr) y
ARN de transferencia (ARNt).
Cdigo gentico
Secuencia del material gentico compuesta de cuatro bases nitrogenadas
distintas, que tienen una funcin equivalente a letras en el cdigo gentico:
adenina (A), timina (T), guanina (G) y citosina (C) en el ADN y adenina (A),
uracilo (U), guanina (G) y citosina (C) en el ARN.
Conductancia
Trmino que indica el paso de corrientes inicas a travs de la membrana y
que representa la facilidad con la que los iones pueden atravesarla.
Ion cloruro
El in cloruro (Cl), es uno de los aniones inorgnicos principales en el agua
natural y residual.

Bronquitis
Inflamacin del recubrimiento de los bronquios, que conectan la trquea a
los pulmones. Cuando los bronquios estn inflamados o infectados, entra
menos aire a los pulmones y tambin sale menos. Como consecuencia de
esto, se tose mucho expulsando esputo o flema.
Expectoracin
Secrecin producida y secretada por la membrana mucosa bronquial. Se
habla de tos productiva cuando con ella se produce expectoracin, tambin
denominada esputo. Esta podr ser acuosa, ms o menos viscosa, espesa,
transparente, verdosa, amarillenta y purulenta, de color marrn,
herrumbroso o rojizo.
Purulento
Formado de pus o que lo contiene. El pus es un liquido ms o menos
espeso, de color blanco amarillento, producto de una inflamacin aguda o
crnica, constituido por piocitos, glbulos de pus y leucocitos ms o menos
alterados con microorganismos y partculas de grasa.
Codn
Triplete de nucletidos. Unidad de informacin bsica en el proceso de
traduccin del ARNm. Cada uno de los codones codifica un aminocido y
esta correlacin es la base del cdigo gentico que permite la traduccin de
la secuencia de ARNm a la secuencia de aminocidos que compone la
protena.
Delecin
Tipo especial de anomala estructural cromosmica que consiste en la
prdida de un fragmento de ADN de un cromosoma. Esta prdida origina un
desequilibrio, por lo que las deleciones estn incluidas dentro de las
reordenaciodesequilibradas. El portador de una delecin es monosmico
respecto a la informacin gnetica del segmento correspondiente del
homlogo normal, por eso en ocasiones las deleciones son denominadas
monosomas parciales
Biopsia
Extraccin de tejido de alguna parte del cuerpo para examinar en el mismo
la presencia de una enfermedad. En algunas se extirpa una pequea
muestra de tejido con una aguja mientras que en otras se extrae un ndulo
o bulto sospechoso
Investigue lo siguiente:
4

1. Qu es la Fibrosis Qustica?
La Fibrosis qustica es un trastorno monognico que se caracteriza por ser
una enfermedad multiorganica. Provoca infecciones crnicas de las vas
respiratorias que pueden evolucionar a bronquiectasias y bronquilectasias,
insuficiencia pancretica extica, funcionamiento anmalo de las glndulas
sudorparas, disfuncin intestinal y urogenital.
Provoca la acumulacin de moco espeso y pegajoso en los pulmones, el
tubo digestivo y otras reas del cuerpo. Es uno de los tipos de enfermedad
pulmonar crnica ms comn en nios y adultos jvenes. Es una
enfermedad potencialmente mortal.
2. Cul es el sntoma principal de la enfermedad en pulmones?
Entre los sntomas ms importantes podemos mencionar:
Tos persistente que puede llegar a producir mucosidad.
Disnea, la cual es una sensacin de falta de aire que puede ser mayor durante
actividad fsica.
Sibilancia, lo cual es un silbido o chillido que se produce al respirar.
Presin en el rea del pecho.
3. Describa que es el moco, cul es su funcin y sus constituyentes:
El moco es una sustancia viscosa de origen biolgico. La principal funcin
del moco es el mecanismo de defensa de las vas respiratorias en contra la
infeccin por las bacterias inhaladas. Es producido como mtodo de
proteccin de superficies en el ser vivo, contra la deshidratacin (pulmn),
ataque bioqumico (mucosidad del estmago), bacteriolgico (mucosidad
respiratoria) o simplemente como lubricante (esfago, colon).
Es producido por una clula caliciforme, es secretado a la luz del tbulo en
cuestin por exocitosis y diluido con agua con el fin de revestir el epitelio
expuesto a acciones nocivas presentes en los tubos digestivos o
respiratorios.
Est compuesto en un 95% por agua, un 3% de elementos orgnicos y 2%
de minerales, mezcla de glicoprotenas y de proteoglicanos con altas
concentraciones de concentraciones de iones sodio, cloro y calcio.
Formado por numerosas protenas, en particular mucina, albmina, Ig,
enzimas y aminocidos. La albmina es la principal protena plasmtica que
se encuentra en el moco. Su tasa media es de 170 mg/100 ml de moco. Y
dichas protenas son ms elevadas de noche que de da, generalmente.
5

Se puede mencionar una serie de enzimas: la lisocima, la calicrena, la

lctico-deshidrogenasa y proteasas. Adems de aminocidos como lisina,
histidina, arginina, cido asprtico, treonina, serina, cido glutmico,
prolina, glicina, alanina, valina, isoleucina, leucina, tirosina y fenilalanina.
4. Explique cul sera la estructura primaria, cual la secundaria, cual la
terciaria y cual la cuaternaria de la protena constituyente del moco.
Primero debemos de saber que las protenas que constituyen a un moco
son la albumina principalmente y tambin la alanina, se sabe que todas las
protenas tienen una estructura bsica similar que consta de un grupo
amino, grupo carboxilo, carbono alfa y grupo r; entonces su estructura
quedara de esta forma:
Estructura primaria: colocamos los aminocidos ordenadamente en
su forma bsica la cual sera de esta manera: grupo amino (NH2), grupo
carboxilo (-COOH), carbono alfa (C) y grupo r (R) .
Estructura secundaria: los puentes de hidrogeno hace que cambie de
una lnea ordenada y recta de aminocidos a una en forma de hlice.
Estructura terciaria: tambin se le conoce como forma tridimensional
la molcula se enrolla por el grupo R y es en esta parte donde se convierte
en una estructura soluble.
Estructura cuaternaria: la protena ya est formada por ms de una
cadena polipetidica, es la resultante de subunidades.
5. Qu tipo de carbohidrato se asocia a esta protena y cul es su relacin
con el agua en la produccin de moco?
La proteina GFTR est asociada a los oligosacaridos para la produccion de
moco en los pulmones. Es regulado por el monosacrido de adenosina
(AMO, adenosine monophosphate) cclico que tambin regula otros
conductos ionicos.
6. Cul es la estructura molecular que se ve alterada en la Fibrosis Qustica
y en que tejidos se encuentra?
El gen que codifica la protena reguladora de la conductancia
transmembrana de la fibrosis qustica (CFTR). Esta protena interviene en el
6

paso del ion cloroa travs de las membranas celulares y su deficiencia

altera la produccin de sudor, jugos gstricos y moco. Est ubicada en las
membranas celulares de los tejidos animales que tienen secrecin exocrina.
7. Las clulas afectadas son eucariotas o procariotas? Justifique su
respuesta.
Eucariotas. Debido que la acumulacin de abundante moco en los
pulmones, crea un medio propicio (rico en nutrientes) para las bacterias, en
el que logran as eludir al sistema inmunitario.
8. Describa la estructura y funcin y ubicacin de la CFTR:
CFTR es el nombre de una protena de 1480 aminocidos que se encuentra
en las membranas celulares de los tejidos animales que tienen una
secrecin exocrina, como las glndulas sudorparas, pncreas, intestino
y rin. Su principal funcin consiste en facilitar el transporte activo de
iones de cloro hacia el exterior de la membrana celular.
9. Qu es una protena reguladora?
Una protena reguladora es la que se encarga de controlar y organizar las
funciones de la clula, realizando las actividades en consonancia con las
necesidades celulares.
10. Explique el mecanismo de transporte a travs de la membrana del cloruro
y la razn por la que necesita un transportador:
Un alto porcentaje de sustancias poseen polaridad. Estos para llegar al sitio
de la clula donde son necesitados necesitan la ayuda de protenas
transportadoras, la funcin de estas es de facilitar la difusin a favor del
gradiente de sustancias que poseen polaridad o carga, que de otra manera
no podra atravesar la membrana. Estos iones no podran atravesar la
membrana sin dichas protenas debido a que la bicapa posee permeabilidad
a molecular polares, esta impermeabilidad hacia los iones es debido a su
fuerte asociacin con el agua, las que gracias a sus puentes de hidrogeno,
crean un escudo de hidratacin. Las protenas que intervienen en la difusin
de aniones cloruro, contienen segmentos transmembranales, que son
llamadas canales proteicos.

En la membrana basal de la clula epitelial, iones cloruro entran en contra

del gradiente electroqumico, cotransportados pasivamente a travs de un
transportador activo que introduce el potasio y sodio en la clula, de esta
7

forma, el cloro se acumula en el interior. En la membrana apical de la clula

epitelial, los iones cloruro salen a favor de gradiente cuando se abren los
canales de iones cloruro. Simultneamente sale agua, que contribuye a
mantener la fluidez de la secrecin, permitiendo la entrada de sodio a favor
del gradiente electroqumico y se cierran cuando estimula la secrecin de
iones cloruro.
Los canales proteicos son canales hidrfilos que pasan a travs de la
membrana y permite el paso del cloruro sin necesidad de alterarlo. Estos
canales tambin son llamados inicos, el movimiento a travs de estos
canales inicos resulta ms rpido debido a que no es necesario un cambio
conformacional complejo
11. Qu consecuencias tiene el mal funcionamiento del CFTR?
Glndulas sudorparas
El mal funcionamiento del CFTR impide la reabsorcin de Cl- y a la vez,
impide que este canal pueda regular el funcionamiento de otros canales
como el de Na+, provocando que el Na+ entre en los conductos de las
glndulas sudorparas de forma descontrolada. De esta forma tanto el Na+
como el Cl- sern expulsados del organismo junto con el sudor.
Tracto digestivo:
La prdida funcional del CFTR en la membrana pancretica produce una
disminucin del volumen y del pH de las secreciones de este rgano,
provocando que los enzimas digestivos, protenas que se encargan de
trocear los alimentos para ser absorbidos, queden retenidos en los
conductos de este rgano y que se acaben activando prematuramente,
provocando as la destruccin del tejido que lleva a la insuficiencia
pancretica (IP) en un 90% de los pacientes. Esta IP lleva a un estado de
malnutricin que en determinados casos puede provocar hasta diabetes.
Del tracto digestivo no slo se ve afectado el pncreas sino tambin los
conductos biliares y los intestinos. En estos rganos la prdida de la funcin
del CFTR provoca un cmulo de mucosidad espesa y deshidratada,
formada por protenas no digeridas, que bloquea el intestino delgado.

Aparato reproductor:
La prdida funcional del CFTR en este sistema lleva a la infertilidad, la cual
aparece ms en el sexo masculino que en el femenino. El 98% de los
8

hombres con FQ son infrtiles. En este caso se produce una acumulacin

de mucosidad en los vasos y conductos que transportan los gametos
masculinos (conducto eferente y deferente principalmente, provocando as
azoospermia (falta de espermatozoides en el semen). En el caso de las
mujeres, la mucosidad cervical suele ser ms espesa y esto dificulta el
avance de los espermatozoides, aunque no impide al 100% la fecundacin.
Vas respiratorias:
En las vas areas la falla del CFTR usa una hper-absorcin de Na + y una
falla en la secrecin de HCO3- en el epitelio las cuales son las responsables
de la deshidratacin de mucus. Como consecuencia hay una acumulacin
de moco deshidratado lo que favorece al crecimiento de bacterias. Lo que
lleva a la inflamacin e infeccin pulmonar.

12. A Mario se le realiz una biopsia de tejido pulmonar, que estructuras

podran ser observadas con cada uno de los microscopios y que
preparacin debera de tener la muestra?

Tipo
de Estructura celular y/o
microscopio
molecular
ptico
Permite observar la
compuesto
membrana celular de
las clulas pulmonares
Fluorescencia

Preparacin de la muestra

Muestra fijada, deshidratada, e incluidas en

parafina o en plstico. Las clulas deben tener
un grosor aproximado de 5-8 micrmetros. Es
necesario cortar la muestra en capas muy
finas
Permite observar las Muestra fija, deshidratada, pero generando
protenas del moco.
que se unan colorantes o anticuerpos
fluorescentes a las molculas de inters.

Electrnico de Microbacterias,
barrido
parsitos
intravasculares,
espacios
interalveolares,
cavidades alveolares,

La muestra generalmente es recubierta con

una capa delgada de un metal como el oro
para conferirle el carcter conductor, luego se
barre la superficie con electrones acelerados
que viajan a travs de un can. Un detector
formado por lentes basadas en electroimanes,
mide la cantidad e intensidad de electrones
que devuelve a la muestra.
Electrnico de Aparato de Golgi de Se cortan secciones pequeas y finas de la
transmisin
clulas pulmonares
muestra menores a 100nm. La estructura no
debe de ser afectada en gran cantidad
9

Otros

Clulas epilaterales en Las clulas no debes de teirse ni cortarse.

el tejido pulmonar
Se utiliza la diferencia de grosor e ndice de
refaccin en varias regiones de la clula.

Referencias bibliogrficas
10

Becker W, Kleinsmith L, Hardin J, Klug W, Cummings M, et all. BIOLOGA

CELULAR Y MOLECULAR, 1 ed. Estado de Mxico. PEARSON
EDUCACIN. 2013. Pag 113, 247, 250, 252, 254.

Palma Alejandra G., Kotsias Basilio A., Marino Gabriela I.. Funciones de los
canales inicos CFTR y ENAC en la fibrosis qustica. Medicina (B. Aires)
[en linea]. 2014 Abr [citado 2016 Mar 02] ; 74( 2 ): 133-139. Disponible
en:
http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S002576802014000200013&lng=es.

Boucher.R.C
.Fibrosis
Qustica.
En: Barnes PJ.
Longo DL, Fauci AS, et al, editores. Harrison principios de medicina interna.
Vol 2. 18a ed. Mxico: McGrawHill; 2012. p. 2147-2151

Cunningham F.G, Leveno K.J, Bloom S.L, Hauth J.C, Gilstrap III L.C,
Wenstrom K.D. Obstetricia de Williams. 22. Edicin. Mexico: McGraw-Hill
Interamericana;2006. P.1007-1009

Welsh, Smith, Atlasgeneticsoncolog. 2015, octubre, 31; (citado 2016 mar.

02)
Disponible
en:
http://atlasgeneticsoncology.org/Educ/CistFibID30032SS.html

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