NUCLEO CELULAR

Estructura ms destacada de la clula

eucarionte. Tienen tres funciones primarias:
almacenar la informacin gentica en el
ADN, recuperar la informacin almacenada
en el ADN en la forma de ARN, ejecutar,
dirigir
y
regular
las
actividades
citoplasmticas, a travs del producto de la
expresin de los genes: las protenas. En el
ncleo
se
localizan
procesos
como:
duplicacin del ADN y su ensamblado con
histonas (cromatina), transcripcin de los
genes de ARN, el procesamiento de estos a
sus formas maduras y transportadas al
citoplasma para su traduccin, y regulacin
de la expresin gnica.
ESTRUCTURA: esta
rodeado
por
la
envoltura nuclear (doble membrana con
poros
nucleares,
que
actan
como
compuerta selectiva) que esta sostenida
desde el exterior por una red de filamentos
intermedios e internamente por la lamina
nuclear.
Posee un nucleoplasma, en el que estn
disueltos los solutos y la matriz celular (que
provee soporte a los cromosomas y a los
grandes complejos que intervienen en la
replicacin
y
la
transcripcin).
Los
cromosomas ocupan lugares especficos (los
cromosomas que codifican ARNr se agrupan
de forma tal que los genes de los ARNr estn
todos juntos en el nucleolo, donde se
sintetizan, procesan y ensamblan los ARNr).
El organizador nucleolar contiene genes de
diferentes grupos unidos que forman el
nucleolo.
-Envoltura
nuclear: formada por dos
membranas concntricas interrumpidas por
poros nucleares y por la lmina nuclear. La
membrana externa (en contacto con el
citoplasma) tiene ribosomas adheridos que
sintetizan protenas que se vuelcan al
espacio perinuclear (intermembrana), dicho
espacio se continua con el REG. La interna
tiene protenas integrales que se unen a la
lmina nuclear y a los cromosomas. La
lamina nuclear esta formada por protenas
(polmeros de laminina); su funcin es la de
conferir estabilidad mecnica y al interactuar
con la cromatina determina la organizacin
del ncleo interfasico. La fosforilacin de la
misma provoca su desensamble causando la

ruptura de la envoltura al inicio de la divisin

celular.
Complejo del poro: La envoltura nuclear
presenta estructuras discoidales (CPN) cuyo
nmero es variable. Es una estructura
macromolecular compleja constituida por un
gran nmero de protenas de disposicin
octamerica. Presenta uno o varios canales
acuosos a travs de los cuales pequeas
molculas solubles en agua difunden. Las
molculas de gran tamao utilizan transporte
activo (requieren energa y molculas
transportadoras). Al ncleo se importan
protenas sintetizadas en el citoplasma,
necesarias para ensamblar ribosomas, los
factores de transcripcin (activacin o
inactivacin genes) y los factores de
empalme (maduracin ribosomas); puede
exportar: subunidades ribosomales, ARNm,
ARNt y factores de transcripcin que son
devueltos al citoplasma. Es una barrera
selectiva entre el ncleo y el citoplasma,
constituyendo
la
principal
va
de
comunicacin entre estos. Molculas de gran
tamao (protenas, ARN) necesitan de
seales para ser ingresadas o expulsadas.
Las NSL (seal de localizacin nuclear) y NES
(seal nuclear de exportacin) son dichas
seales. Consisten en cadenas cortas de
aminocidos.
Las molculas ms grandes necesitan una
cariotransportina (familia compuesta por
importinas y exportinas). Las importinas son
heterodimeros
formados
por
dos
subunidades (alfa y beta). La subunidad alfa
se une a la NSL permitiendo la unin con la
subunidad
beta
(complejo
importina
funcional) se ponen en contacto con los
filamentos citosolicos y llega al poro nuclear.
La translocacin es regulada por la GTPasa
Ran que se une a la subunidad beta
importina (provoca la dilatacin del poro y
posibilita el ingreso de la protena). Cuando
entran al complejo las subunidades se
separan y es liberada la carga. NES y
retornan al citoplasma las subunidades.
Exportacin del ARNm: los ARNm se asocian
a protenas (transbordadores) permitiendo el
pasaje del ARN al citoplasma. Los ARN
maduros presentan poli A se asocian con
varias
protenas
formando
ribonucleoproteinas (RNP), al igual que las
importinas las RNP son recicladas hacia el
ncleo. En el citoplasma las RNP son
reemplazadas por las CRBP para guiar a los
ARN a sus destinos citosolicos correctos.

-Cromosoma
y
cromatina: el
ncleo
contiene los cromosomas, cada unos
consiste en una nica molcula de ADN con
igual cantidad de protenas. El ADN con sus
protenas asociadas se denomina cromatina.
Las protenas son en su mayora copias de
cinco tipos de histonas (protenas bsicas
cargadas positivamente por lo que se unen
fcil a los grupos fosfato (-) del ADN) H1
(acerca los nucleosomas entre si), H2A, H2B,
H3, H4 (core). Tambin tiene protenas no
histonicas y RNP (ribonucleoproteinas). La
mayora
de
ellas
son
factores
de
transcripcin. La cromatina puede estar en
dos
estados:
eucromatina
(laxa)
o
heterocromatina
(densa,
transcripcionalmente
inactiva).
La
eucromatina puede ser a la vez, accesible, es
decir que los genes se estn transcribiendo;
o poco accesible, mas condensada, los genes
no se transcriben.
Los nucleosomas (formados por un
core de histonas) son las unidades de
enrollamiento de la cromatina (10nm). La
unin de las histonas al ADN depende de la
secuencia de aminocidos de las histonas.
Estos a la vez se organizan en fibras de
30nm llamadas solenoide girando en forma
de resorte alrededor de un eje virtual la cual
es mantenida por la interaccin de las H1
entre los nucleosomas cercanos. En siguiente
nivel de empaquetamiento se forman bucles
o asas superenrolladas (300nm) las cuales
son estabilizadas por la interaccin de las
protenas con la matriz nuclear (protenas de
la matriz sostienen la estructura), cada bucle
representa un dominio funcional o unidad de
replicacin (hasta ac g1, s, g2). Durante la
profase los cromosomas aparecen en forma
ms condensada, alcanzando la cromatina su
mayor nivel de condensacin en metafase
(700nm). El empaquetamiento del ADN (2
metros) en forma de cromatina le permite
entrar dentro de los lmites del ncleo y lo
protege del ataque de las nucleasas.
Cromosoma eucariota: consiste en una
molcula de ADN lineal. La molcula de ADN
de un cromosoma eucariota contiene un
conjunto lineal de genes que codifican para
ARN y protenas interrumpido por muchas
secuencias
de
ADN
no
codificante
(Secuencias de nucletidos de ADN satlitecentrmeros, secuencias repetitivas en los
extremos-telomeros,
secuencias

sealizadoras-origen de replicacin). El
centrmero se encuentra centralmente o en
los extremos de cada cromosoma, el ADN
centromerico
es
altamente
repetitivo,
condensado
formando
parte
de
la
heterocromatina. Antes de que la clula se
divida los cromosomas deben ser duplicados
(fase S). Al inicio de la divisin celular los
cromosomas se condensan en estructuras
que pueden teirse fcilmente y se ven en el
microscopio. Los cromosomas duplicados se
mantienen juntos por el centrmero. El
cinetocoro es una estructura proteica
discoidal que forma parte del centrmero y
ayuda a separar las cromatidas hermanas, es
el sitio de unin con los microtbulos del
huso que tiran a los cromosomas en la
anafase. Segn donde se ubique puede ser
metacntrico (en el centro, brazos de igual
longitud),
submetacentrico
(centrmero
alejado del centro, un par de brazos es mas
corto
que
el
otro)
o
acrocentricos
(centrmero prximo a uno de los extremos,
un par de brazos es casi inexistente, el brazo
mas corto es p y el mas largo es q). Los
telomeros son necesarios para la duplicacin
completa del cromosoma, protegen a los
cromosomas de las nucleasas y le facilitan la
interaccin
con
la
envoltura
nuclear
(evitando la fusin entre si mismos). La
telomerasa (RNP) es una enzima que agrega
nuevas unidades al extremo 3 de la cadena
rica en guanosina, es una retrotranscriptasa
ya que sintetiza ADN a partir de un molde de
ARN. La telomerasa activa se encuentra en
las clulas de la lnea germinal, eucariotas
unicelulares y clulas cancerosas.
CARIOTIPO:
representacin
grafica
o
fotogrfica de los cromosomas presentes en
el ncleo de una sola clula somtica. Para
poder hacerlo, normalmente se bloquean las
clulas (glbulos blancos) durante la mitosis
con colchicina. El anlisis del cariotipo
involucra la comparacin de cromosomas por
su longitud, la ubicacin de los centrmeros
y la ubicacin y tamaos de las bandas G
(regiones ricas en nucletidos A-T). Todas las
especies tienen un nmero diploide de
cromosomas homlogos (2n).
- Nuclolo: en el se forman subunidades
ribosmicas, la sntesis y procesamiento de
ARNr y participa en la regulacin del ciclo
celular. Es un aglomerado de fibras de
cromatina de distintos cromosomas, todos
acocentricos. Es una estructura carente de

componente membranoso, presenta dos

regiones:
zona
fibrilar
central
(ADN
ribosmico y ARNr naciente) y la zona
granular perifrica (subunidades ribosmicas
en proceso de ensamblado). Los nucleolos
desaparecen en la mitosis y se reorganizan
alrededor de los segmentos de ADNr que
codifican ARNr.

Gen: unidad informativa discreta responsable

de una caracterstica transmisible. Es un
fragmento de ADN localizado en determinado
lugar de un cromosoma. Los genes
especifican la estructura de las protenas
individuales. Es una secuencia de ADN con la
informacin necesaria para la sntesis de una
protena en particular. La informacin del
ADN se expresa a travs de otras molculas.
El ADN dirige la sntesis de protenas y estas
determinan las caractersticas fsicas y
qumicas de la clula. Un gen es una
secuencia de ADN transcripta que genera un
producto con funcin celular especifica
(definicin no satisfactoria al 100%).
Genoma: conjunto de genes de una especie.
Utilizan al ADN como depositario de la
informacin gentica.
Mutaciones: alteraciones en la secuencia de
nucletidos del ADN

GENOMA PROCARIONTE

1)

altamente repetidas: son cortas, y

se repiten en forma consecutiva sin
interrupcin.
Se
hallan
en
heterocromatina y no hay evidencia de
que se expresen. Representan el 10%
del ADN de los vertebrados. Puede ser
ADN satlite (secuencias cortas de 5 a
10 pares de bases, muchas poseen
bases bien diferentes de la del resto
del genoma. En centrifugacin se
separan en bandas distintas. Ej.: ADN
centrmeros), minisatlite (15 pares
de bases en grupos de 1000 a 3000
repeticiones) y microsatlite (2 a 5
pares de bases grupos de 100 copias
dispersos en el genoma).
2)
Medianamente repetitivas: 20-80%
ADN total. Pertenecen a distintas
familias y sus copias se encuentran
dispersas a lo largo del genoma.
Algunas codifican productos conocidos
otras no. Secuencias con funcin
codificadora: secuencias que codifica
al ARNt, ARNr y genes de histonas. Se
ubican en serie. Secuencias sin
funcin
codificadora:
ADN
medianamente repetido. Secuencias
dispersas 2 tipos: ECIN Y ELIN.
3)
De copia nica: nucletidos que
codifican para protenas.

GENOMA EUCARIONTE

ADN: ms de una molcula, lineal, cada una

corresponde a un cromosoma cuyo n es cte.
Excepto gametas.
ADN desnudo (no histonas)
Asociado a diferentes protenas (histonas)
Cromosomas en compartimiento nuclear
ADN en contacto directo con citosol.
(transcripcin),
Transcripcin y traduccin no separados en
Traduccin en citoplasma. Ambos separados
tiempo ni espacio.
espacial y temporalmente.
Cada cromosoma tiene una sola copia de
cualquier gen particular. Se expresa todo el ADN innecesario 95%, hay exceso.
ADN
Proceso por el cual se sintetiza ARN a partir
de un molde de ADN (negativa no
GENOMA EUCARIOTA: se distingue en tres
codificante). Para que se lleve a cabo es
tipos
necesaria la intervencin de una enzima
de
llamada ARN polimerasa ADN dependiente la
secue
cual sintetiza una cadena de ARN cuyos
ncias:
inicio, terminacin y secuencia de bases
ADN: nica molcula circular

vienen determinados por el propio gen.

Primer paso de la transcripcin: la ARN
polimerasa se une al promotor (secuencia
especfica de bases con alta afinidad por la
enzima), es una seal que indica cual cadena
se ha de transcribir. Es un proceso asimtrico
ya que no se transcriben las dos cadenas. La
transcripta es la cadena molde y la otra, la
antimolde (positiva, codificante). La ARN
polimerasa se desplaza sobre la cadena
molde recorrindola en direccin 3 5 y
transcribindola a partir del nucletido (+1)
que el promotor seala como punto de inicio.
Se mueve desde el extremo 3 al 5. Para que
la enzima pueda moverse y transcribir la
doble hlice debe desenrollarse (se rompen
los puentes de hidrogeno entre las bases).
Para que suceda se forma en la cadena una
burbuja de transcripcin que se mueve hacia
el extremo 3 que desaparea la cadena
molde, la cual expone sus bases. Esto causa
un superenrollamiento hacia el extremo 5
que se corrige con la enzima topoisomerasa
I. A medida que la ARN polimerasa avanza
va colocando junto a cada base el
ribonucletido trifosfatado complementario
(se aparean mediante puentes de hidrogeno.
A, T, C, G=U, A, G, C). Una vez ubicados los
dos primeros ribonucletidos la enzima
cataliza la formacin del puente forfodiester
(extremo 3 primer nucletido y el grupo
fosfato interno del segundo 5) (inicia cadena
ARN). Al sintetizar de manera antiparalela, se
dice que la ARN polimerasa sintetiza de 5 a
3. Transitoriamente el ADN forma una hlice
corta con el ARN. El proceso termina cuando
la ARN
polimerasa alcanza
una
seal
(secuencia especifica de ADN) que acta
como seal de terminacin. Producto
obtenido: ARN transcripto primario, copia
complementaria y antiparalela. Repite la
direccin y la secuencia de la hebra
antimolde (positiva o codificante).
Requisitos de la transcripcin: molcula de
ADN molde con regin promotora que indica
el inicio de la transcripcin, con secuencia de
terminacin. Enzima ARN polimerasa que:
reconoce las secuencias sealizadoras, abre
la hlice, lee el molde, reconoce y ubica los
sustratos complementarios polimeriza los
sustratos. Cofactores enzimticos de la ARN
polimerasa: Mg++ o Mn++. Sustratos: UTP,
ATP, GTP, Y CTP. Fuente de energa (los
mismos sustratos por estar trifosfatados, una
vez ubicados los 2 primeros ribonucletidos
la enzima cataliza la formacin del puente

fosfodiester entre ambos). Pirofosfatasa

(puente fosfodiester entre oxidrilo 3 del
primer nucletido y el grupo fosfato interno
en posicin 5 del segundo libera un grupo
pirofosfatado que se transforma en 2 fosfatos
por accin de la pirofosfatasa) y una
Topoisomerasa I.
TRANSCRIPCION EN PROCARIONTES: poseen
un solo tipo de ARN polimerasa, que consiste
en un complejo proteico, constituido por 5
subunidades (alfa, beta, beta, omega y w) 2
alfa 1 del resto. Todas las subunidades
menos la omega, forman el ncleo
enzimtico capaz de realizar la transcripcin
pero incapaz de reconocer los sitios correctos
donde iniciar la transcripcin. Para esto,
omega (factor de inicio de la transcripcin)
se une al ncleo enzimtico formando una
holoenzima para leer adecuadamente las
secuencias promotoras. Los promotores
bacterianos constan de dos secuencias
consenso (TATAAT -10 Y TTGACA -35)
indispensables para la unin de la enzima y
la sealizacin del punto de inicio.
Sustituciones en las secuencias consenso
alteran la tasa de transcripcin, por tal
motivo funcionan tambin como sitios de
control de la expresin gentica. Al iniciar la
transcripcin la holoenzima ARN polimerasa
forma en principio un complejo promotor
cerrado, pero inmediatamente la enzima
cataliza el desenrollamiento del ADN y forma
al complejo promotor abierto, de esta
manera comienza a copiar en el nucletido
+1, luego el factor omega se disocia de la
ARN polimerasa y la transcripcin es
continuada por el ncleo de la enzima. La
seal
de
terminacin
puede
ser:
independientes y dependientes de la
protena Rho. Independiente de Rho: El ARN
transcripto lleva dos seguidillas de CG y
varias U en su extremo 3. Esta secuencia
repetida en la terminacin del ARN le
permite
la
autocomplementaridad,
las
citosinas y guaninas de la misma cadena se
aparean entre si dando origen a una
estructura de tallo-bucle, lo que impide el
avance de la ARN polimerasa. La secuencia
de adeninas de la plantilla de ADN
permanece emparejada con los uracilos de
su transcripto, como el par AU tiene la
conformacin mas inestable de sus puentes
de hidrogeno, contribuye a la separacin de
ARN
polimerasa
poniendo
fin
a
la
transcripcin.

Dependiente de Rho: tambin se forma la

estructura tallo-bucle. La protena Rho se
enlaza a la cadena de ARN y se desliza sobre
ella hidrolizando ATP hasta alcanzar el
extremo 3, es all donde se produce la
liberacin del transcripto.
TRANSCRIPCION EN EUCARIONTES: se lleva a
cabo por tres tipos de ARN polimerasa: I, II y
III (todas protenas cuaternarias constituidas
por distintas subunidades).ARN pol I, se
encuentra en el nucleolo y sintetiza ARN4SS
(solo transcribe en el nucleolo); ARN pol II, se
encuentra en el nucleoplasma y sintetiza
todos los ARNm y la mayora de los ARN
pequeos nucleares; ARN pol III, se
encuentra en el nucleoplasma y sintetiza
ARNt, ARN pequeos citoplasmticos y el
resto de los ARN pequeos nucleares.
Reconocen al promotor en forma directa.
Solo se unen al promotor por medio de
protenas llamadas factores basales de
transcripcin (son especficos para cada tipo
de polimerasa,). Las clulas eucariotas
poseen adems factores de transcripcin
especficos
(controlan
la
tasa
de
transcripcin) los cuales relacionan las
regiones reguladoras del gen con los factores
basales. Los promotores para la ARN
polimerasa II suelen comprender tres sitios
(ro arriba), uno de ellos en posicin -25 es la
caja
TATA
(secuencia
consenso
heptanucleotidica formada por restos de
timina y adenina). Las cajas TATA estn
rodeadas por secuencias ricas en GC, en
interaccin con los factores basales estn
encargados de que la transcripcin se inicie
en el sitio correcto. Otros sitios del promotor
son las cajas CAAT y GC. La transcripcin
comienza
con
la
insercin
de
un
ribonucletido y el ARN transcripto primario,
el cual ser modificado (30 nucletidos). La
secuencia AAUAAA de los pre-ARNm es
reconocida por una endonucleasa como una
seal de terminacin ponindole fin al
transcripto primario, esta se llama seal de
poliadenilacion. (No hay en los genes que
codifican histonas, en algunos hay ms de
una seal, en ese caso el mismo gen puede
ser transcripto dos veces en dos productos
diferentes dependiendo de la seal). VER
CUADRO 12.2 PAGINA 43.
Diferencias
eucariotas:

transcripcin

procariotas

Existe una sola ARN polimerasa en proca y

tres en euca.
La ARN polimerasa en proca no requiere
factores de transcripcin. Las euca requieren
factores
de
transcripcin
basales
y
especficos.
Las secuencias sealizadoras son diferentes.

Los genes son segmentos de ADN situados

en los cromosomas y se comportan como
unidades de transcripcin. En algunos genes
la transcripcin es terminal, muchos otros
contienen
informacin
necesaria
para
especificar la secuencia de aminocidos de
las protenas a sintetizar, en estos casos la
transcripcin es el primer paso de la
expresin gentica ya que la informacin
transportada por los ARNm debe ser
decodificada, traducirse en la sntesis te una
protena. La informacin para la construir
una protena se encuentra en la secuencia de
bases y se denomina cdigo gentico.
Letras del cdigo: son las de la cadena de
ARN: A, U, C, G.
Palabras tripletes de bases (3 letras) o
codones
(ARNm):
Las
combinaciones
designan a cada uno de los 20 aminocidos.
Al unirse de a tres (cada tres bases un
aminocido, se pueden formar en total 64
combinaciones diferentes, el cdigo gentico
usa distintos codones para nombrar a un
mismo aminocido. La mayora de los
aminocidos estn codificados por ms de un
codn, se denominan codones sinnimos
(son similares entre si, la sustitucin de una
sola base da por resultado otro codn que
especifica al mismo aminocido). El cdigo
es degenerado gracias a la presencia de
estos codones sinnimos. Aminocidos con
propiedades
semejantes
van
a
ser
codificados por codones semejantes. La
flexibilidad del cdigo no indica que sea
ambiguo, cada codn especifica a un solo
aminocido. Hay tres codones que no
especifican ningn aminocido: son codones
de terminacin o stop: UGA, UAG, UAA (seal
de terminacin en traduccin o sntesis de
protenas). El cdigo es universal, ya que
todos los organismos comparten un mismo
origen.
Una
excepcin
es
el
ADN
mitocondrial, en el que algunos codones se

leen de manera diferente. Los ARNm tienen

un codn de iniciacin: AUG, interpretado por
los ribosomas, da el marco de lectura. Las
mutaciones modifican el marco de la lectura
y alteran el mensaje. El cdigo es ledo sin
solapamiento.

ARNm: molculas lineales de cadena simple

donde residen las instrucciones para la
elaboracin de un producto proteico.
Presentan una secuencia continua de
codones que se extienden desde el principio
al fin del mensaje gentico. Se lee en
direccin 5-3. Presenta un codn iniciador
(AUG) y uno de terminacin o stop (UGA,
UAA, UAG). Posee otras dos secuencias:
directora y seguidora las cuales no se
traducen a protena.
ARNm EUCARIOTA:
- Presentan la secuencia del mensaje
interrumpido.
Coexisten
sectores
que
codifican para la protena (exones) y sectores
sin informacin (intrones).
- Los ARNm transcriptos primarios sufren
modificaciones post-transcripcin (antes de
salir al citoplasma como ARNm maduro):
capping y poliadenilacion.
Capping: se agrega en el extremo 5 una
molcula de 7 metil-guanosina (nucletido
metilado)
a
la
que
se
conoce
como cap(capuchn) al ser una modificacin
simultnea a la transcripcin se dice que es
co-transcripcional.
El
cap
impide
la
degradacin del ARNm inmaduro por
nucleadas y fosfatasas nucleares. Participa
en la remocin de intrones y en el inicio de la
traduccin.
Poliadenilacion: se agrega en el extremo 3
del ARNm alrededor de 250 adenosinas
o cola poli A. El ARNm presenta una seal
de poliadenilacion (secuencia especfica de
nucletidos AAUAAA). Una nucleasa corta el
pre-ARNm, este se libera y la enzima poliApolimerasa le agrega las adenosinas de a
una por vez. La cola poli A sirve para
proteger al extremo 3 del a degradacin y
ayudar a los ARNm a salir del ncleo. (ARNm
de histonas no tienen cola poli A ya que no
tienen seal de poliadenilacion.

Otra modificacin que se realiza es

el splicing: la secuencia codificadora sufre un
acortamiento debido eliminacin de intrones
quedando como producto final los exones
empalmados. Para que pueda llevarse a cabo
se
necesita
una
batera
de
ribonucleoproteinas
nucleares:
RNPpn
(partculas ricas en uridinas y diversas
protenas) las cuales se combinan de a una
por vez en los extremos de cada intron, el
complejo
resultante
de
denomina
espliceosoma. ARNpn del espliceosoma
responsables de reconocer seal de corte
escindir los intrones y empalmar los exones
entre ellos produciendo una molcula de
ARNm maduro.
-Los ARNm maduros son monocistronicos: el
sector codificador dicta la secuencia para
una sola cadena polipeptdica.
PROCARIOTA:
Presentan
secuencias
codificadoras
continuas ya que carecen de intrones.
No
sufren
modificaciones
posttranscripcionales.
Muchos
ARNm
procariotas
son
policistronicos, una sola molcula de ARNm
contiene informacin para varias protenas.
Posee codones de terminacin e iniciacin de
la traduccin, por lo cual se traduce en
varias molculas de protena distintas.
ARNt: son
molculas
(70
a
93
ribonucletidos) que interactan con la
cadena polinucleotidica (ARNm) y a la vez
con los aminocidos que van a formar parte
de la cadena polipeptdica. En la molcula se
distinguen el extremo aceptor (3) donde se
encuentra el trinucleotido CCA en donde se
une el aminocido, esta unin es catalizada
por la aminoacil ARNt sintetasa. Y el extremo
anticodn (triplete de nucletidos), cuya
secuencia vara en cada tipo de ARNt, cada
anticodn es complementario de un codn
del ARNm, aunque podra acoplarse a ms
de un codn.
ARNr: son
los
componentes
de
los
ribosomas junto a las protenas. Los
ribosomas y los ARNt intervienen en la
traduccin de la informacin codificada en el
ARNm. Los ribosomas son considerados
fbricas de protenas. Cada ribosoma esta
formado por una subunidad mayor y una
menor. El ARNm se inserta en el surco
formado entre las superficies de contacto de

las subunidades. Dentro de los ribosomas se

encuentra el sitio A (aminoacidito) y el P
(peptidilico).
Las
subunidades
ribosmicas
trabajan
conjuntamente para la sntesis proteica. La
subunidad menor aloja al ARNm, sobre el
cual se acomoda el ARNt para que se puedan
unir los aminocidos que transportan. La
mayor, cataliza la unin peptdica con la
ayuda de la peptidil transferasa.
Los ribosomas procariotas y eucariotas se
diferencian en tamao, coeficiente de
sedimentacin, tipo y numero de ARNr y
protenas que los forman. Ambos sufren
modificaciones post-transcripcionales.
ARN pequeos: forman, junto con protenas
especificas,
las
partculas
ribonucleoproteicas (RNP). Las que se
encuentran en el ncleo (RNPpn) forman un
complejo multienzimatico: espliceosoma,
encargado del splicing. Las del citoplasma
(RNPpc) junto con protenas componen la
partcula de reconocimiento de la seal o
SRP.
SINTESIS PROTEICA: consiste en la
traduccin de la informacin codificada en la
secuencia de nucletidos del ARNm. Se lleva
a cabo en los ribosomas. Se divide en
etapas:

Activacin de los aminocidos: antes de

la traduccin cada ARNt se une a su
aminocido especfico. Esta reaccin de
aminoacilacion es catalizada por la enzima
aminoacil ARNt sintetasa. Primero se utiliza
la energa de la hidrlisis del ATP para unir a
un aminocido con un AMP formando un
aminoacil-AMP. Luego sin dejar la enzima, el
aminocido se transfiere al ARNt especifico
formando la molcula aminoacil-ARNt. La
aminoacil-ARNt sintetasa presenta dos sitios
de unin: uno para el ARNt y otro para su
aminocido especifico. Una vez que el
aminocido se acopla al ARNt, el complejo
aminoacil-ARNt se une a una sola secuencia
de nucletidos complementaria (codn) en el
ARNm. El ARNt es el que lleva unido el lugar
en el que ser aadido el aminocido
durante la sntesis proteica. La activacin de
los aminocidos tiene dos funciones:
proporcionar el primer paso en la traduccin
del mensaje gentico a una secuencia de
aminocidos, y activar al aminocido antes
de incorporarlo a la protena. El enlace entre

el ARNt y el aminocido libera, al

hidrolizarse, la energa necesaria para la
formacin del enlace peptdico.
Reactivos: Aa + ATP + ARNt aminoacil
ARNt + 2Pi + AMP.
De ATP a AMP se consumen 2Pi AMP
monofosfatado

Traduccin: mecanismo por el cual se

traduce el mensaje del ARNm. Se divide en 3
etapas:
1)

INICIACION:
Se
renen
los
componentes que constituyen el
complejo de iniciacin, disparador de
la sntesis proteica. El complejo esta
compuesto por una molcula de
ARNm, una subunidad mayor, una
menor, ARNt iniciador y factores
proteicos de iniciacin. El complejo se
forma con la unin a la subunidad
menor del ARNm y del aminoacil-ARNt
iniciador, gracias a los factores
proteicos (con gasto de GTP). La
subunidad menor se desliza por el
ARNm hasta encontrar el codn de
iniciacin (AUG). Una vez acoplados,
se liberan los factores de iniciacin y
se acopla la subunidad mayor (dos
sitios: A abarca el 2do codn, el que
tengo que leer para comenzar con la
sntesis; y P abarca el 1er codn)
quedando el aminoacil-ARNt iniciador
en el sitio P del ribosoma.
2)
ELONGACION:
la
molcula
de
aminoacil-ARNt ingresa al sitio A el
sitio P esta ocupado por el iniciador-,
complementando sus bases con las
del segundo codn del ARNm;
intervienen factores de elongacin y
GTP. El aminocido iniciador se
desacopla del ARNt que esta en el sitio
P (implica un catalizador: ribosina el
cual es ARN con actividad cataltica),
liberando energa y haciendo que se
forme un enlace peptdico entre los
dos aminocidos que se encuentran
en el ribosoma; es catalizada por la
peptidil
transferasa.
Como
consecuencia el ARNt del sitio P queda
sin
aminocido
y
el
dipptido
resultante queda enganchado al ARNt
del sitio A (peptidil ARNt). El peptidil
ARNt que esta en el sitio A es
translocado al sitio P ya que el
ribosoma se desplaza tres lugares

sobre la ARNm (se necesita energa y

factores de elongacin). Como parte
del proceso de translocacin, la
molcula de ARNt libre se libera del
ribosoma al ser ocupado el sitio P, as
el sitio A queda desocupado para
aceptar una nueva molcula de
aminoacil ARNt para volver a iniciar
todo de nuevo.
3)
TERMINACION: ocurre cuando llega
al sitio A uno de los tres codones de
terminacin: UGA, UAA, UAG, que son
reconocidos por los factores de
terminacin. La asociacin del codn
stop con el factor de terminacin
modifica la actividad de la peptidil
transferasa que agrega agua al
peptidil ARNt en lugar de un nuevo
aminocido. Como consecuencia el
polipptido se desacopla del ARNt
liberndose al citoplasma. El ARNm se
desacopla del ribosoma y las dos
subunidades se disocian las cuales se
podrn
reensamblar
sobre
otra
molcula de ARNm reinicindose as el
proceso de traduccin.
La sntesis proteica consume mas energa
que cualquier proceso anablico, para lograr
cada enlace peptdico se intervienen tres
enlaces de alta energa: uno en la activacin
del
aminocido,
otro
en
la
unin
aminoacilARNt a la subunidad menor y el
tercero en la translocacin del ribosoma.
POLIRIBOSOMAS: en cuanto un ribosoma ha
traducido una secuencia de aminocidos lo
suficientemente larga como para dejar libre
el extremo 5 del ARNm un nuevo ribosoma
puede iniciar la traduccin. Traducen
simultneamente el mismo mensaje. Los
ribosomas
operan
independientemente
sintetizando
una
cadena
polipeptdica
completa. En procariotas hay mas de 1 en
eucariotas es un nico ribosoma. La ventaja
es energtica ya que ahorra mucha energa y
el ARNm puede ser ledo varias veces
simultneamente.
Diferencias
en
la
traduccin
procariotas y eucariotas

en

En eucariotas la traduccin es post

transcripcional, el ARNm es ledo despus
de que haya abandonado el ncleo a travs
de los poros nucleares.

En procariotas la traduccin es simultanea a

la transcripcin, mientras se esta terminando
de transcribir el extremo 3, el extremo 5 se
asocia a un ribosoma y al ARNt iniciador
comenzando la traduccin.
Procesos de fidelizacin de la traduccin
La unin del aminocido a su ARNt
correspondiente.
La
actividad
correctora de la aminoacil ARNt
sintetasa minimiza errores en la
seleccin del aminocido correcto,
en caso de que se haya colocado un
aminocido incorrecto en el ARNt lo
libera por hidrlisis.
El factor de elongacin que forma el
complejo aminoacil ARNt y el GTP
chequea el correcto apareamiento de
bases
codnanticodn.
Esto
posibilita que se elimine el ARNt
incorrecto antes que el residuo
aminoacidito que transporta pueda
enlazarse
en
la
protena
en
crecimiento.

OPERON: los procariotas tienen una notable

capacidad de adaptarse a la variedad de
condiciones del medio; esto se debe a la
habilidad que tienen para regular la
expresin de genes especficos. Este proceso
requiere mucha energa.
Los genes que codifican para la sntesis de
enzimas
se
agrupan
dentro
de
un
cromosoma en un complejo llamado operon.
Un
operon
consta
de Genes
estructurales: codifican para las enzimas de
la va metablica. Son transcriptos en una
sola molcula de ARNm policistronico.
Promotor: secuencia de nucletidos del ADN
en donde se une la ARN polimerasa para
iniciar la transcripcin.
Operador: secuencia de nucletidos que se
interpone entre el promotor y los genes
estructurales en donde se inserta una
protena reguladora denominada protena
represora.
Gen regulador: codifica a la protena
represora.
-Operon lac: (va catablica) genes que
intervienen en la utilizacin de la lactosa

como fuente de energa. La permeada, la

beta galactosidasa y la transacetilasa son las
enzimas que intervienen en la degradacin
de la misma. El operon esta formado por tres
genes estructurales: z, y, a. Cuando no hay
lactosa, la protena represora se une al
operador e impide la transcripcin (que la
ARN polimerasa se una al promotor y los
genes se transcriban). Ejerce un control
negativo. En presencia de lactosa, esta se
une a la protena represora impidiendo que
se una al ADN del operador, por lo que se
transcriben los genes estructurales que
degradan la lactosa. Es inducible, ya que la
presencia de lactosa induce la transcripcin
de los genes estructurales.
Tambin se encuentra bajo control positivo,
cuando en el medio hay glucosa. Cuanto
menos glucosa hay, mas concentracin de
AMPc. Este ultimo acta unindose a una
protena
llamada
CAP,
cuando
la
concentracin es alta el CAP-AMPc se fija al
sitio promotor aumentando la afinidad por la
ARN
polimerasa,
estimulando
la
transcripcin.
-Operon triptfano: (va anablica) es
reprimible dado que la presencia del
triptfano reprime la transcripcin de los
genes estructurales. Consiste en 5 genes
estructurales que se agrupan en una unidad
de transcripcin con un promotor y un
operador. En ausencia de triptfano, la ARN
polimerasa se une al promotor y transcribe.
Si hay triptfano, el aminocido se une a la
protena represora formando el complejo
represor que se acopla al operador
impidiendo
que
la
ARN
polimerasa
transcriba.

Existen ms niveles que en los procariotas

para ejercer control de la expresin gnica.
Si bien los controles ms importantes son a
nivel transcripcional, pueden producirse
regulacin durante el procesamiento o
maduracin del ARNm o bien controlando su
pasaje al citoplasma o supervivencia en el
citosol. En algunos casos los controles actan
a nivel traduccional o regulando la actividad
de la protena.

MECANISMOS
DE
CONTROL
A
NIVEL
TRANSCRIPCIONAL
a)
Los factores de transcripcin y la
expresin gentica
Para la transcripcin de un gen eucariota se
necesita:
- Secuencia promotora: secuencias de
nucletidos necesarias para la fijacin de
la ARN polimerasa
- Secuencias reguladoras: intensificadoras o
enhacer (estimulan la transcripcin) y
silenciadoras
o
silencers
(inhiben
la
transcripcin).
- Factores basales de transcripcin: complejo
proteico que interacciona con el sitio
promotor.
- Factores especficos de transcripcin:
protenas
reguladoras.
Activadoras
(interactan con secuencias intensificadoras
del gen) o represoras (interactan con
secuencias silenciadoras del gen).
La unin de los factores al sitio promotor
provoca un plegamiento del ADN que
permite conectar a los factores especficos,
unidos a regiones reguladoras, con una o
mas protenas blanco asociadas al complejo
de transcripcin basal; as se estimula la
transcripcin por parte de la ARN polimerasa.
b)
La estructura de la cromatina y la
expresin gentica
En cada tipo celular solo se expresan
determinados conjuntos de genes mientras
el
resto
del
genoma
se
mantiene
silencioso. Existen dos tipos de cromatina:
la eucromatina, transcripcionalmente activa,
ms desplegada y la heterocromatina,
transcripcionalmente
inactiva,
ms
condensada. La transcripcin solo ocurre
cuando el ADN esta desplegado. Es decir las
regiones de cromatina condensada y
dispersa varan segn el tipo celular.
c)

El grado de metilacin y la
expresin gentica
En algunos eucariotas la presencia de grupos
metilo en e gen afecta su expresin. La
mayora de los genes que no se expresan
estn metilados, mientras que en otra clula
donde esos genes se expresan tienen un
menor nivel de metilacin. Ejemplo: en las
mujeres el cromosoma X condensado
(corpsculo de Barr) presenta alto grado de
metilacin inactivando as parte del genoma.

MECANISMOS
DE
CONTROL
PROCESAMIENTO DEL ARNm

NIVEL

MECANISMOS
DE
TRADUCCIONAL

NIVEL

CONTROL

a)

modificacin
de
la
tasa
de
traduccin del ARNm que codifica para
la protena ferritina
La ferritina acta capturando tomos de
hierro del medio intracelular ya que el hierro
en estado libre es toxico para la clula. La
aconitasa, regula la traduccin del ARNm,
cuya actividad depende de la concentracin
libre de hierro en el citosol. Cuando la
concentracin de hierro es baja la aconitasa
se une a una secuencia especfica en el
ARNm provocando un plegamiento que
bloquea la traduccin. Cuando aumenta la
concentracin de hierro, este se asocia a la
aconitasa y libera al ARNm.
b)

Control de la estabilidad del ARNm.

La integridad de la cola poli a es
determinante para la supervivencia
del mensaje. El acortamiento de la
cadena por accin de nucleadas
reduce la vida media del ARNm.

MECANISMOS DE CONTROL DESPUES DE LA

TRADUCCION
Factores determinantes en la vida media de
una protena: correcto plegamiento y
secuencia aminoacidica de su extremo
aminoterminal. Desde que la protena sale
del ribosoma, chaperonas se unen a la
cadena en sntesis ayudndola a adquirir la
conformacin nativa. Esto evita que las
protenas alcancen un estado de agregacin
irreversible.
Respecto
al
extremo
aminoterminal
existen
secuencias
estabilizadoras
y
secuencias
desestabilizadoras las cuales conduciran a
una vida media prologada o a su
degradacin (regla del aminoterminal). Si la
protena adquiere un plegamiento anormal, o
se
desnaturalizo,
o
su
extremo
es
desestabilizante pasa a un proceso de
ubiquitinizacion. La ubiquitinizacion consiste
en la adicin de varias molculas de
ubiquitina (mediado por enzimas y gasto de
energa ATP). Las protenas pueden en una
etapa
previa
o
temprana
de
la
ubiquitinizacion recuperar el plegamiento
nativo gracias a una chaperona que la

conduce hasta una chaperonina, en caso

contrario la protena ubiquitinizada ser
captada por un complejo enzimtico
denominado proteasoma (formado por mas
de una docena de proteasas). La protena
ubiquitinizada es reconocida por la partcula
regulatoria del proteasoma perdiendo su
plegamiento por accin de las ATPasas con
gasto de energa, la protena desenrollada se
traslada a la cmara central donde es
degradada por las proteasas. Se producen
oligopeptidos.

Gnica: a nivel del ADN, la

mutacin se mantendr de generacin
en generacin (lnea germinal).
Somtica:
diferentes
a
nivel
gametas, todas las secuencias tienen
una deformacin, todos los ARNm van
a estar cambiados, hay mecanismo de
reparacin del ADN: correccin de
pruebas. No pasan a la siguiente
generacin.
Mutaciones a nivel gentico y ARNm
-

sustitucin:
se
sustituyo
un
nucletido por otro.
Codones sinnimos: mutacin silenciosa
Codones no sinnimos: cambia la protena en
un aminocido, diferente estructura primaria.
Si la estructura tridimensional no varia
seguir cumpliendo su funcin.
Insercin de un nucletido: desde
el lugar de la insercin en adelante se
corri el marco de lectura. Hay una
baja
probabilidad
de
codones
sinnimos. Si agrego 3 nucletidos
consecutivos, agrego un aminocido
de ms. No siempre implica agregar
un aminocido, puede no haber un
autentico corrimiento del marco de
lectura.
Delecin:
eliminacin
de
un
nucletido, cambia el marco de
lectura.
ESTABILIDAD DEL GENOMA:
autoduplicacion
del
ADN:
formacin de replicas moleculares.
reparacin del ADN: correccin de
pruebas.

Mutaciones
Transposones: genes saltarines.
Secuencias discretas de ADN que
pueden replicarse y propagarse de
manera aleatoria por el genoma de un
individuo.

MECANISMOS QUE AFECTAN LA EXPRESION

DEL ADN
Inactivacin del X: las hembras de mamferos
heredan 2 versiones del cromosoma X en
cada clula femenina solo se activa y
expresa 1 sola de las versiones. La inactiva
se denomina corpsculo de Barr. Cual de las
dos copias se inactiva es azar. Mosaico
gentico.

Son las etapas a travs de las cuales pasa la

clula desde una divisin a la siguiente. Se
divide en dos fases: fase M e interfase. La
fase M (divisin celular) consiste en dos
procesos secuenciales: divisin nuclear
(cariocinesis)
y
divisin
citoplasmtica
(citocinesis). Para que la clula pueda
dividirse primero debe duplicar todo su
contenido, esto ocurre en la fase de
crecimiento, la interfase. Durante la interfase
se destaca distintos periodos: la fase G1
(periodo de aumento del volumen celular), la
fase S (sntesis) y la G2, donde realiza la
sntesis de elementos requeridos para la
mitosis. Seguido de la fase M.
Durante la G1 la clula se aboca a la
duplicacin de su masa. Para ello sintetiza
protenas y ARN, adems procede a duplicar
sus organelas citoplasmticas. En la fase S
se produce la replicacin del material
gentico, para esto la cromatina debe estar
laxa. La replicacin es una va endergonica y
anablica. Se requiere de una sntesis de
histonas durante la fase S para asociarse a
las nuevas cadenas de ADN y formar la
cromatina, por tal motivo se requiere la
sntesis de los ARNm (se degradan al concluir
la duplicacin) especficos de esas protenas.
Si se inhibe la sntesis de protenas incluso
en la fase G2 se impide la entrada en M, por
dicho motivo algunas de las protenas son
esenciales para la divisin celular.
Variaciones del ciclo celular:

- Clulas con especializacin estructural

extrema (nerviosas o musculares) no se
dividen, se diferencian y quedan en ese
estado, que es llamado G0 hasta su muerte.
- Algunos tipos celulares (clulas hepticas y
linfocitos-glbulos blancos) pueden ser
estimulados y abandonar G0 y reingresar al
ciclo. Normalmente no se dividen, pero
pueden iniciar la sntesis de ADN con el
estimulo apropiado.
- Clulas con gran actividad mittica. Ciertos
tejidos del cuerpo estn sujetos a renovacin
continua y deben formase permanentemente
nuevas celular mediante divisin celular. Por
ejemplo clulas germinales (ovogonias y
espermatogonias)
Las
clulas
de
los
organismos
de
reproduccin sexual se dividen en somticas
y germinales. Las somticas forman todos los
tejidos y presentan el grado de ploidia, se
dividen por mitosis. Las germinales deben
poseer la mitad del nmero cromosmico, ya
que se fusionaran dos de ellas, se dividen
por meiosis.

La polimerizacin de nucletidos de ADN es

un proceso endergonico (AG>0) y anablico.
La energa para impulsar la reaccin en
sentido de polimerizacin proviene de la
hidrlisis
del
grupo
fosfato
de
un
desoxirribonucletido trifosfatado (dNTP) y la
mayor cantidad de energa proviene de la
hidrlisis de pirofosfato (PPi) a dos molculas
de fosfato inorgnico catalizada por la
pirofosfatasa, adems existe un gran aporte
de la energa liberada por las interacciones
dbiles.
PROPIEDADES DE LA REPLICACION:
- Es semiconservativa, confirmado por
Meselson y Stahl mediante un experimiento
utilizando E.coli. Hasta ese momento se
proponan tres tipos de replicacin: 1)
conservativo: en el cual la replicacin
produca una molcula hija de ADN
completamente nueva y otra que conservaba
las
dos
cadenas
originales;
2)
Semiconservativo: en el cual se producan
dos molculas hijas formadas por una
cadena original y otra nueva; 3) Dispersivo:
segn el cual ambas cadenas de las dos
molculas producidas estaban compuestas

por fragmentos nuevos y fragmentos

originales.
Meselson y Stahl cultivaron clulas de E.coli
durante varias generaciones en un medio
que contena N15 (istopo pesado) en vez de
N14 (istopo liviano). El ADN de las bacterias
presentaba una densidad algo mayor lo que
permita
separarlo
del
ADN
liviano
mediante centrifugacin en equilibrio en un
gradiente de densidad de cloruro de cesio.
Las clulas cultivadas en un medio con N15
fueron transferidas a un medio fresco con
N14 hasta duplicar la poblacin celular. El
ADN aislado de esta generacin formo en el
gradiente de CsCl una sola banda ubicada en
posicin intermedia a las correspondientes al
ADN (N14) y ADN (N15) lo cual descarto el
conservativo. Se dejo otra generacin a las
bacterias, el ADN obtenido presento dos
bandas, una en posicin intermedia y otra en
posicin ADN liviano descartando mecanismo
dispersivo.
- Tanto en eucariontes como en bacterias se
determino que la replicacin tiene un sitio de
origen y ocurre en forma bidireccional: sitios
especficos a partir de los cuales se generan
a ambos lados las horquillas (sitios en donde
la doble hlice parental rompe sus puentes
de H permitiendo la entrada del aparato
enzimtico que iniciar la polimerizacin de
las cadenas hijas utilizando la molde) de
replicacin que determinan el proceso
bidireccional.
- La sntesis de ADN se produce siempre en
sentido 5- 3 determinando que una de las
cadenas se sintetice de forma discontinua:
las ADNpol poseen un nico sentido de
sntesis 5-3, esto hace que en cada
horquilla solo una de las dos hebras hijas
ser sintetizada en forma continua (cadena
adelantada) utilizando como molde la hebra
parental 3- 5. La otra hebra hija (cadena
retrazada)
debe
necesariamente
ser
sintetizada en forma de pequeos trozos
denominados fragmentos de Okasaki.
ETAPAS DEL PROCESO Y ENZIMAS:
La replicacin requiere a la ADN polimerasa.
La ADN pol I cumple varias funciones durante
la replicacin, la precombinacin y la
reparacin del ADN, la ADN pol II interviene
en la reparacin del ADN, la ADN pol III es la
principal encargada de la replicacin del ADN
en bacterias.

Protena de iniciacin: reconoce el sitio de

origen y comienza la apertura de la horquilla
de replicacin.
Helicasa:
apertura
de
las
cadenas
parentales, utilizando energa del ATP.
Provoca un superenrollamiento
Girasa: alivia el superenrollamiento.
Primers o cebadores: pequeos fragmentos
de ARN necesarios para la accin de la ADN
pol III
Primasa: sintetiza los cebadores.
ADN pol I: elimina los cebadores y los
reemplaza por ADN.
ADN ligasa: cataliza la formacin de los
enlaces fosfodiester.
Iniciacin: la protena de iniciacin se une al
sitio de iniciacin y da comienzo a la
horquilla de replicacin, desestabilizando
aprox. decenas de pares de bases por
ruptura de puentes de hidrogeno. Ingresan
las helicasas y crean las dos horquillas las
cuales se desplazan en sentido opuesto
(bidireccionalidad). A las molculas simples
de ADN se unen mltiples protenas
desestabilizadoras
que
mantienen
las
cadenas
separadas
impidiendo
su
renaturalizacion.
Elongacin: accin continua de la enzima
helicasa que rompe los puentes de hidrogeno
y permite el avance de las horquillas y la
girasa (desenrolla el ADN unindose al
mismo y realiza el corte de ambas
resellndolas luego de aliviar la torsin
originalmente producida). La ADN pol III no
adiciona desoxirribonucletidos sin que haya
3OH con quien realizar el enlace fosfodiester.
Por este motivo la primasa sintetiza a los
cebadores. A partir de los cebadores la
replicacin transcurre bidireccionalmente ya
que la ADN pol III solo polimeriza en
direccion 5- 3. Por esto se forma una
cadena adelantada (continua) y otra
retrasada (discontinua), esta ultima requiere
una proceso de sntesis mas complejo, ya
que implica la sntesis de sucesivos
cebadores, la horquilla se va abriendo por
accin de la helicasa. Cada uno de estos
cebadores ofrece un extremo 3OH a la ADN
pol III para la sntesis del fragmento de
Okasaki. Los cebadores sintetizados son
removidos
y
reemplazados
por
desoxirribonucletidos gracias a la ADN pol I
(nucleasa en sentido 5 3 y exonucleasa en
sentido contrario). La ligasa cataliza la

formacin de enlaces fosfodiester entre los

distintos fragmentos de ADN.
Terminacin: se encuentran ambas horquillas
de replicacin y se separan las dos
molculas hijas de ADN.
Similitudes y diferencias en la sntesis de
ADN entre procariontes y eucariontes
La velocidad de movimiento de la orquilla de
replicacin en eucariontes es 10 veces ms
lenta que la observada en procariotas, esta
caracterstica se ve compensada por los
mltiples
sitios
de
origen
en
cada
cromosoma eucarionte.

Mecanismo de correccin de pruebas: es

llevado a cabo por las ADNpol que tienen
actividad exonucleasa 3- 5. Esto hace que
les permita de comprobar que el nucletido
adicionado es incorrecto y que existe un
deficiente apareamiento entre las bases,
eliminarlo y reemplazarlo por el nucletido
correcto antes de seguir la polimerizacin en
sentido 5 3.
RECOMBINACION DEL ADN: implica el
reordenamiento de la informacin gentica
dentro y entre las molculas de ADN. Esto
permite la aparicin de nuevas formas
genticas. Se dividen en:
*
Recombinacin
gentica
homologa: intercambio que se produce entre
secuencias
de
ADN
homologas.
En
eucariontes el ejemplo mas importante es el
intercambio
de
fragmentos
entre
cromosomas homlogos durante la profase I
meiotica, este entrecruzamiento (crossingover). En procariontes se transfieren
fragmentos de ADN homologo desde un
cromosoma donante a una clula receptora.
Puede ocurrir mediante ciertos procesos:
Transformacin: implica un ADN
donante que se encuentra libre en el
medio.
Transduccin: la transferencia del
ADN donante esta mediada por un
virus bacteriano.
Conjugacin:
la
transferencia
implica el contacto clula-clula.
*
Recombinacin especifica del sitio: esta
mediada por una enzima, recombinasa, que
reconoce
secuencias
especficas
de

nucletidos en las cadenas de ADN. Se

puede dar el fenmeno de transposicin,
consiste en la existencia de elementos
genticos capaces de desplazarse de un
lugar a otro del genoma o bien del genoma
de una clula a otra.

PROCARIONTES:
se
reproducen
asexualmente por fisin binaria transversal.
La divisin del ADN y del citoplasma estn
directamente acopladas. La divisin ocurre
rpidamente y la clula hija recibe un
cromosoma que ya esta comenzando a
dividirse. Pueden intercambiar material
gentico
por
los
mecanismos
de
transformacin, transduccin y conjugacin.
EUCARIONTES:
Mitosis: a partir de una clula madre se
obtienen dos clulas hijas idnticas entre si.
El material gentico se duplica en la fase S.
La integran la cariocinesis y la citocinesis. Se
divide en cuatro etapas:
1)
Profase: la cromatina se condensa
hasta
formar
cromosomas
bien
definidos. estn formados por dos
cromatides hermanas, cada una
contiene una secuencia de ADN
especifica, centrmero. En ellos se
desarrollan los cinetocoros (uno por
cada cromatide). El centrosoma se
divide durante la profase y cada
centrosoma hijo comienza a migrar
hacia uno de los polos de la clula. Se
empiezan a organizar los microtbulos
a medida que se alejan que luego
formaran el huso cromtico cuando se
desorganice la membrana nuclear. El
nucleolo
desaparece
por
la
condensacin
de
su
cromatina.
Comienza con la desorganizacin de la
membrana nuclear por fosfoliracin de
las
cadenas
polipeptdicas;
los
microtbulos del huso se introducen
en la regin nuclear y los dos
centrosomas hijos constituyen los dos
polos del huso. En cada centrmero
maduran los cinetocoros.
2)
Metafase:
Los
cromosomas
alcanzan su mximo estado de
condensacin y se encuentran unidos
a las fibras del huso a travs de los

cinetocoros de sus centrmeros. Los

microtbulos cinetocoricos traccionan
a los cromosomas hasta alinearlos en
el plano ecuatorial de la clula.
3)
Anafase: se separan las cromtides
hermanas (separacin cinetocoros),
migrando cada una hacia polos
opuestos. En este momento se estn
repartiendo las dos copias de ADN
idnticas que tiene cada cromosoma,
una para cada futura clula hija.
4)
Telofase: proceso inverso al de la
profase. Se reorganiza la membrana
nuclear, se descondensa el ADN. Se
reorganizan dos envolturas nucleares
(una en torno a cada polo). Se
desorganiza el huso mittico.
5)
Citocinesis:
separacin
del
citoplasma entre las dos clulas. En
clulas eucariotas animales ocurre por
estrangulamiento del citoplasma por
la accin de un anillo contrctil
constituido por filamentos de actina y
miosina. En clulas vegetales se da
por tabicamiento, se divide por
formacin de membranas y una pared
en el centro de la clula madre
separando en dos compartimientos a
las clulas hijas.
Meiosis: ocurre en clulas germinales, solo
una vez, dando por resultado cuatro clulas
hijas haploides. Consiste en dos divisiones
nucleares sucesivas (meiosis I y II)
precedidas de una nica duplicacin de ADN.
Puede ocurrir en distintos momentos de la
vida de los organismos: gametica, cigotica o
esporica. La reproduccin sexual es una
fuente de variabilidad gentica gracias a
combinaciones que se llevan a cabo en la
meiosis. Estas combinaciones aumentan las
probabilidades de supervivencia de una
especie en un ambiente con distintas
variables. Las fuentes de variabilidades con
la segregacin independiente (anafase I o II),
que es el azar, y el crossing over (profase I).
Obviamente, la fecundacin, al mezclar
genes provenientes de dos individuos
diferentes, tambin genera variabilidad y por
ultimo las mutaciones (este ultimo tambin
en asexual).
Sus etapas son:
MEIOSIS I:
1)
Profase I: Se organiza el huso
meitico a partir de los centrolos. Se

desorganiza la envoltura nuclear. La

cromatina comienza a condensarse de
manera que se hacen evidentes los
cromosomas.
Se
produce
el
apareamiento de los homlogos. Cada
cromosoma se une estrechamente a
su homlogo por una de sus
cromtides. Se forman las tetradas o
bivalentes,
par
de
homlogos
apareados. Entre las cromtides de los
homlogos se podra llegar a producir,
como
no,
el
crossing-over
o
entrecruzamiento, que consiste en el
intercambio de zonas homlogas (que
involucran los mismos genes) entre
cromosomas homlogos. Una de las
consecuencias es la variabilidad
gentica ya que despus de este
hecho las cromtides hermanas ya no
son idnticas. Luego, los pares de
homlogos se unen a los microtbulos
del huso y comienzan a migrar.
2)
Metafase I: cromatina compactada
al mximo. Los pares de cromosomas
homlogos se alinean en el plano
ecuatorial de manera que uno de los
homlogos est orientado hacia un
polo y el otro miembro del par est
orientado hacia el polo opuesto.
3)
Anafase I: separan los cromosomas
homlogos ya que cada uno migra
hacia un polo diferente al azar.
4)
Telofase
I: se
descondensa
el
ADN. Se reorganizan dos envolturas
nucleares (una en torno a cada
polo). Se
desorganiza
el
huso
meitico.
Resultado de la meiosis I: dos clulas hijas
diferentes entre s y diferentes a la clula
original. Las clulas hijas tienen la mitad de
cromosomas que la clula que les dio origen.
Por eso decimos que la meiosis es una
divisin reduccional
MEIOSIS II:
1)
Profase II: se organiza el huso
meitico a partir de los centrolos. Se
desorganiza la envoltura nuclear. La
cromatina comienza a condensarse de
manera que se hacen evidentes los
cromosomas. Los cromosomas se
unen por el centrmero al huso y
comienzan a migrar.
2)
Metafase
II: los
cromosomas
continan migrando para finalmente
disponerse alineados en el plano

ecuatorial. Esto significa que cada

cromosoma
tiene
una
de
sus
cromtides orientada hacia un polo y
la otra hacia el polo opuesto.
3)
Anafase
II: se
separan
las
cromtides al azar, migrando cada una
hacia polos opuestos.
4)
Telofase II: se descondensa el ADN.
Se
reorganizan
dos
envolturas
nucleares (una en torno a cada polo).
Se desorganiza el huso meitico.
.
Gametognesis: proceso de formacin de
gametas.
OVOGENESIS: ocurre en los ovarios.
Las clulas primordiales son las
ovogonias (2n), estas duplican su ADN
en el tercer mes de desarrollo fetal,
originando ovocitos primarios (2n); al
quinto mes comienza la meiosis I y al
octavo se detiene en la profase I. En la
pubertad se continua la meiosis I, y
algunos ovocitos I se transforman en
ovocitos II; otros en cuerpos polares.
Los ovocitos II comienzan la meiosis II
(queda frenada en la metafase II
ovulacin) producindose el ovulo y un
cuerpo polar. Solo se concluye la
meiosis II si el ovulo es fecundado.
ESPERMATOGENESIS: ocurre en los
testculos, comienza en la pubertad.
Las clulas primordiales son las
espermatogonias (2n). En la pubertad
duplican su ADN y se diferencian en
espermatocitos I que, gracias a la
meiosis I (separa homlogos), forman
espermatocitos II (2 clulas haploides)
no
realizan
citocinesis,
realizan
meiosis II en cada uno de sus ncleos,
separa cromatides hermanas. Estos se
convierten en espermatidas (4 clulas
haploides), luego de la meiosis II. Las
espermatidas sufren un proceso de
maduracin y diferenciacin, y se
transforman
en
espermatozoides
(flagelados, poco citoplasmas = mas
hidrodinmicos)
ALTERACIONES CROMOSOMICAS:
-Inversiones: el cromosoma se rompe en dos
sitios y el fragmento del medio vuelve a
fijarse
pero
de
manera
inversa.
El
cromosoma no puede aparearse con un
homologo normal durante la meiosis. Lo que
sucede es que las gametas tendrn una
copia adicional o le faltaran dichos genes. Si

la gameta es fecundada mostrara un

desequilibrio cromosmico.
-Translocaciones:
un
fragmento
de
cromosoma se fija a otro. Generan grandes
cambios. Pueden haber supresiones: perdida
de
una
regin
del
cromosoma;
o
duplicaciones: se repite cierto fragmento.
- Numricas:
no
disyuncin pares
de
homlogos no se separan durante la meiosis
I
Cromatides
hermanas no se separan durante meiosis II
Puede no separarse algunas de las tetradas,
los homlogos del par sin separar van juntos
a la misma celular lo que no impide una
meiosis II normal. Las gametas con el
nmero cromosmico alterado se denominan
ANEUPLOIDE n+1 sobra un cromosoma
n-1

falta

un

cromosoma
Tro de homlogos normal +
TRISOMIA
normal
+
MONOSOMIA

(n+1)

(n-1)

Tipos de TRISOMIA: par sexual =

(hermafroditismo) o XYY (mas altura)

XXY

X0
detencin del desarrollo genital en etapa
juvenil.
Autosomas: par 21 = sndrome de down
Par 23 = sndrome de Patau no
nace
Par 18 = Sndrome de Edwards
no nace

Primera Ley: principio de segregacin.

Todo individuo tiene un par de alelos para
cada rasgo o gen que se segregan durante la
meiosis. Cuando los alelos son idnticos, el
organismo es homocigota. Si son diferentes
es heterocigota para esta caracterstica. El
genotipo existe en cada alelo como una
unidad discreta que se expresa con letras
segn su grado de ploidia. La interaccin de
los genes con el ambiente y su expresin es
el fenotipo. Si son distintos puede ocurrir:
Dominacin completa: uno domina
sobre el otro inhibiendo su accin.

Dominacin incompleta: los rasgos

parecen mezclarse obteniendo un
fenotipo intermedio.
Codominancia: los dos alelos dominan
por igual y se expresan ambos con la
misma
intensidad.
Sucede
por
ejemplo, con los grupos sanguneos.
Cruzamiento prueba: en la dominancia
completa no es posible conocer el genotipo
del individuo ya que puede ser homocigota o
heterocigota. Para averiguarlo se realiza un
entrecruzamiento entre el individuo de
fenotipo dominante con un homocigota
recesivo.
Herencia ligada al cromosoma X: sucede
porque en el cromosoma X se encuentra
mucha informacin gentica. Si bien las

mujeres heredan dos, el hombre hereda solo

un cromosoma X por que tiene una sola
copia
de
todos
esos
alelos.
Esta
caracterstica se llama hemicigota. Si hay un
alelo anormal en dicho cromosoma, siempre
se expresara en el hombre. En cambio la
mujer puede ser simplemente portadora.
Segunda Ley: transmisin independiente.
Dos genes tienen que ser independientes,
cada uno tiene que tener informacin sobre
genotipo diferente. Tienen que estar
ubicados
en
cromosomas
homlogos
distintos. Si los genes estn ligados voy a
obtener dos pares de gametas, excepto que
se produzca un crossing over y se podran
obtener 4 gametas diferentes.