A biodisponibilidade de um frmaco depende de vrios fatores:
Inerentes ao frmaco: Caractersticas fsico-quimicas Forma farmacutica Formulao (excipientes) Mecanismos de liberao farmacocintica Farmacotcnica (processo de fabricao) Via de administrao Ligados ao indivduo: Tempo de transito intestinal Metabolismo de primeira passagem Condies patolgicas Idade sexo Biodisponibilidade a frao da dose de frmaco administrada que entra na circulao sistmica numa forma no alterada, em outras palavras, a quantidade de frmaco que chega biofase e responsvel pela ao farmacolgica. Em um grfico a biodisponibilidade representada de modo que a concentrao est no eixo vertical e o tempo no eixo horizontal, quando o frmaco administrado no tempo zero a concentrao no sangue tambm zero. Com o passar do tempo essa concentrao aumenta at a concentrao mxima em um tempo mximo, que depende da absoro desse frmaco, depois os nveis sanguneos decrescem com a metabolizao e eliminao desse frmaco. Nesse grfico Concentrao x Tempo a rea sob a curva representa a quantidade total de frmaco absorvido na circulao sistmica. A biodisponibilidade pode ser medida pela razo entre a ASC (rea sob a curva) do frmaco administrado por uma via qualquer que no seja a intravenosa e a ASC do mesmo frmaco administrado pela via intravenosa (que apresenta biodisponibilidade de 100%). Dois frmacos se dizem bioequivalentes quando apresentam biodisponibilidade comparveis e tempos similares para atingirem concentraes mximas no sangue. O principal fator que influencia a biodisponibilidade oral o metabolismo heptico, sendo assim, a biodisponibilidade=1-Extrao heptica, ou seja, se meu frmaco tem um coeficiente de absoro de 0,9 e coeficiente de extrao heptica 0,3 a sua biodisponibilidade 66%, uma vez que 0,9 corresponde a 100% e minha extrao heptica o meu coeficiente de absoro menos o coeficiente de extrao heptica (0,9-0,3). Sendo 0,9 correspondente a 100% e 0,6 correspondente a 66%. A biodisponibilidade pode ser absoluta, quando a razo entre a ASC (via extravascular)/ ASC (via intravenosa que corresponde ao 100%) utilizado para medicamentos inovadores. Pode ser relativa, quando associo a ASC (medicamento teste)/ASC (medicamento de referncia) ambos sero por vi extra-vascular e o de referencia ser meu 100% de biodisponibilidade. Usado quando quero comparar. As etapas para realizar o teste de bioequivalncia so: 1. Clnica: necessita de uma equipe, boas prticas clnicas, infraestrutura e equipamentos.
Introduo a farmacocintica: biodisponibilidade
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2. Analtica: necessita de boas prticas de laboratrio e validao de mtodos.
3. Estatstica: necessita de calcular a biodisponibilidadeque tenha um intervalo de confiana entre 80 a 125% esses so valores estabelecidos pelas agencias regulamentadoras como a ANVISA e a FDA. As conseqncias da no equivalncia so: problemas no aparecimento do efeito, durao do efeito e intensidade do efeito (efeito teraputico ou txico). Fatores que influenciam a absoro: Carga Peso molecular Polaridade Lipossolubilidade Na absoro os frmacos devem atravessar as membranas, que so hidrofbicas, assim, as molculas sem carga so favorecidas, apolares, de baixo peso molecular e solveis em lipdios. Muitos frmacos so cidos ou bases fracas, que se ionizam e ficam em equilbrio entre a forma molecular e ionizada. A forma molecular (sem carga) passa pela membrana e a razo entre essas duas formas depende do pH do meio e pelo pKa do frmaco, da surge a equao de Henderson-Hasselbach: Para cidos fracos: pH-pKa = log [A-]/[HA] Para bases fracas: pH-pKa = log [HB]/[B-] Esta equao muito til para determinar a quantidade de frmaco que ser encontrada entre dois compartimentos que diferem no pH. A gama de pH dos fluidos corporais varia entre 1 e 8. Por exemplo para um frmaco acdico com pKa = 6, a equao de Henderson Hasselbach permite determinar o grau de ionizao no estmago (pH = 1) e no sangue (pH = 7,4): No estmago: 1 = 6 + log ([A- ] / [HA]) <=> -5 = log ([A- ] / [HA]) <=> 10-5 = [A- ] / [HA] <=> [A- ] / [HA] = 0,00001; se [HA] = 1, ento [A- ] 0,00001, o que significa que no estmago o frmaco se encontra muito pouco ionizado. No sangue: 7,4 = 6 + log ([A- ] / [HA]) <=> 1,4 = log ([A- ] / [HA]) <=> 101,4 = [A- ] / [HA] <=> [A- ] / [HA] = 25; se [HA] = 1, ento [A- ] 25; o que significa que o composto se encontra significativamente ionizado. Logo este frmaco encontra se pouco ionizado no estmago, mas apreciavelmente no sangue. Sendo assim, o frmaco dever atravessar facilmente do estmago para o sangue, mas dificilmente na direo oposta. Anexos:
Uma Abordagem Tecno-Funcional e Evolutiva Dos Instrumentos Plano-Convexos (Lesmas) Da Transição Pleistoceno/Holoceno No Brasil Central - Emílio Fogaça e Antoine Lourdeau