02/11/2015

SNDROME METABLICO

Ejercicio
Fsico
LECTURAS

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SNDROME METABLICO
El sndrome metablico (SM) corresponde a la
asociacin de una serie de anormalidades metablicas
que determinan un mayor riesgo de padecer
enfermedad cardiovascular y diabetes mellitus (DM)
La definicin vara segn los distintos consensos
internacionales. Cuatro grupos han planteado
criterios diagnsticos:
1.
2.
3.
4.

la Organizacin Mundial de la Salud (OMS),

el Grupo de Estudio para la Resistencia a la Insulina
(EGIR),
el consenso del National Cholesterol Education Program
Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III)
consenso de la Federacin Internacional de Diabetes
(IDF)

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FISIOPATOLOGA
Considerar a la obesidad como el eje central
patognico del SM y a la IR como una
consecuencia de sta.
Reconocer al adipocito como una clula
inflamatoria y directamente contribuyente a la
gnesis del SM.
Considerar los efectos biolgicos no clsicos de la
insulina, que explican muchas de las alteraciones
observadas en el SM.

Triglicridos
Adipoquinas
HDLc
Colesterol

Insulino
resistencia

Obesidad
Abdominal
PA
ROS

Disfuncin
endotelial
Inflamacin
crnica

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La obesidad es un estado inflamatorio en el ser

humano.
Concentraciones plasmticas aumentadas:
TNF-a, IL-6, PCR, MIF y otros mediadores inflamatorios
estn

Leptina: Es proinflamatoria y proagregador

plaquetario
Adiponectina: Secretada por los adipocitos en
abundancia en los sujetos normales, es antiinflamatorio
y potencialmente antiaterognico.
En contraste con la leptina, su
concentracin disminuye con
el aumento de peso
Se ha sugerido que una baja
concentracin de adiponectina
puede ser un marcador de la
aterosclerosis y enfermedad
coronaria.

Leptina
Gen
Leptina

NPY

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LIPOTOXIXIDAD
El tejido adiposo en los obesos es insulinorresistente,
lo que eleva AGL en el plasma.
stos tienen un efecto directo en los rganos diana
de la insulina, como hgado y msculo, mediante
acciones especficas que bloquean la sealizacin
intracelular del receptor de insulina
Los AGL, a travs de la inhibicin de la accin
insulnica, determinan una supresin insuficiente de
la LPL del adipocito, mayor incremento de AGL y
autoperpetuacin del ciclo.

Nuclear factor kapa

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En los pacientes con SM el tejido adiposo es de

predominio central (grasa visceral)
Los adipocitos de la grasa visceral son
metablicamente ms activos, liberando mayor
cantidad de AGL y citoquinas inflamatorias que
drenan directamente al hgado a travs de la
circulacin portal.

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ADIPOCITO COMO CLULA INFLAMATORA

El FNT- produce una fosforilacin anormal del
sustrato del receptor de la insulina (IRS), que a
su vez produce una nueva fosforilacin en un sitio
incorrecto del receptor de insulina (serina en
lugar de tirosina) y con esto una alteracin en su
transduccin

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Mecanismos mediante los cuales los IMTG pueden interferir con la sealizacin de
la insulina y el metabolismo de la glucosa en el msculo esqueltico

IMTG
Bente Kiens. Skeletal Muscle Lipid Metabolism. Physiol Rev 86: 205243, 2006

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Membrana
Plasmtica

AMPK

Citosol

citrato

(- )

(+)

(+)

Acetyl CoA

ACC2

CoA

MCD

Acil-carnitina

CPT1

Malonyl CoA

CoA

AICAR

Espacio Intersticial

Acet
yl
CoA

CPT2

AcilAcil-CoA

carnitina

AcilAcil-CoA

-oxidacin

Ejercicio

Piruvato

Acetyl
CoA

PDH

+carnitina
Acetyl carnitina

Ciclo
ATC

ATP
H20

Mecanismos mediante los cuales los IMTG pueden interferir con la sealizacin de
la insulina y el metabolismo de la glucosa en el msculo esqueltico

IMTG
Bente Kiens. Skeletal Muscle Lipid Metabolism. Physiol Rev 86: 205243, 2006

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SEDENTARISMO
Cuando el nivel de utilizacin de la energa
(ejercicio fsico) es bajo en comparacin con la
ingesta de lpidos, el msculo
esqueltico puede direccionar AGCL hacia la reesterificacin a IMTG en lugar de oxidarlos
IMTG puede ser un marcador de sensibilidad a la
insulina disminuida en poblaciones cuyos
depsitos de grasa estn aumentados por un
desbalance energtico

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Espacio
Intersticial

Sarcolema

Citosol

IMTG

AGCL

AcilCoA

AGCL
ALB

del potencial de
oxidacin de lpidos

Inhibicin de CPT1
Felipe Ruiz-Tagle. Modificado de Kiens, B.

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La localizacin de las mitocondrias ms

centralmente en la clula muscular,
incrementar la distancia de transporte de FFACoA en la mitocondria, lo que aumenta la
probabilidad para la esterificacin en lugar de la
oxidacin.
Se ha descrito recientemente que la resistencia a
la insulina en obesos y DM2 muestran
disminucin de mitocondrias subsarcolemales en
el msculo vasto lateral en comparacin con los
controles normopeso

Estudios han demostrado que la actividad de las

enzimas claves citrato sintasa (CS) y acil-hidroxi
deshidrogenasa (HAD) se redujo
significativamente en el msculo esqueltico en
obesos y DM2
Adems, la actividad muscular de CPT1 tambin
se reduce en asociacin con la obesidad

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MECANISMOS

REGULADORES DE LA OXIDACIN DE GRASAS EN LA

MITOCONDRIA

1.1.- ACTIVIDAD ENZIMTICA

Se ha propuesto que un aumento en la actividad
enzimtica mitocondrial inducida por el ejercicio es importante
para el aumento de la capacidad de msculo entrenado para
oxidar cidos grasos durante el ejercicio
Enzima clave: -Hydroxy acyl CoA dehydrogenase
(HAD)
HAD

PRESENTACIN DE PAPERS
Grupos de 5 estudiantes
Presentacin:
Mximo 5 diapositivas
Mximo 10 minutos de presentacin
Presentan todos los integrantes

Debern entregar un resumen de 2 pginas como

material de estudio para sus compaeros
Entrega de power point: domingo 15 de
noviembre
Presentaciones: lunes 16 de noviembre

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CASO

Historia mdica: El Sr. Claudio Martnez tiene

47 aos y es tcnico en computacin. Fue
derivado a kinesilogo a un programa de ejercicio
para reducir su FRCV. Tiene una historia
familiar de enfermedad cardiaca; su padre sufri
un IAM no fatal a la edad de 53. Mide 178 cm y
pesa 109 Kg. Usa medicamentos (APROVEL) los
ltimos 5 aos. Reporta ser sedentario en el
trabajo y en el hogar.

CASO
Diagnstico: A parte de dolores lumbares resultado de
pasar tanto tiempo sentado, tiene una historia clnica sin
trastornos.
Qu exmenes solicitara?
Resultados de la prueba de esfuerzo:
FC reposo: 84 lpm
PA repso: 120/86
Protocolo de Bruce modificado:
Peak MET= 8
FC= 164 lpm
PA= 194/78 mmHg
RPE= 18

Antropometra:
%MG = 38%
Circunferencia de cintura = 130 cm

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Colesterol total= 230 mg/dl

HDL = 33 mg/dl
LDL= 175 mg/dl
TG= 240 mg/dl
1.
2.
3.
4.
5.

Estratificacin del riesgo

Plan de ejercicio: objetivos / plazos
Prescripcin fase inicial, progresin
Educacin
Recomendaciones

EFECTOS DEL ENTRENAMIENTO EN LA LPL

Ejercicio:
actividad de LPL
capilarizacin

superficie endotelial

sitio de unin
para LPL

tiempo de contacto
entre VLDL y LPL

transcripcin y traduccin de LPL

asegura lpidos como

aporte de energa en
la recuperacin

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Membrana
Plasmtica

AMPK
(- )

Citosol

citrato
Acetyl
CoA

(+)

(+)

ACC2

CoA

MCD

Acilcarnitina
CPT2

CPT1

Malonyl CoA

CoA

AICAR

Espacio Intersticial

Acet
yl
CoA

AcilAcil-CoA

carnitin
a

AcilAcil-CoA

-oxidacin

Ejercicio

Piruvato

Acet
yl
CoA

PDH

+carnitin
a

Acetyl carnitina

Ciclo
ATC

ATP
H20

Espacio
Intersticial

Capilar

Membrana
Plasmtica

Citosol

Esterificacin
VLD
L TG

ACBP

AGCL

Acilacin

CoA

AGCL
LPL

AG
AG--Acyl
CoA

ACS

AGCL
ACS

CD36

AGCL

CoA

AGCL

-oxidacin

CD36

AGCL

LB
P

FABPc

AGCL
ALB

ALB+AGCL

CD36
AGCL
ACS

Transduccin de seal

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Membrana
Plasmtica

AMPK
(- )

(+)

Citosol

citrato
Acetyl
CoA

ACC2

(+)

CoA

MCD
CPT1

Malonyl CoA

CoA

AICAR

Espacio Intersticial

Acet
yl
CoA

Acilcarnitina
CPT2

AcilAcil-CoA

carnitin
a

AcilAcil-CoA

-oxidacin

Ejercicio

Piruvato

Acet
yl
CoA

PDH

Translocaci
n

CD3
6

+carnitin
a

Acetyl carnitina

Ciclo
ATC

ATP
H20

Comparacin clula muscular pre-entrenamiento / postentrenamiento

CAPILAR
MITOCONDRIAS
LPL
GLUT 4
TRIGLICERIDOS

Pre E

Post E

Msc. Carlos Saavedra

Adaptado de Simoneau , Int.J. Of Obesity. 1996

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REGULACIN DE LA LIPLISIS
LIPOLTICO

ANTI-LIPOLTICO

CATECOLAMINA
S

INSULINA

PI3K
(Phosphatidylinositol 3Kinase)

fosforila

Triglicridos

Phosphodiestesterase-3

degrada

La insulina y los glucocorticoides son inductores de la LPL, especialmente

en la grasa visceral, donde se potencian mutuamente en su accin.

Almacenamiento de triglicridos en el tejido adiposo

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