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Los organismos eucariotes son aquellos que contienen una estructura llamada
ncleo que se encuentra limitado por una membrana. El ncleo sirve para
localizar el material gentico, el ADN. Las clulas deprocariotes que carecen de
ncleo y generalmente son ms pequeas que las eucariticas. El ADN de las
clulas procariticas est confinado a una o ms regiones nucleares, que a
veces se denominan nucleoides. Los nucleoides no estn limitados por una
membrana independiente.
Especializacin
Diversos tipos celulares especializados de un mismo animal o planta superior, a
menudo aparecen radicalmente distintos. Esto puede parecer paradjico, ya que todas
las clulas de un organismo pluricelular estn estrechamente relacionadas al haberse
formado a partir de una misma clula precursora (clula totipotente). Un origen comn
implica genes similares; cmo aparecen, entonces, las diferencias? En algunos
casos, la especializacin celular implica la prdida de material gentico: un ejemplo lo
constituyen los eritrocitos de los mamferos, que en el transcurso de la diferenciacin
pierden por completo el ncleo. Pero la inmensa mayora de las clulas de una gran
parte de especies animales y vegetales conservan toda la informacin gentica
contenida en la clula precursora. La especializacin no depende de la prdida o
ganancia de genes, sino de alteraciones de la expresin gnica, es decir del hecho de
que algunos genes se expresen en algunas clulas y otros en otras, a esto se le
conoce como restriccin genmica.
Es esencial que exista un mecanismo de regulacin de la expresin gnica, de manera
que los genes se expresen cuando sea necesario.
2._Nivel transcripcional.
La transcripcin de un gen en estado activo est controlada en la iniciacin por
la interaccin de la RNA polimerasa con su promotor. En la mayora de los
genes, ste es el punto de control ms importante. Probablemente sea el nivel
ms comn de regulacin. Hasta el momento no existen evidencias de control
en otras etapas de la transcripcin en las clulas eucariotas, como por ejemplo,
mediante mecanismos de antiterminacin. La regulacin de la transcripcin de
un gen especfico de tejido es la base de la diferenciacin eucariota, como por
ejemplo, las protenas que regulan el desarrollo embrionario que no son ms
que factores de transcripcin.
3._Nivel postranscripcional.
A nivel postranscripcional, la regulacin de la expresin de los genes eucariotas
se subdivide en:
Splicing diferencial.
Diferentes sitios de poliadenilacin.
Estabilidad de los mRNA.
protenas
recin
sintetizadas
pueden
sufrir
modificaciones
la
proinsulina
con
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aminocidos.
Sucede
un
plegamiento
Embriognesis
Se entiende que durante el desarrollo embrionario, diferentes grupos de
genes se activan o inactivan en diferentes tipos de clulas. Esta activacin o
desactivacin de la expresin gentica esta correlacionada con el grado de
condensacin de la cromatina, la cual puede tomar la forma de
eucromatina, que esta empaquetada dbilmente, o de heterocromatina, que
esta fuertemente empaquetada.
En los eucariotas multicelulares complejas, la secuencia codificadora de la
mayora de los genes estructurales no es continua, sino que contiene
intrones, que tambin se conocen como secuencias que se transcriben a
ARN en el ncleo, sin embargo no estn presentes en el ARNm del
citoplasma y as no se traducen a protenas. Los segmentos que estn
Estructura de la cromatina.
La cromatina, en el ADN de eucariotas, es un complejo en donde esta
empaquetado el ADN; las histonas constituyen una parte importante de este
complejo ya que forman las estructuras conocidas como nucleosomas. Los
genes que se transcriben estn dispuestos en estructuras poco
empaquetadas (cromatina activa) por lo que son ms sensibles a la accin
de las ADNasas, y en algunos casos algunas de las protenas de la cromatina
(histonas) influye sobre la actividad transcripcional de un gen especifico.
Grado de metilacin del ADN.
El grado de metilacin del gen parece afectar a su actividad, debido a que la
funcin celular especifica depende de cmo se expresen unos genes de
forma diferente a otros y el hecho de que unos estn ms metilados que
otros explica en parte su actividad diferenciada. Por ejemplo, el gen de la
globina esta muy metilado en tejidos que no sintetizan estas protenas,
como el hgado, mientras que en las clulas del sistema hematopoytico
que sintetizan hemoglobina se encuentra en niveles bajos de metilacin.
Esto afecta a la transcripcin por que al estar los genes mas metilados se
van a transcribir poder de manera especfica.
Actividad de la maquinaria de la transcripcin.
En el proceso de transcripcin existen protenas activadoras (elementos
trans) que regulan la actividad de algunos genes especficos y reprimen a
otros simultneamente. Estas protenas se unen a secuencias especficas
del ADN (elementos cis) que van activar la transcripcin de los genes que se
encuentran en esa secuencia del ADN.
Por ejemplo, la hormona tiroidea entra al citoplasma y se une con su
receptor cerca del ncleo formando el complejo hormona -receptor, los
llamados elementos de respuesta hormonal, favoreciendo la transcripcin
de los genes que en sus zonas reguladoras poseen una secuencia
HRE( Elemento de Respuesta Hormonal) adecuada, estos receptores son
factores de transcripcin que presentan un sitio de unin a su hormona y
otro especifico hacia el HRE en el ADN. ( Ver Esquema 6) Sexto Esquema:
Actividad de la maquinaria de la trascripcin
Post- Transcripcional :
Algunos genes eucariotas no tienen regulacin Post transcripcional, por lo
que forman parte de unidades sencillas que solo pasan por un nico
procesamiento (trascripcin), otros genes pertenecen a unidades de
trascripcin compleja en los que a partir de un transcrito primario se forman
diferentes ARNm, lo que origina protenas relacionadas pero diferentes,
como resultado que en estas unidades complejas existen varias seales de
poliadenilacion que permiten un procesamiento alternativo del ARN
primario. La variacin en el proceso de reconocimiento de sitios metilados
(splicing) da lugar a protenas diferentes pero con iguales secuencias de Nterminal. Un ejemplo, es la hormona calcitonina secretada por la tiroides y
en la hipofisis se sintetiza un peptido relacionado con el gen de calcitonina
(CGR)
Translacin selectiva:
Se da por medio de la poliadenilacin en el extremo 3 y metil-guanosina en
el extremo 5 (encasquetamiento), cuya finalidad es proteger los extremos
de la cadena de las endonucleasas y exonucleasas respectivamente, esto
genera selectividad ribosmica. As mismo, los pre-ARNm (inmaduro) que
son transcrito sin casquete no son funcionales y, por lo tanto, son memos
estables.
Los ARNm que tienen el casquete son ARNm estables ejerciendo gran
control sobre la translacin provocando as la sntesis continua de protenas
ya que estos ARNm actan ms rpido sobre los procesos de translacin.
Interaccin con el medio:
Consisten en la interaccin de una clulas en proceso de diferenciacin con
otras que le circundan. Uno de los tipos de interaccin celular se le llama
Interaccin con la Matriz extracelular que acta como reservorio de factores
de crecimiento que son sustancias que estimulan el crecimiento y la
diferenciacin de la clula en una direccindeterminada. A partir de unas
clulas previamente diferenciadas que liberan factores de crecimiento para
determinada clula o tejido, las nuevas clulas (predeterminadas) al hacer
contacto con un medio circundante sern atradas por las clulas viejas a las
cuales van a sustituir. A esto se le conoce como efecto de vecindad o
interaccin con el medio ambiente qumico.
Implicancias mdicas
Los organismos eucariotas disponen de un repertorio variado de transcritos
pequeos no codificantes (RNA que no codifican para protenas) de
aproximadamente 21-25 nucletidos (nt);1 cuyo papel como reguladores de
la expresin gnica es determinante en procesos de diferenciacin celular y
desarrollo, proliferacin, adquisicin y mantenimiento de un fenotipo dado,
entre muchos otros. Estos RNA pequeos asociados a complejos
multienzimticos son guiados para el reconocimiento de secuencias
complementarias en RNA mensajeros blanco (RNAm). La interaccin
funcional entre ambos deriva en la degradacin del RNAm y en la represin
traduccional y, en algunos casos, pueden causar modificaciones
epigenticas.
En funcin de su origen y tamao, los RNA pequeos se clasifican en varios
grupos. Recientemente, un grupo de estos RNA, llamados microRNA
(miRNA), ha cobrado gran importancia en el estudio de la regulacin gnica.
El primer miRNA descrito fue lin-4 que regula los diferentes estadios del
desarrollo de la larva C elegans. Desde entonces un gran nmero de miRNA
han sido identificados en el genoma de varias especies incluyendo al
humano, y el nmero de miRNAs sigue incrementndose debido a los
esfuerzos combinados de la biologa molecular y la prediccin
bioinformtica. Estos miRNA regulan la expresin gnica pos-transcripcional
al unirse por apareamiento imperfecto a sus RNAm blanco, generalmente en
la regin 3-no traducible, bloqueando la sntesis de protenas por
desestabilizacin del RNAm y represin traduccional.11 Se sabe, adems,
que juegan un papel importante en la regulacin de una variedad de