Professional Documents
Culture Documents
Farmacuticas
Bsica e Aplicada
RESUMO
A aplicao do controle estatstico para monitorar o
desempenho da etapa de envase de formas farmacuticas
lquidas consiste em obter informaes e estabelecer
estratgias para a validao do processo, assim como
possibilitar o gerenciamento deste a partir da percepo
do comportamento das variveis crticas do produto
durante a produo. Esta etapa do processo possui
como varivel crtica o volume de envase. Variaes
neste parmetro fora dos limites de qualidade prestabelecidos pela legislao refletem ineficincias
durante o processo podendo ocasionar a reprovao
do produto. Para demonstrar de forma objetiva o grau
de segurana requerida para este tipo de processo
foram utilizadas ferramentas do controle estatstico de
processo (CEP) para estudar e validar o desempenho
da etapa de envase da tintura de iodo fabricada pela
indstria farmacutica Lapon Qumica e Natural
Ltda. (Limoeiro - PE, Brasil), bem como verificar
a estabilidade estatstica e capacidade do processo.
As atividades de melhoria, atravs da identificao e
eliminao das causas especiais de variao do processo,
permitiram a reduo de sua variabilidade, assegurando
uma melhoria contnua da qualidade nos resultados da
produo.
Palavras-chave: Controle estatstico de processo.
Monitoramento de envase. Validao de processo. Tintura
de iodo.
INTRODUO
O setor farmacutico um dos mais competitivos
e inovadores do mercado, caracterizando-se por um forte
dinamismo centrado em pesquisa e desenvolvimento,
investimentos elevados e estratgias competitivas fundadas
na diferenciao. O atendimento ao regulamento das Boas
MATERIAL E MTODOS
76
Equao 3.
Equao 4.
Equao 6.
Equao 11.
Equao 7.
Equao 8.
Equao 9.
Equao 10.
77
evidncias de uma situao fora de controle. O desviopadro mdio do processo foi 0,120 e os limites superior e
inferior de controle foram 0,272 e 0, respectivamente.
Grfico S
0,30
LSC = 0,272
Desvio Padro
0,25
0,20
0,15
_
S = 0,120
0,10
0,05
LIC = 0
0,00
1
11
13
15
17
19
21
23
25
Amostra
Grfico X
LSC = 30,43
30,4
Mdia
30,3
_
_
X = 30,24
30,2
30,1
Grfico S
LIC = 30,05
1
0,30
30,0
11
13
15
17
19
21
23
LSC = 0,274
25
0,25
78
0,20
0,15
_
S = 0,121
0,10
0,05
LIC = 0
0,00
1
11
13
15
17
19
21
23
Amostra
LSC = 30,46
30,4
Mdia
Desvio Padro
Amostra
30,3
_
_
X = 30,26
30,2
30,1
LIC = 30,07
1
11
13
15
17
19
21
23
Amostra
Grfico X
30,5
LSC = 30,46
30,4
Mdia
_
_
X = 30,28
30,3
30,2
30,1
Grfico S
LIC = 30,07
1
13
15
17
19
21
23
25
Amostra
0,30
LSC = 0,274
0,25
Desvio Padro
11
0,20
0,15
Grfico S
_
S = 0,120
0,30
0,10
LSC = 0,274
0,25
0,00
LIC = 0
1
11
13
15
17
19
21
23
25
Amostra
Desvio Padro
0,05
0,20
0,15
_
S = 0,121
0,10
0,05
0,00
LIC = 0
1
11
13
15
17
19
21
23
25
Amostra
Grfico X
30,5
LSC = 30,46
Mdia
30,4
Grfico X
30,3
_
_
X = 30,24
30,5
LSC = 30,46
30,2
30,4
LIC = 30,07
1
11
13
15
17
19
21
23
25
Amostra
Mdia
30,1
_
_
X = 30,27
30,3
30,2
LIC = 30,07
1
11
13
15
17
19
21
23
25
Amostra
Grfico S
0,30
LSC = 0,274
Desvio Padro
0,25
0,20
0,15
_
S = 0,119
0,10
0,05
0,00
LIC = 0
1
11
13
15
17
19
21
23
25
Amostra
79
ABSTRACT
DISCUSSO
A tintura de iodo fraca um lquido lmpido,
castanho-avermelhado e com odor caracterstico de iodo.
Em seu processo de fabricao foi utilizado tambor de
PVC devido a sua incompatibilidade com superfcies
metlicas. Da mesma forma, seu acondicionamento foi
realizado em frascos de vidro mbar em consequncia de
sua fotossensibilidade (Brasil, 2005). A adio de iodeto
de sdio na formulao tem grande importncia porque
alm de aumentar a solubilidade do iodo metlico, atravs
da formao de triiodeto de sdio, impede a formao de
iodeto etlico a partir da interao iodo e lcool, o que
provocaria a perda da atividade antibacteriana da tintura
(Ansel et al., 2007).
A utilizao do controle estatstico para o
monitoramento do processo de envase da tintura de iodo,
alm de estabelecer uma estratgia para sua validao,
permitiu a reduo de sua variabilidade, assegurando uma
melhoria contnua da qualidade nos resultados da produo.
Assim, como os grficos x e S dos lotes 2, 3 e 4 exibiram
controle, pode-se concluir que o processo encontra-se
estatisticamente estvel e opera sem ocorrncias de causas
especiais de variao.
vlido destacar que os limites de controle, definidos
atravs da anlise do primeiro lote sob controle estatstico,
devem ser revisados periodicamente para o monitoramento
da produo futura. Quando da reviso dos limites de
controle, Montgomery (2004) recomenda a utilizao
de pelo menos 25 amostras ou subgrupos no clculo dos
limites de controle para obter resultados significativos.
A atividade de melhoria do processo, atravs da
identificao e eliminao das causas especiais, s foi
possvel graas ao desenvolvimento de um sistema eficaz
para aes corretivas, envolvendo todo o pessoal ligado ao
processo. Isto permitiu a todos os envolvidos melhorar sua
compreenso acerca do processo de produo, no qual o
uso de tal metodologia no era aplicado, possibilitando o
conhecimento do nvel de sua variao e dos fatores que o
conduzem a um estado fora de controle.
Por fim, o estudo mostrou-se eficaz na utilizao de
ferramentas do CEP para a validao da etapa de envase da
tintura de iodo. A anlise da estabilidade e capacidade do
processo completou os resultados das anlises, revelando
de forma eficiente seu grau de segurana em atender as
especificaes farmacopicas para o volume de envase do
produto.
80
REFERNCIAS
Ansel HC, Popovich NG, Allen Jnior LV. Formas
farmacuticas e sistemas de liberao de frmacos. 8. ed.
So Paulo: Artmed; 2007. p.424-32.
Alencar JRB, Souza Jnior MB, Rolim Neto PJ, Lopes
CE. Uso de controle estatstico de processo (CEP) para
validao de processo de glibenclamida comprimidos. Rev
Bras Farm. 2004; 85(3):115-9.
Brasil. Decreto n 45.502 de 27 de fevereiro de 1959.
Farmacopia Brasileira. 2.ed. Ministrio da Sade, Dirio
Oficial da Unio, 28 de fevereiro de 1959.
Brasil. Decreto n 96.607 de 30 de agosto de 1988.
Farmacopia Brasileira. 4. ed. Parte 1. Ministrio da Sade,
Dirio Oficial da Unio, 31 de agosto de 1988.
Brasil. Instruo Normativa n 3 de 22 de abril de 2009.
Atualizao do Anexo I da Resoluo RDC n 199 de 26
de outubro de 2006, que dispe sobre medicamentos de
notificao simplificada. Agncia Nacional de Vigilncia
Sanitria, Dirio Oficial da Unio, 28 de abril de 2009.
Brasil. Resoluo RDC n 210 de 04 de agosto de
2003. Regulamento de boas prticas de fabricao de
medicamentos brasileira. Agncia Nacional de Vigilncia
Sanitria, Dirio Oficial da Unio, 14 de agosto de 2003.
Brasil. Resoluo RDC n 222 de 29 de julho de 2005.
Formulrio Nacional. 1. ed. Agncia Nacional de Vigilncia
Sanitria, Dirio Oficial da Unio, 15 de agosto de 2005.
81