HIPERSENSIBILIDAD TIPO III :

Este tipo de reacciones es inducida por la presencia de complejos antgenoanticuerpo los cuales producen dao celular, como resultado de la capacidad
de activar una serie de mediadores qumicos, especialmente el sistema de
complemento.
Dos tipos generales de antgenos son capaces de producir el dao por
complejos inmunes; el ms frecuente corresponde a un antgeno exgeno el
cual puede ser una protena extraa, productos bacterianos, virus, etc.
El otro tipo de antgenos corresponde a componentes propios del organismo,
es decir, endgenos que pueden interaccionar contra diversos componentes
celulares, esencialmente protenas nucleares, cidos nucleicos y componentes
citoplasmticos.
La reaccin se inicia cuando el antgeno se conjuga con el anticuerpo ya sea
dentro de la circulacin (complejos circulantes intravasculares tipo III A) o en
espacios tisulares (complejos in situ extracelulares tipo III B).
Los complejos formados en la circulacin (III A) producen dao, especialmente
en las paredes de los vasos cuando son atrapados en algunos rganos que
actan como filtro, como la circulacin renal, pulmonar, plexos corodeos etc.
Ejemplos de ello, enfermedad generalizada: la enfermedad del suero aguda y
localizada en un rgano : glomerulonefritis o la reaccin de Arthus.
El dao tipo III B puede ser por interaccin de anticuerpos con antgenos
endgenos secretados por clulas como en el rechazo, tiroiditis, orquitis y
algunas glomerulonefritis; interaccin de anticuerpos con antgenos intrnsecos
presentes en membranas basales o matriz intercelular como en el sndrome de
Goodpasture, artritis reumatodea, lupus eritematoso sistmico, penfigoide
buloso etc. Interaccin de anticuerpos con antgenos tisulares, como en
angetis, alveolitis alrgica extrnseca.
En este momento nos detendremos brevemente para mencionar algunas
caractersticas del sistema de complemento e indicar cual es su participacin
en la patogenia de las lesiones.
El sistema de complemento es un sistema complejo en el cual se encuentran
11 protenas que interactan para producir fragmentos o complejos con
diferentes actividades biolgicas. En la primera etapa se requiere la presencia
de un complejo antgeno-anticuerpo el cual acta unindose a la primera
protena de complemento o C1. C1 presenta 3 componentes C1q, C1r, C1s y
que es denominada tambin la unidad de reconocimiento. Posteriormente
aparecen C2, C4, y C5, tambin denominado sistema de activacin enzimtica
y finalmente C5, C6, C7, C8, C9 considerada como la unidad de ataque.

El complejo antgeno-anticuerpo al exponer el fragmento Fc se une con

C1 especialmente a travs de C1q y ante una reaccin inica reversible. Esta
unin determina que se active a C2 y C4 transformndolos en productos
activos C2b 4b que va a determinar su accin sobre uno de los componentes
ms importantes del complemento que es C3. C3 al ser activado se puede
tranformar en tres sustancias distintas:
- C3a o Anafilotoxina
- C3b que produce la opsonizacin
- el complejo C3C2C4 o complejo convertasa, el cual va a activar a C5 y
secuencialmente hasta C9 que va a tener un efecto de citlisis. La secuencia
que hemos sealado a continuacin se conoce como la va clsica del
complemento.
El complemento puede ser activado por una va alterna a travs de un
complejo antgeno-anticuerpo, u otros antgenos que actan directamente
sobre C3. Frecuentemente la properdina es requerida junto a la presencia de
antgeno-anticuerpo para activar a C3. A su vez la activacin de la properdina
puede estar determinada por algunos mitgenos y esencialmente endotoxinas.
El complemento ya mencionado que tiene diversas funciones algunas como
mediador vascular como la Anafilotoxina o C3a , la opsonizacin C3d, la
quimiotaxis de leucocitos y monocitos (C3C5, C5C6C7), y la lisis celular (C5C9)
Volviendo a las reacciones antgeno-anticuerpo y al dao producto de la
reaccin de complejos inmunes es importante sealar que cuando se forma un
complejo inmune es posible encontrarlo en dos grandes condiciones:
a) Complejo antgeno-anticuerpo con exceso de antgenos: son en
general complejos pequeos que circulan durante bastante tiempo y se van
depositando paulatinamente en diversos rganos.
b) Complejo antgeno-anticuerpo con exceso de anticuerpos: en este
caso los complejos son de gran tamao precipitan rpidamente tendiendo a
localizarse en el sitio de introduccin del Ag.
El destino de estos complejos depende estrechamente de la accin de la va
clsica del complemento. La fijacin de complemento inhibe la precipitacin de
complejos inmunitarios por la unin covalente C3b, que evita la interaccin FcFc que se necesita para formar grandes agregados insolubles. Estos pequeos
complejos con C3b se unen al receptor CR1 del complemento sobre el eritrocito
humano y son transportados hasta el hgado donde los macrfagos los
fagocitan e inactivan. Si hay defectos en el sistema del complemento o si el
sistema est saturado los complejos circulan y se depositan en rganos filtros.

En las reacciones de hipersensibilidad por complejos antgeno-anticuerpo

podemos encontrar dos formas principales: una forma generalizada y una
forma localizada.
- Forma generalizada (enfermedad del suero):
Esta lesin es producida por la administracin de protenas extraas y en la
cual se producen pequeos complejos antgeno-anticuerpo que se agregan
dentro de la circulacin. En el hombre la enfermedad del suero se manifiesta
por la presencia de urticaria, fiebre, edema, presencia de adenopatas y
ocasionalmente artritis, glomerulonefritis y vasculitis. Esta lesin ocurre de 8 a
12 das posterior al uso teraputico de antisuero (antitoxina tetnica equina) o
drogas (penicilina, sulfonamidas, tiouracilo, hidantonicos etc.)
En la enfermedad del suero se reconocen formas agudas y crnicas. La
activacin del sistema de complemento produce una disminucin del
complemento srico. En la Inmunofluorescencia es posible observar depsito
de inmunoglobulina G, C3, C4, C1q, en un patrn de tipo granular. El depsito
de estas sustancias se visualiza predominantemente en las paredes vasculares.
Entre la segunda semana aparecen las lesiones inflamatorias en corazn, vasos
sanguneos, articulacin y rin. Una vez que el sistema inmune continua la
produccin de anticuerpos se forman grandes complejos inmunes los cuales
son fagocitados por el sistema retculoendotelial y las lesiones empiezan
paulatinamente a desaparecer. La enfermedad crnica se produce por la
exposicin prolongada al Ag, un ejemplo sera la glomerulonefritis
membranosa.
- Forma localizada (reaccin de Arthus):
La reaccin de Arthus es el prototipo y corresponde al modelo experimental de
la enfermedad por complejos txicos. Se observa un rea de necrosis tisular en
el lugar donde previamente ya se haba inyectado un Ag, la inflamacin
vascular se produce por el depsito del complejo inmune, generalmente es
producida en la piel. Es una reaccin alrgica inducida en presencia de exceso
de anticuerpos, en este caso circulantes producto de la primer inyeccin. Esta
reaccin se puede producir experimentalmente al inyectar localmente un
antgeno a un animal previamente sensibilizado. La reaccin de Arthus se
desarrolla en algunas horas (4 a 10 horas posterior a la inyeccin). En esta rea
se observan zonas de edema, hemorragia y ulceracin secundaria a angetis
necrotizante aguda. En la Inmunofluorescencia es posible observar algunas
inmunglobulinas, fibringeno dentro de las paredes vasculares especialmente
en las membranas.

Tambin en la pared vascular se observa depsito de material fibrinoide con

destruccin de los vasos. La ruptura de estos produce la extravasacin
sangunea con trombosis e isquemia tisular.
Otros ejemplos de enfermedades mediadas por hipersensibilidad III son :
glomerulonefritis postestreptocccica
lupus eritematoso sistmico
panarteritis nodosa
angetis leucocitoclstica
artritis reumatodea
eritema nodoso leproso

Hipersensibilidad de tipo III

Complejo inmune
Clasificacin y recursos externos
MeSH
Una reaccin de hipersensibilidad de tipo III
ocurre cuando antgenos y anticuerpos (IgG o IgM)1 se encuentran presentes
en grandes cantidades y en proporciones similares, causando reacciones de
precipitacin con entrecruzamiento muy extensas.
Presentacin

La hipersensibilidad de tipo III ocurre cuando existe un exceso de antgenos

comparado con una reaccin normal, en relacin a la cantidad de anticuerpos
presentes;
esto conduce a la formacin de pequeos complejos inmunes que no son
capaces de fijar complemento y por lo tanto no son retirados de la circulacin
Se caracteriza porque los antgenos solvatados no se encuentran unidos a las
superficies celulares (que es lo que ocurre en la hipersensibilidad de tipo II).
Cuando estos antgenos se unen a los anticuerpos se forman complejos
inmunes de diferentes tamaos.
2 Los complejos extensos pueden ser removidos por los macrfagos, pero en
comparacin los macrfagos suelen tener dificultades para disponer de los
complejos inmunes pequeos.
Estos complejos inmunes terminan luego "encajados" en vasos sanguneos de
pequeo calibre, articulaciones y glomrulos, causando una gran variedad de
sntomas.
A diferencia de la variante libre, los complejos inmunes pequeos unidos a los
sitios de deposicin (tales como vasos de pequeo calibre) son mucho ms
capaces de interactuar con el sistema del complemento; estos complejos de
mediano tamao, formados con un ligero exceso de antgeno, son reconocidos
como ltamente patognicos.3
Estos depsitos en los tejidos a menudo provocan
inflamatoria,4 y pueden causar daos all donde precipiten.

una

respuesta

La causa del dao es el resultado de la accin de las anafilotoxinas producidas

por el clivaje de las componentes C3a y C5a del complemento, las cuales,
respectivamente, median la liberacin de grnulos en los mastocitos (estos
grnulos contienen histamina, la cual causa urticaria) y reclutamiento de
clulas inflamatorias hacia el tejido donde se encuentra el depsito.
Muchas de estas clulas inflamatorias poseen actividad ltica, conduciendo al
dao del tejido debido a una fagocitosis frustrada de parte de
los PMNs ymacrfagos.5

Glomerulonefritis por complejos inmunes, como puede ser observada en la

prpura de Henoch-Schnlein; este es un ejemplo de nefropata en la que se
encuentra involucrada la IgA
La reaccin puede tomar horas, das, o incluso semanas en desarrollarse,
dependiendo de si hay o no memoria inmunolgica relacionada al antgeno
precipitante.
Tpicamente, las manifestaciones clnicas comienzan dentro de la semana
posterior al desafo inmunolgico, es decir, para cuando los complejos inmunes
comienzan a precipitar una respuesta inflamatoria.
Debido a la naturaleza de la agregacin de anticuerpos, los primeros tejidos
que comienzan a manifestarla son aquellos relacionados a la filtracin de
sangre a altas presiones hidrostticas y osmticas, (por ejemplo los sitios de
formacin de la orina y fluido sinovial, glomrulos y tejidos articulares
respectivamente).
Es por ello que la vasculitis, glomerulonefritis y artritis son condiciones
frecuentemente asociadas a las respuestas de hipersensibilidad de tipo III.6
Como se puede observar con algunos mtodos de histopatologa, la vasculitis
necrotizante aguda dentro de los tejidos afectados es un hallazgo frecuente
concomitante a la infiltracin por neutrfilos, adems de una notable
deposicin de eosinfilos (necrosis fibrinoide).
A menudo se puede utilizar microscopa inmunofluorescente para visualizar el
depsito de complejos inmunes.6
La respuesta cutnea a la hipersensibilidad de este tipo se conoce
como reaccin de Arthus, y se caracteriza por un eritema localizado y
cierto grado de induracin.
La agregacin plaquetaria, especialmente en la microvasculatura,
puede provocar la formacin localizada de cogulos, conduciendo a
hemorragias puntuales.

Esto tipifica la respuesta a la inyeccin de antgenos forneos en

cantidad suficiente para provocar la enfermedad del suero.
Ejemplos
Algunos ejemplos clnicos son:
Enfermedad

Principales
efectos

Antgeno diana

Nefritis
Lupus
sistmico

eritematoso

Lesiones en la
piel

Antgenos nucleares

Artritis
Glomerulonefritis
postestreptocccica

Antgenos
de
estreptococos

la

pared

de

Poliarteritis nodosa

antgenos del virus de la hepatitis Vasculitis sist

B
mica

Artritis reactiva

Diversos antgenos bacterianos

Nefritis

Artritis aguda
Artritis

Enfermedad del suero

Varios

Vasculitis
Nefritis
Vasculitis
cutnea

Reaccin de Arthus

Varios

Pulmn de granjero

Antgenos
inhalados
Inflamacin
(frecuentemente moho o polvo de
alveolar
heno)

Prpura de
Schnlein

Prpura

Henoch Desconocida,
probablemente
Glomerulonefrit
patgeno respiratorio
is

A menos que se encuentre especificado en cada casilla, la referencia por

defecto es:8

Otros ejemplos son:

Endocarditis bacteriana subaguda
Sntomas de la malaria