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Vacunas
Objetivos:
Conocer y comprender las caractersticas particulares y la diversidad de bacterias y virus apreciando sus propiedades
como agentes patgenos y como herramientas esenciales de la biotecnologa y la utilizacin de este conocimiento en la
elaboracin de vacunas.
LOS MICROORGANISMOS
Los microorganismos tienen dimensiones inferiores con respecto a las clulas eucariontes.
Las bacterias son microorganismos unicelulares con gran capacidad de multiplicacin, de transferencia
de material gentico y de adaptacin a cambios ambientales, caractersticas que tienen importancia en
salud y biotecnologa.
Los virus son partculas constituidas por protenas y material gentico y son parsitos celulares porque
requieren de la maquinaria celular para reproducirse.
Se hace nfasis en bacterias y virus porque son stos los agentes que ms frecuentemente desafan al
sistema inmune, causan enfermedades y se utilizan en biotecnologa.
BIOTECNOLOGA
Los microorganismos pueden ser genticamente modificados para tener efectos beneficiosos para el
ser humano en distintos mbitos tales como la industria farmacutica, la industria alimentaria, la
minera, la agroindustria, etc. Para ello existen distintas tcnicas de diseo gentico, como por ejemplo
la transformacin por vectores, la secuenciacin, la reaccin en cadena de la polimerasa o PCR y la
clonacin en plantas y animales.
Para conocer un poco acerca de las aplicaciones de la Biotecnologa en la Ingenieria gentica visita el
siguiente sitio web que ha sido revisado por Educar Chile.
http://recursos.cnice.mec.es/biologia/bachillerato/segundo/biologia/ud06/02_06_04_01.html
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LICEO JOSE TORIBIO MEDINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS
SUBSECTOR DE BIOLOGIA
CUARTO AO MEDIO-NM4
PROF. LIDIA SEPLVEDA
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LAS BACTERIAS
Las bacterias son microorganismos procariontes (no poseen membrana nuclear por lo que su ADN est
libre en la clula) de organizacin muy sencilla. Pertenecen al reino Protista.
La clula bacteriana consta de:
Citoplasma (todas son citoplasmticas). Presenta un aspecto viscoso, y en su zona central aparece un
nucleoide que contiene la mayor parte del ADN bacteriano, y en algunas bacterias aparecen fragmentos
circulares de ADN con informacin gentica, dispersos por el citoplasma: son los plasmidos.
La membrana plasmtica presenta invaginaciones, que son los mesosomas, donde se encuentran enzimas
que intervienen en la sntesis de ATP, y los pigmentos fotosintticos en el caso de bacterias
fotosintticas.
En el citoplasma se encuentran inclusiones de diversa naturaleza qumica.
Muchas
bacterias
pueden
presentar flagelos generalmente
rgidos, implantados en la
membrana
mediante
un
corpsculo basal. Pueden poseer
tambin fimbrias o pili muy
numerosos y cortos, que pueden
servir como pelos sexuales para
el paso de ADN de una clula a
otra
Poseen
ARN
y
ribosomas
caractersticos, para la sntesis
de protenas.
Pared celular, que es rgida y
con molculas exclusivas de
El xito evolutivo de las bacterias se debe en parte a su versatilidad metablica. Todos los mecanismos
posibles de obtencin de materia y energa podemos encontrarlos en las bacterias.
Segn la fuente de carbono que utilizan, los seres vivos se dividen en auttrofos, cuya principal fuente
de carbono es el CO2, y hetertrofos cuando su fuente de carbono es materia orgnica.
Por otra parte segn la fuente de energa, los organismos o seres vivos pueden ser fottrofos, cuya
principal fuente de energa es la luz, y quimitrofos, cuya fuente de energa es un compuesto qumico
que se oxida.
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Atendiendo a las anteriores categoras, entre las bacterias podemos encontrar las siguientes formas,
como puede apreciarse en el esquema:
1. Las bacterias quimiohetertrofas, utilizan un compuesto qumico como fuente de carbono, y a su vez,
este mismo compuesto es la fuente de energa. La mayor parte de las bacterias cultivadas en
laboratorios y las bacterias patgenas son de este grupo.
2. Las bacterias quimioauttrofas, utilizan compuestos inorgnicos reducidos como fuente de energa y
el CO2 como fuente de carbono. Como, por ejemplo, Nitrobacter, Thiobacillus.
3. Las bacterias fotoauttrofas, utilizan la luz como fuente de energa y el CO2 como fuente de
carbono. Bacterias purpreas.
4. Las bacterias fotohetertrofas, utilizan la luz como fuente de energa y biomolculas como fuente
de carbono. Ejemplos como Rodospirillum y Cloroflexus.
REPRODUCCIN BACTERIANA
Las bacterias, como todos los representantes del reino mnera, se reproducen por simple divisin.
Durante este proceso, las clulas duplican su ADN y luego lo reparten equitativamente entre las clulas
hijas, junto con los diferentes componentes celulares. De esta manera, a partir de una bacteria
progenitora, se generan dos bacterias hijas y, si cada una de estas se duplica, luego existirn cuatro.
La cantidad de bacterias presentes en un medio determinado, donde existan condiciones ptimas
de nutrientes, temperatura, luminosidad, entre otros factores, puede aumentar con el tiempo en forma
exponencial (1, 2, 4, 8, 16, 32,...). La mayora de las bacterias se divide en menos de una hora,
generalmente, cuando se encuentran en condiciones ptimas. Sin embargo, otras, como las que producen
lepra y tuberculosis, demoran mucho ms tiempo. Si se observa el crecimiento de bacterias en un
cultivo, se registra cada cierto tiempo la cantidad de organismos presentes en el medio y se realiza un
grfico del nmero de individuos en funcin del tiempo, se obtiene una curva de crecimiento, en la que
se pueden reconocer diferentes etapas o fases:
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Fase de latencia, perodo en que las bacterias se estn adaptando a las condiciones ambientales
para iniciar su crecimiento, lo que requiere de la sntesis de nuevas protenas y enzimas.
Fase exponencial, que se caracteriza por la multiplicacin acelerada de las bacterias, debido a
que las condiciones del medio son ptimas.
Fase estacionaria, durante la cual el crecimiento de la poblacin bacteriana experimenta una
reduccin debido al agotamiento de los nutrientes y por la acumulacin de desechos metablicos
producidos por las propias bacterias.
Fase de declinacin, caracterizada por el aumento sostenido de la mortalidad de la poblacin,
lo que determina su extincin.
LAS BACTERIAS Y LAS ENFERMEDADES.
No en pocas ocasiones a causa de la naturaleza epidmica de las infecciones, ejrcitos y naciones
enteras fueron exterminados. Una de las grandes hazaas de las ciencias mdicas y biolgicas ha sido el
descubrimiento de la causa y el control de estas epidemias devastadoras. Hoy en da es fcil dar por
hecho estos logros tan importantes y preocuparse por los problemas derivados de los avances
tecnolgicos. Sin embargo, Pasteur y Koch llegaron a ser considerados hroes por haber rescatado a la
humanidad de una de las ms grandes amenazas con la que tuviera que enfrentarse: la contaminacin
microbiana. Es indudable que el avance de la microbiologa como una ciencia es inseparable de su funcin
como pilar fundamental de la medicina moderna.
PATOGENICIDAD BACTERIANA.
Una bacteria patgena es un microorganismo capaz de producir dao. Podemos definir como
patogenicidad la habilidad o potencialidad de esta bacteria para producir dao a un husped
(hospedero) determinado. Por otra parte, la expresin cuantitativa de esta patogenicidad se denomina
virulencia, la cual se cuantifica a menudo experimentalmente mediante la dosis letal 50 (DL 50) o la dosis
infectiva 50 (DI50). Estos valores indican la dosis o el nmero de agentes patgenos que matar o
infectar, respectivamente, al 50% de un grupo experimental de animales.
FACTORES DE VIRULENCIA: Los factores de virulencia corresponden a los productos bacterianos o
estrategias que utilizan las bacterias para daar al husped. Estas estructuras se pueden clasificar
en: exotoxinas, enzimas hidrolticas, endotoxinas y productos bacterianos que desencadenan una
respuesta autoinmune, y por otra parte, las bacterias poseen factores de virulencia que promueven la
colonizacin y sobrevida de ellas en el husped.
Qu es una enfermedad endmica?
Una enfermedad causada por las condiciones de salud constantemente presentes en una comunidad. Por
lo general describe una infeccin transmitida directamente o indirectamente entre los humanos y cuya
incidencia est dentro del ndice normal esperado.
Qu es una epidemia?
Una enfermedad que se propaga rpidamente a travs de un segmento demogrfico de la poblacin
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humana, tal como todas las personas en un rea geogrfica determinada, o un segmento de poblacin
similar. Tambin se refiere a una enfermedad cuya incidencia est ms all de lo esperado.
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FUNCIN
Fimbrias (pili)
Adhesinas no fimbriales
Motilidad y quimiotaxis
Proteasas
Previenen el atrapamiento de la
bacteria en el mucus.
Cpsulas
En esta interaccin bacteria-husped el agente puede ser un patgeno primario que puede causar
enfermedad en individuos inmunocompetentes que no muestran ningn factor predisponente a la
infeccin, o ser un patgeno oportunista que necesita de hospederos cuyos factores defensivos estn
alterados, sea por otras enfermedades, o por terapia inmunosupresora prolongada. Estos patgenos
oportunistas muchas veces pertenecen a nuestra microbiota habitual residente en nuestro cuerpo y son
capaces de producir enfermedad, si el hospedero se lo permite, al abandonar su hbitat natural e
instalarse en un sitio diferente.
Cuando una bacteria patgena u oportunista crece y se multiplica dentro de su hospedero, ste puede o
no manifestar signos y sntomas. Hablaremos entonces de enfermedad infecciosa asintomtica o
sintomtica, respectivamente. Por otra parte, es importante definir otros trminos utilizados con
frecuencia:
1. Colonizacin corresponde a la presencia de microorganismos en nuestras superficies corporales,
usualmente por semanas, meses o an aos sin injuria o invasin de tejidos.
2. Infeccin es la injuria o invasin y dao de los tejidos por los microorganismos. La invasin tisular
es frecuente durante el ataque de las bacterias, pero existen enfermedades como el clera por
ejemplo, en que el dao es ocasionado por una toxina bacteriana, sin existir invasin tisular
significativa
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En resumen:
El resultado de las relaciones bacteria-hospedero depende de tres factores principales:
1)
2)
3)
ESPECIE
ENFERMEDAD
Bacilo
Bacillus anthracis
Bacillus cereus
Clostridium botulinum
Clostridium perfringens
Clostridium tetani
Corynebacterium diphtheriae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Legionella pneumophila
Mycobacterium leprae
Mycobacterium tuberculosis
Salmonella sp.
Salmonella typhi
Salmonella typhimurium
Shigella dysenteriae
Shigella sp.
Yersinia enterocolitica
Yersinia pestis
ntrax
Intoxicacin alimentaria por Bacillus cereus
Botulismo
Mionecrosis clostridial (gangrena gaseosa)
Ttanos
Difteria
Diarrea
Bronconeumona
Enfermedad del legionario
Lepra
Tuberculosis
Salmonelosis
Fiebres tifoideas
Gastroenteritis por Salmonella
Disentera bacilar
Sigelosis
Yersiniosis, gastroenteritis
Peste
Linfadenitis mesentrica
Clamidia
Chlamydia trachomatis
Cocobacilo
Bordetella pertussis
Brucella sp.
Haemophilus influenzae
Haemophilus pertussis
Coco
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Streptococcus sp.
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Listeria
Listeria monocytogenes
Rickettsia
Rickettsia prowazekii
Rickettsia rickettsii
Rickettsia typhi
Espirilo
Aeromonas hydrophila
Plesiomonas shigelloides
Vibrio cholerae 01
Vibrio cholerae no-01
Vibrio parahemolyticus
Vibrio vulnificus
Sfilis
Gastroenteritis, septicemia, celulitis, infecciones de heridas,
infecciones de las vas urinarias
Gastroenteritis, diarrea
Clera epidmico
Gastroenteritis
Gastroenteritis por Vibrio parahemolyticus
Infecciones de heridas, gastroenteritis, septicemia primaria
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LOS ANTIBITICOS.
Los antibiticos, o ms genricamente agentes antimicrobianos, son sustancias (obtenidas de bacterias
u hongos, o bien obtenidas de sntesis qumica) que se emplean en el tratamiento de infecciones.
La eleccin de uno u otro antibitico en el tratamiento de una infeccin depende del microorganismo
(obtenido por cultivo o supuesto por la experiencia), de la sensibilidad del microorganismo (obtenida por
un antibiograma o supuesta por la experiencia), la gravedad de la enfermedad, la toxicidad, los
antecedentes de alergia del paciente y el costo. En infecciones graves puede ser necesario combinar
varios antibiticos.
La va de administracin puede ser oral (cpsulas, sobres), tpica (colirios, gotas, etc) o inyectable
(intramuscular o intravenosa). Las infecciones graves suelen requerir la va intravenosa.
Bacteriostticos
Tetraciclinas.
Cloramfenicol.
Clindamicina, Lincomicina.
Polimixinas.
Sulfamidas.
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ESTUDIO DE SUSCEPTIBILIDAD.
El laboratorio proporciona informacin, a travs de mtodos estandarizados in vitro, de la actividad de los
antimicrobianos frente al microorganismo patgeno aislado. Sin embargo, el clnico selecciona el
antimicrobiano a usar considerando esta informacin ms otros factores que inciden en el comportamiento
del frmaco in vivo (Ej: insuficiencia renal y alergias).
Difusin en agar (Mtodo de kirby-bauer)- Mtodo semi-cuantitativo.
A partir de un cultivo puro, se prepara un inculo estandarizado, el que se siembra en placa de agar para
formar un tapiz homogneo. Se enfrenta con diversos antimicrobianos, los que han sido previamente
agregados en sensidiscos, segn la cepa en estudio y el cuadro clnico . Los resultados se entregan como
sensible, intermedio o resistente, segn las tablas internacionales del National Committee for Control of
Laboratory Standards (NCCLS).
Los sensidiscos, impregnados con algn antibitico, son utilizados para verificar la sensibilidad de las bacterias, y as
disear un plan de tratamiento a la infeccin.
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En el empleo de los antibiticos se han cometido varios pecados, que sin lugar a
dudas han contribuido a la prdida de eficacia de los mismos. Aparentemente, quizs
los ms evidentes estn asociados a su mal uso, incluso al abuso, en la terapia de las
enfermedades infecciosas. En este sentido diferentes prcticas han contribuido a
favorecer la proliferacin de resistencias, como la administracin incorrecta de los
antibiticos, la automedicacin, la aplicacin incorrecta del tratamiento, ya sea por la
aplicacin de dosis insuficientes o la interrupcin prematura de los tratamientos, o el
uso excesivo de los antibiticos de amplio espectro, pero tambin con prescripcin
inadecuada. Cuntas veces se prescriben antibiticos para tratar infecciones
respiratorias o resfriados que en la mayora de los casos son de origen viral?;en este
contexto, puede extraar que hoy en da muchos de los tratamientos basados en
amoxicilina no resulten eficaces? Pero ste no ha sido el nico factor que ha
favorecido el espectacular crecimiento de la resistencia bacteriana. Grandes
cantidades de antibiticos se han utilizado y siguen utilizndose de forma generalizada
en agricultura y ganadera. Una prctica muy extendida en la ganadera, sobre todo
de pollos y cerdos, es la incorporacin a los piensos de los denominados "estimuladores
del crecimiento", que favorecen un engorde ms rpido de los animales; pues bien,
estos "estimuladores del crecimiento" son molculas con estructura similar a los
antibiticos, o sea antibiticos, y aunque su mecanismo de accin no est claro, muy
posiblemente sea a travs de la disminucin de la microbiota intestinal de los animales.
Est claro que la exposicin prolongada a dosis bajas de antibitico es la forma ideal
para seleccionar bacterias resistentes, que desde estos animales se difundirn a sus
cuidadores, aguas residuales y finalmente consumidores.
La situacin no es especialmente halagea, todos podemos ver a diario en los
anuncios publicitarios, la recomendacin de usar jabones, detergentes, lavavajillas,
etc., con sustancias antibacterianas. Esta nueva moda antibacteriana es una
amenaza adicional, ya que la incorporacin de cloruro de benzalconio y de
compuestos de amonio cuaternario, entre otros, ha entrado de lleno en la fabricacin
de productos de higiene y limpieza, incluso se incorporan a objetos de uso cotidiano
como juguetes, colchones o cubiertos. Este uso indiscriminado de compuestos
antibacterianos, activos frente a todo tipo de bacterias, patgenas o no, llevar
inexorablemente a seleccionar poblaciones bacterianas resistentes a estos productos,
y a otros como antibiticos por seleccin cruzada, en los ambientes domsticos.
No cabe duda que se debe cuidar la higiene personal y domstica, pero hasta el
punto de declarar la guerra a todas las bacterias? y por qu estos productos y no
seguir empleando los tradicionales, alcohol o amonaco, ms baratos y que al
evaporarse con rapidez no dejarn residuos que favorezcan las resistencias
bacterianas?
Esta actitud conducir probablemente a inutilizar el arsenal de desinfectantes, como
el de antibiticos, y que no sean tiles cuando realmente sean necesarios, para luchar
contra las infecciones o para proteger a poblaciones especialmente susceptibles en
hospitales, centros geritricos, salas cunas, etc. Sin lugar a dudas, si se sigue en esta
lnea de mal uso y abuso de los antibiticos, y de otros antibacterianos, se conseguir
introducir en casa a estas bacterias multirresistentes, como ya lo han hecho en los
hospitales.
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LOS VIRUS.
En este nuevo milenio continuamos luchando contra las enfermedades que han aquejado a los humanos
por miles de aos, de hecho, han existido muchas enfermedades, pero los virus siguen y seguirn siendo
las enfermedades difciles de tratar, principalmente por las mutaciones y los cambios en ellos.
Inicialmente empezamos a luchar contra la viruela, luego la poliomielitis, sarampin, varicela, rubola,
etc. Pero de alguna u otra manera fuimos ganando la batalla contra las enfermedades virales al realizar
vacunas eficientes, pero durante el siglo pasado apareci uno de los virus ms difciles de combatir, el
VIH debido a la gran cantidad de mutaciones que sufre, por lo que no ha sido posible desarrollar una
vacuna. Adems de los diferentes tipos de transmisin, actualmente tenemos otro reto, el ya conocido
mundialmente sndrome agudo respiratorio severo (SARS), un nuevo enemigo. El problema de los virus
es su mecanismo de transmisin y lo difcil que es disminuir o limitar el contagio.
Virus (en latn, veneno), corresponde a entidades o complejos supramoleculares, compuestas tan slo
de material gentico, rodeado por una envoltura protectora. El trmino virus se utiliz en la ltima
dcada del siglo XIX para describir a los agentes causantes de enfermedades, ms pequeos que las
bacterias. Carecen de vida independiente, pero se pueden multiplicar en el interior de las clulas,
perjudicando en muchos casos a su husped en este proceso. Los cientos de virus conocidos son causa
de muchas enfermedades distintas en los seres humanos, animales, bacterias y plantas.
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LA INFECCIN VIRAL.
Para producir una enfermedad, los virus deben entrar en un husped y estar en contacto con clulas
sensibles, replicarse en ellas y producir lesin celular. Es mucho an lo que no se sabe sobre este
proceso en muchas infecciones virales, pero los estudios genticos y bioqumicos culminarn tarde o
temprano en la comprensin de la patogenia viral a nivel molecular. Se requieren dichos conocimientos
para disear estrategias antivirales verdaderamente eficaces y especficas. La mayor parte de lo que
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manera en que se desplaza el virus del herpes simple hacia los ganglios nerviosos para iniciar
infecciones latentes.
La diseminacin viral puede depender en parte de genes virales especficos. Los estudios con retrovirus
han demostrado que la magnitud de la diseminacin desde el aparato digestivo, depende de una de las
protenas de la cpside exterior. El tropismo celular y tisular de un virus determinado suele reflejar la
presencia de receptores especficos en la superficie celular para dicho virus. stos son componentes de
la superficie celular con los que puede entrar especficamente en interaccin una regin de la superficie
viral (cpside o cubierta) e iniciar la infeccin. Al parecer, los receptores son constituyentes celulares
que funcionan con el metabolismo celular normal, pero que adems resultan tener afinidad por un virus
particular. En la mayor parte de los casos no se conoce la naturaleza qumica de los receptores virales.
Un segundo mecanismo del tropismo tisular abarca enzimas proteolticas. Ciertos paramixovirus no son
infecciosos hasta que una glucoprotena de la cubierta experimenta segmentacin proteoltica. No
ocurrirn rondas mltiples de replicacin viral en los tejidos que no expresen las apropiadas enzimas
activadoras.
C) La lesin celular.
La destruccin de las clulas infectadas por virus en los tejidos blancos y las alteraciones fisiolgicas
producidas en el husped por la lesin tisular son, en parte, la causa del desarrollo de enfermedad. Sin
embargo, la enfermedad clnica por infeccin viral es resultado de una serie compleja de
acontecimientos, y no se conocen muchos de los factores que determinan la magnitud de la enfermedad.
La enfermedad clnica es un indicador insensible de infeccin viral; son muy comunes las infecciones
virales no manifiestas, las que pasan inadvertidas.
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CICLOS VIRALES
En algunos casos, el ciclo de los virus producen la destruccin de las clulas infectadas, pero en otras
ocasiones, integran su material gentico en el genoma de la clula, el cual se duplica a travs de la
duplicacin del ADN de sta. Estos procesos corresponden a la va ltica y va lisognica,
respectivamente.
En la va ltica se activa el material gentico viral. Como consecuencia, sus genes se transcriben y
traducen activamente para dirigir el ensamble de nuevas partculas virales, que conducen a la ruptura
(lisis) de la clula receptora del material gentico viral (clula infectada).
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VIRUS
ENFERMEDAD
Adenovirus
Enfermedades Respiratorias.
Resfriado comn.
Bunyavirus
La Crosse
Hanta virus, Sin Nombre.
Coronavirus
Corona
Resfriado comn
Filovirus
bola
Marburg
Fiebre hemorrgica
Fiebre hemorrgica
Flavivirus
Hepatitis C
Fiebre amarilla
Hepatitis
Hepatitis, hemorragia
Hepadnavirus
Hepatitis B (VHB)
Herpesvirus
Citomegalovirus
Virus Epstein-Barr (VEB)
Herpes simple tipo 1
Herpes simple tipo 2
Virus herpes humano 8 (VHH8)
Varicela-zster
Defectos de nacimiento
Mononucleosis, cncer nasofarngeo
Herpes labial
Lesiones genitales
Sarcoma de Kaposi
Varicela, herpes zster
Ortomixovirus
Influenza tipos A y B
Gripe
Papovavirus
Paramixovirus
Sarampin
Paperas
Parainfluenza
Sarampin
Paperas
Resfriado comn
Poxvirus
Ortopoxvirus
Viruela (erradicada)
Reovirus
Rotavirus
Diarrea
Retrovirus
Rhabdovirus
Rabia
Rabia
Togavirus
Encefalitis
Rubola, defectos de nacimiento
ANTIVIRALES.
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Los frmacos que combaten las infecciones vricas reciben el nombre de frmacos antivricos. Existen
muchos menos frmacos antivricos que antibacterianos (antibiticos). En comparacin con la mayora
de los antibiticos, los frmacos antivricos suelen ser ms difciles de producir, ms especficos para
el patgeno contra el que estn destinados y por lo general ms txicos. Los antibiticos no son
eficaces contra las infecciones vricas, pero si alguien tiene una infeccin por bacterias adems de la
vrica, suele ser necesario administrar un antibitico.
Por lo general, los antivirales existentes inhiben de alguna forma la sntesis de los cidos nucleicos
(DNA RNA) y/o de las protenas del virus. La infeccin por el virus de la inmunodeficiencia humana
fue el gran impulsor de la investigacin en frmacos antivirales.
Un ejemplo de antiviral es el Aciclovir que impide la "replicacin" o copia del DNA vrico, impidiendo as
la multiplicacin del virus. Aciclovir es muy activo frente a los virus del herpes simple y de la varicelazster (el virus de la varicela es el mismo que causa el llamado herpes zster). Segn la naturaleza y
gravedad de la viriasis, se emplea en crema, en comprimidos o por va intravenosa. Valaciclovir que se
convierte en aciclovir al tomarlo permite menos tomas diarias que el propio aciclovir. Ganciclovir tiene
adems actividad contra el citomegalovirus o CMV, un virus que puede producir ceguera por afectacin
de la retina.
Otro ejemplo lo constituyen los Antirretrovirales. La infeccin por el virus de la inmunodeficiencia
humana ha impulsado en los ltimos aos la investigacin en frmacos antivirales. Los antirretrovirales
son un grupo creciente de frmacos que inhiben la "replicacin" del VIH por distintos mecanismos.
Usados en distintas combinaciones, han aumentado de forma espectacular la supervivencia de los
enfermos.
EL HANTA VIRUS, UN VIEJO VIRUS, UNA NUEVA ENFERMEDAD?
El sndrome del Hantavirus es una enfermedad infecciosa aguda, habitualmente grave, producida por un
virus que infecta a distintos tipos de roedores (ratas, ratones) que permanece en ellos de por vida sin
provocarles ninguna enfermedad manifiesta. Puede llegar al organismo humano a travs de las vas
respiratorias o por medio de heridas. Posee un nivel de letalidad que se encuentra entre el 50% y el
60%, y puede matar a una persona en menos de una semana. Se trata de un virus muy dbil, que muere
con el empleo de cloro, detergentes o desinfectantes comnmente utilizados en el hogar.
HANTAVIRUS EN CHILE
En 1993 se comunic la aparicin de una nueva enfermedad en el estado de Nuevo Mxico, en Estados
Unidos. La enfermedad afectaba a indgenas de la tribu navajos y bsicamente apareca con un fuerte
compromiso pulmonar, causando la muerte a los pocos das de la presentacin de los sntomas
respiratorios. En el mismo ao la enfermedad se hizo presente en Argentina y Brasil. En Chile se hizo
presente en 1995, en localidades cordilleranas de las regiones del sur del pas.
El Hanta virus es un organismo perteneciente a la familia Bunyaviridae que presenta variantes que se
expresan en enfermedades tambin diferentes. El primer virus Hanta que se determin en el mundo
estaba asociado a una fiebre con compromiso hemorrgico renal. Luego aparecieron varios Hanta virus
que producan este tipo de cuadro. Sin embargo, el Hantavirus que enferm a los navajos y que luego se
presentara en Sudamrica estaba claramente asociado a un sndrome respiratorio.
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En nuestro pas se ha identificado la cepa Andes en todos los casos humanos y tambin se ha aislado de
ejemplares de Oligoryzomys longicaudatus (ratn colilargo) que es el roedor reservorio del virus en
estas latitudes. Sin embargo hay otras cepas presentes al otro lado de la cordillera, por lo cual no
puede descartarse la eventual aparicin de ellas en el pas.
El roedor colilargo est presente desde la III hasta la XI regin y es un mamfero caracterstico de
los ambientes chilenos, distribuyndose tanto en ambientes de matorral como en zonas boscosas. Es un
animal nocturno, solitario que se alimenta principalmente de granos. Es fuertemente afectado por las
condiciones climticas. Si stas son favorables, puede transformarse en una plaga transitoria. Se ha
comprobado que tiene un aumento poblacional notable despus de un ao fuertemente lluvioso y tambin
cuando florece la quila (Chusquea sp) en el sur, lo que le ofrece una importante cantidad de alimento.
En Chile se han presentado ms de 150 casos humanos y en general todos se han asociado a la
exposicin a sitios de riesgo (figura 10). stos son, bsicamente, lugares cerrados que han sido
invadidos por roedores silvestres, los que han depositado orina y heces en el lugar. El virus se transmite
por aerosoles de secreciones en la orina, saliva y heces y se mantiene vivo, en condiciones de humedad y
oscuridad. Por tanto, al ingresar a tales lugares se aspira el polvo que se levanta, ingresando los
aerosoles al organismo.
La prevencin pasa fundamentalmente por controlar los roedores silvestres, evitando las malezas,
controlando basuras, evitando la acumulacin de lea, restos y desechos en patios o sectores baldos.
Nunca se debe ingresar a bodegas o casas de campo cerradas mucho tiempo, sin airear primero (entre
a 1 hora) y luego proceder a desinfectar con soluciones cloradas. Los casos recientes, con
sintomatologa ms leve, no se han asociado al ingreso a lugares cerrados, por lo cual debe tomarse
precauciones al salir al campo, en cuanto a dormir bajo rboles o permanecer mucho tiempo en lugares
hmedos o de hierbas altas.
VACUNAS.
Antecedentes histricos.
No se conoce con certeza cundo tuvieron lugar los primeros intentos de inmunizacin activa, pero se
sabe que en el ao 1.000 a. C., en la India, se inoculaba a sujetos sanos material de las pstulas de
enfermos con viruela, con objeto de obtener proteccin frente a la enfermedad. La infeccin
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transmitida con esta prctica, llamada variolizacin, era ms leve y con menor mortalidad que la
infeccin adquirida de forma natural. Desde la India, la variolizacin se extendi a China, Oeste
Asitico, frica y, en el siglo XVIII, a Europa y Amrica. Incluso, en la dcada de los 60 del siglo
recin pasado, se practicaba la variolizacin en Etiopa, otras zonas de frica Oriental, Afganistn y
Pakistn.
La variolizacin fue introducida en Inglaterra en 1721 por Lady Mary Wortley Montagu, hija del cnsul
britnico en Estambul, que observ cmo los turcos realizaban esta prctica con el exudado desecado
de las vesculas.
El primer intento cientfico de vacunacin contra la viruela lo realiz, en 1796, Edward Jenner (cirujano
ingls asentado en Berkeley, en el condado de Gloucestershire), a quien puede considerarse el padre de
la vacunologa, juntamente con Pasteur. En mayo de ese ao, Jenner observ que la granjera Sarah
Nelmes tena en sus dedos lesiones frescas de "variola vaccinae". Se trataba de una enfermedad
producida en el ganado vacuno por un Orthopoxvirus similar al de la viruela y que contagiaba a las
personas durante el ordeo. En aquella poca esta enfermedad tena una amplia difusin y causaba
peridicamente brotes epidmicos de alta tasa de mortalidad. El 14 de mayo de 1796, Jenner inocul el
material de estas lesiones al nio de 8 aos, James Phipps, y dos meses ms tarde se autoinocul l
mismo, quedando ambos protegidos frente a la enfermedad. Del nombre de la enfermedad inoculada
deriva el trmino vacunacin.
Posteriormente repiti el experimento con los mismos resultados y observ que la inmunidad no duraba
toda la vida, aunque no supo la razn. Jenner public su descubrimiento en 1798 y la prctica de la
vacunacin se extendi por toda Europa llegando a Espaa en 1800, gracias al mdico Francesc Piguillem
en Puigcerd. El 26 de octubre de 1977 se declar en Somalia el ltimo caso de viruela en el mundo
certificando la Organizacin Mundial de la Salud en 1979 su erradicacin definitiva. Este hecho se
considera el mayor xito conseguido por la salud pblica y la medicina en toda la historia de la
humanidad.
En 1885, Louis Pasteur salv la vida del nio Joseph Meister, que haba sido mordido por un perro
rabioso, inoculndole material desecado procedente de tejidos del sistema nervioso de animales con la
enfermedad. De esta forma, realiz la primera vacunacin frente a la rabia con una vacuna que podra
considerarse parcialmente inactivada. Previamente, haba demostrado que el calor, el tiempo, y los
pases en los medios de cultivo atenuaban la virulencia de los microorganismos. Adems, haba vacunado
con xito a ovejas y cabras frente al carbunco y a las aves de corral frente al clera de las gallinas. Con
todos estos logros, Pasteur demostr que era posible inmunizar frente a una enfermedad utilizando el
microorganismo causante de la misma atenuado por varios procedimientos, a diferencia de Jenner, que
haba utilizado un virus distinto al de la enfermedad frente a la cual quera lograr la proteccin.
En 1886 Edmund Salmon y Theobald Smith, en Estados Unidos, introdujeron el nuevo concepto de las
vacunas con microorganismos muertos al proteger a palomas frente a una enfermedad coleriforme con
una suspensin de microorganismos muertos por calor.
A finales del siglo XIX, se utilizaron varias vacunas de microorganismos muertos; frente a la fiebre
tifoidea, desarrollada por Wright, Pfeiffer y Kolle; peste, elaborada por Haffkine; y clera,
desarrollada, tambin, por Kolle.
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A principios del siglo XX, Ramon inactiv por medios qumicos las toxinas diftrica y tetnica,
obteniendo los correspondientes toxoides. En el ao 1927, Calmette y Gurin, del Instituto Pasteur,
comenzaron a usar la vacuna que haban desarrollado unos aos antes para la tuberculosis al tiempo que
confirmaron la atenuacin de los microorganismos cuando crecan en medios desfavorables.
Un hito importante en la historia de las vacunaciones fue el desarrollo de medios de cultivos para virus,
lo que permiti una mayor disponibilidad de estos agentes para la investigacin y elaboracin de las
vacunas. En el ao 1931, Goodpasture introdujo los cultivos en membrana corioalantoidea de embrin de
pollo. En 1949, Enders, Robbins y Weller lograron cultivos de virus en clulas humanas o de monos.
En al ao 1950 Hilary Koprowski administr una cepa atenuada de poliovirus a varias personas. En el ao
1954 comenz a administrarse la vacuna de poliovirus muertos creada por Salk, y en 1957 se dispuso de
la vacuna oral de poliovirus atenuados creada por Sabin, que haba continuado las investigaciones de
Koprowski.
A partir de este momento, el desarrollo de las vacunas adquiri un ritmo vertiginoso (Tabla 4)
disponindose comercialmente de las siguientes vacunas : Polio inactivada (1955), Polio oral (1961),
sarampin (1963), parotiditis (1967), rubola (1969), meningoccica A+C (1972) encefalitis japonesa
(1974), neumoccica 14-valente (1977), hepatitis B plasmtica (1979), encefalitis centroeuropea (1980),
adenovirus (1980), rabia de celulas diploides humanas (1980), meningoccica tetravalente (1981),
varicela (1983), neumoccica 23-valente (1983), tifoidea Vi (1992), Haemophilus influenzae tipo b
(1984), hepatitis B recombinante (1986), Haemophilus influenzae tipo b conjugada (1987), polio
inactivada de inmunogenicidad incrementada (1987),Tifoidea Ty21a (1989), pertussis acelular (1993),
hepatitis A (1994), toxina pertsica (1996), enfermedad de Lyme (1998), neumoccica 7-valente
conjugada (2000), meningoccica C conjugada (2000).
Aunque continan utilizndose tambin los mtodos clsicos para la obtencin de vacunas, la mayor
parte de las desarrolladas ahora, emplean tecnologas modernas:
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VACUNA
ENFERMEDAD PREVENIBLE
EDAD DE ADMINISTRACIN
B.C.G.
Tuberculosis
Recin Nacido
Antipoliomieltica
Poliomielitis
2 meses
4 meses
6 meses
18 meses
D.P.T.
Difteria,
2 meses
Ttanos y
4 meses
6 meses
18 meses
4 aos
Trivrica
12 meses
1er ao bsico.
Toxoide-diftrico- tetnico
Difteria y Ttanos
(dT)
Haemophilus influenza tipo b
(Hib)
2 ao bsico
Profilaxis tetnica
2 meses
4 meses
6 meses
Antihepatitis B
Hepatitis B
2 meses
4 meses
6 meses
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anticuerpos
neutralizantes
de
la
toxina
tetnica
Toxina. Sustancias txicas especiales que en el organismo humano y animal tienen funcin de antgeno,
es decir, que provocan en el organismo anticuerpos que tienen una finalidad defensiva.
Toxoide. Toxina microbiana que mediante el calor o en el formol ha perdido su poder txico pero
conserva la propiedad de desencadenar la formacin de anticuerpos (defensas).
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Vacuna. Es una suspensin de organismos vivos, inactivos o muertos, que al ser administrados producen
una respuesta del organismo, previniendo la enfermedad contra la que est dirigida a travs de
inmunidad activa, pero artificial.
Vector. Portador, especialmente el animal husped que transporta el germen de una enfermedad.
Virion. Forma extracelular completa de un virus.
Virus. (en latn, veneno), corresponde a entidades o complejos supramoleculares, compuestas tan slo
de material gentico, rodeado por una envoltura protectora.
Virulencia. Propiedad de un agente patgeno para causar enfermedad.
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