Repblica Bolivariana de Venezuela

Ministerio del Poder Popular para la Educacin Universitaria, Ciencia y Tecnologa

Universidad Nacional Experimental Francisco de Miranda
Catedra: Morfofiopatologa I
Seccin 07

INMUNOLOGA
DEL
EMBARAZO
Profesora:
Dra. Nelly Miquilena

Bachilleres:
Abigail Prez, C.I: 19.991.222
Gnesis Barbera, C.I: 26.174.483
Ivo Hernndez, C.I: 24.885.129
Luis Arraiz, C.I: 22.325.061
Mara Mora, C.I: 25.160.855
Matilde Ascanio, C.I: 24.704.769
Orlando Castillo, C.I: 21.546.436

Santa Ana de Coro, 14 de Abril del 2016

Inmunologa de Reproduccin.
La inmunologa

de

la

reproduccin es

parte

de

la

ciencia

de

la inmunologa y estudia la participacin del sistema inmune en la reproduccin

sexual animal,

en

especial

humana.

Debido

que

el feto produce

elementos antignicos potencialmente reactivos en la madre, es de especial

inters

que

las

reacciones

inmunolgicas

en

contra

del

producto

de

la gestacin sean virtualmente inexistentes y que el intercambio de fluidos

sexuales y el subsecuente embarazo se completen sin la activacin patolgica de
la inmunidad materna.
Generalidades:
El

proceso

de reproduccin en

el humano implica

el

contacto

entre clulas que son alognicas entre s. Durante el coito, el tracto genital
femenino se

expone

diferentes

antgenos

presentes

en

el semen.

Los espermatozoides y algunas de las protenas secretadas por la glndula

prosttica o por las vesculas seminales son potencialmente antignicos. Despus
de la fecundacin, en el embarazo, el feto comienza a expresar antgenos
procedentes del padre que son antignicamente diferentes a los de la contribucin
materna.
El recin nacido, amamantado por la madre, est a su vez sometido a
clulas maternas con la posibilidad de reaccionar contra las protenas presentes
en su mucosa intestinal por razn de anticuerpos generados por genes heredados
del padre.
Es lgico, por lo tanto, que para que los procesos de la reproduccin
sexual, el embarazo y la lactancia transcurran sin eventualidades inmunognicas,
se requiera un control especial de los mecanismos normales de dicha respuesta
inmune.

El sistema inmunolgico en el tracto genital femenino:

El sistema inmunolgico de la mujer cumple un papel fundamental en el

proceso reproductivo porque tiene la funcin de defender al organismo contra
posibles grmenes que pueden penetrar a travs de la vagina, pero al mismo
tiempo debe, en cierta forma, tolerar que los espermatozoides que estimulan una
respuesta antignica logren su cometido de fertilizar al vulo. El feto tambin es
capaz de estimular el sistema inmunolgico; sin embargo, logra evadir ese
rechazo como se analiza ms adelante.

El tracto genital femenino est provisto de clulas del sistema inmunolgico,

cuya composicin vara segn la localizacin. Cada grupo celular posee
caractersticas y funciones especficas que se resumen en la siguiente tabla:

La Respuesta Inmune:
La capacidad del sistema inmune del husped para responder al antgeno
depende de la naturaleza del estmulo antignico, de factores endgenos como la
edad, salud, nutricin y antecedentes genticos y de moduladores exgenos como
drogas, radiacin, enfermedad, trauma, polucin. La respuesta puede ser mediada
por anticuerpos o por clulas.
La inmunidad mediada por anticuerpos es a partir de las clulas B, linfocitos
que son activados directamente por los antgenos o con la cooperacin de los
linfocitos T de ayuda, proliferando y diferencindose en clulas plasmticas
secretoras de anticuerpos y clulas B de memoria. El antgeno que ingresa al
organismo humano es identificado por los macrfagos tisulares, los que lo
metabolizan, lo vuelven inmunognico y lo presentan a los linfocitos T. El
macrfago produce tanto interleuquina-1, que promueve el desarrollo de clulas T
de ayuda, como un factor que aumenta la respuesta de la clula B. Las clulas T
de ayuda participan en la produccin de anticuerpos por la clula B, posiblemente
por medio de factores de ayuda relacionados a productos gnicos de respuesta
inmune.
Aunque hay algunos antgenos llamados antgenos independientes de
clulas T pues pueden tener respuesta de anticuerpo sin las clulas T de ayuda, la
mayora de antgenos son dependientes de las clulas T.
Cuando el husped no ha sido expuesto previamente a un antgeno, la
principal Ig que se produce es la IgM. Ante la repeticin de la exposicin, la
respuesta es predominantemente IgG, debido a la activacin de las clulas B de
memoria originadas en la respuesta primaria, las que unen antgeno con mayor
avidez y pueden responder rpidamente a una activacin antignica posterior.
La inmunidad mediada por clulas provee hipersensibilidad retardada,
rechazo de trasplante y resistencia a la infeccin intracelular y a la invasin
neoplsica. Los mediadores son los fagocitos que proveen la vigilancia inmune no

especfica y los linfocitos T que dan la especificidad de la respuesta celular. Los

linfocitos T comprometidos son los linfocitos T citotxicos (CTLS) y los linfocitos T
de hipersensibilidad retardada. Su activacin requiere del procesamiento del
antgeno por los macrfagos (determinantes HLA) y el incremento de las clulas T
de ayuda. Todas las clulas nucleadas tienen protenas de superficie
determinadas genticamente que, al inicio, fueron descritas en los leucocitos
(HLA) y que son crticas en el reconocimiento de antgenos propios y extraos.
Los loci cromosmicos que gobiernan la herencia de estos antgenos estn
localizados en una regin del brazo corto del cromosoma 6, llamado el complejo
de histocompatibilidad mayor (MHC), los que en el hombre fueron primero
identificados en los linfocitos y as fueron llamados antgenos de leucocito humano
(HLA) y sistema HLA. A los genes del sistema HLA se les denomina A, B, C y
D/DR, existiendo muchos aleles para cada locus, por lo que hay un grado alto de
polimorfismo. Bioqumicamente se separa estas protenas de superficie en dos
categoras; los genes Clase I incluyen los loci HLA-A, HLA-B y HLA-C y se les
encuentra en todas las clulas nucleadas del cuerpo; y los genes Clase II se
componen de locus HLA-D/DR, se limitan a los macrfagos, linfocitos B, algunas
clulas T activadas, clulas dendrticas de los centros germinales y clulas
Langerhans de la piel y funcionan como genes de respuesta inmune (Ir) que
regulan la cantidad y calidad de la respuesta inmune del husped. Los antgenos
HLA-A, HLA-B y HLA-C determinan el nmero y la especificidad de las clulas T
matadoras citotxicas producidas en respuesta a la inmunizacin por un
determinado antgeno. Los antgenos HLA-D regulan la eficiencia de interaccin
entre las clulas T y los macrfagos, entre las clulas T y B y, posiblemente, entre
las clulas B y los macrfagos. Tambin tienen un rol en la hipersensibilidad de
tipo retardada. Adems, en el complejo MHC se localizan los genes que codifican
la produccin de complemento. La inmunizacin de madres contra los antgenos
MHC clase I y II puede prevenir la resorcin fetal espontnea fetal en ratones.
El

sistema

inmune

est

afectado

por

los

esteroides

sexuales,

especficamente la sntesis de inmunoglobulina, de clulas T y de una variedad de

citoquinas.

Se

encuentran

variaciones

hormonales

en

pacientes

con

enfermedades reumticas, incluyendo la hidroxilacin de estrona y la oxidacin de

testosterona, las que se magnifican en el embarazo. Se unen ms metabolitos de
estrgeno de la variedad C-16 a linfocitos y critrocitos. Los catecol estrgenos
pueden ser importantes en algunos de los sntomas vasoespsticos del embarazo.
Asimismo, se observa la oxidacin de testosterona a andrgenos dbiles en
mujeres con LES.
Reacciones anafilcticas contra el semen:
La mujer puede formar igualmente anticuerpos contra el espermatozoide,
interfiriendo con el paso de ellos por el cuello uterino, su trnsito por el tero o
las trompas de Falopio o con su aproximacin y penetracin al vulo. Los
espermatozoides

colocados

en

la vagina,

son

en

parte

fagocitados

por macrfagos y sus antgenos llevados a los ganglios linfticos de la pelvis, en

donde se pueden generar anticuerpos contra ellos.
Con procedimientos de aglutinacin, inmovilizacin de los espermatozoides
o pruebas de inmunofluorescencia, es posible demostrar en algunas mujeres
infrtiles la produccin de anticuerpos contra los espermatozoides del marido.
Estos anticuerpos secretados a nivel del moco cervical, pueden, por aglutinacin
de los espermatozoides, impedir su ingreso al tero. Estos anticuerpos pueden
estar dirigidos contra diferentes sistemas antignicos del espermatozoide,
presentes en la cabeza, en la regin ecuatorial, subnuclear, en la cola, o contra los
antgenos

del sistema

sanguneo

ABO.

La

colocacin

del

esperma

intrauterinamente para evitar que los anticuerpos aglutinen los espermatozoides

en el cuello, puede facilitar el embarazo.
Se han descrito varios casos, adecuadamente documentados en la
literatura mdica, de mujeres que se sensibilizan alrgicamente contra
componentes del esperma del hombre y, en consecuencia, van a presentar
reacciones mediadas por IgE contra las protenas presentes en el esperma. Estas
reacciones pueden dar lugar a procesos de inflamacin local y, en algunos casos,
a reacciones sistmicas con la produccin de estados asmticos y aun del choque

anafilctico con prdida del conocimiento, manifestaciones que tienen lugar

despus de una relacin.
Inmunidad Celular y Esterilidad:
La atencin sobre causas inmunolgicas de esterilidad ha estado centrada
en la produccin de anticuerpos. No obstante, se empiezan a describir
mecanismos de inmunidad celular que atacan el espermatozoide o el fruto de la
fecundacin.
Aquellos vulos lavados, procedentes de mujeres con anticuerpos antiespermatozoides, pueden ser fecundados in vitro y dar origen a embarazos
normales despus de ser implantados.
Deficiencia Ovrica Prematura:
La menopausia prematura o precoz es la desaparicin de la menstruacin
antes de los 40 aos de edad y se presenta en 1% de las mujeres en edad
reproductiva. Se debe, en muchos casos, a problemas autoinmunes en los cuales
hay auto-anticuerpos contra receptores para LH o FSH en el ovario. Se caracteriza
por niveles altos de estas hormonas y niveles bajos de estrgeno. Es frecuente la
asociacin con otras endocrinopatas, bien sea de tiroides o glndula suprarrenal.
El fumar cigarrillos tiende a producir como secuela, la menopausia precoz. En
algunos casos tratamientos inmunosupresores logran restablecer la funcin
ovrica.
Reactividad Inmunolgica Materna Durante el Embarazo:
Durante el embarazo se observan hechos que indican un estado
inmunolgico deprimido, tales como linfopenia, aumento de la excrecin de
esteroides, atrofia tmica, menor rechazo a injertos, mejora del lupus eritematoso
sistmico, entre otras. As, a pesar que el tero tiene una gran vascularizacin e
incremento del drenaje linftico con hipertrofia de los ganglios para-articos, lo que
aumentara su facilidad para sensibilizarse, los fetos no son generalmente
rechazados, no obstantes incitar la formacin de anticuerpos humorales por la

madre. Todo lo contrario, ocurre en teros pre-sensibilizados experimentalmente,

los que fcilmente rechazan fetos e injertos.
Lo cual no significa que el sistema inmune de la gestante es deficiente. As,
ella tiene una capacidad incrementada para sintetizar anticuerpos, el complemento
srico se eleva durante el embarazo y la disminucin gradual de IgG al final de la
gestacin es porque parte es transferida al feto. Esto le permite mantener su
inmunocompetencia contra la invasin patgena y neoplsica. Pero, tambin, hay
alguna evidencia que su plasma tendra un factor que deprime la reactividad
linfoctica.
En el embarazo, pueden existir los siguientes antgenos: de grupo ABO y
del factor Rh, de histocompatibilidad (HLA), especficos de rgano (placenta) y
especfico de tumor (coriocarcinoma).
Con respecto a la inmunidad mediada por anticuerpos, el nivel de clulas B
circulantes no vara, aunque disminuye post parto. IgG, IgM e IgA tampoco varan
en el embarazo normal, la citotoxicidad no se altera, el complemento y su actividad
aumentaran muy poco. Como la IgG cruza la barrera placentaria, la inmunidad
mediada por anticuerpos materna podra tener efectos sobre el feto, como ocurre
con la isoinmunizacin a hemates y la prpura trombocitopnica, que destruye
hemates y plaquetas fetales. Algo similar puede ocurrir con el lupus eritematoso
sistmico, la miastenia gravis y la enfermedad de Grave.
En relacin a la inmunidad mediada por clulas, no se altera la cantidad de
clulas T; la actividad linfoctica y la citotoxicidad mediada por clulas se
mantienen. Se ha encontrado valores normales o algo incrementados de
interleuquina-2, interleuquina-1, interleuquina-6 y factor de necrosis de tumor.
Las clulas matadoras tampoco varan y su actividad disminuye. Podra
ocurrir una inmunosupresin antgeno-especfica.

Es interesante observar las similitudes encontradas entre la biologa

reproductiva y la inmunologa oncolgica con respecto a la tolerancia de
neoantgeno demostrado en el embarazo y el cncer. Se cree que el mecanismo
de tolerancia adquirida al tejido incompatible al HLA necesario para la
reproduccin sexual, provee un mecanismo para la tolerancia al cncer.
Reactividad Inmunolgica al Feto:
La respuesta inmunolgica al feto se desarrollara de acuerdo a la dosis,
intensidad, ruta de administracin, edad y especie del antgeno fetal/trofoblstico,
la calidad de reconocimiento inmunolgico del producto de concepcin por la
madre y la presencia de productos placentarios inmunoreguladores y de factores
supresores feto/deciduales. El sistema endocrino fetal contribuye desarrollando el
sistema timolinftico. El sistema linfoide fetal se desarrolla como parte del
complejo reticuloendotelial, primero en la vescula vitelina y en el hgado fetal ya
desde las nueve semanas y, ms adelante desde las 20 semanas, en la mdula
sea

el

timo.

Se

ha

demostrado

antgenos

de

transplante

de

histocompatibilidad en clulas fetales desde la sexta semana de embarazo y,

quin sabe, desde la concepcin, lo que proporciona la identidad inmunolgica del
feto. El tejido embrionario tierno sera menos antignico que el tejido adulto.
La molcula HLA-DR est presente en la poblacin de clulas eritroides y
macrfagos de los senos hepticos a los 34 das y se encuentra macrfagos
esplnicos periarteriolares a los 60 das de embarazo. Se han detectado antgenos
CD5, CD15 y CD45 a las seis semanas de embarazo, mientras que no hay
expresin de CD4, CD8, CD10, CD11c, CD14 e IgM en esta etapa, con lo que se
confirma la diferenciacin temprana de macrfagos en el hgado embrionario
durante el perodo pre-linftico.
La madre reconoce los antgenos fetales y produce anticuerpos
leucocitotxicos, anticuerpos anti FcR y anticuerpos a antgenos oncofetales y
trofoblsticos, los que son principalmente IgG, aumentan con la paridad y estn
dirigidos contra los antgenos HLA o parecidos a HLA. Si la placenta tiene una

estructura HLA apropiada, los anticuerpos se absorbern a su superficie y no

entrarn al feto. Pero si la placenta no tiene los sitios antignicos compatibles, los
anticuerpos maternos atravesarn la placenta, penetrarn a la circulacin fetal y
se unirn a los determinantes HLA paternos de los linfocitos fetales.
Un ejemplo de la maduracin del sistema inmune fetal se presenta con la
rubeola, la que, en el primer trimestre, no ocasiona respuesta de anticuerpos y,
ms bien, tolerancia, mientras que ms adelante el virus s provoca la formacin
de anticuerpos, es decir, la inmunizacin. Situacin similar ocurre con el
Treponema pallidum y el Toxoplasma gondii. A diferencia de la respuesta adulta,
como ya se

ha explicado, la respuesta humoral de anticuerpos en el feto es

predominantemente IgM, por lo que su deteccin en suero de cordn indica que

hubo infeccin fetal in tero, ya que la IgM no cruza la placenta. La IgG materna
cruza la placenta por su menor tamao, y se le ha encontrado en tejido
embrionario desde las siete semanas de gestacin. Aunque la cantidad de IgG en
sangre fetal y lquido amnitico es similar a la materna, a veces se la ha
encontrado en cantidades mayores a las maternas al momento del nacimiento. La
actividad de complemento fetal, independientemente del estmulo antignico, se
inicia al final del primer trimestre y contina aumentando hasta ser la mitad del
nivel adulto, al nacimiento. Como tal, el feto humano puede reaccionar in
tero contra algunos estmulos antignicos y realizar una respuesta inmunolgica.
Es interesante el hallazgo de la variacin de tipos de linfocitos en neonatos
a trmino de acuerdo al tipo de parto. Aquellos nacidos por cesrea muestran
clulas T (CD2, CD3) y T de ayuda (CD4) elevadas y disminucin de las clulas
matadoras naturales (CD16, CD56), mientras que los nacidos por va vaginal
muestran clulas T y T de ayuda disminuidas y clulas matadoras elevadas.
Placenta:
Es conocido tambin como el trofoblasto invade la decidua, destruye vasos,
llega al pulmn materno y podra seguir su invasin, en forma parecida a la de un
tumor, si no fuera por algn fenmeno que impide su mayor progresin. La

mayora

de

estudios

ultramicroscpicos

encuentra

una

capa

fina

de

mucopolisacrido electrn-denso, histoqumicamente parecida a la zona pelcida

y que podra ser la barrera inmunolgica entre la madre y el feto. Pero, no se
acepta esta suposicin como totalmente vlida. Por otro lado, se ha demostrado
que el blastocito expone antgenos de histocompatibilidad en su superficie cuando
su zona pelcida es extrada por una enzima. As mismo, se ha preparado un
suero antitrofoblasto purificado que es potente abortifaciente en animales. Todo lo
cual indicara que el tejido trofoblstico tiene propiedades antignicas, pero existen
factores que impiden que se llegue a expresar, de manera de ser tolerado por el
husped materno.
Estos factores bloqueadores impediran la diferenciacin de precursores de
las clulas matadoras potencialmente txicas al feto. Otros factores induciran a
ciertas clulas B a producir anticuerpos facilitantes.
Otro mecanismo consistira en que otras clulas matadoras (NK) reclutadas
por la placenta seran capaces de matar los linfocitos antifetales. Otras pequeas
clulas granuladas liberan un factor que inhibe la proliferacin y el funcionamiento
de las clulas matadoras tipos CTL y LAK. La secrecin de receptores solubles
p55 de citoquina por el sinciciotrofoblasto representa un mecanismo para regular
la actividad del factor de necrosis de tumor en el embarazo normal.
Cabe destacar que la invasin de las arterias espirales uterinas por
trofoblasto extravelloso produce los cambios fisiolgicos requeridos para
acomodar el aumento del flujo sanguneo a la unidad fetoplacentaria. El control de
la invasin trofoblstica puede depender de ciertas propiedades intrnsecas, tales
como la produccin de enzims proteolticas y la expresin de una clase de
antgeno I MHC no clsico, pero las clulas maternas de la decidua pueden
tambin tener un rol. Los leucocitos forman un componente mayor del endometrio
humano decidualizado, que en el primer trimestre consiste de linfocitos
granulados, macrfagos y linfocitos T. Estos leucocitos decidualizados pueden
tener actividad de clulas matadoras naturales, secrecin de citoquina,

presentacin del antgeno e inmunosupresin. Varios trastornos del embarazo,

incluyendo la pre-eclampsia y el retardo de crecimiento intrauterino, pueden
deberse a una relacin celular maternofetal anormal dentro del lecho placentario
que causa una invasin inadecuada de las arterias espirales y aterosis aguda. Sin
embargo, tambin hay depsito de inmunoglobulinas y de complemento en las
arterias espirales en el embarazo normal. La placenta accreta puede significar una
invasin exagerada del trofoblasto y los hallazgos inmunohistoqumicos de
subinvolucin de las arterias uteroplacentarias tambin sugieren una relacin
maternofetal anormal en el lecho placentario. Aunque no se conoce el rol de los
leucocitos deciduales, los estudios del endometrio en mujeres infrtiles muestran
una deficiencia de linfocitos granulados que sugieren un posible rol en la
implantacin y en la placentacin temprana.
Los factores que limitaran la respuesta inmune a los antgenos
trofoblsticos seran la falta relativa de inmungenos reconocibles sobre la
superficie de las clulas trofoblsticas, la inhibicin de actividad de las CTL por la
liberacin de factores inmunosupresores placentarios locales tales como los
corticosteroides y los eicosanoides, la limitacin de la migracin de clulas
efectoras maternas de la circulacin a la interfase materno-fetal y la induccin de
intolerancia materna a los antgenos paternos por exposicin previa a los
antgenos

semanales

paternos.

Se

ha

descrito,

tambin,

sustancias

inmunoreguladoras que suprimiran la funcin inmune materna, como la que

contribuye a la severidad de las alergias dependientes de *-feto protena, las *2globulinas, las 1-globulinas, los anticuerpos antitrofoblastos, los corticoides
placentarios, los eicosanoides, a algunos de los cuales se les encuentra en la
interfase materno-fetal y que ocasionaran un mecanismo de inmunosupresin
paracrino. Tambin tienen

importancia la

regulacin de los genes de

histocompatibilidad mayor en el trofoblasto y la sntesis de factores de crecimiento

polipeptdicos uterinos y placentarios con propiedades inmunosupresoras.
Al realizar estudios biolgicos inmunolgicos y moleculares con trofoblastos
humanos o clulas trofoblsticas tumorales, se encuentra que la expresin

heterognea de los antgenos del leucocito humano clase I de los trofoblastos est
regulada al nivel transcripcional. Los trofoblastos muestran baja susceptibilidad a
las clulas matadoras naturales y a las clulas activadas por linfoquina. Los
trofoblastos expresan el Fe gamma-receptor III de la clulas tipo matadora natural,
el que media la fagocitosis. El factor inmunosupresor derivado de trofoblasto es
similar al factor-beta transformador del crecimiento. As, los trofoblastos que, al
final, forman la interfase fetoplacentaria constituyen una importante barrera
inmune para la sobrevivencia del concepto alognico.
La galactosa alfa 1-3 galactosa (Gal alfa 1-3 Gal) fue descrita en la
superficie de las clulas tumorales, pero tambin tiene expresin en las clulas
trofoblsticas humanas en diferentes etapas de la implantacin de la placenta y en
varias condiciones asociadas al embarazo. Se la encuentra en el trofoblasto
intersticial y vascular durante el embarazo, mientras que en el trofoblasto villoso
desaparece en el segundo trimestre. La cantidad de Gal alfa 1-3 Gal aumenta
cuando el trofoblasto es muy invasivo (mola y coriocarcinoma) y disminuye en
especmenes pobremente invasivos (aborto espontneo, monosoma XO). No se
la ha encontrado en la superficie celular de las arterias espirales de mujeres preeclmpticas. El anticuerpo anti-Gal aumenta en el primer trimestre del embarazo y
en el suero de preeclmpticas y eclmpticas. Por lo que se considera que los
residuos de la Gal alfa 1-3 Gal pueden ser considerados marcadores de la
capacidad invasiva del trofoblasto y que la unin de anticuerpos anti-Gal maternos
al trofoblasto podra contribuir a limitar la invasin trofoblstica y, como tal,
participar en el control inmunolgico de la implantacin.
Estudios recientes encuentran que el trofoblasto humano expresa tres
protenas unidas a membrana que funcionan especficamente para regular la
actividad de complemento. Estas protenas estn distribuidas ampliamente en los
tejidos del adulto normal para proteger las clulas husped del dao que resulta
del depsito fortuito de componentes activados de complemento. Sus actividades
son principalmente dos pasos definidos en la cascada del complemento. El factor
acelerador de degradacin (DAF, CD55) y la protena co-factor de membrana

(MCP, CD46) actan a nivel de las enzimas C3 convertasa que activan C3 a C3b.
Otra protena, la CD59, regula directamente la formacin y funcin del complejo de
ataque citoltico de membrana terminal (MAC) interactuando especficamente con
C8 y C9. Estas protenas parecen jugar un rol importante en mantener el
embarazo normal. El DAF, la MCP y la CD59 se expresan donde las superficies
del trofoblasto estn en contacto con sangre y tejidos maternos, y la expresin
ocurre desde por lo menos las seis semanas de embarazo. Como tal, el concepto
humano semi-alogeneico parece estar efectivamente protegido del dao materno
mediado por complemento que se origina por la activacin de la cascada
alternativa o clsica o de manera de vigilancia luego de una respuesta materna a
una infeccin microbiana. Los trastornos de dficit de protena reguladora de
complemento con consecuencias clnicas, como la enfermedad hemoltica, han
demostrado el rol biolgico de estas protenas.
Inmunosupresin Materna:
Durante el embarazo parece existir una disminucin discreta de la
capacidad inmunolgica de la madre para reaccionar, no slo contra antgeno fetal
sino contra otros con los cuales ha estado previamente en contacto.
Las hormonas producidas por la madre durante el embarazo, como
los corticoesteroides, los estrgenos, la progesterona y la gonadotropina corinica,
pueden jugar un papel importante en cuanto a la depresin de la respuesta
inmune por parte de la madre. Es sabido que los esteroides tienen efecto
inmunosupresor, debido al cual se emplean en el tratamiento de enfermedades
autoinmunes y en los pacientes a los cuales se les hace un trasplante de rganos.
Los estrgenos cuando se emplean en dosis altas, (en el embarazo las
concentraciones a nivel placentario pueden llegar hasta de 10 veces los valores
normales), producen una supresin de la respuesta de inflamacin y una
disminucin de la blastognesis inducida por la produccin de estmulos
antignicos.9 La progesterona aumenta considerablemente durante el embarazo,
alcanzando niveles que, in vitro, disminuyen la actividad linftica. La progesterona
reduce en cierta forma la capacidad reactiva de la madre contra los antgenos

fetales. Si se colocan pellets o preparados con progesterona de liberacin lenta,

en forma subdrmica y en su proximidad se hace un trasplante de piel. ste
sobrevivir meses, hasta cuando se agote la progesterona, indicando el
poder inmunosupresor local de esta hormona.
La gonadotropina corinica suprime la actividad de poblaciones de linfocitos
T. Experimentalmente se logra prolongar con ella la supervivencia de un
trasplante. Por lo tanto, es posible que a nivel del lugar de su mayor
concentracin, la placenta, desempee un papel inmunorregulador que deprima la
respuesta inmunolgica de la madre.
Anticuerpos de Bloqueo:
En la sangre de las mujeres multigrvidas se puede detectar una protena
ausente en las abortadoras crnicas que ha sido motivo de mucho estudio y
anlisis, y ha servido de base a la hiptesis de la tolerancia al tejido placentario.
Igualmente es frecuente detectar anticuerpos que bloquean algunos receptores de
los trofoblastos.
Parece, por lo tanto, que la tolerancia al embarazo se debe primordialmente
a un proceso activo del sistema inmune del feto, reforzado por algn sistema de
inmunosupresin de la madre y un mecanismo de facilitacin inmunolgica,
producido por anticuerpos de bloqueo, y la actividad hormonal que disminuye la
respuesta inmunolgica de rechazo a nivel de la placenta.
La supervivencia del feto en los embarazos ectpicos est a favor de la
existencia de mecanismos de tolerancia diferentes a la posible existencia de una
barrera inmunolgica localizada a nivel del tero.
En los sueros de multparas es muy conocida la presencia de una serie de
anticuerpos contra las protenas fetales distintas de la madre. La obtencin de
sueros que permiten la tipificacin de los antgenos de histocompatibilidad se logra
la precisamente de mujeres multparas. Luego, la presencia de anticuerpos est
demostrando que existe una respuesta inmunolgicamente de la madre contra las
protenas extraas del feto pero que afortunadamente esta no es suficiente para
producir un rechazo. La eritroblastosis fetal es otra demostracin de la

potencialidad reactiva del sistema inmunitario del a madre contra las protenas del
feto.
El feto tiene un sistema inmune, que pasados los primeros cuatro o cinco
meses es capaz de responder a estmulos antignicos. Si una infeccin materna
pasa al feto, ste empieza a fabricar sus propios anticuerpos, no slo de la clase
IgG sino tambin de la IgM. Por lo tanto, la presencia de esta clase de
inmunoglobulinas en el cordn umbilical es una indicacin de que durante la vida
intrauterina el feto tuvo un proceso infeccioso bacteriano.
Implicancia del polimorfismo gentico en el embarazo
El estudio de poblaciones cerradas que no utilizan mtodos de
anticoncepcin ha demostrado que aquellas parejas que comparten ms de un
antgeno HLA -A, -B, -DR, muestran una mayor predisposicin a presentar
problemas de aborto que aquellas que no comparten ningn antgeno.
Se cree que las parejas que comparten antgenos HLA, tambin
compartiran los antgenos TLX, lo que condicionara que la gestante sea incapaz
de montar una adecuada respuesta inmune.
Evaluacin inmunolgica del embarazo exitoso:
La respuesta inmune en un embarazo normal se puede evaluar clnicamente
mediante:
1. Cultivo mixto linfocitario: Realizado entre la pareja y potenciado con el
suero de la gestante, buscando la inhibicin de la proliferacin celular frente
a los antgenos paternos.
Muestra a usar. Linfocitos del padre obtenidos a partir de sangre perifrica
+ clulas de la madre obtenidas a partir de sangre perifrica o eludas del
trofoblasto + suero de la gestante.
2. Bsqueda de anticuerpos antiidiotpicos: Como consecuencia de su unin a
linfocitos maternos previamente activados por los antgenos de
histocompatibilidad (HLA) paternos.

Muestra a usar: Sueros de mujeres multparas absorbidos con plaquetas +

clulas de la gestante obtenidas a partir de sangre perifrica o eludas del
trofoblasto.
3. Determinacin de antgenos de histocompatibilidad (HLA-I y II) en la pareja:
Buscando la comparticin de identidades A, B y DR.
Muestra a usar: Linfocitos T y B obtenidos de sangre perifrica.
En pacientes con abortos recurrentes no se desarrolla una adecuada respuesta de
anticuerpos antiidiotpicos y anti-TLS; asimismo puede evidenciarse una mayor
incidencia de comparticin de antgenos HLA.

ANEXOS

Inmunologa de la Reproduccin

Inmunosupresin materna

Biologa de la Reproduccin Humana

Bibliografa

1. Landsteiner K. Zur Kenntnis des spezifisch auf Blutkrperchen wirkenden Sera.

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l''Institut

3. Cullar-Dvila JA, Reyes-Jaime AM, Muoz-Valle JF, Vzquez-Del Mercado M.

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