AULA II - FARMACOLOGIA DO SISTEMA CARDIOVASCULAR

FRMACOS ANTICOAGULANTES
INIBIDORES DIRETOS DO FATOR Xa
Introduo
Os inibidores diretos do fator Xa, conhecidos como "xabans", so uma nova classe de frmacos
antitrombticos que agem diretamente sobre o Fator X na cascata da coagulao, sem o uso de
antitrombina como mediador. Esta classe de frmacos liga-se diretamente ao fator Xa, sem a
necessidade da participao da ATIII. No tm efeito sobre outros fatores da coagulao e no
possuem efeitos indesejveis como a trombocitopenia. Suas principais vantagens so: via de
administrao oral; capacidade de inativar formas circulantes e ligadas do fator Xa (inibe o fator
Xa no complexo protrombinase, assim como nos cogulos ligados a esse fator), tendo maior
controle na formao e progresso de trombos, o que lhe afere maior eficcia clnica.
Frmacos
Neste grupo esto os recentes frmacos: rivaroxaban, apixaban, edoxaban e betrixaban. O
rivaroxaban o mais estudado. Sobre os outros, a maioria dos estudos ainda esto em
andamento. O betrixaban o nico IDFXa para qual foi desenvolvido um antgeno especfico.

RIVANOXABANA e APIXABANA
Inibidores diretos do fator Xa com equivalncia varfarina para preveno primria e
secundria de tromboembolismo em portadores de fibrilao atrial ou aps cirurgias
ortopdicas.
Previne incidncia de IAM, AVC e embolismo. No exigem monitoramento laboratorial de
eficcia, no tem latncia para incio de efeito e foram associados com menor tempo de
permanncia em UTI. Pode haver induo de anemia por causa do sangramento GI
considerada melhor do que a varfarina, mas no h antdoto especfico (em 1/3 dos pacientes
a suspenso suficiente em torno de 48h aps ocorre a normalizao, tambm pode ser
necessrio a reposio de concentrado de hemcias para o controle da situao) e ainda tem
poucos estudos

Rivaroxaban
Inibidor sinttico seletivo para fator Xa e no para trombina. Tem posologia nica diria.
Seu uso clnico, para preveno de TEV em artroplastia de quadril e joelho, encontra-se
aprovado no Brasil. Demonstrou taxas de sangramento comparveis enoxaparina e menores
que as obtidas com o uso de varfarina e inibidores diretos da trombina. Este frmaco possui
rpida absoro, meia-vida de 7-11 horas e no necessita de ajuste para peso ou sexo. Sua
eliminao realizada 66% por via heptica e 33% por via renal. Tem metabolizao
predominantemente realizada pela enzima CYP3A4. BD: 80 90%, tempo de meia vida: 5 9h,
idosos 11 13h. Excreo: 1/3 renal inalterado, 2/3 alterados (fecal e renal). Esse frmaco no
necessita de monitoramento laboratorial.
A coadministrao de frmacos que utilizam esta via de metabolizao como o
ketoconazol/fluconazol, itraconazol, posaconazol, triazlicos e inibidores de proteases, como o
ritonavir, pode aumentar sua biodisponibilidade e desencadear sangramentos. Em um dos
estudos,o rivaroxaban demonstrou-se superior enoxaparina, com uma reduo superior a 50%
na ocorrncia do desfecho composto de TEV sintomtico e morte. No entanto, o risco de
sangramento maior foi de 0,7% com rivaroxaban e 0,3% com enoxaparina. Outros estudos esto
em desenvolvimento para avaliar o uso desta medicao em diferentes situaes clnicas, como
preveno de AVE em FA no valvar, tratamento de evento tromboemblico e preveno
secundria de sndrome coronariana aguda. Os efeitos adversos podem ser sangramentos e
nuseas.

Apixabana
Sua biodisponibilidade de 50% e seu tempo de meia vida: 11 -14h. A excreo fecal
(75%) e renal (25%). Possuem interaes com frmacos como Cetoconazol e inibidores da HIV

protease (ritonavir, raqueinavir, indinavir) podem elevar seus nveis por inibio do metabolismo
heptico .
Efeitos adversos: Sangramento GI e urinrio, Anemia, Hepatotoxicidade digna de
monitoramento, Cefaleia, dor nas costas ou torcica, Edema perifrico, Dispneia
No h recomendao para permuta de quem est com INR adequado com o uso da varfarina
devido a pouca experincia clnica

Dabigatrana
Inibidor reversvel da trombina livre e associada fibrina. um pr frmaco que ser ativado
para inibir sinteticamente as serinoproteasesPrevine a agregao plaquetria mediada pela
trombina.
Na dose 110mg equivalente a varfarina sem levar a incidncia de sangramento. E na dose de
150mg superior a varfarina, porem com tendncia maior a sangramento GI. Tem eficcia
avaliada para portadores de fibrilao atrial no ligada a distrbios valvares e ps-cirurgia
ortopdica( previne tromboembolismo venoso, cirurgias de quadril ou joelho)
Farmacocintica: BD oral de 6%. Tempo de meia vida: 15h. Eliminao renal (55%).
Biotransformao pelo fgado para ser excretado. Inicio de ao rpida, e aps a cirurgia, usar
1x por dia durante 1 ms. Cetoconazol pode atrasar seu metabolismo. Varfarina tem maior prazo
de experincia clnica e em mais cenrios.
Efeitos adversos: Sangramento GI e urinrio, Anemia, Dispepsia fator de abandono, Vomito,
diarreia, Cefaleia, tontura
Intoxicao com a varfarina - Administrao de vitamina K, Transfuso de plasma com os
fatores.