Fonoforese x permeao cutnea

FONOFORESE X PERMEAO CUTNEA

Phonoforesis x cutaneous permeation
Gerson Souza de Jesus1
Adriana da Silva Ferreira2
Adriana Cerqueira Mendona3

Resumo
Esta pesquisa teve como objetivo analisar a influncia da fonoforese como promotora da permeao cutnea.
Foi realizada uma reviso bibliogrfica, tendo as bases de dados Lilacs, Pubmed e Peridicos Capes, alm
de livros didticos com contedo relevante. Os critrios de incluso foram: artigos em portugus, ingls e
espanhol, alm de teses e livros didticos com contedo relevante publicados no perodo de 2001 a 2005.
Dentre os critrios de excluso foram adotados trabalhos em diferentes idiomas, fora do perodo estipulado,
ou que no tiveram relao com a fonoforese. No entanto, houve uma exceo que foi o artigo de reviso
publicado por Byl (5), 1995, por se tratar de um artigo de excelente reviso bibliogrfica. Embora os
mecanismos pelos quais o fonoforese funcionam ainda no estejam muito claros, o fato que o UST, seja
devido aos seus efeitos trmicos e/ou mecnicos, favorece a permeao cutnea de produtos farmacolgicos
e cosmecuticos, agindo como promotor. Portanto, preciso continuar as investigaes sobre o UST como
mais uma alternativa de transferncia de drogas.
Palavras-chave: Ultra-som teraputico; Fonoforese; Permeao cutnea.

Abstract
This research had as objective analyze the influence of fonoforese as promotional of the permeation
cutaneous. A bibliographical revision was carried through, having the data bases Lilacs, Pubmed and
Peridicos Capes, beyond didactic books with excellent content. The inclusion criteria had been: articles in
Portuguese, English and Spaniard, beyond teses and didactic books with excellent content published in the
period of 2001 the 2005. Amongst the exclusion criteria had been adopted works in different languages, it
are not of the stipulated period, or that had not relation with phonoforesis. However, it had an exception that
it was the article of revision published for Byl (5), 1995, for if dealing with an article of excellent bibliographical
revision. Although the mechanisms for which phonoforesis functions, still, they are not very clearly; the fact
is that ultrasound, either had to its thermal and/or mechanical effect, favors the cutaneous permeation of
pharmaceutical and cosmetics products, acting as promotional. Therefore, it is necessary to continue the
inquiries on the UST as plus an alternative of transference of drugs.
Keywords: Therapeutical ultrasound; Phonoforesis; Cutaneous permeation.

2
3

Fisioterapeuta Especialista em Dermato-funcional (UNAERP), Especializando em Ortopedia Traumatolgica (UNICAMP). Rua

Ismael Ribeiro, 23, Toror CEP: 40050-200, SSA-Ba, Brasil Tel: (71) 33214057/ (71) 81249995
E-mail: fisiogeu@gmail.com, fisiogeu@hotmail.com.
Docente da Especializao em Dermato-funcional (UNAERP), Mestre em Bioengenharia (USP).
Fisioterapeuta (UNAERP), Mestre e Doutora em Bioengenharia (USP).

Fisioterapia em Movimento, Curitiba, v.19, n.4, p. 83-88, out./dez., 2006

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Gerson Souza de Jesus; Adriana da Silva Ferreira; Adriana Cerqueira Mendona

Introduo
O ultra-som teraputico (UST) tem sido
usado, extensivamente, nas ltimas dcadas para
terapias fsicas e como promotor de permeao
cutnea de frmacos, sendo o seu uso como
facilitador da absoro cutnea conhecido por
fonoforese ou sonoforese (1).
A fonoforese a aplicao tpica de
drogas pela camada externa da pele (estrato
crneo) dirigida pelo UST para os tecidos
subjacentes (2, 3, 4).
Muitos trabalhos tm sido realizados no
sentido de esclarecer a permeabilidade cutnea a
diferentes substncias ativas. Esse tem sido um
assunto de profundo interesse para os profissionais
das cincias farmacuticas e cosmticas, bem como
da fisioterapia e da dermatologia (1).
A pele um sistema complexo constitudo
de epiderme, derme e apndices entrelaados entre
as duas camadas. A camada mais superficial da
pele a epiderme. Ela avascular e recebe
nutrientes dos capilares da derme. A pele tem
permeabilidade seletiva, a qual determinada por
condies fsico-qumicas naturais, a viscosidade,
as extensas ligaes de colgeno, os apndices da
pele, a idade, doenas... Portanto, a ao das drogas
liberadas depender da anatomia da rea tratada,
da hidratao da pele, da presena de gordura, da
sade ou patologia da pele, do metabolismo, e do
paciente (5, 6, 7).
A camada crnea, considerada a mais
externa da epiderme, possui cerca de quinze a vinte
micrometros de espessura e formada de
queratincitos cercados por camadas lipdicas,
sendo uma camada que possui baixa
permeabilidade, visto que a estrutura altamente
ordenada pelos queratincitos e pelas suas camadas
lipdicas. Os queratincitos, chamados tambm de
cornecitos quando se encontram na camada
crnea, transformam-se em clulas sem ncleos,
achatadas e mortas, que conferem a propriedade
de barreira da pele. Portanto, o estrato crneo
que limita a entrada das drogas e o alvo do UST
(5, 6, 7).
Devido dificuldade na penetrao de
drogas pela pele, agentes qumicos e fsicos vm
sendo pesquisados para que as barreiras da pele
sejam diminudas, e assim, acentue-se a penetrao
cutnea. Vrias pesquisas tm sugerido que, para
aumentar o sistema de transporte de drogas pela

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pele, pode-se utilizar o UST, porque a ao de

uma fora fsica externa melhora a permeabilidade
da pele (1).
O UST pode induzir respostas clnicas
significativas em clulas, tecidos e rgos por meios
de efeitos trmicos e no-trmicos. O UST afeta
tecidos biolgicos lesados e normais, sendo que
os lesados possam ser mais receptivos do que os
normais. Quando o UST aplicado por seus efeitos
trmicos, os efeitos no trmicos tambm
acontecem e vice-versa. O que vai fazer com que
um prevalea em relao ao outro so os
parmetros usados no tratamento (3, 7, 8, 9).
A onda ultra-snica sofre atenuao
medida que se propaga pelos tecidos. Ela causada
primeiramente pela converso da energia ultrasnica em calor por meio da absoro e de alguma
reflexo e refrao do feixe. O aumento de
temperatura pode provocar dentre outros efeitos
o aumento da extensibilidade do colgeno,
aumento do fluxo sanguneo e aumento da
permeabilidade da pele (3, 7, 8, 9).
Os efeitos no-trmicos do UST incluem
cavitao e microfluxo acstico. O microfluxo
acstico um movimento unidirecional do fluido
em um campo de presso ultra-snica. A
microagitao permite o movimento das partculas
pelas membranas das clulas, provocando o
aumento da permeabilidade celular. A cavitao
consiste na formao de bolhas de gs que se
comprimem e se expandem devido a alteraes
de presso produzidas pelo UST nos fluidos
teciduais, podendo ser estveis ou no. No caso
de formao de bolhas instveis, estas podem se
romper, danificando ou no os tecidos (3, 7, 8, 9).
Devido ao grande nmero de divergncias
quanto ao modo de atuao das ondas ultra-snicas
na fonoforese, questiona-se se a terapia ultra-snica
poderia ser mais um recurso de promoo da
permeao cutnea. Logo, o objetivo desse estudo
foi analisar a influncia da fonoforese como
promotora da permeao cutnea.

Material e Mtodos
Esta pesquisa foi realizada por reviso
bibliogrfica, tendo as bases de dados Lilacs,
Pubmed e Peridicos Capes, alm de livros
didticos com contedo relevante. Foram utilizadas
as seguintes palavras-chave: ultra-som teraputico,

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Fonoforese x permeao cutnea

fonoforese, permeao cutnea e seus correlatos

em ingls e espanhol.
Os critrios de incluso foram: artigos em
portugus, ingls e espanhol, alm de teses e livros
didticos com contedo relevante publicados no
perodo de 2001 a 2005.
Os critrios de excluso foram: trabalhos
em diferentes idiomas, fora do perodo estipulado,
ou que no tiveram relao com a fonoforese, ou
que utilizaram o ultra-som apenas para diagnstico.
A nica exceo foi o artigo de reviso publicado
por Byl (5), 1995, por seu contedo altamente
relevante a respeito do assunto, citado na maioria
das referncias bibliogrficas pesquisadas.

Resultados e Discusso
A maior barreira para a passagem das
drogas o estrato crneo da pele (camada mais
exter na). A combinao de fatores como
composio, hidratao, vascularizao e espessura
da pele facilitam ou evitam a difuso de
medicamentos para os tecidos subcutneos. Quanto
maior o contedo de gua, mais permevel a
pele para a passagem de medicamentos. Com
relao composio da pele, ocorre maior
penetrao de drogas perto dos folculos
pilossebceo e glndulas sudorparas, e as reas
altamente vascularizadas permitem maior
transferncia de drogas para os tecidos profundos,
enquanto peles mais espessas constituem uma
maior barreira (5, 6).
Embora seja mais fcil visualizar a
fonoforese como um processo de ondas de ultrasom que levam fisicamente o medicamento pela
pele, no isso que ocorre. Os efeitos da energia
ultra-snica abrem caminhos que permitem que a
medicao se difunda pela pele e penetre mais
profundamente nos tecidos (8).
Medicamentos introduzidos transcutaneamente s podem ser absorvidos pelos tecidos
subcutneos viveis depois de passar pela barreira
enzimtica da epiderme, isto , pelo estrato crneo,
a barreira que limita a taxa de difuso. essa
camada da pele que determina a velocidade e a
quantidade de medicamentos que ser transmitida
para os tecidos mais profundos (2).
Drogas sistmicas fazem difuso da
epiderme para a derme at chegar rede capilar,
j drogas com efeito local difundem-se na rea

imediatamente junto parte administrada: tecido

subcutneo, msculo, sinvia, ligamentos, tendes
e articulaes (5).
Vrios mecanismos tm sido sugeridos
para explicar o aumento da penetrao de drogas
pela fonoforese, dentre eles esto os efeitos
trmicos e no trmicos (3, 4, 5, 7, 10). Contudo,
para muitos autores, a principal circunstncia que
envolve a deposio das drogas so os efeitos
mecnicos atrmicos (4, 5, 8, 9).
Fang apud Koeke e Parizotto (4) supe
que o fenmeno da cavitao, que resulta na
formao de microbolhas gasosas no estrato
crneo, pode romper-se violentamente, permitindo
a passagem da droga. Considerando esse fato,
possvel que uma desorganizao da regio lipdica
da camada crnea venha a ocorrer, podendo
aumentar a sua permeabilidade.
Parizotto et al. (10) e Cagnie et al. (2)
so da opinio de que o estresse mecnico causado
pelo rompimento violento das bolhas eleva a
temperatura e aumenta a atividade qumica,
promovendo a desorganizao reversvel da
camada lipdica do estrato crneo, aumentando,
assim, o transporte de drogas.
Segundo Low e Reed (9), Starkey (8) e Byl
(5), os efeitos atrmicos auxiliam a difuso da droga
pela oscilao de partculas nos tecidos e no meio
do medicamento, alterando o potencial de repouso
da membrana. Promovem, ainda, alteraes
transitrias, como a desnaturao da estrutura protica
de queratina no estrato crneo, alterando a estrutura
lipdica intercelular entre os cornecitos, aumentando
a permeabilidade celular e a condutncia inica ou
rompendo a membrana celular.
Segundo Byl (5), o aquecimento
produzido pelo ultra-som aumenta a energia
cintica das molculas dos medicamentos como
das protenas, lipdeos e carboidratos da membrana
celular, dilatando os pontos de entrada, como os
stios dos folculos pilossebceos e os orifcios das
glndulas sudorparas; aumentando a circulao
local e a possibilidade das molculas difundiremse pelo estrato crneo at a rede capilar da derme.
De acordo com Campos et al. (1), ocorrem
mudanas qumicas durante a fonoforese, incluindo
a induo de um nmero aumentado de reaes
de oxidao, inativao de enzimas e a cavitao.
Alm do aumento da atividade da adenosina
trifosfatase e da permeabilidade membrana celular
como possveis mecanismos.

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Machet e Boucaud (6) resumem o assunto

dizendo que a propagao de uma onda ultrasnica dentro da pele tem duas principais
conseqncias fsicas: aquecimento e cavitao,
mecanismos estes que podem estar conectados j
que a cavitao pode causar aquecimento
considervel. A conseqncia geral o aumento
da permeabilidade da pele devido ao aumento da
fluidez dos lipdios intercelulares pelo aquecimento
ou estresse mecnico e/ou pelo alargamento do
espao intercelular, ou pela criao de buracos
permanentes ou passageiros nos cornecitos e
queratincitos como conseqncia de uma
cavitao, e/ou pela passagem da droga e do
veculo pela pele permeabilizada por conveco.
O aumento da permeabilidade da pele s drogas
pode no persistir depois do final da sonoforese.
Logo, tanto os efeitos trmicos como
mecnicos do UST podem levar a alteraes fsicoqumicas dos tecidos biolgicos, facilitando a
difuso dos princpios ativos presentes nas
substncias de uso tpico. Contudo, parece que
os efeitos trmicos tm melhores resultados quando
se trata de romper o estrato crneo, pois h uma
maior formao de cavitaes instveis, rompendo
mais facilmente os tecidos. Alm disso, o
aquecimento da rea a ser tratada pode aumentar
a absoro da medicao nos tecidos, pois ocorre
o aumento do fluxo sangneo, dilatao dos
folculos pilosos, reduo da resistncia da pele e
aumento da energia cintica da droga, facilitando
a absoro. Mas no se pode esquecer que os
efeitos mecnicos do UST esto agindo mesmo que
os parmetros sejam para produzir aquecimento.
Byl (5), em seu artigo de reviso de
literatura sobre a eficcia da fonoforese, comenta
que 75% dos revisados comprovaram efeitos
positivos da fonoforese e que os outros obtiveram
resultados negativos devido a erros metodolgicos,
limitando-os. Entretanto, os mais recentes estudos
realizados em humanos e animais utilizando o ultrasom vm comprovando a eficcia dessa tcnica.
Rosim e Barbieri (11), em seus estudos,
analisaram a influncia do ultra-som na penetrao
cutnea de dicoflenaco sdico em 14 humanos.
Foi realizada irradiao ultra-snica prvia da pele
(modo contnuo, freqncia de 1MHz, intensidade
de 0.5 W/cm2 por 5 min) com gel de dicoflenaco
em reas predeterminadas, deixando por trs horas
(dose nica). Aps um ms realizou-se o
procedimento placebo com os mesmos voluntrios

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para o controle. Ao trmino de cada aplicao, os

resultados demonstraram que a massa plasmtica
do dicoflenaco estava significadamente mais
elevada aos 60 e 120 minutos aps irradiao com
o ultra-som do que aps o procedimento placebo.
Os autores concluram que a irradiao prvia da
pele com o ultra-som facilita a penetrao
transcutnea do dicoflenaco sdico na forma de
gel tpico.
Cagnie et al. (2) examinaram a influncia
do ultra-som no transporte transdrmico do
ketoprofen gel em humanos, comparando o ultrasom contnuo com o pulsado. Em sua amostra de
26 pacientes, dividiu em trs grupos, sendo que o
grupo A recebeu ultra-som contnuo (1 MHz, 1,5w/
cm2, por 5 minutos), j o grupo B ultra-som pulsado
(20%) e o grupo C foi placebo. Aps analisar o
plasma, notou que a concentrao estava
insignificante nos trs grupos; contudo, aps a
bipsia do tecido adiposo e do lquido sinovial,
chegou concluso de que a melhor resposta foi
do grupo B, com o ultra-som pulsado, seguido do
A e depois do C. Concluiu-se, ento, que o ultrasom foi permeado, aumentando o poder de
penetrao do produto, agindo como promotor.
Campos et al. (1) analisaram o efeito do
ultra-som sobre a permeao cutnea da cafena
aplicada localmente, sobre a pele de sunos, sendo
que ao final do tratamento os animais foram
sacrificados e fragmentos de pele foram retirados
para anlise histolgica. Os parmetros utilizados
do ultra-som foram: contnuo, a 3 MHz e 0,2 W/
cm2, sendo 1 minuto por cm2 com cafena gel a
5%. O ultra-som mostrou-se importante acentuador
da permeao cutnea da cafena, evidenciado
tanto pelo estudo histolgico, onde foram
observadas significativas alteraes morfolgicas
do tecido adiposo, bem como pelo aumento da
resposta lipoltica, em adipcitos isolados, sem
alterar a sensibilidade dos receptores adrenrgicos.
Campos et al. (1) tambm realizaram a anlise da
permeao cutnea da cafena in vitro por meio
de clulas de difuso virtual e os resultados obtidos
demonstraram uma acentuada permeao da
cafena quando associada ao UST.
Polacow et al. (12) estudaram o efeito do
UST na permeao cutnea do tiratricol, utilizando
seis sunos. O protocolo do UST foi: 3 MHz, 0,2
W/cm2, contnuo, sendo 1 min/cm2 numa rea de
8 cm2. Aps a anlise histolgica, constatou-se a
reduo de tecido adiposo na hipoderme,

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concluindo que o UST capaz de acelerar a

permeao do tiratricol.
Apesar dos estudos de Campos et al. (1),
Polacow et al. (12), Rosim e Barbieri (11) revelarem
qualidade em suas metodologias, apresentando
informaes precisas e suficientes, falharam em no
comparar o ultra-som contnuo com o pulsado,
fato que no tira os mritos de suas pesquisas,
porm as restringem. interessante notar que
Campos et al. (1) e Polacow et al. (12) utilizaram
os mesmos parmetros para o ultra-som contnuo
(3 MHz, 0,2 W/cm 2, sendo 1 min/cm 2) com
intensidade muito baixa para produzir aumento
de temperatura, produzindo basicamente efeitos
mecnicos. J Rosim & Barbieri (11), utilizando
outros parmetros (1 MHz, 0,5 W/cm2 por 5 min)
no mesmo modo produz um leve aquecimento (de
acordo com a intensidade usada), mas ainda assim
prevalecem os efeitos mecnicos. Contudo, Cagnie
et al. (2) foram os nicos pesquisadores que
compararam os dois modos (1 MHz, 1,5 w/cm2,
por 5 minutos), obtendo melhores resultados com
o ultra-som pulsado (20%). Observa-se, tambm,
que em todos os estudos experimentais houve uma
prevalncia dos efeitos mecnicos do UST. Ento,
ao que tudo indica, a cavitao e o microfluxo
foram responsveis por uma maior permeabilidade
das clulas e dos tecidos em geral. Contudo,
preciso mais pesquisa em relao ao ultra-som
pulsado, comparando-o com o contnuo e os tipos
de cavitaes que predominam numa baixa
intensidade.

avaliando qual seria o mais efetivo, pois ao que

tudo indica, os efeitos mecnicos no trmicos
causam uma melhor resposta tecidual em relao
permeao cutnea. Portanto, preciso investigar
o modo contnuo, comparando-o sempre com o
pulsado, utilizando os mesmos parmetros, porm
alternando efeitos trmicos e no trmicos.
A utilizao do UST como promotor da
permeao cutnea j uma realidade e no futuro
prximo (com novas pesquisas) essa ser, com
certeza, mais uma alternativa de transferncia de
drogas.

Referncias
1.

2. Cagnie B, Vinck E, Vanderstraeten G.

Phonoforesis versus topical application of
Ketoprofen: comparision between tissue and
plasma levels. Physical Therapy 2003 Ago;
83(8):707-712.
3.

Prentice WE. Modalidades teraputicas para

fisioterapeutas. 2 ed. Porto Alegre: Artmed;
2004. p.269.

4.

Koeke PU, Parizotto NA. Estudo comparativo

da eficcia da fonoforese, do ultrassom
teraputico e da aplicao tpica de
hidrocortisona no tratamento do tendo
de rato em processo de reparo tecidual.
So Paulo 2003; Tese (Mestrado em
Bioengenharia)-Escola de Engenharia de So
Carlos, Faculdade de Medicina de Ribeiro
Preto e instituto de Qumica de So Carlos.

5.

Byl NN. The use of ultrasound as an enhancer

for transcutaneus drug delivery: phonoforesis.
Physical Therapy 1995 Jun; 75(6):539-553.

6.

Machet L, Boucaud A. Phonophofesis:

efficiency, mechanisms and skin tolerance.
International Journal of Pharmaceutics
2002 Maio; 243:1-15.

Concluso
A maioria das pesquisas tenta explicar o
papel do ultra-som na permeao cutnea,
apontando para o efeito acelerador, diminuindo a
lentido do processo, mais do que aumentar a taxa
de absoro.
Embora os mecanismos pelos quais a
fonoforese funciona ainda no estejam muito claros,
o fato que o UST, seja devido aos seus efeitos
trmicos e/ou mecnicos, favorece a permeao
cutnea de produtos farmacolgicos e
cosmecuticos, agindo como promotor.
Independente dos mecanismos de ao
do UST, fazem-se necessrias novas pesquisas,
comparando os modos contnuo e pulsado,

Campos MSMP, Kassisse MG, Spadari RC.

Influncia do ultrassom na permeao
cutnea da cafena: estudo em fragmentos
de pele e em adipcitos isolados de sunos.
So Paulo, 2004. Tese [Doutorado em Biologia
Funcional e molecular]-Instituto de Biologia da
Universidade Estadual de Campinas.

Fisioterapia em Movimento, Curitiba, v.19, n.4,, p. 83-88, out./dez., 2006

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