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ADN-ARN- sntesis de protenas

La biologa molecular :
La biologa molecular estudia la estructura-funcin de las molculas, constituyentes de los
seres vivos e interpreta los fenmenos bilgicos desde el mbito molecular de cidos
nucleicos y las protenas.
Para qu sirve la biologa molecular en el mbito de medicina, biomedicina y en el
mbito de la teraputica en la actualidad?
Yo me imagino que no tengo mucho que argumentar porque ya deben imaginarse para que
sirve el conocimiento sobre la organizacin y funcin del ADN para el propsito de una
terapia medica.
Para qu sirve el ADN?
Para almacenar informacin gentica.
Cmo se almacena la informacin gentica desde el punto de vista qumico?
(pregunta de examen)
Para responder esta pregunta debemos conocer la estructura del ADN.
Estructura del ADN:
Estructura primaria: esta nos muestra como esta estructuralmente la
molcula de ADN. Es una secuencia lineal de desoxiribonucleotidos unidos
por enlaces diester fosfato
Estructura secundaria: Es un dplex antiparalelo, (doble hlice con giro
hacia la derecha) modelo de Watson y crick. Asociacin de las dos hebras
de de ADN por puentes de hidrgenos

Estructura terciaria: Se representa por su estructura de empaquetamiento


en la celula por medio de la unin de protenas como histonas y enconjunto
se llaman cromatina que tienen diferentes niveles de organizacin, como
cromosomas, nuclesemos, fibras de cromatina

Y las estudiamos igual que se hace un analice de las estructuras de organizacin de las
protenas, hablamos de la estructura qumica del ADN en los diferentes niveles de
complejidad o conformacin, esto no quiere decir que en una clula una molcula de ADN
se va a encontrar en una estructura primaria, y en otra en secundaria. El ADN es una doble
Hlice que tiene una dimensionalidad parcial y si se desnaturaliza esa molcula, abrirla o
estirarla van a ver una secuencia, esta es su estructura primaria.

Replicacin del ADN:


El ADN se replica es decir hay un proceso de sntesis, en el cual participan enzimas, esas
enzimas se llaman polimerasas, ADN polimerasa, porque el ADN es un polmero, y se va a
formar qumicamente a travs de una enzima siempre y cuando haya disponibilidad de
sustratos que son los nucletidos. Estos nucletidos se encuentran bajo la forma de desoxi,
desoxiribonucleotido, es decir tiene un oxigeno menos en la posicin 2, en ese carbono hay
es un hidrogeno, esa es una caracterstica nica y peculiar del ADN, ya que no se encuentra
en ARN.
Por que se replica el ADN?
Momentos antes o instantes antes de un proceso de divisin celular, antes de que la clula
cualquiera que sea se divide en mitosis tiene que tener todo el ADN que ella contenga
replicado, si es una clula que tiene dos cromosomas, cada cromosoma es una molcula de
ADN, cada una de ellos va a parecer duplicado, replicado pero duplicado exactamente
igual, ah no deberan haber errores, porque si hay un error se le llama mutacin , que trae
como consecuencia la falta de una enzima ,una enzima sper activa o un exceso de
actividad enzimtica que es lo mismo que la enzima sper activa, o una protena que falte
en la clula o una protena esta pero que tiene alterado su estructura. Por ejemplo si ocurre
en la hemoglobina seria una hemoglobinopata, es decir la hemoglobina que es una protena
con 4 cadenas polipeptidicas cuando esa molcula que es sintetizada por la transcripcin de
ARN y ARN mensajero, cuando ah hay un error en la replicacin esto produce una
mutacin ya que la estructura primaria esta alterada, la secuencia amino acidica se
encuentra alterada, por lo tanto la molecula va actuar de manera distinta, como la Hbs, esta
mutacin produce un cambio de un aminocido por otro, en la cual el glutamico se cambia
por la valina, es decir pasa de un aminocido cargado a uno neutro, esto trae consecuencia
una alteracin en la funcin de la hemoglobina ella se polimeriza, se agrega hace que la
hemoglobina dentro de la clula no funcione, esto trae como consecuencia el rompimiento
prematuro del glbulo rojo, que produce la anemia falciforme, esta es un ejemplo de
cuando ocurre una mutacin en la estructura primaria cuando se replica y cuando esa nueva
molcula que no es igual a la anterior se transcribe aparece un producto diferente.
La replicacin del ADN es un fundamental para que una clula hija contenga la misma
informacin gentica que la clula original, para eso el ADN tiene que replicarse
exactamente igual, no se puede replicar 10 veces o 15 veces , solo debe ocurrir una vez
porque si no podra ocurrir por ejemplo una trisomia como el sndrome de down.
Transcripcin del ADN:
El ADN contiene informacin que se transcribe en otro lenguaje que es el ARN, ya que el
lenguaje de este ltimo no es igual al del ADN, aun cuando el ARN tambin es un

polmero, en su secuencia no va aparecer un nucletido de tiamina en niguna parte pero


posea un nucletido de uracilo.
Para efecto del parcial hay que saber las diferencias entre la transcripcin y la
replicacin y la funcin de cada una.
Traduccin
Si no hay transcripcin del ADN mucho menos va haber traduccin , que es traducir el
lenguaje del acido ribonucleico a protena , tambin es un cambio de lenguaje pero mas
dramtico porque ya no se esta cambiando de una secuencia de desoxinucleotido a
nucletido, si no de nucletido a una secuencia de aminocidos que son los que unidos
mediante un enlace polipeptidico forman las estructuras primarias de una protena .
Si la replicacin esta alterada estar alterada la transcripcin y su vez estar alterada la
traduccin para la sntesis de protenas.
Cdigo gentico:
En el medio de la transcripcin y la traduccin existe un cdigo que se conoce como el
cdigo gentico. Este es universal no solo funciona para la especie humana si no para todas
las especies vivas.
Ian wilmut es el padre putativo de la oveja Dolly, es un cientfico que tiene un grupo de
investigacin que logro por primera vez clonar un mamfero superior, ya que anteriormente
se haba clonados de mamferos inferiores, te proceso creo bases importantsimas en la
biologa molecular .
La biologa molecular estudia la estructura-funcin de las molculas, constituyentes de los
seres vivos, es decir que estudiar protenas es biloga molecular , pero desde hace mucho
tiempo la biologia molecular se centro principalmente a estudiar las molculas de ADN

Biodiversidad celular:
En los tejidos y rganos de nuestro cuerpo las clulas no son iguales difieren en cuanto a
sus molculas, estructuras celulares y funciones, por ejemplo los hepatocitos son diferentes
a los macrfagos pero todas tienen el misma molecula de ADN es decir la misma
secuencia. Los crormosomas de las clulas eucariotica que son 23 pares de cromosomas
cada uno posee una molcula de ADN con una misma secuencia no importa como se vea,
porque la funcin del ADN es guardar la informacin gentica y transcribirla a ARN para
producir protenas, para que dos clulas tengan las mismas funciones deben tener la misma

protenas, porque estas ltimas son las que en si cumple las funciones de las clulas como
enzimas, protenas de membranas, protenas, receptores.
Por que las clulas pueden tener diferentes estructuras y funciones y tienen la misma
secuencia de ADN?
Los genes que se expresan en cada clula no necesariamente son los mismo, es decir desde
el punto de vista de la expresin en todas estn los mimos genes pero el caso es que
aunque el gen este ah que se transcriba o no se transcriba es lo que cambia, es lo que
llamamos un gen apagado o inactivo o un gen encendido o activado por ejemplo todos
tenemos oncogenes pero estn apagados si estos se encienden activan un proceso
transformacin celular maligna, uno de los puntos clave en el estudio de este proceso de
transformacin maligna es saber porque un gen apagado se enciende de repente. El
pedacito de la secuencia de ADN se llama gen. Los genes se replican igual pero se
transcriben diferentes y se producirn protenas diferentes, es decir la composicin proteica
de una neurona va hacer distinta a los que posen los macrfagos. Debe haber un estricto
control de lo que se transcribe. Esa es la clave para entender como se logro la clonacin.
En la glucogenolisis que se da en hgado, musculo y rin principalmente las clulas de
estos son metablicamente igual o similar porque poseen las mimas enzimas. Lo que hacen
las diferencias morfolgicas la hacen las protenas que estn y que no estn. Entonces si
dicen controlar la aparicin de los genes es controlar la aparicin de protenas.
En interior de la clula se puede observar la membrana nuclear y el ncleo al igual que el
nuclolo que es una zona electro densa. La membrana nuclear posee discontinuidades, es
un poros nucleares que poseen un conjunto de protenas que controlan el paso de molculas
a travs de ese poro nuclear, el ncleo se comunica con el citoplasma transporta protenas al
ncleo como las polimerasas que son las que replican al ADN pero se forman en el
citoplasma y tienen que viajar hacia el ncleo porque ah es que tienen que cumplir su
funcin y tambin desde el ncleo hasta el citoplasma viaja el ARN sale por el poro, y el
ARN ribosomal mensajero de transferencia tiene una funcin y se lleva acabo en el
citoplasma y todas estn relacionados con la sntesis, ms del 90% del ADN de una clula
esta en el ncleo. Todos los procesos de replicacin se dan en el ncleo y todos los procesos
de transcripcin de ADN (y no de ARN, este es el producto de ese proceso) estn en el
ncleo pero la funcin del ARN es en el citoplasma.
En donde se ubica el ARN mensajero para llevar acabo sus funciones?
En los ribosomas no importa si los ribosomas estn libre o adosados al RER
Sucesos histricos en la biologa molecular

1838: Se descubre que todos los organismos estn compuestos por clulas. A
partir de la disponibilidad del microscopio ptico y la disponibilidad del
microscopio ptico y la visualizacin de estructuras en forma de celda

1943: El ADN es identificado como la molcula gentica. Debido a que el ADN


posee caractersticas qumicas inigualables que la hacen una molcula estable y
para que una molcula guarde informacin gentica se necesita que se estable
porque una molcula que se rompe todo el tiempo no sirve para ello

1953: Se propone la estructura de doble hlice del ADN.

1962: Se clonan ranas a partir de clulas de renacuajos adultos. Mucho antes de


Dolly. Utilizaron embriones es mas fcil utilizar una clula inmadura cuyo
potencial de expresin de genes esta al mximo que utilizar una clula madura
que ya tiene una expresin diferenciar de los genes. Se puede dejar a la clula
sin ncleo por medio de la utilizacin de una micro aguja este proceso es comn
en la clonacin de vertebrados superiores

1978: Se clona el gen de la insulina humana. Antes se utilizaba era insulina


porcina lo cual produca problemas. Esta clonacin consiste en cultivar bacterias
como la Escherichia coli a estas se les puede cambiar el ADN y se inyecta el gen
de la insulina humana a la bacteria y llega al ADN de la bacteria y cada vez que
la bacteria se replique va a producir insulina, la vuelve loca pero ella produce
insulina y secreta la insulina al medio por lo que puede purificarse.

1983: Se inventa la tcnica de la PCR (reaccin en cadena de la polimerasa) es


una tcnica de amplificacin del ADN, importante para el diagnostico
molecular, es la tcnica mas efectiva para el diagnostico de HIV+.

1997: Propuesta del proyecto del genoma humano

1997: Clonacin del primer mamfero la oveja dolly. Es la meta cientfica mas
prestigiosa.Se diseo un ensaya que se repiti mas de 200 veces tomando una
clula de la ubre de una abeja, es una clula de la glndula mamaria, madura y
funcional, se fusiono en el laboratorio otra clula de otra especie de oveja un
ovocito la cual se le quito el ncleo se le hizo una fusin con energa elctrica,
medios celulares, paciencia y muchos intentos fallidos, hasta que se logro una
clula quimera, una clula cuyo citoplasma es del ovocito y cuyo ncleo es de la
clula de la glndula mamaria, se esperara que esta ltima se comportara como
una clula de la glndula mamaria porque el material gentico viene de ah, sin
embargo esta quimera se diferencio, ahora tiene capacidad pluripotencial,

sorpresivamente empez a expresar toda su capacidad como si fuera un ovulo se


quedo en cultivo y empez a dividirse a conformar un embrin y estas clulas
estn heredando el ADN de la oveja que se extrajo la clula de la glndula
mamaria. Este embrin despus de un tiempo en el laboratorio se guardo en un
tero, se logro en un periodo gestacional normal, que la madre portadora del
ncleo diera a luz un bebe que fuera igual a la oveja de la clula de a glndula
mamaria. Por primera vez se logro que una clula diferenciada Pudiera
retroceder para expresar toda la informacin gentica. De todos los intentos
realizados solo se lograron 29 embriones pero solo Dolly naci. La oveja Dolly
vivi normalmente pero muri antes de lo normal, lo que hace pensar que hubo
un envejecimiento prematuro, las clulas de la glndula mamaria del cual viene
el ADN tiene memoria gentica y molculas que estn en ese genoma que estn
envejecida.

Personas importantes en el conocimiento qumico de la molcula de ADN

Estudiaban la estructura del ADN. Rosalind Franklin estudiaba las molcula_____de ADN,
ella pblico que la probabilidad de que la molcula de ADN fuese de doble hlice en la
estructura tridimensional con las medidas que demuestran que es helicoidal a partir de esa
publicacin se pudo establecer la distancia de una base nitrogenada y la otra, en esa
publicacin su nombre no apareci.
Anteriormente un cientfico llamado Erwin Chargaff dijo que el ADN contena grandes
cantidades fosforo y bases nitrogenadas pero todo el crdito se lo llevaron Watson y crick
Desde 1868 Frederi Michells un estudiante de medicina que trabajaba en rea quirrgica y
recoga gasas con pus para su tesis analizo todo ese contenido y encontr grandes
contenidos, de azucares, fsforos y bases nitrogenadas antes que chargaff,
Quien utiliza la informacin?
La clula
Como la clula la utiliza?
Por medio de transcripcin y traduccin
Como almacena el ADN la informacin y como la utiliza?
La bases nitrogenadas son las que hacen las diferencias en el ADN. El ADN es polmero
que esta compuesto por unidades que son los nucletidos que se unen covalentemente y
forman una hebra de ADN. Las bases nitrogenadas unidas covalentemente a una ribosa y
forma el nucletido a su vez el nucletido esta unido a otro nucletido covalentemente con
ayuda de un grupo fosfato es un enlace diester fosfato y as sucesivamente formando una
secuencia, esta se lee leyendo las bases que la compone, la lectura es la que me dice : ah
esa molcula almacena informacin La secuencia de nucletidos es la manera con que
una molcula almacena informacin. El lenguaje entre una molcula de ADN y otra puede
cambiar. Por ley universal una secuencia se lee siempre en la direccin universal de 5 prima
3 prima. El almacenamiento de la informacin se relaciona con la estructura primaria.
Como la utiliza? Tengo una celula con ADN, se va a transcribir, luego el ARN sale hacia
el citoplasma se una a los ribosomas para la sntesis de protenas . Para qu? para que se
transcriba un ARN determinado que posee una secuencia y que forma una secuencia
primaria de una determinada protena. Los aminocidos codificables se llaman asi porque
responden a un cdigo de lectura del ARN, se almacena la estructura primaria en formacin
y sirve para que las clula disponga de las protenas necesaria para su funcin.
ADN es una molcula de mayor grado de reduccin que el ARN porque tiene menos
oxigeno

Como se perpetua o hereda la informacin gentica?


Por medio de la replicacin pero debemos asegurarnos que se replique exactamente igual,
entonces para entender eso hay que estudiar otra estructura que no sea la primaria o lineal.
Como se mantiene qumicamente la estructura de ADN?
Las dos hebras se mantienen unidos por medio de puentes de hidrgenos, por eso es un
dplex dos cadenas en asociacin
Entre adenina y timina siempre se forman dos puentes de hidrgenos, entre citocina y
guanina siempre se forma 3 puentes de hidrgenos , esta ultima es mas difcil de romper
por lo que mientras una molcula de ADN tenga mas citocina- guanina mas estables es. Por
medio de un estudio con una bacteria como Escherichia coli se demostr que la helicasa al
romper los enlaces de hidrogeno y se para las dos hebras luego viene la polimerasa que une
al primer nucletido de una de esas dos bandas con una segunda banda y forma una nueva
molcula esta es la forma de mantener la fidelidad en la informacin, el hecho de que
permanezca un patrn en la copia es fundamental
Como se puede romper esos enlaces?
Hidrlisis, temperatura( calor), energa y ph. La enzimas helicasas rompen los enlaces
para separar las hebras y formar dos hebras simples
Tipos de replicacin
Replicacin semiconservatoria: conserva una hebra y pone una nueva.
Replicacin conservativa

Replicacin dispersiva

Que es lo que hace al ADN tan particular que se le llama molcula de la herencia y lo
diferencia de ARN ?
Desde el punto de vista de la estructura primaria

Posee una secuencia lineal desoxiribonucleotidos con enlaces covalente


diesterfosfato que los une entre si, une un nucletido con otro
La ausencia de un OH en el carbono 2 que es sustituido por un hidrogeno, esto hace
que el enlace se hace mas estable, por lo cual el ARN que si tiene el OH con mas
frecuencia pierde las bases nitrogenadas y si el ADN perdiera bases nitrogenadas se
perdera la secuencia informacional.

Desde el punto de vista de la estructura secundario

Es dplex o complementario antiparalelo


Permite una replicacin en particular
Asi se encuentra dentro de la clula. Tiene curvas, tiene un surco mayor y/o
menor por donde pasa, protenas como la polimerasa, agua, sodio, potasio, las
histonas( empaquetan el ADN). Tiene forma de escalera de caracol los peldaos son
las bases nitrogenadas y las barandas son el esqueleto ribosa fosfato, este tiene carga
negativa, ya que a ph fisologico es 7,35- 7,4 esta todo cargado negativamente, es un
poli anin, por eso interacta bien con magnesio, con calcio , potasio zinc y las
protenas histonas que son bsicas
Fuerzas de interaccin en el dplex
Los puentes dihidrogeno
Interacciones hidrfobicas
Las interacciones de Van deer walls

Por que se forman 3 puentes de hidrogeno de citocina- guanina y dos en la


adenina- tiamina?
Porque el anillo de citocinas tiene restos que N, O, H, C, y con las tres primeros restos
se forma 3 puente de hidrogeno cuando si se mueven los 2 dobles enlaces del anio se
llama tautomerismo, el anillo aromtico se pueden mover pero si se mueven la carga
electrnica cambia por lo tanto es posible que no pueda formar puentes de hidrgenos.
Esto sucede de manera natural no se podr formar fuente de hidrogeno esto produce una
mutacin se llaman modelo pares no watson crick
Entonces se forman 3 puentes de hidrogeno por la estructura de las bases nitrogenada
que lo permite o no
Hay enzimas que se encargan de mantener la estructura del ADN

REGLAS DE CHARGAFF
Chargaff cuantas guaninas, citocinas, adenina, tiamina por medio de:

Coeficiente del par A-T entre C-G +1


Coeficiente de A+ G entre C + T = 1
A+C=T+G

( PARES WATSON- CRICK

Cromatina: Se encarga del empaquetamiento de las molculas


facilitar los procesos de replicacin.

de ADN para

La condensada es la heterocromatina
Cuando esta ms laxa, ms relajada, hay ADN por todos la dos por igual , se llama
eucromatina
Los cromosomas son las cromatinas mas altamente condensadas solo adoptan esa forma
cuando la celula se va a dividir porque es la nica manera para poder organizar el material
gentico.
Para sntesis se Replica en ADN completo, Transcripcin sntesis de ARN ocurre en el
ncleo, lo que hace es tomar un pedacito de esa informacin y la enzima que lo hace se
llama ARN polimerasa y la traduccin es cuando el ARN mensajero se coloca en el
ribosoma y luego el ARN transferasa va trayendo uno a uno los aminocidos los va
organizando y forma los enlaces ppticos, cuya lectura va depender de la secuencia del
ARN mensajero este es eunico que tiene la informacin ni el ARN ribosomatico ni el
ARN de transferencia.
Hay virus que solo tienen ARN pero por medio de una enzima llamada transquitasa en
reversa que utilizan ARN como molde para formar ADN y luego utilizarlo para la sntesis
de protenas.
Conformacin del ARN
Estructura primaria: secuencia lineal de ribonucleotidos unidos por
enlaces diester-fosfato. La diferencia es que no hay timina si no uracilo
Estr. Secundaria: Apareamiento de las hebras
Estructura terciaria: Plegamiento espacial en forma de l invertida sobre
la estructura secundaria
ARN Transferencia : Se pliega como una hoja de trbol
Su estructura espacial le permita formar enlaces covalentes con un aminocido que esta en
citoplasma y este lo lleva a ribosoma para que este a disposicin para la sntesis de

protenas el tipo de ARN de transferencia va depender de la informacin del ARN


mensajero que tiene un codn. La lectura del codn esta en el ARN mensajero y del
anticodon esta del lado opuesto del ARN de transferencia, es decir a un informacin que
permite que haya un acoplamiento y una ubicacin espacial de los ribosomas para la
sntesis de protenas pero de manera organizada. Por ejemplo si aparece la secuencia de AS
o UPA o UPU va venir el ARN de transferencia que sea el determinado para esa secuencia.
Cada aminocidos tiene una o mas palabas pero son nicas para el. ARN mensajero regula
sntesis de protenas cuando se termina la secuencia es una seal para que se detenga el
ARN de transferencia

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