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ORIGINAL

Distribucin de los receptores para el factor de


crecimiento derivado de las plaquetas (PDGFR
y PDGFR) en el sistema msculo-esqueltico
Distribution of the platelet-derived growth
factor receptors (PDGFR y PDGFR)
in the muscle-skeletal system
1
2
3
4

Departamento de Morfologa y Biologa Celular, Universidad de Oviedo


Servicio de Traumatologa. FREMAP, Gijn
Servicio de Traumatologa, Hospital de Cabuees, Gijn
Departamento de Anatoma y Embriologa, Universidad
San Pablo CEU, Madrid

Del Valle M. E.1


Maestro A.2
Garca-Surez O.1
Rodrguez L.3
Medina B.4
Vega J. A.4

RESUMEN

ABSTRACT

El factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF) est


implicado en el desarrollo del sistema msculo-esqueltico y en la
patogenia de algunas afecciones del mismo. Sin embargo, no se conoce con exactitud la distribucin de sus receptores (PDGFR y
PDGFR) en el hueso, cartlago y msculo esqueltico. En el presente estudio hemos utilizado tcnicas de Western-blot e inmunohistoqumica, en ratas y ratones de diferentes edades, para analizar
la distribucin de ambos tipos de receptores. Los tejidos analizados
expresan protenas de pesos moleculares de 170 y 180 kDa identificadas como los receptores PDGFR y PDGFR, respectivamente.
Ambos receptores se distribuyen, y co-expresan, en el cartlago articular, cartlago de crecimiento, hueso en formacin y msculo esqueltico, siendo ms amplia su distribucin en los embriones. En
adultos, la expresin se limita al periostio, capas superficiales del
cartlago articular y clulas musculares sin identificar completamente. Estos resultados sugieren la participacin del PDGF en la
maduracin del sistema msculo-esqueltico y demuestran que
continan presentes en los tejidos adultos, especialmente en las clulas implicadas en los procesos de regeneracin tisular.

The patelet-derived growth factor (PDGF) is envolved in the


development and in the pathogenesis of some diseases of the muscle-skeletal system. Nevertheless, the distribution of the PDGF receptors, i.e. PDGFR y PDGFR, in bone, cartilage and skeletal
muscles is poorly known. In this study we used Western-blot and
inmunohistochemistry to analyze the distribution of both types of
receptors in the muscle-skeletal system of mice and rats at different ages. All the tissues analyzed expressed two proteins with estimated molecular masses of 170 and 180 kDa identified as
PDGFR y PDGFR, respectively. Both receptors were present,
and co-expresed, in the chondrocytes of the articular and growth
catilage, developing bone, and skeletal muscle, and they were
widely distributed in embryos than in adults. The adult cells expressing PRGF receptors were found in the periosteum, the superficial layers of the articular cartilage and non-identified cells in the
skeletal muscles. The present results suggest an involvement of
PDGF in the maturation of the muscle-skeletal system and demonstrate that they are also present in adult tises, especially in cells
regarded as responsible for tissue regeneration.

Palabras clave: factor de crecimiento derivado de las plaquetas; sistema msculo-esqueltico, ratn, rata, cambios edad-dependientes.

Key words: platelet-derived growth factor; muscle-skeletal system; mouse, rat, age-dependent changes.

Del Valle M. E., Maestro A., Garca-Surez O.,


Rodrguez L., Medina B.,Vega J. A.
Distribucin de los receptores para el factor de
crecimiento derivado de las plaquetas (PDGFR y
PDGFR) en el sistema msculo-esqueltico
Patologa del Aparato Locomotor, 2006; 4 (1): 3-11

Del Valle M. E., Maestro A., Garca-Surez O.,


Rodrguez L., Medina B.,Vega J. A.
Distribution of the platelet-derived growth factor
receptors (PDGFR y PDGFR) in the muscle-skeletal
system
Patologa del Aparato Locomotor, 2006; 4 (1): 3-11

Correspondencia:
Prof. Miguel E. del Valle
Departamento de Morfologa y Biologa Celular
Facultad de Medicina
C/ Julin Clavera, s/n
33006 OVIEDO
Telfono: +34 985 10 37 17
E-mail: miva@uniovi.es

PATOLOGA DEL APARATO LOCOMOTOR, 2006; 4 (1): 3-11

M.E. del Valle, A. Maestro, O. Garca-Surez, et al.

INTRODUCCIN
Las plaquetas son clulas hemticas que desempean un papel crucial en el mantenimiento
de la hemostasis por su contribucin a la formacin del cogulo en los lugares donde se ha producido una lesin vascular (1). Pero adems son
fuente de una serie de sustancias que favorecen la
reparacin tisular (2), modifican la reactividad de
las clulas vasculares y de otras clulas sanguneas en la angiognesis (3,4) y la inflamacin (5). La
mayora de tales sustancias son factores de crecimiento entre los que se incluyen el factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF) (6), el
factor de crecimiento transformante de tipo
(TGF-) (7), el factor de crecimiento insulina-like
(IGF-1) (8), el factor de crecimiento del endotelio
vascular (VEGF) (9), o el factor de crecimiento epidrmico (EGF) (10). Tambin producen algunas citoquinas como el factor plaquetario 4 (PF4) (11),
la tromboglobulina (12), interleucina 8 (IL-8),
growth-regulating oncogene-alpha (GRO-), epithelial neutrophil-activating protein 78 (ENA-78),
macrophage inflammatory protein-1alpha (MIP1), monocyte chemotactic protein-3 (MCP-3) y
CD40L (13,14).
El PDGF forma parte de una familia de factores de crecimiento constituida por cinco miembros codificados por cuatro genes diferentes
(15). Estas isoformas se denominan PDGF-AA,
PDGF-AB, PDGF-BB, PDGF-CC y PDGF-DD y
actun sobre las clulas sensibles a ellas por
medio de dos receptores tirosin-quinasa denominados (PDGFR) y (PDGFR) (16). Las
formas A y B se activan intracelularmente en el
proceso de exocitosis, mientras que las C y D se
liberan como factores latentes que requieren la
intervencin de proteasas (6). El PDGF y sus receptores desempean papeles clave en la proliferacin y diferenciacin del mesnquima, as
como el desarrollo del rin, sistema cardiovascular, cerebro, pulmn y tejido conectivo. En los
tejidos adultos, sin embargo, se asocian con los
procesos de regeneracin tisular, inflamacin y
angiognesis, as como con la gnesis de algunos tumores (17). Ello es debido a que estimula
la ostoegnesis (18) y aumenta la sntesis de la
matriz extracelular (19,20).
En los ltimos aos se han venido utilizando
estos conceptos biolgicos con fines teraputicos en los procesos en que se requiere una cu4

racin rpida o una regeneracin tisular acelerada (21-23). As, el implante autlogo de cogulos procedentes de plasma rico en plaquetas
se ha utilizado con notable xito en diferentes
especialidades mdicas como la odontologa
(24), ciruga ortopdica (25) y en cualquier caso
que requiera aceleracin en la curacin de heridas (26), as como en ingeniera tisular (27).
Sin embargo, existen algunos estudios que ponen en entredicho la bondad del procedimiento (28).
Para conocer cul o cuales de los factores de
crecimiento que son liberados por las plaquetas
ejercen sus acciones sobre los tejidos del aparato locomotor, el primer paso es conocer la distribucin de sus receptores, tanto en condiciones de normalidad como durante la reparacin
tisular. Con el fin de contribuir a ello, en el presente trabajo hemos analizados, mediante tcnicas de Western-blot e inmunohistoqumica
la distribucin de los receptores PDGFR y
PDGFR en los tejidos del sistema msculo-esqueltico de ratn y rata.
MATERIAL Y TCNICAS
Material y tratamiento de los tejidos
Para la realizacin del presente estudio se
han utilizado ratones y ratas. Los experimentos
en animales se realizaron siguiendo los Principles of Laboratory Animal Care.
Los ratones utilizados fueron de la cepa
C57B1/6 de edades comprendidas entre el da
16 del desarrollo embrionario (E15 n = 5; E18 n
= 6) y los 6 meses de vida postnatal (1 da n = 6;
7 das n = 5; 15 das n = 3; 1 mes n = 4; 3 meses n = 4; 6 meses n = 5). Las ratas utilizadas
fueron de la cepa Wistar-Kioto de edades comprendidas entre los E15 (E15 n = 6; E18 n = 4) y
los 6 meses de vida postnatal (1 da n = 3; 7 das n = 5; 15 das n = 4; 1 mes n = 4; 3 meses n
= 5; 6 meses n = 5). Los animales fueron sacrificados mediante una sobredosis de hidrato de
cloral. A continuacin se extrajeron las piezas
objeto de estudio, se trocearon y una parte fueron fijaron en lquido de Bouin o en formol al
10%, y el resto congelados inmediatamente en
nitrgeno lquido y almacenados a 80 C hasta
el momento de su utilizacin. Las piezas fijadas

PATOLOGA DEL APARATO LOCOMOTOR, 2006; 4 (1): 3-11

Distribucin del receptor para el PDGF

fueron deshidratadas y procesadas para su inclusin en parafina de forma rutinaria. Los bloques se cortaron a 10 mm, y las secciones obtenidas montadas en portas gelatinizados. Las
piezas congeladas se utilizaron para la realizacin del Western-blot.
Westernblot
El estudio se realiz sobre muestras congeladas de recin nacidos (piezas que contienen
msculo, cartlago y hueso) y de animales de 15
das y 3 meses (msculo esqueltico). La muestras se homogenizaron de forma mecnica y a
continuacin se lisaron en hielo en un tampn
de lisis que contiene un 1% de digitonina (1%
digitonina, 50mM Tris-HCl, 150 mM NaCl, 1
mM MgCl2, 0.1 mM EDTA, 8 mM yodoacetamida y 1mM fenilmetilsulfonil fluorado; pH
7.6). Los homogenizados se centrifugaron a
6000xg durante 10 min, a 4 C, se recogio el sobrenadante y se centrifug durante 10 min, a 4
C, a 14000xg para eliminar los restos celulares.
El pellet resultante se rediluy y se separ en
SDS-page (10%), transfieriendose las proteinas
por electroforesis a una hoja de nitrocelulosa.
sta se boqueo con TBS (1M, pH 7.4) que contiene 1% de leche desnatada y 1% de Tween-20,
y se incub durante una hora a temperatura ambiente con anticuerpos anti-PDGFR- y antiPDGFR-, a una dilucin de 1:500. Los anticuerpos primarios fueron obtenidos en Santa
Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, USA
(PDGFR-, C-20, sc-338; PDGFR-, P-20, sc339) y reconocen un eptope del dominio carboxilo terminal de los receptores de origen
humano. El transblot se lav en TBS y 1%
tween-20 y se incub con IgG-anti conejo ligada a peroxidasa (Amersham) diluida a 1:1000
durante 1 hora. Finalmente, se lav y se analizo
mediante el sistema de deteccin ECL Western
(Amersham, Gran Bretaa).
Immunohistoqumica
Los cortes, una vez desparafinados y rehidratados, se lavaron en tampn HCl-Tris (0.05M,
pH = 7.5) que contena suero bovino fetal al
1%, albmina al 0.1% y Triton X-100 al 0.1%. A
continuacin se bloque la actividad peroxida-

sa endgena (perxido de hidrgeno al 3%) y


las uniones inespecficas (suero bovino fetal al
15%) y se incubaron los cortes durante 12 horas, aproximadamente, en una cmara hmeda,
a 4 C, con el anticuerpo primario. Los anticuerpos contra los receptores y del PDGF
fueron los mismos que para la realizacin del
Western-blot y se utilizaron a una dilucin de
1:100. Ambos anticuerpos reconocen los receptores en tejidos humanos, de rata y de ratn fijados en formol e incluidos en parafina (informacin del fabricante).
La especificidad de la reaccin se prob procesando algunas secciones de forma idntica a
la descrita pero sustituyendo el anticuerpo primario por suero normal de conejo o el tampn
de dilucin. En ambos casos no se observ inmunorreaccin especfica.
RESULTADOS
Western-blot
El anlisis de Wester-blot efectuado sobre
muestras de msculo esqueltico de animales
de 15 das y 3 meses y de homogenizados de la
regin de la rodilla de animales recin nacidos
(ratas y ratones) que incluyen muestras de msculo, hueso y cartlago, demostr que los anticuerpos utilizados identifican una banda proteica nica. Los pesos moleculares estimados para
las protenas fueron 170 kDa con el anticuerpo
anti-PDGFR y de 180 kDa con el anticuerpo
anti-PDGFR (Fig. 1). Ambas protenas pueden
ser identificadas con las formas completas esperadas para ambos receptores. Los pesos moleculares del PDGFR y del PDGFR se determinaron en base a su migracin electrofortica en
relacin al peso molecular de los estndar de
miosina (212 kDa), -macroglobulina (170
kDa), -galactosidasa (116 kDa) y transferrina
(76 kDa).
Distribucin de los receptores para el PDGF
en el sistema msculo-esqueltico
Los hallazgos en ratn y en rata se exponen
conjuntamente dado que no se observaron diferencias interespecficas en las expresin de las
protenas estudiadas; tampoco se encontraron

PATOLOGA DEL APARATO LOCOMOTOR, 2006; 4 (1): 3-11

M.E. del Valle, A. Maestro, O. Garca-Surez, et al.

PDGFR PDGFR

180 kDa

170 kDa
1

2 1

Fig. 1. Western-blot que demuestra la expresin de


PDGFR y PDGFR en homogenizados de msculo esqueltico de embriones de rata de 16 das (calle 1 del
panel de la izquierda) y en homogenizados titulares que
incluyen cartlago, hueso y msculo de ratn recin nacido (calle 1 del panel de la derecha). Las calles 2 corresponden a los controles negativos (fibroblastos de ratn).

los condrocitos expresan inmunorreaccin para


ambos tipos de receptores, con predominio aparente del PDGFr-, si bien ambos tipos de receptores parecen co-expresarse en las mismas
clulas (ver figuras 2 y 3). La expresin de la inmunorreaccin para ambos disminuye claramente a medida que el hueso madura, y en los
huesos de los embriones de mayor edad, y sobre
todo en los huesos de los animales adultos, los

2 PDGFR

PDGFR

PDGFR

PDGFR

t
*

*
t

diferencias reseables en la distribucin de las


dos isoformas del PDGFRs en funcin del sexo
de los animales. En ambas especies se ha estudiado la distribucin de los receptores de tipo
y de tipo para el PDGF en embriones en diferentes periodos de gestacin y a diferentes edades de la vida postnatal (desde los 15 das de
desarrollo intrauterino a los 6 meses).
En el curso de la formacin de las diartrosis,
desde los estadios ms tempranos analizados,
aparentemente la totalidad de los condrocitos
de las maquetas cartilaginosas expresan los dos
receptores del PDGF, especialmente los que se
encuentran dispuestos en la proximidad de la
interlinea de formacin de la articulacin (Fig. 2
a, b y c). Por el contrario, en los periodos postnatal y durante la vida adulta slo una subpoblacin de los condrocitos mas superficiales del
cartlago articular expresan estas protenas (Fig.
2 d-h). Por otro lado, cuando la inmunorreaccin desaparece del cartlago articular aparece
en el cartlago de crecimiento mientras ste se
encuentra activo, especialmente en los codrocitos hipertrficos (Figs. 2e y f; Fig. 3e y f).
El estudio de secciones seriadas procesadas
para la demostracin alternativa de ambos tipos
de receptores demuestra que tanto en el cartlago articular como en el de crecimiento algunas
clulas co-expresan PDGFR y PDGFR (Fig. 2).
Por lo que se refiere al hueso, la expresin de
los receptores del PDGF durante el desarrollo
parecen seguir un patrn temporal de forma que
la presencia de estos receptores en los condrocitos disminuye con el desarrollo. En los huesos
de osificacin endocondral, la casi totalidad de
6

r E15 b
PDGFR

r E15 c
PDGFR

r E18 d
PDGFR

r 1s
PDGFR
ca

r 1d f

r 1d g

R 1m h

*
R 1m

Fig. 2. Distribucin de la inmunorreaccin para los receptores del PDGFR en secciones de hueso y cartlago
de animales de diferentes edades. r: ratn; R: rata; *: cavidad articular; ca: cartlago articular; f: fmur; t: tibia.

Fig. 3. Co-expresin de la inmunorreaccin para


PDGFR (figuras de la izquierda) y PDGFR (figuras de
la derecha) en tejidos de ratn (a-d) y rata (e-f) de diferentes edades. r: ratn; R: rata.

PATOLOGA DEL APARATO LOCOMOTOR, 2006; 4 (1): 3-11

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Distribucin del receptor para el PDGF

receptores para el PDGF quedan circunscritos a


una serie de clulas del periostio (consideradas
a efectos biolgicos como clulas formadoras
de hueso; datos no mostrados).
Por lo que respecta a la distribucin de los receptores para el PDGF en el msculo esqueltico, en el periodo embrionario se ha detectado
inmunorreaccin para las dos isoformas en clulas alargadas dispuestas entre fibras musculares
o por debajo del perimisio (Fig. 4 a y b). Estas clulas persisten en los animales adultos donde se
observa que existe una intensa inmunorreaccin
para el PGFRr- (Fig. 4c), y en menor medida
para el PDGFr- (datos no mostrados). Las clulas inmunorreactivas son alargadas y se disponen en las zonas prximas al perimisio. Sobre la
base de su localizacin y morfologa las clulas
PDGFRs positivas podran identificarse como
clulas satlites o clulas embrionarias musculares.
Un resumen de los resultados aparece en la
tabla I y, con carcter general, puede afirmarse
que la expresin de PDGFR y PDGFR en el
sistema msculo-esqueltico disminuye con la
edad y se mantiene en algunos tipos celulares
relacionados con los procesos de reparacin tisular. Este hallazgo es de suma importancia si se
tiene en consideracin que los procesos de diferenciacin celular estn gobernados en gran
medida por los factores de crecimiento.

4 PDGFR

PDGFR

R E15 b

PDGFR

R E18 c

R 1s

Fig. 4. Localizacin inmunohistoquimica del PDGFR


(a) y PDGFR (by c) en el msculo esqueltico de ratas
de diferentes edades. R: rata.

Distribucin de los receptores para el FCDP


fuera del sistema msculo-esqueltico
Aunque el objetivo de nuestro estudio fue la
localizacin de los receptores para el PDGF en
los diferentes componentes del aparato locomotor, durante el anlisis de los diferentes tejidos hemos observado inmunorreaccin para
una o ambas isoformas del PDGFR en los ganglios raqudeos durante el desarrollo (Fig. 5a y
b), ganglios simpticos y rin en desarrollo
(datos no mostrados) y en clulas de la mdula
sea (Fig. 5c y d). Aunque la presencia de clulas PDGFR positivas en la mdula es del mximo inters, no disponemos de datos que indiquen si se trata de clulas hemticas o de
clulas mesenquimales.

Tabla I. Distribucin de la inmunorreaccin para el PDGFR y PDGFR


en el sistema msculo-esqueltico del ratn y la rata a diferentes edades.
Los resultados se exponen de forma conjunta para ambas especies
Hueso

Embriones
E15
E18
Postnatal
1d
7d
15 d
1m
3m
6m

Cartlago
crecimiento

Cartlago
articular

+++
+++

+++
+++

+++
+++

+++
+++

+++
+++

+++
++
++
++
+
+

+++
++
++
++
+
+

+++
+++
+++
++
+
+

+++
+++
+++
++
+
+

++
++
++
++
+
+

Msculo

+++
+++

+++
+++

+++
+++

++
++
++
+
+
+

++
++
+
+
+
+

++
++
+
+
+
+

Las cruces representas densidades estimadas de clulas inmunorreactivas para cada uno de los receptores:
+++: ms del 50%; ++: entre el 50% y el 10%; +: menos del 10%; -: ausencia de inmunorreaccin.

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PATOLOGA DEL APARATO LOCOMOTOR, 2006; 4 (1): 3-11

M.E. del Valle, A. Maestro, O. Garca-Surez, et al.

PDGFR PDGFR

H E12 b

H E12

R 1s c

R 1s

Fig. 5. Localizacin inmunohistoqumica del PDGFR


(figuras de la izquierda) y PDGFR (figuras de la derecha) en los ganglios raqudeos (a y b) y mdula sea (c
y d). r: ratn; R: rata.

DISCUSIN
En los ltimos aos se ha comenzado a utilizar con xito en clnica humana, de forma emprica, el plasma rico en plaquetas para el tratamiento de algunas patologas del sistema
msculo-esqueltico (2,29), pero se desconoce
cuales son los mecanismos por los que se producen los efectos beneficiosos clnicos observados. Se supone que la base racional de los mismo sea la liberacin de factores de crecimiento,
entre ellos el PDGF, por parte de las plaquetas
(30). Estos factores actan sobre las clulas que
responden a ellos unindose a receptores de
membrana. En el presente trabajo hemos analizado la expresin proteca de los receptores para el PDGF en el cartlago (articular y de crecimiento), hueso y msculo, durante el desarrollo
pre y postnatal y en la vida adulta. Los trabajos
disponibles sobre el tema son escasos. En condiciones de normalidad se ha detectado la presencia de PDGFR en diferentes tipos celulares
durante la formacin del hueso y el cartlago
(31,32); en el msculo se localiza en las uniones
neuromusculares (33) y miotendinosas (34).
Adems, el PDGF y sus receptores han sido implicados en la patogenia de diferentes enfermedades del sistema msculo-esqueltico como la
distrofia muscular humana (35), la progresin de
los osteosarcomas y condrosarcomas (36,37), o
de la artritis reumatoide (38).
8

Las protenas detectadas con los anticuerpos


utilizados, se corresponden con los pesos moleculares previstos para las formas completas del
PDGFR y PDGFR, es decir 170 y 180 kDa,
respectivamente (39). Sin embargo, en ningn
caso hemos realizado el estudio de Western-blot
sobre preparaciones de hueso o de cartlago
adultos, dada la dificultad tcnica para obtener
un homogenizado correcto de las muestras, pero asumimos que las protenas marcadas en
ellos deben de ser las mismas que en msculo
adulto o en tejidos de los animales recin nacidos, ya que no se han descrito variaciones en la
estructura de estos receptores en funcin de la
edad o localizacin tisular (16).
La distribucin de la inmunorreaccin para
los receptores del PDGF vara durante el desarrollo y en la vida adulta (40,41). Nuestros hallazgos sobre la expresin de los receptores del
PDGF sugieren que la accin de esta molcula
es ms amplia durante el desarrollo ya que la
expresin de sus receptores en los tejidos analizados va desapareciendo gradualmente hasta
quedar restringida a unas pocas clulas durante
la vida adulta. En el hueso adulto no hemos detectado expresin de receptores para el PDGF,
salvo en el periostio, aunque s existe durante el
desarrollo. Estos hallazgos estn en consonancia
con los encontrados por otros autores (32,41)
que slo detectan expresin de PDGFRs durante la embriognesis. La presencia de receptores
del PDGF en el periostio sugiere que esta molcula podra intervenir en la ostognesis adulta
(42,43) y justificara la utilizacin de PDGF, purificado o a partir de otras fuentes, en teraputicas coadyuvantes de las fracturas (44).
Por lo que se refiere al cartlago de crecimiento nuestros datos coinciden con los de Ataliotis (40) y los relativos al cartlago articular son
completamente nuevos, ya que no existen datos
en la literatura al respecto, aunque s evidencias
indirectas de que tales receptores deben de existir a este nivel (45). El PGDF interviene en el crecimiento de los huesos largos actuando sobre el
cartlago de crecimiento (40) y el patrn de expresin de sus receptores encontrado por nosotros justificara su fisiologa. Por otro lado, la
existencia de receptores para el PDGF en algunos condrocitos del cartlago articular adulto
podra ser la base racional para el empleo de esta molcula o de del plasma rico en plaquetas

PATOLOGA DEL APARATO LOCOMOTOR, 2006; 4 (1): 3-11

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Distribucin del receptor para el PDGF

en el tratamiento de algunas patologas osteocondrales (29). No obstante, el suero plaquetario, que supuestamente contiene elevadas cantidades de PDGF, es capaz de inducir proliferacin
de los condrocitos humanos en cultivo, pero bloquea su diferenciacin ya que reduce los niveles
de colgeno II y otros componentes de la matriz
extracelular (46).
En nuestro trabajo hemos encontrado clulas
inmunorreactivas para el PDGFR y PDGFR
en el msculo esqueltico, tanto en el desarrollo como en la vida adulta. Sobre la base de criterios topogrficos y morfolgicos hemos identificado tales clulas como clulas satlites y/o
clulas troncales (47). Dichas clulas responden
al PDGF (48) y son las responsables de la regeneracin del msculo esqueltico. Por tanto, en
base a nuestros hallazgos, existen bases racionales para el empleo del PDGF en las patologas que requieran regeneracin muscular.
En conjunto, los resultados obtenidos en los
animales de experimentacin sugieren que el
PDGF, por medio de sus receptores, podra participar en la diferenciacin y maduracin de los
condrocitos tanto hacia tejido seo como hacia
cartlago articular; otro tanto puede afirmarse
del msculo esqueltico. Adems, la persistencia en los tejidos adultos de poblaciones celulares que potencialmente pueden responder al
PDGF hacen de este factor de crecimiento un
potencial factor terapeutico para las procesos
regenerativos del sistema msculo-esqueltico.
AGRADECIMIENTOS
Este trabajo ha sido financiado por una beca
de la FUNDACIN MAPFRE MEDICINA (2004).

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