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TEMA 3: LA FARMACOLOGA

3.1. La farmacologa
Definiciones
Farmacologa: ciencia mdica que se va a ocupar del estudio de los siguientes
apartados: efectos de los frmacos en los seres vivos (humanos en nuestro caso) y
caractersticas de los frmacos/ la ciencia que estudia las propiedades de las drogas o
frmacos, su mecanismo de accin y los efectos que produce en los organismos vivos.
Frmaco/droga/principio activo: sustancia de naturaleza qumica capaz de interaccionar
con un sistema biolgico produciendo alguna modificacin en l. En la teraputica
mdica es la sustancia que sirve para el diagnsitco, prevencin y principalmente el
tratamiento (curacin o alivio de sntomas) de enfermedades. Los frmacos son los
elementos esenciales de los medicamentes/droga es una sustancia con capacidad de
alterar un proceso biolgico y/o qumico modificando el funcionamiento de un
organismos vivo. Todos los frmacos son drogas (esto es un concepto que viene del
ingls drug y viene a significar lo mismo, pero en castellano la palabra droga hace
referencia a sustancias que producen dependencia fsica y/o psquica.
Medicamento: Frmaco y sus asociaciones o combinaciones que elabora la tcnica
farmacutica para poder ser consumido en animales y personas. Conlleva el uso de
excipientes.
Excipiente: es una sustancia inactiva usada como vehculo para el principio activo. En
general las sustancias activas no pueden ser absorbidas fcilmente por el cuerpo
humano; necesitan ser administradas de la forma adecuada, por lo tanto debe de ser
disuelta o mezclada con un vehculo llamado excipiente. Dependiendo de la va de
administracin pueden ser distintos.
Biofarmacia: es la rama de la farmacologa que estudia la influencia de la formulacin y
la tcnica de elaboracin de un medicamento en su actividad teraputica.
Farmacocintica: estudia aquellos factores que, tras administrar un frmaco, van a
determinar la cantidad de ste que llegar al sitio de accin.
Farmacodinamia: estudia los mecanismos de accin de los frmacos y sus efectos en el
ser humano.
Toxicologa: estudia los efectos txicos que puede producir los frmacos (todos tienen
un cierto grado de toxicidad.

Objetivo de la farmacologa
Conseguir un beneficio en los pacientes. Para ello hay que adquirir unos conocimientos
que permitan establecer una teraputica correcta, esto es, manejar los frmacos
correctamente, lo que significa que al administrarlos los pacientes mejorarn y los
efectos secundarios sern mnimos o nulos. Los factores que determinan que una
teraputica sea correcta y por tanto la eficacia del frmaco son los siguientes:
a) Saber si el frmaco penetra bien en el organismo; conociendo las caractersticas
del frmaco y las vas ms adecuadas de administracin (la ms comn la oral).
b) Saber si llega correctamente al sitio de accin para que tenga el efecto deseado;
conociendo si la absorcin es buena o mala, la distribucin en los diferentes
tejidos, y la eliminacin al exterior. Por ejemplo: las tetraciclinas (antibiticos
que se suelen suministrar en cpsulas), se suministran va oral y en el estmago
o duodeno se absorben. Uno de sus efectos secundarios es que causan irritacin
de la mucosa gstrica, as que debemos aconsejar que se tomen tras la ingesta de
alimentos. El problema llega cuando el alimento elegido es la leche, pues si se
suministra tras sta una tetraciclina, interaccionar con cationes como el calcio y
el hierro formando quelatos que son complejos inabsorbibles. Si no se absorbe
ser ineficaz frente a la infeccin que estemos tratando, y adems ocasionar
efectos secundarios como diarrea. Por tanto, es importante que el facultativo
(nosotros como fututos tcnicos), informe de estas consideraciones.
c) Considerar el tipo de enfermo que estamos tratando. Por ejemplo: si nuestro
paciente tiene insuficiencia renal y el frmaco se elimina va renal se producir
una intoxicacin por su acumulacin en el organismo, pudiendo llegar a
ocasionar la muerte
d) Saber si el frmaco ocasionar el efecto deseado. Por ejemplo: Dentro de los
AINE (antiinflamotorios no esteroideos) se encuentra el paracetamol4, un
analgsico pero no un antiinflamatorio. Sera un error garrafal recetarlo para
tratar una otitis.
e) Tener en cuenta que el paciente no es mdico y por tanto se le debe informar de
todo aquello que necesita saber para que la teraputica sea correcta. Por ejemplo:
Si se receta un antibitico hay que aclarar que lo tiene que consumir cada x
horas y durante cierto tiempo. Si dejara de tomarlo antes del tiempo establecido
se podra producir resistencia a antibiticos. Los principales motivos de la
resistencia a stos son el mal uso y el abuso de los antibiticos. Otro ejemplo
sera no advertir la alteracin que produce la leche en la absorcin de las
tetraciclinas.

3.2. El procedo LADMER (farmacocintica)


A. Liberacin
B. Absorcin
Es el paso del frmaco desde el sitio de administracin hasta el compartimento
plasmtico, atravesando una serie de membranas. Una vez en el plasma, la mayora de
los frmacos tienen afinidad por las protenas plasmticas, generalmente por la
albmina. Dependiendo del frmaco se unir a ella una determinada fraccin, por lo que
en el plasma encontraremos una fraccin de frmaco libre y otra de frmaco ligado a
protenas plasmticas, las cuales estarn en equilibrio.
Procesos de absorcin y mecanismos de transporte de los frmacos a travs de las
membranas biolgicas (libro: mecanismos de absorcin)
El frmaco para absorberse debe atravesar una serie de membranas biolgicas (las
paredes celulares de los diferentes tejidos), y as podr posteriormente ser distribuido,
metabolizado y excretado (tambin ser necesario en estos procesos el paso a travs de
las membranas biolgicas). Tenemos que recordar que la membrana celular est
compuesta por una doble capa lipdica y por diferentes protenas (transmembrana,
internas y externas) con funciones que pueden ser enzimtica, funcionar como
receptores, transportadora Es importante recalcar que el grado de liposolubilidad de
una sustancia es trascendental en su facilidad para absorberse o no.
o Difusin simple o pasiva: La mayora de frmacos atraviesan las membranas
biolgicas mediante este mecanismo. Se trata del paso a travs de la bicapa
lipdica a favor de gradiente de concentracin, es decir, desde el lado de
membrana con mayor concentracin hacia el lado donde la concentracin es
menor. Es un proceso pasivo que no precisa energa.
Como ya hemos dicho, la mayora de frmacos utilizan este mecanismo para ser
absorbidos, poder ser distribuidos, acceder a los lugares donde sern
metabolizados, y por ltimo ser excretados. Lo ms usual es que los frmacos
sean electrolitos dbiles que, en medio acuoso, se ionizan en poca proporcin.
Pueden ser de naturaleza cida o bsica.
No ionizado
AH
BOH

Ionizado
A- + H+
B+ + OH

La forma no ionizada es la que puede atravesar la membrana celular, ya que es


liposoluble. La forma ionizada es hidrosoluble y no puede atravesar la
membrana biolgica por difusin simple. Que un frmaco se disocie en mayor o
menor medida depende de su pka y del pH del medio. Las sustancias cidas se
ionizan con ms facilidad en medio bsico, y las bsicas en medio cido. Por lo
que un frmaco de naturaleza cida utilizar el mecanismo de difusin simple

con ms facilidad en un medio cido, ya que se disociar menos y habr ms


proporcin no ionizada.
Otros factores que influyen en la velocidad de la difusin simple son:
Gradiente de concentracin: A mayor diferencia de concentracin con ms
velocidad se absorber el frmaco. La velocidad de absorcin no ser
constante: al principio ser mayor ya que hay mayor gradiente.
Posteriormente ir disminuyendo la velocidad conforme se va absorbiendo
el frmaco.
rea o superficie de membrana: A mayor rea de membrana celular habr
ms probabilidades de que el frmaco la atraviese por difusin simple. Por
este motivo gran parte de los frmacos se absorben en intestino delgado,
por su gran superficie.
Irrigacin: Habr ms difusin simple cuanto mayor sea la irrigacin. Este
factor tambin est implicado en que se absorban por el intestino delgado
principalmente.
Tamao molecular: Cuanto menor sea el tamao mayor facilidad tendr
para pasar por difusin simple.
Todos estos factores son comunes siempre que el frmaco deba atravesar una
membrana: tanto en el proceso de la absorcin, como los de distribucin,
metabolizacin y excrecin.
o Difusin a travs de poros: son algunas protenas que se intercalan en las
membranas biolgicas y que permiten el paso de frmacos de bajo peso
molecular (protenas integrales)
o Difusin facilitada o transporte mediante molculas transportadoras: Este
mecanismo es menos usual. Consiste en el paso del frmaco a favor de gradiente
de concentracin con la diferencia de que necesita la existencia de un
transportador, aunque sigue siendo un mecanismo pasivo.
o Transporte activo: en este caso se produce en contra de gradiente de
concentracin, por lo que necesita de energa. Es utilizada por sustancias que no
son liposolubles. Necesitan de un transportador para introducir la sustancia en el
interior de la clula.
o Transporte por formacin de vesculas: las molculas de gran tamao atraviesan
la membrana por medio de la formacin de vesculas (pinocitosis, fagocitosis)

Alteraciones en la absorcin
o Saturabilidad: las protenas transportadoras tienen una serie de puntos de
unin donde se adhiere el frmaco. Esta unin produce un cambio
conformacional y como consecuencia la vehiculacin del frmaco a travs de
la membrana. Por ejemplo: si un transportador tiene cinco sitios de unin y
administramos tres molculas de frmaco se producir el paso a travs de la
membrana sin problemas. Si con ese mismo transportador administramos
cinco molculas de frmaco, estarn ocupando todos los puntos de unin y
por ms frmaco que se suministre no se podr transportar en ms cantidad
hasta que no queden libres de nuevo los sitios de unin, es decir, hasta que se
hayan transportado las cinco molculas. Esto implica que la velocidad de
paso a travs de membranas, cuando se requieren transportadores, es
susceptible de alcanzar un punto en el que ya no se pueda aumentar ms.
Ser cuando estn saturados todos los puntos discretos de unin.
o Fenmeno de competencia: en la prctica diaria es muy comn que un
mismo paciente siga varios tratamientos farmacolgicos simultneamente
(por ejemplo para tratar la diabetes y la hipertensin). El fenmeno de
competencia se establece cuando ambos frmacos compiten por la unin a un
mismo transportador. Cada frmaco tendr distinto grado de afinidad por el
transportador y, por tanto, la velocidad para atravesar la membrana del que
tiene mayor afinidad ser mayor. As, el de menor afinidad se transportar de
manera ms lenta. Es importante conocer los frmacos que compiten por el
mismo transportador porque se pueden producir efectos txicos por la
acumulacin del frmaco que tiene menor afinidad, pudiendo producirse
problemas clnicos.
o Caractersticas fsico-qumicas del frmaco: el tamao molecular, grado de
liposolubilida, naturaleza cida o bsica
o Forma farmacutica de la preparacin del frmaco: si un frmaco viene en
forma de jarabe estar ya disuelto, disgregado y en disposicin de ser
absorbido. Pero si el mismo frmaco viene en cpsula tiene que disgregarse y
solubilizarse y por tanto requiere ms tiempo para ser absorbido.
o Caractersticas del lugar de absorcin: Como la irrigacin, o la superficie (a
mayor superficie y mayor irrigacin, ms rpidamente de absorber el
medicamento) En el caso de administracin oral influye adems la motilidad
gstrica y por tanto, el grado de llenado gstrico. Si se encuentra el estmago
lleno la velocidad de vaciado gstrico ser menor. Un ejemplo aclarativo es
el del etanol: los efectos son mayores cuando lo consumes con el estmago
vaco. Esto ocurre porque al ser una sustancia muy liposoluble pasa
fcilmente por difusin simple las membranas celulares y, al ser absorbida
en duodeno, llega ms rpidamente cuando no hay alimentos en el estmago.
Lo mismo sucede con todos los frmacos que son absorbidos en el intestino,
se absorbe rpidamente si el estmago est vaco, y ms gradualmente si est
lleno.

o Eliminacin presistmica del frmaco: Se produce cuando un frmaco tras la


administracin va oral no llega a la biofase (lugar donde ejerce su accin)
por diferentes motivos. Cuando no llega en suficiente cantidad a la biofase
hay que buscar una va de administracin alternativa.
Por ejemplo:
- La penicilina G queda desnaturalizada, se destruye con el pH cido
gstrico. Por ello, la va oral ser ineficaz y se debe administrar por va
intravenosa o intramuscular.
- Otros frmacos sern ineficaces por la accin de algunas enzimas de la
mucosa por la que deberan ser absorbidos.
- Tambin existen algunos frmacos como es el caso de las tetraciclinas
que al interaccionar con alimentos, en este caso la leche, forman
complejos inabsorbibles.
o Fenmeno del primer paso heptico: Se trata de caso especial de
eliminacin presistmica en el que el frmaco ha sido absorbido
correctamente, pero al llegar va porta al hgado, en la primera ocasin en
que pasa por ste, sufre un alto grado de metabolizacin, impidindose as su
llegada a la biofase en una concentracin adecuada.
Un ejemplo es el de los casos de pacientes que tras sufrir un angor o infarto
se administran va sublingual nitroglicerina, en caso de sufrir dolor torcico.
Se administra va sublingual porque estos capilares drenan directamente a la
cava superior sin pasar por el hgado, evitando as ser metabolizados en gran
medida en su primer paso heptico y no llegar de este modo en la
concentracin adecuada a la biofase.
C. Distribucin
Los frmacos viajan por el torrente sanguneo unidos en mayor o menor medida a
protenas plasmticas, principalmente la albmina. Estas protenas poseen varios sitios
de unin para distintos tipos de frmacos y metabolitos. Segn el frmaco que
administremos puede tener una afinidad por albmina alta (los frmacos cidos), media
o baja.
El frmaco unido a la protena est en forma unida.
El frmaco que viaja sin unin alguna est en forma libre.
nicamente la forma libre de un frmaco es capaz de atravesar membranas y ejercer una
accin, porque la forma unida es demasiado grande.
Se establece un equilibrio qumico entre el frmaco libre y el unido a protena. De aqu
podemos deducir que conforme el frmaco libre va abandonando el torrente sanguneo,
el sistema tiende a alcanzar un nuevo equilibrio. Esto consiste en que se libera frmaco
unido a protenas transportadoras. As, toda la dosis de un determinado frmaco no va
actuar de golpe, producindose en realidad una liberacin gradual del mismo (es decir,
una dosificacin de la dosis administrada). Cuando dos frmacos compiten por el
mismo sitio de unin a protena transportadora plasmtica, uno puede desplazar al otro
de su sitio de unin. Entonces, el frmaco desplazado se encontrar en su forma libre

con una concentracin superior a la teraputica, lo cual podra provocar efectos no


deseados.
Ejemplo de caso clnico-prctico sobre el desplazamiento d frmacos en protenas
transportadoras: Recin nacido que presenta ictericia secundaria a la hemlisis
fisiolgica del RN y algn tipo de patologa causada por un agente etiolgico de
demostrada sensibilidad a sulfamidas. Pues bien, esta ictericia, producida por
acumulacin de bilirrubina, conlleva bilirrubinemia elevada, y en sangre es transportada
por la albmina, que a su vez (o cruel destino) es transportadora tambin de sulfamidas.
Si lo tratramos con sulfamidas, que tienen mayor afinidad por la albmina, stas
desplazaran a la bilirrubina, que se libera, sale del compartimento plasmtico y llega,
entre otros sitios, al SNC, a los ganglios de la base, produciendo toxicidad,
degeneracin y muerte neuronal. Esto, clnicamente se manifiesta como el Sndrome de
Kernicterus2 que acaba en muerte del recin nacido. Lo importante aqu es que un
frmaco puede desplazar a otra sustancia de su unin a protenas plasmticas y
aumentar la concentracin plasmtica libre del mismo, provocando efectos txicos.
Acceso de frmacos a tejidos especiales
Hay dos rganos que hay que considerar a la hora de la distribucin de los frmacos a
travs de ellos. Son el sistema nervioso central y la placenta.
S.N.C.
Aqu se encuentra la barrera hematoenceflica, formada por clulas del endotelio capilar
muy prximas entre s y sin fenestraciones, una membrana basal y prolongaciones de
clulas de la gla (astrocitos) alrededor de la membrana basal. Todo esto impide que un
frmaco no liposoluble pueda distribuirse por el SNC. Solo los frmacos lipoflicos y
aquellos que cuenten con un transportador especfico podrn atravesar la barrera
hematoenceflica.
PLACENTA
La mal llamada barrera placentaria se comporta como cualquier capilar normal. Las
sustancias viajan desde los capilares maternos hasta los embrionarios atravesando una
membrana basal. Los frmacos atraviesan bien la placenta. Se resea aqu para que
tengamos conciencia de que los frmacos administrados a la madre pueden afectar al
feto/embrin, y como muestra de ello se pueden relatar algunos
Ejemplos:
La talidomida es un frmaco administrado con anterioridad en las mujeres para evitar
las nuseas durante el embarazo. Su uso se prohibi despus de que aparecieran varios
casos de malformaciones en nios, como la agenesia de miembros superiores. Es decir,
es un frmaco con efectos teratognicos capaz de atravesar la barrera placentaria.
Otros frmacos como las Benzodiacepinas o los opiceos llegan al feto y pueden hacer
que le nio nazca con depresin del centro respiratorio.

D. Metabolismo
El metabolismo o biotransformacin de un frmaco consiste en el conjunto de
transformaciones que ha de sufrir ste en su molcula para ser fcilmente eliminado.
Si una sustancia (frmaco) permaneciese liposoluble, sin sufrir los cambios
moleculares necesarios para su eliminacin, por ejemplo por va renal, recirculara
indefinidamente ya que sera capaz de atravesar todas las membranas biolgicas, entre
ellas las del tbulo contorneado proximal, siendo continuamente reabsorbido. As, el
metabolismo tiende a transformar los frmacos en sustancias ms polares, para que
sean menos susceptibles a reabsorberse, y as se excreten con mayor facilidad.
Estos cambios, en principio pueden resumirse en dos: convertir al frmaco en una
sustancia ms polar (adicin de grupos polares, por ejemplo, hidroxilos) y conjugarlo
con una molcula endgena de gran tamao (como el cido glucurnico). Entre los
rganos biotransformadores podemos sealar al hgado como el principal, aunque
existen otros rganos o tejidos que llevan a cabo la biotransformacin de algunos
frmacos, como sangre, rin, pulmn o tracto gastrointestinal.
Antes de continuar, debemos considerar lo siguiente:
Los frmacos se metabolizan con las mismas enzimas que se utilizan para
eliminar productos endgenos. No existen sistemas enzimticos propios
especiales para productos que no nos son propios.
El metabolismo de un determinado frmaco no es especfico puesto que una
misma enzima puede metabolizar multitud de frmacos diferentes.
El hgado es el rgano biotransformador por excelencia. Las enzimas hepticas que
participan en mayor medida en la metabolizacin de frmacos son las del complejo
citocromo p-450 (cit. p450). Dicho complejo comprende multitud de oxidasas. Se han
descubierto ms de 100 enzimas de esta familia.
Fases de la metabolizacin:
FASE 1: Las enzimas aaden un grupo polar al frmaco, por ejemplo un hidroxilo (OH) o un grupo cido (-COOH).
FASE 2: Conjugacin de la sustancia con una molcula endgena grande y polar
elevando as el tamao y peso molecular, la hidrosolubilidad, y la polaridad del
frmaco. Esta molcula endgena es tpicamente el cido glucurnico.
No todos los frmacos pasan por las dos fases. Un frmaco que sea bastante
hidrosoluble no precisa de la fase 1, por ejemplo.
Una vez concluidas las fases de la metabolizacin, el frmaco ser ms fcil de
eliminar, y adems perder parcial o totalmente su actividad farmacolgica y su
toxicidad.

Tipos de reacciones metablicas:


Reacciones no sintticas: son las reacciones de la fase 1 y consisten
generalmente en introducir en grupo polar en la molcula del frmaco.
Tpicamente no inactivan al frmaco y lo preparan para la fase 2. Producen
metabolitos son distinta modificaciones.
Oxidacin: enzimas oxidasas (ocurre en el hgado)
Reduccin: enzimas reductasas (ocurre dentro y/o fuera del hgado)
Hidrlisis: enzimas enterasas y amidasas (ocurren en el plasma)
Reacciones sintticas: son las reacciones de la fase 2. Se denominan
conjugaciones. Consiste en la conjugacin del frmaco con una molcula
endgena de gran tamao y de carcter polar. Estas reacciones s que
inactivarn al frmaco dejndolo preparado para ser excretado.
Alteraciones del metabolismo:
Fisiolgicas
Genticas
Patolgicas
Externos.
E. Excrecin
3.2.6. La respuesta farmacolgica (farmacodinamia)
La accin de un frmaco es el proceso que se produce por la unin del frmaco a un
receptor determinado o al centro activo de una enzima concreta
El efecto farmacolgico o respuesta farmacolgica es el cambio fisiolgico que se
produce como consecuencia de la accin farmacolgica. Es la respuesta el organismo a
la accin del frmaco.
Ejemplo: frmaco antipirtico. Accin: acta sobre el centro termorregulador; efecto:
disminuye la fiebre.
La biodisponibilidad o disponibilidad biolgica de un frmaco indica la velocidad y la
cantidad de la forma inalterada de un frmaco que accede a la circulacin sistmica y,
por lo tanto, est disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto. De ello va a
depender en gran medida la va de administracin de utilicemos
Vas de administracin.

3.4. La dosis de un medicamento.


Tipos de dosis
Dosis teraputica mnima: dosis mnima eficaz. Es la menor dosis capaz de
producir efecto.
Dosis teraputica mxima: La mayor dosis tolerada sin que aparezca efectos
txicos.
Dosis teraputica o dosis efectiva (DE): dosis que se encuentra entre la dosis
teraputica mnima y la mxima. El intervalo entre la dosis mnima y mxima
se denomina margen teraputico.
Dosis txica (DT): concentracin del frmaco que produce efectos txicos
Dosis letal (DL): dosis que inevitablemente produce la muerte.
DE50: cantidad de frmaco que produce un efecto teraputico en el 50% de la
poblacin que recibe la droga.
DT50: cantidad de frmaco que produce toxicidad en el 50% de los individuos.
DL50: cantidad de frmaco que produce la muerte en el 50% de los individuos
que la reciben.
El efecto farmacolgico de un medicamento depende de la dosis administrada
(posologa) y de la respuesta obtenida.
La posologa es la rama de la farmacologa que estudia la dosificacin de los
medicamentos, es decir, la dosis que se deben administrar en cda toma o en un espacio
de 24h.
La dosis es la cantidad de frmaco que se administra de una vez. Se refiere a la cantidad
de principio activo expresada en peso de volumen.
Ejemplo: si un mdico prescribe 2 gramos de paracetamol al da, con tomas cada 6
horas, se deben administrar 4 tomas cada 24 horas. La posologa es de 2 gramos al da o
bien de 500 mg cada 6 horas. La dosis ser de 500 mg cada toma. Si la forma
farmacutica son comprimidos de 500 mg, cada dosis corresponde con un comprimido.
La curva dosis-respuesta
Es la unin de un frmaco a su receptor y puede medirse directamente mediante el
registro de una variacin de una constante biolgica (cambio en la TA, aumento de le
glucemia, bajada de la FC). Esto suele representarse grficamente en forma de curva
dosis-respuesta. Estas curvas nos permiten calcular la respuesta mxima que puede
producir un frmaco (Emax) y la concentracin o dosis necesarios para originar la mitas
de la respuesta mxima (ED50). Ambos parmetros son muy tiles para comparar la
potencia de diferentes frmacos con efectos cualitativos similares.

Observando la forma de la curva podemos obtener informacin:


La potencia: la potencia est determinada por la DE50 del frmaco. El frmaco
ms potente es el que produce un efecto con un dosis menor (pero no
necesariamente el efecto mximo).
La pendiente de la curva, cuando es muy acusada, nos indica que pequeas
variaciones en la dosis hacen que vare mucho el efecto o respuesta.
En cambio cuando la pendiente de la curva es menor, un incremento grande en
la dosis no ocasiona grandes variaciones en la respuesta o efecto.
La primero que deducimos al calcular varios DE50 de frmacos es cul es el ms
potente, sabiendo que es aquel que tiene menor DE50 (el que alcanza un mayor
porcentaje de efectividad mxima con la mnima dosis)
3.6. Efectos negativos de los frmacos
Reacciones adversas
Todos los frmacos producen reacciones adversas o efectos indeseables.
Actualmente antes de salir a la venta un frmaco se hace un exhaustivo estudio para
intentar determinar los posibles efectos secundarios asociados al uso del mismo. Dicho
estudio al que se ven sometidos los frmacos antes de salir al mercado consiste en:
1. EXPERIMENTACIN EN ANIMALES: Primero in vitro y despus in vivo.
2. EXPERIMENTACIN EN HUMANOS: Ensayos clnicos en voluntarios sanos (fase
I, fase II, fase III y fase IV). La fase IV es la de farmacovigilancia, en la que se
observan los efectos indeseables que producen los frmacos una vez se han
comercializado. A los mdicos y a los farmacuticos se les dan unas tarjetas amarillas
en las que se apuntan las reacciones adversas que son observadas por primera vez.3 y 4
Segn una encuesta del 2003 entre el 10% y el 20% de los pacientes medicados sufren
reacciones adversas.
EJEMPLO
Se observ que la aspirina para bajar la fiebre en infecciones vricas en nios produca
encefalitis. Se tiene que usar otro antitrmico.
La farmacovigilancia es la actividad de la salud pblica destinada a la identificacin,
cuantificacin, evaluacin y prevencin de los riesgos asociados a los medicamentos
una vez comercializados. Permite el seguimiento de los posibles efectos adversos de los
medicamentos. En Espaa se encarga el Sistema Espaol de Farmacovigilancia (SEFV)
(Lo vern con Roco L. en el tema 6)
Junto a la respuesta biolgica de un frmaco (la que buscamos) se producen otros
efectos no deseados. Estos se denominan reacciones adversas: son efectos perjudiciales
no deseados que aparecen a dosis teraputicas. No es una sobredosificacin ni una
intoxicacin, ya que estas se producen cuando se dan dosis superiores a las teraputicas.

Se le ha denominado tambin efecto indeseable, efecto colateral, efecto secundario...


Pero el trmino correcto es reaccin adversa ya que engloba al resto de efectos.
El efecto secundario.
Es consecuencia de la accin directa del frmaco, de su efecto biolgico.
EJEMPLO
Un antibitico contra infeccin bacteriana destruye la flora intestinal y se produce
diarrea. El efecto colateral Es debido a otra accin distinta de la que buscamos que
ejerza.
EJEMPLO
Antidepresivos tricclicos (como la Imipramina) inhiben la recaptacin de
noradrenalina, pero tambin actan como anticolinrgicos y producen sequedad de
boca.
Tipos de RAM segn la causa
TIPO A
Son las ms frecuentes, conocidas farmacolgicamente. Suelen darse en relacin con la
dosis y normalmente no son mortales.
EJEMPLO
En los anticoagulantes orales si subimos un poco la dosis, aunque est dentro del
margen, se producen hemorragias.
TIPO B
Aparecen de forma impredecible (no conocidas). No estn en relacin con la dosis y son
muy graves, pudiendo producir incluso la muerte. Son caractersticas de este tipo de
reacciones adversas las reacciones alrgicas y las reacciones de idiosincrasia.
- REACCIONES ALRGICAS: No se puede saber si un paciente es alrgico la
primera vez que se administra un frmaco, ya que el sistema inmune no estar
sensibilizado. Puede ser tambin que el paciente no sea alrgico y que se vuelva
con el tiempo.
EJEMPLO
PenicilinaSkock anafilcticomuerte
- REACCIONES DE IDIOSINCRASIA: Son debidas a las caractersticas
genticas del paciente, que carece de alguna enzima y el frmaco no se
metaboliza.
EJEMPLO
- Al anestesiar a un paciente tambin se le da un relajante muscular que se
metaboliza con la acetilcolinesterasa. Si no tiene la enzima el relajante muscular
no deja de ejercer su efecto y el paciente no respira. Habr que hacerle una
transfusin de sangre (que s tenga la enzima) e intubarlo para que respire.

TIPO C
Se producen en pacientes que deben seguir un tratamiento crnico, prolongado y
continuado. El ejemplo ms caracterstico es la
nefropata que producen los analgsicos.
TIPO D
Tambin se las llama reacciones diferidas puesto que los efectos no deseados no
aparecen en la generacin que est tomando el frmaco sino en sus descendientes.
Suelen estar en relacin con las neoplasias. Por ejemplo una mujer embarazada que
toma estrgenos, su hija podra desarrollar un cncer de vagina a los 18-20 aos.
TIPO E
Son reacciones de rebote. Aparecen justo al dejar el tratamiento.
EJEMPLOS
- Si administramos antagonistas beta a un paciente con angina de pecho y dejamos de
administrarlos de golpe, aparecen anginas de pecho.
- En un paciente sometido a tratamiento con glucocorticoides durante un tiempo, al
haber feed-back negativo, si dejamos el tratamiento de golpe habr atrofia suprarrenal.

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