AZITROMICINA

Indicaciones:
infecciones respiratorias; otitis media; infecciones de piel y tejidos
blandos; infecciones genitales no complicadas por clamidia y
uretritis no gonoccica (tabla 1, seccin 5.1); fiebre tifoidea leve o
moderada por microorganismos multirresistentes [indicacin no
autorizada]; profilaxis de la endocarditis peditrica [indicacin no
autorizada] (tabla 2, seccin 5.1).
Precauciones:
vase Eritromicina; embarazo (apndice 4) y lactancia (apndice
5); interacciones: apndice 1 (Macrlidos).
Contraindicaciones:
insuficiencia heptica.
Efectos adversos:
vase Eritromicina; anorexia, dispepsia, flatulencia, estreimiento,
pancreatitis, hepatitis, sncope; mareos, cefalea, somnolencia,
agitacin, ansiedad, hiperactividad, astenia, parestesias,
convulsiones y neutropenia leve, trombopenia, nefritis intersticial,
insuficiencia renal aguda, artralgia, fotosensibilidad; raramente,
disgeusia, decoloracin de la lengua e insuficiencia heptica.
Posologa:
500 mg 1 vez al da durante 3 das;
nios
mayores de 6 meses: 10 mg/kg 1 vez al da durante 3 das; o con
15-25 kg de peso: 200 mg 1 vez al da durante 3 das; con 26-35
kg de peso: 300 mg 1 vez al da durante 3 das; con 36-45 kg de
peso: 400 mg 1 vez al da durante 3 das. Infecciones genitales no
complicadas por clamidia y uretritis no gonoccica: 1 g en dosis

nicas. Fiebre tifoidea [indicacin no autorizada]: 500 mg 1 vez al

da, durante 7 das.
En Espaa:
por va oral:
adultos:
500 mg/da durante 3 das o 500 mg el primer da y 250 mg/da
los 4 siguientes.
nios
de 36 a 45 kg: 400 mg/da en una dosis durante 3 das, o 400 mg
el primer da y 200 mg/da los 4 siguientes; de 26 a 35 kg de
peso: 300 mg/da en una dosis durante 3 das, o 300 mg el primer
da y 150 mg/da los 4 siguientes; de 15 a 25 kg: 200 mg/da en
una dosis durante 3 das, o 200 mg el primer da y 100 mg/da los
4 siguientes; de menos de 15 kg: 10 mg/kg/da en una dosis
durante 3 das, o 10 mg/kg el primer da y 5 mg/kg/da los 4
siguientes. Enfermedades de transmisin sexual originadas
por Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoeaesensible:
adultos:
1 g en dosis nica. Infeccin por complejo Mycobacterium
avium en pacientes con sida avanzado: profilaxis:
adultos:
1.200 mg 1 vez a la sem.
nios:
20 mg/kg 1 vez por sem, o 5 mg/kg/da; dosis mx 250
mg/da. En inyeccin intravenosa:
adultos:
neumona adquirida en la comunidad: 500 mg/da en dosis nica,
durante 2 das mnimo; continuar con 500 mg/da por va
oral durante 5-8 das ms.
nios:
no se ha establecido su eficacia y seguridad. Enfermedad
inflamatoria plvica:
adultos:
500 mg/da en una dosis durante 1-2 das, y luego 250 mg/da por
va oral durante 1 sem.

AZITROMICINA
DESCRIPCION

La azitromicina es un antibitico macrlido semisinttico activo in vitro frente a una amplia gama
microorganismos gram-positivos y gram-negativos, como:

Aerobios gram-positivos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (estreptococos

beta-hemolticos grupo A), Streptococcus pneumoniae, estreptococos alfa-hemolticos (gr
viridans) y otros estreptococos, y Corynebacterium diphtheriae. La azitromicina presenta
resistencia cruzada con cepas gram-positivas resistentes a la eritromicina, incluyendo
Streptococcus faecalis (enterococos) y la mayora de las cepas de estafilococos meticilnresistentes.

Aerobios gram-negativos: Haemophilus influenzae y parainfluenzae, Morarella catarrhalis

Acinetobacter spp, Yersinia spp, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella
parapertussis, Shigella spp, Pasteurella spp, Vibrio cholerae y parahaemolyticus, Plesiomo
shigelloides. La actividad frente aEscherichia coli, Salmonella enteriditis, Salmonella typh
Enterobacter spp. Aeromonas hydrophila yKlebsiella spp es variable y se deben hacer las
correspondientes determinaciones de sensibilidad.Proteus spp, Serratia spp, Morganella
spp y Pseudomonas aeruginosa, son normalmente resistentes.

Anaerobios: Bacteroides fragilis y especies afines, Clostridium perfringens, Peptococcus

spp yPeptostreptocoecus spp, Fusobacterium necrophorum y Propionibacterium acnes.

Microorganismos causantes de enfermedades de transmisin sexual: la azitromicina es ac

frente a Chlamydia trachomatis, y tambin posee una buena actividad frente a Treponem
pallidum, Neisseria gonorhoeae, y Haemophilus ducrep

Otros microorganismos: Borrelia burgdorferi (agente patgeno de la enfermedad de

Lyme), Chlamydia pneumoniae (Twar), Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae,
Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Pneumocistis carinii, Mycobacterium avium
Campylobacter spp, y Listeria monocytogenes.

Farmacocintica: la azitromicina se administra por va oral e intravenosa. Despus de la

administracin oral la absorcin del antibitico es rpida. La biodisponibilidad de las cpsulas es
37%. Los alimentos reducen la biodisponibilidad del frmaco por lo que este se debe administrar
hora antes de las comidas o 2 horas despus de las mismas. Los alimentos grasos aumentar las
concentraciones sricas de azitromicina en comprimidos en un 23% aunque la AUC permanece s
alterar.

La velocidad de absorcin de la azitromicina en suspensin es aumentada por los alimentos en u

56% aunque la biodisponibilidad total no se altera. Se recomienda que la suspensin sea
administrada en ayunas

La distribucin de la azitromicina es muy amplia. La azitromicina muestra una elevada penetraci

intracelular y se concentra en los fibroblastos y fagocitos. Como resultado, las concentraciones
tisulares son ms elevadas que las plasmticas. Sin embargo, la penetracin en el sistemia nerv
central es pequea

La unin a las protenas del plasma depende de las concentraciones: el 52% del frmaco se une
protenas cuando las concentraciones son pequeas (0.02 g/ml) mientras que slo el 7% se
encuentra unido cuando las concentraciones son ms altas(2 g/ml). La semivida de la azitromic
es muy larga (68 horas) debido a un vaptacin por los tejidos seguida de una lenta liberacin. E
frmaco no se metaboliza y es eliminado sobre todo por las heces. La eliminacin urinaria supon
menos del 10% de la dosis.
Toxicidad: no se han llevado a cabo estudios a largo plazo para determinar el potencial
carcinognico de la azitromicina.

La azitromicina no fue mutagnica en ninguno de los ensayos estndar de mutagnesis "in vitro"
"in vivo" (ensayo en clulas de linfoma de ratn, test clastognico en linfocitos humanos y test d
microncleo en el ratn)

No hubo evidencias de alteraciones de la fertilidad cuando la azitromicina se administr a ratas e

dosis de hasta 10 mg/kg.
INDICACIONES y POSOLOGIA

La azitromicina est indicada en el tratamiento de las infecciones producidas por microorganismo

sensibles, tales como: Infecciones del aparato respiratorio superior e inferior (incluidas otitis me
sinusitis, faringoamigdalitis, bronquitis y neumona), producidas por los grmenes citados
anteriormente, entre otros:S. pneumoniae, H. influenzae y parainfluenzae, B. catarrhalis. (La
penicilina es el frmaco de primera eleccin en el tratamiento de faringitis originadas
por Streptococcus pyogenes, incluyendo la profilaxis de la fiebre reumtica. La azitromicina es
generalmente eficaz en la erradicacin de estreptococos de la orofaringe; sin embargo, no se dis
an de datos que establezcan la eficacia de azitromicina en la prevencin de fiebre reumtica).
Infecciones de la piel y tejidos blandos, causadas entre otros por S. aureus, E. coli, Klebsiella sp
fragilis, Enterobacter spp.

Enfermedades de transmisin sexual: la azitromicina est indicado en el tratamiento de las

infecciones genitales no complicadas producidas por Chlamydia trachomatis. Tambin est indica
en el tratamiento de las infecciones genitales no complicadas debidas a cepas no multirresistente
de Neisseria gonorrhocae (dada la posologa recomendada para estos procesos, deben excluirse
infecciones concomitante por Treponema pallidum)
La azitromicina debe administrarse en una sola dosis al da. La pauta de dosificacin, segn las
infecciones, es la siguiente:

Adultos (incluidos los pacientes ancianos): La dosis total es de 1,5 g, la cual debe ser administra
en forma de 500 mg (en una sola toma) al da durante 3 das consecutivos. Como alternativa, la
misma dosis total puede ser administrada durante 5 das, con una dosis de 500 mg el primer da
seguidos de 250 mg diarios del da 2 al 5.

Para el tratamiento de las enfermedades de transmisin sexual originadas por Chlamydia

trachomatis, oNeisseria gonorhoeae sensible, la dosis es de un gramo, tomado como dosis oral

Nios: En general, la dosis recomendada es de 10 mg/kg/da, administrados en una sola toma,

durante 3 das consecutivos. Como alternativa, la misma dosis total puede ser administrada dura
5 das, administrando 10 mg/kg el primer da, para continuar con 5 g/kg/da durante los cuatro

restantes. La pauta posolgica en funcin del peso es la siguiente:

< 15 kg: 10 mg/kg/da (administrados en una sola toma) durante 3 das consecutivos; co
alternativa, 10 mg/kg el primer da, seguidos de 5 mg/kg al da durante 4 das, administr
en una sola dosis diaria.

15-25 kg: 200 mg/da (administrados en una sola toma) durante 3 das consecutivos; co
alternativa, 200 mg el primer da, seguidos de 100 mg al da durante 4 das, administrad
una sola dosis diaria.

26-35 kg: 300 mg/da (administrados en una sola toma) durante 3 das consecutivos; co
alternativa, 300 mg el primer da, seguidos de 150 mg al da durante 4 das, administrad
una sola dosis diaria.

36-45 kg: 400 mg/da (administrados en una sola toma) durante 3 das consecutivos; co
alternativa, 400 mg el primer da, seguidos de 200 mg al da durante 4 das, administrad
una sola dosis diaria.

Ms de 45 kg: La misma dosis que para los adultos.

La administracin tras comidas copiosas disminuye la biodisponibilidad al menos en un 50%. Por

consiguiente, al igual que muchos otros antibiticos, cada dosis debe ser tomada como mnimo u
hora antes de la comida o dos horas despus de la misma.
CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS

La azitromicina est contraindicado en pacientes con historia de reacciones alrgicas a azitromic

a cualquier antibitico macrlido.

Al igual que con eritromicina y otros macrlidos, se han comunicado excepcionalmente reaccione
alrgicas graves, incluyendo angioedema y anafilaxia. Algunas de estas reacciones con Azitromic
han causado sntomas recurrentes que han requerido un perodo de observacin y tratamiento
prolongado.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteracin leve de la funcin renal (aclaramient
creatinina > 40 mL/min.), pero no hay datos acerca del uso de azitromicina en casos de alteraci
ms importantes de la funcin renal, por lo que debe tenerse cuidado antes de prescribir la
azitromicina a estos pacientes.

En pacientes con insuficiencia heptica leve (tipo A) o moderada (tipo B) no hay evidencia de
cambios importantes de la farmacocintica srica de azitromicina comparada con la de pacientes
funcin heptica normal. En aquellos pacientes parece aumentar la recuperacin urinaria de
azitromicina, probablemente para compensar la reduccin del aclaramiento heptico. Por
consiguiente, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia heptica de leve a
moderada.

Sin embargo, puesto que la principal va de eliminacin de azitromicina es el hgado, debe utiliza
con precaucin en pacientes con enfermedad heptica significativa. En pacientes que estn

recibiendo derivados ergotamnicos, el ergotismo se precipita por la administracin concomitante

algunos antibiticos macrlidos. No hay datos con respecto a la posibilidad de interaccin entre l
derivados ergotamnicos y azitromicina. Sin embargo, debido a la terica posibilidad de un
ergotismo, no se deben administrar simultneamente la azitromicina) y derivados ergotamnicos

Como con cualquier antibitico, es esencial mantener una atencin permanente para detectar sig
de crecimiento de microorganismos no sensibles, tales como hongos.
No existen datos de seguridad de azitromicina en nios menores de 6 meses.

La azitromicina se clasifica dentro de la categora B de riesgo en el embarazo. Los estudios de

reproduccin en animales han demostrado que la azitromicina atraviesa la placenta, pero no han
revelado evidencias de dao al feto. No hay datos con respecto a la secrecin en la leche matern
La seguridad de uso en el embarazo y lactancia humanas no ha sido establecida. En embarazada
lactantes, la azitromicina) slo debe usarse cuando no haya otra alternativa disponible.
INTERACCIONES
Teofilina: No ha habido ninguna evidencia de interaccin farmacocintica entre azitromicina y
Teofilina cuando se administraron de forma concomitante a voluntarios sanos.

Warfarina: En un estudio farmacocintico de interaccin, la azitromicina no alter el efecto

anticoagulante de una dosis nica de 15 mg de warfarina, administrada a voluntarios sanos. La
azitromicina y la warfarina pueden administrarse conjuntamente, pero debe controlarse el tiemp
protrombina como se hace de forma rutinaria.

Carbamazepina: En un estudio farmacocintico de interaccin realizado con voluntarios sanos, n

detectaron efectos significativos sobre los niveles plasmticos de Carbamazepina ni de su metab
activo.

Metilprednisolona: En un estudio farmacocintico de interaccin realizado con voluntarios sanos,

azitromicina no produjo efectos significativos sobre la farmacocintica de Metilprednisolona
Ergotamnicos: La posibilidad terica de ergotismo contraindica el uso concomitante de la
azitromicina con derivados Ergotamnicos (ver Precauciones).

Ciclosporina: Algunos antibiticos macrlidos interfieren el metabolismo de la ciclosporina. En

ausencia de estudios farmacocinticos o datos clnicos sobre la potencial interaccin entre la
azitromicina y la ciclosporina, debe tenerse cuidado antes de administrar conjuntamente dichos
frmacos. Si la administracin conjunta es necesaria, deben controlarse los niveles plasmticos d
ciclosporina y ajustar la dosis con stos.

Digoxina: Muchos pacientes han recibido simultneamente azitromicina y glucsidos cardiacos, n

habindose observado interacciones. Ciertos antibiticos macrlidos alteran el metabolismo de la
digoxina (en el intestino) en algunos pacientes. En enfermos tratados conjuntamente con
azitromicina y digoxina debe tenerse en cuenta la posibilidad de una elevacin de los niveles

plasmticos de esta ltima.

Anticidos: En un estudio farmacocintico para valorar los efectos de la administracin simultne

anticidos y azitromicina, no se ha observado ningn efecto sobre la biodisponibilidad global, au
las concentraciones plasmticas mximas se redujeron hasta en un 30%. En pacientes que recib
azitromicina y anticidos, dichos frmacos no deben ser tomados simultneamente.
Cimetidina: En un estudio realizado para valorar los efectos de una dosis nica de cimetidina
(administrada dos horas antes) sobre la farmacocintica de la azitromicina, no se observaron
alteraciones de esta
ltima.

Zidovudina: En un estudio preliminar sobre la tolerancia y farmacocintica de azitromicina en

pacientes VIH positivos tratados con Zidovudina, se administr a los pacientes 1 g de azitromicin
intervalos semanales durante cinco semanas. No se observaron efectos con significacin estadst
sobre los parmetros farmacocinticos de Zidovudina ni de su metabolito glucurnido. La nica
diferencia estadsticamente significativa sobre la cintica de azitromicina fue una disminucin de
tiempo hasta alcanzar la concentracin mxima, cuando se compararon los niveles del primer y
ltimo da.

Complementos dietticos: aunque se ha observado una reduccin de los niveles plasmticos de

azitromicina cuando se usan anticidos, no se podido demostrar que la administracin de magne
en suplementos dietticos afecte la biodisponibilidad de la azitromicina

REACCIONES ADVERSAS

La azitromicina se tolera bien, con una baja incidencia de efectos secundarios. La mayora de los
observados fueron de intensidad leve o moderada. En total, slo el 0,3% de los pacientes
interrumpi el tratamiento debido a efectos adversos.

La mayora de los efectos secundarios fueron de tipo gastrointestinal, observndose ocasionalme

(no ms del 3%) pacientes con diarrea y heces sueltas, molestias abdominales (dolor/retortijone
nuseas, vmitos y flatulencia.

Ocasionalmente se han producido elevaciones reversibles de las transaminasas hepticas, con un

frecuencia similar a la de otros macrlidos y penicilinas utilizados en estudios clnicos comparativ

En estudios clnicos se han observado a veces episodios transitorios de neutropenia leve, aunque
se ha establecido su relacin causal con la azitromicina).
Se han comunicado reacciones alrgicas que van desde rash a angioedema y anafilaxia.