O documento discute vários tópicos relacionados a fármacos, incluindo 8 medicamentos obtidos do mundo vegetal e microbiota, as fases farmacêutica e farmacocinética, as 4 fases de ensaio clínico, mecanismos de passagem através da membrana celular e metabolismo de fármacos. Também caracteriza a fase farmacodinâmica e diferencia indústria farmacêutica de farmoquímica.
Original Description:
Planejamento e Síntese Molecular
Original Title
Estudo Dirigido Em Planejamento e Síntese Molecular-Biotecnológia
O documento discute vários tópicos relacionados a fármacos, incluindo 8 medicamentos obtidos do mundo vegetal e microbiota, as fases farmacêutica e farmacocinética, as 4 fases de ensaio clínico, mecanismos de passagem através da membrana celular e metabolismo de fármacos. Também caracteriza a fase farmacodinâmica e diferencia indústria farmacêutica de farmoquímica.
O documento discute vários tópicos relacionados a fármacos, incluindo 8 medicamentos obtidos do mundo vegetal e microbiota, as fases farmacêutica e farmacocinética, as 4 fases de ensaio clínico, mecanismos de passagem através da membrana celular e metabolismo de fármacos. Também caracteriza a fase farmacodinâmica e diferencia indústria farmacêutica de farmoquímica.
R: Estuda a liberao do frmaco a partir do produto farmacutico. constituda pelo conjunto de fenmenos compreendidos entre a administrao do medicamento e a absoro propriamente dita, os quais determinam a intensidade e velocidade com que ocorre a entrada da substncia ativa no organismo. Estes fenomnos compreendem basicamente a liberao e a dissoluo do frmaco contido no produto farmacutico. A interao do frmaco com o seu alvo. 03. Caracterize a fase farmacocintica R: O estudo das relaes entre esses fatores com o efeito biolgico produzido pelos frmacos constitui a preocupao da farmacocintica, cuja a fundamentao terica baseia-se no principio bsico de que a intensidade da resposta biolgica, teraputica ou toxica, produzida pelos frmacos funo da sua concentrao no local de ao. Desse modo, constata-se a importncia da farmacocintica no processo de pesquisa e desenvolvimento de nossos frmacos 04. Caracterize as quatro fase do ensaio clnico. R: A fase 1 caracteriza pela conduo de um pequeno grupo de indivduos saudveis, utilizado para estabelecer os nveis aceitveis de toxicidade, obtendo-se informaes sobre o comportamento da substancia no organismo humano.
A fase 2 tambm realizada com um numero pequeno de indivduos, mas
desta vez pacientes portadores da condio patolgica para qual a substncia sob investigao ser utilizada. A fase 3 destinada a estabelecer segurana e eficcia, o ensaio do novo frmaco realizado com um grande numero de pacientes visando obteno do licenciamento de organismos governamentais, para posterior comercializao do medicamento. A fase 4 realizada aps a comercializao do medicamento, monitora-se o desempenho do frmaco em um grande nmero de pacientes. 05. Cite os mecanismos pelos quais os frmacos e outras entidades qumicas passam atravs da membrana plasmtica R: Osmose- processo pelo qual a gua capaz de se difundir atravs da membrana celular quando existe um gradiente de concentrao, provocado pela prpria gua, entre os dois lados da membrana. Filtrao- passagem de substncia atravs dos poros ou canais proticos aquosos que cruzam as membranas celulares. Difuso passiva- Ocorre sucedendo-se a um gradiente de concentrao nos dois lados da membrana por unidade rea, sem que a membrana participe ativamente do processo; consiste no principal mecanismo de passagem de frmacos apolares e no inicos, resultando da solubilidade na bicamada. Difuso facilitada- Processo no qual envolve a combinao do frmaco com protena carregadora, que transporta de um lado pra o outro da membrana celular. Transporte ativo- Neste processo, as substncias so transportadas com gasto de energia, podendo ocorrer do local de menor para o de maior concentrao (contra o gradiente de concentrao). Esse gradiente pode ser qumico ou eltrico, como no transporte de ons. O transporte ativo age como uma porta giratria. A molcula a ser transportada liga-se molcula transportadora (protena da membrana) como uma enzima se liga ao substrato. A molcula transportadora gira e libera a molcula carregada no outro lado da membrana. Gira, novamente, voltando posio inicial. A bomba de sdio e potssio liga-se em um on Na+ na face interna da membrana e o libera na face externa. Ali, se liga a um on K + e o libera na face externa. A energia para o transporte ativo vem da hidrlise do ATP. 04. Descreva o metabolismo dos frmacos. R; O metabolismo dos frmacos acontece principalmente no fgado, orgo onde esto presentes quantitativamente os enzimticos mais importantes localizados nas estruturas microssmicas, podendo tambm ocorrer em
todos os tecidos corporais como rins, pulmes, crebro e placenta, assim
como na maior parte dos fluidos biolgicos. O metabolismo classificado em reaes de fase fase 1 e 2, sendo a de fase 1 palco de atuaodo sistema enzimatico microssmico heptico, no estgio inicial do metabolismo, compreendendo em reaes de oxidao,reduo e hidrolise que causam modificaes na estrutura molecular do frmaco pela introduo ou exposio de grupos funcionais polares. E sua 2 fase tambm conhecida como reaes de conjugao, ocorre normalmente em segundo momento do processo metabolito, aps as reaes de 1 fase e antes da excreo. Promove o aumento da solubilidade em gua dos frmacos atravs de sua combinao com compostos solubilizastes endgenos altamente polares, formando compostos hidrossolveis denominados conjugados 05.Caracterize a fase farmacodinmica da ao dos frmacos R: A farmacodinmica est relacionada interao ntima entre o frmaco e o alvo biolgico, ou seja, a complementaridade estereoeletrnica, e no apenas geomtrica, de sua estrutura molecular com o stio de ligao. 06. Diferencie indstria Farmacutica da Indstria Farmoqumica R: A indstria farmacutica responsvel por produzir medicamentos. uma atividade licenciada para pesquisar, desenvolver, comercializar e distribuir drogas farmacuticas Farmoqumicos so substncias e produtos qumicos que se transformam em medicamentos. Seu processo de produo comea com a identificao de substncias orgnicas extradas de plantas por mtodos fisico-qumicos e testes para verificar sua atividade no combate a muitos tipos de doenas As indstrias responsveis por sua fabricao as farmoqumicas integram o setor chamado de qumica fina e um dos que exigem pessoal mais especializado e equipamentos com tecnologia de ponta. 07. O que significa Serendipidade. D exemplos de frmacos com essa origem R: De acordo com o dicionrio a palavra serendipidade significa a faculdade ou o .ato de descobrir coisas agradveis por acaso, para as cincias farmacuticas todo frmaco descoberto por acaso, ou que teve o seu fim teraputico descoberto por meio de ''acidente''. exemplos claros de serendipidade so: A descoberta de penicilina, a descoberta das atividade farmacolgicas do clordiazepxido, e dos efeitos neurolptico da clorpromazina.
08. Descreva a importncia do Ensaio randmico na origem dos frmacos
R: Meio pelo qual todas as substncias disponveis, independente da natureza qumica, sa submetidas arbitrariamente a um ou mais testes biolgico na expectativa de se encontra uma substncia promissora. 09. Cite um frmaco de origem vegetal utilizado no tratamento da malria. Comente sobre a origem do antiviral Ara-A R: De origem chinesa o Qinghao nome latino Artemisia annua, tambm conhecida como doce absinto, diminua a febre. Quando isolado o seu princpio ativo a artemisinina mostrou-se um potente antimalrico. O 9-beta-D-Arabinofuranosil-9H-purin-6-amina ou Ara-A ou Vidarabina um anti-herptico obtido pela fermentao de culturas da bactria Streptomyces antibioticus. Utilizado em casos de resistncia a outros antivirais como o aciclovir,embora mais txico, por no necessitar da timidina quinase viral para ser fosforilado. Sob a ao das quinases celulares convertido em sua forma trifosfato ativa, incorporado ao DNA viral, inibindo a DNA polimerase e finalizando sua cadeia. Sua atividade antiviral est baseada no bloqueio da sntese de DNA tanto na clula hospedeira como no vrus. Sob ao das quinases celulares, convertido em sua forma de fosfato ativo, pois, como um pr-frmaco s ativado aps contato com a enzima. Incorporado ao DNA viral, inibindo a enzima ribonucleotde-redutase pelo nucleotdeo adenina arabinosil que fosforilado em seu correspondente nucleotdeo que age como competidor seletivo. incorporado ao DNA viral, finalizando a cadeia. 10. Comente sobre a origem do frmaco hicantona e sua importncia teraputica R: O estudo dos produtos da biotransformao da lucantona, uma tioxantona que outrora usado no tratamento da esquistossomose, trouxe a tona o metabolito Hicantona, sendo esse mais potente que o frmaco original. modificaes posteriores na estrutura da molcula de hicantona culminaram no esquistissomicida oxamniquina, tais molculas apresentam o mesmo mecanismo de ao. 11.Carcaterize as molculas de lovastatina, sinvastatina e pravastatina comentando suas diferenas moleculares e funo.
R: A sinvastatina e a pravastatina so ''me-too'' da lovastatina. Estes
frmacos atuam como inibidores competitivos da 3-hidroxi-3-merilglutaril coenzima A redutase (HMG-CoA), enzima que catalisa uma etapa precoce e limitante da biossntese do colesterol, sendo, por esta razo, teis no tratamento da dislipidemia. 12.Comente sobre a identificao do alvo biolgico e sua implicao no planejamento racional de frmacos R:O primeiro passo no planejamento racional de um frmaco a identificao do alvo biolgico ligado a patologia, ou pelo menos aos seus sintomas. A resposta biolgica de um determinado frmaco deriva de sua influncia qumica com um ou mais alvos biolgicos, promovendo a alterao de suas funes. Constitudos na maioria das vezes de protenas, bem como tambm o cido desoxirribonucleico(DNA) e constituintes da parede celular. 13.Comente sobre a introduo do grupos metilnicos na modificao molecular de um prottipo R: A adio de grupos metilnicos acresce a molcula, maior teor de lipofilicidade, bem como a ampliao da afinidade pelos receptores podendo sofrer modificaes do efeito teraputico. 14. O que so prottipos e grupamento farmacofrico R: O prottipo corresponde ao composto promissor que expressa uma atividade farmacolgica til, no entanto permanece ainda portador de efeitos secundrios indesejveis no entanto no negligenciveis. dessa forma o prottipo configura-se como o ponto de partida para estudos. J o grupo farmacofrico constitui-se pela parte da molcula responsvel pelo efeito teraputico 15. Qual a importncia da modificao do grau de instaurao no desenvolvimento de novos frmacos . R:A fim de favorecer o anlogo a um melhor ajustamento na interao com o receptor, a modificao do grau de instaurao faz a retirada ou a introduo de duplas ligaes, bem como aumenta ou diminui a flexibilidade de uma molcula. 16. Comente sobre a diferenas entre Rolipram e o anlogo 3-(3,4Dimetoxil-fenil-butirolactam
R:O aumento das dimenses moleculares pela introduo exrtremamete
ltil quando existe uma cavidade hidrefbica no stio receptor passovel de ser ocupado por aquele anel, fortalecendo, assim a energia de ligao e seletividade do ligante, o que ocorre com o Rolipram e o seu anlogo.
17. Qual a importncia da introduo de halognios na obteno de
anlogos? R: Ao obter-se anlogos por meio da introduo de halognios temos por resultado o aumento do carter lipoflico, bem como a diminuio da solubilidade em gua, assim como o efeito sobre a reatividade qumica cuja a intensidade depende da posio e da natureza do halognio 18. O que so issteros e bioissteros? Exemplifique R: Issteros sa tomos, grupos de tomos, ons ou molculas cujas camadas externas eletrnicas so semelhantes. Exemplos: -NH2 e OHE. Bioissteros so grupos de tomos ou substituintes que apresentam similares propriedades fsicas ou qumicas e produzem similares propriedades biolgicas substancia prottipo, ainda que antagnicas. Exemplo: S-H E N-2H 19. Comente sobre a latenciao na obteno de novos frmacos R: os pr-farmacos so compostos farmacologicamente inativos que, aps administrados exigem biotrasnformao por mecanismos qumicos ou enzimticos para fornecer os compostos ativos, embora possa ocorrer antes, ou durante ou mesmo aps , o ideal que a biotransformao ocorra nas proximidades do local de ao, e ai que a latenciao entra como uma espcie de "soldado disfarado", uma vez que modificado engana o organismo, resguardando o frmaco dos fatores biolgicos e fsico-qumicos que resultariam na sua biotransformao em tempo e lugar inoportuno 20. Carcaterize o planejamento racional de Frmacos. Exemplifique R: O planejamento racional de frmacos a procura por novos medicamentos capazes de controlar ou curar doenas com o mnimo de efeitos colaterais, o que torna essa busca mais eficaz. Os cientistas selecionam substncias com comprovada atuao sobre um alvo biolgico envolvido com a doena a ser tratada e alteram partes de sua estrutura qumica para eliminar, acrescentar ou modular propriedades. S ento testam sua atuao. Exemplo: Cimetidina