LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO

1. LA INMUNIDAD
Inmunidad es la resistencia que opone el individuo al desarrollo intraorgnico de los
agentes patgenos y, como consecuencia, a padecer la enfermedad infecciosa que stos
pueden originar. Al proceso que produce la inmunidad se le denomina inmunizacin.
La inmunidad puede ser de dos tipos:
INMUNIDAD INNATA O NATURAL: La tiene el individuo desde su
nacimiento. No hay contacto previo con los grmenes. Los responsables de esta
inmunidad son las barreras fsicas, qumicas y microbiolgicas, los neutrfilos,
los macrfagos, las clulas NK, el sistema del complemento y las citoquinas.
INMUNIDAD ADQUIRIDA O ADAPTATIVA: Se adquiere despus del
nacimiento tras el contacto con el patgeno. Los responsables de esta inmunidad
son los linfocitos y sus productos. Puede ser:
o ACTIVA:
NATURAL
ARTIFICIAL
o PASIVA.
INMUNIDAD ADAPTATIVA ACTIVA
Se adquiere cuando el individuo entra en contacto con un patgeno y se produce una
respuesta inmunitaria. Adquiere as memoria inmunolgica, que le permite, en caso de
un segundo contacto con el antgeno, fabricar rpidamente anticuerpos contra l.
Se llama activa porque es el propio individuo el que fabrica los anticuerpos.
Puede ser:
NATURAL: La respuesta inmunitaria se produce en el organismo de forma
natural, como consecuencia de padecer la enfermedad infecciosa producida por
el patgeno.
ARTIFICIAL: La respuesta inmunitaria se provoca en el organismo mediante el
suministro de vacunas.
o VACUNAS: Son preparados antignicos del germen carentes de
patogeneidad, pero con capacidad inmungena. En el individuo,
desencadenan la respuesta inmunitaria primaria sin producir la
enfermedad. El individuo queda protegido si se producen posteriores
contactos. Con frecuencia hay que revacunar para provocar respuestas
secundarias que incrementen el nmero de linfocitos de memoria.
o Tipos de vacunas:
Vacunas vivas atenuadas: Formadas por grmenes vivos
atenuados que conservan el poder inmungeno. La disminucin
de la virulencia se puede conseguir con el cultivo repetido de la
cepa normal en condiciones desfavorables. Tambin se pueden
obtener por manipulacin gentica para obtener mutantes
avirulentos. Se administran en pequeas dosis, ya que en el
organismo se multiplican y desarrollan dbilmente la enfermedad.
Se produce una inmunidad similar a la obtenida por una infeccin
natural. Los patgenos de estas vacunas se pueden transmitir a
otras personas, dispersndose el germen atenuado, lo que puede
producir una vacunacin automtica , pero tienen el

inconveniente de que el germen puede afectar a personas

inmunodeficientes.
Vacunas muertas o inactivas: Formadas por patgenos muertos.
Se preparan inactivando suspensiones de grmenes virulentos por
mtodos fsicos o qumicos. Uno de los inconvenientes de este
tipo de vacunas es que se pueden alterar los antgenos al inactivar
el patgeno. Para provocar la inmunizacin, estas vacunas
necesitan mayor dosis que las atenuadas, y es de menor
intensidad y duracin que las vacunas vivas. Pueden tener efectos
secundarios y requieren dosis de recuerdo.
Vacunas anti-idiotpicas: Formadas por anticuerpos producidos
contra otros anticuerpos. Al introducir un antgeno en un
organismo, ste produce anticuerpos contra l. Al inocular estos
anticuerpos en otro organismo, ste forma anticuerpos contra
dichos anticuerpos, que pueden ser utilizados como vacunas por
tener regiones con la misma estructura qumica que el antgeno y
desencadenan la respuesta inmunitaria que proporciona
inmunidad. Son inofensivas al no contener el antgeno.

INMUNIDAD ADAPTATIVA PASIVA

Se adquiere cuando el individuo recibe anticuerpos producidos por otro organismo. El
sistema inmunitario del receptor no se activa.
Puede ser:
NATURAL: Los anticuerpos pasan de forma natural de un organismo a otro,
como el caso del feto y el lactante cuando los reciben de la madre a travs de la
placenta o de la leche materna. Protegen hasta que su sistema inmunitario se
desarrolla.
ARTIFICIAL: Se inoculan al organismo preparados de anticuerpos purificados
procedentes de otros organismos. Estos preparados se llaman sueros.
o SUEROS: Son preparados artificiales que contienen anticuerpos. Se
obtienen a partir de la sangre de animales o de personas que se
inmunizaron activamente, bien de forma artificial mediante vacunacin o
de forma natural porque sufrieron la enfermedad. La administracin de
sueros por va parenteral proporciona inmunidad inmediata, pero poco
duradera, ya que desaparece a las pocas semanas.
Los sueros tienen efecto curativo, y estn indicados en enfermedades
infecciosas graves: ttanos, botulismo, ..., en picaduras de animales y en
individuos con inmunodeficiencias.
Los sueros de origen animal (heterlogos) pueden producir reacciones de
hipersensibilidad. Los de origen humano (homlogos) no producen
hipersensibilidad y confieren inmunidad ms duradera.

2. INMUNOPATOLOGAS
Las inmunopatologas son las distintas alteraciones que presenta el sistema inmunitario.
Pueden ser reacciones contra sustancias inocuas o contra molculas propias. Estas
alteraciones originan enfermedades ms o menos graves en el organismo: enfermedades
autoinmunes, inmunodeficiencias y reacciones de hipersensibilidad.
ENFERMEDADES AUTOINMUNES.
La capacidad del sistema inmunitario para diferenciar las molculas propias de las
extraas, se denomina tolerancia inmunolgica.
La tolerancia inmunolgica se consigue en el embrin; uno de los mecanismos es la
deleccin clonal, que consiste en eliminar linfocitos T y B inmaduros autocorrectivos,
que reaccionan contra estructuras propias. Cuando estos mecanismos fallan, se rompe la
tolerancia a lo propio y el sistema inmunitario ataca a las clulas del propio organismo
causando las enfermedades autoinmunes.
Tipos de enfermedades autoinmunes:
Enfermedades rgano-especficas: Los anticuerpos se dirigen contra un
determinado rgano o tipo celular.
Son:
o Diabetes mellitus: Linfocitos T destruyen las clulas productoras de
insulina del pncreas.
o Anemia perniciosa,
o Miastenia grave: anticuerpos que atacan a una protena de las clulas
musculares y destruyen las conexiones entre nervios y msculos.
o Esclerosis mltiple: linfocitos T que atacan a la mielina del SNC. Luego
los macrfagos producen sustancias necrosantes. Causan invalidez.
Enfermedades no rgano-especficas o sistmicas: Los anticuerpos van dirigidos
contra estructuras diseminadas por todo el organismo.
Son:
o Lupus eritematoso: Afecta a casi todos los rganos, produciendo lesiones
generalizadas, parlisis y convulsiones.
o Artritis reumatoide: destruccin del recubrimiento de las articulaciones.
Algunas de ellas no se pueden clasificar en uno u otro tipo: cirrosis biliar
primaria, hepatitis autoinmune, ...
INMUNODEFICIENCIAS
Son alteraciones patolgicas producidas por la falta o disfuncin de alguno de los
elementos del sistema inmunitario.
Los individuos inmunodeficientes tienen mayor susceptibilidad a infecciones crnicas, y
mayor riesgo de padecer enfermedades autoinmunes y tumores.
Se dividen en dos grupos:
Inmunodeficiencias primarias o congnitas:
Se deben a defectos intrnsecos del sistema inmunitario, determinados
genticamente. Se tratan mediante trasplantes de mdula y mediante terapia
gnica. Pueden ser:
o Especficas: afectan a los componentes de la respuesta inmunitaria
especfica (linfocitos B, linfocitos T y anticuerpos).
3

o Inespecficas: afectan a los componentes de la respuesta inmunitaria

inespecfica (fagocitos y complemento).

Inmunodeficiencias secundarias o adquiridas:

Son ms frecuentes que las primarias. Aparecen en algn momento de la vida y
se deben a causas extrnsecas o ambientales (malnutricin, cncer, radiaciones,
quemaduras, drogas inmunosupresoras, frmacos empleados en quimioterapia,
infecciones bacterianas y vricas, ...) La ms importante por su gravedad es el
sida.
SIDA: Inmunodeficiencia producida por la infeccin del VIH. Fue aislado por
primera vez en 1983. Para reproducirse utiliza clulas como los linfocitos T
auxiliares y los macrfagos, a las que destruye.
No hay tratamiento curativo, por lo que la prevencin del contagio es la mediada
ms eficaz. S existen frmacos que retardan el avance de la enfermedad:
algunos inhiben la retrotranscripcin (AZT azidotimidina, DDC
didesoxicitidina), otros inhiben las proteasas, ... Son muy txicos, y se toman en
pequeas cantidades.

HIPERSENSIBILIDAD
La hipersensibilidad es una respuesta inmunitaria inadecuada o exagerada a un
antgeno, que ocasiona daos a los propios tejidos. No se manifiesta en el primer
contacto con el antgeno, sino que aparece en contactos posteriores, tras un periodo de
sensibilizacin. Estas reacciones se llaman alergias, y los antgenos que las causan son
los alrgenos.
Existen diferentes tipos de reacciones, y las ms importantes son las de tipo I o alergias.
Hipersensibilidad tipo I o alergia. Est mediada por anticuerpos IgE. Los
alrgenos pueden ser de diferente naturaleza: alimentos, polen, caros, veneno
de insectos, medicamentos, ...
En la reaccin se diferencian tres etapas:
o El alrgeno entra en el organismo, activa los linfocitos T auxiliares, que
activan los linfocitos B, que producen IgE.
o Las IgE se unen a receptores de los mastocitos y los sensibilizan.
o Ante un nuevo contacto con el alrgeno, ste se une a las IgE fijadas en
los mastocitos, que se activan, sufren desgranulacin y liberan distintas
sustancias que desencadenan la respuesta inflamatoria causante de los
daos.
El choque anafilctico es una reaccin alrgica generalizada, debido a la liberacin
masiva de mediadores alrgicos por parte de los mastocitos de diferentes tejidos. Esto
produce una dilatacin de los capilares y un aumento de la permeabilidad que origina
una cada de la presin arterial, constriccin de las vas respiratorias, pudiendo provocar
la muerte en pocos minutos.

3. TRASPLANTES Y SISTEMA INMUNITARIO

Un trasplante o injerto es la transferencia de clulas vivas, tejidos u rganos de una
parte el organismo a otra o de un organismo a otro.
Segn la relacin entre donante y receptor, puede ser:
Autotrasplante: donante y receptor es el mismo individuo.
Isotrasplante: Donante y receptor son genticamente idnticos (gemelos o
clones).
Alotrasplantes: Donante y receptor son de la misma especie, pero genticamente
distintos.
Xenotrasplantes: Donante y receptor son de especies diferentes.
El xito del trasplante depende de la relacin gentica entre donante y receptor. Muchas
veces, el trasplante puede generar un rechazo inmunolgico en el receptor por las
diferencias genticas entre ambos.
Los antgenos de histocompatibilidad (MHC) de cada individuo son distintos, por lo que
estos antgenos del donante son reconocidos como extraos por el sistema inmunitario
del receptor, reaccionando contra el trasplante. La reaccin puede ser inespecfica y
especfica.
No hay rechazos en los trasplantes de crnea ni en los de cartlago, ya que en estos
rganos no hay circulacin y no entran en contacto con los linfocitos del receptor.
Para prevenir los rechazos:
Antes del trasplante: se realizan pruebas de histocompatibilidad entre donante y
receptor, buscando la mayor posible.
Despus del trasplante: se administran frmacos inmunosupresores que inhiben
la respuesta inmune. Son: esteroides (inhiben a los macrfagos) y ciclosporina
(acta sobre los linfocitos T). Aumenta la probabilidad de contraer otras
infecciones.
Las trasfusiones de sangre son un tipo de trasplante. Para evitar los rechazos se deben
tener en cuenta dos sistemas diferentes: el sistema ABO y el sistema Rh.

4. CNCER Y SISTEMA INMUNITARIO

En los seres vivos, las clulas crecen y se multiplican de manera controlada, de acuerdo
con un programa gentico regulado por factores externos e internos. Si este programa de
control se altera, las clulas proliferan de manera anrquica y se transforman en
cancerosas.
Existen dos tipos de genes implicados:
Protooncogenes: producen protenas que estimulan la divisin celular, y
al mutar se convierten en oncogenes que hacen proliferar sin control a las
clulas.
Genes supresores de tumores: producen protenas que inhiben la divisin
celular. Al mutar se desactivan y dejan de regular este mecanismo.

Las clulas cancerosas se dividen rpidamente y sin control, originando clulas

anormales que constituyen un tumor o neoplasma. Si estas clulas permanecen
agrupadas en una nica masa, el tumor es benigno, pero si estas clulas escapan por va
sangunea o linftica invadiendo otros tejidos se dice que son malignas. Pueden dar
lugar a nuevos tumores llamados metstasis.
Las clulas que abandonan el tumor deben fijarse a las paredes de los vasos,
atravesarlas, meterse en los tejidos circundantes y dar el tumor secundario. Las clulas
tumorales promueven la formacin de nuevos vasos sanguneos, asegurando el alimento
para las nuevas clulas. Este proceso se denomina angiognesis.
La conversin de clulas normales en cancerosas depende de diversos factores:
sustancias qumicas, radiaciones, errores en la duplicacin del ADN, virus, ...
La teora de la vigilancia inmunolgica (Burnet) propone que las clulas tumorales
expresan antgenos que no estn en las normales, por lo que el sistema inmunitario
puede reconocerlas y destruirlas antes de que lleguen a formar tumores. Esta teora se
apoya en:
Ms tumores en personas con inmunodeficiencias.
Ms tumores en ancianos, con un sistema inmunitario ms dbil.
En individuos portadores de cncer se han encontrado inmunoglobulinas con
capacidad antitumoral y linfocitos T citotxicos sensibilizados frente al tumor.
INMUNIDAD Y CNCER
Los mecanismos inmunitarios que el organismo pone en funcionamiento para destruir
las clulas tumorales son:
Mecanismos celulares:
o Linfocitos T: Los linfocitos T citotxicos y auxiliares inducen
resistencia contra el crecimiento tumoral. Los linfocitos T citotxicos
reconocen los antgenos tumorales y destruyen las clulas cancergenas.
Los linfocitos T auxiliares reconocen los antgenos y liberan citocinas
que estimulan a linfocitos T citotxicos, linfocitos B y macrfagos.
o Macrfagos: Al ser activados por los linfocitos T auxiliares pueden
fagocitar las clulas tumorales, solos o ayudados de otros mecanismos.
o Clulas NK: Lisan y destruyen clulas tumorales, sobre todo si estn
opsonizadas. Muy importantes para reducir y evitar la metstasis.
Mecanismos humorales:
o Anticuerpos antitumorales: Producidos por los linfocitos B. Una vez
liberados los anticuerpos, se unen a las clulas tumorales, activan el
complemento y producen su lisis. La unin antgeno-anticuerpo tambin
favorece la accin de macrfagos y de las clulas NK.
o Citocinas: Algunas intervienen en la lucha antitumoral (interfern, factor
de necrosis tumoral e interleucina 2.
Por el contrario, las clulas tumorales poseen sus mecanismos para evitar ser
reconocidas:
o Enmascaramiento de los antgenos de membrana.
o Baja inmunogenicidad debido a la alteracin de las molculas MHC, por lo
que el reconocimiento es defectuoso.
o Supresin de la respuesta inmunitaria por la secrecin de factores solubles.
6

o Bloqueo de linfocitos, por la gran cantidad de antgenos que presentan las

clulas tumorales.