El Sistema del Balance

Hidroflico-Lipoflico:
Historia y Aplicaciones
Dr. Ricardo C. Pasquali
Ctedra de Farmacotecnia I,
Facultad de Farmacia y
Bioqumica
Universidad de Buenos Aires
Argentina
rcpasquali@yahoo.com

Sustancias anfiflicas

Son sustancias cuyas molculas poseen una

parte polar (hidroflica) y otra no polar (lipoflica).

Sustancias anfiflicas

Parte polar

Colesterol

n
e
t
r
a

r
a
l
o
p

Sustancias anfiflicas

Parte polar

Parte no polar

Tensioactivos

Son sustancias anfiflicas que disminuyen la

tensin superficial de los lquidos en los que
son solubles.

Tensin superficial

Disminucin de la tensin superficial

Emulsin

Las emulsiones son sistemas de al menos dos fases

en los cuales un lquido se dispersa en otro lquido
en la forma de glbulos o gotitas pequeas.
Farmacopea Argentina VII

Fase dispersa
(discontinua)

Fase dispersante
(continua)

Principales componentes de las emulsiones

Medio dispersante (fase continua).

Glbulos dispersos (fase discontinua).
Emulsionante.

Emulsionantes

Partculas slidas finamente divididas insolubles en la

fase dispersa y el medio dispersante, pero con una
cierta afinidad por stas.
Tensioactivos solubles en, por lo menos, una de las
fases de la emulsin.

Partculas slidas finamente divididas

Tensioactivos

Aninico

Catinico

Anfotrico

No inico

Tensioactivos

Hidroflico

Lipoflico

Hidroflico

Copolmero en bloques

Gemelo
Bola

Lmite entre las zonas polar y no polar

Libros de texto de Qumica Orgnica y de Bioqumica

Segn Charles Tanford, 1972

Emulsiones estabilizadas por tensioactivos

El sistema del balance hidroflicolipoflico de clasificacin de los

tensioactivos (HLB) fue ideado por
el qumico estadounidense William
Colvin Griffin, de la empresa Atlas
Powder Company.

29 de diciembre de 2008

Ricardo C. Pasquali,
Thank you for refining our calculations for the HLB values. Admittedly
we were doing these sixty years ago and in all probability were not
paying that much attention to the details. Truthfully it is amazing to me
that such a simple system has survived for so long and, basically, is
still in use.
May your refinements and improvements help it to continue to be used.
Please pass this on to your co-authors.
Bill Griffin

Publicacin a la que haca

referencia Griffin en su mensaje
electrnico del 29 de diciembre
de 2008.
International
Journal
of
Pharmaceutics, 356 (1-2): 44-51
(2008).

En una emulsin, el valor del HLB del emulsionante intenta estimar la atraccin
simultnea que experimentan sus molculas por las fases acuosa y oleosa.

HLB bajo
(lipoflico)

HLB alto
(hidroflico)

El sistema del balance hidroflicolipoflico se expuso por primera vez

en 1948, en una publicacin de la
Atlas Powder Company.

Folleto de la Atlas Powder Company

en espaol (1950).

En
1949,
Griffin
present
formalmente el concepto de HLB,
primero en una reunin realizada
en Chicago y despus en un
artculo publicado en el primer
volumen del Journal of the Society
of Cosmetic Chemists.

Griffin, W.C., 1949. Journal of the Society of

Cosmetic Chemists, 1: 311-326.

La empresa Atlas Powder Company, en la que trabajaba Griffin, fue creada en

1912, junto con Hercules Powder Company, como resultado de la aplicacin de
la ley Sherman Antimonopolios de 1890. La corte declar que E.I. duPont de
Nemours Powder Company dominaba el negocio de los explosivos y constitua
un monopolio, por lo cual orden su divisin.

La empresa E.I. duPont de

Nemours Powder Company
fue fundada en 1802 por
Eleuthre Irne du Pont,
quien, junto con su familia,
dej Francia para escapar de
la Revolucin Francesa.

La empresa creci rpidamente y para mediados del siglo XIX se convirti en

el principal proveedor de plvora para pistolas de la milicia de los Estados
Unidos.

Atlas Powder Company, al igual que Hercules Powder Company y E.I.

duPont de Nemours Powder Company, se dedic inicialmente a la
fabricacin de explosivos.

Las tres empresas estaban ubicadas en Wilmington, Delaware.

Qumico de la Atlas Powder Company (aproximadamente 1953).

La Atlas Powder Company pas a ser Atlas Chemical Industries

en la dcada de 1960.

A partir de 1972 form parte de Imperial Chemical Industries

(ICI).

Luego se integr a Uniqema, que formaba parte del grupo de

empresas de ICI.

Desde 2006 pertenece a Croda.

William Colvin
Griffin, el
creador del
Sistema del
HLB, naci el
9 de octubre
de 1914 en
Mount
Pleasant,
Pennsylvania,
30 millas al
sudeste de
Pittsburgh.

Griffin se gradu en 1936 (tena 22 aos) en la Pennsylvania State University con el

ttulo de Bachelor of Science degree in Chemical Engineering. En 1953 obtuvo el
Master of Science en esta misma universidad; el ttulo de su tesis fue Relationship of
chemical structure to hydrophile-lypophile balance and "Required HLB.

Despus de graduado comenz a trabajar en Atlas Powder Company, USA. Se retir

de ICI en 1979, despus de 43 aos de trabajo.

En 1999, al cumplirse 50 aos de la primera publicacin sobre el

Sistema del HLB, Griffin recibi el premio Maison G. deNavarre de la
Sociedad de Qumicos Cosmticos de los Estados Unidos.
El premio le fue entregado el 9 de diciembre durante la Reunin
Anual de la Sociedad de Qumicos Cosmticos en Nueva York.

En 2008, Croda le dedic un

laboratorio con el nombre
William C. Griffin Innovation
Center.

William C. Griffin Innovation Center

Hg(CNO) 2 2CO + N 2 + Hg

Atlas Powder Company fabricaba dinamita y sus detonadores. Estos ltimos

eran unos pequeos tubos de cobre rellenos con fulminato de mercurio. Este
tipo de detonadores eran sensibles al choque y si se caan podan explotar
diseminando fragmentos de cobre por todos lados.

Un asesor de Atlas sugiri utilizar como detonante al hexanitrato de

manitol, que era tan buen explosivo como el fulminato de mercurio pero
mucho ms seguro. A partir de entonces comenzaron a desarrollar este
nuevo tipo de detonante.

manitol

sorbitol

Atlas decidi fabricar hexanitrato de manitol y el manitol usado en su

elaboracin. Por cada kilogramo de manitol producido se generaban
cuatro kilogramos de sorbitol.
Los integrantes del laboratorio de desarrollo en el que trabajaba Griffin
tenan como misin hallar mercados para el sorbitol. El sorbitol es
higroscpico y era una posible alternativa para la glicerina en muchos
productos. Los steres de cidos grasos del sorbitol eran posibles
sustitutos del monoestearato de glicerilo.

Al finalizar la Segunda Guerra Mundial, uno de los integrantes del

laboratorio, Rudolph Maximilian Goepp, form parte de un grupo que
haba viajado a Alemania para evaluar los logros cientficos de ese pas.
Cuando volvi de Alemania, Goepp sugiri que los steres de sorbitn
(una sustancia formada por deshidratacin del sorbitol) podan
reaccionar con el xido de etileno para dar tensioactivos no inicos que
seran dispersables y, an, solubles en agua.

Goepp naci el 3 de abril de 1907

y falleci el 3 de octubre de 1946
en un accidente de aviacin,
mientras viajaba a Europa.

El hecho de que la afinidad por el agua de los tensioactivos no inicos

aumente con el contenido de unidades xido de etileno fue lo que dio
origen al concepto del HLB, que para muchos tensioactivos no inicos
(alcoholes polioxietilenados y steres de polietilenglicoles) es igual al
porcentaje en masa de unidades de xido de etileno (E) dividido 5.

Alcohol polioxietilenado

ster de polietilenglicol

HLB =

E n Mr (CH 2CH 2O)

=
20
5
Mrtensioactivo

ster de sorbitn
(Span)
ster de sorbitn polioxietilenado
(Tween)

Alcohol polioxietilenado
(Brij)

ster de polietilenglicol
(Myrj)

Los nombres comerciales de estos tipos de tensioactivos

no inicos son debidos a Goepp.

Span
En ingls significa conectar, ya que los tensioactivos usados como
emulsionantes conectan las dos fases de la emulsin.
Tween
Tween es la contraccin de between, que significa entre, ya que los
emulsionantes se concentran en la interfase, es decir, entre ambas fases
de la emulsin.
Brij
En ingls, Brij se pronuncia en forma similar que bridge, que significa
puente. Este trmino es una metfora, ya que como un puente, el
emulsionante une a las dos fases.
Myrj
En ingls, Myrj se pronuncia en forma parecida a merge, que, entre
otros, significa unirse.

Publicacin de Griffin de 1949

En este trabajo, Griffin no da una definicin precisa del HLB: Los emulsionantes
consisten de una molcula que combina grupos hidroflicos y lipoflicos y es el
balance del tamao e intensidad de estos dos grupos opuestos al que nosotros
llamamos HLB. Por razones de conveniencia, se asigna un valor numrico al
efectivo balance de estos grupos.
Propone que para cada producto de la fase oleosa existe un valor del HLB para el
cual la emulsin alcanza una mxima estabilidad (HLB requerido).
Propone, sin demostrarlo, que tanto los valores del HLB de una mezcla de
tensioactivos o del HLB requerido de una mezcla de componentes de la fase oleosa
son propiedades aditivas que dependen de la fraccin en masa (f) de cada
componente.

HLB = f A HLB A + f B HLBB

En estos clculos intervienen los valores del HLB de emulsionantes patrones,
valores que se fijan segn un cierto criterio. Griffin no aclara en este trabajo cules
son los patrones que utiliz ni, menos an, cul fue el criterio seguido para fijarles
los valores de HLB.
Da los detalles experimentales para la determinacin de los valores numricos del
HLB de emulsionantes y del HLB requerido de aceites.

En su trabajo de 1949, Griffin no aclara como obtuvo los

valores de los HLB de cada uno de los tensioactivos que
figuran en la Tabla 5 de esta publicacin.

Segn Griffin (comunicacin personal), los directivos de

Atlas no queran que la competencia conociera la forma
de calcular los valores del HLB para que, de esta
manera, la empresa sea la nica en ofrecer esta
informacin.

Griffin (1949) detall una lista de valores de HLB requeridos en la que inclua a
productos slidos tales como el alcohol cetlico, cera de abejas, cera de carnauba,
cera de candelilla y cido esterico.

Griffin realiz los ensayos para la determinacin de los HLB requeridos de los
productos slidos a 60-70C. Debido a que la afinidad por el agua (y el valor del HLB)
de los tensioactivos no inicos con cadenas polioxietilenadas decrece al aumentar la
temperatura, es de esperar que los valores del HLB requerido de los productos
slidos obtenidos por Griffin estn afectados por un cierto error.

En 2009, Pasquali, Taurozzi, Sacco y Bregni calcularon los HLB requeridos

de cidos y alcoholes grasos slidos a partir de sus constantes dielctricas y
sus parmetros de solubilidad.

Determinacin experimental del HLB requerido (Griffin, 1949)

Fase acuosa
separada

HLB

9,5

10,0

10,5

11,0

11,5

12,0

Griffin, W. C., 1954. Calculation of HLB

values of non-ionic surfactants. Journal
of the Society of Cosmetic Chemists, 5:
249-256.

Publicacin de Griffin de 1954

En esta publicacin, Griffin da una definicin algo ms precisa del HLB: Este
mtodo, llamado mtodo HLB, por el trmino Balance Hidroflico-Lipoflico, est
basado en la premisa de que todos los tensioactivos combinan en una molcula
un grupo hidroflico y otro lipoflico y que la proporcin entre los porcentajes en
peso de estos dos grupos en los tensioactivos no inicos es una indicacin del
comportamiento que puede ser esperado de ese producto.
Para los tensioactivos no inicos en los cuales la parte hidroflica es
nicamente una cadena de unidades de xido de etileno, el valor del HLB es
igual al porcentaje en masa de xido de etileno (E) dividido 5.

E n Mr (CH 2CH 2O)

20
HLB = =
5
Mrtensioactivo
Griffin no consideraba como grupos polares al hidroxilo ubicado al final de la
cadena de unidades de xido de etileno ni al carboxilato de los steres de
polietilenglicoles.

Ejemplos
Brij 35

n = 23

Mr (CH2CH2O)= 44,05
Mr (tensioactivo)= 1199,49

23 44,05
HLB =
20 = 16,9
1199,49

Ejemplos
Myrj 45

n=8

Mr (CH2CH2O)= 44,05
Mr (tensioactivo)= 636,88

8 44,05
HLB =
20 = 11,1
636,88

Para los monosteres de polietilenglicoles, el HLB tambin se puede calcular

de la siguiente manera:

HLB =

n Mr (CH 2CH 2O)

20
Mrtensioactivo

n Mr (CH 2CH 2O) = Mr (monoster ) Mr (cido)

Mr (cido)
20
HLB = 1
Mr (monoster )

S
HLB = 1 20
A
S = nmero de saponificacin del ster.
A = nmero de acidez del cido graso usado en la esterificacin.

Griffin us la ecuacin

S
HLB = 1 20
A
que es vlida nicamente para monosteres puros de polietilenglicoles, para
todos los steres comerciales, no slo de polietilenglicoles sino tambin de
polioles (como propilenglicol, glicerol y sorbitn).
Para algunos steres, Griffin calcul los valores del HLB a partir de las frmulas
tericas y para otros a partir de los valores de S y A de las especificaciones de
Atlas Powder Company.
As, para el monoestearato de glicerilo A = 198 mg de KOH/g y S = 161 mg de
KOH/g (segn Griffin).

161
HLB = 1
20 = 3,7
198
(en el trabajo de Griffin figura incorrectamente 3,8)

En steres comerciales de polietilenglicoles, que son mezclas de mono y

disteres, el valor del HLB se puede calcular de la siguiente manera (Pasquali,
Sacco y Bregni, 2010):
Mr ( cido ) =

1000 Mr ( KOH )
A

Mr (monoster) =
Mr (diester ) =

f monoster =

1000 Mr ( KOH ) 2000 Mr ( KOH )

+
Mr ( H 2O)
A
N OH PEG

2000 Mr ( KOH ) 2000 Mr ( KOH )

+
2Mr ( H 2 O)
A
N OH PEG

Mr (monoster ) N OH tensioactivo
1000 Mr ( KOH )

f dister = 1 f monoster
Mr (dister ) + Mr ( H 2O) 2 Mr (cido)
Mr (monoster ) Mr (cido)
f
+

HLB = f monoster 20
20

dister
Mr (dister )
Mr (monoster )

Para los steres de cidos grasos que no dan buenos valores de nmeros de
saponificacin, Griffin (1954) emple la siguiente frmula para calcular el HLB:

E+P
HLB =
5
donde P es el porcentaje en masa de poliol (glicerol, sorbitol).
En esta frmula, Griffin adjudica al poliol la misma capacidad hidroflica que a
las cadenas de xido de etileno.

Estimacin del HLB

HLB

Aspecto de la dispersin acuosa Ejemplo

1-4

No se dispersa en agua.

Colesterol (HLB = 2,7)

3-6

Poco dispersable.

Span 80 (HLB = 4,3)

6-8

Dispersin lechosa despus de una

agitacin vigorosa.

Span 40 (HLB = 6,7)

8-10

Dispersin lechosa estable.

Span 20 (HLB = 8,6)

10-13

Dispersin translcida a transparente.

Monoestearato de PEG 400 (HLB =

11,6)

Dispersin transparente.

Lauril sulfato de sodio (HLB = 40)

>13

HLB por titulacin con

agua
En 1956, Greenwald, Brown y
Fineman, de la empresa Rohm &
Haas
Co.
en
Filadelfia,
propusieron que la titulacin con
agua de una solucin de un aceite
o de un tensioactivo en una
mezcla de dioxano y benceno
hasta el punto de enturbiamiento
poda ser usado para determinar
un valor relacionado con el
balance hidroflico-lipoflico del
tensioactivo o del aceite.

Nmero H/L

Steareth-2
H/L = 100 x 2/18 = 11,1
HLB = 4,9

Laureth-4 (Brij 30)

H/L = 100 x 4/12 = 33,3
HLB = 9,7

Laureth-23 (Brij 35)

H/L = 100 x 23/12 = 192
HLB = 16,9

En 1956, Moore y Bell (1956)

introdujeron los nmeros H/L para
los tensioactivos no inicos
polioxietilenados.
Ese nmero estaba definido como
100 multiplicado por el cociente
entre el nmero de unidades de
xido de etileno y la cantidad de
tomos de carbono de la parte
lipoflica.
Al igual que el HLB, un alto valor
del nmero H/L de un cierto
tensioactivo indica afinidad por el
agua.

HLB por el mtodo de

Davies
En 1957, en un estudio sobre
las
velocidades
de
coalescencia de emulsiones, J.
T. Davies, de Cambridge,
encontr que los valores del
HLB de los tensioactivos
podan ser calculados a partir
de sus frmulas qumicas
utilizando lo que denomin
nmeros de grupo. .

HLB = 7 + nmeros de grupo

HLB del laurilsulfato de sodio

HLB = 7+38,7-12 x 0,475 = 40
HLB (Griffin) = 40

HLB del Laureth-4

HLB = 7+4 x 0,33-12 x 0,475 = 2,6
HLB Griffin = 4,9

Mtodo rpido de Robbers y

Bhatia
Robbers y Bhatia, de la Escuela de
Farmacia de la Universidad Estatal de
Washington, anunciaron en 1961 el
desarrollo de una tcnica que permita
una rpida determinacin de valores del
HLB y del HLB requerido.
En este mtodo se prepara una serie de
emulsiones que cubren el rango de
valores
de
HLB
entre
los
correspondientes a dos emulsiones
madre.
La estabilidad de las emulsiones
formadas es observada despus de
centrifugarlas.

HLB a partir de mediciones de

tensin superficial
Chun, de Abbot Laboratories en
Chicago, y Martin (1961) desarrollaron
un mtodo para medir valores de HLB
de tensioactivos solubles en agua a
partir de mediciones de tensin
superficial.

HLB por cromatografa

En 1962, Huebner, de Armour
and Co., Chicago, desarroll un
mtodo
rpido
para
la
determinacin de la polaridad
relativa de tensioactivos.
Este mtodo estaba basado en la
comparacin de los tiempos de
retencin del metanol y de nhidrocarburos cuando se usaba
como
fase
lquida
a
un
tensioactivo en una columna
cromatogrfica gas-lquido.

Basado en el estudio de Huebner,

Fineman
(1969),
de
Berol
Aktiebolag, Suecia, encontr una
relacin lineal entre los ndices de
polaridad y los valores del HLB de
tensioactivos
formados
por
aductos de xido de etileno.

HLB a partir de mediciones

de la constante dielctrica
Gorman y Hall (1963), de SterlingWinthrop Research Institute, Nueva
York, encontraron una relacin lineal
entre el logaritmo de la constante
dielctrica de tensioactivos y sus
valores de HLB.
Estos autores tambin hallaron una
relacin lineal entre el logaritmo de la
constante dielctrica y el HLB requerido
de aceites.

HLB a partir de
mediciones de la
temperatura de inversin
de fases

Shinoda
(1969),
de
la
Universidad
Nacional
de
Yokohama, Japn, desarroll el
sistema de temperatura de
inversin de fases (PIT) para la
seleccin de emulsionantes y lo
compar con el sistema HLB.

HLB a partir ensayos de

resonancia magntica
nuclear de alta resolucin
Ben-Et y Tatarsky (1972), del
Centro para la Investigacin
Industrial
de
Haifa,
Israel,
determinaron valores del HLB de
varios tensioactivos no inicos
comerciales
por
medio
de
resonancia magntica nuclear de
alta resolucin.

HLB a partir del parmetro de solubilidad

54 ( 8,2)
HLB =
( 6,0)
= parmetro de solubilidad

Little (1978), del Laboratorio de Investigaciones Marinas, Washington, propuso

una ecuacin matemtica que permite calcular el valor del HLB de tensioactivos
aninicos y no inicos a partir del parmetro de solubilidad.

HLB de la interfase aceiteagua

En un interesante trabajo sobre el
HLB
requerido
para
la
emulsificacin, Graciaa, Lachaise, de
la Universidad de Pau, Francia, y
Marion, de la Universidad de Texas
en Austin (1989), propusieron que la
estabilidad de una emulsin depende
del valor del HLB del emulsionante
presente en la regin interfacial que
separa el aceite del agua.
Este valor del HLB generalmente es
muy diferente al HLB asignado a la
mezcla de emulsionantes usados
para producir la emulsin debido a
que los emulsionantes de bajo HLB
se concentran en la fase oleosa,
mientras que los de alto HLB se
concentran en la fase acuosa. El
resto estar presente en la interfase.

14

12

12

10

10

Moles %

Moles %

14

0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26

Unidades de xido de etileno por molcula

10 11 12 13 14

15 16

17 18

HLB

Estos autores propusieron ecuaciones que permiten calcular el valor del HLB de la
mezcla emulsionante presente en la interfase. En estos clculos, los autores
usaron incorrectamente fracciones molares en lugar de fracciones en masa para
expresar la aditividad de los valores del HLB de mezclas de tensioactivos (aductos
con diferentes cantidades de xido de etileno). Adems, la ecuacin de Poisson
que expresa la distribucin de las cantidades de unidades de xido de etileno en
los aductos est usada incorrectamente.

HLB requeridos a partir del parmetro de solubilidad y de

constante dielctrica

Pasquali, Bregni y Taurozzi (2009) obtuvieron una correlacin lineal entre los HLB
requeridos y los parmetros de solubilidad de aceites, una correlacin entre los
valores del HLB requerido y la constante dielctrica ms precisa que la obtenida
por otros autores y nuevos valores para los HLB requeridos de cidos grasos y
alcoholes slidos a partir de sus parmetros de solubilidad y constantes
dielctricas, que son mucho ms confiables que los obtenidos mediante las
metodologas basadas en estabilidad de emulsiones.

Valores de los HLB de steres de polietilenglicoles a partir

de datos de control de calidad

Pasquali, Sacco and Bregni (2010) obtuvieron ecuaciones que permiten calcular
los valores del HLB de steres de polietilenglicoles a partir de datos de control de
calidad de materias primas (cidos grasos y polietilenglicoles) y productos
terminados (tensioactivos).
Estos datos son: nmero de acidez de los cidos grasos y nmeros de hidroxilo
de los polietilenglicoles y de los tensioactivos. Estos clculos permiten, adems,
conocer las masas moleculares relativas medias de los cidos grasos, del
polietilenglicol, del monoster y del dister, adems de la proporcin del
monoster y del dister.

Truthfully it is amazing to me that such a simple system has survived

for so long and, basically, is still in use
Realmente es asombroso para m que tan simple sistema haya
sobrevivido por tanto tiempo y, bsicamente, an est en uso.
Griffin, 29 de diciembre de 2008