You are on page 1of 52

Fisiopatologa Hematolgica

Depto. de Fisiopatologa
Hospital de Clnicas

Composicin de la sangre

Composicin de la sangre

Clulas sanguneas
Recuento
(por mm3)

Vida
media

Funcin

Glbulos rojos
(hemates,
eritrocitos)

5 millones

Transporte
120 das
de O2

Plaquetas
(trombocitos)

150.000
400.000

8-10 das Hemostasis

Glbulos blancos
(leucocitos)

4.000-11.000 Variable

Inmunidad

Frmula leucocitaria

Granulocitos
(PMN)

Mononucleares

Porcentaje

Funcin

Neutrfilos

60-65 %

Fagocitosis

Eosinfilos

1-3 %

Parasitosis
Alergia

Basfilos

<1%

Inflamacin

Monocitos

2-10 %

Macrfagos
(fagocitosis)

Linfocitos

20-40 %

Inmunidad
especfica

Clulas sanguneas

La mayora de las clulas sanguneas son clulas


terminales que no se dividen y tienen una vida
media relativamente corta.
Deben ser renovadas constantemente a lo largo
de toda la vida.

Hematopoyesis
Proceso altamente coordinado con la expresin de genes regulados
por citoquinas hematopoyticas, a travs del cual las clulas madres
primitivas proliferan y se diferencian para producir las clulas
maduras de la sangre.

Formacin de clulas sanguneas (2x1011/da).


Se produce en la mdula sea (o en el timo).
Todas las clulas de la sangre proceden de una
clula madre o stem cell.
Proceso muy activo.
Requiere factores de crecimiento y citoquinas.

Hematopoyesis

Serie eritrocitaria
Anemias

Anemias
Clasificacin
De acuerdo a:

- El tamao (clasificacin morfolgica):


- normoctica (anemia inflamatoria)
- macroctica (anemia megaloblstica)
- microctica (anemia ferropnica)

- La capacidad de regeneracin medular (clasificacin fisiopatolgica)


- regenaritivas: 1. anemias hemorrgicas
2. anemias hemolticas congnitas o adquiridas
- arregenerativas: 1. lesin de progenitores eritropoyticos
2. lesin de precursores eritropoyticos: por defectos en la
sntesis de hemoglobina (ferropenia) o en la sntesis de ADN (dficit de folato o cobalamina)

Anemias
Definicin

Disminucin de la concentracin de hemoglobina (Hb) en sangre, aunque el


nmero de eritrocitos sea normal o incluso elevado.

Mujeres no embarazadas: menor a 12 g/dl


Hombres: menor a 13 g/dl

Anemia ferropnica
Definicin:

Anemia microctica hipocrmica secundaria a una disminucin de hierro


en el organismo.
Este dficit es el trastorno carencial ms comn en el planeta, afectando
reas con carencia de alimentos pero tambin zonas industrializadas.

HIERRO
Valores normales de hierro:
RN: 0,5 g
Mujer: 3.5 4 g
Hombre: 5 g
Distribucin corporal:
65 % hemoglobina
15 % contenido en las enzimas y la mioglobina
20 % hierro en depsito
0,1- 0,2 % unido a transferrina

Anemia ferropnica
Etapas del metabolismo del hierro
Absorcin
Absorcin del grupo hemo

Absorcin del hierro inorgnico

Transporte

Captacin celular
Depsito
Regulacin de la captacin y almacenamiento
Excrecin

Anemia ferropnica

Absorcin
Hierro hemo (carne):
se absorbe ms fcilmente, menos dependiente de otros
componentes de la dieta y favorece la absorcin del hierro no
hemo.

Hierro no hemo:
absorcin variable y dependiente.

Anemia ferropnica
ETIOLOGIA
Falta de aporte
Falta de absorcin
Aumento de requerimientos
Aumento de las prdidas

Anemia ferropnica
Prdidas de hierro
Sangrados
fisiolgico (menstruacin, parto)
patolgico

Descamacin celular

Aumento de requerimientos
fisiolgico
Embarazo
Lactancia
Adolescencia
patolgico
Neoplasias

Anemia inflamatoria

Anemia megaloblstica

Son anemias arregenerativas, macrocticas, debidas a la


sntesis defectuosa de ADN en los eritroblastos por dficit
de vitamina B12, cido flico o interferencia en su
metabolismo.
La anemia es la manifestacin mas llamativa, pero toda
la hematopoyesis se ve afectada.

Anemia megaloblstica

Fisiologa bsica de la vitamina B12 y del cido flico


Los trastornos en la sntesis del ADN que conducen a la
megaloblastosis son producidos esencialmente por la carencia de
folato, cuyos metabolitos activos actan como dadores de metilos en
diversas reacciones.
La vitamina B12 interviene en algunos de estos pasos como
cofactor, de ah que su carencia conduzca al mismo resultado.

Anemia megaloblstica
Interaccin entre cido flico y cobalamina

Anemia megaloblstica
Vit B12

FOLATO

Requerimientos
diarios

0.5-5 mg

50-200 mg

Reservas en
depsitos

3 mg

5-20 mg

Duracin de
las reservas

2-4 aos

2-4 meses

Fuente en la
dieta

animales
carnes
lcteos
quesos
huevos

frutas
cereales
lcteos
verduras

Sitio de absorcin

leon

yeyuno

Anemia megaloblstica

Vitamina B12
Caractersticas de Debe unirse al factor intrnseco (FI)
su absorsin
secretado por las clulas parietales.
El complejo vitamina B12/FI es absorbido
activamente, fundamentalmente en las
clulas mucosas del leon terminal.

Anemia megaloblstica
Absorcin de
la vitamina B12

Anemia megaloblstica
Causas de deficiencia de vit B12
1. Deficiencia en la dieta (raro): vegetariano estricto
2. Alteraciones en Factor Intrnsico
- falta: anemia perniciosa
gastrectoma
- FI funcionalmente anormal
3. Alteraciones a nivel intestinal
- insuficiencia pancretica
- SMA en leon: enfermedad Crhn
- amiloidosis
- secuestro intraluminal (diverticulosis, bacterias, fstulas)

- por frmacos (colchicina, neomicina, etanol, ranitidina)

Anemia megaloblstica
Anemia perniciosa o anemia de Adisson-Biermer
Concepto e incidencia
Anemia megaloblstica relacionada con una gastritis atrfica autoinmune que origina
un dficit de factor intrnseco con la consiguiente falta de absorcin de la vitamina B12.
Es la anemia megaloblstica mas frecuente en la poblacin mayor de 65 aos.
Es mas frecuente en sujetos de origen escandinavo, ingls e irlands, pero se presenta
en cualquier localizacin geogrfica y etnia.
Sin relacin definitiva con la herencia pero existen casos de AP en familiares en primer
grado.

Tendencia al predominio femenino.

Anemia megaloblstica
Causas de deficiencia de folato
1. Deficiencia en la dieta
2. Requerimientos aumentados
- alcoholismo
- embarazo
- infancia
- otras enfermedades (ej. anemia hemoltica)

3. Alteraciones a nivel intestinal


- resecciones extensivas
- SMA en leon
- enteropata sensible al gluten (enf. celaca)
- por frmacos: QUIMIOTERAPIA (inhibe metabolismo del folato)

ERITROCITOS NORMALES

Microcitosis
hipocroma

ANEMIA
FERROPENICA

ERITROCITOS PATOLGICOS

SERIE ERITROIDE

Macrocitosis
ovalocitos

ANEMIA
MEGALOBLASTICA

Serie plaquetaria
Hemostasis

Plaquetas
Fragmentos celulares pequeos (2-4 mm) desprendidos
del megacariocito (clula gigante).
Funcin hemosttica: trombo plaquetario.
150 400.000 /mm3.
2/3 circulando, 1/3 en bazo.

Hemostasis

Procesos fisiolgicos por los que se trata de evitar


la prdida de sangre del sistema vascular.

Involucra:
Espasmo vascular (o fase vascular)
Formacin del tapn plaquetario (trombo) (o fase
plaquetaria)
Coagulacin sangunea (o fase de coagulacin)

Fisiopatologa del proceso hemosttico

VASO SANGUNEO INTACTO (endotelio presente)


- Funcin endotelial normal (superficie vascular tromborresistente)

Vasodilatadores (NO)
Antigregantes (prostaciclina)
Anticoagulantes (trombomodulina, heparina)
Fibrinolticos (activador del plasmingeno tPA-)

- Ausencia de activacin de las plaquetas y la coagulacin.


- No se expresan molculas de adhesin de leucocitos.

Fisiopatologa del proceso hemosttico

Vaso sanguneo lesionado (superficie vascular tromborresistente


alterada)
1. Endotelio presente pero con funcin anormal
Predominio de sustancias tromboactivas.
- Vasoconstrictores (endotelina, noradrenalina)
- Procoagulantes (factor VIII-vW, factor tisular)
- Antifibrinolticos (inhibidor de tPA)

Adems se expresan molculas de adhesin.


Hay produccin de antihemostticos y vasodilatadores.

Fisiopatologa del proceso hemosttico


Vaso sanguneo lesionado (superficie vascular tromborresistente
ausente)
2. Endotelio ausente
Sangre en contacto con estructuras subendoteliales
trombognicas (colgeno)
No hay produccin de antihemostticos y vasodilatadores.

Hemostasis

Espasmo vascular
Contraccin refleja de la pared de los vasos sanguneos.
Facilita la hemostasia, pero no es suficiente.

Hemostasis

Tapn plaquetario
Adhesin:
las plaquetas se adhieren la superficie daada (mediado por receptores
plaquetarios Gplb)
puentes de vW entre Gplb y matriz extracelular vascular
plaquetas expresan selectina-P

Activacin:
liberacin de sustancias que activan ms plaquetas (retroalimentacin
positiva: amplificacin): ADP, serotonina, TxA2.

Agregacin:
plaquetas aglomeradas en el punto de lesin.
se precisa TXA2 para agregacin irreversible.
la unin irreversible entre plaquetas:
- requiere la presencia de complejos plaquetarios Gpllb-IIIa y es mediada
por puentes de fibringeno.
- se acompaa de la liberacin de productos plaquetarios.

Hemostasis

Tapn plaquetario

Hemostasis

Hemostasis

Antiagregantes plaquetarios
Fisiolgicos: Factores endoteliales
xido ntrico
Prostaciclina (PGI2)

Hemostasis

Antiagregantes plaquetarios
TROMBOXANOS: (Inhib. metabolismo del cido Araquidnico)
INHIBICIN DE AGREGACIN PLAQUETARIA:
Inhib. Fosfolipasas: Corticoides
Inhib. ciclo-oxigenasas: AINES

AMPc: Inhib. agregacin plaquetaria


fosfodiesterasas: xantinas

DE ADENOSINA: Inhib. agregacin plaquetaria


Inhibidores de la recaptura de adenosina: Dipiridamol

Hemostasis

Antiagregantes plaquetarios

Anti IIb/IIIa
Abciximab, Tirofiban, Eptifibatide
Inhiben agregacin plaquetaria

Usados en: - sndromes coronarios agudos


- angioplastas
- no utilizados a largo plazo

Hemostasis

Coagulacin sangunea
Formacin de malla de fibrina (cogulo slido) a partir del
fibringeno (protena soluble).
Activacin en cascada de los factores de la coagulacin
(proteasas plasmticas que estn en forma inactiva).
Gran eficacia hemosttica.

Hemostasis

Elementos necesarios para el proceso de


coagulacin
Factores de coagulacin (sntesis en hgado)

Calcio

Vitamina K (factores de la coagulacin vit-K dependientes)

Hemostasis
Cascada de la coagulacin

Hemostasis
Cascada de la coagulacin

Hemostasis

Hemostasis

Anticoagulantes
Naturales (fisiolgicos)
Factores fsicos (flujo alto y baja viscosidad)
Mecanismos fisiolgicos (endotelio vascular)
Fibrinlisis (disolucin del cogulo)

Artificiales (farmacolgicos)
Quitar el calcio (slo en el laboratorio)
Inactivar factores de la coagulacin (Heparina)
Alterar la sntesis de factores de coagulacin: antagonistas de la
vitamina K

Hemostasis

Heparina: Inhibe la
coagulacin (in vivo e in vitro)
al unirse a la antitrombina III,
cambiando su conformacin y
aumentando 1000 veces la
velocidad con que inactiva
varios enzimas de la cascada

Actividad inhibitoria
equivalente frente a la
trombina y factor X

HBPM aumentan los efectos


de ATIII sobre el factor X pero
no su accin sobre la trombina

No se fijan a las plaquetas y


no inhiben agregacin (salvo a
dosis altas)

Hemostasis

Fibrinlisis
El cogulo gradualmente se disuelve por la accin de la
plasmina
Formada a partir del plasmingeno

Hemostasis

Hemostasis

You might also like