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Sinapse qumica
Sinapse eltrica
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freqncia dos PA se mantiver alta por muito tempo, poder ocorrer falta de vesculas e a
neurotransmisso poder falhar at que o estoque de NT seja reposto.
A neurotransmisso qumica quntica
A unidade elementar da neurotransmisso qumica o efeito causado pelos NT
contidos em uma vescula. Como cada vescula contm a mesma quantidade de NT, a
resposta ps-sinaptica quntica, ou seja, a amplitude do potencial ps-sinaptico ser sempre
o mltiplo da resposta causada por uma nica vescula.
Como desativar a neurotransmisso?
Os NT (ou os neuromoduladores) exocitados no podem permanecer ligados aos
receptores permanentemente. O sistema de recepo precisa voltar rapidamente ao seu
estado de repouso, prontificando-se para receber novas mensagens. H trs maneiras de
inativar os mediadores qumicos: a) difuso lateral; b) degradao enzimtica e c) recaptao
pela membrana pr-sinptica via protenas especificas de transporte (com consumo de ATP) e
assistida pelos astrcitos. A acetilcolina o nico NT que no sofre recaptao.
Os neurnios possuem dois tipos de NT
Se o NT causar despolarizao
na membrana ps-sinptica, o
NT e a sinapse so chamados
de excitatrios. Mas, se
causarem hiperpolarizao so
chamados de inibitrios. H
vrios tipos de NT excitatrios e
inibitrios.
O
potencial
ps-sinptico
despolarizante denominado
potencial
ps-sinptico
excitatrio
(PEPS)
e
o
hiperpolarizante, potencial pssinptico inibitrio (PIPS). Os
PEPS e PIPS so, portanto,
alteraes
localizadas
no
potencial
de
membrana
causadas por aberturas de
canais inicos dependentes de
NT.
A figura ilustra o efeito do NT
excitatrio
causando
uma
corrente de despolarizao na
membrana ps-sinptica (influxo
de Na+) e de NT inibitrios,
causando uma corrente de
hiperpolarizao (influxo de Cl ).
Os PEPs e os PIPs so
respostas eltricas de baixa
voltagem e as respectivas
amplitudes
dependem
da
quantidade
de
NT.
Os
potenciais ps-sinpticos so
eventos eltricos causados pela
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esquerda, receptor ionotrpico. direita, receptor metabotrpico, mostrando dois sistema da protena G: ao direta e via 2o
mensageiro
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++
Vasos
As clulas possuem mecanismos para reverter estes efeitos, graas a enzimas que
defosforilam as molculas fosfatadas pelas quinases. So as fosfatases. O efeito sobre os
canais inicos desses NT metabotrpicos depender do balano entre as reaes de
fosforilao e de defosforilao.
Que vantagens h em usar 2 mensageiros?
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Neurnio
Excitatrio
Neurnio
Inibitrio
Dendritos e Corpo Celular: local
de integrao dos potenciais ps
sinpticos de baixa voltagem e
graduados
PEPS
Zona de
Gatilho
do PA
PIPS
PEPS
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Clulas marcapasso
No sistema nervoso, existem clulas que manifestam atividade eltrica espontnea.
Uns descarregam-se ritmicamente e outros ao acaso. As clulas nervosas que regulam o ciclo
respiratrio possuem tais propriedades.
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NEUROTRANSMISSORES E NEUROMODULADORES
Um NT tem como caractersticas tpicas:
ser sintetizado pelos neurnios pr-sinpticos;
ser armazenado dentro de vesculas e armazenados nos terminais axonicos;
ser exocitado para a fenda sinptica com a chegada do PA;
possuir receptores ps-sinpticos cuja ativao causa potenciais ps-sinptico (excitatrios
ou inibitrios);
5. uma vez purificado, mimetizar os mesmos efeitos fisiolgicos.
1.
2.
3.
4.
Geralmente,
um
neurnio
produz apenas um tipo de NT,
excitatrio ou inibitrio. No
raro, entretanto, ele pode
sintetizar e secretar dois tipos
de mediadores qumicos: um
NT e outro neuromodulador.
Esse ltimo tem a funo de
regular o nvel de excitabilidade
da membrana ps-sinaptica.
Os NTs so sintetizados no
prprio terminal, mas os
neuromoduladores peptdicos
so fabricados no corpo celular
e armazenados em grnulos
secretores
que
so
transportados at o terminal. A
ao dos neuromoduladores no tipicamente a de causar potenciais de ao, mas de
controlar ou regular o grau de excitabilidade da membrana ps-sinaptica, facilitando ou
dificultando a deflagrao dos PA nas zonas de gatilho.
J vimos que os NT so inativados eficazmente pela combinao de vrios mecanismos:
a) difuso: os NT difundem-se para fora da sinapse.
b) inativao qumica por enzimas especficas presentes na sinapse.
c) captao pr-sinptica.
d) recaptao pelas clulas gliais (astrcitos).
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Receptor
Agonistas
Antagonistas
Ach
Muscarnico
Nicotnico
Receptor
Receptor
AMPA
NMDA
GABAA
GABAB
Muscarina
Nicotina
Fenilefrina
Isoproterenol
AMPA
NMDA
Muscimol
Baclofen
Atropina
Curare
Fenoxibenzoamina
Propanolol
CNQX
AP5
Bicuculina
Faclofen
Noradrenalina
Glutamato
GABA
ACETILCOLINA
Acetil
CoA
Colina
AC
Transportador
de ACh
Transportador
de colina
AChE
Colina + Acetato
Receptor
pssinaptico
ACETILCOLINA
Tipo
Mecanismo de ao
Subtipos
Agonistas
Antagonistas
Distribuio
Receptores nicotnicos
Ionotrpico
Abrem canais de Na
Nicotina
Curare
Placa motora; SNC
Receptores muscarinicos
Metabotrpico
+
Via protena G; abrindo canais de K .
M1, M2, M3, M4 e M5
Muscarina
Atropina
SNA parassimptico
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SEROTONINA
No uma catecolamina, pois uma
amina sem o grupo catecol. sintetizada a partir
do aminocido essencial triptofano.
Os neurnios serotonrgicos centrais
parecem estar envolvidos na regulao da
temperatura, percepo sensorial, na induo do
sono e na regulao dos nveis de humor.
Como as catecolaminas so recaptadas
pela membrana pr-sinptica e degradadas pela
MAO.
Drogas que atuam bloqueando a sua
recaptao como fluoxetina (Prozac) so
utilizados nos tratamentos antidepressivos.
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Mais da metade dos neurnios do SNC utiliza o Glutamato (Glu) e Aspartato (Asp),
principais NT excitatrios do SNC sendo que o Glu responde por 75% da atividade
despolarizante. Os receptores para o Glu so do tipo:
O Glu possui quatro tipos de receptores, sendo trs deles ionotrpicos:
AMPA: canal inico para ctions (Na) produzindo despolarizao rpida
Kainato: parecido com o AMPA
NMDA: canais para dois ctions (Na e Ca) produzindo despolarizao lenta e persistente.
GLUTAMATO
Tipo
Mecanismo de ao
Agonistas
Antagonistas
Receptores NMDA
ionotrpico (rpido)
Abrem canais de Ca, Na e K
NMDA
AP5
Receptores -NMDA
ionotrpico (lento)
Abrem canais de Na e K
AMPA
CNQX
Receptores Kainato
Metabotrpico
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KAINATO
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GABA, GLICINA
O cido -aminobutrico (GABA) um
aminocido que no entra na sntese de protenas
e s est presente nos neurnios gabagicos. o
principal NT inibitrio do SNC. Os receptores so
de dois subtipos:
GABAA: Ionotpicos que abrem canais de Cl e
hiperpolarizam a membrana.
GABAB Metabotpicos que esto acoplados a
protena G e aumentam a condutncia para os
+
ons K , hiperpolarizando a membrana.
As drogas conhecidas como tranqilizantes
benzodiazepnicos (ansiolticos) estimulam estes
receptores, aumentando o nvel de inibio do
SNC e so utilizadas nos tratamentos da
ansiedade e da convulso.
J os barbituricos tm o mesmo efeito, agindo em outro sitio de ligao; so to potentes que
so utilizados como anestsicos gerais.
-
A Glicina um NT inibitrio que aumenta a condutncia para o Cl na membrana pssinptica dos neurnios espinhais. A sua presena essencial para que os receptores NMDA
funcionem.
A bactria Clostridium entra no organismo por leses de pele tais como cortes,
arranhaduras, mordidas de animais e causa o ttano. A bactria possui toxinas que agem
competitivamente sobre os receptores de glicina, removendo a sua ao inibidora sobre os
neurnios motores do tronco enceflico e da medula espinhal. So os sintomas: rigidez
muscular em todo o corpo, principalmente no pescoo, dificuldade para abrir a boca (trismo) e
engolir, riso sardnico produzido por espasmos dos msculos da face. A contratura muscular
pode atingir os msculos respiratrios.
A estricnina um veneno alcalide de sementes de Strichnos nux vomica que
antagonizam os efeitos da Gli, causando convulso e morte.
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