Frmacos antiulcerosos I

Fisiopatologa de
la enfermedad
cido pptica.
Clasificacin de
los antiulcerosos
Propiedades
farmacolgicas
de los
antiulcerosos

Enfermedad cido Pptica

(EAP)
Es una enfermedad heterognea atribuible a una serie
de factores, que de forma aislada o en combinacin,
actan produciendo un desequilibrio entre los
elementos agresivos y defensivos de la mucosa
gastroduodenal que conlleva a la aparicin de lesiones
en el estmago y/o en el duodeno.

Produccin de cido clorhdrico

(HCI)
H+ y Cl- se segregan por separado en las clulas parietales
(oxnticas), se combinan para formar HCl en los canalculos y
a travs de ellos se segrega al lumen del estmago.
H+/K+ -ATPasa bombea H+ al lumen (bomba de protones)
La anhidrasa carbnica provee H+ (y HCO3)
Canal de Cl saca Cl al lumen (para formar HCl)
Na+/K+-ATPasa mantiene el gradiente de concentracin

Fases en la regulacin de la
secrecin gstrica

Barrera protectora

Factores de riesgo para EAP

Infeccin por Helicobacter pylori
Aine
Estrs
Otras
Hipersecrecin cida
Gastrinoma (sndrome Zollinger-Ellison)
Mastocitosis

Otras infecciones
Citomegalovirus
Herpes simple tipo I

Insuficiencia vascular
Radioterapia / quimioterapia

Fisiopatologa de la lcera gstrica

Fallos en los factores defensivos
de la mucosa:

Retraso en el vaciado gstrico

Reflujo biliar
Gastritis
Disminucin de la resistencia de la
barrera mucosa
Pobre calidad del moco gstrico
Disminucin de Prostaglandina E2

Fisiopatologa lcera duodenal

Fallo en los factores agresivos de la mucosa:
Aumento de la secrecin de cido y pepsina.
Aumento del nmero de clulas G antrales.
Respuesta exagerada en la liberacin de gastrina.
Fallo de los mecanismos de
inhibicin duodenal de la
secrecin del cido:
Hiperpepsinogenemia.
Vaciado gstrico rpido
Alteracin a nivel de los receptores
duodenales para el cido.

Infeccin por Helicobacter pylori y su

relacin con la enfermedad cido-pptica
El H. pylori es capaz altera las caractersticas del moco que recubre el
epitelio por accin de las enzimas bacterianas ureasa, mucinasa, lipasa
y fosfolipasa, lo que provoca un debilitamiento de la barrera mucosa
gstrica.
Produce agresin sobre el epitelio
gstrico por la citotoxina VacA y el
lipopolisacrido de la bacteria.
Incrementa la concentracin local de
factores quimiotcticos, como la IL-1 y
el TNF, que propician la extravasacin
de leucocitos y la respuesta
inflamatoria.

Clasificacin de los
antiulcerosos
1.

2.

3.

Inhibidores de la secresin gstrica

Antagonistas de la histamina (anti H2)
Antagonistas muscarnicos
Inhibidores de la bomba de protones (H+/K+ ATPasa)
Anticidos
No sistmicos
Sales magnesio
Sales de aluminio
Sistmicos
Bicarbonato de sodio
Protectores de la mucosa
Sucralfato
Sales de bismuto
10
Prostaglandinas

Antihistamnicos H2
Con anillo imidazlico:
Cimetidina
Oxmetidina
Con anillo tipo furano:
Ranitidina
Con anillo tipo tiol:
Famotidina
Nizatidina
Con anillo tipo
piperidinometilfenoxi:
Roxatidina
Otros:
Ebrotidina

Antihistamnicos H2
Actan por antagonismo farmacolgico competitivo con la
histamina sobre los receptores H2
Reducen las [AMPc], por tanto, la secrecin de cido
gstrico.
Reduce [H+], volumen de cido gstrico y pepsina
Efectivos en:
Ayuno para disminuir la secrecin basal de cido, para
disminuir la produccin de cido estimulada por las comidas,
y la secrecin nocturna.Inhiben igualmente la secrecin
estimulada durante situaciones de shock, perodos de estrs
o por administracin de insulina, cafena y antiinflamatorios
no esteroideos.

Propiedades farmacolgicas
Cimetidina
Potencia antisecretora

Ranitidina

4-10

800-1.200

300

30-80
1-2

39-88
1-3

Volumen de distribucin (l/kg)

Porcentaje de unin a protenas
plasmticas

0,8-2,1
13-25

1,2-1,9
15

Semivida (horas)

1,5-2,3

1,6-2,4

Dosis plena habitual

(miligramos por va oral)
Biodisponibilidad (%)
Tmx (horas)

Usos

De eleccin en:
Cicatrizacin

lceras gstrica y duodenal

Combinados con antimicrobianos para erradicar la
infeccin por H. pilory
Profilaxis: lceras de estrs o inducidas por AINES
Prevencin y tratamiento de esofagitis por reflujo
gastroesofgico

Reacciones adversas
Tolerancia.
Hipersecrecin cida de rebote
Efectos en SNC: dolor de cabeza, delirio, psicosis, confusin,
desorientacin, alucinaciones, hostilidad, irritabilidad, agitacin u
otros cambios en el estado mental.
Efectos endocrinos: ginecomastia, hiperprolactinemia,
alteraciones en la libido e impotencia.
Otros: neutropenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia,
aumento de transaminasas, bilirrubina y creatinina sricas.

Inhibidores de la bomba de protones

(H+/K+ ATPasa)
Hay 5 frmacos en el mercado actualmente:
Omeprazol
Lansoprazol
Esomeprazol
Pantoprazol
Todos poseen un esqueleto de piridil metilRabeprazol
sulfinilimidazol
Son profrmacos, despus de su absorcin en duodeno, se
transportan al ambiente cido de los canalculos de las clulas
parietales, donde se activan.

Mecanismo de accin

Se unen de forma irreversible a grupos SH de cistena

especficas sobre la bomba de protones, inhibiendo
irreversiblemente a la H+-K+ ATPasa por lo que reducen la
[H+] en el canalculo de la clula parietal, evitando su
asociacin con los tomos de cloro, evitando la formacin de
cido clorhdrico (HCl).

Omeprazol

Efectos farmacolgicos:
Inhibe secrecin de cido basal y estimulada por las comidas
en casi el 100%.
Latencia: 1-2 h (lansoprazol), mas corta para omeprazol.
Usos:
Esofagitis erosiva
lceras duodenal activa,
Reflujo gastroesofgico refractario
Terapia de mantenimiento de esofagitis erosiva
Ulceras inducidas por AINES
Combinado con antimicrobianos, exitoso para erradicar a H.
pylori

Omeprazol
Se administra por va oral en cpsulas de gelatina con
grnulos con cubierta entrica para proteger a la droga de
la degradacin
por el medio cido del estmago.
La biodisponibilidad del omeprazol es entre un 30-40% al
iniciar la terapia y va incrementando a un 60-65%
despus del tratamiento
crnico con una dosis diaria.
Aproximadamente un 95% de la droga se une a albmina.
Es ampliamente metabolizado por el sistema enzimtico
heptico del citocromo P450.
Dosis: 20-40 mg da

Reacciones adversas
Generalmente bien tolerados.
Frecuentes: cefalea, diarrea, vrtigo-nusea, constipacin,
dolor abdominal.
Raras: sobrecrecimiento bacteriano en estmago,
hipergastrinemia en tratamientos a largo plazo.
Interacciones: Inhibe cit P450 y prolonga metabolismo de
ciertos frmacos (warfarina, diazepam, fenitona). Lansoprazol
no tiene estos efectos (prototipo teraputico).
En 2001 omeprazol agot su patente, disponible como
genrico

Sucralfato
En pH <4 los polisacridos sulfatados se entrecruzan y
polimerizan formando un gel adherente a: glicoprotenas en
crteres de lceras, epitelio, pepsina, cidos biliares.
Evita que pepsina hidrolice protenas de la mucosa
Impide la difusin del cido
Estimula la produccin local de prostaglandina y factor de
crecimiento epidrmico
Su principal uso es en el reflujo gastroesofgico
Produce constipacin y reduce absorcin de otros frmacos.

Misoprostol

Anlogo de prostaglandina E2.

Inhiben produccin de cido por estimular r-EP3 sobre cels
parietales. Inhibe a adenilato ciclasa y disminuye AMPc
Adems, produccin de factores protectivos: mucina y
bicarbonato.

Usos:

Profilaxis de lceras inducidas por AINES, lcera cido-pptica.

Reacciones adversas: estimulan actividad uterina, diarrea, dolor

abdominal.

Anticidos
Hidrxido de aluminio y magnesio, bicarbonato de sodio
Bases dbiles que reaccionan con el cido clohdrico para producir sal y
agua (reacciones de neutralizacin)

HCl + Anticido (base dbil) H2O + CO2 + sales

3 HCl + Al (OH)3 AlCl3 + 3 H2O

NaHCO3 + HCl NaCl + CO2 + H2O

Aumentan el pH gstrico, inactivandose la pepsina cuando

el pH gstrico es >4.

Anticidos
Hidrxido de aluminio y magnesio, bicarbonato de sodio

Usos:
Sintomatologa de reflujo gastroesofgico, lceras, esofagitis e
hiperacidez gstrica
Seguros para uso en embarazo
Mejores en la cicatrizacin de lceras duodenales que en las
gstricas

Reacciones adversas:
Aluminio: constipacin, hipopotasemia
Magnesio: efecto laxante
Bicarbonato de sodio: alcalosis metablica