UNIVERSIDAD NACIONAL DE

CHIMBORAZO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA
SALUD
CARRERA DE MEDICINA

MEDICINA INTERNA I
CTEDRA DE HEMATOLOGA
LEUCEMIAS AGUDAS Y CRNICAS

FABIOLA PONCE
DOCENTE: Dr. Hiplito Paula
SEMESTRE: SPTIMO B
ABRIL 2016- AGOSTO 2016

UNIVERSIDAD NACIONAL DE CHIMBORAZO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE MEDICINA
MEDICINA INTERNA I
HEMATOLOGA
NOMBRE: FABIOLA PONCE
SEMESTRE: SPTIMO B
LEUCEMIAS AGUDAS Y CRNICAS
INTRODUCCIN
Las leucemias se definen como la proliferacin neoplsica de clulas
hematopoyticas en una estirpe celular con posterior proliferacin y
expansin, cuya acumulacin se acompaa de una disminucin del
tejido hematopoytico normal en mdula sea y posterior invasin de
sangre perifrica y otros tejidos. En las leucemias agudas la poblacin
celular predominante est formada por clulas inmaduras (blastos), y
en las crnicas la celularidad presenta un mayor estado madurativo
Su diagnstico se realiza mediante el examen de sangre perifrica y
de mdula sea. En cuanto a la etiopatogenia se han descrito ciertas
cromosomopatas, radiaciones ionizantes, frmacos mielotxicos
(fenilbutazona, cloranfenicol y citostticos), virus y ciertos factores
genticos (inactivacin de genes supresores, activacin de
oncogenes).
OBJETIVOS

Conocer la definicin de leucemias agudas y crnicas.

ESPECFICOS

Determinar los tipos de leucemias agudas y crnicas de manera

sintetizada

Conocer el cuadro clnico, mtodos diagnsticos y tratamiento

para cada leucemia

LEUCEMIAS AGUDAS
CONCEPTO: Proliferacin neoplsica clonal de clulas precursoras
incapaces de madurar (blastos) en mdula sea que produce un
descenso de las clulas normales de las tres series hematopoyticas
(pancitopenia), con posterior invasin de sangre perifrica y otros
tejidos. Las leucemias agudas suponen un 3% de las neoplasias y el
50% de todas las leucemias.
ETIOLOGA
FACTORES GENTICOS. Enfermedades hereditarias que
cursan
con
alteraciones
cromosmicas
(fragilidad
o
inestabilidad) como la anemia de Fanconi, sndrome de Down
(aumento del riesgo 10-20 veces de leucemias linfoblsticas),
ataxia-telangiectasia, sndrome de Klinefelter o sndrome de
Bloom.

FACTORES INFECCIOSOS. El virus de Epstein-Barr (VEB) est

relacionado con LAL-L3, el HTLV-1 est relacionado con la
leucemia T del adulto.

FACTORES FSICOS. Radiaciones ionizantes.

FACTORES QUMICOS. Alquilantes (MIR 07, 111) (melfaln,

clorambucil), benceno (p. ej., industria del calzado),
cloranfenicol, inmunosupresores (postrasplantados renales).

C L A S IF IC A C I N

Leucemias
Agudas
Mieloblsticas
LAM
Leucemias
Agudas
Linfoblsticas
-LAL

80% en adultos y
20% en nios.
20% en adultos y
80% en nios.

LEUCEMIAS AGUDAS MIELOBLSTICAS

M0: leucemia aguda mieloblstica con mnima

diferenciacin mieloide.
M1:
leucemia
aguda
mieloblstica
sin
maduracin.
M2:
leucemia
aguda
mieloblstica
con
maduracin.
M3: leucemia aguda promieloctica.
M4: leucemia aguda mielomonoctica.
M5: M5a: leucemia aguda monoblstica. M5b:
leucemia aguda monoctica.
M6: eritroleucemia.
M7: leucemia aguda megacarioblstica.

LEUCEMIAS AGUDAS LINFOBLSTICAS

L1: leucemia aguda de blastos pequeos.

L2: leucemia aguda de blastos grandes.
L3: leucemia aguda tipo Burkitt (citoplasma
vacuolado y muy basfilo). Relacionada con el VEB.

Clasificacin segn
citometra de flujo):

marcadores

inmunolgicos

(por

Linfoblsticas de origen B: se dividen en Pro-B,

Comn, PreB y Madura.
Las linfoblsticas de origen T, que se dividen en ProT, preT, Cortical y Madura; son menos frecuentes que las
LAL-B.

CLNICA

Sndrome anmico.

Infecciones de repeticin. Sobre

disminucin de los granulocitos.

Trombopenia (MIR).

Infiltracin de tejidos por clulas leucmicas.

todo,

bacterianas,

por

Hepatoesplenomegalia.
Adenopatas.
Sistema nervioso central. LAL-T, M4 y M5.
Timo (masa mediastnica). LAL-T.
Piel y encas. Variantes M4 y M5.
Hueso (dolor seo) y partes blandas. Es tpico a nivel de la
rbita, son los llamados sarcomas granulocticos o
cloromas (tienen un color verdoso porque las clulas
contienen mucha mieloperoxidasa).
Testculos (ms frecuente en nios).

Coagulacin intravascular diseminada (CID). Es caracterstica

de la M3 (MIR 12, 97), sobre todo tras iniciar el tratamiento (es
menos frecuente si se utilizan derivados del cido retinoico y
desaparece en 48 horas). Se produce como consecuencia de la
liberacin de material tromboplastnico de las clulas
leucmicas. Tambin se observa en la M4.

MTODOS DIAGNSTICOS
Sangre perifrica
Aspiracin de mdula
sea y biopsia
Anlisis Citoqumico

Inmunofenotipo

Citogentica

Sangre perifrica.
Leucocitosis ( blastos) con presencia de hiato leucmico (es
decir, no existen clulas en estadios madurativos intermedios).
El hemograma puede ser normal al inicio (10%) o no objetivarse
blastos (leucemia aleucmica).
Anemia, neutropenia y trombopenia.
lisozima en sangre y orina en la M4 y M5. Puede producir dao
tubular renal.
Cuerpos o bastones de Auer (grnulos primarios anormales con
forma de palillo), tpicos de la M3.
Mdula sea.
Hipercelular con >20% blastos y disminucin de los elementos
celulares normales. A veces no se obtiene muestra porque la
mdula est empaquetada (frecuente en la M3) o porque existe
fibrosis (M7).
Citoquimia
Las LAM suelen ser mieloperoxidasa positiva.
Inmunofenotipo (por citometra de flujo).

Como norma orientativa, los CD ms comunes que hay que saberse

son: Marcadores de linfocitos T. CD3, CD4, CD5, CD8, CD2, CD7,
TCR. Marcadores de linfocitos B. CD19, CD20, CD22, FMC7, Ig.
Marcadores de linfocitos NK. CD56+ con CD3-. Marcadores
mieloides. CD13, CD14 (monoctico), CD15, CD33 y mieloperoxidasa,
CD41 o CD61 para megacariocitos y glicoforina para serie eritroide.
Marcadores de clulas inmaduras (clulas progenitoras y blastos
tumorales). CD34, TdT (en linfocitos). Otros. CD10 (CALLA) se
detecta en las LAL-B comn entre otras entidades.
Citogentica
y
biologa
molecular.
Existen alteraciones
cromosmicas hasta en el 80% de los casos (MIR 04, 114). Son de
buen pronstico: la traslocacin t (8,21) en la M2 (MIR), la inversin
inv (16) en la variante eosinfila (Eo) de la M4 y la traslocacin t
(15,17) en la M3, que da lugar al gen hbrido PML-RAR (MIR 06, 114).
LEUCEMIA MIELOIDE CRNICA
DEFINICIN
La leucemia mieloide crnica es un SMPC clonal caracterizado por un
aumento exagerado de la serie mieloide con marcada leucocitosis. Es
el sndrome mieloproliferativo crnico ms frecuente (15% de todas
las leucemias) y es caracterstica la presencia del cromosoma
Filadelfia y/o el reordenamiento bcr/abl.
CLNICA

Puede ser un hallazgo casual en una analtica (asintomtico en

el 50% de los pacientes) o tener manifestaciones clnicas:

Constitucionales. Debidos al hipermetabolismo secundario a la

mieloproliferacin (disnea de esfuerzo, astenia, fiebre,
sudoracin,).

Hepatoesplenomegalia por infiltracin (en >90% de casos) que

produce molestias abdominales. Suele guardar relacin con el
nmero de leucocitos.

Adems puede acompaarse de un sndrome anmico y ditesis

hemorrgica, dolores seos, hiperuricemia con clicos renales o
gota.

DIAGNSTICO
Laboratorio

Disminucin de enzimas como la fosfatasa alcalina

granulocitaria (FAG ) (MIR) igual que en la HPN,
mieloperoxidasa, lactoferrina,..

Aumento de cido rico, vitamina B12 y LDH (igual que en el

resto de SMPC). - Sangre perifrica (MIR 11, 85).

Serie blanca. Leucocitosis con neutrofilia y con ausencia de

hiato (es decir, presencia de clulas en todos los estadios
madurativos: promielocitos, mielocitos, metamielocitos, a
diferencia de las leucemias agudas, donde hay blastos).
Adems: basfilos, eosinfilos, blastos y monocitos.

Serie roja. Anemia normoctica-normocrmica.

Serie megacarioctica. Trombopenia normal trombocitosis.

Mdula sea

Hipercelular con una relacin mieloide/eritroide 10:1 (normal 23:1). Blastos <5%.

Citogentica de mdula sea

Presencia del cromosoma Filadelfia (95% de casos), reflejo de la

translocacin 9:22 (MIR 07, 112), que produce la unin del
oncogn bcr del cromosoma 22 con el oncogn abl del
cromosoma 9. Como consecuencia se obtiene un hbrido
anormal: bcr/abl, que da lugar a la sntesis de una protena
(p210) con actividad tirosin-kinasa aumentada (MIR 06, 115). El
cromosoma Filadelfia en la LMC est presente en las clulas de
la serie mieloide, en los precursores de las otras dos series y en
los linfocitos (20% de casos), sobre todo B (MIR).

Biologa molecular

Reordenamiento bcr/abl positivo (MIR 03, 114) (puede ser

positivo en aquellos con el cromosoma Filadelfia negativo).

Evolucin

Fase crnica (95% al diagnstico). El curso habitual de la LMC

suele ser una fase crnica de 3-4 aos seguida de una fase ms
agresiva o de transformacin.

Fase de aceleracin (40-45% de LMC). Se caracteriza por la

aparicin de fiebre y/o sudoracin nocturna inexplicables,
dolores
seos
persistentes,
aumento
de
la
hepatoesplenomegalia, basofilia, aumento del porcentaje de
blastos en mdula sea y sangre perifrica (pero <15-20%) o
aparicin de nuevas anomalas cromosmicas (trisoma 8, 19...).
- Fase blstica o de leucemia aguda LA (en el 60% de
pacientes). El 80% evolucionan a LA mieloblstica y el 20% a LA
linfoblstica. Esta leucemia, al ser secundaria a otro proceso, es
ms agresiva que las de aparicin de novo y, a diferencia de
stas, la mieloblstica no presenta cuerpos de Auer.

Diagnstico

Laboratorio. Trombocitosis. Adems: de cido rico, B12, LDH

y potasio (igual que todos SMPC). Agregacin plaquetar
anormal.

Sangre perifrica y mdula sea. El tamao y el volumen de las

plaquetas pueden estar alterados (hipogranulacin, atpias).

Mutacin JAK-2. Se detecta en casi la mitad de los casos de TE y

parece diferenciar a un subgrupo de TE con una evolucin
desfavorable, parecida a los casos de policitemia vera, con
mayor clnica de trombo-hemorragia y mayor tendencia a la
fibrosis o leucemizacin.

LEUCEMIA LINFOCTICA CRNICA

Definicin
La leucemia linftica crnica (LLC) es una neoplasia caracterizada por
la proliferacin y acumulacin de linfocitos, normalmente de estirpe
B, inmunoincompetentes. Se caracteriza por una invasin de sangre
perifrica y medular por linfocitos, y es de baja agresividad. Es la
forma de leucemia ms frecuente en los pases occidentales, se
presenta en edad adulta (mediana: 65 aos) con ligero predominio en
varones.
Clnica

En el 70% de los casos se presenta de forma asintomtica

(hallazgo casual de una linfocitosis). Las manifestaciones
clnicas de esta enfermedad son debidas a la infiltracin

progresiva de la mdula sea, ganglios linfticos y otros tejidos

por linfocitos, y a las alteraciones inmunolgicas.

Sntomas B (fiebre, prdida de peso, sudoracin nocturna).

Sndrome anmico. Puede deberse a tres causas: aplasia pura

de clulas rojas de origen infiltrativo, anemia hemoltica
autoinmune (Coombs +), e hiperesplenismo.

Infecciones (sobre todo bacterianas y de foco pulmonar, aunque

tambin por herpes virus y grmenes oportunistas). Debidas a
alteraciones de la inmunidad (hipogammaglobulinemia) y son la
principal causa de muerte.

Trombopenia. Origen infiltrativo o autoinmune.

Adenopatas bilaterales y simtricas.

Esplenomegalia y hepatomegalia.

Infiltracin de
Excepcional.

Mayor riesgo de segundas neoplasias (carcinoma de piel, tracto

digestivo y pulmn) y de fenmenos autoinmunes.

otros

tejidos

(piel,

rin,

pulmn,

SNC).

Datos analticos

Hemograma y frotis de sangre perifrica. Leucocitosis,

linfocitosis (>85%, son linfocitos de pequeo tamao y aspecto
maduro con sombras de Gmprecht linfocitos rotos por
excesiva fragilidad), anemia, trombopenia.

Mdula sea. >30% de linfocitos.

Citogentica (alteraciones en el 80% de los casos). Del (13q),

trisoma 12,... - Inmunofenotipo. De linfocitos B (CD19+,
CD22+) con coexpresin de CD5, CD23, CD20 (dbil).

Otros: hipogammaglobulinemia (MIR 11, 83) (por la

inmunodeficiencia humoral), LDH, test de Coombs directo
positivo (MIR 05, 110), 2microglobulina. No suele aparecer
banda monoclonal en sangre porque las clulas son bastante
inmaduras como para secretar inmunoglobulinas.

Diagnstico

Linfocitosis mantenida (>5 109/l).

Morfologa tpica (con <10% de clulas de aspecto inmaduro).

Inmunofenotipo compatible (CD5, CD19, CD20 dbil y CD23).

BIBLIOGRAFA
PASCUAL, ADEVA, MANSO, PREZ, RUIZ,FERRE, LOZANO.
(2015). MANUAL AMIR HEMATOLOGA. Madrid: Iceberg Visual
Diseo.

Marsn Surez, Vianed, Macas Abraham, Consuelo, Rivero

Jimnez, Ren, Snchez Segura, Miriam, Socarrs Ferrer,
Beatriz, Gramatges Ortiz, Anissa, Milans Roldn, Mara Teresa,
Gonzlez Otero, Alejandro, & Hernndez Ramrez, Porfirio.
(2002). Inmunofenotipaje y supervivencia global de pacientes
peditricos con leucemias agudas. Revista Cubana de
Hematologa, Inmunologa y Hemoterapia, 18(1) Recuperado en
07 de junio de 2016, de http://scielo.sld.cu/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S086402892002000100003&lng=es&tlng=es.