Umbral Cientfico

Fundacin Universitaria Manuela Beltrn

umbralcientifico@umb.edu.co
ISSN: 1692-3375
COLOMBIA

2003
Hugo R. Segura P.
ADN MITOCONDRIAL ENVEJECIMIENTO Y CANCER
Umbral Cientfico, diciembre, nmero 003
Fundacin Universitaria Manuela Beltrn
Bogota, Colombia
pp. 12-18

ADN MITOCONDRIAL ENVEJECIMIENTO Y

CANCER
ADN MITOCONDRIAL ENVEJECIMIENTO Y CANCER
Hugo R. Segura P. MD*
RESUMEN
El ser humano se ha cuestionado durante muchos miles

importantes funciones, al punto que de ellas depende que

de aos, de dnde venimos? El hombre ha ido evolucionado

la clula viva o muera y que tenga que ver con el

con el tiempo, producindose en l una serie de

envejecimiento del sistema reproductor y con sus patologas

transformaciones fsicas, psquicas y sociales. Estudios

reproductoras.

recientes muestran que se han realizado investigaciones

sobre el ADN humano, su procedencia y la conformacin

El estudio de la expresin gentica en tumores y en la

del hombre durante los ltimos quince aos. Las mutaciones

Mitocondria, nos obliga a utilizar la ms avanzada tecnologa

genticas ocurren muy a menudo en nuestro ADN y son

en gentica molecular, lo cual nos permite el descubrimiento

heredadas de generacin en generacin. Dos hiptesis

de nuevos genes humanos expresados en las clulas

sobre el origen y la evolucin del hombre hasta llegar a

tumorales. Nuevos descubrimientos en el ARNmt, hacen

convertirse en el Homo erectus, afirman cmo fue su paso

que adquiera una participacin en los procesos de apoptosis

evolutivo a travs de los tiempos desde su origen en Africa

y en las enfermedades neurodegenerativas. 2

hace ms o menos dos millones de aos.

Los investigadores descubrieron que el ADN mitocondrial
Una de las hiptesis afirma que la evolucin del hombre

(ADNmt), est formado por una cadena simple de

fue multiregional, o sea, que el hombre actual evolucion

aproximadamente 16.500 pares de bases unidas en sus

simultneamente en diversas regiones del mundo a partir

extremos formando una asa y encontraron 37 genes en

de dos formas arcaicas: el hombre de Neanderthal y el

el ADNmt, de los cuales 22 son utilizados por el ADN

Homo erectus. Esta hiptesis est apoyada en la evidencia

transferencia y 2 para el ARN ribosomales, quedando tan

fsica comparativa entre el hombre arcaico y el hombre

slo 13 genes que seran para la produccin de protenas,

moderno. La segunda hiptesis se refiere a que el hombre

codificando el ARN mensajero que interviene en la cadena

evolucion desde Africa de una vez hace ms o menos

respiratoria y el en el ATP sintetasa.

100 200 mil aos; y as, los humanos modernos

colonizaron el resto del mundo sin mezclarse con las

Cuando encontramos mutaciones en el ADNmt, observamos

formas arcaicas, esta hiptesis es apoyada por la mayora

que son las causantes de enfermedades que producen

de los genetistas evolucionistas.

principalmente discapacidad muscular, disminucin mental,

ACV peridicos, cegueras, sorderas, parlisis cerebral,

El ADN mitocondrial ha sido muy utilizado para construir

insuficiencia cardiaca y convulsiones acumulativas; las

rboles evolutivos y de ah es que pretendo mostrar la

personas no mueren hasta pasados los veinte o treinta

importancia de las Mitocondrias dentro de la gentica

aos afirma Eric Schon.4 Hay enfermedades mitocondriales

evolutiva.

Las mitocondrias, aquellos organelos

en las que los bebs mueren en un plazo de tres a seis

citoplasmticos, haban sido subvaloradas hasta la dcada

meses, pero muchas otras son progresivas y acumulativas.

de los sesenta, otorgndoles slo el papel de centrales

energticas, ahora se le han descubierto nuevas e

* Filsofo Telogo de la Pontificia Universidad Javeriana. Mdico-Cirujano de la Escuela de Medicina Juan N. Corpas. Docente Investigador y catedrtico de la Universidad Manuela Beltrn.
1. Orgynon. Nmero 4 /2002. Pags 8-11
2. Alfonso Martnez Conde. PhD y Pilar Mayor. PhD
3. Scwartz and Vissing/ 2002. Pags 576-580
4. Bilogo Molecular de la Universidad de columbia en New York. Estados Unidos. Pag 9 /2002

11

ADN MITOCONDRIAL ENVEJECIMIENTO Y

CANCER

LA PEQUEA MITOCONDRIA

y con el ADN del ncleo celular. Lo importante es que se

le han descubierto nuevas funciones, muy importantes

Estos organelos que encontramos en el citoplasma de

para que la clula viva o muera.

todas las clulas del cuerpo, tienen una forma alargada

con una doble membrana, una externa, permeable a los

La Mitocondria es un organelo al que tempranamente se

metabolitos, iones y polipptidos y contiene protenas

le asign el papel de energa y posee en su membrana

que forman poros llamados porinas5. La membrana

mecanismos de la cadena transportadora de electrones y

interna, las crestas y la matriz hacen parte de su constitucin

de la ATPasa, los cuales permiten la transformacin de

interna.

energa de oxidacin en ATP.

Parece ser que stos organelos vienen de un ancestro

Sin ser crtico, stos roles de la mitocondria, no hubiesen

bacteriano, unicelular, al que slo se le tena en cuenta

despertado inters de la gentica molecular y de otras

para la produccin de ATP (energa), produciendo

ciencias; Como las mitocondrias son heredadas de la

fosforilacin oxidativa; de ah, que le estn atribuyendo

madre, tienen un inters gentico; los evolucionistas y los

a la mitocondria el papel del envejecimiento celular y

antroplogos tambin ven un gran inters en la mitocondria,

corporal, relacionndolo con la edad y las patologas

debido a que en ellas se marca el problema de la evolucin

alrededor de sta.

humana.7

La mitocondria tienen su propio ADNmt, muy diferente

La mitocondria posee un ADN circular propio, de un tamao

del ADN del ncleo celular, puesto que no se rige como

de 16.569 pares de bases, con un pequeo nmero de

ste por las leyes Mendelianas, sino que se rige por s

genes distribuidos entre las cadenas H y L; stos genes

mismo.

son tARNS rARNS mARNS, los cuales codifican para

diversas protenas.

Se reproduce asexualmente, independiente de la clula;

se transmite de madre a hijos sin material alguno del

La zona del ADNmt conocida como D-LOOP (lazo D), aloja

padre, afirma Eric Schon.6 Parece ser que algunas de las

el origen de la replicacin de la cadena H y el origen de

enfermedades crnicas, como las neurodegenerativas, la

la transcripcin de la cadena L, adems de una secuencia

epilepsia, las enfermedades metablicas y hasta el cncer

codificadora de ARN 7S.

dependen en parte o totalmente del ADNmt.

Conociendo entonces la mitocondria, podemos lograr una
Cmo podramos entonces pensar que la mitocondria

aproximacin a la carcinognesis humana y llegar a una

puede llevar las clulas a la Apoptosis y produccin de

teraputica. Cuando la clula pierde el control de los

nuevas clulas? La autonoma de la mitocondria debe

acontecimientos que causan la proliferacin celular, debe

tomarse en buen sentido; no es una rueda suelta dentro

entrar en accin la apoptosis o autodestruccin programada.

de la clula donde ella hace lo que quiere, sino que acta

Entonces, un tumor canceroso sera el resultado de la

coordinadamente con los dems organelos del citoplasma

prdida de control proliferativo y una falla en la apoptosis.

5. VDAC (canal aninico dependiente del voltaje).

6. Marianne Schwartz y John Vissing. / 2002.
7. Marianne Schwartz y John Vissing. / 2002.
12

ADN MITOCONDRIAL ENVEJECIMIENTO Y

CANCER

Dicha falla lleva a la eliminacin de la mitocondria para

Algunos genes mutados pueden hacer que la clula entre

producir ATP, con la cual se pierden funciones vitales como

en vida eterna, trmino inapropiado, pero que por

el transporte de metabolitos, el de biosntesis, el de

didctica lo contrarrestamos con el de envejecimiento y

mantenimiento de las estructuras celulares, la capacidad

muerte celular (Apoptosis).

electrognica de la membrana y la capacidad de

transduccin.8

Aunque hay otros factores que colaboran con llevar las

clulas a la apoptosis y hacer crecer nuevas clulas

El hecho de encontrar genes mutados, no significa que

normales, el ADNmt, es uno de los protagonistas de ste

las clulas sean desechables y ms an, no siempre las

proceso.

mutaciones son malas o

llevan a patologas.
Lo ideal es que los genes no muten; es ms, lo ideal es

Se han hallado personas completamente sanas, portadoras

que las clulas sean perfectas, lo cual es imposible, pues

de una mutacin en cada clula afirma Eric Schon.* Y lo

a pesar de todo, cada una de las clulas de los millones

confirmamos; an ms, diciendo que la clula progenitora

de millones que se producen continuamente, vienen con

no determina qu mitocondria especfica ir a la clula

defectos que alteran uno o varios genes y hacen que

hija.... por probabilidad slo podemos decir que las clulas

muten produciendo enfermedad al cuerpo.

tendern a tener mitocondrias predominantemente

normales o predominantemente mutantes. La gravedad

Cuando falta el SOD, el antioxidante, la clula entra en

de una enfermedad diferir de acuerdo a la cantidad de

oxidacin y degeneracin; ah es donde aprovecha para

mitocondrias mutantes recibidas.9

cambiar la informacin de los telmeros que cada vez se

hacen ms cortos, con prdida de genes, hecho ste

Por otra parte, la mitocondria posee un antioxidante vital

producido por la enzima Telomerasa, haciendo que stos

para la clula, el Superxido dismutasa (SOD), el cual

se mantengan casi iguales que los normales, llevando la

permite que la clula no entre en oxidacin temprana,

clula a la inmortalidad, a reproducirse indiscriminadamente

como ocurre en las enfermedades de envejecimiento

y a multiplicarse por todo el cuerpo. A eso se le llama

precoz y en otras patologas como el cncer, en donde los

cncer.

11

oxidantes van degenerando las clulas con el tiempo y

termina con la destruccin de los tejidos por causas

Por eso es que el ADN del ncleo celular cuando nota un

metablicas, ambientales, genticas y hormonales.

cambio en la produccin y formacin de las clulas hijas,

frena dicha produccin y lleva la clula a la apoptosis,

Todos esos cambios que presentan nuestras clulas, les

pero si no puede hacerlo porque el dao es grave y no

causan dao oxidativo, por acumulacin de oxgeno reactivo

puede repararlo, la clula se sigue multiplicando en forma

en las especies (ORE), compuestos inestables que pueden

anmala sin poder parar esa produccin. Consecuencia

producir dao a los lpidos, protenas y al ADN, lo cual

de ello, es el cncer o cualquier otra enfermedad

explicara por qu se envejece.

degenerativa de origen neurolgico o metablico.10

8. Lab 314 / 2002

9. Orgynon/ 2002
10. Ibit
11. Revista Documento / 2003 pag 38-40
12. Ibid.

10

13

ADN MITOCONDRIAL ENVEJECIMIENTO Y

CANCER

Entonces valdra la pena preguntarnos, qu hace el

Las protenas de la mitocondria estn codificadas en genes

ADNmt para reparar ese dao?. Primero, hacer que se

nucleares y su ARNm es traducido en el Citosol; por tanto

frene esa produccin, bloqueando todo el sistema,

se necesita de pptidos gua que sealan el destino de

produciendo un corto circuito en las clulas con

stas protenas mitocondriales y llegan a su destino

malformaciones, haciendo que lleguen a la apoptosis y

correcto; all realizan su funcin mitocondrial en la

mueran.

membrana interna, en el espacio intermembrana o en la

membrana externa. El genoma mitocondrial humano

Segundo, algunos investigadores han optado por buscar

codifica solamente 13 protenas, aparte del ARNr, el ARNt

un frmaco que sea capaz de bloquear con xito el dao

y el ARN 7s. Estas 13 protenas son de membrana

oxidativo, como es la Melatonina, afirma Sandra Davidge.13

mitocondrial interna. Cuando la mitocondria quiere dirigir

sus protenas a un sitio determinado, entonces las ubica

Una tercera opcin es que el ADNmt sano, al ser inyectado

de acuerdo a la necesidad que se presente en la clula y

a clulas con ADNmt mutante, puede regenerar las

las localiza ya sea en la matriz mitocondrial, en la membrana

mitocondrias daadas, pues actan no individualmente,

interna, en la membrana externa, en el espacio

sino como colonias, capaces de restaurar la oxidacin

intermembrana o hace protenas del dogma central; de

producida por el aumento de ORE y por la disminucin de

tal manera que su funcin metablica o estructural

SOD.

depender de la localizacin en donde se encuentren

dichas protenas.14

A esta hiptesis podra agregarse otra, en que a las clulas

se les pueda dar antioxidantes sintticos, muy de moda

LA PROTEINA COLAGENA, UN ADYUVANTE DE LAS

en nuestro tiempo, viendo cmo los pacientes en la consulta

MITOCONDRIAS

mdica diaria, piden dichos antioxidantes, como el Zinc

(Zn), magnesio (Mg) , vitaminas y minerales usndolos

Ehrlich, afirma que nuestro cuerpo est formado por

como antioxidantes del cuerpo.

protenas y que por tanto nuestro cdigo gentico es un

cdigo de protenas15

Otra causa de oxidacin en mujeres gestantes, dice la

La protena colgena tambin ha sido subvalorada y

investigadora Sandra Davidge, es el stress oxidativo;

relegada a tener slo una funcin de sostn de las

afirma que tanto los factores ambientales, la edad y la

estructuras del cuerpo. Yo la he denominado la protena

gentica, parecen desencadenar los problemas como el

cenicienta de nuestro organismo; Esta protena la

stress oxidativo y da como solucin hacer ejercicio fsico

encontramos distribuida por todo el cuerpo, haciendo su

con regularidad, para reforzar por parte de la mitocondria

trabajo en forma silenciosa y nadie se da cuenta de que

los antioxidantes como el SOD.

existe y que es gracias a ella que nuestros tejidos estn

en su puesto, sin dejarlos que se desorganicen a pesar

Entonces, la Mitocondria cumple dos tipos de funciones:

del maltrato que le damos al cuerpo.

Una, metablicas y otra de transporte activo. En ambos

casos las protenas funcionan como enzimas.

El 70% de la protena colgena la encontramos en la piel

como tejido conectivo y el otro 30% estn distribuidos en

13. Fisiloga del Departamento de Gineco-obstetricia de la Universidad de Alberta en Edmonton, Canad. 04 /2002.
14 Jos Antonio Lozano Teruel. 18 de Abril / 2000
15. Emilio Fernndez Espejo. / 2003 pag 1-4
16. Estructura del Colgeno. / 2003 pags 1-6
14

ADN MITOCONDRIAL ENVEJECIMIENTO Y

CANCER

todos los rganos. Su principal funcin es organizar

produccin de anticuerpos (Ac) especficos para ese tipo

estructuralmente el organismo, haciendo que permanezcan

de clulas malignas cancerosas.

en su sitio, siendo una protena fibrosa y ayuda al

sostenimiento del cuerpo.

En ltimas se produjo un bloqueo en la produccin de

esas clulas malignas cancerosas, respetando las clulas

Es una protena renovadora de los tejidos en forma

normales del cuerpo, las cuales reconoce como propias,

fisiolgica; es producida por los fibroblastos, clulas muy

aumentando en forma tal los Ac producidos por los Linfocitos

activas del tejido conectivo, considerada como una mquina

B, los cuales se convierten en clulas plasmticas como

capaz de reconstruir los tejidos que se daan.16

ltimo proceso de formacin, aumentando los Linfocitos

Est considerada como una protena fibrosa, poco o nada

Th y las clulas Asesinas Naturales (NK), stas ltimas

soluble en el agua, capaz de renovar los tejidos.

como produccin de los Ac especficos, las cuales se

multiplican y asesinan las clulas tumorales, llevndolas

Como la encontramos distribuida por todo el cuerpo,

a la apoptosis.

18

podemos aprovechar sta diseminacin y que sirva de

alerta al sistema inmune sobre cualquier alteracin celular

Por otra parte, aparecen depsitos de fibrina y necrosis

antes de que sea demasiado tarde.

fibrinoide, lo cual hara que el tumor siguiera creciendo,

con lo cual los vasos sanguneos propios del tumor se

Cmo podra darse eso? Vamos a explicar la experiencia

necrosan por el depsito de fibrina, frenando la produccin

de sta protena en forma patolgica dentro de las llamadas

de clulas cancerosas y teniendo en cuenta que en el

enfermedades del colgeno o colagenosis, entre ellas la

suero de pacientes con colagenosis estn muy elevados

Artritis Reumatoidea (AR) y el Lupus Eritematoso

los autoanticuerpos, los cuales podran acelerar la respuesta

Diseminado (LES) entre otras.17

inmune.

EXPERIENCIAS REVELADORAS

En nuestra hiptesis de trabajo pensamos en la posibilidad

de que por su parte los linfocitos Th, que producen

Experiencias realizadas en modelos animales, ratas albinas,

linfocinas como el Interfern gamma (IFNg) y el IFN beta,

al transplantar suero con PSA elevado (28.9 ng/ml) y VPH

ste, producido por los fibroblastos, aumentan la produccin

elevado (PapIII) en ratones albinos, se produjo una

y maduracin de las clulas NK, las cuales por su parte

reaccin de inmunodeficiencia, llevando stos animales

van a producir IFNg, con la posibilidad de destruir las

hacia la atrofia y degeneracin de los tejidos del cuerpo;

clulas malignas cancerosas, llevndolas a la apoptosis,

pero al inocular poco tiempo despus, suero con colagenosis

con nueva produccin de clulas hijas jvenes, posiblemente

extrada de pacientes previamente analizados y

sin mutaciones genticas.

19

diagnosticados con dicha enfermedad, es posible que se

haya producido una reactivacin de los tejidos y de las

La PCP actuara en una concentracin mucho ms elevada

clulas que pudieron haber bloqueado el proceso de

que lo normal, pues en las enfermedades autoinmunes

multiplicacin celular indiscriminada, aumentando la

encontramos aumentados los Ac, formando autoAc,

linfocitos Th, B y NK. Pero los autoanticuerpos no

17 Inmunologa mdica./ 1985 pags 219-230

18. Inmunologa Mdica /1985. Pag 45.
19. Ibid.
15

ADN MITOCONDRIAL ENVEJECIMIENTO Y

CANCER

necesariamente son patolgicos. No es la regla; por una

que forman la triple hlice o sera que fue alguno de sus

parte reconocen las clulas normales y no las atacan,

aminocidos que se cambi o si las mitocondrias cambiaron

respetndolas y por otra parte, aumentando su produccin

la informacin al adquirir sta protena en forma abundante

de protenas colgenas y alertando al sistema inmune,

y como actan en colonias fcilmente podran haber

debido a que acta como ADJUVANTE 15, para que el

cambiado esas mutaciones cancerosas y bloquear el cncer.

sistema inmune reconozca los antgenos (Ag) cancerosos

Estamos todava experimentando para resolver stas y

especficos y lleve las clulas a la eliminacin de su

muchas otras cuestiones.

20

produccin. De ah que entonces pudisemos pensar que

si las mitocondrias con su ADNmt y la PCP en dosis eficiente

CONCLUSION

(DE/DL50) actuasen en forma simultanea, el uno

aumentando el SOD, el antioxidante de la clula y el otro

Aquella parte de la clula que veamos con poco aprecio,

produciendo muchos Ac especficos para controlar la

ahora nos muestra lo importante que es en las decisiones

produccin celular maligna, inhibiendo las mutaciones y

que toma el ADNmt respecto al ADN del ncleo celular.

cambiando su informacin.

Sin embargo, hoy por hoy, estamos seguros de que el

ADNmt puede resolver muchas de las enfermedades

En la hiptesis propuesta en la investigacin que estamos

genticas de nuestro organismo, como la epilepsia, el

realizando, luego de las experiencias obtenidas a partir

Alzheimer, el envejecimiento entre otras.

del colgeno patolgico, se podra pensar en una tcnica

para el tratamiento no invasivo del cncer de prstata,

Ser que es posible frenar el envejecimiento y hacer que

cuello uterino y de seno, a partir de un suero producto de

nuestras clulas perduren por mucho ms tiempo la

stos compuestos, que pudiera ser capaz de frenar y

existencia humana o si por el contrario, el ADNmt, acelera

bloquear las clulas cancerosas y as poder ingeniarnos

el envejecimiento celular al punto de regenerar los tejidos

una vacuna profilctica para prevenir que las clulas

del cuerpo.?

cancerosas se sigan dividiendo o poder bloquear dichos

cnceres en alguna de sus etapas.

A esto debemos sumarle la PCP como Adyuvante, la cual

s que es capaz de mostrarnos cmo envejecemos a medida

Es slo una hiptesis del trabajo que hemos comenzado

que sta va disminuyendo, pues los fibroblastos disminuyen

y que puede darnos luces sobre el tema.

su produccin a partir de los treinta aos de edad,

disminuyendo la produccin de tejido colgeno, de sus

Quedan sin resolver muchas preguntas, como por ejemplo

fibras y de la matriz extracelular (MEC), apareciendo clulas

si fue el ADNmt o el ADN del ncleo celular o ambos los

desgastadas, atrofia en la piel y los tejidos. Pero si logramos

que influyeron para que la informacin gentica no se

inyectar una dosis adecuada de sta protena a nuestras

hubiera expresado y debemos buscar un tipo de protena

clulas, haciendo que se acelere el proceso regenerativo

que sea capaz de bloquear el cncer o si fue la PCP que

celular, pudisemos hacer que las clulas mutantes lleguen

al entrar en las clulas produjo un bloqueo por algn

a la apoptosis y as habremos logrado un paso ms en la

cambio en las protenas de sta, o en sus aminocidos

renovacin de nuestros organismos.

esenciales como la glicina, la prolina o la hidroxiprolina,

20 Orgynon / 2002. Pags 11-13

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ADN MITOCONDRIAL ENVEJECIMIENTO Y

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