reviso

Plantas medicinais no tratamento do transtorno de

ansiedade generalizada: uma reviso dos estudos clnicos
controlados
Medicinal plants for the treatment of generalized anxiety
disorder: a review of controlled clinical studies
Thalita Thais Faustino1, Rodrigo Batista de Almeida1, Roberto Andreatini1
1

Laboratrio de Fisiologia e Farmacologia do Sistema Nervoso Central, Departamento de Farmacologia, Universidade Federal do Paran
(UFPR), Curitiba, PR, Brasil

Resumo
Objetivo: Revisar os estudos clnicos controlados sobre a efetividade de
plantas medicinais/fitoterpicos no transtorno de ansiedade generalizada.
Mtodo: Realizou-se uma busca (Medline, Web of Science, SciELO,
Biblioteca Cochrane) por artigos originais utilizando as palavras [plant
OR phytomed* OR extract OR herbal OR medicinal (OR specific name
plants)] AND (anxie* OR anxioly* OR tranquil* OR GAD), delimitada
a human OR clinical trial OR randomized controlled trial OR metaanalysis OR review e lngua inglesa. Os critrios de incluso foram:
estudos randomizados, comparativos e duplo-cegos. Resultados: Foram
selecionados sete dos 267 artigos encontrados. O Piper methysticum
(kava-kava) foi o fitoterpico mais estudado, sendo sugerido um efeito
ansioltico. Entretanto, a maioria destes estudos incluiu outros transtornos
de ansiedade e os dois estudos com transtorno de ansiedade generalizada
apresentaram resultados contraditrios. Estudos isolados envolvendo
Ginkgo biloba, Galphimia glauca, Matricaria recutita (camomila), Passiflora
incarnata e Valeriana officinalis indicaram potencial efeito ansioltico no
transtorno de ansiedade generalizada. A Ginkgo biloba e a Matricaria
recutita apresentaram um effect size (d de Cohen = 0,47 e 0,87) similar
ou superior ao dos ansiolticos atuais (0,17-0,38). No foram localizados
estudos com outras plantas. Concluso: Apesar do potencial teraputico
dos fitoterpicos no transtorno de ansiedade generalizada, poucos ensaios
clnicos controlados foram identificados, com a maioria apresentando
limitaes metodolgicas.

Abstract
Objective: This work aimed to identify controlled trials, which evaluated
effectiveness of herbal medicines in subjects suffering generalized anxiety
disorder. Method: Controlled studies (randomized, comparative with placebo
and/or standard drug, double-blind) were sought through electronic and
hand-searches. The word strategy used plant OR phytomed* OR extract OR
herbal OR medicinal (OR specific name plants) e anxie* OR anxioly* OR
tranquil* OR GAD, limited to human OR clinical trial OR randomized
controlled trial OR meta-analysis OR review. The search was restricted to
English language. Results: Piper methysticum presented an unequivocal
anxiolytic effect, but most studies also included patients with other anxiety
disorders (e.g. phobias). Isolated studies with Ginkgo biloba, Galphimia
glauca, Matricaria recutita, Passiflora incarnata and Valeriana officinalis
showed a potential use for anxious diseases. Despite this low number of studies,
Ginkgo biloba and Matricaria recutita showed an effect size (Cohens d =
0.47 to 0.87) similar or higher to standard anxiolytics drugs (benzodiazepines,
buspirone and antidepressants 0.17 to 0.38). No additional study with other
plants was found. Conclusion: Despite the therapeutic potential of medicinal
plants in generalized anxiety disorder, very few controlled trials assessing
herbal medicines in generalized anxiety disorder were found. Additionally,
these studies present serious flaw design.
Descriptors: Controlled clinical trial; Phytotherapeutic drugs; Plants,
medicinal; Review; Anxiety disorders

Descritores: Ensaio clnico controlado; Medicamentos fitoterpicos;

Plantas medicinais; Reviso; Transtorno de ansiedade

Introduo
Vrios frmacos, provenientes de diversas classes teraputicas,
apresentam comprovada eficcia no manejo do transtorno
de ansiedade generalizada (TAG)1,2. Entretanto, todas essas

substncias apresentam inconvenientes, o que justifica a busca

por novas substncias ansiolticas. Para ilustrar essa situao,
os benzodiazepnicos-BDZ (como diazepam e clonazepam, por

Submetido: 3 Maio 2010

Aceito: 23 Maio 2010

Correspondncia
Roberto Andreatini
Laboratrio de Fisiologia e Farmacologia do Sistema Nervoso Central, Departamento de Farmacologia, Setor de Cincias Biolgicas,
Universidade Federal do Paran
Centro Politcnico
81540-990, Curitiba, PR, Brasil - Caixa Postal 19031
Tel.: (+55 41) 3361-1716 Fax: (+ 55 41) 3226-2042 / 3336-5962
E-mail: randreatini@ufpr.br

429 Revista Brasileira de Psiquiatria 2010 vol 32 n 4 dez2010

Plantas medicinais no TAG

exemplo) provocam sedao, amnsia, podem causar abuso e/ou

dependncia, sndrome de abstinncia e interaes com agentes
depressores do sistema nervoso central1-4. De modo especfico, a
buspirona pode se mostrar ineficaz em algumas situaes, alm da
possvel demora para o incio da ao e baixa satisfao por parte
dos pacientes1,2,5. Os antidepressivos utilizados no manejo do TAG,
como venlafaxina, paroxetina e imipramina, tm alta incidncia de
no-adeso ao tratamento, alm de causarem disfuno sexual1,6,7.
Os antipsicticos, outro grupo tambm utilizado em alguns
pacientes com TAG, podem promover o desenvolvimento de
parkinsonismo e hiperprolactinemia, alm de apresentar riscos em
longo prazo, como discinesia tardia e sndromes metablicas1,8-10.
Os anti-histamnicos, frmacos inespecficos para o controle
da ansiedade, mas utilizados em alguns casos, so fortemente
relacionados com sedao1,11.
As plantas medicinais so frequentemente apresentadas como
um grande potencial para a origem de novos frmacos. inegvel
sua como fonte de novas substncias bioativas como, por exemplo,
diversas substncias antitumorais e a galantamina, utilizada no
tratamento da doena de Alzheimer12,13. Outra vantagem em
se utilizar espcies vegetais como ponto de partida para novos
frmacos o fato de a identificao de plantas promissoras no
se basear no mecanismo de ao. Alm de aumentar a chance de
descobrir novos e insuspeitos mecanismos de ao, a pesquisa com
plantas pode colaborar para a reduo da ocorrncia de frmacos
me too, que so supostas novidades farmacolgicas, mas que,
na realidade, so modificaes em estruturas j conhecidas e que
atuam pelas mesmas vias14.
Nos Estados Unidos da Amrica, a adoo da chamada
Medicina Alternativa considervel, embora os relatos
apresentem diferenas substanciais quanto frequncia de uso de
plantas medicinais e fitoterpicos pela populao (16,5 a 42%),
sendo que 5,5 a 20,5% o fazem para condies relacionadas
ansiedade15-18. Como colocado por Fontanarosa & Lundberg,
no h medicina alternativa; h somente medicina baseada
em evidncias, cientificamente comprovada, sustentada por
informaes slidas, ou medicina no comprovada, cuja evidncia
cientfica ausente19.
Neste contexto, este trabalho objetivou identificar estudos
clnicos sobre a eficcia de plantas medicinais no tratamento de
TAG.
Mtodo
Artigos originais com ensaios clnicos controlados (critrios
de incluso: estudos randomizados; comparativos com placebo
ou droga padro; e duplo-cegos) sobre a utilizao de plantas
medicinais ou medicamentos fitoterpicos foram localizados
sistematicamente a partir de busca eletrnica em bases de dados
(como Medline, Web of Science, Cochrane e SciELO), bem
como pela busca manual nos artigos selecionados e em material
bibliogrfico adicional, como revises e metanlises sobre o tema.
A estratgia de busca utilizou os termos plant OR phytomed*
OR extract OR herbal OR medicinal (OR specific name plants) e
anxie* OR anxioly* OR tranquil* OR GAD. Quando disponvel,

as buscas foram delimitadas a human OR clinical trial OR

randomized controlled trial OR meta-analysis OR review. No
houve limitao quanto ao ano de publicao, mas somente foram
includos trabalhos disponveis na lngua inglesa.
A metodologia dos trabalhos includos foi analisada considerandose: 1) grupo comparativo, sendo que consideramos o melhor
desenho experimental o que inclui trs grupos (droga padro,
placebo e droga experimental), seguido do desenho comparando
placebo e droga experimental - o desenho comparando droga
padro com droga experimental seria o de menor validade entre
os trs; 2) randomizao e avaliao duplo-cega; 3) tamanho da
amostra, com 42 pacientes por grupo (considerando uma diferena
clinicamente significativa de 5 pontos na Escala de Ansiedade de
Hamilton-EAH, variabilidade de 8 no grupo placebo/controle
e erro tipo I de 5% e II de 20%); 4) pacientes com diagnstico
padronizado de TAG (DSM-III-R/DSM-IV ou CID-10),
sendo que estudos que no fizeram descrio dos pacientes ou
cuja descrio no permitiu a anlise dos pacientes com TAG
isoladamente foram excludos; 5) emprego de escala de ansiedade
patolgica validada (p.ex. EAH); 6) durao do tratamento; e 7)
utilizao de extratos vegetais padronizados.
Empregou-se o tamanho do efeito (ES, effect size) para avaliao
da importncia clnica das diferenas observadas na resposta ao
tratamento. O ES um ndice que mede a magnitude do efeito do
tratamento, que independe do tamanho da amostra e que tem sido
utilizado para estabelecer a significncia clnica dos resultados20.
Os ESs foram calculados pelo d de Cohen, conforme a frmula
d = m1 - m2 / sagrupado. Considerando que os dados dos extratos
foram sempre colocados na posio 1 (m1), um resultado positivo
indica uma resposta melhor do extrato, enquanto um resultado
negativo indica uma evoluo melhor do grupo controle. Portanto,
quando comparado ao placebo, um ES grande e positivo indica um
efeito ansioltico significativo, enquanto que, quando comparado
a controles ativos (BDZ, buspirona ou antidepressivo), esperase para uma droga ansioltica um ES pequeno, indicando uma
similaridade entre os tratamentos. Os ESs obtidos nos estudos com
fitoterpicos foram comparados aos ESs de BDZ (0,38), buspirona
(0,17) e antidepressivos (0,36) no TAG (tambm calculados pelo
d de Cohen)21.
Resultados
A estratgia de busca resultou em 267 trabalhos que foram
analisados inicialmente pelo ttulo e resumo e, em alguns
casos, pelo artigo completo, finalizando com sete artigos que
preencheram os critrios de incluso (Figura 1). Os trabalhos
includos neste estudo esto listados na Tabela 1, que os mostra
de forma resumida e comparativa. As plantas utilizadas nestes
estudos foram: Piper methysticum (kava-kava), Passiflora incarnata,
Valeriana officinalis, Ginkgo biloba, Galphimia glauca e Matricaria
recutita (camomila). Embora a metodologia entre os trabalhos
apresente algumas diferenas, todos os estudos descritos a seguir
foram comparativos, duplo-cegos, randomizados e empregaram
a EAH (s vezes associada a outras escalas) na avaliao da
sintomatologia ansiosa.
Revista Brasileira de Psiquiatria 2010 vol 32 n 4 dez2010 430

Faustino TT et al.

1. Piper methysticum (kava-kava)

Piper methysticum G. Forst. foi a espcie com o maior nmero
de estudos controlados envolvendo pacientes com transtornos
de ansiedade, mas a populao includa nestas pesquisas foi
heterognea (pacientes com diagnstico de agorafobia, fobia
especfica, fobia social, transtorno de ajustamento com ansiedade
etc.)22-25, o que pode ter influenciado os resultados. Somente dois
trabalhos envolveram exclusivamente pacientes com TAG25,26.
No estudo desenvolvido por Connor & Davidson, o extrato
kava-pure, padronizado em 140 a 280mg de kavapironas,
foi comparado com placebo em pacientes com TAG (18 a 19
indivduos por grupo) que receberam o tratamento durante quatro
semanas. No houve diferena entre os grupos nos escores da EAH
aps quatro semanas de tratamento26. Embora os autores tenham
empregado um numero reduzido de pacientes (n = 18-19/grupo), o

431 Revista Brasileira de Psiquiatria 2010 vol 32 n 4 dez2010

que poderia dificultar a deteco de uma diferena estatisticamente

significativa, este resultado seria favorvel ao placebo. Alm disso, o
ES foi de -0,59, indicando uma melhor resposta no grupo tratado
com placebo. Um problema com este estudo foi a modificao
feita pelos autores nos critrios de TAG, reduzindo a presena dos
sintomas para apenas um ms, possivelmente incluindo pacientes
com transtornos de ajustamento ou de reao aguda ao estresse.
A ausncia do grupo droga-padro tambm dificulta a avaliao,
pois no temos a avaliao da responsividade dos pacientes
includos (p.ex. no caso dos pacientes serem apenas parcialmente
responsivos ao tratamento ou serem altamente responsivos ao
placebo dificultaria a deteco de diferenas existentes).
No segundo estudo que avaliou a eficcia de P. methysticum G.
Forst. no TAG, realizado por Boerner et al., o extrato LI 150 foi
comparado com o opipramol (100mg/dia) e com a buspirona
(10mg/dia), em esquema duplo-cego, com tratamento de oito
semanas27. O opipramol uma droga com estrutura semelhante
imipramina, mas que no produz inibio da recaptao de
monoaminas, ligando-se a receptores sigma, 5-HT2 e D228. Os
pacientes foram diagnosticados pela CID-10 e o tamanho da
amostra foi adequado (42-43 pacientes por grupo). No houve
diferena estatstica entre os tratamentos (EAH e Impresso Clnica
Global). Os ESs do P. methysticum observados foram 0,06 em
relao buspirona e 0,10 em relao ao opipramol. Infelizmente,
a ausncia do grupo placebo dificulta uma melhor avaliao da
validade interna do trabalho. Os pacientes foram entrevistados na
9 semana (uma semana sem medicao), no sendo observado
nenhum sinal de abstinncia.
De modo conjunto, os trabalhos relacionados a P. methysticum
G. Forst. indicam um efeito ansioltico geral do kava, o que
reforado pelo resultado da metanlise publicada por Pittler &
Ernst, que incluiu sete trabalhos com pacientes com transtornos
de ansiedade e indicou uma reduo significativa da ansiedade
avaliada pela EAH29.
Nos estudos com P. methysticum G. Forst, houve baixa proporo
de desistncia por parte dos pacientes e ausncia de sintomas
aps uma a duas semanas da suspenso do tratamento, sugestivo
de uma ausncia de sintomas de abstinncia. Os efeitos adversos
observados nestes dois estudos foram leves, geralmente associados
ao trato gastrintestinal (p.ex. nuseas), indicando uma boa
tolerabilidade dos extratos de P. methysticum. Entretanto, relatos da
literatura indicam aproximadamente 100 casos de dano heptico
em pacientes tomando produtos com kava-kava30, levando alguns
pases a restringirem o uso de medicamentos com esta planta30.
Embora esta associao tenha sido questionada, deve-se considerar
esta possibilidade no balano risco-benefcio do uso do kava.
2. Passiflora incarnata
Embora seja frequentemente associada a um efeito ansioltico,
existe apenas um estudo clnico controlado avaliando o efeito do
extrato de Passiflora incarnata em pacientes com TAG31. Neste
trabalho, realizado por Akhondzadeh et al., um extrato de Passiflora
incarnata L. (no descrito) foi comparado com oxazepam (30mg).

Plantas medicinais no TAG

Os tratamentos foram administrados durante quatro semanas

(16 pacientes por grupo)31. Os dois grupos apresentaram uma
reduo significativa em relao linha de base, no havendo
diferena significativa na pontuao final na EAH e com um
ES pequeno (0,11). Estes resultados indicariam uma eficcia
semelhante entre os tratamentos e, portanto, um efeito ansioltico
do extrato. Entretanto, existem algumas limitaes neste estudo,
tais como o pequeno tamanho da amostra e a no incluso do
grupo placebo, que diminuem a validade dos resultados, alm
da falta de detalhamento sobre a obteno e a composio do
extrato, o que dificulta a reprodutibilidade do estudo. Portanto,
h a necessidade de novos estudos com extrato de P. incarnata com
um melhor delineamento metodolgico.
3. Valeriana officinalis
No trabalho de Andreatini et al., comparou-se o extrato de
Valeriana officinalis L. (81mg de valepotriatos como ingredientes
ativos) com o placebo e com o diazepam (6,5mg) em pacientes
com TAG (DSM-III-R; 12 pacientes por grupo)32. Os tratamentos
foram administrados por quatro semanas. O extrato foi
padronizado, sendo utilizados os compostos diidrovaltrato, valtrato
e acevaltrato como marcadores fitoqumicos, na proporo mnima
de 80, 15 e 5%, respectivamente. No foi observada diferena
significativa entre os trs grupos na pontuao total da EAH, sendo
que ao final do tratamento todos os grupos apresentaram reduo
significativa da ansiedade em relao ao basal. Na EAH, a nica
diferena significativa observada foi entre os grupos placebo e o
diazepam no fator psquico. Por outro lado, os ESs observados
entre os tratamentos foram: placebo vs. diazepam = 0,29; placebo
vs. valepotriatos = 0,17; diazepam vs. valepotriatos = 0,05. Estes
valores se aproximam dos ESs observados para as drogas-padro
para TAG (0,17 a 0,38)21. No houve desistncia de pacientes no
grupo de tratamento que tenha sido motivada por efeitos adversos.
Em relao ao conflito de interesses, a pesquisa foi financiada
pela indstria farmacutica Byk (Brasil). Embora estes resultados
no permitam uma concluso clara em relao V. officinalis,
eles reforam a importncia da incluso dos trs grupos, pois a
ausncia do grupo placebo poderia levar concluso da eficcia
do extrato testado ser similar droga padro e, portanto, ele ter
efeito ansioltico. As limitaes deste trabalho so o tamanho
reduzido da amostra (12 pacientes por grupo), aumentando a
probabilidade de erro tipo II, e a baixa dose da droga-padro
(diazepam), de modo que este estudo deveria ser replicado com
um melhor desenho metodolgico.
4. Ginkgo biloba
Woelk et al. compararam um extrato padronizado de Ginkgo
biloba L. (EGb 761) nas doses de 240 e 480mg com o placebo,
por quatro semanas, envolvendo pacientes com TAG e transtorno
de ajustamento com humor ansioso (DSM-III-R)33. Entretanto,
os autores descrevem os resultados dos subgrupos de pacientes, o
que permite uma anlise separada dos pacientes com TAG (25 a
30 pacientes por grupo). As duas doses de EGb 761 apresentaram

Revista Brasileira de Psiquiatria 2010 vol 32 n 4 dez2010 432

Faustino TT et al.

uma maior reduo na pontuao da EAH quando comparada

ao grupo placebo, assim como uma reduo estatisticamente
significativa em relao avaliao basal (o que no ocorreu no
grupo tratado com placebo). Os ESs foram: 0,47 (EGb 761 240mg
vs. placebo) e 0,76 (EGb 761 480mg vs. placebo). Estes ESs so
muito significativos quando comparados aos observados com as
drogas atualmente indicadas para o TAG (BDZ: 0,38; buspirona:
0,17; antidepressivos: 0,36)21. Apesar desta perspectiva, nota-se que
ao final do tratamento os pacientes tratados com o extrato ainda
apresentavam sintomatologia significativa (TAG leve a moderada),
sendo necessria a replicao deste estudo com um perodo
maior de tratamento e com a incluso de uma droga padro
(BDZ, buspirona ou antidepressivo). Neste estudo, o extrato foi
bem tolerado e os efeitos adversos observados foram discretos
(sintomas gastrintestinais e queda da presso arterial). Outro
aspecto interessante que, apesar do grande uso de extrato de G.
biloba para outras indicaes, no existe relatos de dependncia ou
sndrome de abstinncia33. Identifica-se um conflito de interesses,
pois dois autores do estudo eram do laboratrio Dr. Willmar
Schwabe Pharmaceuticals.
5. Galphimia glauca
Herrera-Arellano et al. realizaram estudo controlado comparando
o extrato de Galphimia glauca Cav. (620mg) com lorazepam (2mg)
em pacientes com TAG (DSM-IV), com 72 e 80 pacientes por
grupo, respectivamente34. Embora no tenham empregado extrato
padronizado, os autores forneceram informaes detalhadas
sobre ele, no qual a galfimina B foi utilizada como marcador
de padronizao (1,12mg para cada 1g de extrato). Tanto os
pacientes tratados com extrato de Galphimia glauca Cav. como os
tratados com lorazepam apresentaram uma significativa reduo
na pontuao da EAH, no havendo diferenas entre eles. Alm
disso, a pontuao final dos dois grupos foi de 10 pontos na EAH.
Entretanto, a falta do grupo placebo (justificada por razes ticas),
a no incluso para anlise final do estudo de 38 sujeitos (21 do
grupo controle e 17 do grupo G. glauca) que no concluram o
tratamento e a dose relativamente baixa de lorazepam limitam as
concluses do estudo, o que torna recomendvel a sua replicao
com as adequaes necessrias. Neste trabalho, identifica-se
um conflito, pois os autores detm uma patente sobre o extrato
(comunicao pessoal).
6. Matricaria recutita (camomila)
Amsterdam et al. avaliaram a eficcia de um extrato padronizado
de Matricaria recutita (L.) Rauschert, comparado com placebo, por
oito semanas em pacientes com TAG (DSM-IV) leve a moderada35.
O extrato apresentou apigenina como marcador fitoqumico, na
concentrao padro de 1,2%. Observou-se uma maior reduo
(estatisticamente significativa) na pontuao da EAH no grupo
tratado com extrato (n = 28) em comparao ao grupo tratado
com placebo (n = 29). O ES entre os grupos foi de 0,89, indicando
uma expressiva significncia clnica quando comparado com os
tratamentos-padro. Embora estes resultados sugiram uma boa

433 Revista Brasileira de Psiquiatria 2010 vol 32 n 4 dez2010

eficcia do extrato na populao estudada, deve-se ressaltar que

os pacientes includos neste estudo apresentavam gravidade leve
a moderada. Alm disso, no se observaram diferenas estatsticas
entre os grupos nas variveis secundrias (resposta ao tratamento,
Inventrio de Ansiedade de Beck etc.). Portanto, este estudo deve
ser replicado com pacientes com TAG mais grave e com maior
nmero de pacientes. A incluso de um grupo tratado com drogapadro forneceria mais uma referncia da relevncia clnica dos
resultados.
Discusso
Apesar do grande nmero de estudos pr-clnicos avaliando o
potencial efeito ansioltico de extratos de plantas, poucos estudos
clnicos controlados tm sido realizados. Em geral, estes trabalhos
apresentam problemas metodolgicos (p.ex. pequeno nmero
de pacientes, ausncia de grupo controle, ausncia de critrios
diagnsticos, incluso de grupos heterogneos, curto perodo de
tratamento, baixas doses das drogas comparativas) que dificultam
uma concluso mais consistente sobre a eficcia desses extratos.
Entre as plantas estudadas, o Piper methysticum (kava) o que
possui maior evidncia de um efeito ansioltico, embora sejam
escassos os estudos em pacientes com patologias especficas, como
o TAG. Outras plantas apresentaram resultados promissores, como
a Ginkgo biloba e a Matricaria recutita (camomila), aparentemente
com expressivo significado clnico, com ES equiparado ao das
drogas atualmente empregadas no TAG (BDZ, buspirona e
antidepressivos). Alm disso, existe a proposta de que alguns destes
extratos atuariam por um mecanismo diverso dos ansiolticos
atualmente em uso (gabargico, para os BDZ, ou serotonrgicos,
para a buspirona), como G. biloba, que atuaria no eixo hipotlamopituitria-adrenal, no interferindo no sistema GABA33. Esta seria
uma das justificativas do estudo de fitoterpicos: a descoberta de
novas drogas eficazes com novos alvos teraputicos. Os resultados
com Passiflora incarnata e Galphimia glauca tambm sugerem um
possvel efeito ansioltico e os da Valeriana officinalis so menos
conclusivos. Entretanto, todos esses resultados clnicos devem
ser replicados em estudos com melhor metodologia e por grupos
independentes, sem conflito de interesses, pois observamos que a
maioria dos estudos foi financiada pelos produtores dos extratos.
Um dos fatores que motivam a busca por novos ansiolticos a
preocupao com os efeitos adversos com as drogas atuais. Neste
sentido, o Kava-Kava, fitoterpico mais estudado em estudos
controlados, o que apresentou maiores e importantes efeitos
colaterais (p.ex. hepatopatia), que podem limitar o seu emprego.
Portanto, alm dos estudos clnicos controlados, devemos estar
atentos farmacovigilncia dos fitoterpicos.
1. Plantas utilizadas com fins teraputicos
Estima-se que 25% de todos os medicamentos do mercado atual
contenham frmacos que sejam derivados direta ou indiretamente
de plantas36, como, por exemplo, o cido acetilsaliclico (Salix
alba L.), a morfina (Papaver somniferum L.) e a tubocurarina
(Chondrodendron tomentosum Ruiz & Pav.)37-39.

Plantas medicinais no TAG

As farmacopeias tradicionais apresentam algumas espcies

vegetais com indicao para sintomas associados a transtornos
de ansiedade. Desse modo, pacientes com TAG utilizam, entre
outros recursos, plantas medicinais, acreditando nas suas inmeras
vantagens40. No entanto, algumas das vantagens apregoadas s
plantas e aos medicamentos fitoterpicos no se sustentam, tais
como o baixo preo e a ausncia de toxicidade. No primeiro
caso, muitos dos medicamentos fitoterpicos disponveis no
Brasil, principalmente os que contm extratos padronizados,
apresentam o mesmo custo (ou at mesmo um valor superior)
quando comparados com medicamentos sintticos equivalentes,
pois a produo dos fitoterpicos est relacionada a um alto
padro de rigor tcnico41. Da mesma forma, a suposta ausncia
de toxicidade nem sempre encontra fundamento, como o caso
de P. methysticum G. Forst., no qual o seu uso foi relacionado com
hepatotoxicidade e sintomas extrapiramidais42-45.
Se, por um lado, h pacientes utilizando plantas medicinais,
por outro, h mdicos que possuem posies extremadas quanto
aos fitoterpicos: h os que os rejeitam totalmente e h os que os
aceitam incondicionalmente. O problema apresentado por estas
duas posturas antagnicas o fato de que um mdico poder,
com a primeira postura, privar seus pacientes de um medicamento
seguro e eficaz (caso haja um fitoterpico eficaz) ou possivelmente,
na segunda postura, incorrer na prescrio de produtos com
atividades questionveis e no comprovadas (no caso de um
fitoterpico ineficaz)46.
Como as informaes sobre o uso tradicional e/ou popular
no atestam a segurana e a eficcia no uso das espcies47-50, a
comprovao das atividades teraputicas desses produtos necessita
de estudos clnicos controlados e randomizados, o que, em relao
aos fitoterpicos, no ocorre com a mesma frequncia que com os
medicamentos sintticos46.
2. Delineamento de um estudo controlado e
randomizado para a avaliao dos efeitos de plantas
medicinais e fitoterpicos
Os estudos controlados (comparativos, duplo-cegos e
randomizados) so considerados o padro ouro para a verificao
da eficcia de drogas. O melhor delineamento nesse tipo de
pesquisa ocorre quando se compara droga experimental vs. drogapadro vs. placebo51,52, como verificado nos estudos de Boerner et
al. e Andreatini et al.27,32. A vantagem deste delineamento que
existe a possibilidade da avaliao da sensibilidade do estudo em
detectar um efeito ansioltico ao se comparar o efeito da drogapadro com o placebo51,52. Alm disso, pode-se comparar a ao
da substncia-teste com o efeito conhecido e bem estabelecido de
uma substncia utilizada como controle ativo (droga-padro), alm
de verificar (quantificar) uma parcela do efeito que, embora real,
independe da ao especfica da droga (efeito placebo). Estudos
que comparam somente droga experimental e placebo tambm
so vlidos, desde que seja observado um efeito superior da droga
em relao ao placebo, como nos trabalhos com Ginkgo biloba33
e Matricaria recutita35. J nos estudos que avaliam os efeitos da

droga experimental vs. Droga-padro, a ausncia de diferena

entre os tratamentos, como observado nos trabalhos com Passiflora
incarnata31 e Galphimia glauca34, pode ser devido a um resultado
falso-negativo, decorrente de um elevado risco de erro tipo II
(ou baixo poder do teste) ou de uma elevada refratariedade ou
resposta-placebo nos pacientes selecionados.
Outros aspectos importantes a serem considerados no momento
da definio dos parmetros metodolgicos dizem respeito ao
nmero dos sujeitos envolvidos, ao critrio utilizado para incluso
dos sujeitos na pesquisa e especificao do produto empregado.
Em relao ao nmero de sujeitos, como citado acima, o ideal
reunir, pelo menos, 40 pacientes por grupo, de modo a reduzir
a probabilidade de erro do tipo II. Nesse parmetro, apenas um
trabalho relacionado ao Piper methysticum27 e um Galphimia
glauca34 estavam adequados.
Um dos maiores problemas em pesquisar plantas com atividade
teraputica a possvel variao fitoqumica, mesmo entre
exemplares pertencentes mesma espcie. A forma com que a
planta processada tambm influencia o perfil fitoqumico, de
modo que dois medicamentos fitoterpicos que possuam a mesma
matria ativa podem apresentar qualidades diferentes e, portanto,
no serem considerados equivalentes teraputicos. Portanto, o
ideal trabalhar com extratos padronizados, pois isso permite a
reprodutibilidade dos resultados, j que as aes farmacolgicas
de um medicamento de origem vegetal so altamente relacionadas
com as especificaes dos produtos empregados. Uma estratgia
indicada a determinao de um marcador, que um
componente (ou classe de componentes qumicos) presente na
matria-prima vegetal, idealmente o prprio princpio ativo
relativo ao efeito teraputico. Os extratos, uma vez padronizados,
possuem composio constante, o que pode no ocorrer com o
material vegetal in natura (ou mesmo em preparaes extrativas
brutas), no qual a composio varivel e dependente de diversos
fatores, como idade da planta, poca e local de coleta, condies
climticas etc.53. Os trabalhos que observaram esse aspecto foram
os que avaliaram os efeitos de G. glauca Cav. (padronizado em
1,12mg de galfimina B para cada 1g de extrato)34, G. biloba L.
(extrato EGb 761)33, M. recutita (L.) Rauschert (padronizado em
1,2% de apigenina)35, V. officinalis L. (extrato padronizado em
80% de diidrovaltrato, 15% de valtrato e 5% de acevaltrato)32,
alm do trabalho com P. methysticum G. Forst., que utilizou o
extrato kava-pure26.
A presena de conflito de interesses, quando ocorre, deve
estar expressamente indicada, como foi verificado em vrios
artigos revisados. Essa situao caracterizada quando existe um
financiamento direto (ou outra forma de subsdio) proporcionado
por indstrias farmacuticas ou quando ocorre a presena de
autores que detenham patentes do produto avaliado.
Todos os aspectos acima mencionados, alm de serem
considerados importantes em estudos clnicos controlados com
plantas medicinais e/ou fitoterpicos, permitem que os resultados
obtidos possam ser replicados e extrapolados para a populao
clnica em geral.

Revista Brasileira de Psiquiatria 2010 vol 32 n 4 dez2010 434

Faustino TT et al.

3. O frequente uso de plantas medicinais no

acompanhado por estudos clnicos controlados que
corroborem sua indicao popular
Concluindo, a grande utilizao de preparados vegetais entre
pacientes com TAG no vem acompanhada de estudos clnicos
controlados que permitam a corroborao de sua eficcia
teraputica. Portanto, necessrio proceder a estudos clnicos
controlados (comparativos, randomizados, duplo-cegos) bem
delineados, como, por exemplo, com grupos homogneos, amostra

em tamanho significativo, incluso de grupo placebo e drogapadro em dose apropriada, tratamento por perodo adequado e
o emprego de extratos padronizados.
Agradecimentos
RA recebe bolsa de Produtividade em Pesquisa do Conselho Nacional de
Desenvolvimento Cientfico e Tecnolgico (CNPq), nvel 2 e RBA recebe
bolsa de doutorado da Coordenao de Aperfeioamento de Pessoal de
Nvel Superior (CAPES).

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