Administracion Flebogamma

ANEXO I
FICHA TCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERSTICAS DEL PRODUCTO
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Flebogamma DIF 50 mg/ml solucin para perfusin
2.
COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Inmunoglobulina humana normal (IgIV)

Un ml contiene:
Inmunoglobulina humana normal 50 mg
(La pureza es de al menos 97% IgG)
Cada vial de 10 ml contiene: 0,5 g de inmunoglobulina humana normal
Cada vial de 100 ml contiene: 5 g de inmunoglobulina humana normal
El porcentaje de subclases IgG es (valores aproximados):
IgG1 66,6%
IgG2 28,5%
IgG3 2,7%
IgG4 2,2%
El contenido mximo de IgA es de 50 microgramos/ml.
Producido a partir de plasma humano procedente de donantes humanos.
Excipientes con efecto conocido:
Un ml contiene 50 mg de D-sorbitol.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver seccin 6.1.
3.
FORMA FARMACUTICA
Solucin para perfusin.

La solucin es transparente o ligeramente opalescente, incolora o de color amarillo plido.
Flebogamma DIF es isotnico, con una osmolalidad de 240 a 370 mOsm/kg.
4.
DATOS CLNICOS
4.1
Indicaciones teraputicas
Flebogamma DIF est indicado para:

Tratamiento de reposicin en adultos, nios y adolescentes (2-18 aos) en:
-
Sndromes de inmunodeficiencia primaria con produccin de anticuerpos deteriorada (ver

seccin 4.4).
Hipogammaglobulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con leucemia
linfoctica crnica en los que los antibiticos profilcticos no han dado resultado.
2
Hipogammaglobulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con mieloma

mltiple en fase estacionaria y que no respondieron a la inmunizacin neumoccica.
Hipogammaglobulinemia en pacientes despus de un trasplante alognico de clulas madre.
SIDA congnito con infecciones bacterianas recurrentes.
Inmunomodulacin en adultos, nios y adolescentes (2-18 aos) en:

-
Trombocitopenia inmune primaria, en pacientes con riesgo elevado de sufrir hemorragia o en

pacientes antes de someterse a ciruga para corregir el recuento de plaquetas.
Sndrome de Guillain Barr.
Enfermedad de Kawasaki.
4.2
Posologa y forma de administracin
El tratamiento de reposicin debe iniciarse y monitorizarse bajo la supervisin de un mdico con

experiencia en el tratamiento de inmunodeficiencias.
Posologa
La dosis y el rgimen de dosificacin dependen de la indicacin.
En el tratamiento de reposicin puede ser necesario individualizar la dosificacin para cada paciente,
dependiendo de su respuesta clnica y farmacocintica. A ttulo informativo se indica el siguiente
rgimen de dosificacin.
Tratamiento de reposicin en sndromes de inmunodeficiencia primaria
El rgimen de dosificacin debe alcanzar un nivel de IgG pre-infusin (medido antes de la siguiente
perfusin) de por lo menos 5 a 6 g/l. Se requieren de tres a seis meses desde el inicio del tratamiento
para establecer el estado estacionario. La dosis inicial recomendada es de 0,4-0,8 g/kg en una nica
administracin, seguida de al menos 0,2 g/kg cada tres o cuatro semanas.
La dosis requerida para conseguir un nivel pre-infusin de 5-6 g/l es de aproximadamente
0,2-0,8 g/kg/mes. El intervalo de dosificacin cuando se ha conseguido el estado estacionario vara de
3 a 4 semanas.
Los niveles pre-infusin deben medirse y valorarse junto con la incidencia de la infeccin. Para
reducir el nivel de infeccin, puede ser necesario incrementar la dosis a fin de alcanzar los niveles preinfusin superiores.
Hipogammaglobulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con leucemia linfoctica
crnica en los que los antibiticos profilcticos no han dado resultado; hipogammaglobulinemia e
infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con mieloma mltiple en fase estacionaria, que no
respondieron a la inmunizacin de neumoccica; nios y adolescentes con SIDA congnito e
infecciones bacterianas recurrentes
La dosis recomendada es de 0,2-0,4 g/kg cada tres o cuatro semanas.
Hipogammaglobulinemia en pacientes despus de un trasplante alognico de clulas madre
hematopoyticas
La dosis recomendada es de 0,2-0,4 g/kg cada tres o cuatro semanas. Los niveles pre-infusin deben
mantenerse por encima de 5 g/l.
Trombocitopenia inmune primaria

Existen dos regmenes alternativos de tratamiento:
0,8 a 1 g/kg administrados el primer da; esta dosis puede repetirse una vez en los tres das
siguientes
0,4 g/kg administrados diariamente durante 2-5 das.

El tratamiento puede repetirse en caso de recidiva.
Sndrome de Guillain Barr
0,4 g/kg/da durante 5 das.
Enfermedad de Kawasaki
Deben administrarse 1,6-2,0 g/kg divididos en varias dosis durante 2-5 das o 2,0 g/kg en dosis nica.
Los pacientes deben recibir tratamiento concomitante con cido acetilsaliclico.
La posologa recomendada se detalla en la siguiente tabla:
Indicacin
Tratamiento de reposicin en
inmunodeficiencia primaria
Dosis
- dosis inicial:
0,4-0,8 g/kg
- dosis
posteriores:
0,2-0,8 g/kg
Frecuencia de perfusin
cada 3-4 semanas para obtener un

nivel de IgG pre-infusin de al menos
5-6 g/l
inmunodeficiencia secundaria
0,2-0,4 g/kg

5-6 g/l
SIDA congnito
0,2-0,4 g/kg
cada 3-4 semanas
Hipogammaglobulinemia (< 4 g/l) en

pacientes despus de un trasplante
alognico de clulas madre
hematopoyticas
Inmunomodulacin:
0,2-0,4 g/kg

nivel de IgG pre-infusin por encima
de 5 g/l.
0,8-1 g/kg
o
el 1er da, pudindose repetir una vez

dentro de los 3 das siguientes
0,4 g/kg/d
de 2-5 das
0,4 g/kg/d
durante 5 das
1,6-2 g/kg
o
en varias dosis durante 2-5 das, junto

con cido acetilsaliclico
2 g/kg
en una dosis, junto con cido

acetilsaliclico
Poblacin peditrica
Flebogamma DIF 50 mg/ml est contraindicado en nios de 0 a 2 aos (ver seccin 4.3).
La posologa en nios y adolescentes (2-18) no es diferente de la de los adultos, puesto que la

posologa para cada indicacin va asociada al peso corporal y se ajusta al resultado clnico de las
condiciones arriba indicadas.
Forma de administracin
Por va intravenosa.
Flebogamma DIF 50 mg/ml debe administrarse por va intravenosa a una velocidad inicial de
0,01-0,02 ml/kg/min durante los primeros treinta minutos. Si se tolera bien (ver seccin 4.4), la
velocidad de administracin puede aumentarse gradualmente hasta un mximo de 0,1 ml/kg/min.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la seccin 6.1 (ver
seccin 4.4).
Hipersensibilidad a inmunoglobulinas humanas, especialmente en pacientes con anticuerpos anti-IgA.
Intolerancia a la fructosa (ver seccin 4.4).
En bebs y nios pequeos (0-2 aos), la intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF) puede no haber
sido diagnosticada y podra ser fatal, por lo que no deben recibir este medicamento.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Sorbitol
Cada ml de este medicamento contiene 50 mg de sorbitol. Aquellos pacientes que padezcan
problemas hereditarios poco comunes de intolerancia a la fructosa no deben tomar este
medicamento.
En personas de ms de 2 aos de edad con IHF, se desarrolla una aversin espontnea a la
fructosa que contienen algunos alimentos y que puede dar lugar a la aparicin de algunos
sntomas (tales como vmitos, trastornos gastrointestinales, apata, retardo de altura y peso).
Por lo tanto, es necesario un historial detallado con respecto a los sntomas de la IHF para cada
paciente antes de recibir Flebogamma DIF.
En el caso de que se hubiera administrado sin haber realizado dicha comprobacin y se sospeche
de la presencia de intolerancia a la fructosa, se deber detener inmediatamente la perfusin,
proceder a reestablecer el nivel normal de glicemia y a estabilizar la funcin orgnica mediante
cuidados intensivos.
No son de esperar interferencias en la determinacin de los niveles de glucosa en sangre.
Determinadas reacciones adversas graves pueden estar relacionadas con la velocidad de
administracin. La velocidad de administracin recomendada descrita en la seccin 4.2 debe
respetarse estrictamente. Los pacientes deben ser monitorizados y vigilados minuciosamente por si
aparece algn sntoma durante el periodo de perfusin.
Determinadas reacciones adversas pueden producirse de forma ms frecuente:
en caso de una elevada velocidad de perfusin,
en pacientes que reciben inmunoglobulina humana normal por primera vez o, en casos poco
frecuentes, al cambiar de producto de inmunoglobulina humana normal o cuando ha
transcurrido un largo periodo desde la perfusin anterior.
Con frecuencia, las posibles complicaciones pueden evitarse, comprobando que:
los pacientes no sean sensibles a la inmunoglobulina humana normal, inyectando primero el
medicamento lentamente (a una velocidad inicial de 0,01-0,02 ml/kg/min).
durante todo el periodo de perfusin, se vigile minuciosamente la presencia de cualquier

sntoma en los pacientes. En particular, los pacientes tratados por primera vez con
inmunoglobulina humana normal, pacientes que han cambiado de producto IgIV o cuando ha
transcurrido un largo periodo de tiempo desde la perfusin anterior, deben monitorizarse
durante la primera perfusin y durante la primera hora despus de la primera perfusin a fin de
detectar posibles reacciones adversas. Se debe observar al resto de pacientes al menos durante
20 minutos despus de la administracin.
En caso de que se produzcan reacciones adversas, se reducir la velocidad de administracin o se

suspender la administracin.
El tratamiento adecuado depende de la naturaleza y gravedad de las reacciones adversas.
En caso de shock, se debe proceder de acuerdo con el tratamiento mdico estndar.
En todos los pacientes, la administracin de IgIV requiere:
una hidratacin adecuada antes de iniciar la perfusin de IgIV
monitorizar la diuresis
monitorizar los niveles de creatinina srica
evitar el uso concomitante de diurticos del asa.
Hipersensibilidad
Las reacciones de hipersensibilidad son poco frecuentes y se pueden producir en pacientes con
anticuerpos anti-IgA.
IgIV no est indicado en pacientes con deficiencia de IgA selectiva si sta es la nica alteracin
destacable.
Raramente, la inmunoglobulina humana normal puede producir un descenso brusco de la presin
arterial asociada con una reaccin anafilctica, incluso en pacientes que toleraron bien tratamientos
anteriores con inmunoglobulina humana normal.
Tromboembolismo
Existen evidencias clnicas que asocian la administracin de IgIV con la aparicin de eventos
tromboemblicos como el infarto de miocardio, accidente cerebro vascular (incluyendo ictus),
embolismo pulmonar y trombosis venosa profunda, que se suponen que estn relacionados con el
incremento relativo de la viscosidad sangunea por el alto flujo de la inmunoglobulina en pacientes de
riesgo. Se debe tener precaucin al prescribir y perfundir una IgIV en pacientes obesos y en pacientes
con factores de riesgo preexistentes de eventos trombticos (como edad avanzada, hipertensin,
diabetes mellitus y con historia de enfermedad vascular o eventos trombticos, pacientes con
trombofilia congnita o adquirida, pacientes con periodos prolongados de inmovilizacin, pacientes
con hipovolemia grave y pacientes con enfermedades que incrementen la viscosidad de la sangre).
En aquellos pacientes con riesgo de sufrir reacciones adversas tromboemblicas, se deben administrar
los productos con IgIV a la mnima velocidad de perfusin y dosis practicable.
Insuficiencia renal aguda
Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda en pacientes que recibieron tratamiento con IgIV.
En la mayora de casos, se han identificado los factores de riesgo, tales como insuficiencia renal
preexistente, diabetes mellitus, hipovolemia, sobrepeso, tratamiento concomitante con frmacos
nefrotxicos o edad superior a 65 aos.
En caso de insuficiencia renal, debe considerarse suspender el tratamiento con IgIV. Mientras que los
casos de disfuncin renal y de insuficiencia renal aguda se han asociado con el uso de algunas IgIV
comercializadas que emplean diversos excipientes como sacarosa, glucosa y maltosa, se ha observado
que existe una acumulacin de casos en aquellas que contienen sacarosa como estabilizante. En
6
pacientes de riesgo debe considerarse el uso de productos IgIV que no contengan estos excipientes.
Flebogamma DIF no contiene sacarosa, maltosa ni glucosa.
En los pacientes con riesgo de presentar fallo renal agudo, los productos de IgIV deben ser
administrados a la mnima concentracin y velocidad de perfusin posible.
Sndrome de meningitis asptica
Se ha notificado un sndrome de meningitis asptica asociado al tratamiento con IgIV. La interrupcin
del tratamiento con IgIV ha hecho remitir el sndrome en unos das y sin secuelas. El sndrome suele
aparecer desde varias horas a 2 das despus del tratamiento con IgIV. Los estudios de lquido
cefalorraqudeo suelen revelar pleocitosis con varios miles de clulas por mm3, principalmente de la
serie granuloctica, y niveles elevados de protena con varios cientos de mg/dl. Este sndrome suele
darse con ms frecuencia asociado a altas dosis de IgIV (2 g/kg).
Anemia hemoltica
Los productos con IgIV pueden contener anticuerpos de grupos sanguneos, pudiendo actuar como
hemolisinas e inducir a la aglutinacin in vivo de glbulos rojos con inmunoglobulinas in vivo,
causando una reaccin antiglobulina directa positiva (test de Coombs) y, en raras ocasiones, una
hemlisis. La anemia hemoltica puede desarrollarse tras el tratamiento con IgIV debido a una mayor
captacin de glbulos rojos. Los pacientes que reciben IgIV deben ser monitorizados para la deteccin
de signos clnicos y sntomas de hemlisis. (Ver seccin 4.8)
Interferencia con pruebas serolgicas
Despus de la inyeccin de inmunoglobulina, el incremento transitorio de varios de los anticuerpos
transferidos de forma pasiva a la sangre del paciente puede dar lugar a la aparicin de falsos positivos
en pruebas serolgicas.
La transmisin pasiva de anticuerpos de antgenos eritrocitarios, por ejemplo A, B, D, puede afectar a
algunas pruebas serolgicas de anticuerpos eritrocitarios, por ejemplo al test directo de antiglobulina
(DAT, test directo de Coombs).
Agentes transmisibles
Para prevenir la transmisin de enfermedades infecciosas cuando se administran medicamentos
derivados de la sangre o plasma humanos, se toman medidas estndar como la seleccin de donantes,
anlisis de marcadores especficos de infecciones en las donaciones individuales y las mezclas de
plasma, as como la inclusin de etapas en el proceso de fabricacin para eliminar e inactivar virus. A
pesar de esto, cuando se administran medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos, no se
puede excluir totalmente la posibilidad de transmisin de agentes infecciosos. Esto tambin se refiere a
virus y agentes infecciosos emergentes o de naturaleza desconocida.
Las medidas tomadas se consideran efectivas para los virus envueltos como el VIH, VHB y VHC, y
para los virus no envueltos de la hepatitis A y el parvovirus B19.
Existe experiencia clnica que confirma la ausencia de transmisin de hepatitis A o parvovirus B19
con inmunoglobulinas y tambin se asume que el contenido de anticuerposconstituye una importante
contribucin en cuanto a seguridad vrica.
Es altamente recomendable que cada vez que se administre Flebogamma DIF a un paciente, se deje
constancia del nombre del medicamento y del nmero de lote administrado a fin de mantener una
relacin entre el paciente y el lote del producto.
4.5
Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin
Vacunas con virus vivos atenuados

La administracin de inmunoglobulinas puede alterar la eficacia de las vacunas con virus vivos
atenuados tales como sarampin, rubola, paperas y varicela durante un periodo de al menos 6
semanas y hasta 3 meses. Despus de la administracin de este producto, se debe dejar transcurrir un
periodo de 3 meses antes de administrar vacunas con virus vivos atenuados. En el caso del sarampin,
esta interaccin puede llegar hasta 1 ao. Por lo tanto, se deben controlar los niveles de anticuerpos en
pacientes que vayan a recibir la vacuna del sarampin.
Poblacin peditrica
Se espera que las mismas interacciones mencionadas para los adultos puedan observarse en la
poblacin peditrica.
4.6
Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No se ha establecido la seguridad de este medicamento en ensayos clnicos controlados en cuanto a su
uso durante el embarazo y, por lo tanto, debe administrarse con precaucin en mujeres embarazadas y
madres en periodo de lactancia. Se ha demostrado que los productos con IgIV atraviesan la placenta de
manera ms intensa despus del tercer trimestre. La experiencia clnica con inmunoglobulinas indica
que no son de esperar efectos perjudiciales durante el embarazo, en el feto o en el recin nacido.
Lactancia
Las inmunoglobulinas se excretan con la leche materna y pueden contribuir a proteger al neonato
frente a los patgenos que acceden al organismo a travs de las mucosas.
Fertilidad
La experiencia clnica con inmunoglobulinas indica que no son de esperar efectos perjudiciales sobre
la fertilidad.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas
La capacidad para conducir y utilizar mquinas puede verse afectada por algunas reacciones adversas,
tales como mareo, relacionadas con Flebogamma DIF. Los pacientes que hayan sufrido reacciones
adversas durante el tratamiento deben esperar a que stas desaparezcan para poder conducir o utilizar
mquinas.
4.8
Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad

Ocasionalmente, pueden producirse reacciones adversas tales como escalofros, dolor de cabeza,
mareos, fiebre, vmitos, reacciones alrgicas, nauseas, artralgia, presin sangunea baja y leve dolor de
espalda.
Raramente, la inmunoglobulina humana normal puede causar una repentina cada de la presin
sangunea y, en casos aislados, shock anafilctico, incluso cuando los pacientes no mostraron
hipersensibilidad en anteriores administraciones.
Con la inmunoglobulina humana normal se han observado casos de meningitis asptica reversible y
casos raros de reacciones cutneas transitorias. Se han observado reacciones hemolticas reversibles,
especialmente en pacientes de los grupos sanguneos A, B y AB. Raramente, despus de un
tratamiento con IgIV de dosis elevada, el paciente puede desarrollar una anemia hemoltica que
requiera transfusin (ver tambin Seccin 4.4).
8
Se ha observado un incremento en los niveles de creatinina srica y/o insuficiencia renal aguda.
Muy raramente: reacciones tromboemblicas tales como infarto de miocardio, accidente cerebro
vascular, embolia pulmonar y trombosis venosa profunda.
En cuanto a la seguridad con respecto a agentes transmisibles, ver seccin 4.4.
Tabla de las reacciones adversas
La siguiente tabla sigue la clasificacin de rganos del sistema MedDRA (SOC y nivel de trmino
preferido).
Las frecuencias se han evaluado de acuerdo con los siguientes criterios:
-
muy frecuentes (>1/10)

frecuentes (>1/100, <1/10)
poco frecuentes (>1/1.000, <1/100)
raras (>1/10.000, <1/1.000)
muy raras (<1/10.000)
frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada frecuencia.
Frecuencia de reacciones adversas (RA) en estudios clnicos con Flebogamma DIF 50 mg/ml
Clasificacin de rganos del

sistema MedDRA
Trastornos del sistema nervioso
Trastornos vasculares
Trastornos respiratorios,
torcicos y mediastnicos
Trastornos gastrointestinales
Trastornos de la piel y del
tejido subcutneo
Trastornos
musculoesquelticos y del
tejido conjuntivo
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administracin
Reaccin adversa
Frecuencia
Dolor de cabeza
Mareo
Hipotensin, hipertensin, hipertensin
diastlica, fluctuaciones en la presin
sangunea
Bronquitis, tos, dificultad respiratoria
Frecuentes
Poco frecuentes
Poco frecuentes
Diarrea, nauseas, vmitos, dolor

abdominal, dolor abdominal superior
Urticaria, erupcin con prurito,
dermatitis de contacto
Dolor de espalda, artralgia, mialgia,
calambres musculares
Poco frecuentes
Poco frecuentes
Poco frecuentes
Poco frecuentes
Fiebre, reaccin en el punto de

Frecuentes
perfusin
Rigidez, astenia, dolor, inflamacin en Poco frecuentes
el punto de perfusin, edema en el
punto de perfusin, dolor en el punto
de perfusin, prurito en el punto de
perfusin, hinchazn en el punto de
perfusin, migracin del implante
Exploraciones complementarias Test de Coombs positivo, descenso de Poco frecuentes
la presin sistlica de la sangre,
incremento de la presin sistlica de la
sangre, incremento de la temperatura
corporal
9
Poblacin peditrica
Los resultados de seguridad obtenidos en 3 pacientes peditricos ( 16 aos) incluidos en el estudio de
inmunodeficiencia primaria son similares a aquellos obtenidos por el conjunto total de la poblacin de
pacientes.
4.9
Sobredosis
La sobredosis puede provocar sobrecarga de fluidos e hiperviscosidad, particularmente en pacientes de

riesgo, incluyendo ancianos o pacientes con insuficiencia renal.
Poblacin peditrica
No hay datos en cuanto a la sobredosis con Flebogamma DIF en nios. Sin embargo, al igual que en la
poblacin adulta, la sobredosis puede provocar sobrecarga de fluidos e hiperviscosidad, como en otras
inmunoglobulinas intravenosas.
5.
PROPIEDADES FARMACOLGICAS
5.1
Propiedades farmacodinmicas
Grupo farmacoteraputico: sueros inmunes e inmunoglobulinas: inmunoglobulina humana

normal para administracin intravascular. Cdigo ATC: J06BA02.
La inmunoglobulina humana normal contiene principalmente inmunoglobulina G (IgG) con un amplio
espectro de anticuerpos contra a agentes infecciosos.
La inmunoglobulina humana normal contiene los anticuerpos IgG presentes en la poblacin normal.
Normalmente se prepara a partir de mezclas de plasma de no menos de 1000 donaciones. La
distribucin de subclases de la inmunoglobulina G es estrechamente proporcional a la del plasma
humano nativo.
Las dosis suficientes de este producto farmacutico pueden restablecer las concentraciones
anormalmente bajas de inmunoglobulina G hasta los valores normales.
El mecanismo de accin en aquellas indicaciones distintas al tratamiento de reposicin no se ha
aclarado completamente, pero incluye efectos inmunomoduladores. En el ensayo clnico realizado con
pacientes con PTI crnica se obtuvo un incremento significativo en los niveles medios de plaquetas
(64.000/microlitros), aunque sin alcanzar los niveles normales.
Se realizaron dos ensayos clnicos con Flebogamma DIF, uno de tratamiento de reposicin en
pacientes con inmunodeficiencia primaria (ambos en adultos y en nios de ms de 10 aos) y otro de
inmunomodulacin en pacientes adultos con prpura trombocitopnica inmune.
5.2
Propiedades farmacocinticas
Inmediatamente despus de su administracin intravenosa, la inmunoglobulina est completamente

biodisponible en la circulacin del paciente. Se distribuye con relativa rapidez entre el plasma y el
lquido extravascular, alcanzndose aproximadamente despus de 3-5 das un equilibrio entre los
compartimentos intravascular y extravascular.
Flebogamma DIF 50 mg/ml tiene una semivida de 30-32 das. Esta semivida puede variar segn el
paciente, sobre todo en casos de inmunodeficiencia primaria.
Las IgG y los complejos IgG se catabolizan en las clulas del sistema retculo endotelial.
10
Poblacin peditrica
No se esperan diferencias en las propiedades farmacocinticas en la poblacin peditrica.
5.3
Datos preclnicos sobre seguridad
Se realizaron estudios de toxicidad a dosis nica con ratas y cobayas. La ausencia de mortalidad en los
estudios no-clnicos realizados con Flebogamma DIF con dosis de hasta 2500 mg/kg y la ausencia
total de reacciones adversas relevantes que afectaran al sistema respiratorio, circulatorio y nervioso
central de los animales tratados demuestran la seguridad de Flebogamma DIF.
Los estudios de toxicidad a dosis repetida y los estudios de toxicidad embrio-fetal no se pueden
realizar debido a la induccin y a la interferencia con anticuerpos. No se han estudiado los efectos del
medicamento sobre el sistema inmunitario del recin nacido.
6.
DATOS FARMACUTICOS
6.1
Lista de excipientes
D-sorbitol
Agua para preparaciones inyectables
6.2
Incompatibilidades
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3
Periodo de validez
2 aos.
6.4
Precauciones especiales de conservacin
No conservar a temperatura superior a 30C.

No congelar.
6.5
Naturaleza y contenido del envase
10 ml, 50 ml, 100 ml, 200 ml o 400 ml de solucin en viales (vidrio tipo II) con tapn (caucho
clorobutilo).
Tamao del envase: 1 vial
Puede que solamente estn comercializados algunos tamaos de envases.
6.6
Precauciones especiales de eliminacin y otras manipulaciones
El medicamento debe alcanzar la temperatura ambiente o corporal antes de su uso.

La solucin debe ser transparente o ligeramente opalescente e incolora o de color amarillo plido. Las
soluciones que estn turbias o presenten sedimentos no deben utilizarse.
La eliminacin del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con l se realizar de acuerdo con la normativa local.
11
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN
Instituto Grifols, S.A.

Can Guasc, 2 - Parets del Valls
08150 Barcelona - Espaa
8.
NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN
EU/1/07/404/001-005
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA

AUTORIZACIN
Fecha de la primera autorizacin: 23 de Agosto de 2007

Fecha de la ltima renovacin:
10.
FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO MM/YYYY
La informacin detallada de este medicamento est disponible en la pgina web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.
12
1.
2.
COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un ml contiene:
Inmunoglobulina humana normal 100 mg
(La pureza es de al menos 97% IgG)
El porcentaje de subclases IgG es (valores aproximados):
IgG1 66,6%
IgG2 27,9%
IgG3 3,0%
IgG4 2,5%
Producido a partir de plasma humano procedente de donantes humanos.
Excipientes con efecto conocido:
Un ml contiene 50 mg de D-sorbitol.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver seccin 6.1.
3.
FORMA FARMACUTICA
Solucin para perfusin

La solucin es transparente o ligeramente opalescente, incolora o de color amarillo plido.
Flebogamma DIF es isotnico, con una osmolalidad de 240 a 370 mOsm/kg.
4.
DATOS CLNICOS
4.1
Indicaciones teraputicas
Flebogamma DIF est indicado para:

Tratamiento de reposicin en adultos, nios y adolescentes (2-18 aos) en:
-
Sndromes de inmunodeficiencia primaria con produccin de anticuerpos deteriorada (ver

seccin 4.4).
Hipogammaglobulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con leucemia
linfoctica crnica en los que los antibiticos profilcticos no han dado resultado.
Hipogammaglobulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con mieloma
mltiple en fase estacionaria y que no respondieron a la inmunizacin neumoccica.
13
Hipogammaglobulinemia en pacientes despus de un trasplante alognico de clulas madre.

SIDA congnito con infecciones bacterianas recurrentes.
Inmunomodulacin en adultos, nios y adolescentes (2-18 aos) en:

-
Trombocitopenia inmune primaria, en pacientes con riesgo elevado de sufrir hemorragia o en

pacientes antes de someterse a ciruga para corregir el recuento de plaquetas.
Sndrome de Guillain Barr.
Enfermedad de Kawasaki.
4.2
El tratamiento de reposicin debe iniciarse y monitorizarse bajo la supervisin de un mdico con

experiencia en el tratamiento de inmunodeficiencias.
Posologa
En el tratamiento de reposicin puede ser necesario individualizar la dosificacin para cada paciente,
dependiendo de su respuesta clnica y farmacocintica. A ttulo informativo se indica el siguiente
rgimen de dosificacin.
Tratamiento de reposicin en sndromes de inmunodeficiencia primaria
El rgimen de dosificacin debe alcanzar un nivel de IgG pre-infusin (medido antes de la siguiente
perfusin) de por lo menos 5-6 g/l. Se requieren de tres a seis meses desde el inicio del tratamiento
para establecer el estado estacionario. La dosis inicial recomendada es de 0,4-0,8 g/kg en una nica
administracin, seguida de al menos 0,2 g/kg cada tres o cuatro semanas.
La dosis requerida para conseguir un nivel pre-infusin de 5 - 6 g/l es de aproximadamente
0,2-0,8 g/kg/mes. El intervalo de dosificacin cuando se ha conseguido el estado estacionario vara de
3 a 4 semanas.
Los niveles pre-infusin deben medirse y valorarse junto con la incidencia de la infeccin. Para
reducir el nivel de infeccin, puede ser necesario incrementar la dosis a fin de alcanzar los niveles preinfusin superiores.
Hipogammaglobulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con leucemia linfoctica
crnica en los que los antibiticos profilcticos no han dado resultado; hipogammaglobulinemia e
infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con mieloma mltiple en fase estacionaria, que no
respondieron a la inmunizacin de neumoccica; nios y adolescentes con SIDA congnito e
infecciones bacterianas recurrentes
La dosis recomendada es de 0,2-0,4 g/kg cada tres o cuatro semanas.
Hipogammaglobulinemia en pacientes despus de un trasplante alognico de clulas madre
hematopoyticas
La dosis recomendada es de 0,2-0,4 g/kg cada tres o cuatro semanas. Los niveles pre-infusin deben
mantenerse por encima de 5 g/l.
14

Existen dos regmenes alternativos de tratamiento:
0,8 a 1 g/kg administrados el primer da; esta dosis puede repetirse una vez en los tres das
siguientes
0,4 g/kg administrados diariamente durante 2-5 das.

El tratamiento puede repetirse en caso de recidiva.
0,4 g/kg/da durante 5 das.
Deben administrarse 1,6-2,0 g/kg divididos en varias dosis durante 2-5 das o 2,0 g/kg en dosis nica.
Los pacientes deben recibir tratamiento concomitante con cido acetilsaliclico.
La posologa recomendada se detalla en la siguiente tabla:
Indicacin
Dosis
- dosis inicial:
0,4-0,8 g/kg
- dosis
posteriores:
0,2-0,8 g/kg

5-6 g/l
0,2-0,4 g/kg

5-6 g/l
SIDA congnito
0,2-0,4 g/kg
cada 3-4 semanas

hematopoyticas
Inmunomodulacin:
0,2-0,4 g/kg

de 5 g/l.
0,8-1 g/kg
o

0,4 g/kg/d
de 2-5 das
0,4 g/kg/d
durante 5 das
1,6-2 g/kg
o

2 g/kg

acetilsaliclico
Poblacin peditrica
Flebogamma DIF 100 mg/ml est contraindicado en nios de 0 a 2 aos (ver seccin 4.3).
15
La posologa en nios y adolescentes (2-18) no es diferente de la de los adultos, puesto que la

posologa para cada indicacin va asociada al peso corporal y se ajusta al resultado clnico de las
condiciones arriba indicadas.
Forma de administracin
Por va intravenosa.
Flebogamma DIF 100 mg/ml debe administrarse por va intravenosa a una velocidad inicial de
0,01 ml/kg/min durante los primeros treinta minutos. Si se tolera, aumentar la velocidad a
0,02 ml/kg/min durante los segundos treinta minutos. De nuevo, si se tolera, aumentar la velocidad a
0,04 ml/kg/min durante los terceros treinta minutos. Si el paciente tolera bien la administracin, se
puede ir incrementando adicionalmente 0,02 ml/kg/min a intervalos de 30 minutos hasta un mximo
de 0,08 ml/kg/min.
Se ha probado que la frecuencia de las reacciones adversas de IgIV incrementa con la velocidad de
administracin. La velocidad de administracin debe ser lenta en las administraciones iniciales. Si no
se producen reacciones adversas, la velocidad para perfusiones sucesivas puede aumentarse
gradualmente hasta alcanzar la velocidad mxima. Para pacientes que han sufrido reacciones adversas,
es aconsejable reducir la velocidad de administracin en perfusiones sucesivas, limitando la velocidad
mxima a 0,04 ml/kg/min o administrar IgIV a una concentracin de 5% (ver seccin 4.4).
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes includidos en la seccin 6.1 (ver
seccin 4.4).
Hipersensibilidad a inmunoglobulinas humanas, especialmente en pacientes con anticuerpos anti-IgA.
Intolerancia a la fructosa (ver seccin 4.4).
En bebs y nios pequeos (0-2 aos), la intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF) puede no haber
sido diagnosticada y podra ser fatal, por lo que no deben recibir este medicamento.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Sorbitol
medicamento.
proceder a reestablecer el nivel normal de glicemia y a estabilizar la funcin orgnica mediante
Determinadas reacciones adversas graves pueden estar relacionadas con la velocidad de
administracin. La velocidad de administracin recomendada descrita en la seccin 4.2 debe respetarse
estrictamente. Los pacientes deben ser monitorizados y vigilados minuciosamente por si aparece algn
sntoma durante el periodo de perfusin.
16
Determinadas reacciones adversas pueden producirse de forma ms frecuente:

en caso de una elevada velocidad de perfusin
en pacientes que reciben inmunoglobulina humana normal por primera vez o, en casos poco
frecuentes, al cambiar de producto de inmunoglobulina humana normal o cuando ha
transcurrido un largo periodo desde la perfusin anterior.
Con frecuencia, las posibles complicaciones pueden evitarse, comprobando que:
los pacientes no sean sensibles a la inmunoglobulina humana normal, inyectando primero el
medicamento lentamente (a una velocidad inicial de 0,01 ml/kg/min).
durante todo el periodo de perfusin, se vigile minuciosamente la presencia de cualquier
sntoma en los pacientes. En particular, los pacientes tratados por primera vez con
inmunoglobulina humana normal, pacientes que han cambiado de producto IgIV o cuando ha
transcurrido un largo periodo de tiempo desde la perfusin anterior, deben monitorizarse
durante la primera perfusin y durante la primera hora despus de la primera perfusin a fin de
detectar posibles reacciones adversas. Se debe observar al resto de pacientes al menos durante
20 minutos despus de la administracin.
En caso de que se produzcan reacciones adversas, se reducir la velocidad de administracin o se
suspender la administracin.
El tratamiento adecuado depende de la naturaleza y gravedad de las reacciones adversas.
En caso de shock, se debe proceder de acuerdo con el tratamiento mdico estndar.
En todos los pacientes, la administracin de IgIV requiere:
una hidratacin adecuada antes de iniciar la perfusin de IgIV
monitorizar la diuresis
monitorizar los niveles de creatinina srica
evitar el uso concomitante de diurticos del asa
Hipersensibilidad
Las reacciones de hipersensibilidad son poco frecuentes, y se pueden producir en pacientes con
anticuerpos anti-IgA.
IgIV no est indicado en pacientes con deficiencia de IgA selectiva si sta es la nica alteracin
destacable.
Raramente, la inmunoglobulina humana normal puede producir un descenso brusco de la presin
arterial asociada con una reaccin anafilctica, incluso en pacientes que toleraron bien tratamientos
anteriores con inmunoglobulina humana normal.
Tromboembolismo
Existen evidencias clnicas que asocian la administracin de IgIV con la aparicin de eventos
tromboemblicos como el infarto de miocardio, accidente cerebro vascular (incluyendo ictus),
embolismo pulmonar y trombosis venosa profunda, que se suponen que estn relacionados con el
incremento relativo de la viscosidad sangunea por el alto flujo de la inmunoglobulina en pacientes de
riesgo. Se debe tener precaucin al prescribir y perfundir una IgIV en pacientes obesos y en pacientes
con factores de riesgo preexistentes de eventos trombticos (como edad avanzada, hipertensin,
diabetes mellitus y con historia de enfermedad vascular o eventos trombticos, pacientes con
trombofilia congnita o adquirida, pacientes con periodos prolongados de inmovilizacin, pacientes
con hipovolemia grave y pacientes con enfermedades que incrementen la viscosidad de la sangre).
En aquellos pacientes con riesgo de sufrir reacciones adversas tromboemblicas, se deben administrar
los productos con IgIV a la mnima velocidad de perfusin y dosis practicable.
17
Insuficiencia renal aguda

Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda en pacientes que recibieron tratamiento con IgIV.
En la mayora de casos, se han identificado los factores de riesgo, tales como insuficiencia renal
preexistente, diabetes mellitus, hipovolemia, sobrepeso, tratamiento concomitante con frmacos
nefrotxicos o edad superior a 65 aos.
En caso de insuficiencia renal, debe considerarse suspender el tratamiento con IgIV. Mientras que los
casos de disfuncin renal y de insuficiencia renal aguda se han asociado con el uso de algunas IgIV
comercializadas que emplean diversos excipientes como sacarosa, glucosa y maltosa, se ha observado
que existe una acumulacin de casos en aquellas que contienen sacarosa como estabilizante. En
pacientes de riesgo debe considerarse el uso de productos IgIV que no contengan estos excipientes.
Flebogamma DIF no contiene sacarosa, maltosa ni glucosa.
En los pacientes con riesgo de presentar fallo renal agudo, los productos de IgIV deben ser
administrados a la mnima concentracin y velocidad de perfusin posible.
Sndrome de meningitis asptica
Se ha notificado un sndrome de meningitis asptica asociado al tratamiento con IgIV. La interrupcin
del tratamiento con IgIV ha hecho remitir el sndrome en unos das y sin secuelas. El sndrome suele
aparecer desde varias horas a 2 das despus del tratamiento con IgIV. Los estudios de lquido
cefalorraqudeo suelen revelar pleocitosis con varios miles de clulas por mm3, principalmente de la
serie granuloctica, y niveles elevados de protena con varios cientos de mg/dl. Este sndrome suele
darse con ms frecuencia asociado a altas dosis de IgIV (2 g/kg).
Anemia hemoltica
Los productos con IgIV pueden contener anticuerpos de grupos sanguneos, pudiendo actuar como
hemolisinas e inducir a la aglutinacin in vivo de glbulos rojos con inmunoglobulinas in vivo,
causando una reaccin antiglobulina directa positiva (test de Coombs) y, en raras ocasiones, una
hemlisis. La anemia hemoltica puede desarrollarse tras el tratamiento con IgIV debido a una mayor
captacin de glbulos rojos. Los pacientes que reciben IgIV deben ser monitorizados para la deteccin
de signos clnicos y sntomas de hemlisis. (Ver seccin 4.8)
Interferencia con pruebas serolgicas
Despus de la inyeccin de inmunoglobulina, el incremento transitorio de varios de los anticuerpos
transferidos de forma pasiva a la sangre del paciente puede dar lugar a la aparicin de falsos positivos
en pruebas serolgicas.
La transmisin pasiva de anticuerpos de antgenos eritrocitarios, por ejemplo A, B, D, puede afectar a
algunas pruebas serolgicas de anticuerpos eritrocitarios, por ejemplo al test directo de antiglobulina
(DAT, test directo de Coombs).
Agentes transmisibles
Para prevenir la transmisin de enfermedades infecciosas cuando se administran medicamentos
derivados de la sangre o plasma humanos, se toman medidas estndar como la seleccin de donantes,
anlisis de marcadores especficos de infecciones en las donaciones individuales y las mezclas de
plasma, as como la inclusin de etapas en el proceso de fabricacin para eliminar e inactivar virus. A
pesar de esto, cuando se administran medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos, no se
puede excluir totalmente la posibilidad de transmisin de agentes infecciosos. Esto tambin se refiere a
virus y agentes infecciosos emergentes o de naturaleza desconocida.
Las medidas tomadas se consideran efectivas para los virus envueltos como el VIH, VHB y VHC, y
para los virus no envueltos de la hepatitis A y el parvovirus B19.
18
Existe experiencia clnica que confirma la ausencia de transmisin de hepatitis A o parvovirus B19
con inmunoglobulinas y tambin se asume que el contenido de anticuerpos constituye una importante
contribucin en cuanto a seguridad vrica.
4.5
Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin
Vacunas con virus vivos atenuados

La administracin de inmunoglobulinas puede alterar la eficacia de las vacunas con virus vivos
atenuados tales como sarampin, rubola, paperas y varicela durante un periodo de al menos 6
semanas y hasta 3 meses. Despus de la administracin de este producto, se debe dejar transcurrir un
periodo de 3 meses antes de administrar vacunas con virus vivos atenuados. En el caso del sarampin,
esta interaccin puede llegar hasta 1 ao. Por lo tanto, se deben controlar los niveles de anticuerpos en
pacientes que vayan a recibir la vacuna del sarampin.
Poblacin peditrica
Se espera que las mismas interacciones mencionadas para los adultos puedan observarse en la
poblacin peditrica.
4.6
Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No se ha establecido la seguridad de este medicamento en ensayos clnicos controlados en cuanto a su
uso durante el embarazo y, por lo tanto, debe administrarse con precaucin en mujeres embarazadas y
madres en periodo de lactancia. Se ha demostrado que los productos con IgIV atraviesan la placenta de
manera ms intensa despus del tercer trimestre. La experiencia clnica con inmunoglobulinas indica
que no son de esperar efectos perjudiciales durante el embarazo, en el feto o en el recin nacido.
Lactancia
Las inmunoglobulinas se excretan con la leche materna y pueden contribuir a proteger al neonato
frente a los patgenos que acceden al organismo a travs de las mucosas.
Fertilidad
La experiencia clnica con inmunoglobulinas indica que no son de esperar efectos perjudiciales sobre
la fertilidad.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas
La capacidad para conducir y utilizar mquinas puede verse afectada por algunas reacciones adversas,
tales como mareo, relacionadas con Flebogamma DIF. Los pacientes que hayan sufrido reacciones
adversas durante el tratamiento deben esperar a que stas desaparezcan para poder conducir o utilizar
mquinas.
4.8
Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad

Ocasionalmente, pueden producirse reacciones adversas tales como escalofros, dolor de cabeza,
mareos, fiebre, vmitos, reacciones alrgicas, nauseas, artralgia, presin sangunea baja y leve dolor de
espalda.
19
Raramente, la inmunoglobulina humana normal puede causar una repentina cada de la presin
sangunea y, en casos aislados, shock anafilctico, incluso cuando los pacientes no mostraron
hipersensibilidad en anteriores administraciones.
Con la inmunoglobulina humana normal se han observado casos de meningitis asptica reversible y
casos raros de reacciones cutneas transitorias. Se han observado reacciones hemolticas reversibles,
especialmente en pacientes de los grupos sanguneos A, B y AB. Raramente, despus de un
tratamiento con IgIV de dosis elevada, el paciente puede desarrollar una anemia hemoltica que
requiera transfusin (ver tambin Seccin 4.4).
Se ha observado un incremento en los niveles de creatinina srica y/o insuficiencia renal aguda.
Muy raramente: reacciones tromboemblicas tales como infarto de miocardio, accidente cerebro
vascular, embolia pulmonar y trombosis venosa profunda.
En cuanto a la seguridad con respecto a agentes transmisibles, ver seccin 4.4.
Tabla de las reacciones adversas
Se ha observado en los ensayos clnicos un aumento de la frecuencia en las reacciones adversas
probablemente relacionado con el aumento de la velocidad de perfusin (ver seccin 4.2).
La siguiente tabla sigue la clasificacin de rganos del sistema MedDRA (SOC y nivel de trmino
preferido).
Las frecuencias se han evaluado de acuerdo con los siguientes criterios:
-
muy frecuentes (>1/10)

frecuentes (>1/100, <1/10)
poco frecuentes (>1/1.000, <1/100)
raras (>1/10.000, <1/1.000)
muy raras (<1/10.000)
frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada frecuencia.
Frecuencia de reacciones adversas (RA) en estudios clnicos con Flebogamma DIF 100 mg/ml
sistema MedDRA
Infecciones e infestaciones
Trastornos de la sangre y del
sistema linftico
Trastornos del metabolismo y de
la nutricin
Trastornos del sistema nervioso
Trastornos oculares
Trastornos del odo y del
laberinto
Trastornos cardiacos
Trastornos vasculares
Reaccin adversa
Frecuencia
Gripe, infeccin del tracto urinario

Bicitopenia, leucopenia
Poco frecuentes
Poco frecuentes
Anorexia
Poco frecuentes
Dolor de cabeza
Mareo, sndrome radicular, sncope
vasovagal, temblor
Conjuntivitis, maculopata, fotofobia
Dolor de odo, vrtigo
Muy frecuentes
Poco frecuentes
Poco frecuentes
Poco frecuentes
Taquicardia
Hipotensin
Frecuentes
Frecuentes
20

sistema MedDRA
Trastornos respiratorios,
torcicos y mediastnicos
Trastornos gastrointestinales
Trastornos de la piel y del tejido

subcutneo
Trastornos
musculoesquelticos y del
tejido conjuntivo
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administracin
Exploraciones complementarias
Reaccin adversa
Hipertensin diastlica, sofocos,
hematoma, hipertensin, hipertensin
sistlica, trombosis
Goteo retronasal, dolor en los senos
nasales, sibilancia
Nauseas
Distensin abdominal, dolor abdominal
superior, diarrea, flatulencia, vmitos
Acn, equimosis, eritema, prurito,
erupcin
Dolor de espalda, mialgia
Artralgia, espasmos musculares, rigidez
muscular, dolor de cuello, dolor en una
extremidad
Dolor, pirexia, rigor
Malestar torcico, dolor torcico,
escalofros, fatiga, sensacin de fro,
nervios, sndrome seudogripal, reacciones
asociadas a la perfusin, eritema en el
punto de perfusin, dolor en el punto de
perfusin, prurito en el punto de
perfusin, hinchazn en el punto de
perfusin, malestar, edema perifrico
Aumento de la temperatura corporal
Descenso de la presin diastlica de la
sangre, incremento de la presin arterial,
incremento de la presin sistlica,
disminucin de la hemoglobina e,
incremento de la frecuencia cardiaca
Frecuencia
Poco frecuentes
Poco frecuentes
Frecuentes
Poco frecuentes
Poco frecuentes
Frecuentes
Poco frecuentes
Frecuentes
Poco frecuentes
Frecuentes
Poco frecuentes
Poblacin peditrica
Los resultados de seguridad obtenidos en 3 pacientes peditricos ( 16 aos) incluidos en el estudio de
inmunodeficiencia primaria y los resultados obtenidos en 9 nios (entre 3 y 15 aos) incluidos en el
estudio PTI son similares a aquellos obtenidos por el conjunto total de la poblacin de pacientes.
4.9
Sobredosis
La sobredosis puede provocar sobrecarga de fluidos e hiperviscosidad, particularmente en pacientes de

riesgo, incluyendo ancianos o pacientes con insuficiencia renal.
Poblacin peditrica
No hay datos en cuanto a la sobredosis con Flebogamma DIF en nios. Sin embargo, al igual que en la
poblacin adulta, la sobredosis puede provocar sobrecarga de fluidos e hiperviscosidad, como en otras
inmunoglobulinas intravenosas.
5.
PROPIEDADES FARMACOLGICAS
5.1
Propiedades farmacodinmicas
Grupo farmacoteraputico: sueros inmunes e inmunoglobulinas: inmunoglobulina humana

normal para administracin intravascular. Cdigo ATC: J06BA02.
21
La inmunoglobulina humana normal contiene principalmente inmunoglobulina G (IgG) con un amplio

espectro de anticuerpos contra agentes infecciosos.
La inmunoglobulina humana normal contiene los anticuerpos IgG presentes en la poblacin normal.
Normalmente se prepara a partir de mezclas de plasma de no menos de 1000 donaciones. La
distribucin de subclases de la inmunoglobulina G es estrechamente proporcional a la del plasma
humano nativo.
Las dosis suficientes de este producto farmacutico pueden restablecer las concentraciones
anormalmente bajas de inmunoglobulina G hasta los valores normales.
El mecanismo de accin en aquellas indicaciones distintas al tratamiento de reposicin no se ha
aclarado completamente, pero incluye efectos inmunomoduladores.
5.2
Propiedades farmacocinticas
Inmediatamente despus de su administracin intravenosa, la inmunoglobulina est completamente

biodisponible en la circulacin del paciente. Se distribuye con relativa rapidez entre el plasma y el
lquido extravascular, alcanzndose aproximadamente despus de 3-5 das un equilibrio entre los
compartimentos intravascular y extravascular.
Flebogamma DIF 100 mg/ml tiene una semivida de 34-37 das. Esta semivida puede variar segn el
paciente, sobre todo en casos de inmunodeficiencia primaria.
Las IgG y los complejos IgG se catabolizan en las clulas del sistema retculo endotelial.
Poblacin peditrica
No se esperan diferencias en las propiedades farmacocinticas en la poblacin peditrica.
5.3
Datos preclnicos sobre seguridad
Se realizaron estudios de toxicidad a dosis nica con ratas y cobayas. La ausencia de mortalidad en los
estudios no-clnicos realizados con Flebogamma DIF con dosis de hasta 2500 mg/kg y la ausencia
total de reacciones adversas relevantes que afectaran al sistema respiratorio, circulatorio y nervioso
central de los animales tratados demuestran la seguridad de Flebogamma DIF.
Los estudios de toxicidad a dosis repetida y los estudios de toxicidad embrio-fetal no se pueden
realizar debido a la induccin y a la interferencia con anticuerpos. No se han estudiado los efectos del
medicamento sobre el sistema inmunitario del recin nacido.
6.
DATOS FARMACUTICOS
6.1
Lista de excipientes
D-sorbitol
Agua para preparaciones inyectables
6.2
Incompatibilidades
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3
Periodo de validez
2 aos.
22
6.4
Precauciones especiales de conservacin
No conservar a temperatura superior a 30C.

No congelar.
6.5
Naturaleza y contenido del envase
50 ml, 100 ml o 200 ml de solucin en viales (vidrio tipo II) con tapn (caucho clorobutilo).
6.6
Precauciones especiales de eliminacin y otras manipulaciones
El medicamento debe alcanzar la temperatura ambiente o corporal antes de su uso.

La solucin debe ser transparente o ligeramente opalescente e incolora o de color amarillo plido. Las
soluciones que estn turbias o presenten sedimentos no deben utilizarse.
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

8.
EU/1/07/404/006-008
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA

AUTORIZACIN
Fecha de la primera autorizacin: 23 de Agosto de 2007

Fecha de la ltima renovacin: DD mes AAAA
10.
FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO MM/YYYY
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu
23
ANEXO II
A.
FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLGICO Y

FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIN DE LOS LOTES
B.
CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
C.
OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIN DE

COMERCIALIZACIN
24
A.
FABRICANTE(S) DEL(DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLGICO(S) Y

FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIN DE LOS LOTES
Nombre y direccin del fabricante del principio activo biolgico

Polgono Levante
Can Guasc, 2,
E-08150 Parets del Valls
Barcelona, Espaa
Nombre y direccin del fabricante responsable de la liberacin de los lotes
Polgono Levante
Can Guasc, 2,
E-08150 Parets del Valls
Barcelona, Espaa
B.
CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
Medicamento sujeto a prescripcin mdica especial y restringida (ver Anexo I: Ficha Tcnica o
Resumen de las Caractersticas del Producto, seccin 4.2).
Liberacin oficial de lotes
De conformidad con el artculo 114 de la Directiva 2001/83/EC modificada, la liberacin oficial de los
lotes ser realizada por un laboratorio estatal o uno designado a tal efecto.
C.
OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIN DE

COMERCIALIZACIN
Sistema de Farmacovigilancia
El Titular de la Autorizacin de Comercializacin (TAC) debe asegurar que el Sistema de
Farmacovigilancia, presentado en el Mdulo 1.8.1. de la Autorizacin de Comercializacin, est
instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante el tiempo que
permanezca en el mercado.
Plan de Gestin de Riesgos (PRG)
El TAC realizar las actividades de farmacovigilancia detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, de
acuerdo el PGR incluido en el Mdulo 1.8.2. de la Autorizacin de Comercializacin y cualquier
actualizacin posterior del PGR acordada por el Comit de Medicamentos de Uso Humano (CHMP).
De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestin de Riesgos para medicamentos de
uso humano, el PGR actualizado se debe presentar junto con el siguiente Informe Peridico de
Seguridad (IPS).
Adems, se debe presentar un PGR actualizado:
Cuando se reciba nueva informacin que pueda afectar a las especificaciones de seguridad
vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o las actividades de minimizacin de riesgos
Dentro de los 60 das posteriores a la consecucin de un hito importante (farmacovigilancia o

minimizacin de riesgos)
A peticin de la Agencia Europea de Medicamentos.
25
IPSs
El ciclo de IPS para el medicamento debe seguir un ciclo anual, hasta que el CHMP acuerde algo
distinto.
CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIN CON LA UTILIZACIN

SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
No procede.
26
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO
27
A. ETIQUETADO
28
INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CAJA EXTERIOR (0,5 g)
1.

2.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Un ml contiene 50 mg de inmunoglobulina humana normal (IgIV) de los cuales al menos el 97% es

IgG.
0,5 g / 10 ml
3.
LISTA DE EXCIPIENTES
D-sorbitol, agua para preparaciones inyectables.
4.
FORMA FARMACUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

1 vial
5.
FORMA Y VA(S) DE ADMINISTRACIN
Va intravenosa.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los nios.
7.
OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
9.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIN
No conservar a temperatura superior a 30C. No congelar.
29
10.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIN DEL MEDICAMENTO NO

UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11.
NOMBRE Y DIRECCIN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE

COMERCIALIZACIN

12.
EU/1/07/404/001
13.
NMERO DE LOTE
Lote
14.
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIN
Medicamento sujeto a prescripcin mdica.
15.
INSTRUCCIONES DE USO
16.
INFORMACIN EN BRAILLE
Se acepta la justificacin para no incluir la informacin en Braille
30

CAJA EXTERIOR (2,5 g, 5 g, 10 g y 20 g)
1.

2.

IgG.
2,5 g / 50 ml
5 g / 100 ml
10 g / 200 ml
20 g / 400 ml
3.
D-sorbitol, agua para preparaciones inyectables. Ver prospecto para mayor informacin.
4.

1 vial
5.
Va intravenosa.
6.

7.
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
31
9.
10.

CORRESPONDA)
11.

COMERCIALIZACIN

12.
EU/1/07/404/002
EU/1/07/404/003
EU/1/07/404/004
EU/1/07/404/005
13.
NMERO DE LOTE
Lote
14.
15.
16.
32
INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

ETIQUETA DEL VIAL (5 g, 10 g y 20 g)
1.

2.

IgG.
3.
4.

5 g / 100 ml
10 g / 200 ml
20 g / 400 ml
5.
Va intravenosa.
Para colgar tirar aqu.
6.

7.
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
33
9.
10.

CORRESPONDA)
11.

COMERCIALIZACIN

12.
13.
NMERO DE LOTE
Lote
14.
15.
16.
34
INFORMACIN MNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEOS

ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
ETIQUETA DEL VIAL (0,5 g y 2,5 g)
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VA(S) DE ADMINISTRACIN

Va intravenosa
2.
FORMA DE ADMINISTRACIN
Leer el prospecto antes de utilizar.
3.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4.
NMERO DE LOTE
Lote
5.
CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES
0,5 g / 10 ml
2,5 g / 50 ml
6.
OTROS
Para colgar tirar aqu.
35

CAJA EXTERIOR (5 g, 10 g y 20 g)
1.

2.
IgG. El mximo contenido de IgA es 100 microgramos/ml.
5 g / 50 ml
10 g /100 ml
20 g / 200 ml
3.
D-sorbitol, agua para preparaciones inyectables. Ver prospecto para mayor informacin.
4.

1 vial
5.
Va intravenosa
6.

7.
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
36
9.
10.

CORRESPONDA)
con l se realizar de acuerdo con las normativas locales.
11.

COMERCIALIZACIN

12.
EU/1/07/404/006
EU/1/07/404/007
EU/1/07/404/008
13.
NMERO DE LOTE
Lote
14.
15.
16.
37

ETIQUETA DEL VIAL (5 g)
1.

2.
3.
4.

5 g / 50 ml
5.
Para colgar tirar aqu

Va intravenosa
6.

7.
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
9.
10.

CORRESPONDA)
11.

COMERCIALIZACIN
38
12.
13.
NMERO DE LOTE
Lote
14.
15.
16.
39

ETIQUETA DEL VIAL (10 g y 20 g)
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VA(S) DE ADMINISTRACIN

2.
Un ml contiene 100 g de inmunoglobulina humana normal (IgIV) de los cuales al menos el 97% es
IgG.
3.
4.

10 g/ 100 ml
20 g/ 200 ml
5.
FORMA Y VIA DE ADMINISTRACIN
Para colgar tirar aqu

Va intravenosa
6.

7.
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
9.

40
10.

CORRESPONDA)
11.

COMERCIALIZACIN

12.
13.
NMERO DE LOTE
Lote
14.
15.
16.
41
B. PROSPECTO
42
Prospecto: informacin para el usuario

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque
contiene informacin importante para usted.
Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su mdico, farmacutico o enfermero.
Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe drselo a otras personas
aunque tengan los mismos sntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
Si experimenta efectos adversos, consulte a su mdico, farmacutico o enfermero, incluso si se
trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
Contenido del prospecto:
1.
Qu es Flebogamma DIF y para qu se utiliza
2.
Qu necesita saber antes de empezar a usar Flebogamma DIF
3.
Cmo usar Flebogamma DIF
4.
Posibles efectos adversos
5.
Conservacin de Flebogamma DIF
6.
Contenido del envase e informacin adicional
1.
Qu es Flebogamma DIF
Flebogamma DIF contiene inmunoglobulina humana normal. Este medicamento pertenece a una clase
de medicamentos llamados inmunoglobulinas intravenosas. Estos se usan para tratar condiciones en
las cuales el sistema inmunitario no funciona correctamente frente a las enfermedades.
Para qu se utiliza Flebogamma DIF
Tratamiento en adultos, nios y adolescentes (2-18 aos) que carecen de suficientes anticuerpos
(tratamiento de reposicin). Existen cinco grupos:
Pacientes con Sndrome de Inmunodeficiencia Primaria, deficiencia congnita de anticuerpos.

Hipogammaglobulinemia (enfermedad que implica bajos niveles de anticuerpos en sangre) e
infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con leucemia linfoctica crnica (cncer en la
sangre en el que se producen demasiados glbulos blancos) en los que los antibiticos
profilcticos no han dado resultado.
infecciones bacterianas recurrentes en mieloma (tumor formado de clulas derivadas de la
mdula sea) en pacientes que no respondieron a la inmunizacin de neumococos.
Hipogammaglobulinemia (enfermedad que implica bajos niveles de anticuerpos en sangre) en
pacientes despus de un trasplante de clulas madre (trasplante alognico de clulas madre
hematopoyticas) cuando reciben clulas madre de otra persona.
Nios y adolescentes con Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), puede utilizarse
para evitar la aparicin de infecciones oportunistas.
Tratamiento en adultos, nios y adolescentes (2-18 aos) con ciertas afecciones autoinmunes
(inmunomodulacin). Se clasifican en tres grupos:
Trombocitopenia inmune primaria, cuando el nmero de plaquetas en su torrente sanguneo se

reduce drsticamente. Las plaquetas son una parte importante en el proceso de coagulacin, y un
43
nmero reducido de plaquetas puede causar hemorragias y magulladuras. Este producto tambin
se utiliza en pacientes con alto riesgo de hemorragia o antes de una intervencin quirrgica, para
aumentar el nmero de plaquetas.
Sndrome de Guillain Barr, en el cual el sistema inmunitario ataca a los nervios y les impide
funcionar correctamente.
Enfermedad de Kawasaki, una enfermedad infantil en la que se agrandan los vasos sanguneos
(arterias) del cuerpo.
2.
No use Flebogamma DIF

-
Si usted es alrgico a las inmunoglobulinas humanas o a cualquier otro componente de este

medicamento (incluidos en la seccin 6).
Si usted tiene deficiencia de inmunoglobulina del tipo IgA en sangre o ha desarrollado

anticuerpos a IgA.
Si usted tiene intolerancia a la fructosa, enfermedad gentica poco frecuente que consiste en que
no se produce la enzima encargada de fragmentar la fructosa. En bebs y nios pequeos
(0-2 aos), la intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF) puede no haber sido diagnosticada y
podra ser fatal, por lo que no deben recibir este medicamento. (Ver precauciones especiales
sobre los excipientes al final de esta seccin).
Advertencias y precauciones
Consulte a su mdico, farmacutico o enfermero antes de empezar a usar Flebogamma DIF.
Algunas reacciones adversas pueden ocurrir con mayor frecuencia:
si se administra a una velocidad de perfusin elevada.
si usted tiene hipogammaglobulinemia o agammaglobulinemia (una condicin que implica bajos

niveles de inmunoglobulina en sangre) con o sin dficit de IgA.
si usted recibe Flebogamma DIF por primera vez, o ha cambiado de producto de

inmunoglobulina humana normal (IgIV), o ha transcurrido un largo periodo de tiempo (p.e.
varias semanas) desde la ltima perfusin. Usted ser controlado exhaustivamente hasta una
hora despus de la perfusin para detectar posibles reacciones adversas.
Las reacciones alrgicas son poco frecuentes. stas pueden aparecer en casos aislados si usted no tiene
suficientes inmunoglobulinas de tipo IgA en sangre o si se han desarrollado anticuerpos anti-IgA.
Pacientes con factores de riesgo preexistentes

Por favor, informe a su mdico si usted padece cualquier otra condicin patolgica y/o enfermedad, ya
que se requiere una mayor precaucin en pacientes con factores de riesgo preexistentes de eventos
trombticos. En particular, informe a su mdico si usted padece:
diabetes
presin sangunea alta
historia de enfermedad vascular o eventos trombticos
sobrepeso
disminucin del volumen sanguneo
enfermedades que incrementen la viscosidad sangunea
mayores de 65 aos de edad

44
Pacientes con problemas renales

Si usted padece problemas renales, su mdico debe considerar si suspender el tratamiento, ya que se
han comunicado casos de insuficiencia renal aguda en pacientes que recibieron tratamiento con IgIV,
generalmente en pacientes con factores de riesgo.
Consulte a su mdico, incluso si cualquiera de las circunstancias anteriormente mencionadas le hubiera
ocurrido alguna vez.
Efectos sobre los anlisis de sangre
Despus de recibir Flebogamma DIF, los resultados de ciertos anlisis de sangre (pruebas serolgicas)
se pueden ver alterados durante algn tiempo. Si se le realiza un anlisis de sangre despus de recibir
Flebogamma DIF, por favor informe al analista o a su mdico de que ha recibido dicha medicacin.
Precauciones especiales de seguridad
Cuando los medicamentos se elaboran a partir de sangre o plasma humanos, se deben adoptar una serie
de medidas para prevenir una posible transmisin de infecciones a los pacientes. Estas medidas
incluyen una seleccin cuidadosa de los donantes de sangre y plasma para garantizar la exclusin de
donantes con riesgo de padecer infecciones, y el anlisis de cada donacin y mezcla de plasmas para
detectar posibles virus o infecciones. Los fabricantes de estos medicamentos incluyen adems una
serie de etapas en el procesamiento de la sangre o el plasma que pueden inactivar o eliminar los virus.
A pesar de estas medidas, cuando se administran medicamentos preparados a partir de sangre o plasma
humanos, no se puede excluir totalmente la posibilidad de transmisin de infecciones. Esto tambin es
aplicable a los virus desconocidos o emergentes y a otros tipos de infecciones.
Las medidas adoptadas se consideran eficaces para los virus envueltos como el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C, y para los virus
no envueltos de la hepatitis A y el parvovirus B19.
Las inmunoglobulinas no se han asociado a infecciones por hepatitis A o parvovirus B19,
posiblemente porque los anticuerpos frente a estas infecciones, como los contenidos en el
medicamento, son protectores.
Uso de Flebogamma DIF con otros medicamentos
Informe a su mdico o farmacutico si est tomando o ha tomado recientemente otros

medicamentos.
Efectos sobre las vacunas: Flebogamma DIF puede reducir la eficacia de ciertos tipos de
vacunas (vacunas con virus vivos atenuados). En el caso de rubola, paperas y varicela, debe
transcurrir un periodo de hasta 3 meses despus de recibir este medicamento y antes de recibir
estas vacunas. En el caso del sarampin, el periodo es de hasta 1 ao.
Embarazo y lactancia
Si est embarazada o en periodo de lactancia, cree que podra estar embarazada o tiene intencin de
quedarse embarazada, consulte a su mdico o farmacutico antes de utilizar cualquier medicamento.
45
Conduccin y uso de mquinas

Los pacientes pueden experimentar reacciones (tales como mareo o nuseas) durante el tratamiento
que podran afectar a su capacidad para conducir y utilizar mquinas.
Flebogamma DIF contiene sorbitol
Este medicamento contiene 50 mg de sorbitol por ml. Si su mdico le ha informado de que sufre
intolerancia a algunos azcares, contacte con l antes de usar este medicamento.
En personas de ms de 2 aos con problemas para tolerar la fructosa, se puede desarrollar una
reaccin espontnea a los alimentos que contienen fructosa y que puede dar lugar a los
siguientes sntomas: vmitos, trastornos gastrointestinales, apata, retardo de altura y peso. Por
lo tanto, los pacientes deberan ser examinados para los sntomas de Intolerancia Hereditaria a
la Fructosa antes de recibir Flebogamma DIF.
3.
Flebogamma DIF es para administracin intravenosa (inyeccin en vena). Puede administrrselo usted
mismo si previamente ha recibido una formacin completa por parte del personal hospitalario. Usted
debe realizar la perfusin exactamente como se le ha enseado a fin de evitar la presencia de
grmenes. Nunca debe administrarse una inyeccin si est solo, siempre debe haber un adulto
presente.
La dosis que usted reciba depender de su enfermedad y de su peso y ser calculada por su mdico
(ver seccin Instrucciones para los profesionales del sector sanitario al final del prospecto).
Al comienzo de la perfusin usted recibir Flebogamma DIF a una velocidad baja
(0,01-0,02 ml/kg/min). Si lo tolera bien, su mdico puede aumentar gradualmente la velocidad de
perfusin (hasta 0,1 ml/kg/min).
Uso en nios
No se considera que la dosis en nios sea distinta a la de los adultos, ya que sta depende de la
enfermedad y del peso del nio.
Si usted recibe ms Flebogamma DIF del que debe
Si recibe ms Flebogamma DIF del que debiera, su cuerpo puede sufrir una sobrecarga de lquidos.
Esto puede ocurrir especialmente si usted es un paciente de riesgo, por ejemplo si es de edad avanzada
o si tiene problemas renales. Consulte inmediatamente a su mdico.
Si olvid usar Flebogamma DIF
Consulte inmediatamente a su mdico o farmacutico y siga sus instrucciones.
No debe administrarse una dosis doble para compensar una dosis olvidada.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su mdico, farmacutico o
enfermero.
4.
Como todos los medicamentos, Flebogamma DIF puede producir efectos adversos, aunque no todas
las personas los sufran.
46
En algunos casos aislados, se han descrito las siguientes reacciones adversas con los preparados de
inmunoglobulina. Informe a su mdico si sufre alguna de las siguientes reacciones adversas
durante o despus de la perfusin:
Descenso brusco de la presin arterial y, en casos aislados, shock anafilctico (cuyos sntomas
son erupcin en la piel, hipotensin, palpitaciones, silbidos al respirar, tos, estornudos y
dificultades para respirar, entre otros), incluso en pacientes que no han presentado
hipersensibilidad a anteriores administraciones.
Casos de meningitis temporal (cuyos sntomas o seales son dolor de cabeza, miedo o
sensibilidad a la luz, rigidez de nuca).
Casos de reduccin temporal en el nmero de eritrocitos en sangre (anemia hemoltica

reversible/hemlisis).
Casos de reacciones cutneas transitorias (efectos adversos en la piel).
Incremento en los niveles de creatinina srica (prueba que mide la funcin renal) y/o fallo renal
agudo (cuyos sntomas o seales son dolor en la zona lumbar, fatiga, descenso de la cantidad de
orina).
Reacciones tromboemblicas tales como infarto de miocardio (presin en la zona del pecho con
sensacin de que el corazn late muy rpido), accidente vascular cerebral (debilidad en los
msculos de la cara, brazos o piernas, dificultad para hablar o para entender a otros cuando
hablan), embolia pulmonar (falta de aliento, dolor en el pecho y fatiga) y trombosis venosa
profunda (dolor e hinchazn en una extremidad).
Otros efectos adversos:
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 persona de cada 10):
dolor de cabeza
reaccin en el lugar de la inyeccin
fiebre (aumento de la temperatura corporal)

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 persona de cada 100):
test de Coombs positivo
mareo
aumento o descenso de la presin sangunea
bronquitis
tos
silbidos al respirar
dolor abdominal (incluyendo dolor abdominal superior)
diarrea
vmitos
nauseas
urticaria
prurito (picor)
erupcin de la piel
dermatitis de contacto
dolor de espalda
mialgia
artralgia (dolor de las articulaciones)
calambres musculares
rigidez (sensacin de escalofros)
debilidad
dolor
inflamacin en el lugar de la inyeccin
reaccin en el lugar de la inyeccin (incluyendo edema, prurito, hinchazn y dolor)
migracin del implante
47
Si experimenta efectos adversos, consulte a su mdico, farmacutico o enfermero, incluso si se trata de

efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
5.
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los nios.

No utilice este medicamento despus de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y cartn
despus de CAD.
La solucin debe ser transparente o ligeramente opalescente. No utilizar este medicamento si la
solucin est turbia o tiene sedimentos.
Los medicamentos no se deben tirar por los desages ni a la basura. Pregunte a su farmacutico cmo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma, ayudar a proteger el
medio ambiente.
6.
Composicin de Flebogamma DIF

-
El principio activo es la inmunoglobulina humana normal (IgIV). Un ml contiene 50 mg de

inmunoglobulina humana normal, de la que al menos el 97% es IgG.
El porcentaje de subclases de IgG es aproximadamente 66,6% IgG1, 28,5% IgG2, 2,7% IgG3 y
2,2% IgG4. El contenido en IgA es inferior a 50 microgramos/ml).
Los componentes restantes son sorbitol y agua para preparaciones inyectables (ver seccin 2
para ms informacin sobre componentes).
Aspecto del producto y contenido del envase

Flebogamma DIF es una solucin para perfusin. La solucin es transparente o ligeramente
opalescente, incolora o de color amarillo plido.
Flebogamma DIF se presenta en viales de 0,5 g/10 ml, 2,5 g/50 ml, 5 g/100 ml, 10 g/200 ml y
20 g/400 ml.
Titular de la autorizacin de comercializacin y responsable de la fabricacin
48
Pueden solicitar ms informacin respecto a este medicamento dirigindose al representante local del
titular de la autorizacin de comercializacin:
Belgi/Belgique/Belgien
Tl/Tel: +34 93 571 01 00
Lietuva
Tel: +34 93 571 01 00

Te.: +34 93 571 01 00
Luxembourg/Luxemburg
Tl/Tel: +34 93 571 01 00
esk republika
Grifols S.R.O.
Tel: +4202 2223 1415
Magyarorszg
Tel: +34 93 571 01 00
Danmark
Tlf: +34 93 571 01 00
Malta
Tel: +34 93 571 01 00
Deutschland
Grifols Deutschland GmbH
Tel: +49 69 660 593 100
Nederland
Tel: +34 93 571 01 00
Eesti
Tel: +34 93 571 01 00
Norge
Tlf: +34 93 571 01 00

: +34 93 571 01 00
sterreich
Tel: +34 93 571 01 00
Espaa
Tel: +34 93 571 01 00
Polska
Grifols Polska Sp. z o. o.
Tel: +48 22 504 06 41
France
Grifols France SARL
Tl: +33 442 54 44 00
Portugal
Grifols Portugal, Lda.
Tel: +351 219 255 200
Hrvatska
Tel: +34 93 571 01 00
Romnia
Tel: +34 93 571 01 00
Ireland
Tel: +34 93 571 01 00
Slovenija
Tel: +34 93 571 01 00
sland
Smi: +34 93 571 01 00
Slovensk republika
Grifols International, S.A.
Tel: +421 2 44 63 82 01
Italia
Grifols Italia S.p.A.
Tel: +39 050 8755 113
Suomi/Finland
Puh/Tel: +34 93 571 01 00
49

: +34 93 571 01 00
Sverige
Grifols Nordic AB
Tel: +34 93 571 01 00
Latvija
Tel: +34 93 571 01 00
United Kingdom
Grifols UK Ltd.
Tel: +44 01223 395700
Fecha de la ltima revisin de este prospecto MM/AAAA

de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu
Esta informacin est destinada nicamente a profesionales del sector sanitario (ver seccin 3 para
ms informacin):
En el tratamiento de reposicin es necesario individualizar el rgimen de dosificacin para cada
paciente segn la respuesta clnica y farmacocintica. Puede emplearse el siguiente rgimen de
dosificacin como gua orientativa.
La posologa recomendada se describe en la siguiente tabla:
Indicacin
Dosis
- dosis inicial:
0,4-0,8 g/kg
- dosis
posteriores:
0,2-0,8 g/kg

5-6 g/l
0,2-0,4 g/kg

5-6 g/l
SIDA congnito
0,2-0,4 g/kg
cada 3-4 semanas

hematopoyticas
0,2-0,4 g/kg

de 5 g/l.
50
Indicacin
Inmunomodulacin:
Dosis
0,8-1 g/kg
o

0,4 g/kg/d
de 2-5 das
0,4 g/kg/d
durante 5 das
1,6-2 g/kg
o

2 g/kg

acetilsaliclico
Flebogamma DIF debe administrarse por va intravenosa a una velocidad inicial de

0,01-0,02 ml/kg/min durante los primeros treinta minutos. Si se tolera bien, la velocidad de
administracin puede aumentarse gradualmente hasta un mximo de 0,1 ml/kg/min.
En el ensayo clnico realizado con pacientes con PTI crnica se obtuvo un incremento significativo en
los niveles medios de plaquetas (64.000/l), aunque sin alcanzar los niveles normales.
Poblacin peditrica
Puesto que la posologa para cada indicacin va acorde al peso corporal y se ajusta al resultado clnico
de las condiciones arriba indicadas, la posologa en los nios no difiere de la indicada para los adultos.
Incompatibilidades
Flebogamma DIF no debe mezclarse con otros medicamentos o soluciones intravenosas y debe
administrarse utilizando una va intravenosa separada.
Precauciones especiales
Sorbitol
medicamento.
En bebs y nios pequeos (0-2 aos), la intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF) puede no
haber sido diagnosticada y podra ser fatal, por lo que no deben recibir este medicamento.
proceder a reestablecer el nivel normal de glicemia y estabilizar la funcin orgnica mediante
51
Instrucciones de manipulacin y eliminacin
El producto debe alcanzar la temperatura ambiente (no superior a 30 C) antes de su uso.
La solucin debe ser transparente o ligeramente opalescente. No utilizar Flebogamma DIF si la
solucin est turbia o presenta sedimentos.
52
Prospecto: informacin para el usuario

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque
contiene informacin importante para usted.
Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su mdico, farmacutico o enfermero.
Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe drselo a otras personas
aunque tengan los mismos sntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
Si experimenta efectos adversos, consulte a su mdico, farmacutico o enfermero, incluso si se
trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
Contenido del prospecto:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
1.
Qu es Flebogamma DIF
Flebogamma DIF contiene inmunoglobulina humana normal. Este medicamento pertenece a una clase
de medicamentos llamados inmunoglobulinas intravenosas. Estos se usan para tratar condiciones en
las cuales el sistema inmunitario no funciona correctamente frente a las enfermedades.
Para qu se utiliza Flebogamma DIF
Tratamiento en adultos, nios y adolescentes (2-18 aos) que carecen de suficientes anticuerpos
(tratamiento de reposicin). Existen cinco grupos:
Pacientes con Sndrome de Inmunodeficiencia Primaria, deficiencia congnita de anticuerpos.

infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con leucemia linfoctica crnica (cncer en la
sangre en el que se producen demasiados glbulos blancos) en los que los antibiticos
profilcticos no han dado resultado.
infecciones bacterianas recurrentes en mieloma (tumor formado de clulas derivadas de la
mdula sea) en pacientes que no respondieron a la inmunizacin de neumococos.
Hipogammaglobulinemia (enfermedad que implica bajos niveles de anticuerpos en sangre) en
pacientes despus de un trasplante de clulas madre (trasplante alognico de clulas madre
hematopoyticas) cuando reciben clulas madre de otra persona.
Nios y adolescentes con Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirido (SIDA), puede utilizarse
para evitar la aparicin de infecciones oportunistas.
Tratamiento en adultos, nios y adolescentes (2-18 aos) con ciertas afecciones autoinmunes
(inmunomodulacin). Se clasifican en tres grupos:
Trombocitopenia inmune primaria, cuando el nmero de plaquetas en su torrente sanguneo se

reduce drsticamente. Las plaquetas son una parte importante en el proceso de coagulacin, y un
nmero reducido de plaquetas puede causar hemorragias y magulladuras. Este producto tambin
53
se utiliza en pacientes con alto riesgo de hemorragia o antes de una intervencin quirrgica, para
aumentar el nmero de plaquetas.
Sndrome de Guillain Barr, en el cual el sistema inmunitario ataca a los nervios y les impide
funcionar correctamente.
Enfermedad de Kawasaki, una enfermedad infantil en la que se agrandan los vasos sanguneos
(arterias) del cuerpo.
2.
No use Flebogamma DIF

-
Si usted es alrgico a las inmunoglobulinas humanas o a cualquier otro componente de este

medicamento (incluidos en la seccin 6).
Si usted tiene deficiencia de inmunoglobulina del tipo IgA en sangre o ha desarrollado

anticuerpos a IgA.
Si usted tiene intolerancia a la fructosa, enfermedad gentica poco frecuente que consiste en que
no se produce la enzima encargada de fragmentar la fructosa. En bebs y nios pequeos
(0-2 aos), la intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF) puede no haber sido diagnosticada y
podra ser fatal, por lo que no deben recibir este medicamento. (Ver precauciones especiales
sobre los excipientes al final de esta seccin).
Advertencias y precauciones
Consulte a su mdico, farmacutico o enfermero antes de empezar a usar Flebogamma DIF.
Algunas reacciones adversas pueden ocurrir con mayor frecuencia:
si se administra a una velocidad de perfusin elevada.
si usted tiene hipogammaglobulinemia o agammaglobulinemia (una condicin que implica bajos

niveles de inmunoglobulina en sangre) con o sin dficit de IgA.
si usted recibe Flebogamma DIF por primera vez, o ha cambiado de producto de

inmunoglobulina humana normal (IgIV), o ha transcurrido un largo periodo de tiempo (p.e.
varias semanas) desde la ltima perfusin. Usted ser controlado exhaustivamente hasta una
hora despus de la perfusin para detectar posibles reacciones adversas.
Las reacciones alrgicas son poco frecuentes. stas pueden aparecer en casos aislados si usted no tiene
suficientes inmunoglobulinas de tipo IgA en sangre o si se han desarrollado anticuerpos anti-IgA.
Pacientes con factores de riesgo preexistentes
Por favor, informe a su mdico si usted padece cualquier otra condicin patolgica y/o enfermedad, ya
que se requiere una mayor precaucin en pacientes con factores de riesgo preexistentes de eventos
trombticos. En particular, informe a su mdico si usted padece:
diabetes
presin sangunea alta
historia de enfermedad vascular o eventos trombticos
sobrepeso
disminucin del volumen sanguneo
enfermedades que incrementen la viscosidad sangunea
mayores de 65 aos de edad
54
Pacientes con problemas renales

Si usted padece problemas renales, su mdico debe considerar si suspender el tratamiento, ya que se
han comunicado casos de insuficiencia renal aguda en pacientes que recibieron tratamiento con IgIV,
generalmente en pacientes con factores de riesgo.
Consulte a su mdico, incluso si cualquiera de las circunstancias anteriormente mencionadas le hubiera
ocurrido alguna vez.
Efectos sobre los anlisis de sangre
Despus de recibir Flebogamma DIF, los resultados de ciertos anlisis de sangre (pruebas serolgicas)
se pueden ver alterados durante algn tiempo. Si se le realiza un anlisis de sangre despus de recibir
Flebogamma DIF, por favor informe al analista o a su mdico de que ha recibido dicha medicacin.
Precauciones especiales de seguridad
Cuando los medicamentos se elaboran a partir de sangre o plasma humanos, se deben adoptar una serie
de medidas para prevenir una posible transmisin de infecciones a los pacientes. Estas medidas
incluyen una seleccin cuidadosa de los donantes de sangre y plasma para garantizar la exclusin de
donantes con riesgo de padecer infecciones, y el anlisis de cada donacin y mezcla de plasmas para
detectar posibles virus o infecciones. Los fabricantes de estos medicamentos incluyen adems una
serie de etapas en el procesamiento de la sangre o el plasma que pueden inactivar o eliminar los virus.
A pesar de estas medidas, cuando se administran medicamentos preparados a partir de sangre o plasma
humanos, no se puede excluir totalmente la posibilidad de transmisin de infecciones. Esto tambin es
aplicable a los virus desconocidos o emergentes y a otros tipos de infecciones.
Las medidas adoptadas se consideran eficaces para los virus envueltos como el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C, y para los virus
no envueltos de la hepatitis A y el parvovirus B19.
Las inmunoglobulinas no se han asociado a infecciones por hepatitis A o parvovirus B19,
posiblemente porque los anticuerpos frente a estas infecciones, como los contenidos en el
medicamento, son protectores.
Uso de Flebogamma DIF con otros medicamentos
Informe a su mdico o farmacutico si est tomando o ha tomado recientemente otros

medicamentos.
Efectos sobre las vacunas: Flebogamma DIF puede reducir la eficacia de ciertos tipos de
vacunas (vacunas con virus vivos atenuados). En el caso de rubola, paperas y varicela, debe
transcurrir un periodo de hasta 3 meses despus de recibir este medicamento y antes de recibir
estas vacunas. En el caso del sarampin, el periodo es de hasta 1 ao.
Embarazo y lactancia
Si est embarazada o en periodo de lactancia, cree que podra estar embarazada o tiene intencin de
quedarse embarazada, consulte a su mdico o farmacutico antes de utilizar cualquier medicamento.
55
Conduccin y uso de mquinas

Los pacientes pueden experimentar reacciones (tales como mareo o nuseas) durante el tratamiento
que podran afectar a su capacidad para conducir y utilizar mquinas.
Flebogamma DIF contiene sorbitol
Este medicamento contiene 50 mg de sorbitol por ml. Si su mdico le ha informado de que sufre
intolerancia a algunos azcares, contacte con l antes de usar este medicamento.
En personas de ms de 2 aos con problemas para tolerar la fructosa, se puede desarrollar una
reaccin espontnea a los alimentos que contienen fructosa y que puede dar lugar a los
siguientes sntomas: vmitos, trastornos gastrointestinales, apata, retardo de altura y peso. Por
lo tanto, los pacientes deberan ser examinados para los sntomas de Intolerancia Hereditaria a
la Fructosa antes de recibir Flebogamma DIF.
3.
Flebogamma DIF es para administracin intravenosa (inyeccin en vena). Puede administrrselo usted
mismo si previamente ha recibido una formacin completa por parte del personal hospitalario. Usted
debe realizar la perfusin exactamente como se le ha enseado a fin de evitar la presencia de
grmenes. Nunca debe administrarse una inyeccin si est solo, siempre debe haber un adulto
presente.
La dosis que usted reciba depender de su enfermedad y de su peso y ser calculada por su mdico
(ver seccin Instrucciones para los profesionales del sector sanitario al final del prospecto)
Al comienzo de la perfusin usted recibir Flebogamma DIF a una velocidad baja (0,01 ml/kg/min). Si
lo tolera bien, su mdico puede aumentar gradualmente la velocidad de perfusin (hasta
0,08 ml/kg/min).
Uso en nios
No se considera que la dosis en nios sea distinta a la de los adultos, ya que sta depende de la
enfermedad y del peso del nio.
Si usted recibe ms Flebogamma DIF del que debe
Si recibe ms Flebogamma DIF del que debiera, su cuerpo puede sufrir una sobrecarga de lquidos.
Esto puede ocurrir especialmente si usted es un paciente de riesgo, por ejemplo si es de edad avanzada
o si tiene problemas renales. Consulte inmediatamente a su mdico.
Si olvid usar Flebogamma DIF
Consulte inmediatamente a su mdico o farmacutico y siga sus instrucciones.
No debe administrarse una dosis doble para compensar una dosis olvidada.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su mdico, farmacutico o
enfermero.
4.
Como todos los medicamentos, Flebogamma DIF puede producir efectos adversos, aunque no todas
las personas los sufran.
56
En algunos casos aislados, se han descrito las siguientes reacciones adversas con los preparados de
inmunoglobulina. Informe a su mdico si sufre alguna de las siguientes reacciones adversas
durante o despus de la perfusin:
Descenso brusco de la presin arterial y, en casos aislados, shock anafilctico (cuyos sntomas
son erupcin en la piel, hipotensin, palpitaciones, silbidos al respirar, tos, estornudos y
dificultades para respirar, entre otros), incluso en pacientes que no han presentado
hipersensibilidad a anteriores administraciones.
Casos de meningitis temporal (cuyos sntomas o seales son dolor de cabeza, miedo o
sensibilidad a la luz, rigidez de nuca).
Casos de reduccin temporal en el nmero de eritrocitos en sangre (anemia hemoltica

reversible/hemlisis).
Casos de reacciones cutneas transitorias (reacciones adversas en la piel).
Incremento en los niveles de creatinina srica (prueba que mide la funcin renal) y/o fallo renal
agudo (cuyos sntomas o seales son dolor en la zona lumbar, fatiga, descenso de la cantidad de
orina).
Reacciones tromboemblicas tales como infarto de miocardio (presin en la zona del pecho con
sensacin de que el corazn late muy rpido), accidente vascular cerebral (debilidad en los
msculos de la cara, brazos o piernas, dificultad para hablar o para entender a otros cuando
hablan), embolia pulmonar (falta de aliento, dolor en el pecho y fatiga) y trombosis venosa
profunda (dolor e hinchazn en una extremidad).
Otros efectos adversos:
Muy frecuentes (pueden afectar a ms de 1 persona de cada 10):
dolor de cabeza
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 persona de cada 10):
taquicardia (aceleracin de actividad cardiaca)
hipotensin (descenso de la presin sangunea)
nauseas
dolor de espalda
mialgia (dolor muscular)
dolor
fiebre (aumento de la temperatura corporal)
rigidez (sensacin de escalofros)

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 persona de cada 100):
resfriado (gripe)
infeccin urinaria
disminucin de los glbulos rojos y los glbulos blancos
anorexia (falta de apetito)
mareo
sndrome radicular (dolor en la nuca o espalda y otro sntomas como entumecimiento, sensacin
de hormigueo y debilidad en brazos y piernas)
sncope vasovagal (prdida temporal del conocimiento)
temblores/escalofros
conjuntivitis (inflamacin de la conjuntiva de los ojos)
maculopata (enfermedad de la mcula, en la retina de los ojos)
fotofobia (sensibilidad excesiva a la luz)
dolor de odo
vrtigo
aumento o descenso de la presin sangunea
enrojecimientos
hematoma
trombosis
57
goteo nasal (exceso de mucosidad)

dolor de las fosas nasales
silbidos al respirar
dolor abdominal (incluyendo dolor abdominal superior y distensin abdominal)
diarrea
flatulencia
vmitos
acn
equimosis (hematoma en la piel)
eritema (rojez de la piel)
prurito
erupcin de la piel
artralgia (dolor de las articulaciones)
espasmos musculares o rigidez muscular
dolor de nuca
dolor de las extremidades
malestar/dolor torcico
sensacin de fro
reaccin asociada a la inyeccin y reaccin en el lugar de la inyeccin (incluyendo eritema y
dolor en el lugar de la perfusin)
cansancio
estado nervioso
sndrome seudogripal
malestar
edema perifrico
descenso de la hemoglobulina
aumento del ritmo cardiaco
Si experimenta efectos adversos, consulte a su mdico, farmacutico o enfermero, incluso si se trata de

efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
5.
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los nios.

No utilice este medicamento despus de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y cartn
despus de CAD.
La solucin debe ser transparente o ligeramente opalescente. No utilizar este medicamento si la
solucin est turbia o tiene sedimentos.
Los medicamentos no se deben tirar por los desages ni a la basura. Pregunte a su farmacutico cmo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudar a proteger el
medio ambiente.
58
6.
Composicin de Flebogamma DIF

-
El principio activo es la inmunoglobulina humana normal (IgIV). Un ml contiene 100 mg de

inmunoglobulina humana normal, de la que al menos el 97% es IgG.
El porcentaje de subclases de IgG es aproximadamente 66,6% IgG1, 27,9% IgG2, 3,0% IgG3 y
2,5% IgG4. El contenido de IgA es inferior a 100 microgramos/ml).
Los componentes restantes son sorbitol y agua para preparaciones inyectables (ver seccin 2
para ms informacin sobre componentes).
Aspecto del producto y contenido del envase

Flebogamma DIF es una solucin para perfusin. La solucin es transparente o ligeramente
opalescente, incolora o de color amarillo plido.
Flebogamma DIF se presenta en viales de 5 g/50 ml, 10 g/100 ml y 20 g/200 ml.
Tamao de envase: 1 vial
Titular de la autorizacin de comercializacin y responsable de la fabricacin
Pueden solicitar ms informacin respecto a este medicamento dirigindose al representante local del
titular de la autorizacin de comercializacin:
Belgi/Belgique/Belgien
Tl/Tel: +34 93 571 01 00
Lietuva
Tel: +34 93 571 01 00

Te.: +34 93 571 01 00
Luxembourg/Luxemburg
Tl/Tel: +34 93 571 01 00
esk republika
Grifols S.R.O.
Tel: +4202 2223 1415
Magyarorszg
Tel: +34 93 571 01 00
Danmark
Tlf: +34 93 571 01 00
Malta
Tel: +34 93 571 01 00
Deutschland
Grifols Deutschland GmbH
Tel: +49 69 660 593 100
Nederland
Tel: +34 93 571 01 00
59
Eesti
Tel: +34 93 571 01 00
Norge
Tlf: +34 93 571 01 00

: +34 93 571 01 00
sterreich
Tel: +34 93 571 01 00
Espaa
Tel: +34 93 571 01 00
Polska
Grifols Polska Sp. z o. o.
Tel: +48 22 504 06 41
France
Grifols France SARL
Tl: +33 442 54 44 00
Portugal
Grifols Portugal, Lda.
Tel: +351 219 255 200
Hrvatska
Tel: +34 93 571 01 00
Romnia
Tel: +34 93 571 01 00
Ireland
Tel: +34 93 571 01 00
Slovenija
Tel: +34 93 571 01 00
sland
Smi: +34 93 571 01 00
Slovensk republika
Grifols International, S.A.
Tel: +421 2 44 63 82 01
Italia
Grifols Italia S.p.A.
Tel: +39 050 8755 113
Suomi/Finland
Puh/Tel: +34 93 571 01 00

: +34 93 571 01 00
Sverige
Grifols Nordic AB
Tel: +34 93 571 01 00
Latvija
Tel: +34 93 571 01 00
United Kingdom
Grifols UK Ltd.
Tel: +44 01223 395700
Fecha de la ltima revisin de este prospecto: MM/AAAA

de Medicamentos http://www.ema.europa.eu
Esta informacin est destinada nicamente a profesionales del sector sanitario (ver seccin 3 para
ms informacin):
60
En el tratamiento de reposicin es necesario individualizar el rgimen de dosificacin para cada

paciente segn la respuesta clnica y farmacocintica. Puede emplearse el siguiente rgimen de
dosificacin como gua orientativa.
La posologa recomendada se describe en la siguiente tabla:
Indicacin
Dosis
- dosis inicial:
0,4-0,8 g/kg
- dosis
posteriores:
0,2-0,8 g/kg

5-6 g/l
0,2-0,4 g/kg

5-6 g/l
SIDA congnito
0,2-0,4 g/kg
cada 3-4 semanas

hematopoyticas
Inmunomodulacin:
0,2-0,4 g/kg

de 5 g/l.
0,8-1 g/kg
o

0,4 g/kg/d
de 2-5 das
0,4 g/kg/d
durante 5 das
1,6-2 g/kg
o

2 g/kg

acetilsaliclico
Flebogamma DIF debe administrarse por va intravenosa a una velocidad inicial de 0,01 ml/kg/min
durante los primeros 30 minutos. Si se tolera bien, aumentar la velocidad a 0,02 ml/kg/min durante los
segundos 30 minutos. De nuevo, si se tolera bien, aumentar la velocidad a 0,04 ml/kg/min durante los
terceros 30 minutos. Si el paciente tolera bien la administracin se puede ir incrementando
adicionalmente 0,02 ml/kg/min a intervalos de 30 minutos, hasta un mximo de 0,08 ml/kg/min.
Se ha probado que la frecuencia de las reacciones adversas de IgIV incrementa con la velocidad de
perfusin. La velocidad de administracin debera ser lenta en las administraciones iniciales. Si no se
producen reacciones adversas, la velocidad para perfusiones posteriores puede aumentarse
gradualmente hasta alcanzar la velocidad mxima. Para pacientes que han sufrido reacciones adversas,
es aconsejable reducir la velocidad de administracin en perfusiones sucesivas, limitando la velocidad
mxima a 0,04 ml/kg/min o administrar IgIV a una concentracin de 5%.
Poblacin peditrica
Puesto que la posologa para cada indicacin va acorde al peso corporal y se ajusta al resultado clnico
de las condiciones arriba indicadas, la posologa en los nios no difiere de la indicada para los adultos.
61
Incompatibilidades
Flebogamma DIF no debe mezclarse con otros medicamentos o soluciones intravenosas y debe
administrarse utilizando una va intravenosa separada.
Precauciones especiales
Sorbitol
medicamento.
En bebs y nios pequeos (0-2 aos), la intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF) puede no
haber sido diagnosticada y podra ser fatal, por lo que no deben recibir este medicamento.
proceder a reestablecer el nivel normal de glicemia y estabilizar la funcin orgnica mediante
Instrucciones de manipulacin y eliminacin
El producto debe alcanzar la temperatura ambiente (no superior a 30 C) antes de su uso.
La solucin debe ser transparente o ligeramente opalescente. No utilizar Flebogamma DIF si la
solucin est turbia o presenta sedimentos.
62
Anexo IV
Razones para una renovacin adicional
63
Razones para una renovacin adicional

Basndonos en los datos disponibles desde que se concedi la Autorizacin de Comercializacin
inicial, el CHMP considera que la balanza beneficio/riesgo de Flebogamma DIF se mantiene positiva,
pero que el perfil de seguridad debera monitorizarse rigurosamente por las siguientes razones:
Algunos datos estn an pendientes; esto incluye el estudio post-autorizacin de seguridad que
compara la tasa de reacciones adversas (RAs) relacionada con Flebogamma DIF 5% y 10% (fecha
finalizacin Marzo 2013) y la evaluacin global de los datos peditricos (fecha finalizacin Junio
2013). Esto, conjuntamente con los IPS anuales, puede ofrecer una visin ms clara del perfil
beneficio/riesgo y de los cambios resultantes en la informacin del producto, por lo que se
recomienda una renovacin adicional cada cinco aos.
El nmero de reacciones adversas con Flebogamma DIF es muy pequeo debido unas cifras de
ventas bajas. No obstante, la frecuencia de RAs es mayor con Flebogamma DIF 10% que con
Flebogamma 5% (0,088% frente al 0,027% desde la primera distribucin de los productos). Por lo
tanto, deben observarse las tendencias futuras. Fundamentalmente, es necesario observar la
tendencia de las RAs graves, tales como los eventos tromboemblicos o las reacciones de
hipersensibilidad. Hasta el momento, slo se ha informado de un evento tromboemblico con
Flebogamma DIF 10%, por lo que se recomienda una renovacin adicional cada cinco aos.
Por lo tanto, basndonos en el perfil de seguridad de Flebogamma DIF, que requiere la presentacin
anual de los IPS, el CHMP concluye que el titular de la autorizacin de comercializacin (TAC) debe
presentar una solicitud de renovacin adicional cada 5 aos.
64

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ANEXO I

FICHA TCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERSTICAS DEL PRODUCTO

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Flebogamma DIF 50 mg/ml solucin para perfusin

COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Inmunoglobulina humana normal (IgIV)

Solucin para perfusin.

Flebogamma DIF est indicado para:

Sndromes de inmunodeficiencia primaria con produccin de anticuerpos deteriorada (ver

Hipogammaglobulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con mieloma

Inmunomodulacin en adultos, nios y adolescentes (2-18 aos) en:

Trombocitopenia inmune primaria, en pacientes con riesgo elevado de sufrir hemorragia o en

Sndrome de Guillain Barr.

Posologa y forma de administracin

El tratamiento de reposicin debe iniciarse y monitorizarse bajo la supervisin de un mdico con

Trombocitopenia inmune primaria

0,4 g/kg administrados diariamente durante 2-5 das.

cada 3-4 semanas para obtener un

cada 3-4 semanas para obtener un

cada 3-4 semanas

Hipogammaglobulinemia (< 4 g/l) en

cada 3-4 semanas para obtener un

el 1er da, pudindose repetir una vez

Sndrome de Guillain Barr

en varias dosis durante 2-5 das, junto

Trombocitopenia inmune primaria

en una dosis, junto con cido

La posologa en nios y adolescentes (2-18) no es diferente de la de los adultos, puesto que la

Advertencias y precauciones especiales de empleo

durante todo el periodo de perfusin, se vigile minuciosamente la presencia de cualquier

En caso de que se produzcan reacciones adversas, se reducir la velocidad de administracin o se

Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin

Vacunas con virus vivos atenuados

Fertilidad, embarazo y lactancia

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas

Resumen del perfil de seguridad

muy frecuentes (>1/10)

Clasificacin de rganos del

Diarrea, nauseas, vmitos, dolor

Fiebre, reaccin en el punto de

La sobredosis puede provocar sobrecarga de fluidos e hiperviscosidad, particularmente en pacientes de

Grupo farmacoteraputico: sueros inmunes e inmunoglobulinas: inmunoglobulina humana

Inmediatamente despus de su administracin intravenosa, la inmunoglobulina est completamente

Datos preclnicos sobre seguridad

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

Precauciones especiales de conservacin

No conservar a temperatura superior a 30C.

Naturaleza y contenido del envase

Precauciones especiales de eliminacin y otras manipulaciones

El medicamento debe alcanzar la temperatura ambiente o corporal antes de su uso.

TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

Instituto Grifols, S.A.

NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA

Fecha de la primera autorizacin: 23 de Agosto de 2007

FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO MM/YYYY

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Flebogamma DIF 100 mg/ml solucin para perfusin

COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Inmunoglobulina humana normal (IgIV)

Solucin para perfusin

Flebogamma DIF est indicado para:

Sndromes de inmunodeficiencia primaria con produccin de anticuerpos deteriorada (ver

Hipogammaglobulinemia en pacientes despus de un trasplante alognico de clulas madre.