UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO DE JANEIRO

INSTITUTO DE BIOQUMICA MDICA

FARMCIA BIOQUMICA 2
PROFs. PATRICIA ALVARENGA E IRON
1o SEMESTRE 2016

1 questo
Uma mulher de 19 anos procurou um Centro Mdico Universitrio porque se
cansava facilmente e apresentava pouca tolerncia a exerccios fsicos
prolongados. O exame neurolgico revelou fraqueza muscular nas
extremidades. Vrias bipsias musculares foram feitas. O exame microscpico
indicou que as clulas musculares estavam cheias de vacolos contendo
lipdeos. Dosagens qumicas confirmaram a presena de quantidades
aumentadas de triacilgliceris no tecido muscular. Entretanto a quantidade de
carnitina correspondia a apenas um sexto dos valores de indivduos normais.
a) Qual a funo da carnitina?
b) Discuta como est o funcionamento das diferentes vias metablicas de
transduo de energia nesta paciente.
c) Como a deficincia na carnitina pode produzir o acmulo de trialcilglicerol no
msculo?
d) O uso de carnitina como suplemento nutricional vem sendo sugerido,
imaginando-se que altas doses de carnitina na dieta podem aumentar o
desempenho esportivo de atletas ou auxiliar em dietas visando perda de peso.
Qual o fundamento terico destas propostas? Sugira alguns experimentos
para testar a validade cientfica destas idias.
2 questo
Uma sndrome que frequentemente afeta uma parcela considervel de bebs
a sndrome da morte sbita, na qual bebs aparentemente sadios, morrem sem
causa aparente, frequentemente durante noite. A causa desta doena foi
elucidada recentemente.
Na tabela abaixo, so mostrados dados da comunicao original em que so
medidas as atividades de acil-CoA desidrogenases de cidos graxos cadeias
de diferentes tamanhos. Foram estudados dois pacientes (R-1 e A-1), seus
pais e uma amostra com 14 indivduos normais.

Pediatric Res. (1985) 19, 666-670

a) Onde est o problema?

b) No experimento mostrado na figura 1, foi medida a capacidade de
produo de CO2 a partir de palmitato por fibroblastos em cultura obtidos
de pacientes e de indivduos normais. Explique por que a produo de
CO2 usada no diagnstico? Quais so as bases bioqumicas?
c) Explique as bases bioqumicas desta doena expondo seus
conhecimentos sobre o balano e a regulao das principais vias
metablicas e a integrao entre os rgos.
d) Recentemente, nos EUA, os programas de triagem neonatal foram
expandidos para busca de defeitos no metabolismo de cidos graxos.
Defeitos na acil-CoA desidrogenase so frequentemente associados a
baixos nveis de carnitina. Explique as bases bioqumicas dessa triagem.

3 questo
Um beb do sexo feminino foi hospitalizado com srios problemas
respiratrios. Subsequentemente, verificou-se que a paciente tinha miopatia,
grave leso cerebral e crescimento deficiente. Quando ela era alimentada com
uma dieta rica em carboidratos, a urina apresentava grande quantidade de
corpos cetnicos. Uma bipsia do fgado revelou uma atividade muito reduzida
de acetil-CoA carboxilase, embora os nveis de propionil-CoA carboxilase
estivessem normais. A anlise de fibroblastos de pele mantidos em cultura
confirmou este resultado.
a) Discuta o caso, apresentando a via metablica que encontrava-se
comprometida na paciente.

b) A falta de biotina poderia ser uma causa da doena? Por qu?

c) Por que a dieta rica em carboidratos determinou a produo de corpos
cetnicos? Compare com o que aconteceria com um paciente normal
submetido a mesma dieta.
d) Como a deficincia de acetil-CoA carboxilase pode resultar em deficincia
respiratria?
(Fonte: Blom W & Keizer SMPF (1981) Acetyl-CoA carboxylase deficiency: an
inborn error of de novo fatty acid biosynthesis. N. Engl. J. Med. 305, 465.

4 questo:
ATENO: ESTUDE PARA A AULA FORMAO DE PLACA DE ATEROMA
Eduardo um jovem de 33 anos bastante preocupado com sua sade e corre 6
kilmetros vrias vezes por semana. No entanto, deu entrada no hospital se
queixando de dor no peito que comeou a se manifestar enquanto corria. Os
mdicos olharam seus exames prvios como hemograma, glicose no plasma,
creatina, urea no sangue entre outros, e estava tudo normal. No entanto, este
nunca havia feito teste de colesterol nem lipidograma no sangue.
Devido s dores no peito, os mdicos solicitaram que Eduardo fizesse
ecocardiograma (ECG), hemograma completo e lipidograma.
O ECG mostrou algumas anormalidades compatveis com angina, no entanto
os parmetros medidos no hemograma estavam todos dentro da normalidade.
Por outro lado, o painel lipdico do paciente mostrou algumas alteraes,
conforme tabela abaixo:
Teste

Eduardo

Valores de referncia

Colesterol total (mg/dL)

172

<200

Triglicerdeos (mg/dL)

122

<150

HDL-C (mg/dL)

>59

LDL-C (md/dL)

148

<100

Hs-CRP (g/L)

4.1

<0,3

Dados os resultados, os mdicos pediram repetio dos exames de perfil

lipdico, e os resultados se confirmaram.
Ento, os mdicos fizeram cateterismo cardaco no paciente e observaram que
havia 70% de bloqueio de uma artria coronria e 40% de bloqueio em outras
duas artrias coronrias.

Olhando todos estes resultados, foi solicitado estudo das apoprotenas

presentes no sangue de Eduardo:

Apo A-I: ausente

Apo A-II: baixa

ApoE: normal

ApoC-III: normal

ApoB-100: normal

ApoC-I: normal

ApoC-II: normal

a) Onde est o possvel problema de Eduardo? Por que vocs acham que
cada exame foi realizado e como eles se relacionam? Em sua resposta,
correlacione os resultados do perfil lipdico com o painel de exames de
lipoprotenas do paciente.
a) Como o problema de Eduardo interfere no transporte e/ou dinmica de
lipdios e colesterol no organismo? Mostre um esquema do que
acontece em condies normais e como deve ocorrer neste paciente.
Aproveite o esquema e nele fale sobre a funo de cada lipoprotena.
b) Como voc pode observar, Eduardo teve obstruo de vrias
coronrias. Por qu? Dentre as complicaes que o problema de
Eduardo pode causar est a aterosclerose. D uma explicao
esquematizada para a turma do que aterosclerose.
c) Regularmente utiliza-se hoje para preveno da formao de placas de
ateroma a administrao de drogas da famlia das statinas, tais como a
lovastatina (ou mevinolina) assim como uma dieta rica em fibras
orgnicas. Por exemplo, na figura abaixo esta mostrado o resultado de
um experimento onde foi administrada mevinolina a pacientes com
hipercolesteremia. Explique a base bioqumica deste tratamento,
discutindo as vias metablicas envolvidas e quais as etapas reguladas.
d) No entanto, alguns efeitos adversos foram observados. Explique o por
que de alguns deles para a turma.