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Objetivos:
Conocer las caractersticas de la respuesta efectora contra los antgenos vaccinales (anticuerpos y
linfocitos)
Puntos principales:
Los principales mecanismos efectores del sistema inmunitario son tres: produccin de anticuerpos,
inflamacin y citotoxicidad.
Hay 2 tipos de antgenos inmunizantes: los T- dependientes que requieren del estmulo de las
clulas Th2 para iniciar la produccin de anticuerpos y los T- independientes, que no la necesitan. Para
permitir que los antgenos T-independientes puedan cumplir con las caractersticas de los T- dependientes
o sea, ser inmungenos en menores de 2 aos de vida, producir respuesta tipo IgG y por lo tanto generar
memoria inmunolgica de larga duracin, hay que conjugarlos con un transportador proteico.
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Los 4 requisitos generales para la elaboracin de una vacuna ( se cumplen totalmente en las
inmunizaciones a virus vivos atenuados): activacin de las clulas presentadoras de antgenos, activacin
de linfocitos T y B con la formacin de gran cantidad de clulas de memoria y persistencia de los antgenos
en los tejidos linfoides donde los linfocitos B de memoria continan produciendo anticuerpos a lo largo del
tiempo.
Contenido:
Nuestro organismo est sometido a agresiones mltiples de parsitos, bacterias (extracelulares e
intracelulares) y virus. Entonces, es importante, que el sistema inmune sepa clasificar estos agresores y
armar una respuesta efectora capaz de eliminarlos.
En el caso de las bacterias extracelulares y de sus productos txicos, la respuesta eficaz consiste en
la produccin de anticuerpos opsonizantes o neutralizantes.
Si nos hallamos frente a una infeccin vrica, aunque los anticuerpos pueden limitar la difusin del
virus a otras clulas, slo una respuesta citotxica acabar con las clulas infectadas y eliminar el virus.
Estos 3 tipos de respuesta (anticuerpos, inflamacin y citotoxicidad) son los mecanismos efectores del
sistema inmunitario.
Para que se activen las clulas B productoras de anticuerpos, deben procesar el antgeno y exponer
en la membrana fragmentos del mismo asociado con una estructura proteica especfica, el complejo mayor
de histocompatibilidad clase II. El compuesto constituido por antgeno y MHC de clase II lo reconocen
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luego las clulas T coadyuvantes que, a su vez, producen citoquinas; stas estimulan la proliferacin de las
clulas B y la secrecin de anticuerpos.
Por su parte, se produce la respuesta de los linfocitos T citotxicos cuando las protenas antignicas se
originan en el interior de las clulas. Acontece as con los patgenos intracelulares, como los virus. En este
caso, los antgenos sintetizados en el interior celular, tras su degradacin, aparecen en la superficie de las
clulas en asociacin con los componentes del MHC de clase I. Las clulas precursoras de los linfocitos
citotxicos reconocen luego los complejos antgeno-MHC de clase I y maduran transformndose en clulas
asesinas que eliminan selectivamente las clulas infectadas por el patgeno.
Despus de eliminar al agente invasor, nuestro sistema inmunitario "guarda memoria de este contacto",
para que nuestro organismo lo reconozca en adelante y evite cualquier ataque del agente infeccioso. Los
principales representantes de la memoria inmunitaria son los clones de clulas T; pueden sobrevivir
durante largos perodos, incluso la vida entera de un individuo. A travs de la produccin de citoquinas, los
clones facilitan la activacin de las clulas B productoras de anticuerpos y de las clulas T citotxicas
precursoras, cuando vuelvan a encontrarse con el microorganismo de su especificidad.
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LOS PRINCIPALES MECANISMOS EFECTORES del sistema inmunitario son tres: produccin de anticuerpos,
inflamacin y citotoxicidad. El antgeno pasa al interior de una clula presentadora de antgenos; sta
expone, en su superficie, fragmentos del mismo asociados con el complejo principal de
histocompatibilidad (MHC) de clase II. Entonces, clulas T inactivas reconocen el complejo constituido
por antgeno y MHC y se multiplican en consecuencia. Las clulas T activadas median los tres
mecanismos efectores a travs de la produccin de citoquinas especficas.
El principio de la vacunacin se nos ofrece entonces en su mxima expresin. A travs de la vacuna
quedamos expuestos a un "material biolgico" que imita al agente infeccioso. Por eso, el sistema
inmunitario desencadena la resistencia ante el patgeno y lo memoriza, sin experimentar la infeccin ni la
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enfermedad. El proceso viene a ser como introducir en el organismo un "chip" de memoria con
determinadas instrucciones. Para vacunar contra un patgeno, se inocula en el organismo un
microorganismo muerto (vacunas muertas), un microorganismo vivo pero incapacitado para desencadenar
la enfermedad (vacunas vivas atenuadas) o una porcin purificada del patgeno (vacunas de subunidades).
LAS CELULAS T ayudan a las clulas B a producir anticuerpos. La unin del antgeno a inmunoglobulinas
de superficie sirve de seal de las clulas B; al mismo tiempo, el antgeno pasa al interior de las clulas
presentadoras de antgeno, que lo degradan en pptidos y estos se asocian con las molculas del
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INMUNOGENOS Y ANTIGENOS:
Cualquier sustancia capaz de inducir una respuesta inmune especfica cuando es introducida dentro
del organismo es un inmungeno, por lo tanto, inmunogenicidad es la capacidad de una sustancia de
inducir una respuesta inmune detectable.
Los antgenos son sustancias capaces de ser reconocidas por los linfocitos T y B y de unirse a los
receptores especficos de su superficie y en consecuencia, de ser objeto de una respuesta inmune
especfica. Antigenicidad es la capacidad de un antgeno de ser reconocido y unirse a un receptor de
clulas T o B especficos. Como es lgico en vacunas, los antgenos de inters son los de los
microorganismos patgenos que, adems, son inmungenos, es decir los antgenos inmunizantes y en
concreto los que son capaces de inducir una respuesta inmunitaria protectora de la infeccin clnica en
cuestin.
Factores determinantes de la inmunogenicidad
a-
Para ser inmungena, una sustancia debe ser extraa al organismo que se ha de inmunizar, de elevado
peso molecular, poseer cierta complejidad qumica y ser biodegradable una vez introducida en el
organismo. Slo las molculas extraas al husped inmunizado tienen capacidad inmungena en dicho
individuo. Cuanto ms extraa es una sustancia, mayor es la respuesta inmunitaria que desencadena, es
decir, cuanto ms extrao es el antgeno, ms inmungeno.
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b-
La habilidad de producir una respuesta inmune determinada es hereditaria. Si el husped no posee los
genes necesarios para la respuesta inmune frente a un inmungeno determinado, esta no se producir
aunque la sustancia rena todas las caractersticas mencionas antes, que le confieren potencial
inmungeno.
Inmunogenicidad
incrementada
Dosis
Va
Forma
Adyuvantes
Inmunogenicidad
disminuida
Intermedia
Elevada o baja
subcutnea > intraperitoneal > intravenosa o intragstrica
Particulada
Soluble
Desnaturalizada
nativa
Liberacin lenta
Liberacin rpida
Antgenos inmunizantes:
No todas las molculas que contienen los microorganismos patgenos son inmungenas y/o
antignicas. En los virus, por ejemplo, slo algunos componentes proteicos de la cubierta o del ncleo son
capaces de desencadenar respuesta inmune y ser reconocidos de forma especfica por anticuerpos y
receptores de linfocitos T. El antgeno inmunizante puede ser una sustancia soluble producida por un
microorganismo (toxoide) o una sustancia presente en el microorganismo, especialmente en su superficie.
La mayora de los antgenos inmunizantes utilizados en vacunacin son protenas o polisacridos
capsulares.
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T- independientes
Para permitir que los antgenos T-independientes puedan cumplir con las caractersticas de los Tdependientes o sea, ser inmungenos en menores de 2 aos de vida, producir respuesta tipo IgG y por lo
tanto generar memoria inmunolgica de larga duracin, hay que conjugarlos con un transportador
proteico (carrier) como el toxoide tetnico y difttico (es el caso de la vacuna triple bacteriana conjugada
con el componente H influenzae tipo b) o a otras protenas (ej: vacuna antineumococo heptavalente).
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PARA OBTENER UNA RESPUESTA de anticuerpos ptima a una estructura de carbohidratos (PLS) que no
acostumbra ser inmunognica para las clulas T, se une covalentemente al carbohidrato una protena
portadora. El glucoconjugado es procesado por las CPA, que presentan los eptopos de la protena
portadora a las clulas T coadyuvantes. Estas clulas T activadas ayudarn a las clulas B que han sido
sealadas por la unin del carbohidrato e inmunoglobulinas especficas expuestas en la superficie. CPA:
clula procesadora de antgeno PLS: polisacrido
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La forma ms simple que utilizan los anticuerpos para protegernos de los microorganismos y sus productos
es fijndose a ellos y por lo tanto bloqueando su acceso a las clulas a destruir (toxinas) o a infectar (virus).
Este es el mecanismo protector frente al ttanos y a la difteria.
b-
Neutralizacin de virus:
Los anticuerpos tambin pueden neutralizar partculas vricas completas, as impiden su entrada a la clula
y su posterior replicacin. Una vez que el virus penetr en la clula diana, la neutralizacin es menos
importante y el papel principal para la eliminacin de la infeccin lo tienen los linfocitos T citotxicos.
c-
La fijacin por los anticuerpos no es suficiente por s sola para impedir la replicacin de las bacterias que se
multiplican fuera de las clulas. En este caso el papel de los anticuerpos que cubren las bacterias es facilitar
el reconocimiento como producto extrao por los fagocitos, los cuales las ingieren y destruyen
(opsonizacin).
d-
Su principal funcin, al igual que la de los anticuerpos, es facilitar a los fagocitos la ingestin y destruccin
de las bacterias.
e-
Los anticuerpos IgG se unen a los receptores Fc de la superficie de las clulas NK y las preparan para
realizar una lisis celular especfica de antgeno denominada citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos (ADCC).
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Linfocitos:
Algunas bacterias, parsitos y todos los virus se replican en el interior de las clulas, donde no llegan los
anticuerpos. En este caso, la destruccin de los antgenos est a cargo de los linfocitos T citotxicos.
a-
Son fundamentales en el control de infecciones vricas, como es el caso de las vacunas a grmenes vivos
atenuados.
b-
Algunas bacterias intracelulares (ej: M tuberculosis) sobreviven porque las vesculas que ocupan dentro del
macrfago no se fusiona con los lisosomas. Estas infecciones pueden ser controladas por los linfocitos Th1,
los cuales activan al macrfago induciendo la fusin de los lisosomas con las vesculas.
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RESPUESTA SECUNDARIA
SERICOS
RESPUESTA PRIMARIA
Fase estabilidad
Fase exponencial
Fase de
Fase latencia
0
declinacin
7
14
21
DIAS
EL ANTIGENO
EL ANTIGENO
Respuesta secundaria:
La reexposicin al mismo antgeno vaccinal al cabo de un tiempo induce una respuesta inmune
secundaria mucha ms intensa y duradera que la primaria. La fase de latencia es ms corta, el incremento
de ttulos de anticuerpos ms rpido y los niveles alcazados ms elevados, continuando la produccin
durante un largo perodo incluso aos. La mayora de los anticuerpos producidos son de tipo IgG. Lo que
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Parmetro
Respuesta primaria
Respuesta secundaria
Linf B vrgenes
Linf B memoria
Cel presentadora de Ag
Macrfagos
Linf B memoria
Latencia
5 10 das
1 3 das
Bajo
Alto
Corta
Larga
Tipos de anticuerpos
Afinidad Ac por Ag
Baja
Elevada
Induccin
Slo T- dependientes
Baja
2-
3-
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4Persistencia de los antgenos en los tejidos linfoides donde los linfocitos B de memoria continan
produciendo anticuerpos a lo largo del tiempo.
Las combinaciones de antgenos en vacunas mltiples inducen una respuesta adecuada para cada uno de
ellos y facilitan los esquemas inmunitarios (recordar que hasta el momento hay una excepcin con las
vacunas combinadas de hepatitis B en la cual cuando la usamos en esta forma siempre tenemos que cubrir
hepatitis B con 4 dosis).
Las vacunas con virus atenuados parenterales estimulan la produccin de interferones que pueden inhibir
la efectividad antignica de otra inmunizacin de iguales caractersticas. Esta dificultad se resuelve con la
administracin simultnea de las mismas o espacindolas por lo menos 4 semanas (ej: triple viral, varicela).
ANAFILAXIA
Definicin: Se considera anafilaxia a cualquiera de las siguientes situaciones siempre y cuando, se
manifieste por los menos 1 de los 3 criterios en el lapso de minutos a horas (Allergy 66 (2011) 114).
1. Comienzo inmediato de los sntomas con compromiso cutneo y/o mucoso y por lo menos 1 de los
siguientes:
a. compromiso respiratorio (disnea, broncoespasmo, estridor, hipoxia)
b. compromiso cardiovascular (hipotensin, colapso)
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Caractersticas:
En nios su presentacin es infrecuente (menos de 1 caso cada 200.000 inmunizaciones)
La intensidad del proceso suele relacionarse con la rapidez de la instauracin de los
sntomas (entre escasos minutos y dos horas).
Se presenta con una amplia combinacin de signos y sntomas.
La recurrencia no es infrecuente pudiendo ocurrir en un perodo de 2 a 48 horas.
Aparato
cardiovascular
Aparato
gastrointestinal
Aparato
genitourinario
Sist. Nervioso
Signos y sntomas
Eritema- urticaria- prurito nasalEdema periorbitario- angioedema- rubefaccin- palidez- cianosis
a) vas areas superiores:
estornudos- rinorrea- ronquera- edema glosofarngeo- estridor
b) vas areas inferiores:
disnea- broncoespasmo- sibilancias- apnea- asfixia
Taquicardia- arritmia- hipotensin- paro
Disfagia- nuseas- vmitos- clicos intestinales- diarrea- incontinencia
Clicos uterinos- incontinencia urinaria
Ansiedad- convulsiones- prdida de la conciencia
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Para el diagnstico diferencial la relacionaremos con la reaccin vagal o la lipotimia. Mientras que
estas 2 entidades se presenta la palidez y prdida de conciencia en forma brusca, en la anafilaxia
son ms frecuentes las manifestaciones de las vas areas superiores y cutneo- mucosas y en la
reaccin vagal la bradicardia.
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MEDICACION DE ANAFILAXIA
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QUE HACER FRENTE A PACIENTES QUE HAN PRESENTADO REACCIN ANAFILACTICA PREVIA ANTE LA
APLICACIN DE UNA NUEVA VACUNA?
Sera deseable que en aquellos pacientes con alergia alimentaria confirmada (huevo, leche) que se
relacionan con el contenido de algunas vacunas, portarn un informe escrito por el especialista
para poder ser premedicados previo a la aplicacin del antgeno vaccinal.
Las vacunas cultivadas en embrin de pollo (antigripal y fiebre amarilla) tienen mayor posibilidad de
producir anafilaxia porque tiene mayor concentracin de protenas del huevo y la mayora tienen
ovoalbmina.
Las vacunas cultivadas en fibroblastos de embrin de pollo (parotiditis, sarampin) tienen menor
dosis de protenas del huevo y dan menor reaccin anafilctica. Pero tienen neomicina y gelatina
que ser causas de anafilaxia.
La vacuna antirrbica puede ser elaborada en tres medios: embrin de pollo, cultivos celulares y
tejido nervioso. Debido a su escaso contenido de protenas de huevo (picogramos a nanogramos),
los pacientes alrgicos al huevo pueden ser vacunados con la desarrollada en cultivos de embrin
de pollo.
As tambin aquellos que recibieron una vacuna y desarrollaron reaccin anafilctica, pueden no
ser alrgicos alimentarios, pero pueden presentar alergia a antibiticos (neomicina, polimixina B
que se utilizan como conservantes) o alrgicos a la gelatina que se utiliza como estabilizador.
Premedicacin a administrar en estos pacientes:
(24 a 48 hs previo al acto vacunal)
- Difenhidramina 2 a 5 mg/kg/da
- Prednisona 1 mg/kg/da
Dejar al paciente en control por el trmino mnimo de 4 horas
Realizar el procedimiento en un lugar que cuente con servicio de cuidados intensivos peditricos
En caso de reaccin anafilctica moderada a severa y severa hospitalizar al paciente por 24 hs por
probable reaccin tarda y medicar al alta con antihistamnicos y corticoides por 72 hs.
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Consultar con el especialista en alergia ya que en ciertos casos se puede confirmar mediante pruebas
cutneas el antgeno especfico al cual se reacciona.
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Bibliografa:
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3) Reed Book. Enfermedades Infecciosas en Pediatria. Seguridad y Contraindicaciones en Vacunas. 2009
4) Plotkin S., Orenstein W. Fourd edition, WB Sanders Co., Philadelphia,
2005.
5) Fainboim L, Satz I, Geffner J. Introduccin a la Inmunologa Humana. 4 ed. Buenos Aires: 1999: caps. 2,
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6) Stiehm R, Kline M, Shearer W. Active and passive immunization in the prevention of infectious diseases.
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7) Lieberman PL. Anaphylaxis and anaphylactoid reactions. Middleton's Allergy: Principles and Practice, 6th
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8) Drain K y Volcheck G. Preventing and Managing Drug-Induced Anaphylaxis. Drug Safety 24(11):843-853,
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10) Ben-Shoshan M, Clarke AE. Anaphylaxis: past, present and future. Allergy 2011; 66: 114.
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