dr.

Irina Iordchescu

ORTOVET

XANTINURIA
1. Definiie;
2. Etiopatologie;
2.1. Factori genetici;
2.2. Factori iatrogeni;
2.3. Factori alimentari;
2.4. Ali factori;
3. Diagnostic;
3.1. Semne clinice;
3.2. Examene paraclinice;
4. Tratament;
5. Observaii;
6. Bibliografie.

Xantinuria

dr. Irina Iordchescu

ORTOVET

1. Definiie:
Excreia de xantin n urin, ca urmare a tulburrii metabolismului purinic.

2. Etiopatologie
Afeciunea poate fi ntlnit la cini i pisici.
S-au putut identifica urmatoarele rase predispuse la xantinurie:
Caini: Cavalier King Charles spaniel; [5,6]
Pisici: pisicile domestice cu pr scurt. [5]

Xantinuria

dr. Irina Iordchescu

2.1.

ORTOVET

Xantinuria

Factori genetici

2.1.1. Tipul I: Deficit al enzimei xantin-oxidaza

Xantin-oxidaza, form a enzimei xantin-oxidoreductaza este definit ca un complex de activiti
enzimatice. Aceste enzime catalizeaz oxidarea hipoxantinei la xantin i pot avea, n
continuare, rol de catalizator pentru reacia de oxidare a xantinei n acid uric. Aceeai protein
poate avea activitate de xantin-dehidrogenaz, reprezentnd forma principal n care poate fi
gsit la nivel hepatic. Ea poate fi convertit la xantin-oxidaz att reversibil (prin oxidarea
gruprilor sulfhidril), ct i ireversibil (prin modificri proteolitice). [7]

Fig. 1 Schema metabolismului purinic [6,22]

dr. Irina Iordchescu

ORTOVET

Xantinuria

Xantinuria de tipul I const ntr-o mutaie la nivelul xantin- dehidrogenazei, ce are drept
consecin imposibilitatea descompunerii hipoxantinei i a xantinei n acid uric, precum i
acumularea acestor produi intermediari de metabolism . [8] A fost asociat cu o gam larg de
patologii, dintre care cea mai frecvent este reprezentat de albinismul oculocutanat. [9]

Fig. 2 Patologii asociate xantinuriei de tip I [9]

2.1.2. Tipul II
Tipul II este produs de deficitul concomitent al enzimelor xantin-oxidaza i aldehid-oxidaza.
Distincia dintre cele dou tipuri se bazeaz pe capacitatea sau incapacitatea de a oxida
alopurinolul, un substrat pentru xantin-dehidrogenaza i aldehid-oxidaza. Alopurinolul este
oxidat la oxipurinol de aldehid-oxidaza la pacienii cu tip I. Alopurinolul nu este convertit la
pacienii cu tip II, crora le lipsete activitatea aldehid-oxidazei. Alte substraturi care sunt
oxidate de aldehid-oxidaza, cum ar fi pirazinamida i N-metilnicotinamida, pot fi folosite pentru
a distinge ntre tipurile I i II. [10]
n plus, n patologia uman, xantinuria de tip II este asociat cu afeciuni precum: retardare
mental, autism, chisturi corticale renale, osteopenie i afeciuni ale prului i ale dinilor. [11]

2.1.3. Tipul III: Deficit al unui cofactor ce contine molibden

Acest cofactor este esenial pentru enzimele xantin-oxidaza, aldehid-oxidaza i sulfit-oxidaza. n
aceasta form de xantinurie, semnele clinice sunt determinate preponderent de deficitul de sulfitoxidaz i sunt reprezentate de convulsii severe la nou-nscui. [6]

2.2.

Factori iatrogeni
Dintre medicamentele care pot induce xantinurie, alopurinolul este cel mai cunoscut. Acesta are o
structur chimic foarte asemntoare cu cea a hipoxantinei, ceea ce i permite legarea la situsul
activ al enzimei xantin-oxidaza, cu alterarea activitii enzimatice a acesteia. Ca atare, se va produce

dr. Irina Iordchescu

ORTOVET

Xantinuria

o acumulare de hipoxantin, att sub form solubil, ct i sub form insolubil, cea din urm avnd
o capacitate crescut pentru producerea leziunilor renale. [12]

2.3.

Factori alimentari
Sunt alimente cu coninut bogat de purine [12] i/ sau de derivai metilxantinici (cafeina, teobromina,
teofilina). [13] Printre acetia se numr:

[12]

2.4.

Ali factori
S-a evaluat, in vitro, capacitatea cuprului de a produce alterri funcionale i structurale ale enzimei
xantin-oxidaza, utiliznd tehnici multiple (absorbie electronic, fluorescen i spectroscopia de
dicroism circular). Rezultatele cercetrii sugereaz faptul c ionii de cupru au posibilitatea de a
stimula i de a inhiba deopotriv activitatea xantin-oxidazei, n funcie de anumii factori, fiind
aadar un potenial reglator al acestei enzime. [14]

dr. Irina Iordchescu

ORTOVET

Xantinuria

3. Diagnostic

3.2.1. Semne clinice

Semnele clinice sunt nespecifice, ncadrndu-se n tabloul general al urolitiazei i al complicaiilor
secundare. Aadar, xantinuria se poate manifesta prin: iritabilitate, vom, hematurie, piurie, colic
renal, disurie, urinare frecvent, colic abdominal, infecii ale tractului urinar [15], urolitiaz. La unii
pacieni, este nsoit de artropatie, miopatie [15,8] i ulcer duodenal [8].
Miopatia se datoreaz acumulrii, pe termen lung, de cristale de xantin i de hipoxantin la nivel
muscular. Formarea i depozitarea cristalelor este favorizat de pH-ul sczut consecutiv exerciiilor
fizice. n plus, la animale, a fost demonstrat depunerea cristalelor de xantin n articulaii, avnd drept
consecin artralgia. [17]

3.2.2. Examene paraclinice

Radiologie i ecografie: prezena la nivelul tractului urinar de concremente hiperecogene i

radiotransparente.[16]
Biochimie seric: n cazul n care sunt prezente modificri ale parametrilor biochimici datorate
xantinuriei, tabloul este specific insuficienei renale cronice. [6] Nivelurile serice ale hipoxantinei sunt
crescute la pacienii sntoi, consecutiv efortului sau la cei xantinurici. [17] Confirmarea diagnosticului
se face prin hipouricemie, hipouricozurie i prezena unui nivel crescut de oxipurine. [18]

dr. Irina Iordchescu

ORTOVET

Xantinuria

Examinarea sedimentului urinar:

Morfologia cristalelor de xantin

Aspect microscopic

Fig. 3: Cristale de xantin ntr-un sediment

urinar provenind de la un cine, consecutiv
tratamentului cu allopurinol. Aceste cristale nu
pot fi deosebite de cristalele de urat de amoniu
prin microscopie optic. [1]

Fig.4: Cristale sferoidale provenind de la o

pisic cu xantinurie. (200x) [2]

Aspect macroscopic

Fig. 5: Uroliti de xantin. [3]

Fig. 6: Xantin [4]

dr. Irina Iordchescu

ORTOVET

Xantinuria

Cristalele de xantin nu pot fi difereniate de alte tipuri de cristale doar prin microscopie optic.
Metodele prin care se poate preciza cu certitudine prezena unui astfel de cristal sunt spectroscopia n
infrarou i cromatografia de lichide de nalt presiune. [20]
Diagnosticul diferenial se face ntre cristalele de xantin, cele de biurat de amoniu i urai amorfi. [22]

Fig. 7: Comparaia dintre cristale de biurat de amoniu (stnga) i xantin (dreapta). [22]

4. Tratament

Aport hidric crescut, mai ales n timpul nopii, pentru a preveni concentrarea urinei;
Hran cu coninut sczut de purine: Canine u/do, Hill's prescription diet, Weesp,[6] lapte, ou, cereale,
majoritatea legumelor (cu excepiile notabile precizate mai sus); [19]
Unele surse susin c pH-ul urinar nu influeneaz solubilitatea uroliilor de xantin [8], n timp ce altele
sugereaz faptul c alcalinizarea urinei este eficient n prevenia formrii acestor cristale;
Lavajul vezical este suficient n cazul uroliilor de dimensiuniu reduse;
n cazul extraciei chirurgicale, rata de recuren este crescut, studiile actuale indicnd reapariia
uroliilor dup o perioad cuprins ntre 3 i 12 luni. [21]

5. Observaii
S-a demonstrat faptul c, in vitro, xantina stimuleaz creterea promastigotelor de Leishmania major; [23]

dr. Irina Iordchescu

ORTOVET

Xantinuria

6. Bibliografie
[1] http://veterinarynews.dvm360.com/dvm/article/articleDetail.jsp?id=666578;
[2] T. Francey (2009) Xanthinuria in a domestic shorthair cat, Veterinary Record, Volume 164, Issue 3, 9192, doi:10.1136/vr.164.3.91;
[3] http://www.marvistavet.com/html/body_uric_acid_stones_in_dalmatians.html;
[4] http://www.herringlab.com/photos/;
[5] L.P. Tilley and F.W.K. Smith, Jr. (2011) Blackwell's Five-Minute Veterinary Consult: Canine and Feline,
Fifth Edition, John Wiley & Sons, Inc.
(https://www.google.ro/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=3&cad=rja&uact=8&ved=0CEkQFjAC
&url=http%3A%2F%2Fwww.wiley.com%2Flegacy%2Fwileychi%2Ftilley_five%2Fsupp%2Fclient_ed_hando
uts_az%2Fdevelopmental_kidney_diseases.doc&ei=vn2LU97YLczA7AbTi4C4Cg&usg=AFQjCNEHKWjCRJ
DUz3xOBkvgl_7z1Txmfg&sig2=nnZyETfKFfsbFeeV3rmuew&bvm=bv.67720277,d.bGQ);

[6] C.D. van Zuilen, R.F. Nickel, T.H. van Dijk & DJ. Reijngoud (1997) Xanthinuria in a family of Cavalier
king Charles Spaniels, Veterinary
10.1080/01652176.1997.9694766;

Quarterly

Volume

19, Issue

4,

pag.

172-174,

DOI:

[7] http://en.wikipedia.org/wiki/Xanthine_oxidase;
[8] http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=3467;
[9] http://www.malacards.org/card/xanthinuria_type_1;
[10] http://emedicine.medscape.com/article/984002-treatment;
[11] R. Zannolli, V. Micheli, M. A. Mazzei, P. Sacco, P. Piomboni, E. Bruni, C. Miracco,M. M. de Santi, P.
Terrosi Vagnoli, L. Volterrani, L. Pellegrini, W. Livi, B. Lucani, S. Gonnelli,A. B. Burlina, G. Jacomelli, F.
Macucci, L. Pucci, M. Fimiani, J. A. Swift11, M. Zappella,G. Morgese (2003), Hereditary xanthinuria type II
associated with mental delay, autism, cortical renal cysts, nephrocalcinosis, osteopenia, and hair and teeth
defects, J Med Genet 2003; 40:e121 doi:10.1136/jmg.40.11.e121, http://jmg.bmj.com/content/40/11/e121.full;
[12] http://www.pumpa.org.uk/Xanthine_Oxidase_-_Text.pdf;
[13] http://cat.inist.fr/?aModele=afficheN&cpsidt=2861730;

dr. Irina Iordchescu

ORTOVET

Xantinuria

[14] M. Hadizadeh, E. Keyhani, J. Keyhani, C. Khodadadi (2009) Functional and structural alterations induced
by copper in xanthine oxidase, Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai), Jul;41(7):603-17
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19578725;
[15] http://emedicine.medscape.com/article/984002-clinical;
[16] S. A. Hulton, Evaluation of nephrolithiasis in children, Birmingham Childrens Hospital,
http://www.cmft.nhs.uk/media/598152/evaluation%20of%20nephrolithiasis%20in%20children.pdf;
[17] http://emedicine.medscape.com/article/984002-overview#a0104;
[18] J. Costello, E. Al-Dabagh, M. Bentley, N. Fituri, A. Watson, B. Keogh (1985) Familial Xanthinuria in a
Large Kindred: Purine Metabolites in Plasma and Urine of Xanthinurics, Siblings and Normal Subjects,
Urolithiasis and Related Clinical Research, pp 17-20, http://link.springer.com/chapter/10.1007/978-1-46847272-1_4#page-1;
[19] http://emedicine.medscape.com/article/984002-treatment;
[20] http://www.petmd.com/dog/conditions/urinary/c_dg_xanthine_stones;
[21] Carl A. Osborne (2003) How would you manage feline xanthine urocystoliths? DVM360 MAGAZINE,
May, http://veterinarynews.dvm360.com/dvm/article/articleDetail.jsp?id=56741&sk=&date=&pageID=2;
[22] E. Hooijberg, J. Leidinger and E. Leidinger, Crystalluria in a dog, Labor inVitro, Vienna, Austria;
[23] A. Warburg, S. Gelman and J. Deutsch (2008) Xanthine in urine stimulates growth of
Leishmania promastigotes in vitro, J Med Microbiol, doi:10.1099/jmm.0.47419-0, vol. 57 no. 1, 136-138.

10