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PRACTICA N 06
PROBLEMA N 01:
Dosis = 500mg
tiempo
(horas)
Cp
(ug/ml)
79.03
0.25
72.66
0.75
56.00
1.50
41.50
3.00
28.30
5.00
19.50
8.00
14.90
16.00
7.15
24.00
3.60
logCp
(ug/ml)
1.86129
5
1.74818
8
1.61804
8
1.45178
6
1.29003
5
1.17318
6
0.85430
6
0.55630
3
1.47192
5
1.45257
5
1.42355
1.3655
29.643
2
28.351
4
26.518
6
23.200
6
43.02
27.65
14.98
5.10
logCres
i
(ug/ml)
1.6336
4
1.4416
7
1.1755
5
0.7075
2
AUC
18.961
5
32.165
36.562
5
52.35
47.8
51.6
88.2
43
370.63
9
logCp (ug/ml)
t
+logA
2.303
1
0.5
logB=
t
+ logB
2.303 0
0.00
FASE
y = -0.0387x + 1.4816
log=
R2 = 0.9999
t
+log
2.303
FASE
y = -0.3344x + 1.6994
R2 = 0.9999
logA=
t
+logA
2.303
a) Indicar el modelo farmacocintico compartimental que mejor explica los datos y calcular las
constantes farmacocinticas del mismo.
Modelo farmacocintico bicompartimental de administracin intravascular.
=my2.303 =0.33442.303=0.75 h
=m2.303 B=0.03872.303=0.089h
C= A+ B
C=79.03 ug/ml
A . + B .
K =
C
K =0.34 h
K =
K =0.196 h
K = + K K
K =0.303 h
d)
t =
0.693
t =
0.693
=7.79
0.089
e)
f) Determinar la el rea Bajo la Curva de niveles plasmticos (AUC)
g)
AUC0 =
xt
Ct1+Ct
2
0
h) AUC0t = 370.639ug/mlxh
AUCt& = Ct/
i) AUCt& 40.6ug/mlxh
AUC0& = AUC0t + AUCt& 411.09ug/mlx h
j)
k) Determinar el volumen de distribucin (Vd)
l)
Vd=Vc+Vp=Vc 1+
K
K
m)
)
Vc=
Q D
=
C C
n)
Vc=
500
=6.33 L
79.03
o)
Vp=
K Vc
K
p)
q)
Vd=6.33+5.64
r)
Vd=11.97 L
Vp=
0.3036.33
=5.64
0.34
s)
t) Determinar el aclaramiento plasmtico (Clp)
u)
v)
Clp=
D
=VcK =Vd ( rea )
AUC
Clp=11.970.196=1.24 L/h
w) El periodo de eficacia de una dosis IV de 750 mg, sabiendo que la CME es de 12 ug/ml.
x)
log=
y)
z)
aa)
log 12=
log 12=
t
+log
2.303
ae)
0.089t
+log
2.303
ag)
ab)
t=
log 44.99log12
2.303
0.089
750
(0.340.089)
11.97
=
0.750.089
ah)
ac)
C( K )
D
(K )
Vc
=
af)
0.089t
+ log 44.99
2.303
=44.99 ug/ml
t=14.85 h
ai)
ad)
aj)
an)
Cp
ao) l
o
g
C
p
(
u
g
/
m
l)
ap) l
o
g
C
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x
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a
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u
g
/
m
l)
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m
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)
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m
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m
l
at)
A
U
C
)
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2
5
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0
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5
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0
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7
5
bm)
1.06
5
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5
3
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2
2
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4
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7
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3
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5
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7
5
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0
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7
3
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5.9
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7
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2
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7
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1
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8
6
2
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2
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4
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3
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10.
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3.6
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2.9
dx)
2.4
ef)
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1.0
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5
5
6
3
0
3
dq) 0
.
4
6
8
3
4
7
dy) 0
.
3
8
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1
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0
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1
5
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ds)
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7
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6
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fc)
ew)
ex)
ey)
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0
.
8
7
6
3
2.303
Tiempo (horas)
fd)
fe)
ff) FASE
fg) y = -0.0871x + 0.9045
fh)
log=
R2 = 0.9998
t
+log
2.303
fi) FASE
fj) y = -0.8589x + 1.0653
fk)
logA=
R2 = 0.9989
t
+logA
2.303
a) Indicar el modelo farmacocintico compartimental que mejor explica los datos y calcular las
constantes farmacocinticas del mismo.
fl) Modelo farmacocintico bicompartimental de administracin intravascular.
=m2.303 =0.85892.303=1.978 h
=m2.303 B=0.08712.303=0.2 h
C= A+ B
C=19.65 ug/ml
K =
K =0.93 h
b)
c)
A . + B .
C
K =
K =0.43 h
K = + K K
K =0.82 h
d)
e) Determinar la semivida de eliminacin (T1/2)
f)
g)
t =
0.693
t =
0.693
=3.45
0.2
h)
Determinar la el rea Bajo la Curva de niveles plasmticos (AUC)
i)
j)
AUC0 =
xt
Ct1+Ct
2
0
Vd=Vc+Vp=Vc 1+
K
K
)
p)
q)
r)
s)
Vd=25.45 1+
0.82
0.93
Vd=48.07 L
v)
w)
x)
y)
z)
aa)
Clp=
D
=VcK =Vd ( rea )
AUC
Clp=25.450.43=10.9 L/h
Vc=
Vc=
Q D
=
C C
300
=25.45
19.65
ab)
ac)
ad) PROBLEMA N 03:
ae) Dosis: 500mg
af) t
i
e
m
p
o
(
h
o
r
a
s
)
an) 0
av) 5
.
0
0
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5
.
0
0
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0
ag)
Cp
ao)
60.
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42.
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30.
bu)
23.
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o
g
C
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.
5
5
ev)
logB=
t
+ logB 1.5
2.303
1
logCp (ug/ml)
0.5
logA=
0
0.00
-0.5
t
+logA
2.303
100.00
200.00
300.00
400.00
Tiempo (horas)
ew)
ex) FASE
ey) y = -0.0055x + 1.3728
ez)
log=
R2 = 0.9990
t
+log
2.303
fa) FASE
fb) y = -0.0392x + 1.5628
fc)
logA=
R2 = 0.9628
t
+logA
2.303
a) Indicar el modelo farmacocintico compartimental que mejor explica los datos y calcular las
constantes farmacocinticas del mismo.
fd) Modelo farmacocintico bicompartimental de administracin intravascular.
b)
=m2.303 =0.03922.303=0.09 h
=m2.303 B=0.00552.303=0.01 h
C= A+ B
C=60.14 ug /ml
A . + B .
K =
C
K =0.04 h
K =
K =0.027 h
K = + K K
K =0.033 h
e)
t =
0.693
t =
0.693
=54.71h
0.01
f)
g) Determinar la el rea Bajo la Curva de niveles plasmticos (AUC)
h)
AUC0 =
xt
Ct1+Ct
2
0
Vd=Vc+Vp=Vc 1+
K
K
)
n)
o)
Vc=
p)
q)
Vd=8.31 1+
0.82
0.93
Vd=14.74 L
r)
s) Determinar el aclaramiento plasmtico (Clp)
t)
u)
Clp=
D
=VcK =Vd ( rea )
AUC
Clp=8.310.027=0.22 L/h
v) PROBLEMA N 04:
w) Dosis: 500 mg
x) t
i
e
m
p
y)
Cp
z) l
o
g
C
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=8.31 L
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8
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logA=
1.5
t
+logA 1
2.303
logCp (ug/ml)
0.5
0
0.000
-0.5
logB=
t
+ logB
2.303
5.000
10.000
-1
Tiempo (horas)
di)
dj)
dk) FASE
dl) y = -0.1116x + 0.6923
log=
dm)
R2 = 0.9999
t
+log
2.303
dn)
do) FASE
dp)y = -1.1848x + 1.9776
dq)
logA=
t
+logA
2.303
R2 = 0.9999
15.000
a) Indicar el modelo farmacocintico compartimental que mejor explica los datos y calcular las
constantes farmacocinticas del mismo.
dr)Modelo farmacocintico bicompartimental de administracin intravascular.
=m2.303 =1.18482.303=2.73 h
=m2.303 B=0.11162.303=0.26 h
C= A+ B
C=99.89 ug /ml
A . + B .
K =
C
K =0.38 h
K =
K =1.85 h
K = + K K
K =0.76 h
b)
c) Determinar la semivida de eliminacin (T1/2)
d)
e)
t =
0.693
t =
0.693
=2.7 h
0.26
f)
g) Determinar la el rea Bajo la Curva de niveles plasmticos (AUC)
h)
AUC0t =
xt
Ct1+Ct
2
0
Vd=Vc+Vp=Vc 1+
K
K
)
n)
o)
Vc=
Vc=
Q D
=
C C
500
=5.01 L
99.9
p)
q)
Vd=5.01 1+
0.76
0.38
Vd=14.99 L
t)
Clp=
D
=VcK =Vd ( rea )
AUC
Clp=5.011.85=9.27 L/h
u) PROBLEMA N 05:
v) Dosis: 100mg
w) t
i
e
m
p
o
(
h
o
r
a
s
)
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0.5
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.
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+logA
logCplogA=
(ug/ml)
2.303 -1
-1.5
-2
logB=
t
+ logB
2.303
Tiempo (horas)
dw)
dx) FASE
dy) y = -0.1018x - 0.6055
dz)
log=
R2 = 0.9999
t
+log
2.303
ea) FASE
eb) y = -0.606x 0.4114
ec)
logA=
R2 = 0.9999
t
+logA
2.303
a) Indicar el modelo farmacocintico compartimental que mejor explica los datos y calcular las
constantes farmacocinticas del mismo.
ed)
=m2.303 =0.6062.303=1.4 h
=m2.303 B=0.10182.303=0.23 h
C= A+ B
C=0.64 ug /ml
A . + B .
K =
C
K =0.69 h
b)
c) Determinar la semivida de eliminacin (T1/2)
K =
K =0.48 h
K = + K K
K =0.47 h
d)
e)
t =
0.693
t =
0.693
=2.96 h
0.23
f)
g) Determinar la el rea Bajo la Curva de niveles plasmticos (AUC)
h)
AUC0 =
xt
Ct1+Ct
2
0
Vd=Vc+Vp=Vc 1+
K
K
)
o)
p)
Vc=
q)
r)
Vd=157.28 1+
0.74
0.69
Vd=264.05 L
u)
Clp=
D
=VcK =Vd ( rea )
AUC
Clp=157.280.48=74.86 L/h
v)
w) PROBLEMA N 06:
x) Dosis: 10 mg
y) t
i
e
m
z)
Cp
aa) l
o
g
C
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g
C
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ac) C
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x
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C C
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=157.28 L
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ea) FASE
eb) y = -0.0778x 1.6642
R2 = 0.9812
20.00
ec)
log=
t
+log
2.303
ed) FASE
ee) y = -1.1451x 0.3268
ef)
logA=
R2 = 0.9840
t
+logA
2.303
a) Indicar el modelo farmacocintico compartimental que mejor explica los datos y calcular las
constantes farmacocinticas del mismo.
eg)
=m2.303 =1.14512.303=2.64 h
=m2.303 B=0.07782.303=0.18 h
C= A+ B
C=0.49 ug /ml
A . + B .
K =
C
K =0.29 h
K =
K =1.65 h
K = + K K
K =0.88 h
b)
c) Determinar la semivida de eliminacin (T1/2)
d)
e)
t =
0.693
t =
0.693
=3.87 h
0.18
f)
g) Determinar la el rea Bajo la Curva de niveles plasmticos (AUC)
h)
AUC0t =
xt
Ct1+Ct
2
0
m)
Vd=Vc+Vp=Vc 1+
K
K
)
n)
Vc=
o)
p)
q)
Vd=20.29 1+
0.74
0.69
Vd=82.74 L
t)
Clp=
D
=VcK =Vd ( rea )
AUC
Clp=20.292.65=33.38 L/h
u) PROBLEMA N 07:
v) Dosis: 250 mg
w) t
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m
p
o
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ae) 0
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Cp
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t
+ logB
2.303
Tiempo (horas)
dp)
dq) FASE
dr) y = -0.0277x 0.0606
R2 = 0.9999
t
log=
+log
ds)
2.303
dt) FASE
du)y = -0.2796x + 0.4319
dv)
logA=
R2 = 0.9999
t
+logA
2.303
a) Indicar el modelo farmacocintico compartimental que mejor explica los datos y calcular las
constantes farmacocinticas del mismo.
dw)
=m2.303 =0.27962.303=0.64 h
=m2.303 B=0.02772.303=0.064 h
C= A+ B
C=3.6 ug /ml
A . + B .
K =
C
K =0.21 h
b)
K =
K =0.2 h
K = + K K
K =0.3 h
c)
d)
e) Determinar la semivida de eliminacin (T1/2)
f)
g)
t =
0.693
t =
0.693
=10.86 h
0.064
h)
Determinar la el rea Bajo la Curva de niveles plasmticos (AUC)
i)
j)
AUC0t =
xt
Ct1+Ct
2
0
Vd=Vc+Vp=Vc 1+
K
K
)
p)
q)
r)
s)
Vd=69.97 1+
0.3
0.21
Vd=173.15 L
v)
w)
x)
y)
z)
Clp=
D
=VcK =Vd ( rea )
AUC
Clp=69.970.2=14.02 L /h
Vc=
Vc=
Q D
=
C C
250
=69.97 L
3.6
aa)
ab)
ac)
ad) PROBLEMA N 08:
ae) Dosis: 100 mg
af) t
i
e
m
p
o
(
h
o
r
a
s
)
an) 0
av) 0
.
2
5
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7
5
bt) 1
.
0
0
cb) 2
.
0
0
ag)
Cp
ao)
4.9
aw)
4.0
be)
3.3
bm)
2.9
bu)
2.5
cc)
1.8
ah) l
o
g
C
p
(
u
g
/
m
l)
ai) l
o
g
C
e
x
tr
a
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u
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l)
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x
t
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3
3
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.
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3
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2
2
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r
e
s
i
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u
g
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m
l
)
(
u
g
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m
l
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bx) 1
.
9
4
1
7
8
cf) 1
.
6
6
al) l
o
g
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r
e
s
i
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2
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2
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.
9
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.
8
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0
4
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bs) 0
.
7
8
6
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0
8
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ch) 0
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8
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.
6
8
3
7
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ci) 2
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1
9
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6
2
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.
1
5
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0
cr) 6
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0
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cz) 8
.
0
0
dh) 1
2
.
0
0
dp) 2
4
.
0
0
ck)
1.2
cs)
0.9
da)
0.6
di)
0.3
dq)
0.0
0
0
7
1
cl) 0
.
0
9
6
9
1
ct) 0
.
0
4
0
9
6
db) 0
.
1
7
3
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3
dj) 0
.
4
4
3
7
dr) 1
.
2
2
1
8
5
8
7
8
2
4
cm)
cu)
dc)
dk)
ds)
cn)
cv)
dd)
dl)
dt)
2
0
4
co)
cw)
de)
dm)
du)
cp)
cq) 3
.
0
7
cx)
cy) 2
.
1
6
df)
dg) 1
.
5
8
dn)
do) 2
.
0
6
dv)
dw)2
.
5
2
dy)
dx)
ef)
dz)
ea)
eb)
ec)
ed)
ee) 1
7
.
0
9
7
5
logA=
t
0.5
+logA
2.303
logCp (ug/ml)
0
0.00 5.00 10.00 15.00 20.00 25.00 30.00
-0.5
-1
-1.5
logB=
t
+ logB
2.303
Tiempo (horas)
eg)
eh)
ei) FASE
ek)
log=
R2 = 0.9999
y = -0.623x + 0.4214
R2 = 0.9998
t
+log
2.303
el) FASE
em)
t
logA=
+logA
en)
2.303
eo)
a) Indicar el modelo farmacocintico compartimental que mejor explica los datos y calcular las
constantes farmacocinticas del mismo.
ep)
=m2.303 =0.6232.303=1.43 h
=m2.303 B=0.06582.303=0.15 h
C= A+ B
C=4.90ug /ml
K =
K =0.74 h
b)
A . + B .
C
K =
K =0.29 h
K = + K K
K =0.55 h
c)
d)
e)
t =
0.693
t =
0.693
=4.58 h
0.15
h)
Vd=Vc+Vp=Vc 1+
K
K
i)
AUC0t =
xt
Ct1+Ct
2
0
k)
Vc=
Vc=
j)
Vd=20.22 1+
Q D
=
C C
100
=20.22 L
4.9
0.55
0.74
l)
m) Vd=35.53 L
Clp=
D
=VcK =Vd ( rea )
AUC
Clp=20.220.29=5.97 L/h
n)
D=Qc+Qp+Qel
q)
Qc=
Q( K ) .t Q( K ) t
.e +
.e
r)
Qc=
s)
Qc=69.05mg
Qp=
t)
u)
v)
Qp=
QoK . t . t
.(e e )
1000.55
.(e0.150.5e1.430.5 )
1.430.15
Qp=18.83 mg
w)
x)
Qel=DQcQp
Qel=10069.0518.83
y)
Qel=12.12mg
z) Calcular los mismos datos del aparato anterior cuando hayan transcurrido 5 horas tras la
administracin.
aa)
ab) Qc=
ac)
Qc=
D=Qc+Qp+Qel
Q( K ) .t Q( K ) t
.e +
.e
100(1.430.74) 1.435 100( 0.740.15 ) 0.155
.e
+
.e
1.430.15
1.430.15
ad) Qc=21.64 mg
ae)
af)
Qp=
Qp=
QoK . t . t
.(e e )
1000.55
.(e0.155e1.435 )
1.430.15
ag) Qp=20.07 mg
ah) Qel=DQcQp
ai)
Qel=10021.6420.07
aj)
Qel=58.26 mg
ak)
al)
am)
an)
ao)
ap)
aq)
ar) PROBLEMA N 09:
as) Dosis: 325 mg
at) Tiempo de recogida de orina = 30 h
au) Volumen total de orina recogido = 3.1 L
av) Concentracin de frmaco en orina = 0.1 mg/ml
aw)t
i
e
m
p
o
ax)
Cp
ay) l
o
g
C
p
(
u
az) l
o
g
C
e
x
tr
ba) C
e
x
t
r
a
bb) C
r
e
s
i
(
bc) l
o
g
C
r
e
s
bd) A
U
C
i
(
h
o
r
a
s
)
be) 0
bm)
0.5
0
bu) 1
.
0
0
cc) 2
.
0
0
ck) 4
.
0
0
cs) 6
.
0
0
da) 8
.
0
0
di) 1
0
.
0
0
a
(
u
g
/
m
l)
g
/
m
l)
bf)
25.
bn)
16.
bv)
11.
cd)
6.0
cl)
2.6
ct)
1.6
db)
1.0
dj)
0.6
bg)
bo) 1
.
2
2
1
4
1
4
bw)1
.
0
5
8
8
0
5
ce) 0
.
7
8
2
4
7
3
cm)
0.41
4
9
7
3
cu) 0
.
2
0
4
1
2
dc) 0
.
0
0
8
6
dk) 0
.
1
6
7
4
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u
g
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m
l
)
u
g
/
m
l
)
(
u
g
/
m
l
)
bh)
bi)
bj)
bk)
bl)
bp) 0
.
7
4
6
5
5
bq) 5
.
5
7
8
9
2
br) 1
1
.
0
7
bs) 1
.
0
4
4
1
9
bt) 1
0
.
6
1
2
5
bx) 0
.
6
9
8
by) 4
.
9
8
8
8
4
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.
4
6
ca) 0
.
8
1
0
3
1
cb) 7
.
0
2
5
cf) 0
.
6
0
0
9
cg) 3
.
9
8
9
3
3
ch) 2
.
0
7
ci) 0
.
3
1
6
1
1
cj) 8
.
7
5
5
cn)
co)
cp)
cq)
cr) 8
.
6
6
cv)
cw)
cx)
cy)
cz) 4
.
2
dh) 2
.
6
2
dd)
de)
df)
dg)
dl)
dm)
dn)
do)
dp) 1
.
7
dr)
dq)
ds)
dt)
du)
dv)
dw)
dx) 4
3
.
5
7
2
5
dy)
logA=
t
1
+logA
2.303
logCp (ug/ml)
0.5
logB=
t
+ logB
2.303
0
0.00 2.00 4.00 6.00 8.00 10.00 12.00
-0.5
Tiempo (horas)
dz)
ea) Preguntas:
a) Cul fue la va y la modalidad de administracin utilizada? Haz un esquema del modelo
farmacocintico que mejor se ajusta a estos datos y explica sobre la grfica las distintas etapas que
se puede observar. Calcula las constantes farmacocinticas de transferencia y comenta brevemente
el significado de las relaciones entre ellas.
eb) La va de administracin fue inhalatoria a dosis nica. Pertenece a un modelo bicompartimental de
administracin intravascular.
Di.v
ed)
ee)
Qc
Vc
Cc
K12
K21
ec)
Qp
Vp
Cp
Kel
ef) Se observa una fase rpida () de incorporacin o fase sin equilibrio, regida por las microconstantes
(K12, K21 y K13) y una fase lenta () de eliminacin, regida por las microconstantes (K21 y K13).
=m2.303 =0.48662.303=1.12 h
=m2.303 B=0.09712.303=0.22 h
C= A+ B
C=25.8 ug/ml
K =
A . + B .
C
K =0.44 h
K =
K =0.57 h
K = + K K
K =0.33 h
Vd=Vc+Vp=Vc 1+
K
K
Vd=12.6+9.58
Vd=22.18 L
)
Vc=
Vc=
Q D
=
C C
325
=12.6 L
25.8
Vp=
K Vc
K
Vp=
0.3312.6
=9.58
0.44
AUC0t =
xt
Ct1+Ct
2
0
c) Cual fue la cantidad total del frmaco eliminado? Calcula el periodo de lavado y la fraccin de
frmaco excretada inalterada por orina. es adecuado el tiempo que se ha establecido para la
recogida de orina? se puede calcular la constante de excrecin urinaria con los datos que tienes?
3100 ml0.1
mg
=310 mg
ml
Clp=
D
AUC
Clp=
325 mg
=6.97 L/h
ug
46.61 h
ml
f=
310
=0.95
325
Tiempo:
70.693
Kel
70.693
=8.51h
0.57
(UT )=KuD
=Ku325
(310
30 )
Ku=0.03 min
d) Por qu procesos se realiza el aclaramiento de este frmaco? Calcula los aclaramiento plasmticos
renal y por metabolismo.
Aclaramiento renal:
Clp=Clr+ Clh
Clr=
AUCt =
AUC 30=
AUC 30=45.79
CuVu
AUCt
A t B t
e + e
mg
3100 ml
ml
ug
45.79 h
ml
0.1
Clr=
Clr=6.77 L/h
Clh=Clp +Clr
Clh=6.97 +6.77
Clh=0.2 L/h
e) Como la CME del frmaco es de 10 ug/ml, el servicio de farmacia del hospital recomend que se
cambiase el tratamiento a una administracin i.v. continua durante 16h a un ritmo de 250 mg/h. de
qu modo se debe efectuar la administracin? Se alcanzara una meseta teraputica? Cuando?
Ser eficaz as el tratamiento?
La administracin debe ser en perfusin:
C =
Ko
KelVc
C =
250
0.5712.6
C =34.81
ug
ml
70.693
=8.51h
0.57
FD
KaK
Vc
A =
( Ka )( )
1325
20.441.12
12.6
A =
( 1.122 )(1.120.22)
A =44
FD
KaK
Vc
B =
( Ka )( )
1325
20.440.22
12.6
B =
( 0.222 )(0.221.12)
B =7
FD
KaK ka
Vc
R =
( ka )(ka)
1325
20.442
12.6
R =
( 21.12 )(20.22)
R =51.6
C=A e t + et + R ekat
C 1 h=44e1.121+7e0.221 +51.6e21
C 1 h=12.99
C 1 h=2.45
ug
ml
ug
ml
tiemp
o
(hora
s)
1
5
Cp
(ug/
ml)
12.99
2.45
Cplasmtica vs Tiempo
6
4
Cp (ug/ml) 2
0
0
10
12
14
tiempo (horas)
PROBLEMA N 10:
Dosis: 700 mg
t
i
e
m
p
o
(
h
o
r
a
s
)
0
0
.
1
0
0
.
2
0
0
.
3
0
0
.
4
Cp
15.
11.
8.0
7.3
6.5
C
e
x
t
r
a
l
o
g
C
p
(
u
g
/
m
l)
lo
g
C
e
xt
r
a
(
u
g
/
m
l)
0
.
8
0
0
2
8
6
.
3
1
3
6
4
0
.
7
8
9
1
6
6
.
1
5
4
0
4
0
.
7
7
8
0
4
0
.
7
1
.
0
7
5
5
4
7
0
.
9
0
3
0
9
0
.
8
6
3
3
2
3
0
.
8
C
r
e
s
i
(
u
g
/
m
l
)
(
u
g
/
m
l
)
l
o
g
C
r
e
s
i
(
u
g
/
m
l
)
5
.
5
9
0
.
7
4
7
1
3
1
.
8
5
0
.
2
6
6
2
2
5
.
9
9
8
4
6
1
.
3
0
0
.
1
1
4
4
6
5
.
8
0
.
6
0
.
1.
0.
0.
0.
0
.
7
5
5.3
1
.
0
0
5.0
2
.
0
0
3.9
3
.
0
0
3.0
5
.
0
0
1.8
1
2
9
1
3
0
.
7
2
4
2
7
6
0
.
6
9
8
9
7
0
.
5
9
1
0
6
5
0
.
4
7
7
1
2
1
0
.
2
5
5
2
7
3
6
6
9
2
4
6
8
2
0
.
7
2
8
5
.
3
4
5
6
4
0
.
0
5
2.
1.
4.
3.
1
8
5
4.
19
Di.v
Qc
Vc
Cc
Kel
K12
K21
K21
Qp
Vp
Cp
Se observa una fase rpida () de incorporacin o fase sin equilibrio, regida por las microconstantes
(K12, K21 y K13) y una fase lenta () de eliminacin, regida por las microconstantes (K21 y K13).
logA=
t 1
+logA
2.303
logCp (ug/ml)
0.5
logB=
t
+ logB
2.303
0
0.00 1.00 2.00 3.00 4.00 5.00 6.00
-0.5
Tiempo (horas)
=my2.303 =2.94812.303=6.79h
=m2.303 B=0.11122.303=0.26 h
C= A+ B
C=15.87 ug /ml
K =
K =2.92 h
K =
K =0.59 h
K = + K K
K =3.53 h
A . + B .
C
xt
Ct1+Ct
2
AUC0t =
Vd=Vc+Vp=Vc 1+
K
K
Vd=44.11 1+
3.53
2.92
Vd=97.35 L
Determinar el Tmx:
t =
0.693
t =
0.693
=2.71
0.25
D
=VcK =Vd ( rea )
AUC
Clp=
Clp=44.110.59=26.24 L/h
Vc=
Vc=
Q D
=
C C
700
=44.11
15.87
t
+log
2.303
log=
log 1=
t=7.19 h
0.26t
+ log 6.48
2.303
f) Si este frmaco se administrase a la misma dosis por va oral o intramuscular, suponiendo que la
absorcin fuese completa y ms rpida en el primer caso que en el segundo, represente y comente el
perfil de las curvas que se obtendran respecto a Cmax, Tmax, ordenadas en el origen de la fase
terminal AUC y dems constantes farmacocinticas.
PROBLEMA N 11:
Dosis: 200 mg
t
i
e
m
p
o
Cp
(
h
o
r
a
s
)
0
1
.
0
0
2
.
0
0
9.3
6.0
4.3
C
e
x
t
r
a
lo
g
C
p
(
u
g
/
m
l)
lo
g
C
e
xt
ra
(u
g/
m
l)
0.
4
6
2
5
2
.
9
0
0
6
8
0
.
7
7
8
1
5
1
0
.
6
3
3
4
6
0.
4
3
5
6
(
u
g
/
m
l
)
2
.
7
2
6
4
7
C
r
e
s
i
(
u
g
/
m
l
)
l
o
g
C
r
e
s
i
(
u
g
/
m
l
)
3
.
1
0
0
.
4
9
1
2
7
1
.
5
7
0
.
1
9
6
8
8
3
.
0
0
3.4
4
.
0
0
2.8
5
.
0
0
2.2
6
.
0
0
2.1
8
.
0
0
1.9
1
0
.
0
0
1.6
1
2
.
0
0
2
4
.
0
1.4
0.7
8
0
.
5
3
1
4
7
9
0
.
4
4
7
1
5
8
0
.
3
5
2
1
8
3
0
.
3
2
2
2
1
9
0
.
2
7
8
7
5
4
0
.
2
1
7
4
8
4
0
.
1
6
4
3
5
3
0
.
1
0.
4
0
8
7
2
.
5
6
2
7
1
0
.
8
4
0
.
0
7
7
1
0.
3
8
1
8
2
.
4
0
8
8
0
.
3
9
0
.
4
0
7
6
0.
3
5
4
9
2
.
2
6
4
1
2
0
.
0
1
0.
3
2
8
2
.
1
2
8
1
4
0
.
0
3
5
4
9
logA=
t
+logA
2.303 0.5
logCp (ug/ml)
logB=
t
+ logB
2.303
0
0.00 5.00 10.00 15.00 20.00 25.00 30.00
-0.5
Tiempo (horas)
=m2.303 =0.29712.303=0.68 h
=m2.303 B=0.02692.303=0.06 h
C= A+ B
C=9.3 ug /ml
A . + B .
K =
C
K =0.27 h
K =
K =0.16 h
K = + K K
K =0.32 h
a) Determinar la ecuacin que mejor se ajusta a los datos y el modelo farmacocintico. Indica de forma
razonada, mediante la comparacin entre las constantes, como es la disposicin del frmaco en el
organismo.
C=A e t + B et
Despus de la administracin IV de una dosis de frmaco este llegar a la circulacin plasmtica. Una
vez llegada a la circulacin plasmtica este debe distribuirse hacia los tejidos, este proceso esta
mediada por una constante de distribucin (K), que debe ser mayor a (K), para que este se
distribuya, de lo contrario el frmaco solo se eliminara sin distribuirse.
Una vez que el frmaco llega a distribuirse en los tejidos este debe de retornar para su eliminacin
desde el compartimiento central, este proceso esta mediada por una constante de retorno (K), que por
lgica debe de ser menor a (K), para que el frmaco se distribuya adecuadamente.
Con respecto a las macrocontantes: la fase tambin llamada fase rpida nos muestra una disminucin
rpida del frmaco del compartimento central, ya que se distribuye a los tejidos y tambin se elimina.
Una vez alcanzado el equilibrio. En cuanto se inicia la fase o la fase lenta o la fase de equilibrio, a
partir de este momento la eliminacin del frmaco de C.C disminuir ms lentamente, ya que habr una
cantidad de frmaco que retorna del C.P al C.C
b) Calcule el AUC el tiempo que ha durado este estudio ha sido el adecuado? Y el/los volmenes de
distribucin.
AUC0 =
xt
Ct1+Ct
2
0
AUCt& > 20% AUC0t (el tiempo de toma de muestra no ha sido el adecuado)
Vd=Vc+Vp=Vc 1+
K
K
Vd=21.5 1+
0.32
0.27
Vd=47.12 L
Vc=
Vc=
Q D
=
C C
200
=21.5 L
9.3
Clp=KelVc
Clp=0.1621.5
Clp=3.44 L/h
f=
Ku=0.080.16
Ku=0.013 m
(UT )=KuD
(24U )=0.01200
U =62.4 mg
Clr=
CuVu
AUCt
Clr=
62.4
48.7
Clr=1.29 L/h
Clh=ClpClr
Clh=3.441.29
Clh=2.15 L/h
Ku
Kel
62.4 mg
Tiempo que tarda en eliminarse:
70.693
=30.32
0.16
d) Considerando que la CME es de 2 ug/ml., calcular el periodo de eficacia del frmaco. Si se duplicase
la dosis se duplicara el tiempo de eficacia?, explcalo justificadamente.
D
K
Vc
A =
( )
200
0.680.27
21.5
A =
(0.680.06)
A =6.22
t=
t=
t=1.67 h
( logA logA
)2.303
( log6.22logA
)2.303
0.68
400
0.680.27
21.5
A =
(0.680.06)
A =12.43
t=
t=2.68 h
2
( log 12.43log
)2.303
0.68
No se duplicara el tiempo de eficacia porque la disposicin del frmaco de la fase extrapolada inicial de
es distinta a diferentes dosis:
e) Administrado 500 mg de ofloxacino por va oral se obtuvo: Ka = 1h -1 y coeficiente Ao = 12.37 ug/ml;
Bo = 6.12 ug/ml y Ro = 18.5 ug/ml. Calcula la fraccin de dosis absorbida y la biodisponibilidad por
esta.
AUC =
A Bo Ro
+ +
Ka
AUC =
AUC ev
Dev
f=
AUC iv
138.69
500
f=
=0.93
59.39
200