ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO

Definicin: son enfermedades genticas que alteran la funcin metablica normal. La gran mayora se
hereda por autosmico recesivo, pocos se transmiten mediante herencia ligada al sexo y mas raro por
un mecanismo autosmico dominante.
En el periodo perinatal es un estadio particular, los trastornos metablicos en los primeros das de
vida se presentan con frecuencia la galactosemia, acidemias orgnicas y alteracin de la urea.
Es un periodo de transicin metablica significativa como es el trastorno de oxidacin de cidos
grasos, cadena respiratoria mitocondrial desde el nacimiento.
El feto puede resultar afectado en tero, por efecto teratgeno de la alteracin y puede presentar
cuadros multisistemico de anormalidades del desarrollo mas rasgos dimorficos.
Tener presente que los EIM en cualquier recin nacido con una presentacin inusual y comenzar el
diagnostico razonable para confirmar y/o descartar.
Se debe sospechar de una alteracin de EIM en
- Neonato con descomposicin metablica aguda
- Neonato que presenta estupor, letargo o encefalopata
- Neonato con alteracin teratogenica de origen no definido
- Neonato con rasgos que hace sospechar de una enfermedad de deposito.
Bases fisiopatolgicas
1) Acumulo del sustrato
2) Deficit del producto
3) Activacin de las rutas metablicas con produccin de metabolitos txicos
Sintomatologa Clnica
Enfermedad aguda en las primeras horas o primeros das luego de un periodo de alimentacin o
comportamiento normal.
Convulsiones o hipotona especialmente si no responde al tratamiento.
Neonato con un olor inusual.
Sintomas que se asocian
Vmitos persistentes o recurrentes
Falta de crecimiento

Hemorragia inexplicada
Historia familiar de muerte en periodo
neonatal
consanguineidad de los progenitores
infeccin

Apnea o dificultad respiratoria

Ictericia o hepatomegalia
Letargia; coma intermitente
Alteraciones morfolgicas asociadas en EIM
Dismorfologia
Genitales ambiguos
Alteraciones estructurales del SNC
Rasgos faciales dismorficos
Quistes renales con dimorfismo
Anomalas vertebrales y C.C
Cataratas
Retinopatias
Alopecia/ dermatitis

CARBOHIDRAT
OS

EIM posible
Hiperplacia suprarrenal congnita
deficiencia piruvatodeshidrogenasa
trastornos peroxisomicos (S.
Zellweger)
Aciduria glutarica tipo II
deficiencia de 3OH Isobutirico
Galactosemia
Trastornos peroximales
deficiencia de carboxilasa multiple

ENFERMEDAD
Galactosemia
Intolerancia hereditaria a la
fructuosa
Glucogenosis tipo I
Glucogenosis tipo II
Glucogenosis tipo III

ENZ DEFICIENTE
Galactosemia 1 fosfato uridil
trasferasa
Fructuosa 1 fosfato aldolasa
Glucosa 6 fosfatasa
Alfa 1,4 glucosidasa
Enzima desrramificante

AMINOACIDOS
Enf de la orina de jarabe de maple

Complejo cetoacido

descarboxilasa
Valina transaminasa
Fenilalanil hidroxilasa
Parahidroxifenol piruvato
oxigenasa
Cistiatonina sintetasa

Hipervalinemia
Fenilcetonuria
Tirosinemia
Hemocistonuria
ACIDOS ORGANICOS
Acidemia metilmalonica
Acidemia propionica
Acidemia isovalerica
Acidemia butrica exanoica
CARBOHIDRAT
OS

Galactosemia
Intolerancia hereditaria a la
fructuosa
Glucogenosis tipo I
Glucogenosis tipo II
Glucogenosis tipo III

LIPIDOS

Gangliosidosis GM2
Gangliosidosis GM3
Enfermedad de wolman
Enfermedad de Niemann
Pick

MUCOPOLISACARI
DOS

UREA

Forma
o
o
o
o
o
o

Metilmalonil CoA
carbonilmetasa
Propionil CoA carboxilasa
Isovaleril CoA deshidrogenasa

Galactosemia 1 fosfato uridil

trasferasa
Fructuosa 1 fosfato aldolasa
Glucosa 6 fosfatasa
Alfa 1,4 glucosidasa
Enzima desrramificante
La beta
galactosidasa
Sintetasa
Lipasa acida
esfingomielina

Mucopolisacaridosis

Alfa idurinidasa

Deficiencia de la
betaglucoronidasa

Betaglucoronidasa

Hiperamonemia tipo I
Hiperamonemia tipo II
Arginemia
Aciduria argino succinica

Carbamil-fosfato sintetasa
Transcarbamilasa
Arginasa
Argino succinasa

mas comunes de presentacin del EIM

Descomposicin metablica aguda en el periodo neonatal
Encefalopata aguda
Encefalopata crnica
Enfermedad hepato celular difusa
Enfermedad renal tubular
Miopata

Pruebas de laboratorio para le evaluacin de EIM de comienzo agudo

o Gases arteriales en sangre ( PH exceso de gases, acidosis metablica)
o Electrolitos sricos
o Hemograma plaquetas
o cidos lcticos y pirvicos
o Amonemia (Hiperamonemia)- acido rico (Hiperuricemia)
o Urea en sangre
o Prueba de funcin heptica (aumento de la transaminasas)
Anlisis de orina (PH cloruro frrico y sustancia reductoras)
Pruebas especificas para EIM
o Cuantificacin de aminocidos por cromatografa en plasma y liquido cefaloraquideo
o Aminocidos en orina electroforesis
o Acidos organicos en orina
o Carnitina en plasma, libre y total

o
o
o
o
o

cidos grasos de cadena larga en suero

13-OH Butirato en suero
Ac. Grasos libres en suero
Ac. Orotico en orina
Galactosa 1 fosfouridiltransferasa en glbulos rojos

Pruebas de laboratorio mas especializadas

o Determinaciones enzimticas en: cultivos de fibroblastos de piel
o Leucocitos
o Hgado: estudios moleculares de ADN
o Leucocitos en sangre entera

Fibroblastos de piel