maron muertes por sobredosis, asociadas o no con otros depresores del sistema nervioso central, como el alcohol.

El flumazenil es un antagonista especfico de los receptores de benzodiazepinas, que est indicado para revertir completa o parcialmente los efectos
sedantes de stas y puede usarse en los casos conocidos o sospechosos de sobredosis por benzodiazepinas. Previamente a su administracin se
deben asegurar la va intravenosa y la ventilacin pulmonar. Los pacientes tratados con flumazenil deben ser monitoreados un tiempo ms prolongado debido al riesgo del retorno de la sedacin, o de la depresin respiratoria u otros efectos residuales, ya que la vida media de eliminacin de flumazenil (41 a 79 minutos) es ms corta que la de alprazolam. Debe tenerse en cuenta que el tratamiento con flumazenil aumenta el riesgo de desencadenar crisis convulsivas.
Ante la posibilidad de una sobredosificacin, concurrir al Hospital ms cercano o comunicarse con los Centros de Toxicologa:
HOSPITAL DE PEDIATRIA RICARDO GUTIERREZ: (011) 4962-6666/2247.
HOSPITAL ALEJANDRO POSADAS: (011) 4654-6648/4658-7777.
Optativamente otros centros de Toxicologa.
La informacin disponible de sobredosis con alprazolam es escasa.
Tratamiento orientativo inicial de la sobredosificacin: luego de la cuidadosa evaluacin clnica del paciente, de la valorizacin del tiempo transcurrido
desde la ingesta o administracin, de la cantidad de txicos ingeridos y descartando la contraindicacin de ciertos procedimientos, el profesional decidir la realizacin o no del tratamiento general de rescate: vmito provocado o lavado gstrico. Carbn activado. Purgante salino (45 a 60 min. luego
del C.A.). La hemodilisis tiene valor limitado en el tratamiento de la sobredosis.
PRESENTACIONES
ALPLAX 0,25: Envases con 30 y 60 comprimidos.
ALPLAX 0,5: Envases con 30 y 60 comprimidos.
ALPLAX 1: Envases con 30 y 60 comprimidos.
ALPLAX 2: Envases con 30 y 60 comprimidos multirranurados.
CONDICIONES DE CONSERVACIN Y ALMACENAMIENTO
Conservar a temperatura ambiente hasta 25C. Protegido de la luz.
Este medicamento en su concentracin de 0,25 mg contiene tartrazina como colorante.
"Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripcin mdica y no puede repetirse sin nueva receta mdica."
"Mantener todos los medicamentos fuera del alcance de los nios"

Gador
Al Cuidado de la Vida
Obtenga mayor informacin visitando nuestro sitio en internet: www.gador.com.ar
o solictela por correo electrnico: info@gador.com.ar

Gador
GADOR S.A.
Darwin 429 - C1414CUI - Buenos Aires - Tel: (011) 4858-9000.
Directora Tcnica: Olga N. Greco, Farmacutica.
Especialidad Medicinal Autorizada por el Ministerio de Salud.
Certificado N 34.248.
Producto registrado en Bolivia, Paraguay y Repblica Dominicana
Fecha de ltima revisin: 08/07

ALPLAX 0,25 -0,5-1-2

ALPRAZOLAM 0,25- 0,5-1-2 mg

Comprimidos

Venta bajo receta archivada

PSI Lista IV
Industria Argentina

COMPOSICIN
Cada comprimido de ALPLAX 0,25 contiene:
Alprazolam . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .0,25 mg
Excipientes: Crospovidona, Lactosa monohidrato, Dixido de silicio coloidal, Almidn de maz, Almidn Pregelatinizado, Polisorbato 60, Celactosa,
Croscaramelosa sdica, Tartrazina laca Alumnica, Estearato de magnesio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .c.s.
Cada comprimido de ALPLAX 0,50 contiene:
Alprazolam . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .0,50 mg
Excipientes: Crospovidona, Lactosa monohidrato, Dixido de silicio coloidal, Almidn de maz, Celactosa, Polisorbato 60, Croscaramelosa sdica,
Almidn pregelatinizado, Azul brillante laca alumnica, Indigotina laca alumnica, Estearato de magnsio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .c.s.
Cada comprimido de ALPLAX 1 contiene:
Alprazolam . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .1 mg
Excipientes: Crospovidona, Lactosa monohidrato, Celactosa, Croscaramelosa sdica, Rojo Punz 4R laca alumnica, Estearato de magnesio, Dixido
de silicio coloidal, Almidn de maz, Almidn pregelatinizado, Polisorbato 60 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .c.s.
Cada comprimido multirranurado de ALPLAX 2 contiene: Alprazolam . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .2 mg
Excipientes: Crospovidona, Lactosa monohidrato, Dixido de silicio coloidal, Almidn de maz, Almidn Pregelatinizado, Polisorbato 60, Celactosa,
Celulosa microcristalina, Croscaramelosa sdica, Estearato de magnesio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .c.s.
ACCIN TERAPUTICA
Ansioltico.
INDICACIONES
ALPLAX est indicado en el tratamiento de los trastornos por ansiedad generalizada (DSM-IV).
La ansiedad asociada con depresin tambin responde a alprazolam.
Asimismo, ALPLAX est indicado para el tratamiento del Trastorno de angustia (Ataque de pnico) con o sin agorafobia.
ACCIN FARMACOLGICA
El alprazolam es una triazolobenzodiazepina de vida media intermedia. Es un agonista directo de los receptores benzodiazepnicos asociados al complejo-receptor Gaba-A.
Su mecanismo de accin exacto se desconoce. Todas las benzodiazepinas causan clnicamente, diversos grados de inhibicin de las actividades del
SNC dosis dependiente, variando desde una leve disminucin de la performance hasta la hipnosis, por aumento o facilitacin de la accin inhibitoria
del Gaba.
FARMACOCINTICA
El alprazolam se absorbe en forma completa despus de su administracin oral y las concentraciones plasmticas pico se obtienen 1 a 2 horas despus de la dosis. Su vida media de eliminacin plasmtica es de alrededor de 11,2 horas en los adultos sanos (rango 6,3 a 26,9 hs) y de 16,2 horas
en ancianos sanos.
Su eliminacin se realiza por biotransformacin heptica mediante reacciones oxidativas y glucuronizacin. El CYP3A4 podra mediar la oxidacin de
alprazolam.
Sus dos principales metabolitos son alfa-hidroxi-alprazolam, que tiene la mitad de la actividad de alprazolam, y una benzofenona inactiva. Durante
dosis repetidas, su acumulacin es mnima. La concentracin plasmtica estable se alcanza a los pocos das de comenzado el tratamiento. Al finalizar el mismo, las concentraciones plasmticas son subclnicas a las 24 horas y desaparecen en 4 menos das.
El alprazolam y sus metabolitos se eliminan principalmente con la orina.
In vitro, el alprazolam se une en un 80% a las protenas sricas humanas (principalmente a las albminas).
El alcohol, la insuficiencia heptica y la insuficiencia renal modifican la farmacocintica del alprazolam. Tambin se registraron cambios en los pacientes seniles, los obesos, los pacientes alcohlicos con enfermedad heptica, en quienes se registr un alargamiento de la vida media promedio de
alprazolam. Ver otras variaciones en PRECAUCIONES Interacciones.
POSOLOGA Y FORMA DE ADMINISTRACIN
La dosis ptima de ALPLAX se ajusta a la sintomatologa del paciente y a la respuesta obtenida. Si fuere necesario, se puede aumentar gradualmente la dosis inicial con relacin a la tolerabilidad.
Tratamiento de Trastorno de ansiedad generalizada
La dosis usual inicial es de 0,25 a 0,5 mg tres veces por da, dosis que puede ser aumentada/reducida hasta alcanzar el efecto teraputico mximo,
incrementando de 0,5 mg por da, con intervalos de 3 a 4 das. La dosis mxima diaria para el tratamiento de la ansiedad generalizada es de 4 mg
por da.
Tratamiento del Trastorno de angustia (Ataque de pnico) con o sin agorafobia.
Comenzar el tratamiento con dosis de 0,5 mg tres veces por da, pudiendo incrementarse a razn de 1 mg por da cada 3 4 das. Se aconsejan
dosis mayores a 4 mg para permitir la expresin del efecto farmacodinmico total del alprazolam. La dosis media habitual es de 5 a 6 mg por da,
distribuidos en tres tomas iguales. Ocasionalmente, algunos pacientes necesitan 10 mg diarios.
Dosificacin en poblaciones especiales
En pacientes ancianos, en pacientes con enfermedad heptica avanzada y en pacientes con enfermedades debilitantes, la dosis usual inicial es de
0,25 mg, de 2 a 3 veces por da. Esta dosis puede incrementarse gradualmente si es necesario y si es bien tolerada. Los pacientes ancianos son
ms sensibles a los efectos de las benzodiazepinas. Si ocurren efectos adversos durante la dosis inicial, sta debe ser disminuida.
Reduccin de la dosis o discontinuacin
Las reducciones de la medicacin o la interrupcin del tratamiento deben hacerse gradualmente, reduciendo la dosis diaria en no ms de 0,5 mg
cada 3 das. En algunos pacientes puede ser necesario hacerlo ms lentamente an.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad conocida a ALPLAX u otras benzodiazepinas o a cualquiera de los componentes de la formulacin. Pacientes con glaucoma de
ngulo cerrado. Puede usarse en los pacientes con glaucoma de ngulo abierto que reciben el tratamiento adecuado. Tratamiento concomitante con
itraconazol y ketoconazol. Miastenia gravis.

G00073000-05

CCME NMERO:

REGISTRO DE APROBACIN DE ARTES FINALES

Direccin Mdica

Direccin Tcnica

Jef. Des. Mat. de Empaque

Jef. de Publicidad
Gcia. de Publicidad
Gcia. Lnea de Producto o
Gcia . Mercados Externos

(tachar lo que no corresponda)

595

Prospecto ALPLAX 0,25 - 0,5 - 1 - 2 mg (FRENTE)

CDIGO-VERSIN:

G00073000-05

FORMATO:

300 x 190 mm

ESPEC. TCNICA:

PRO-001

PLANO:

MAT-PRO-033

CD. DE BARRAS:

COD-PRO-364

COLOR:

PANT. 072

Hoja 1/2

ADVERTENCIAS
Evaluar la ecuacin riesgo-beneficio del tratamiento en los casos de: hipoalbuminemia, enfermedades orgnico-cerebrales, enfermedad pulmonar obstructiva crnica, apnea del sueo, antecedentes de abuso de sustancias que actan sobre el SNC.
Los pacientes, especialmente aquellos con antecedente de convulsiones o epilepsia, no deben discontinuar abruptamente ningn agente
depresor del SNC, incluyendo ALPLAX. Se recomienda que todos los pacientes que requieran reduccin de la dosis deben realizarlo gradualmente bajo supervisn mdica.
Debido a sus efectos depresores sobre el SNC, los pacientes tratados con alprazolam deben ser prevenidos de participar en reas de riesgo o actividades que requieren un alerta mental completa, como operar maquinarias o manejar vehculos, e ingerir alcohol. Las personas adictas al alcohol u
otras drogas deben ser observadas cuidadosamente cuando reciben alprazolam u otros psicotrpicos.
El alprazolam no es efectivo como sustituto de los neurolpticos.
Dependencia psicolgica y fsica
La dependencia psicolgica es un riesgo potencial de las benzodiazepinas, incluido el alprazolam. Este riesgo puede incrementarse si las dosis superan los 4 mg/da y con el uso prolongado, y se incrementa an ms en individuos con antecedentes de abuso de drogas y/o alcohol. Estos pacientes deben ser cuidadosamente vigilados cuando reciben alprazolam.
El riesgo de dependencia fsica al alprazolam, es ms severo en pacientes tratados con dosis altas (ms de 4 mg diarios) y por perodos de tiempo
prolongados (8 a 12 semanas) que despus de tratamientos de corta duracin. Sin embargo, en estudios de discontinuacin controlados, en pacientes con trastorno de pnico, la duracin del tratamiento (3 vs. 6 meses) no afect en forma adversa la discontinuacin. Contrariamente, los pacientes tratados con ms de 4 mg diarios tuvieron mayor dificultad para llegar a dosis cero, a diferencia de los pacientes tratados con dosis menores a
4 mg diarios. Debido a que los pacientes tratados por trastorno de pnico, reciben dosis altas de alprazolam, el riesgo de dependencia entre estos
pacientes es mayor.
Sntomas de abstinencia
Se han presentado sntomas de abstinencia (similares a aquellos manifestados con barbitricos y/o alcohol) luego de la interrupcin abrupta de las
benzodiazepinas Los sntomas observados luego de la discontinuacin del tratamiento con alprazolam en monoterapia fueron: dificultad de la concentracin, parestesias, movimientos anormales, embotamiento, calambres y sacudidas musculares, diarrea, nuseas, vmitos, trastornos de la
visin, irritabilidad, disminucin del apetito, prdida de peso, incremento de la percepcin sensorial y trastornos del olfato. Otros sntomas como
ansiedad e insomnio, registrados con frecuencia, se pueden atribuir a la reaparicin de la enfermedad, a un fenmeno rebote o a la abstinencia. La
estrategia a largo plazo para el tratamiento de estos fenmenos variar segn su causa y el objetivo teraputico. De ser necesario y para un manejo inmediato de los sntomas de abstinencia, se debe retomar el tratamiento con alprazolam a dosis suficientes como para suprimir dichos sntomas.
Distinguir entre los signos y sntomas emergentes de la abstinencia y la recurrencia de la enfermedad es difcil en pacientes que son sometidos a una
reduccin de dosis. El sndrome de abstinencia incluye nuevos sntomas que aparecen con mayor frecuencia al final de la discontinuacin o inmediatamente despus de sta, que tienden a disminuir con el transcurso del tiempo. Cuando estos sntomas se deben a la recurrencia, son similares
a los observados antes de comenzar el tratamiento y tienden a persistir. Mientras que la severidad e incidencia de los sntomas de abstinencia parecen estar relacionados con la dosis y la duracin del tratamiento, stos sntomas, incluyendo las crisis convulsivas, han sido reportados luego de una
terapia corta con dosis dentro del rango recomendado para el tratamiento de la ansiedad generalizada (0,75 a 4 mg/da). Los signos y sntomas de
abstinencia son mayores luego de una disminucin rpida o una discontinuacin abrupta del tratamiento. El riesgo de padecer crisis convulsivas
puede ser incrementado con dosis superiores a los 4 mg/da.
Los pacientes con antecedentes de convulsiones o epilepsia, no deben abandonar abruptamente ningn psicofrmaco, incluyendo el alprazolam. Se
recomienda que aquellos pacientes tratados con alprazolam que requieran una reduccin de dosis, la misma se realice en forma gradual y bajo estricta supervisin.
Ansiedad interdosis
En los pacientes con trastorno de pnico que reciben dosis de mantenimiento, puede desarrollarse ansiedad interdosis y ansiedad matutina, circunstancias que indican el desarrollo de tolerancia o la existencia de un intervalo prolongado entre las dosis. Ambos casos se atribuyen a que la dosis prescripta no es suficiente para mantener niveles plasmticos por encima del rango necesario para prevenir sntomas de abstinencia, recadas o rebote. En
estas situaciones se recomienda acortar el intervalo interdosis o administrar alprazolam de liberacin controlada.
PRECAUCIONES
Suicidio
Como con cualquier otro psicofrmaco, se deben tener las mismas precauciones con el alprazolam cuando se lo administra a pacientes severamente
deprimidos o en aquellos en los cuales pueden existir ideas o planes de suicidio. El trastorno de pnico tiene comorbilidad con el trastorno depresivo mayor.
Es posible combinar el uso de alprazolam con otros psicotrpicos o anticonvulsivantes; en estos casos considerar cuidadosamente la farmacologa
de los agentes a emplear, que potencian el efecto de las benzodiazepinas.
En los pacientes ancianos y debilitados, utilizar la menor dosis efectiva para evitar el desarrollo de ataxia o sedacin excesiva. Observar precauciones especiales en los pacientes con compromiso de las funciones renal, heptica o pulmonar. El ndice de depuracin de alprazolam est disminuido en los pacientes con enfermedad heptica alcohlica y en los obesos.
Se informaron episodios de hipomana y mana asociados con el uso de alprazolam en pacientes con depresin.
El alprazolam tiene un dbil efecto uricosrico.
Interacciones con otras drogas
Las benzodiazepinas potencian los efectos depresores sobre el SNC cuando se administran junto con psicotrpicos, anticonvulsivantes, antihistamnicos, alcohol y analgsicos opioides. En caso de la administracin concomitante con estos ltimos, se deber reducir la dosis del opioide en aproximadamente un tercio.
Se han informado aumentos de las concentraciones plasmticas de imipramina y desipramina del 31% y 20% respectivamente, cuando se administraron conjuntamente con alprazolam en dosis de 4 mg diarios.
Si bien no se dispone de datos in vivo, alprazolam no debe ser administrado conjuntamente con inhibidores potentes del citocromo P450 3A (CYP3A)
como los antifngicos con grupos azlicos, ketoconazol e itraconazol, debido a que su metabolismo puede ser marcadamente afectado.
La depuracin del alprazolam puede retardarse y la vida media incrementarse cuando se administra asociado a fluoxetina, propoxifeno o anticonceptivos orales.
Como sucede con otras benzodiazepinas, se observ en estudios clnicos que drogas como diltiazem, disulfiram, isoniazida, antibiticos macrlidos
como eritromicina y claritromicina y asimismo, el jugo de pomelo, pueden potencialmente interactuar con alprazolam.
Datos de estudios in vitro de alprazolam sugieren una posible interaccin con sertralina y paroxetina; y el mismo tipo de estudios con otras benzodiazepinas sugieren posible interaccin con ergotamina, amiodarona, nicardipina, nifedipina y ciclosporina.
Deber tenerse precaucin al administrar alprazolam concomitantemente con alguna de las drogas antes mencionadas. La carbamazepina puede
incrementar el metabolismo del alprazolam y disminuir sus niveles plasmticos.
Interacciones con drogas que inhiben el CYP3A
El metabolismo inicial del alprazolam es mediado por procesos de hidroxilacin catalizados por el citocromo P450 3A (CYP3A). Las drogas que inhiben este paso metablico tienen un efecto pronunciado en la eliminacin del alprazolam. Por este motivo, la administracin de alprazolam debe evitarse en pacientes que reciben inhibidores muy potentes de este citocromo.
Inhibidores del CYP3A potentes
El ketoconazol e itraconazol (y otros antifngicos azlicos): incrementan las concentraciones plasmticas del alprazolam 3,98 y 2,70 veces respecti-

vamente. No se recomienda esta combinacin. La nefazodona: incrementa la concentracin del alprazolam al doble. La fluvoxamina: duplica la concentracin del alprazolam, disminuye la eliminacin en un 49%, incrementa la vida media en un 71% y disminuye la performance psicomotora. La
cimetidina: incrementa las concentraciones plasmticas del alprazolam, disminuye la eliminacin en un 42% e incrementa la vida media en un 16%.
Interacciones con pruebas de laboratorio
Las benzodiazepinas pueden interferir con las pruebas de captacin tiroidea, disminuyendo la captacin de iodo radiactivo.
Carcinognesis y Mutagnesis
No se observ potencial carcinognico en ratas con dosis de alprazolam 150 veces superiores a la dosis mxima recomendada en humanos y en
ratones con dosis 50 veces mayores. El alprazolam no fue mutagnico en las pruebas en ratas con dosis 500 veces mayores a la dosis mxima
humana.
Embarazo y Reproduccin
Efecto teratognico en el embarazo: categora D.
Debe considerarse que los nios nacidos de madres que estn recibiendo benzodiazepinas pueden sufrir riesgo de sndrome de abstinencia durante el periodo post-natal. Tambin han sido reportados casos de flaccidez neonatal y trastornos respiratorios en nios nacidos cuyas madres se encontraban bajo tratamiento con benzodiazepinas.
Como todas las benzodiazepinas, el alprazolam atraviesa la barrera placentaria, existiendo un aumento en el riesgo de malformaciones congnitas
durante el primer trimestre del embarazo. Por lo tanto, la administracin de esta medicacin debe ser evitada durante este perodo. Ante la sospecha o deseo de embarazo se debe informar al mdico tratante, quien decidir el modo de interrupcin de la medicacin.
El alprazolam no produjo deterioro de la fertilidad en ratas con dosis 25 veces superiores a la dosis recomendada en humanos.
Trabajo de parto y alumbramiento
No se ha establecido la utilidad del alprazolam en el trabajo de parto y el alumbramiento.
Lactancia
Las benzodiazepinas se excretan en la leche humana. Se ha informado que la administracin crnica de diazepam a madres amamantando provoca letargo y prdida de peso en los lactantes. Como regla general, las mujeres que deben usar alprazolam no deben amamantar.
Empleo en pediatra
No han sido establecidas la seguridad y efectividad del uso de alprazolam en nios menores de 18 aos.
Empleo en geriatra
Las personas ancianas pueden ser ms sensibles a los efectos de las benzodiazepinas. Pueden presentar concentraciones plasmticas de alprazolam ms elevadas debido al clearance reducido del frmaco, comparado con la poblacin joven que recibe la misma dosis. La dosis efectiva ms
baja de alprazolam puede ser utilizada en pacientes ancianos para impedir el desarrollo de ataxia y sobresedacin.
REACCIONES ADVERSAS
Los efectos colaterales de alprazolam suelen observarse generalmente al comienzo del tratamiento y habitualmente desaparecen durante el transcurso del mismo. Los eventos adversos ms comunes descriptos en los estudios en trastornos de ansiedad fueron: somnolencia, y embotamiento.
Abajo se describen los eventos adversos descriptos en estudios clnicos en trastornos de ansiedad y trastorno de pnico.
Se califica como reacciones adversas frecuentes a las que se presentan con una frecuencia mayor del 10%; ocasionales a las que se observan entre
un 1 y un 10% de los casos y raras a las que presentan una frecuencia menor del 1%.
Trastornos cardiovasculares: Ocasionales: palpitaciones/taquicardia; Raros: taquicardia sinusal.
Trastornos del odo y labernticos: Ocasionales: vrtigo; Raros: tinnitus, dolor de odo.
rganos de los sentidos: Ocasionales: visin borrosa; Raros: midriasis, fotofobia.
Trastornos gastrointestinales: Ocasionales: diarrea, vmitos, dispepsia, dolor abdominal, boca seca, constipacin, nuseas, dolor laringofarngeo;
Raros: disfagia, hipersecrecin salival
Trastornos generales: Ocasionales: malestar, debilidad, dolor torxico; Raros: cadas, fiebre, sed, sensacin de fro/calor, nerviosismo, inactividad,
edema, astenia, sensacin de ebriedad, incremento de energa, sensacin de relajacin, resaca, prdida de control de las piernas, rigor muscular,
letargo.
Trastornos msculo-esquelticos y del tejido conectivo: Ocasionales: dolor lumbar, calambres musculares, sacudidas musculares, artralgia, mialgia, dolor en los miembros.
Trastornos del sistema nervioso: Ocasionales: cefaleas, mareos, temblores, falta de atencin, parestesias, disquinesias, hipoestesias, hipersomnia;
Raros: amnesia, torpeza, sncope, hipotona, convulsiones, nivel de conciencia disminuido, apnea del sueo, hablar dormido, estupor.
Trastornos psiquitricos: Ocasionales: irritabilidad, insomnio, nerviosismo, sensacin de irrealidad, aumento de la libido, agitacin, despersonalizacin, pesadillas, depresin, desorientacin, confusin, ansiedad; Raros: sueo anormal, apata, agresin, bradifrenia, euforia, logorrea, cambios del
humor, disfonia, alucinaciones, ideacin homicida, mana, hipomana, retardo psicomotor, ideacin suicida.
Trastornos renales y urinarios: Ocasionales: dificultades en la miccin; Raros: alteraciones de la frecuencia urinaria, incontinencia urinaria.
Trastornos respiratorios, torxicos y mediastinales: Ocasionales: congestin nasal, hiperventilacin, disnea, rinitis alrgica. Raros: sensacin de
ahogo, epistaxis, rinorrea.
Trastornos de la piel y tejido subcutneo: Ocasionales: aumento de la sudoracin, prurito; Raros: humedad de la piel, rash, urticaria.
Trastornos vasculares: Raros: hipotensin.
Eventos adversos emergentes de la discontinuacin:
Sistema Nervioso. Ocasionales: temblor, cefaleas, hipoestesias, parestesias.
Trastornos psiquitricos. Ocasionales: insomnio, nerviosismo, depresin, sensacin de irrealidad, ansiedad, despersonalizacin.
Trastornos gastrointestinales. Ocasionales: diarrea.
Trastornos respiratorios. Ocasionales: Hiperventilacin.
Trastornos del metabolismo. Ocasionales: Disminucin del apetito.
Msculo-esqueltico. Ocasionales: Sacudidas musculares.
Trastornos vasculares. Ocasionales: Tuforadas
Raramente y como ocurre con todas las benzodiazepinas, han sido reportados reacciones paradojales tales como excitacin, espasticidad, trastornos del sueo, alucinaciones y otros eventos adversos de la conducta como agitacin, reacciones de clera, irritabilidad y conductas agresivas y hostiles. En muchos de los casos espontneos reportados de los eventos adversos de la conducta, los pacientes estaban recibiendo en forma concomitante otros psicofrmacos y/o eran pacientes con condiciones psiquitricas comrbidas. Si cualquiera de los eventos mencionados ocurriera, el
alprazolam debera ser discontinuado. Informes aislados publicados que abarcan un pequeo nmero de pacientes, han sugerido que aquellos
pacientes con trastornos de personalidad borderline, antecedentes de comportamiento violento o agresivo, abuso de alcohol o de sustancias, pueden tener el riesgo de padecer dichos eventos.
Reportes post-comercializacin
Estas reacciones fueron descriptas a travs de un sistema de reporte voluntario. Debido a la espontaneidad de dichos reportes y a la falta de control, la relacin causal con el alprazolam no puede ser determinada. Los eventos reportados incluyen: elevacin de enzimas hepticas, hepatitis, insuficiencia heptica, sndrome de Stevens-Johnson, hiperprolactinemia, ginecomastia y galactorrea.
En los pacientes tratados, se observan cambios en el electroencefalograma.
SOBREDOSIFICACIN
Raramente se ha comunicado sobredosis con alprazolam por va oral. La informacin disponible es escasa.
Las manifestaciones incluyen somnolencia, confusin, trastornos de la coordinacin, hiporreflexia y coma. Como con otras benzodiazepinas se infor-

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Prospecto ALPLAX 0,25 - 0,5 - 1 - 2 mg (DORSO)

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PLANO:

MAT-PRO-033

CD. DE BARRAS:

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COLOR:

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Hoja 2/2

ADVERTENCIAS
Evaluar la ecuacin riesgo-beneficio del tratamiento en los casos de: hipoalbuminemia, enfermedades orgnico-cerebrales, enfermedad pulmonar obstructiva crnica, apnea del sueo, antecedentes de abuso de sustancias que actan sobre el SNC.
Los pacientes, especialmente aquellos con antecedente de convulsiones o epilepsia, no deben discontinuar abruptamente ningn agente
depresor del SNC, incluyendo ALPLAX. Se recomienda que todos los pacientes que requieran reduccin de la dosis deben realizarlo gradualmente bajo supervisn mdica.
Debido a sus efectos depresores sobre el SNC, los pacientes tratados con alprazolam deben ser prevenidos de participar en reas de riesgo o actividades que requieren un alerta mental completa, como operar maquinarias o manejar vehculos, e ingerir alcohol. Las personas adictas al alcohol u
otras drogas deben ser observadas cuidadosamente cuando reciben alprazolam u otros psicotrpicos.
El alprazolam no es efectivo como sustituto de los neurolpticos.
Dependencia psicolgica y fsica
La dependencia psicolgica es un riesgo potencial de las benzodiazepinas, incluido el alprazolam. Este riesgo puede incrementarse si las dosis superan los 4 mg/da y con el uso prolongado, y se incrementa an ms en individuos con antecedentes de abuso de drogas y/o alcohol. Estos pacientes deben ser cuidadosamente vigilados cuando reciben alprazolam.
El riesgo de dependencia fsica al alprazolam, es ms severo en pacientes tratados con dosis altas (ms de 4 mg diarios) y por perodos de tiempo
prolongados (8 a 12 semanas) que despus de tratamientos de corta duracin. Sin embargo, en estudios de discontinuacin controlados, en pacientes con trastorno de pnico, la duracin del tratamiento (3 vs. 6 meses) no afect en forma adversa la discontinuacin. Contrariamente, los pacientes tratados con ms de 4 mg diarios tuvieron mayor dificultad para llegar a dosis cero, a diferencia de los pacientes tratados con dosis menores a
4 mg diarios. Debido a que los pacientes tratados por trastorno de pnico, reciben dosis altas de alprazolam, el riesgo de dependencia entre estos
pacientes es mayor.
Sntomas de abstinencia
Se han presentado sntomas de abstinencia (similares a aquellos manifestados con barbitricos y/o alcohol) luego de la interrupcin abrupta de las
benzodiazepinas Los sntomas observados luego de la discontinuacin del tratamiento con alprazolam en monoterapia fueron: dificultad de la concentracin, parestesias, movimientos anormales, embotamiento, calambres y sacudidas musculares, diarrea, nuseas, vmitos, trastornos de la
visin, irritabilidad, disminucin del apetito, prdida de peso, incremento de la percepcin sensorial y trastornos del olfato. Otros sntomas como
ansiedad e insomnio, registrados con frecuencia, se pueden atribuir a la reaparicin de la enfermedad, a un fenmeno rebote o a la abstinencia. La
estrategia a largo plazo para el tratamiento de estos fenmenos variar segn su causa y el objetivo teraputico. De ser necesario y para un manejo inmediato de los sntomas de abstinencia, se debe retomar el tratamiento con alprazolam a dosis suficientes como para suprimir dichos sntomas.
Distinguir entre los signos y sntomas emergentes de la abstinencia y la recurrencia de la enfermedad es difcil en pacientes que son sometidos a una
reduccin de dosis. El sndrome de abstinencia incluye nuevos sntomas que aparecen con mayor frecuencia al final de la discontinuacin o inmediatamente despus de sta, que tienden a disminuir con el transcurso del tiempo. Cuando estos sntomas se deben a la recurrencia, son similares
a los observados antes de comenzar el tratamiento y tienden a persistir. Mientras que la severidad e incidencia de los sntomas de abstinencia parecen estar relacionados con la dosis y la duracin del tratamiento, stos sntomas, incluyendo las crisis convulsivas, han sido reportados luego de una
terapia corta con dosis dentro del rango recomendado para el tratamiento de la ansiedad generalizada (0,75 a 4 mg/da). Los signos y sntomas de
abstinencia son mayores luego de una disminucin rpida o una discontinuacin abrupta del tratamiento. El riesgo de padecer crisis convulsivas
puede ser incrementado con dosis superiores a los 4 mg/da.
Los pacientes con antecedentes de convulsiones o epilepsia, no deben abandonar abruptamente ningn psicofrmaco, incluyendo el alprazolam. Se
recomienda que aquellos pacientes tratados con alprazolam que requieran una reduccin de dosis, la misma se realice en forma gradual y bajo estricta supervisin.
Ansiedad interdosis
En los pacientes con trastorno de pnico que reciben dosis de mantenimiento, puede desarrollarse ansiedad interdosis y ansiedad matutina, circunstancias que indican el desarrollo de tolerancia o la existencia de un intervalo prolongado entre las dosis. Ambos casos se atribuyen a que la dosis prescripta no es suficiente para mantener niveles plasmticos por encima del rango necesario para prevenir sntomas de abstinencia, recadas o rebote. En
estas situaciones se recomienda acortar el intervalo interdosis o administrar alprazolam de liberacin controlada.
PRECAUCIONES
Suicidio
Como con cualquier otro psicofrmaco, se deben tener las mismas precauciones con el alprazolam cuando se lo administra a pacientes severamente
deprimidos o en aquellos en los cuales pueden existir ideas o planes de suicidio. El trastorno de pnico tiene comorbilidad con el trastorno depresivo mayor.
Es posible combinar el uso de alprazolam con otros psicotrpicos o anticonvulsivantes; en estos casos considerar cuidadosamente la farmacologa
de los agentes a emplear, que potencian el efecto de las benzodiazepinas.
En los pacientes ancianos y debilitados, utilizar la menor dosis efectiva para evitar el desarrollo de ataxia o sedacin excesiva. Observar precauciones especiales en los pacientes con compromiso de las funciones renal, heptica o pulmonar. El ndice de depuracin de alprazolam est disminuido en los pacientes con enfermedad heptica alcohlica y en los obesos.
Se informaron episodios de hipomana y mana asociados con el uso de alprazolam en pacientes con depresin.
El alprazolam tiene un dbil efecto uricosrico.
Interacciones con otras drogas
Las benzodiazepinas potencian los efectos depresores sobre el SNC cuando se administran junto con psicotrpicos, anticonvulsivantes, antihistamnicos, alcohol y analgsicos opioides. En caso de la administracin concomitante con estos ltimos, se deber reducir la dosis del opioide en aproximadamente un tercio.
Se han informado aumentos de las concentraciones plasmticas de imipramina y desipramina del 31% y 20% respectivamente, cuando se administraron conjuntamente con alprazolam en dosis de 4 mg diarios.
Si bien no se dispone de datos in vivo, alprazolam no debe ser administrado conjuntamente con inhibidores potentes del citocromo P450 3A (CYP3A)
como los antifngicos con grupos azlicos, ketoconazol e itraconazol, debido a que su metabolismo puede ser marcadamente afectado.
La depuracin del alprazolam puede retardarse y la vida media incrementarse cuando se administra asociado a fluoxetina, propoxifeno o anticonceptivos orales.
Como sucede con otras benzodiazepinas, se observ en estudios clnicos que drogas como diltiazem, disulfiram, isoniazida, antibiticos macrlidos
como eritromicina y claritromicina y asimismo, el jugo de pomelo, pueden potencialmente interactuar con alprazolam.
Datos de estudios in vitro de alprazolam sugieren una posible interaccin con sertralina y paroxetina; y el mismo tipo de estudios con otras benzodiazepinas sugieren posible interaccin con ergotamina, amiodarona, nicardipina, nifedipina y ciclosporina.
Deber tenerse precaucin al administrar alprazolam concomitantemente con alguna de las drogas antes mencionadas. La carbamazepina puede
incrementar el metabolismo del alprazolam y disminuir sus niveles plasmticos.
Interacciones con drogas que inhiben el CYP3A
El metabolismo inicial del alprazolam es mediado por procesos de hidroxilacin catalizados por el citocromo P450 3A (CYP3A). Las drogas que inhiben este paso metablico tienen un efecto pronunciado en la eliminacin del alprazolam. Por este motivo, la administracin de alprazolam debe evitarse en pacientes que reciben inhibidores muy potentes de este citocromo.
Inhibidores del CYP3A potentes
El ketoconazol e itraconazol (y otros antifngicos azlicos): incrementan las concentraciones plasmticas del alprazolam 3,98 y 2,70 veces respecti-

vamente. No se recomienda esta combinacin. La nefazodona: incrementa la concentracin del alprazolam al doble. La fluvoxamina: duplica la concentracin del alprazolam, disminuye la eliminacin en un 49%, incrementa la vida media en un 71% y disminuye la performance psicomotora. La
cimetidina: incrementa las concentraciones plasmticas del alprazolam, disminuye la eliminacin en un 42% e incrementa la vida media en un 16%.
Interacciones con pruebas de laboratorio
Las benzodiazepinas pueden interferir con las pruebas de captacin tiroidea, disminuyendo la captacin de iodo radiactivo.
Carcinognesis y Mutagnesis
No se observ potencial carcinognico en ratas con dosis de alprazolam 150 veces superiores a la dosis mxima recomendada en humanos y en
ratones con dosis 50 veces mayores. El alprazolam no fue mutagnico en las pruebas en ratas con dosis 500 veces mayores a la dosis mxima
humana.
Embarazo y Reproduccin
Efecto teratognico en el embarazo: categora D.
Debe considerarse que los nios nacidos de madres que estn recibiendo benzodiazepinas pueden sufrir riesgo de sndrome de abstinencia durante el periodo post-natal. Tambin han sido reportados casos de flaccidez neonatal y trastornos respiratorios en nios nacidos cuyas madres se encontraban bajo tratamiento con benzodiazepinas.
Como todas las benzodiazepinas, el alprazolam atraviesa la barrera placentaria, existiendo un aumento en el riesgo de malformaciones congnitas
durante el primer trimestre del embarazo. Por lo tanto, la administracin de esta medicacin debe ser evitada durante este perodo. Ante la sospecha o deseo de embarazo se debe informar al mdico tratante, quien decidir el modo de interrupcin de la medicacin.
El alprazolam no produjo deterioro de la fertilidad en ratas con dosis 25 veces superiores a la dosis recomendada en humanos.
Trabajo de parto y alumbramiento
No se ha establecido la utilidad del alprazolam en el trabajo de parto y el alumbramiento.
Lactancia
Las benzodiazepinas se excretan en la leche humana. Se ha informado que la administracin crnica de diazepam a madres amamantando provoca letargo y prdida de peso en los lactantes. Como regla general, las mujeres que deben usar alprazolam no deben amamantar.
Empleo en pediatra
No han sido establecidas la seguridad y efectividad del uso de alprazolam en nios menores de 18 aos.
Empleo en geriatra
Las personas ancianas pueden ser ms sensibles a los efectos de las benzodiazepinas. Pueden presentar concentraciones plasmticas de alprazolam ms elevadas debido al clearance reducido del frmaco, comparado con la poblacin joven que recibe la misma dosis. La dosis efectiva ms
baja de alprazolam puede ser utilizada en pacientes ancianos para impedir el desarrollo de ataxia y sobresedacin.
REACCIONES ADVERSAS
Los efectos colaterales de alprazolam suelen observarse generalmente al comienzo del tratamiento y habitualmente desaparecen durante el transcurso del mismo. Los eventos adversos ms comunes descriptos en los estudios en trastornos de ansiedad fueron: somnolencia, y embotamiento.
Abajo se describen los eventos adversos descriptos en estudios clnicos en trastornos de ansiedad y trastorno de pnico.
Se califica como reacciones adversas frecuentes a las que se presentan con una frecuencia mayor del 10%; ocasionales a las que se observan entre
un 1 y un 10% de los casos y raras a las que presentan una frecuencia menor del 1%.
Trastornos cardiovasculares: Ocasionales: palpitaciones/taquicardia; Raros: taquicardia sinusal.
Trastornos del odo y labernticos: Ocasionales: vrtigo; Raros: tinnitus, dolor de odo.
rganos de los sentidos: Ocasionales: visin borrosa; Raros: midriasis, fotofobia.
Trastornos gastrointestinales: Ocasionales: diarrea, vmitos, dispepsia, dolor abdominal, boca seca, constipacin, nuseas, dolor laringofarngeo;
Raros: disfagia, hipersecrecin salival
Trastornos generales: Ocasionales: malestar, debilidad, dolor torxico; Raros: cadas, fiebre, sed, sensacin de fro/calor, nerviosismo, inactividad,
edema, astenia, sensacin de ebriedad, incremento de energa, sensacin de relajacin, resaca, prdida de control de las piernas, rigor muscular,
letargo.
Trastornos msculo-esquelticos y del tejido conectivo: Ocasionales: dolor lumbar, calambres musculares, sacudidas musculares, artralgia, mialgia, dolor en los miembros.
Trastornos del sistema nervioso: Ocasionales: cefaleas, mareos, temblores, falta de atencin, parestesias, disquinesias, hipoestesias, hipersomnia;
Raros: amnesia, torpeza, sncope, hipotona, convulsiones, nivel de conciencia disminuido, apnea del sueo, hablar dormido, estupor.
Trastornos psiquitricos: Ocasionales: irritabilidad, insomnio, nerviosismo, sensacin de irrealidad, aumento de la libido, agitacin, despersonalizacin, pesadillas, depresin, desorientacin, confusin, ansiedad; Raros: sueo anormal, apata, agresin, bradifrenia, euforia, logorrea, cambios del
humor, disfonia, alucinaciones, ideacin homicida, mana, hipomana, retardo psicomotor, ideacin suicida.
Trastornos renales y urinarios: Ocasionales: dificultades en la miccin; Raros: alteraciones de la frecuencia urinaria, incontinencia urinaria.
Trastornos respiratorios, torxicos y mediastinales: Ocasionales: congestin nasal, hiperventilacin, disnea, rinitis alrgica. Raros: sensacin de
ahogo, epistaxis, rinorrea.
Trastornos de la piel y tejido subcutneo: Ocasionales: aumento de la sudoracin, prurito; Raros: humedad de la piel, rash, urticaria.
Trastornos vasculares: Raros: hipotensin.
Eventos adversos emergentes de la discontinuacin:
Sistema Nervioso. Ocasionales: temblor, cefaleas, hipoestesias, parestesias.
Trastornos psiquitricos. Ocasionales: insomnio, nerviosismo, depresin, sensacin de irrealidad, ansiedad, despersonalizacin.
Trastornos gastrointestinales. Ocasionales: diarrea.
Trastornos respiratorios. Ocasionales: Hiperventilacin.
Trastornos del metabolismo. Ocasionales: Disminucin del apetito.
Msculo-esqueltico. Ocasionales: Sacudidas musculares.
Trastornos vasculares. Ocasionales: Tuforadas
Raramente y como ocurre con todas las benzodiazepinas, han sido reportados reacciones paradojales tales como excitacin, espasticidad, trastornos del sueo, alucinaciones y otros eventos adversos de la conducta como agitacin, reacciones de clera, irritabilidad y conductas agresivas y hostiles. En muchos de los casos espontneos reportados de los eventos adversos de la conducta, los pacientes estaban recibiendo en forma concomitante otros psicofrmacos y/o eran pacientes con condiciones psiquitricas comrbidas. Si cualquiera de los eventos mencionados ocurriera, el
alprazolam debera ser discontinuado. Informes aislados publicados que abarcan un pequeo nmero de pacientes, han sugerido que aquellos
pacientes con trastornos de personalidad borderline, antecedentes de comportamiento violento o agresivo, abuso de alcohol o de sustancias, pueden tener el riesgo de padecer dichos eventos.
Reportes post-comercializacin
Estas reacciones fueron descriptas a travs de un sistema de reporte voluntario. Debido a la espontaneidad de dichos reportes y a la falta de control, la relacin causal con el alprazolam no puede ser determinada. Los eventos reportados incluyen: elevacin de enzimas hepticas, hepatitis, insuficiencia heptica, sndrome de Stevens-Johnson, hiperprolactinemia, ginecomastia y galactorrea.
En los pacientes tratados, se observan cambios en el electroencefalograma.
SOBREDOSIFICACIN
Raramente se ha comunicado sobredosis con alprazolam por va oral. La informacin disponible es escasa.
Las manifestaciones incluyen somnolencia, confusin, trastornos de la coordinacin, hiporreflexia y coma. Como con otras benzodiazepinas se infor-

CCME NMERO:

595

Prospecto ALPLAX 0,25 - 0,5 - 1 - 2 mg (DORSO)

CDIGO-VERSIN:

REGISTRO DE APROBACIN DE ARTES FINALES

Direccin Mdica

Direccin Tcnica

Jef. Des. Mat. de Empaque

Jef. de Publicidad
Gcia. de Publicidad
Gcia. Lnea de Producto o
Gcia . Mercados Externos
(tachar lo que no corresponda)

G00073000-05

FORMATO:

300 x 190 mm

ESPEC. TCNICA:

PRO-001

PLANO:

MAT-PRO-033

CD. DE BARRAS:

COD-PRO-364

COLOR:

PANT. 072

Hoja 2/2

maron muertes por sobredosis, asociadas o no con otros depresores del sistema nervioso central, como el alcohol.
El flumazenil es un antagonista especfico de los receptores de benzodiazepinas, que est indicado para revertir completa o parcialmente los efectos
sedantes de stas y puede usarse en los casos conocidos o sospechosos de sobredosis por benzodiazepinas. Previamente a su administracin se
deben asegurar la va intravenosa y la ventilacin pulmonar. Los pacientes tratados con flumazenil deben ser monitoreados un tiempo ms prolongado debido al riesgo del retorno de la sedacin, o de la depresin respiratoria u otros efectos residuales, ya que la vida media de eliminacin de flumazenil (41 a 79 minutos) es ms corta que la de alprazolam. Debe tenerse en cuenta que el tratamiento con flumazenil aumenta el riesgo de desencadenar crisis convulsivas.
Ante la posibilidad de una sobredosificacin, concurrir al Hospital ms cercano o comunicarse con los Centros de Toxicologa:
HOSPITAL DE PEDIATRIA RICARDO GUTIERREZ: (011) 4962-6666/2247.
HOSPITAL ALEJANDRO POSADAS: (011) 4654-6648/4658-7777.
Optativamente otros centros de Toxicologa.
La informacin disponible de sobredosis con alprazolam es escasa.
Tratamiento orientativo inicial de la sobredosificacin: luego de la cuidadosa evaluacin clnica del paciente, de la valorizacin del tiempo transcurrido
desde la ingesta o administracin, de la cantidad de txicos ingeridos y descartando la contraindicacin de ciertos procedimientos, el profesional decidir la realizacin o no del tratamiento general de rescate: vmito provocado o lavado gstrico. Carbn activado. Purgante salino (45 a 60 min. luego
del C.A.). La hemodilisis tiene valor limitado en el tratamiento de la sobredosis.
PRESENTACIONES
ALPLAX 0,25: Envases con 30 y 60 comprimidos.
ALPLAX 0,5: Envases con 30 y 60 comprimidos.
ALPLAX 1: Envases con 30 y 60 comprimidos.
ALPLAX 2: Envases con 30 y 60 comprimidos multirranurados.
CONDICIONES DE CONSERVACIN Y ALMACENAMIENTO
Conservar a temperatura ambiente hasta 25C. Protegido de la luz.
Este medicamento en su concentracin de 0,25 mg contiene tartrazina como colorante.
"Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripcin mdica y no puede repetirse sin nueva receta mdica."
"Mantener todos los medicamentos fuera del alcance de los nios"

Gador
Al Cuidado de la Vida
Obtenga mayor informacin visitando nuestro sitio en internet: www.gador.com.ar
o solictela por correo electrnico: info@gador.com.ar

Gador
GADOR S.A.
Darwin 429 - C1414CUI - Buenos Aires - Tel: (011) 4858-9000.
Directora Tcnica: Olga N. Greco, Farmacutica.
Especialidad Medicinal Autorizada por el Ministerio de Salud.
Certificado N 34.248.
Producto registrado en Bolivia, Paraguay y Repblica Dominicana
Fecha de ltima revisin: 08/07

ALPLAX 0,25 -0,5-1-2

ALPRAZOLAM 0,25- 0,5-1-2 mg

Comprimidos

Venta bajo receta archivada

PSI Lista IV
Industria Argentina

COMPOSICIN
Cada comprimido de ALPLAX 0,25 contiene:
Alprazolam . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .0,25 mg
Excipientes: Crospovidona, Lactosa monohidrato, Dixido de silicio coloidal, Almidn de maz, Almidn Pregelatinizado, Polisorbato 60, Celactosa,
Croscaramelosa sdica, Tartrazina laca Alumnica, Estearato de magnesio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .c.s.
Cada comprimido de ALPLAX 0,50 contiene:
Alprazolam . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .0,50 mg
Excipientes: Crospovidona, Lactosa monohidrato, Dixido de silicio coloidal, Almidn de maz, Celactosa, Polisorbato 60, Croscaramelosa sdica,
Almidn pregelatinizado, Azul brillante laca alumnica, Indigotina laca alumnica, Estearato de magnsio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .c.s.
Cada comprimido de ALPLAX 1 contiene:
Alprazolam . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .1 mg
Excipientes: Crospovidona, Lactosa monohidrato, Celactosa, Croscaramelosa sdica, Rojo Punz 4R laca alumnica, Estearato de magnesio, Dixido
de silicio coloidal, Almidn de maz, Almidn pregelatinizado, Polisorbato 60 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .c.s.
Cada comprimido multirranurado de ALPLAX 2 contiene: Alprazolam . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .2 mg
Excipientes: Crospovidona, Lactosa monohidrato, Dixido de silicio coloidal, Almidn de maz, Almidn Pregelatinizado, Polisorbato 60, Celactosa,
Celulosa microcristalina, Croscaramelosa sdica, Estearato de magnesio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .c.s.
ACCIN TERAPUTICA
Ansioltico.
INDICACIONES
ALPLAX est indicado en el tratamiento de los trastornos por ansiedad generalizada (DSM-IV).
La ansiedad asociada con depresin tambin responde a alprazolam.
Asimismo, ALPLAX est indicado para el tratamiento del Trastorno de angustia (Ataque de pnico) con o sin agorafobia.
ACCIN FARMACOLGICA
El alprazolam es una triazolobenzodiazepina de vida media intermedia. Es un agonista directo de los receptores benzodiazepnicos asociados al complejo-receptor Gaba-A.
Su mecanismo de accin exacto se desconoce. Todas las benzodiazepinas causan clnicamente, diversos grados de inhibicin de las actividades del
SNC dosis dependiente, variando desde una leve disminucin de la performance hasta la hipnosis, por aumento o facilitacin de la accin inhibitoria
del Gaba.
FARMACOCINTICA
El alprazolam se absorbe en forma completa despus de su administracin oral y las concentraciones plasmticas pico se obtienen 1 a 2 horas despus de la dosis. Su vida media de eliminacin plasmtica es de alrededor de 11,2 horas en los adultos sanos (rango 6,3 a 26,9 hs) y de 16,2 horas
en ancianos sanos.
Su eliminacin se realiza por biotransformacin heptica mediante reacciones oxidativas y glucuronizacin. El CYP3A4 podra mediar la oxidacin de
alprazolam.
Sus dos principales metabolitos son alfa-hidroxi-alprazolam, que tiene la mitad de la actividad de alprazolam, y una benzofenona inactiva. Durante
dosis repetidas, su acumulacin es mnima. La concentracin plasmtica estable se alcanza a los pocos das de comenzado el tratamiento. Al finalizar el mismo, las concentraciones plasmticas son subclnicas a las 24 horas y desaparecen en 4 menos das.
El alprazolam y sus metabolitos se eliminan principalmente con la orina.
In vitro, el alprazolam se une en un 80% a las protenas sricas humanas (principalmente a las albminas).
El alcohol, la insuficiencia heptica y la insuficiencia renal modifican la farmacocintica del alprazolam. Tambin se registraron cambios en los pacientes seniles, los obesos, los pacientes alcohlicos con enfermedad heptica, en quienes se registr un alargamiento de la vida media promedio de
alprazolam. Ver otras variaciones en PRECAUCIONES Interacciones.
POSOLOGA Y FORMA DE ADMINISTRACIN
La dosis ptima de ALPLAX se ajusta a la sintomatologa del paciente y a la respuesta obtenida. Si fuere necesario, se puede aumentar gradualmente la dosis inicial con relacin a la tolerabilidad.
Tratamiento de Trastorno de ansiedad generalizada
La dosis usual inicial es de 0,25 a 0,5 mg tres veces por da, dosis que puede ser aumentada/reducida hasta alcanzar el efecto teraputico mximo,
incrementando de 0,5 mg por da, con intervalos de 3 a 4 das. La dosis mxima diaria para el tratamiento de la ansiedad generalizada es de 4 mg
por da.
Tratamiento del Trastorno de angustia (Ataque de pnico) con o sin agorafobia.
Comenzar el tratamiento con dosis de 0,5 mg tres veces por da, pudiendo incrementarse a razn de 1 mg por da cada 3 4 das. Se aconsejan
dosis mayores a 4 mg para permitir la expresin del efecto farmacodinmico total del alprazolam. La dosis media habitual es de 5 a 6 mg por da,
distribuidos en tres tomas iguales. Ocasionalmente, algunos pacientes necesitan 10 mg diarios.
Dosificacin en poblaciones especiales
En pacientes ancianos, en pacientes con enfermedad heptica avanzada y en pacientes con enfermedades debilitantes, la dosis usual inicial es de
0,25 mg, de 2 a 3 veces por da. Esta dosis puede incrementarse gradualmente si es necesario y si es bien tolerada. Los pacientes ancianos son
ms sensibles a los efectos de las benzodiazepinas. Si ocurren efectos adversos durante la dosis inicial, sta debe ser disminuida.
Reduccin de la dosis o discontinuacin
Las reducciones de la medicacin o la interrupcin del tratamiento deben hacerse gradualmente, reduciendo la dosis diaria en no ms de 0,5 mg
cada 3 das. En algunos pacientes puede ser necesario hacerlo ms lentamente an.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad conocida a ALPLAX u otras benzodiazepinas o a cualquiera de los componentes de la formulacin. Pacientes con glaucoma de
ngulo cerrado. Puede usarse en los pacientes con glaucoma de ngulo abierto que reciben el tratamiento adecuado. Tratamiento concomitante con
itraconazol y ketoconazol. Miastenia gravis.

G00073000-05

CCME NMERO:

REGISTRO DE APROBACIN DE ARTES FINALES

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Direccin Tcnica

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Prospecto ALPLAX 0,25 - 0,5 - 1 - 2 mg (FRENTE)

CDIGO-VERSIN:

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FORMATO:

300 x 190 mm

ESPEC. TCNICA:

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PLANO:

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