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Convulsiones neonatales:

actualizacin
a

Roberto Cuentas Cervantes, MD


Pediatra, Clnica San Diego

Luz Mery Rivera Parra, MD


Pediatra, Clnica San Diego

Ricardo Snchez Consuegra, MD


Neonatlogo, Clnica San Diego

Introduccin
Una convulsin neonatal es la manifestacin
de una disfuncin del sistema nervioso central. Los recin nacidos pueden convulsionar
por mltiples factores, como parto laborioso,
hipoxia, acidosis/hipercapnia, hipoglucemia o
hipocalcemia. Este tipo de sintomatologa en
el neonato es en s un marcador de morbilidad
neurolgica y su control ser factor pronstico
del desarrollo del nio. No siempre son fciles
de reconocer, pueden ser asintomticas, presentarse como crisis generalizadas, movimientos
oculares, bucolinguales o apneas; debido a la
estructura cerebral neonatal, suelen dejar secuelas neurolgicas a largo plazo, siendo uno de los
factores de ms alto riesgo para convulsiones
futuras a lo largo de la vida.
La crisis convulsiva suele ser el primer
sntoma de muchos trastornos neurolgicos
neonatales; la incidencia en esta etapa de la vida
es mayor que a cualquier otra edad. Su frecuencia es de alrededor del 0,5 al 3% para el recin

nacido a trmino y hasta del 10 al 20% para el


pretrmino. En la tabla 1, podemos ver las causas
de las convulsiones neonatales y su perodo de
inicio, siendo mayor la presentacin en prematuros menores de 30 semanas de gestacin, tal
vez por el alto riesgo de sangrado cerebral. El
objetivo de este artculo es revisar y actualizar
el manejo actual de las crisis convulsivas en la
etapa neonatal1-5.

Bases fisiolgicas
No hay mucha claridad sobre los mecanismos fisiopatolgicos. De acuerdo con la edad,
las funciones excitatorias e inhibitorias de los
neurotransmisores se expresaran y pueden
presentarse como crisis convulsiva en cualquier
etapa del perodo neonatal. Los neurotransmisores dopaminrgicos inhibitorios en el cerebro
tienen un desarrollo predominante en relacin
con los excitatorios. Son bajas las concentraciones de GABA y de sus receptores, se sabe
que la red inhibitoria GABA demora de 2 a 3
semanas para su maduracin. El origen de la
CCAP Volumen 14 Nmero 3

21

Convulsiones neonatales: actualizacin

actividad convulsiva en el cerebro inmaduro y


poco mielinizado se da probablemente a nivel
subcortical.
Tabla 1. Etiologa de las crisis convulsivas neonatales
Etiologa

Edad de presentacin
0-3 das

3 a 7 das

Hemorragia
intracraneana

Encefalopata
hipxica

Hipoglucemia

Alteracin
metablica

Infeccin

Malformacin
cerebral

Anestesia

Epilepsias
neonatales

7 o ms das

Las convulsiones neonatales muy raramente se muestran como crisis generalizadas


y se expresan como movimientos oculares,
chupeteo, midriasis, crisis de cianosis, apnea,
rubicundez facial, debido a que las conexiones
del sistema lmbico con el diencfalo estn ms
desarrolladas. En el neonato, un amplio rango de
desrdenes sistmicos, y en especial del sistema
nervioso central, puede incrementar el riesgo
de convulsiones con alta mortalidad y el riesgo
de discapacidad motora o cognitiva6.

La hipoglucemia transitoria o persistente se


considera con niveles por debajo de 40 mg/dl
en las primeras 72 horas de vida y por debajo
de 60 mg/dl posteriormente. Las alteraciones
electrolticas, como la hipocalcemia precoz y
tarda, con cifras de calcio total inferior a 7 mg/
dl o 1 mg/dl de calcio inico. La hipomagnesemia, con cifras inferiores a 1 mEq/l; la hipo o
hipernatremia, con niveles < 120 o > 150 mEq/l,
respectivamente1,2,6.
Entre las causas infecciosas, estn las bacterias como el estreptococo del grupo B y E.
coli; infecciones por toxoplasmosis y encefalitis
virales causadas por herpes simple, coxsackie
o citomegalovirus. Las malformaciones del
desarrollo cortical que se presentan con convulsiones en los primeros aos de vida incluyen
lisencefalia, polimicrogiria, displasia focal
cortical y esclerosis tuberosa5.
Causa poco frecuente es la epilepsia dependiente de piridoxina (PDE), que consiste en
convulsiones que inician en los primeros das
de vida (usualmente primeras 24 a 48 horas)
y no responden a las drogas convencionales,
cesan con la administracin de piridoxina,
reaparecen al suspenderla y cesan nuevamente
al reiniciarla.
Este tipo de convulsiones pueden recurrir
durante un episodio febril. Existen etiologas
genticas (canalopatas); convulsiones neonatales
familiares benignas (KCNQ-2 en el cromosoma
20 y KCNQ-3 en el cromosoma 8)6,10.
Volpe9 clasifica las convulsiones en:

La causa ms comn de convulsiones neonatales sintomticas es la encefalopata hipxico-isqumica (HIE) (ver tabla 2), ocurriendo
aproximadamente en dos terceras partes de los
casos, producida por la hipoxia al nacer, distrs
respiratorio, etc. Generalmente las convulsiones
ocurren en el primer o segundo da de nacido y
suelen ceder a los pocos das, siendo un factor
de riesgo para epilepsia o dficits neurolgicos
o cognitivos1-9.

22 Precop SCP

Sutiles: de las ms frecuentes, suelen aparecer


en el prematuro, sobre todo los que han sufrido
encefalopata hipxico-isqumica o hemorragia
intracraneal y suelen manifestarse en forma de
posturas anormales, movimientos de succin,
deglucin, movimientos de pedaleo, remo, boxeo, parpadeo, fijacin mirada, nistagmos, cianosis e, incluso, apnea.
Tnicas: suelen manifestarse en enfermedades metablicas, hipoxia y hemorragia en el prematuro y

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caracterizadas por extensin de las extremidades,


pueden ser focales o generalizadas.
Clnicas: en general son consecuencia de eventos como encefalopata hipxica, accidente cerebrovascular o una enfermedad metablica,
son las de mayor aparicin en el recin nacido pretrmino, manifestndose en forma de

sacudidas musculares rtmicas, lentas, focales


o multifocales.
Mioclnicas: se manifiestan como sacudidas
musculares rpidas y aisladas con frecuencia
bilaterales, se dan mas comnmente en un recin nacido a trmino con hipoxia, enfermedad
metablica o malformacin cerebral.

Tabla 2. Etiologas de las convulsiones neonatales


Metablicos agudos

Cerebrovascular

Infeccin del SNC

Desarrollo

Hipoglucemia

Encefalopata
Meningitis
hipxico-isqumica bacteriana

Hipocalcemia

Accidente
cerebrovascular
Meningoencefalitis
isqumico venoso y viral
arterial

Convulsiones neonatales
benignas familiares
(identificacin de
mutaciones en los
canales de sodio y
potasio)

Hipomagnesemia

Hemorragia
intracerebral

Encefalopata
mioclnica temprana

Hipo/hipernatremia

Hemorragia
intraventricular

Sndromes de abstinencia por


drogas maternas

Hemorragia
subdural

Iatrogenia administracin
inadvertida de anestsico local

Hemorragia
subaracnoidea

Infecciones
intrauterinas (Torch)

Mltiples formas de
disgenesia cerebral

Otros
Raros trastornos o
sndromes genticos

Errores innatos del metabolismo


(sensible a piridoxina)
Fuente: tomado de Jensen FE. Neonatal seizures: an update on mechanisms and management. Clin Perinatol
2009;36(4):881-900.

Las convulsiones focales clnicas y tnicas,


y las multifocales clnicas usualmente estn
acompaadas de actividad ictal en el electroencefalograma (EEG), mientras los episodios sutiles,
tnicos generalizados y mioclnicos pueden ser
no epilpticos, ya que no estn asociados con
actividad ictal electrogrfica11,12. Aunque puede
presentarse dos casos de convulsiones: las que
no se reconocen clnicamente (disociacin
electroclnica) o, lo contrario, convulsiones
diagnosticadas clnicamente que no tienen una
correlacin elctrica3,13-15.

Debido a que hay convulsiones que son solo


clnicas, se han propuesto diferentes mecanismos para explicar por qu estos movimientos
no tienen correlacin con el EEG.
Primero, los recin nacidos pueden presentar
comportamientos paroxsticos, como mioclonas
benignas del sueo, temblores y otros eventos
que no estn relacionados con epilepsia. Estos
episodios deben sospecharse, segn Volpe, si
son sensibles a la estimulacin sensorial, si se
suprimen con la restriccin suave o con el
CCAP Volumen 14 Nmero 3

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Convulsiones neonatales: actualizacin

reposicionamiento y por la falta de acompaamiento de fenmenos autonmicos.


Segundo, los comportamientos anormales
pueden deberse a liberaciones del tallo cerebral
primitivo y las vas motoras espinales, que son
normalmente inhibidas por un funcionamiento
del cerebro anterior.
Tercero, las convulsiones pueden surgir de
una excesiva actividad neuronal en la corteza
o en regiones del tallo cerebral que no son
detectables al EEG16,17.

Diagnstico
El diagnstico de las convulsiones neonatales
suele hacerse clnicamente y clasificarse de acuerdo con la observacin. Para ayudar a identificar
la causa de las convulsiones, se debe realizar
historia clnica completa que incluya datos del
embarazo y el parto y antecedentes familiares,
tiempo de aparicin de las convulsiones, examen fsico completo, exmenes de laboratorio,
electroencefalograma y neuroimgenes.
Un diagnstico basado solo en clnica no
identificara todas las convulsiones, es necesaria
la realizacin del EEG para confirmar la semiologa y detectar los eventos electrogrficos sin
correlacin clnica. El EEG convencional con
un video concurrente (videotelemetra) es la
prueba ideal para el monitoreo y diagnstico
de las convulsiones en el recin nacido. El
EEG completo es ms sensible en la deteccin
de convulsiones multifocales, pero su uso
est limitado a los hospitales especializados,
su interpretacin es por personal entrenado
y no se realiza durante las noches y los fines
de semana, lo que ha incrementado el uso del
EEG de amplitud integrada (aEEG), que es
ms especfico, inmediatamente disponible,
de fcil realizacin e interpretacin, lo que
ayuda al diagnstico y evaluacin de respuesta al tratamiento, pero no reemplaza al EEG
convencional. En los neonatos con factores
de riesgo para convulsiones o que muestren

24 Precop SCP

posibles convulsiones clnicas, se debe hacer


el EEG convencional con mnimo una hora
de duracin. La monitorizacin de la funcin
cerebral (MFC) se utiliza en todo el mundo
como un complemento al registro prolongado
del video-EEG16.
Los exmenes de laboratorios ayudarn a
esclarecer la etiologa y se deben tomar muestras
para detectar infeccin sistmica (sangre, orina,
LCR), trastornos metablicos, electrolticos,
acidosis y, si es necesario, exmenes complementarios de imaginologa. La resonancia
ofrece informacin sobre disgenesia cerebral y
malformaciones estructurales, y puede predecir la severidad y resultados en los pacientes.
Se indica inmediatamente para etiologa y a
los 3-6 meses para pronstico. La resonancia
magntica es ahora el estudio de eleccin. La
tomografa cerebral es menos usada por su alto
costo y sus efectos a largo plazo por la radiacin.
La ecografa se sigue utilizando por ser muy
accesible, de bajo costo y poca radiacin, pero
su sensibilidad y especificidad para detectar las
causas de convulsiones son inferiores a las de
la resonancia12,18.

Diagnstico diferencial
En los prematuros extremos, ciertos movimientos reflejos pueden simular una convulsin,
como puede ser temblores exagerados, reflejos
posturales, sobresaltos ante mnimos estmulos.
Las muecas en cara, chupeteo, que se presentan en la fase REM del sueo, se confunden
muy fcilmente con evento convulsivo. En el
pretrmino con reflujo gastroesofgico, deben
diferenciarse las crisis de apnea, cianosis y
opisttonos de convulsiones6.

Tratamiento
Al iniciar tratamiento (ver flujograma
figura 1)19:
Solicite cuadro hemtico y pruebas hepticas.
El anticonvulsivante elegido debe ser el de primera lnea.

Roberto Cuentas Cervantes, Luz Mery Rivera Parra, Ricardo Snchez Consuegra

Debe iniciarse de forma gradual para evitar efectos indeseables.


La difenilhidantona no requiere inicio lento.
Si es posible, solicite niveles sricos de anticonvulsivantes.
Evite la politerapia, aumenta riesgo de efectos adversos y disminuye la adherencia al tratamiento.

Actualmente se siguen usando para las convulsiones neonatales medicamentos como fenobarbital, fenitona, benzodiacepinas (diazepam,
midazolam, lorazepam) (ver tabla 4) y los ms
nuevos: fosfenitona, topiramato, levetiracetam y
cido valproico. Algunos de estos medicamentos
tienen limitada efectividad y pueden ser neurotxicos. Los efectos de las dosis teraputicas
del fenobarbital, fenitona y diazepam en el
desarrollo neurolgico de recin nacidos con
convulsiones no son conocidos1-4,6,16,19.
En los neonatos, la droga de primera eleccin en las crisis es el fenobarbital (20 a 40 mg/
kg); el diazepam es usado con el fenobarbital
cuando se requiere una respuesta rpida; y la
fenitona (20 mg/kg) se usa como de segunda
lnea despus de que el fenobarbital ha fallado. La fosfenitona es una alternativa para la
fenitona intravenosa en el tratamiento agudo
de las convulsiones, tiene un pH de 8,6, que
permite su rpida administracin intravenosa,
est disponible para uso intramuscular y posee

pocas reacciones adversas locales en el sitio de


inyeccin. 1,5 mg/kg de fosfenitona es equivalente a 1 mg/kg de fenitona1-3,19-22.
En las convulsiones refractarias, se han
empleado con xito las infusiones continuas
de lidocana o midazolam. El midazolam es de
segunda lnea, tiene eficacia variable y menos
efecto depresor respiratorio que los barbitricos
a altas dosis. La lidocana tiene uso limitado por
su potencial toxicidad cardaca23,24.
Topiramato y levetiracetam25-27. El topiramato es una opcin por conocerse sus efectos
neuroprotectores en animales con dao cerebral hipxico-isqumico; ambos han mostrado
beneficios, ya sean administrados solos o en
combinacin con otros antiepilpticos, pero
falta informacin suficiente sobre seguridad
y eficacia en neonatos. Para el topiramato, su
eficacia en convulsiones no est establecida para
nios menores de dos aos. A pesar de esto, son
recomendados para convulsiones refractarias
por parte de los neurlogos pediatras28,29.
La dosis del tratamiento de mantenimiento
con piridoxina vara de 200 a 300 mg/da30. Las
dosis de los anticonvulsivantes se anuncian en
las tablas 3 y 4. En la figura 1, se muestra un
algoritmo para el manejo de las convulsiones
neonatales.

Tabla 3. Dosis de anticonvulsivantes en UCIN


Droga

Dosis inicial

2 dosis
10 mg/kg

Dosis de mantenimiento

Fenobarbital

20 mg/kg

2,5 o 3-5 mg/kg

Diazepam

0,1 a 0,5 mg/kg

Midazolam*

0,05 a 0,2 mg/kg

0,05 a 0,3 mg/kg/h

Clonazepam

0,1 mg/kg

0,01 mg/kg, 3 a 5 dosis

Lidocana

2 mg/kg

4 a 6 mg/kg/h

Fosfenitona

Dosis equivalente a 15-20 mg/kg de


fenitona sdica

Dosis equivalente a 5-10 mg/kg de


fenitona sdica

*
No se administra en pretrminos 28 semanas de gestacin.
Fuente: tomado de Vento M, de Vries LS, Alberola A, Blennow M, Steggerda S, Greisen G, et al. Approach to seizures in the
neonatal period: a European perspective. Acta Paediatr 2010;99(4):497-501.

CCAP Volumen 14 Nmero 3

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Convulsiones neonatales: actualizacin

Figura 1. Flujograma de manejo general de las convulsiones neonatales


Sospecha de convulsin neonatal y RN de alto riesgo:
Confirmar convulsin aEEG
Evaluar causas fcilmente corregibles
Mantener estabilizada la va area y perfusin (eutrmico)
Extraer sangre para bioqumica
Iniciar antibiticos, si RN febril o alta sospecha
Realizar PL posestabilizacin
Glucemia inmediata por Dextrostix
Corregir glucosa y calcio
Si se confirman crisis convulsivas en EEG:
Se descartan causas rpidamente corregibles
Tratamiento agudo:
Lorazepam IV (0,05-0,1 mg/kg) o diazepam (0,25 mg/kg/IV o 0,5 mg/kg rectal)
Fenobarbital IV 20 mg/kg/da
Repetir en bolos de 5 mg/kg hasta un mximo de 40 mg/kg cada 15 minutos
Mantenimiento 5 mg/kg/da dividido cada 12 horas
Si persisten las crisis convulsivas, tiene tres opciones:
a) Fenitona o fosfenitona:
Impregnacin: fenitona IV 20 mg/kg diluida en igual volumen de solucin salina, velocidad mxima de 1 mg/kg/min
durante 35 a 40 minutos
Mantenimiento: 5 mg/kg/da/c 8 horas
b) Levetiracetam:
Dosis de carga: 50 mg/kgMantenimiento: 40 mg/kg dividido c/12 h
c) Lidocana:
Dosis de carga: 2 mg/kg en 10 min. Luego 6 mg/kg/hora. Por 12 hMantenimiento: 2 mg/kg c/12 horas
100 mg de piridoxina IV o VO (si la IV no est disponible)
Midazolam: 0,15 mg/kg en bolo
Mantenimiento en infusin: 1 ug/kg/h-18 ug/kg/h
Disminucin progresiva pos-24 h sin convulsiones
Pentobarbital o lidocana (si no se us antes)
Al cesar convulsiones:
Mantener aEEG por 24 h. Medir niveles plasmticos del anticonvulsivante al 5 6 da
Completar estudio e intentar alta con solo una droga. Intentar suspender anticonvulsivante previo al alta si fue una sola
convulsin y lleva ms de 72 h sin eventos
Fuente: modificado de Expert Committee on Pediatric Epilepsy, Indian Academy of Pediatrics. Guidelines for diagnosis and
management of childhood epilepsy. Indian Pediatr 2009;46(8):681-98.
Slaughter LA, Patel AD, Slaughter JL. Pharmacological treatment of neonatal seizures: a systematic review. J Child Neurol
2013;28(3):351-64.

26 Precop SCP

CCAP Volumen 14 Nmero 3

Gabapentina*
> 12 aos: 900-1.800
Neurontin, Kaptin, Gafen mg/d VO

Anticidos con magnesio


y aluminio

Aspirina, warfarina,
lamotrigina, fenitona,
fenobarbital

Fenitona
1 generacin

15-60 mg/kg/d c/8-12


h, iniciar 15 mg/kg/d
y aumentar 5-10 mg/
kg/sem.

Sndrome de StevenJohnson, necrlisis


epidermo-txica, anemia
Cloranfenicol, sulfonami- aplsica, falla heptica,
das, isoniazida, alcohol, hipotensin, bradicardia,
clorpromazina, carbama- pseudolinfoma y reaczepina, glucocorticoides, cin parecida a lupus.
anticoagulantes cumaHirsutismo e hiperplasia
rnicos, anticonceptivos
gingival estn asociados
orales, vitamina D
con el uso a largo plazo,
neuropata perifrica,
degeneracin cerebelar,
alergia

VO: 4-8 mg/kg/d en 2-3


dosis, mximo 300 mg/d.
IV: DI: 15-20 mg/kg/d.
Se diluye en 50-100
ml de solucin salina
normal, sin exceder una
[ ] final de 10 mg/ml, no
usar dextrosa ni refrigerar
la mezcla, porque se
precipita

cido valproico
2 generacin
Depakene, Valcote (divalproato sdico), Ferbin,
Valprosid, Valsup

Otros depresores del


SNC, incluido el alcohol
etlico, antagonistas del
calcio

Fenobarbital
1 generacin
Fenobarbital, Gardenal

Parcial secundariaHipersensibilidad a la
gabapentina. Embarazo y mente GTC
lactancia
Uso en LGS
Sndrome de StevenJohnson, aumento de
peso, edema perifrico

Amplio espectro
1 lnea en las tnicoclnicas primarias, en
las ausencias y en las
mioclonas
2 lnea en las parciales
simples y las que se
generalizan secundariamente
Efectivo en LGS y convulsiones febriles
Hipersensibilidad al
cido valproico, insuficiencia heptica.
Precaucin: insuficiencia
renal, lupus, porfiria, dolor abdominal agudo.
Compatible con la lactancia materna

Parcial secundariamente GTC


1 lnea en las parciales
simples y en las parciales
que se generalizan secundariamente
1 lnea en las tnicoclnicas primarias

Parcial secundariamente GTC


2 lnea en las parciales
simples y 1 en las parciales que se generalizan
secundariamente. 2
lnea en las tnicoclnicas primarias

Parcial secundariamente GTC


1 lnea en las parciales
simples y en las parciales
que se generalizan secundariamente
1 lnea en las tnicoclnicas primarias

Tipos de crisis

Pancreatitis, insuficiencia
heptica, tiempo de
sangrado prolongado,
trombocitopenia, otros
trastornos de coagulacin, ovarios poliqusticos, encefalopata
hiperamonmica, temblores, mareos, aumento
de peso, alopecia que
mejora con zinc, ataxia,
dismetra, diplopa, vmitos, nuseas, diarrea,
estreimiento

Hipersensibilidad a la
fenitona, bradicardia
sinusal, bloqueo AV de
segundo grado, trastornos hepticos y hematolgicos

Sndrome de StevenJohnson, necrlisis


epidermo-txica, anemia
Hipersensibilidad al meaplsica, falla heptica,
dicamento, depresin,
trastornos del tejido
porfiria
conectivo, deterioro
cognitivo, somnolencia,
reaccin de hipersensibilidad

Hipersensibilidad conocida a la carbamazepina,


insuficiencia renal y
heptica. Precaucin en
glaucoma

Contraindicaciones

VO: 3-5 mg/kg/d. Iniciar


con 3 mg/kg/d y aumentar 1 mg/kg/d c/semana
hasta llegar a los niveles
teraputicos.
IV: neonatos: DI 20 mg/
kg, DM 3 a 4 mg/kg/d
Nios: DI 20 mg/kg, DM
1 a 4 mg/kg/d

Reacciones adversas

Sndrome de StevenJohnson, necrlisis


epidermo-txica, anemia
aplsica, hiponatremia,
leucopenia, alergia

Interacciones

Clobazam, clonazepam,
etosuccimida, primiVO: 10-20 mg/kg/d cada
dona, cido valproico,
8 horas. Se inicia con 1/3
alprazolam, glucocortide la dosis total y se aucoides, haloperidol, asmenta cada 5-7 das
pirina, IMAO, heparina,
teofilina

Dosis

Carbamazepina
2 generacin
Tegretol, carbamazepina
Genfar, La Sant, MK,
Eposal retard, Neugeron,
Vulsivan

Etosuximida, primidona, felbamato

Droga ATC

Tabla 4. Caractersticas de drogas antiepilpticas

Cpsulas 300 y 400 mg,


tabletas 600 y 800 mg

NA

NaCl 0,9%, glucosa 5%,


10%, glucosa 2,55 +
NaCl 0,45 g/100 ml; a
razn de dosis de 400
mg de valproato inyectable disuelto en 500 ml
de estas soluciones

Depakene: jarabe 250


mg/5 ml frasco 120 ml,
cpsulas 250 mg
Valcote: tabletas 250
y 500 mg, tabletas de
liberacin controlada
125, 250 y 500 mg,
inyectable 100 mg/ml
(vial 5 ml)
Ferbin: cpsulas 250 mg.
La presentacin inyectable es para pacientes inconscientes y para rpida
induccin teraputica;
apenas sea posible se
debe reemplazar por la
forma oral
Conocer la [albmina
srica] para interpretar
nivel de cido valproico.
Aumento del riesgo de
falla heptica en < 2
aos, en personas con
trastornos metablicos,
retraso mental y/o mltiples FAE. Efectos sobre
la coagulacin pueden
ser significativos si toman
frmacos que afectan la
coagulacin y los sometidos a ciruga

Solucin salina normal,


dextrosa en agua destilada, se aplica en infusin a razn de 50-60
mg/min en adultos

NA

Soluciones
compatibles

Aplicar solucin salina


en bolo antes y despus
de la inyeccin de
fenitona IV a travs de
Epamin: cpsulas 100
la misma aguja o catter
mg, suspensin 100
IV para evitar irritacin
ml/2,5 g (125 mg/5 ml)
venosa debido a la alcaFenitona sdica ampo- linidad de la solucin.
llas 250 mg/5 ml
La dosis no debe exceder de 50 mg/min en
adultos y de 1-3 mg/kg/
min en neonatos y nios

Gardenal: tabletas 10
mg, 50 mg y 100 mg,
ampollas 40 mg/ml y
200 mg/ml, elixir 4% (20
mg/5 ml)

Tegretol: suspensin 2%
(100 mg/5 ml) frasco
120 ml.
Grageas retard 200 y
400 mg
Tabletas 200 y 400 mg

Presentacin

Los cambios en la dosis


no producen cambios
proporcionales en las
[ ] sricas. Es necesario
conocer la [albmina
srica] para interpretar
nivel de fenitona.
Puede empeorar la
ausencia o crisis mioclnicas.
Irritacin de los tejidos
con la formulacin IV

Trastornos del tejido


conectivo, como contracturas de Dupuytren y
hombro congelado.
Ocurren con el uso a
largo plazo con una tasa
del 5-40%

Puede empeorar la
ausencia o crisis mioclnicas

No disponibles

Comentarios

Roberto Cuentas Cervantes, Luz Mery Rivera Parra, Ricardo Snchez Consuegra

27

28 Precop SCP

An no se encuentra en
el pas

< 12 aos: no se ha
establecido seguridad>
12 aos: 75 mg 2 v/d
(150 mg/d)

Pregabalina*
Lyrica

Angioedema, aumento
de peso, edema perifrico, mareos, somnolencia, visin borrosa

GTC: tnico-clnica generalizada


LGS: sndrome de Lennox-Gastaut
* Nueva generacin
DI: dosis inicial
DM: dosis de mantenimiento
NA: no aplica, son soluciones para la preparacin de la forma intravenosa
[ ]: concentracin
FAE: frmacos antiepilpticos

Muy poca probabilidad


de producir o estar sujeta
a interacciones medicamentosas

Hipersensibilidad a la
pregabalina

Parcial secundariamente GTC

Amplio espectro
No se recomienda en la
lactancia materna

Lyrica: cpsulas de 75,


150 y 300 mg

Sabril: comprimidos 500


mg, caja por 60 comprimidos.
No est disponible la
presentacin en polvo

Zonisamida*

Hipersensibilidad a la
vigabatrina

Defectos del campo visual pueden ocurrir hasta


en el 30% de los casos y
pueden ser irreversibles.
Requiere exmenes
visuales al iniciar, cada 3
meses y al suspenderlo
Parcial secundariamente GTC, que no
respondan a otros tratamientos
Sndrome de West, LGS

Vigabatrin*
Sabril

Defectos del campo visual, psicosis, depresin,


ganancia de peso, sedacin, cambios de humor
y de comportamiento

Amiodarona, clonazepam, deferoxamina,


etambutol, hidroxicloroquina fenitona, tamoxifn, corticosteroides

DI: 40 mg/kg/d c/12 h


VO. Se aumenta segn
respuesta, mximo: 80100 mg/kg/d. No interrumpir sbitamente

Topamac: tabletas 25, 50


y 100 mg
NA
Topamac sprinkle: cpsulas 15 mg

Amplio espectro

Hipersensibilidad al
topiramato

Ninguna conocida

DI: 1 mg/kg/d, DM: 3-6


mg/kg/d c/12 h

Topiramato*
Topamac, Protomax, Topiramato Sandox

Debido a la incidencia
de litiasis renal, deben
permanecer bien hidratados. Dficit de memoria verbal puede ocurrir
hasta en un 15% de los
pacientes y empeora si
se administra con cido
valproico

Nefrolitiasis, glaucoma
agudo de ngulo cerrado, acidosis metablica,
hipohidrosis, deterioro
cognitivo, irritabilidad,
parestesias, prdida
de peso

NA

NA

NA

Tabletas de 2, 4, 12 y
16 mg

Parcial secundariamente GTC

NA

Estado epilptico no
convulsivo, sobre todo
ocurre en pacientes con
epilepsia pico y onda

Hipersensibilidad a la
tiagabina

Estado epilptico no
convulsivo, mareos, fatiga, ansiedad, depresin,
temblor

FAE inductores enzimticos (carbamazepina,


fenitona, fenobarbital,
primidona)

DI: 0,1 mg/kg/d DUD


VO
< 12 aos: 32-56 mg/d

Tiagabina*
Gabitril

NA

Trileptal: suspensin 6%
60 mg/ml frasco 100 ml,
tabletas de 150, 300 y
600 mg

Hipersensibilidad a la oxcarbazepina. Precaucin Parcial secundariaen hipersensibilidad a la mente GTC


carbamazepina

Sndrome de Steven-Johnson, necrlisis epidermo-txica, hiponatremia,


leucopenia, alergia

Fenitona, cido valproico, anticonceptivos orales, IMAO, ciclosporina

8-60 mg/kg/d c/8-12 h


VO. Se inicia con 1/3 de
la dosis calculada

Oxcarbazepina*
Oxcarbazepina MK, Trileptal, Oxicodal

Lamictal: tabletas
dispersables de 2, 5, 25,
50, 100 y 200 mg

Presentacin

Tabletas 500 y 1.000 mg,


Se recomienda suspenderlo gradualmente cada solucin oral 100 ml/10 NA
2 semanas
g (100 mg /ml)

Se requieren dosis ms
altas si se une a carbamazepina, fenitona y
fenobarbital, y se puede
dar 1 vez/da al administrar cido valproico

Comentarios

Puede usarse como


monoterapia o en tratamiento complementario
desde 1 mes de edad

Hipersensibilidad al
Psicosis, somnolencia, aslevetiracetam, embarazo,
tenia, mareo, ansiedad,
Amplio espectro
lactancia, ajustar dosis en
hostilidad, agitacin
insuficiencia renal

No hay datos que muestren influencia en las [ ]


de otros FAE, ni en tiempos de coagulacin

DI: 10 mg/kg 2 v/d, con


aumentos o descensos
de 10 mg/kg 2 v/d c/2
sems., hasta mximo 30
mg/kg 2 v/d

Tipos de crisis

Hipersensibilidad a la
lamotrigina, embarazo,
menores de dos aos en Amplio espectro
general y menores de 18
aos en trastorno bipolar

Contraindicaciones

Levetiracetam*
Keppra

Reacciones adversas

Sndrome de StevenJohnson, necrlisis epidermo-txica, reaccin


de hipersensibilidad

Interacciones

Lamotrigina*
Lamep, Lametec, Lamictal

Dosis

Sems. 1 y 2: 0,3 mg/kg


en 1-2 dosis
Sems. 3 y 4: 0,6 mg/kg
Fenitona, carbamaen 1-2 dosis, aumentos
zepina, fenobarbital y
de 0,6 mg/kg c/1-2 sems. primidona
hasta una DM: 1-10 mg/
kg 1-2 v/d, mx. 200
mg/d

Droga ATC

Soluciones
compatibles

Convulsiones neonatales: actualizacin

Roberto Cuentas Cervantes, Luz Mery Rivera Parra, Ricardo Snchez Consuegra

Por otra parte, la duracin del tratamiento


no est establecida, debe ser guiada por la
etiologa de las convulsiones y el curso natural
de estas, es decir, en caso de crisis debidas a
HIE moderado, hemorragia subaracnoidea,
desrdenes metablicos tratables y reversibles;
las drogas antiepilpticas se suspendern antes
del alta. En contraste, los nios con convulsiones
por dao cerebral severo hipxico-isqumico,
hemorragia intraparenquimatosa o accidente
cerebrovascular isqumico a menudo necesitan
tratamiento ms prolongado.
Se recomienda evaluar la necesidad de
tratamiento continuo a los tres meses debido a
la potencial neurotoxicidad16. Adems, Volpe9
sugiere que debe interrumpirse el tratamiento durante el perodo neonatal si el examen
neurolgico es normal. Si no, el tratamiento
debe ser continuado a menos que el EEG sea
normal o la etiologa de las crisis haya pasado.
Se sugiere que el examen neurolgico y el EEG
sean fundamentales para ayudar a decidir la
interrupcin del tratamiento antiepilptico31.
Nunca interrumpa abruptamente un anticonvulsivante, puede producirse crisis por deprivacin de este y, en algunos casos, sndrome
de abstinencia.
En relacin con el tratamiento profilctico con
anticonvulsivantes, Hall et al.32 reportaron los
resultados de un estudio de neuroproteccin con
dosis altas de fenobarbital despus de la asfixia
perinatal, pero no hubo diferencias significativas
entre los grupos que recibieron fenobarbital y los
que recibieron el placebo. Adems, Evans y Levene33, en su revisin de Cochrane del tratamiento
de las convulsiones neonatales, no recomiendan
la terapia de rutina con anticonvulsivantes en el
perodo inmediato que sigue a la asfixia perinatal,
mientras no sea el tratamiento de convulsiones
clnicas prolongadas o frecuentes. Tambin se
encontr en un estudio que la terapia temprana
con fenobarbital en recin nacidos asfixiados no
puede prevenir la subsecuente HIE y puede ser
potencialmente perjudicial34.

Dentro del grupo de los anticonvulsivantes,


se encuentran, entre otros, la carbamazepina,
til en crisis parciales con o sin generalizacin
y en crisis tnico-clnicas aisladas que no se
acompaen de otra crisis generalizada, como
ausencias o mioclonas, ya que pueden empeorarse; otro frmaco es la fenitona usada en
crisis parciales con o sin generalizacin y en
crisis tnico-clnicas aisladas; por otra parte,
se encuentra el cido valproico, considerado
de amplio espectro debido a su utilidad en
cualquier tipo de crisis generalizadas o parciales, al igual que el divalproato sdico; la
diferencia entre estos dos es que el divalproato
es una mezcla de sal y cidos (los sprinkles
son una sal), dndole a este ltimo una mejor
tolerancia gstrica y algo de mejor absorcin,
haciendo que sea una forma mejorada del
cido valproico.

Pronstico
Las convulsiones en la etapa neonatal
pueden dejar secuelas a corto y largo plazo en
aproximadamente un 30% de los casos, con
dficits cognitivos que van desde discapacidad para el aprendizaje (27%) a retraso en el
desarrollo y retardo mental (20%) y epilepsia
posneonatal (27%). La mortalidad neonatal
secundaria a las convulsiones es baja, menos
del 20% de todos los casos. No todas las convulsiones tienen el mismo riesgo.
Peor pronstico:
Convulsiones sintomticas producidas por HIE
o disgenesia cerebral y crisis electroclnicas con
lesiones cerebrales demostradas por tomografa
o resonancia cerebral.

Mejor pronstico:
Crisis asociadas a anormalidades electroencefalogrficas leves sin anormalidades en neuroimgenes.
Convulsiones debidas a trastornos metablicos
tratables.
Benignas familiares y transitorias.
Nios pretrmino con EEG intercrtico normal.

CCAP Volumen 14 Nmero 3

29

Convulsiones neonatales: actualizacin

Las convulsiones pueden ocurrir en un 5,6%


de recin nacidos con muy bajo peso al nacer; la
menor edad gestacional, el peso al nacer, sexo
masculino, valor del Apgar, el dao sistmico
y neurolgico (hemorragia intraventricular o
leucomalacia periventricular), y la necesidad

de ventilacin son factores pronsticos de


convulsiones neonatales5,35-37. El desarrollo
normal despus de convulsiones es ms factible
(70%) en recin nacidos a trmino con peso
adecuado que en bebs prematuros con peso
bajo (20%)38.

Lecturas recomendadas
1. Campos CJ, Arruza GL, Villar VG, Moro SM. Convulsiones
neonatales. Protocolo de manejo Asociacin Espaola de
Pediatra. Protocolos actualizados al ao 2008. Disponible
en: www.aeped.es/protocolos/
2. Galicia Poblet G, Aragn Garca MP. Convulsiones neonatales. Protocolos de neonatologa. Bol Pediatr 2006;46(Supl.
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31

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