UNIVERSIDAD PERUANA LOS

ANDES

FACULTAD DE MEDICINA
HUMANA

SEMINARIO 1:
MEDULA SEA, ERITROCITOS
Y ANEMIAS
CURSO

: PATOLOGA

ASESOR

: MC. EDISON SUAREZ BUITRN

CICLO

:V

INTEGRANTES

: ALIAGA BONILLA MARA ESTHEFANY

ANCCASI YARANGA SANDRO
AYUQUE PEREZ
BALTAZAR

JEAN PAUL

CAYLLAHUA

RUSBELT

BUENDIA APARICIO THALIA

CABALLERO REYES, Estefany

HUANCAYO - 2016

MDULA SEA Y HEMATOPOYESIS

1. EMBRIOLOGA
La formacin de clulas sanguneas se desplaza desde el saco amnitico hacia el
hgado fetal alrededor del tercer mes de la vida embrionaria.
Los blastocitos hematopoyticos migran del hgado a la mdula sea alrededor del
cuarto mes de embriognesis y para la semana 26 dela vida intrauterina la mdula
sea se convierte en el sitio primario de hematopoyesis.
2. HEMATOPOYESIS
Proceso formador de los elementos celulares existentes en la sangre, que en
condiciones normales estn representados por los glbulos rojos, eritrocitos o
hemates, los glbulos blancos o leucocitos y las plaquetas.

Clulas madre: los blastocitos hematopoyticos sufren diferenciacin en clulas

progenitoras de la lnea celular especfica que se necesite.
Clula progenitora: La clula progenitora final comprometida a la produccin de
eritrocitos llamada unidad formadora de colonias eritroides(CFU-E) produce
una clona pequea de eritoblastos maduros. Las lneas celulares granulocitaria y
monocitaria derivan de una clula progenitora nica denominada unidad
formadora de colonias de granulocitos-monocitos(CFU-GM), produce una
colonia de clulas granulocitarias y monocitarias. Los eosinfilos y basfilos
tambin tienen clulas progenitoras especficas(CFU-Eo y
CFU-Ba
respestivamente. Para los megacariocitos estn las clulas progenitoras
megacariocitarias(CFU-Meg).
Clulas precursoras: Denominadas blastos.
1. Clulas precursoras eritroides
2. Clulas precursoras granulocitarias
3. Clulas precursoras monocitaias
4. Clulas precursoras megacariocitarias

3. MORFOLOGA DE LA MDULA OSEA

Desde el punto de vista histolgico, la mdula sea est por dos zonas bien
diferenciadas, uno es el estroma mieloide y el otro es el parnquima mieloide.

ESTROMA MIELOIDE: Es la zona o parte estructural que brinda sostn y apoyo

al parnquima alrededor de la mdula sea, el estroma se origina a partir de la
intervencin de los vasos sanguneos que van a atravesando el periostio del
hueso en formacin.

PARNQUIMA MIELOIDE: Es la regin de la mdula sea compuesta por las

propias clulas del tejido seo, es decir, las precursoras.

Los elementos celulares se evalan de manera usual mediante una biopsia central con
aguja:

3.1 CLASIFICACIN

MDULA SEA ROJA: Es hematopoyticamente activa.

MDULA SEA AMARILLA: Es hematopoyticamente inactiva.

ERITROCITOS
Son las clulas ms numerosas de la sangre: varones (5 x 106), mujeres (4.5 x
106)

Cada eritrocitos semeja un disco de forma bicncava de 7.5 m de dimetro, 2

m de grosor en la regin ms ancha y menos de 1m en su centro.
Durante el desarrollo y maduracin de las clulas precursoras del eritrocito se
expulsa su ncleo y tambin todos sus organelos antes de penetrar en la
circulacin, pero tienen enzimas solubles en su citosol.
Con tincin de Giemsa o Wright, los eritrocitos tienen un color rosa salmn.
Dentro del eritrocito, la enzima anhidrasa carbnica facilita la formacin de cido
carbnico a partir de CO2 Y H2O. Este cido se disocia para formar bicarbonato
(HCO3-) e hidrgeno (H+). La mayor parte del CO2 se transporta a los pulmones
como bicarbonato para exhalarse.
Por medio de enzimas de la va glucoltica (que no requieren de oxigeno) es
como el eritrocito produce ATP necesario para sus requerimientos energticos
Los eritrocitos del ser humano tiene un periodo de vida promedio de 120 das,
cuando llegan a esta edad se unen a su membrana oligosacridos. Los
macrfagos del bazo, la mdula sea y el hgado destruyen los glbulos rojos
que llevan estos azcares.
ERITROPOYESIS
Eritropoyesis o formacin de glbulos rojos, genera 2.5 X 1011 eritrocitos todos
los das.
Cuando la cantidad circulante de glbulos rojos es baja, el rin produce una
elevada concentracin de eritropoyetina que, presencia de IL-3, IL-9, factor de
Steel y factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos (GM-CSF),
activa las CFU-S para que se diferencien en BFU-E.
Los proeritoblastos y su progenie forman agrupamientos esfricos alrededor de
macrfagos (clulas nodrizas), que fagocitan los ncleos expulsados y el exceso
de eritrocitos o los deformes.

Hemoglobina
Los glbulos rojos tienen hemoglobina, una protena tetramrica grande (68 000
Da) compuesta de cuatro cadenas polipeptdicas, cada una de las cuales se une
de manera covalente a un hem, que contiene hierro.
La hemoglobina que lleva O2 se conoce como oxihemoglobina y la que
transporta CO2 se denomina carbaminohemoglobina (o carbamilhemoglobina).
La hemoglobina tambin une xido ntrico (NO), un neurotransmisor que causa
vasodilatacin y permite que los glbulos rojos liberen ms oxgeno y capten
ms CO2.
Membrana celular del eritrocito.

La membrana plasmtica del glbulo rojo es una bicapa lpidica tpica.

La membrana celular del eritrocito y el citosqueleto subyacente contribuyen a la
capacidad del glbulo rojo para conservar su integridad estructural y funcional.
La deficiencia de glucoforina C produce glbulos rojos eliptocitos (son inestables,
frgiles y menos capaces de deformarse) con la consiguiente anemia hemoltica.
La superficie extracelular del plasmalema del glbulo rojo tiene cadenas
especficas hereditarias da carbohidratos que actan como antgenos y
determinan el grupo sanguneo de una persona para la transfusin de sangre.
Los ms notables de stos son los antgenos A y B, que son el origen de los
cuatro grupos sanguneos principales A,B,AB y O.

ANLISIS DE NDICES DE GLBULOS ROJOS

ndices de glbulos rojos, ndices de eritrocitos, ndices sanguneos, hemoglobina
corpuscular media (HCM), concentracin de hemoglobina corpuscular media (CHCM),
volumen corpuscular medio (VCM) o ndices eritrocitos son parte del conteo sanguneo
completo (hemograma) (CSC) y se utilizan para ayudar a diagnosticar la causa
de anemia, una afeccin en la cual hay muy pocos glbulos rojos.
Los ndices abarcan:

El tamao promedio de los glbulos rojos (VCM)

La cantidad de hemoglobina por glbulo rojo (HCM)
La cantidad de hemoglobina relativa al tamao de la clula (concentracin de
hemoglobina) por glbulo rojo (CHCM)

RAZONES POR LAS QUE SE REALIZA EL ANLISIS

Los glbulos rojos transportan la hemoglobina que, a su vez, transporta el oxgeno. La
cantidad de oxgeno que reciben los tejidos depende de la cantidad y la funcin de los
glbulos rojos y la hemoglobina.
El VCM refleja el tamao de los glbulos rojos, mientras que la HCM y la CHCM reflejan
su contenido de hemoglobina. Estos ndices de glbulos rojos se utilizan para
diagnosticar tipos de anemia.
Las anemias se definen sobre la base del tamao de las clulas (VCM) y la cantidad de
Hgb (HCM). VCM inferiores al lmite normal ms bajo: anemia microctica
VCM dentro de un rango normal: anemia normoctica
VCM superiores al lmite normal ms alto: anemia macroctica

HCM inferiores al lmite normal ms bajo: anemia hipocrmica

HCM dentro de un rango normal: anemia normocrmica
HCM superiores al lmite normal ms alto: anemia hipercrmica

LOS VALORES NORMALES DE ANLISIS DE NDICES DE GLBULOS ROJOS

VCM: de 80 a 100 fentolitros
HCM: de 27 a 31 picogramos/clula
CHCM: de 32 a 36 gramos/decilitro

SIGNIFICADO DE LOS VALORES ANORMALES DE ANLISIS DE NDICES DE

GLBULOS ROJOS
El examen se utiliza para diagnosticar la causa de anemia. Los siguientes son tipos de
anemia y sus causas:

La anemia normoctica/normocrmica (NC/NC) es causada por prdida repentina

de sangre, prtesis de vlvulas del corazn, sepsis, tumor, enfermedad prolongada
o anemia aplsica.
La anemia microctica/hipocrmica es causada por deficiencia de hierro,
intoxicacin con plomo o talasemia
La anemia microctica/normocrmica resulta de una deficiencia de la
hormona eritropoyetina a raz de una insuficiencia renal
La anemia macroctica/normocrmica resulta de quimioterapia, deficiencia de
folato o deficiencia de vitamina B12.

ANEMIAS
La anemia es una reduccin en la masa de eritrocitos circulantes.
El diagnostico de anemia se hace mediante la demostracin de una reduccin en la
hemoglobina, el hematocrito o en la cuenta de eritrocitos.
La anemia conduce a un transporte disminuido de oxgeno en la sangre y acaba por
causar Hipxia Tisular
Clasificacin
Por su Morfologa

Macroctica

Microctica

Normoctica

Por su Fisiopatologa

Perdida aguda de sangre

Produccin disminuida
Hematopoyesis ineficaz
Destruccin afectada

Por su morfologa:
1. Macroctica
Es un trmino generalizado que incluye a un grupo de anemias
caracterizadas por eritrocitos con un volumen corpuscular medio (VCM)
mayor de 100 micras cbicas.
Generalmente son megaloblsticas
Ms del 90% corresponde a un dficit de Vitamina B12 o cido Flico.
Dficit cido flico:
Causas nutricionales:
Aumento de requerimientos.

Embarazo, lactancia, hipermesis e infancia.

Infiltracin medular con enfermedad maligna.
Anemia hemoltica.
Psoriasis.

Malabsorcin de folatos.

Con mucosa intestinal normal (frmacos y congnita).

Con mucosa intestinal anormal (sprue tropical, enteritis
regional)

Defecto de captacin de folato.

Anemia aplsica familiar.
Inadecuada utilizacin celular del folato.
Antagonista de folato (metotrexate).
Deficiencia enzimtica hereditaria implicado el folato
Dficit de Vitamina B12:
Dficit nutricional (vegetarianos estrictos).

Anormalidad gstrica:

Gastritis atrfica
Gastritis parcial con hipocloridia
Anemia perniciosa
Gastrectoma
Destruccin castica

Anormalidad en la luz/mucosa intestino delgado:

Insuficiencia pancretica.
Secuestro de cobalamina por presencia de parsitos
intestinales.
Disminucin del receptor cobalamina.
Enfermedad de Crohn, amiloidosis, tuberculosis ileal.

2. Microctica
Trmino genrico para cualquier tipo de anemia caracterizada
por glbulos rojos pequeos. Normalmente el volumen corpuscular medio
es de 76 a 100 fl, los eritrocitos ms pequeos (<76 fl) se describen
como microctico
En la anemia microctica, los glbulos rojos son por lo general tambin
hipocrmicos, lo que significa que los glbulos rojos son ms plidos que
de costumbre.
En general la anemia de esta categora se describe como "anemia
microctica hipocrmica"
Habitualmente, son tambin hipocromas e indican alteracin de la
sntesis del hem o de las cadenas de globina. Distinguimos:
Anemia ferropnica (AF).
Anemia de los trastornos crnicos (AEC).
Intoxicacin por plomo (Pb).
Anemias sideroblsticas.
Talasemias.
Otras:

Dficit de cobre, hemoglobina (Hb) CC y Hb EE.

Dficit de hierro:
Requerimientos aumentados
Perdidas de sangre:

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Prdidas en el tracto gastrointestinal.

Prdidas en el tracto genitourinario.

Prdidas en el tracto respiratorio.

Crecimiento (primera infancia).

Embarazo y lactancia.
Suplementos de hierro.
Dieta con aporte insuficiente de hierro.
Inadecuada de absorcin de hierro.

Malabsorcin intestinal

Ciruga gstrica.

3. Normoctica
Es un trastorno de la sangre que se caracteriza por la falta de glbulos
rojos, a pesar de que estos sean de un tamao normal. Esta afeccin a
menudo se asocia con enfermedades crnicas como la prdida de
sangre, problemas de mdula sea o una enfermedad renal. Tambin
puede ser el resultado de una enfermedad heredada.

Por perdida aguda de sangre

La prdida sangunea aguda conduce a una anemia normocitica normocromica

Las manifestaciones iniciales de la perdida sangunea aguda reflejan la

perdida de volumen y la perfusin tisular disminuida.
Como se pierde sangre completa, la gravedad de la anemia puede pasar
desapercibida de manera inicial. Sin embargo, a las 24 a 48 h de producida
la hemorragia significativa, se moviliza liquido desde localizaciones
extravasculares al espacio intravascular para restaurar el volumen sanguneo
total.
Es en este momento cuando la extensin de la anemia se vuelve aparente,
ya que la restitucin de los eritrocitos no es tan rpida.
Si el sangrado causal se detiene, la hiperplasia eritroidea de la medula sea
dirigida por la EPO ha de corregir de manera gradual la anemia

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ANEMIAS POR EL DESCENSO DE ERITROCITOS

La anemia es una reduccin en la masa de eritrocitos circulantes. El diagnostico de
anemia se hace mediante la demostracin de una reduccin en la hemoglobina, el Hto y
en el conteo de eritrocitos.
CAUSAS

Perdida aguda de la sangre.

Produccin disminuida de eritrocitos
Hematopoyesis ineficaz
Destruccin aumentada de eritrocitos.

CLASIFICACIN

Anemia ferropenica
Anemia de la enfermedad crnica
Anemia aplasica

1. ANEMIA DE LA ENFERMEDAD CRNICA

En nuestro medio, es la causa ms frecuente de anemia despus de la ferropenia y
las dos tienen en comn una alteracin en el metabolismo del hierro.
Las causas ms frecuentes de anemia de enfermedades crnicas (AEC) son los
procesos tumorales o inflamatorios crnicos de causa infecciosa o no, como artritis
reumatoide, lupus eritematoso sistmico, enfermedad de Crohn, vasculitis, etc.
Se han identificado 3 mecanismos fisiopatolgicos:

Supervivencia ligeramente acortada de los eritrocitos a travs de mecanismos

desconocidos en pacientes con cncer o infecciones granulomatosas crnicas.
Alteracin de la eritropoyesis debido a la disminucin de la produccin de
eritropoyetina (EPO) y de la respuesta de la mdula sea a la EPO.
Alteracin del metabolismo intracelular del hierro.

Las infecciones que dan anemia de este tipo son crnicas, duran un mes o ms,
que es el tiempo que tarda en desarrollarse. Las ms frecuentes son: tuberculosis,
empiema y abscesos pulmonares, bronquiectasias, osteomielitis, endocarditis
bacteriana subaguda, infecciones fngicas crnicas e infeccin por el VIH. Pero no
todas las anemias en el seno de una infeccin pueden catalogarse de AEC o el
mecanismo puede ser mixto. Se puede producir anemia por hemlisis inmune
(mycoplasma, virus de Epstein-Barr); hemlisis no inmune como en endocarditis
bacterianas, paludismo; hemlisis microangioptica como la infeccin por VIH o por
E. Coli O157; por infeccin de los progenitores hematopoyticos: el parvovirus B19
y el VIH y por hemofagocitosis en el caso de brucelosis, leishmaniasis e infecciones
por virus del grupo herpes y VIH. Tambin algunos de los frmacos usados para el
tratamiento de las infecciones pueden producir anemia. Es una anemia moderada,
en general no menor de 9g/dL de hemoglobina y la clnica es consecuencia de la
enfermedad de base. Su inicio es insidioso durante un perodo de 3-4 semanas.

12

2.1. Patogenia

2.2. Hallazgos de laboratorio

Frecuentemente es una anemia normoctica y normocrmica. Es hipoproliferativa

con reticulocitos bajos.
El hierro srico y los niveles de transferrina estn descendidos.
La ferritina srica est aumentada o es normal, pero dado que es un reactante
de fase aguda, puede no reflejar fielmente el hierro de depsito y se puede dar el
caso de depsitos de hierro bajos con ferritina normal. En el caso en que la
ferritina srica sea normal, se puede determinar los niveles sricos del receptor
soluble de la transferrina.
En la mdula sea los depsitos frricos estn normales o aumentados y en los
sideroblastos estn disminuidos, por un aporte inadecuado del hierro del sistema
mononuclerfagoctico (SMF) a los precursores de los hemates (sideroblastos).
El estudio de mdula sea puede ser necesario para descartar una neoplasia (o
un sndrome mielodisplsico), una infeccin y para valorar los depsitos. Este
aporte insuficiente de hierro tambin se refleja en los estudios de ferrocintica
con aclaramiento plasmtico rpido del hierro y lenta incorporacin a los
sideroblastos.

2. ANEMIA APLSICA

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La anemia aplsica es cuando su cuerpo deja de producir clulas rojas, clulas

blancas y plaquetas. Glbulos rojas y blancos y las plaquetas se producen en la
mdula sea. La mdula sea es el tejido suave y esponjoso que se encuentra en
el interior de los huesos. Los glbulos rojos llevan el oxgeno a todos los rganos y
tejidos de su cuerpo. Los glbulos blancos ayudan a su cuerpo a combatir las
infecciones cuando atacan y eliminan los grmenes. Las plaquetas detienen la
hemorragia cuando usted se corta o sufre una herida.
Se cree que la anemia aplsica es causada por el propio sistema inmune del
paciente que ataca la mdula sea, interfiriendo con la produccin de clulas
sanguneas. En algunos casos, la anemia aplsica es un efecto secundario
temporal de un medicamento y se puede revertir si se detiene la exposicin a la
causa.
Un factor de riesgo contribuye a una enfermedad o la provoca. Los siguientes
factores de riesgo pueden contribuir al desarrollo de la anemia aplsica:

Tratamientos de alta dosis de radiacin y quimioterapia

Algunos virus
Ciertos medicamentos (por ejemplo, antibiticos, algunas drogas ilegales,
medicamentos utilizados para tratar la artritis reumatoide)
Enfermedades de la mdula sea
En el embarazo: Causas desconocidas

3.1. Cuadro clnico

Fatiga
Falta de aliento con el esfuerzo
Debilidad
Latido acelerado
Piel plida
Moretones de fcil aparicin
Infecciones frecuentes
Sangrado nasal y encas sangrantes
Sangrado prolongado de cortadas
Erupcin cutnea
Fiebre

3.2. Diagnstico

Pancitopenia con anemia normocitica normocrmica.

Disminucin de la eritropoyesis.
Meticulositos disminuidos.
Microsntesis leve debido a una liberacin temprana de eritrocitos jvenes a
la circulacin.
Pancitopenia (anemia, leucopenia, trombocitopenia)
Neutropenia normal
La proliferacin y maduracin anormal de los eritrocitos induce
modificaciones secundarias en el metabolismo de hierro con un equilibrio

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final positivo y tendencia a siderosis heptica, con un incremento Del hierro

medular y macrofagico.
Incremento del nmero de macrfago y de hierro reticular.
La biopsia medular: presencia focal de clulas elitroides Y granulociticas, en
idntico estado madurativo, pero con abundante mitosis.

3. APLASIA PURA DE ERITROCITOS

Es una entidad en la que la mdula sea mostrar celularidad y morfologa normal,
excepto por la ausencia de todos los precursores eritroides identificables.
Caracterizada por anemia y reticulocitopenia, como consecuencia de la deficiente
produccin de los precursores de los eritrocitos por la mdula sea y valores
normales de leucocitos en la sangre perifrica. La forma constitucional, mejor
conocida como anemia de Diamond-Blackfan, puede ser congnita o hereditaria. La
identificacin y caracterizacin del defecto gentico permitir conocer nuevos
aspectos sobre la regulacin de la eritropoyesis normal e idealmente implementar
terapias moleculares especficas.
La forma adquirida puede presentarse de manera aguda transitoria tanto en
pacientes con padecimientos hemolticos hereditarios o adquiridos-y sin esta
asociacin. Puede estar causada por enfermedades virales, autoinmunes, varios
tipos tipos de neoplasias y por efecto de medicamentos, incluyendo la
eritropoyetina. En la mitad de los casos no se logra identificar la causa y se clasifica
como idioptica. El mecanismo que induce la forma adquirida es principalmente de
origen autoinmune, donde los anticuerpos IgG o los linfocitos T citotxicos atacan a
los progenitores y precursores eritroides. Se analiza con mayor amplitud la forma
relacionada con la infeccin por parvovirus B-19, cuya frecuencia es cada da
mayor.
4.1. Cuadro clnico

Palidez
Debilidad
Letargia
Cefalea

15

EN LA PRODUCCION INEFICAZ DE ERITROCITOS HAY

MENOS ERITROCITOS CIRCULANTES
Varias anemias reflejan una produccion eritrocitaria anormal causada por una
hematopoyesis ineficaz.En contraste con transtornos del blastocito o de la celula
precursora, el fondo de precursores eritrocitarios de la medula osea esta expandido. En
consecuencia, se forman suficientes precursores eritrocitarios en la medula osea, pero
los eritrocitos no ingresan a la circulacion.
Anemias Megaloblasticas: Son causadas por la sintesis transtornada de ADN, en
general debido a la deficiencia de vitamina B12 o acido folico.
PATOGENIA MOLECULAR Y FACTORES ETIOLOGICOS:
La sintesis transtornada de ADN
El folato y la B 12 son criticos en la sintesis normal de ADN
Interrelacion entre el acido folico y la vitamina B12

En la fase de sintesis defectuosa de ADN, el desarrollo nuclear se

compromete mientras que el citoplasma madura de manera normal
(ASINCRONIA NUCLEAR CITOPLASMATICA), resulta en la formacion
de precursores de grandes eritrocitos mucleados(megaloblastos). Como
los megalosblasticos no maduran por completo para liberar en la sangre,
sufren destruccion intramedular.Los eritrocitosliberados son macrocitos
Mala absorcion de vitamina B12 debido a la deficiencia de factor
intrinsico debido se desarrolla una anemia perniciosa es un transtorno
autoinmunitario los pacientes desarrollan anticurpos contra las celulas
parietales y el factor intrinsico
Deficiencia de acido folico

16

PATOLOGIA:
Las manifestaciones hematologicas, en la medula osea y en la sangre,
son identicas para la deficiencia de acido folico y vitamina B12
La medula osea tiende a mostrar actividad hematopoyestica aumentada
por la liberacion de celulas maduras y funcionales es inadecuada debido
al incremento de la muerte celular intramedular,(hematopoyesis inefiucaz)
La maduracion megaloblastica, caracterizada por agrandamiento celular
con maduracion asincronica entre el nucleo y el citoplasma, es evidente
en los precurosres eritroides de la medula osea. E n la serie mieloide, los
cambios se caracterizan por bandas gigantes y metamielocitos, y por
nucleos hipersegmentados de los granulocitos maduros.
CARACTERISTICA CLINICAS :
Ya sea que el resultado muestre una deficiencia de vitaminna B12 o de
acido folico la presentacion clinica de la anemia megaloblastica es
similar.En general, la deficiencia de folato se desarrollan con mas
rapidez(mese) que la deficiencia de vitamina B12 (aos)
Sintomas neurologicos por la deficiencia de vitamina B12 , secundarios a
la desmielizacion de las columnas posterior y lateral de la medula
espinal, lo cual puede causar deficiencias sensoriales y motoras.
TALASEMIA
Son anemias congenitas causadas por deficiencia en la sintesis de cadena de globina,
que son las mas abundantes de las hemoglobinas normales
Con base en la cadena de globina afectada se clasifica:
-Talasemia B: Las cadenas alfa resultantes forman una estructura inestable que se
precipitan en la membrana celular, produce fragilidad de los eritrocitos, destruccion
eritrocitaria dentro de la medula osea
-Talasemia alfa: hay un exceso de cadenas B que llevan hemoglobina compuesta solo
de cadena B .
PATOGENIA MOLECULAR:
Hemoglobina normal contiene cuatro cadenas de globina 2 alfa y 2 no
alfa
Tres variantes de hemoglobina: hemoglobina A (alfa 2y B 2),
hemoglobina F (alfa 2 y B 2), hemoglobina A2( alfa 2 y S 2)
Las talasemias se clasifican de acuerdo con las cadenas de globina
afectada.

Patogenia molecular talasemia alfa

Patogenia molecular talasemia b

17

Grupos heterogeneos de transtornos

causados por mutuaciones puntuales

en el gen de globina B
Resultado es que la transcripcion del
gen se extingue por completo (B ) o

(B*)

Delecciones
geneticas
causan
talasemia alfa
Se observan mas sindromes en el
terreno clinico debido al numero
potencial de genes de globina alfa
La talasemia alfa se relaciona con un
exceso de cadenas B las cuales se
pueden
formar
la
hemoglobina
tetramerica H(B4) y la hemoglobina
Bort (Y4)

ANEMIAS HEMOLITICAS

Hemolisis: eliminacin prematura de los eritrocitos circundantes.

Clasificacin segn el sitio donde se ubica la anemia:

Hemolisis extravascular: Sistema monocito/macrfago.

Hemolisis intravascular: los eritrocitos se destruyen en la circulacin.
Policromasia de eritrocitos
Incremento de la deshidrogenasa lctica
Disminucin e haptoglobina y hemoglobina libre en sangre y oxgeno.

TIPOS DE ANEMIAS HEMOLITICAS

Por defectos de la membrana eritrocitaria

Por defectos enzimticos
Hemoglobinopatas
Anemias hemolticas autoinmunitarias y autoinmunes.
Anemias hemolticas no inmunitarias.

18

POR DEFECTOS DE LA MENBRANA ERITROCITARIA

POR DEFECTOS ENZIMATICOS

La generacin de energa en los eritrocitos sucede por glucolisis.

Defectos enzimticos en la va glucoltica

hemolisis.
(G6PD)

eritrocitos circulante,

La deficiencia de G6PD es un trastorno ligado al X en el cual la sensibilidad del eritrocito

anormal se manifiesta como anemia hemoltica.
PATOGENIA
- Eritrocito sometido a estrs oxidativo.
- Oxidacion de hemoglobina
Metahemoglobina (incapacidad de
transportar O2)
Cuerpos de Heinz.
Rigidez celular= hemolisis
PATOLOGIA
Clulas mordidas.
CARACERISTICAS CLINICAS
ESFEROCITOSIS
HEREDITARIA

ELIPTOCITOSIS
HEREDITARIA

ACANTOSITOSIS

-Se
observa
solo en
varones.

DEFINICION

Deficiencia de
espectrina o de otro
componente del
citoesqueleto.

Anomala del
citoesqueleto.

Proyecciones a
modo de
espinas en la capa
doble de
lpidos de la
membrana.

Exposicin
a frmacos
oxidantes
puede
causar
hemolisis.

PATOGENIA

La disminucin de un
componente conduce
a un defecto vertical
en la membrana de
eritrocitos con
desacoplamiento del
citoesqueleto
ESFEROCITO.

Defectos en el
autoensamblaje de
espectrina, en
unin de espectrina
anquirina.
Eritrocitos elpticos
con rea de palidez
central.

Causa mas
comn:
E. Hepatica
crnica.
No existe palidez
central.

-FAVISMO

PATOLOGIA

Anemia normocitica
moderada.
-Esferocitos
hipercromicos.
-Policromasia
-Reticulositosis
-Medula hiperplasica.

Anemia normocitica
leve.
-Eritrocitos con
reticulositosis
mnima.

Acantocitos.

CARACTERIS
TICAS
CLINICAS

-Esplenomegalia
-Ictericos
-50% colelitiasis
-Crisis aplasica

- Muchos pacientes
asintomticos.
- Hemolisis
- Esplenectoma

-Anemia leve
-Hemolisis leve

19

HEMOGLOBINOPATIAS
Enfermedad de la clula
falciforme
EPIDEMIOLOGIA

Mas comn en personas

con ancestros africanos.
Mediterrneo, Oriente,
India.
Proteccin contra
paludismo falarium.

PATOGENIA

Polimerizacin de la
hemoglobina S

PATOLOGIA

Pacientes homocigotos:
Anemia normocitica o
macrocitica grave.
Hemoglobina S= 80-90%
total
Hemoglobina A ausente

CARACTERISTICA
S CLINICAS

Los sntomas cnicos

aparecen por primera vez
en la infancia.
Enfermedad de vaso
oclusiva.
CRISIS APLASICAS
CRISIDE SECUESTRO

Rasgo de la clula falciforme

Hemoglobina A evita
polimerizacin de hemoglobina
S

Heterocigotos son
asintomaticos.
Expectativa de vida normal.

ANEMIAS HEMOLITICAS AUTOINMUNITARIAS Y AUTOINMUNES

A. H. A. POR
ANTICUERPO
S CALIENTES

A. H. A POR
ANTICUERP
OS FRIOS

ENFERMEDAD
POR
HEMOLISINA
FRIA

ENFERMEDA
D
HEMOLITICA
DEL RECIEN
NACIDO

20

PATOGEN
IA

80 % del total
Suelen ser Ig G
y se dirigen
contra
antgenos
como protenas
del grupo Rh.

Reactividad
mxima a 4C
20% casos de
anemia
hemoltica.
Causados por
IgM o Ig G
Estos
anticuerpos
unen y
aglutinan
eritrocitos.

Suelen ser Ig G
difsicas
dirigidas contra
el sistemas de
antgeno P de
los eritrocitos.
Bajo
calentamiento a
37C la
hemolisina fra
permanece fija,
el complemento
se activa y
sucede la
hemolisis.

Incompatibilida
d de tipos
sanguneos
entre madre y
feto.
Aloanticuerpos
Ig G pueden
cruzar la
placenta y
causar
hemolisis

PATOLOG
IA

Anemia
normacitica o
macrocitica.
Esferocitosis
Policromasia
Bilirrubina
srica
aumentada

Las aglutinas
fras se
activan con el
enfriamiento
de la sangre.

Anemia grave.
Niveles bajos de
haptoglobina.

Eritroblastosis.

CARACTE
RISTICAS
CLINICAS

La prueba de
Coombs suele
ser positiva.
Se trata con
corticoesteroid
es.

La prueba de
Coombs
positiva.

Prueba de
Coombs positiva
para el
complemento.

Hidropesia
fetal.

ANEMIAS HEMOLITICAS NO AUTOINMUNITARIAS

ANEMIA HEMOLITICA
MICROANGIOPATICA

HEMOGLOBINU
RIA
NOCTURNA
PAROXISTICA

HIPERESPLENISM
O

21

PATOGENIA

Los eritrocitos estn

sujetas a roturas
mecnicas a medida que
circulan.
Causada por contacto
con superficie anormal.
Coagulacin
intravascular diseminada
Purpura trombocitopenia
trombotica

Transtorno
clonal adquirido
de los
blastocistos.
Mutacin del gen
glucano
fosfatilinositol
clase A, conduce
a sntesis
interrumpida de
GPI.

Puede desarrollarse
anemia leve en
pacientes con
hiperesplenismo y
esplenomegalia
congestiva.

PATOLOGIA

Anemia leve o
moderada.
Esquistocitos
policromasia

Anemia
normocitica
grave o
macrocitica
variable.
Deficiencia de
hierro.

Leucopenia y
trombocitopenia,
Secuestro de estos
en el bazo.

CARACTER
ISTICAS
CLINICAS

Las anomalas en
coagulacin y
trombocitopenia
caracterizan a CID.
En PTT solo se presenta
trombocitopenia.

- Hemolisis
intravascular
intermitente.
Se diagnostica al
demostrar la
falta de protena
fijadas al GPI de
los eritrocitos.

Hiperplasia de
Medula

22

POLCITEMIA
Es una enfermedad clonal de clulas progenitoras hemopoyticas, con una proliferacin
celular trilineal, predominantemente de clulas progenitoras elitroides, con aumento de
hemates circulantes fenotpicamente normales, con Hb y Hto elevados en forma
persistente y, en menor frecuencia, leucocitosis, trombocitos, esplenomegalia,
hepatomegalia y otros focos de hematopoyesis extramedular (HEM).
El termino policitemia indica un recuentro eritrocitico anormalmente alto, normalmente
con el correspondiente incremento de la concentracin de hemoglobina. Puede ser
relativo, cuando existe hemoconcentracin debida al descenso del volumen plasmtico,
o absoluto, cuando aumenta la masa eritrocitica total.
CLASIFICACIN FISIOPATOLGICA DE LA POLICITEMIA
1. POLICITEMIA RELATIVA
La policitemia relativa es consecuencia de la deshidratacin, como sucede en la
privacin de agua, vmitos prolongados o uso excesivo de diurticos. Caracterizado
por el descenso del volumen plasmtico (hemoconcentracin) Tambin se asocia a
una afeccin oscura de etiologa desconocida conocida como policitemia de estrs
o sndrome de Gaisbck. Los sujetos afectados presentan hipertensin, obesidad y
ansiedad.
2. POLICITEMIA ABSOLUTA
La policitemia absoluta es un incremento verdadero de la masa de eritrocitos y se
considera primaria cuando es consecuencia de una anomala intrnseca de los
precursores hematopoyticos y secundaria cuando los progenitores eritrocticos
responden al aumento de las concentraciones de eritropoyetina.
2.1. Causas de la policitemia absoluta
Hipoxia
Intoxicacin por Monxido de Carbono
Grandes Alturas.
Enfermedades Pulmonares.
Hemoglobinas con Gran Afinidad por el
Oxgeno
Sndrome de Apnea del Sueo
Trastornos del Centro Respiratorio
Hipoventilacion en Posicin Supina
Cortocircuitos Cardacos de Derecha a
Izquierda.
Enfermedades Renales
Quistes Renales
Hidronefrosis
Estenosis de la Arteria Renal
Glomerulonefritis Focal

Tumores
Hipernefroma
Hepatoma
Hemangioblasto Cerebeloso
Adenoma Suprarrenal

Familiares [con Funcin Normal

de
la Hemoglobina]
Mutaciones del Receptor de la
Eritropoyetina

23

Trasplante Renal
Dficit de Mutasa de 2,3-DPG
Tratamiento con Eritropoyetina
Recombinante
Sndrome de Barter
Policitemia Vera Administracin de Andrgenos.

2.2. Policitemia primaria o policitemia vera o eritremia

La policitemia vera es un sndrome mieloproliferativo crnico resultado de la
proliferacin anormal de la clula madre pluripotente, que da lugar a una
hematopoyesis clonal con predominio de hiperplasia eritroide sobre el resto de
las lneas hematopoyticas. Como en otros sndromes mieloproliferativos, se
observan complicaciones trombticas y hemorrgicas, que son causa de
morbimortalidad en este grupo de pacientes. La asociacin de policitemia vera
y estados tromboflicos no es frecuente y cuando aparece aumenta la
tendencia a la formacin de trombos.
La PV aparece usualmente en individuos mayores de 60 aos, con una
incidencia mnima anual de 2,6 casos por 100 000 personas.2 Se incrementa
con la edad, es rara en individuos menores de 40 aos y tambin se ha
comunicado eventualmente en nios.
2.2.1. Etiologa
Se Desconoce la Etiologa de la Policitemia Vera. Aunque en un
pequeo grupo de pacientes de policitemia vera no tratada se han
registrado alteraciones cromosmicas no aleatorias, como la 20q- y la
trisoma 8 9, no se han encontrado de forma constante anomalas
genticas, ni defectos congnitos especficos.
En los Pacientes con PV se ha detectado un procesamiento
postranslacional alterado del Receptor de la Trombopoyetina, el Mpl. La
intensidad de este defecto guarda relacin con la duracin de la
enfermedad y con la esplenomegalia. Es un defecto especfico de la PV,
pues no se encuentra en las Policitemias Secundarias, pero todava no
se conoce bien el papel que desempea en la fisiopatologa del
proceso. A diferencia de las Clulas Progenitoras Eritroides Normales,
los Progenitores Eritrocitarios de la PV pueden proliferar in vitro en
medios que no contienen Eritropoyetina porque son muy sensibles al
Factor del Crecimiento afn a la Insulina de Tipo 1. Ahora bien, esta
alteracin fenotpica no es especfica de la PV y se ha detectado
tambin en la Trombocitosis Esencial y en las Policitemias Secundarias.
Los Progenitores Eritroides de la PV resisten ms a la Apoptosis
inducida por la supresin de la Eritropoyetina gracias a la regulacin al
alza del bcl-XL, una Protena Antiapopttica. Por otro lado, esos
Progenitores no se multiplican con mayor rapidez que sus homlogos
normales, pero se acumulan puesto que no se destruyen normalmente.
Adems, los Progenitores Eritroides transformados de la PV, al igual
que ocurre en otros Procesos Neoplsicos, presentan dominancia clonal

24

e inhiben la proliferacin de los Progenitores Hematopoyticos

Normales por algn proceso que desconocemos.
En consecuencia, los elementos formes que circulan con la sangre
representan solamente a la Progenie del Clon que haexperimentado la
transformacin.
2.2.2. Manifestaciones Clnicas
Aunque el primer signo de la PV puede ser una esplenomegalia masiva,
es ms frecuente que el proceso sea diagnosticado al descubrir una
cifra elevada del hematocrito o de la hemoglobina, y a excepcin del
prurito que se agrava con el agua, no hay ningn sntoma que permita
distinguir a la Policitemia Vera [PV] de otras causas de eritrocitosis.
La eritrocitosis incontrolada puede producir sntomas neurolgicos,
como vrtigo, cefalea, acfenos y trastornos visuales. Tambin suele
haber hipertensin sistlica y un aumento de la masa eritrocitaria.
En algunos Pacientes, la primera manifestacin clnica del a PV puede
ser una trombosis venosa o arterial.
Como es frecuente que la primera manifestacin de la PV sea una
eritrocitosis aislada, y no se dispone de ningn marcador clonal de la
enfermedad, la primera tarea del mdico debe ser distinguir esta forma
de eritrocitosis clonal autnoma de las dems variantes de eritrocitosis,
la mayora de las cuales son remediables.

2.3. Policitemia secundaria

La policitemia secundaria puede deberse a incrementos compensatorios o
patolgicos de la secrecin de eritropoyetina y los defectos que provocan
la estabilizacin de HIF-1 , un factor inducido por la hipoxia, estimulan
la transcripcin del gen de eritropoyetina.

25

BIBLIOGRAFA

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trombofilia - Revista Cubana de Hematologia, Cuba 2014.

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http://elsilicioorganico.com/que-es-la-anemia-normocitica/

Instituto de Hematologa e Inmunologa, Policitemia Vera: Experiencias en el

diagnstico y tratamiento en el Instituto de Hematologa e Inmunologa. Revista
Cubana de Hematologa Inmunologa y Hemoterapia, Cuba 2011.

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Robbins y Cotran. Patologa estructural y funcional 9na edicin, Espaa 2015.

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Rubin, Patologa Criterios Clinicopatologicos en medicina 6ta edicin. Captulo

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