SISTEMA Rh

Dra Mara Elena Alfonso

El sistema Rh
RH es el sistema ms polimrfico
Presenta 45 antigenos
Descubierto por Landsteiner y Wiener
en 1940 por un trabajo en monos
Rhesus
Genes RH : localizados en el brazo
corto del cromosoma 1

Relacin entre los sistemas

Rh y LW
1939 Levine y Stelson. Acs en una purpera con
un hijo afectado por EHRN
1940 Landsteiner y Wiener: inmunizacin a
conejos con hemates del mono Macacus rhesus .
Los Acs obtenidos aglutinaban los eritrocitos del
85% de los individuos

Portadores del factor Rh o Rh positivos

Relacin entre los sistemas

Rh y LW
Investigaciones ulteriores: Ags reconocidos por
Landsteiner diferentes del Rh D y se les agrup
en un nuevo sistema denominado con las
iniciales de sus descubridores (LW)
Entre ambos sistemas
asociacin fenotpica.

solo

existe

una

Nomenclaturas
Nomenclatura de Fisher-Race (CDE).
La ms usada
Nomenclatura de Wiener (Rh-hr)
Nomenclatura de Rosenfield (1962):
Sistema numrico para denominar a los
antgenos. Poco prctica.

Notaciones equivalentes del sistema Rh

Notacin
Numrica

Fisher-Race
CDE

Rh1

Rh2
Rh3
Rh4
Rh5
Rh6
Rh7
Rh8
Rh9
Rh10
Rh11
Rh12

C
E
c
e
ce. (f)
Ce
CW
CX
ces
EW
G

Wiener
Rh-hr

Otras

Rho
rh
rh
hr
hr
hr
rhi
rhW1
rhX
hrV
rhW2
rhG

Notaciones equivalentes del sistema Rh

Notacin
Numrica

Fisher-Race
CDE

Rh17

Hro

Rh18
Rh19
Rh20
Rh21
Rh22

Hr

Rh23
Rh26
Rh27
Rh28
Rh29

Wiener
Rh-hr

Otras

hrS
ES
CG
CE
DW
c-like
cE
Rh total

VS
rhy

Jarvis
Wiel
Deal

rh
hrH

Hernandez

Notaciones equivalentes del sistema Rh

Notacin
Numrica

Fisher-Race
CDE

Rh30
Rh31
Rh32
Rh33
Rh34
Rh35
Rh36
Rh37
Rh39
Rh40
Rh41
Rh42

DCor

Wiener
Rh-hr

Otras

Goa
hrB
Troll
HrB

Bastiaan
1114
Bea
Evans

C-like
Targett (Tar)
Ce-like
CeS

rhS

Thornton

Notaciones equivalentes del sistema Rh

Notacin
Numrica
Rh43
Rh44
Rh45
Rh46
Rh47
Rh48
Rh49
Rh50
Rh51
Rh52

Fisher-Race
Wiener
CDE
Rh-hr
Crawford
Nou
Riv
Sec
Dav
JAL
STEM
FPTT
MAR
BARC

Otras

Sistemas de Grupos
Sanguneos Rh
Antgenos: 45
Antgenos ms importantes: D,
C, c, E, e

El antgeno D
El de mayor importancia transfusional despus
de los A y B.
Alta inmunogenicidad.
80% de los individuos RhD- producen Acs anti-D
con la transfusin de una unidad de sangre
RhD+.
Ac anti D: por exposiciones a hemates D+ a
travs de transfusiones de sangre o embarazos.

Distribucion del Rh(D)

Poblacin

Rh(D) pos

Rh(D) neg

Caucasianos

86%

14%

AfroAmericanos

95%

5%

Orientales

>99%

<1%

Los antgenos C,c,E,e

Los ms importantes del sistema Rh despues
del D
Involucrados en 99% de los problemas
clnicos relacionados con el sistema Rh
Presentes independientes de la presencia del
D, pero su frecuencia difiere en los individuos
Rh+ y Rh-.

Frecuencia del sistema

Rh en donantes de
sangre
Fenotipos
General(%)
CcDee
CCDee
CcDEe
ccDee
ccDEe
ccDEE
CCDEe
ccdee

Blancos (%) Mestizos(%) Negros(%)

38.78
15.92
12.31
7.55
4.65
1.34
0.93
13.55

39.80
9.34
13.51
14.50
7.62
0.24
1.72
9.34

30.04
37.77
3.43
12.45
6.87
11.82
39.92
14.00
10.73
6.29
0
0.87
0.43
1.06
8.15
11.70

Gentica y Bioqumica
Teora de Wiener: un gen con alelos mltiples
Fisher y Race: Sistema de tres genes estrechamente
ligados en un loci o subloci. Herencia en bloque o
haplotipo.
Biologa molecular: Dos genes altamente homlogos
en el brazo corto del cromosoma 1.

Gentica y Bioqumica
Protenas Rh: parte de un complejo de membrana
que incluye:
Las protenas Rh (RhD, RhCcEe)
Las glicoprotenas asociadas, RhAG o Rh 50
Las accesorias: LW, glicoforina B (GPB), la banda
3, la glicoprotena Duffy y la integrina CD47.

Fina
l

Bioqumica y Gentica/ Rh
Protenas Rh
RHD, RHCcEe
RHAG: glicoprotenas asociadas
Protenas accesorias
LW, GPB, Banda 3

Biologa Molecular
Gen RHD determina la presencia de una
protena que le confiere la actividad D a los
hemates.

Gen RHCE : codifica para los antgenos C, c,

E y e.

Biologa Molecular

Individuos RhD +: poseen uno o dos genes RHD

en dependencia que sean homocigticos o
heterocigticos.
Individuos RhD -: generalmente no presentan el
gen RHD o presentan un gen RHD silente (RHD .)

Bioqumica y Gentica/ Rh
RhD
RhD+
RhD-

RhD

RhCcEe

Biologa Molecular

Alelos del Gen RHCE: RHCe, RHCE, RHcE y Rhce.

La actividad C/c y la E/e reside en un solo
producto polipeptdico.
La gran homologa entre los genes RHD y RHCE
sugiere que provienen de un gen ancestro comn .

PRODUCTOS GNICOS
Protenas de 416 aa
Atraviesan la membrana eritrocitaria 12 veces
Muestran cortos rizos exofaciales de aa en el
exterior.
Los polipptidos son cidos grasos acilados que
no portan residuos de carbohidratos.

PRODUCTOS GNICOS

Dentro de la membrana eritrocitaria los polipptidos

Rh forman complejos con glicoprotenas
Existe una gran homologa entre los productos de
RHD y RHCE y entre los alelos del RHCE.

El Ag D posee 36 aa, de ah la gran

inmunogenicidad del antgeno D con respecto a
los otros antgenos Rh.

Antgeno RhD
Ms inmunognico
Ms importancia clnica
Variantes cualitativas y cuantitativas
Cuantitativas: D dbil ( Du)
Cualitativas: D parciales

Sistemas de Grupos
Sanguneos Rh
RhD+: DD Dd
RhCcEe: CE, cE, Ce, ce
Haplotipos : Dce, dce, Dce, dCe,
DcE, dcE, DCE y dCE
Deleciones: D_ _, Rh nulo

Determinacin del fenotipo Rh

Estudios de fenotipos Rh: se emplean los
reactivos anti-D, -C, -c, -E, -e
En los estudios pretransfusionales de rutina:
solo determinacin del D.
Los
otros
reactivos:
cuando
existen
aloanticuerpos en el receptor contra alguno de
estos Ags o para estudios mdico-legales.

Determinacin del fenotipo Rh.

Reactivos
anti-C
anti-E
anti-c

anti-e

Fenotipos
CDE

Rh-Hr

CcDee

R1r

CCDee

R1 R1

CcDEe

R1 R2

ccDee

Ro

ccDEe

R2r

ccDEE

R2R2

CCDEe

R1 RZ

CcDEE

R2RZ

CCDEE

RZ RZ

0
0
0
0

0
+
0
+

0
0
+
+

+
+
+
+

+
+
+
+

ccee
Ccee
ccEe
CcEe

rr
rr
rr
rr

anti-D

GENOTIPO RH
Presuncin del genotipo ms probable

Por estudio de las frecuencias gnicas

poblacionales, deducidas a partir de los
estudios fenotpicos.
Importante en:
Estudios de poblacin
Predecir genotipo fetal en EHRN

GENOTIPO RH
En los Ags C, c, E : se puede determinar la
cigocidad por sus caractersticas de
codominancia
En el Ag D : solo puede tenerse evidencia de
presencia y ausencia. No es posible inferir por el
efecto de dosis de los genotipos D/d y D/D.

GENOTIPO RH
Pueden estimarse a partir de las frecuencias gnicas
en la poblacin, pero en ellos influye el origen racial.
Ej Indivduo de fenotipo ccDee

Individuo blanco
Individuo negro

Genotipo probable
cDe/ce
cDe/ce o cDe/cDe

Proceder ms confiable: determinacin por tcnicas

de biologa molecular del gen RHD y los alelos del
RHCE

Expresin dbil del antgeno D (D dbil)

Eritrocitos D positivos que no reaccionan con los
reactivos anti-D en las tcnicas convencionales
Desde el punto de vista cuantitativo tiene una menor
expresin del Ag D
Son menos inmunognicos.
La deteccin del antgeno D requiere:
Incubacin prolongada con el anti-D
Empleo del empleo de la tcnica de antiglobulina.
Los Acs Mo anti-D pueden aglutinarlos directamente

Orgen gentico del Ag D dbil

Gen RhD que codifica una expresin
debilitada del antgeno D, comn entre
los negros (haplotipo cDe. )
Debilitamiento del antgeno D por la
presencia del gen C en posicin trans
con respecto al D (en el cromosoma
opuesto), generalmente de genotipo
CDe/Ce.

Biologa molecular de la expresin dbil del

antgeno D
Los genes tienen una secuencia normal , pero una
reduccin severa en la expresin del ARNm, lo que
sugiere un defecto a nivel de transcripcin o
procesamiento del pre-ARNm.

Otras evidencias: presencia de mutaciones en los

exones del gen RhD (sustituciones de aa en las partes
intracelulares transmembranosas de la protena RhD)

Existen evidencias de que las bases moleculares

puede ser heterogneas y algunos D dbiles pueden
portar alelos estructuralmente anormales.

El D dbil en donantes de sangre

Han disminudo con el empleo de reactivos anti-D
monoclonales
Debe identificarse (evidencias de inmunizacin de
receptores Rh D negativos transfundidos con
eritrocitos D dbil)
La polticas debe definirla cada pas ( composicin
tnica de su poblacin, frecuencia de este fenotipo,
reactivos de que dispone )

El D dbil en receptores de sangre

La gran mayora puede recibir sangre RhD positiva

sin riesgos de inmunizacin
Algunos centros clasifican a los pacientes D dbiles
con anti-D monoclonales como RhD +

D parcial (Variantes del D)

Ag D con prdida de una parte del mosaico del antgeno
D
Pueden producir Ac anti-D: contra la parte del Ag que no
est presente en sus clulas.
Deben diferenciarse del Ac anti-LW
(reaccionan ms fuerte con clulas Rh D+)
El tratamiento de los hemates con el ditiotreitol destruye
los antgenos LW y no al antgeno D.

D parcial. Clasificacin
Inicial: 4 categoras: RhA, RhB, RhC y RhD Rh13,
Rh14, Rh15 y Rh16
Notacin actual: sistema de categoras de Tippett y
Sanger
Caracterizacin de eptopes del D: con Acs
monoclonales anti-D humanos
Posteriormente se definieron 6 categoras del D
parcial: DII a DVII (DI es obsoleto).

Bases moleculares del D

parcial
Presenta 37 eptopes
Se han descrito ms de 12 tipos de
D parciales con perdidas de
eptopes D
Los individuos D parciales pueden
producir anti-D ( D+ con anti-D)

Bases moleculares del D

parcial
RHD, PCR-Multiplex

D+

D-

DIVa

Control
DVIControl
D+
exn
exn 55
exn
44
exn
exn
exn 3
3
exn
exn 77
exn
exn 99
exn
exn 66

Bases moleculares del D

dbil y el
D parcial

Eptopes del antgeno D identificados con

Acs monoclonales anti-D y eritrocitos de
fenotipo D parcial.
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10

II
DFR

IIIa
DBT

IIIb
R0Har

+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
-

+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
-

+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
-

eptope
IIIc
HMi
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+

Categorias de D parcial
IVa
IVb

Va

VI

VII

eptope
II

Categorias de D parcial
IIIa
IIIb
IIIc
DFR
DBT
R0Har

IVa
HMi

IVb

Va

VI

VII

11

13

14

15

17

18

19

21

+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+

12

+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+

+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+

+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+

22

-/+

+
+
+
+
+

+
+
+
+
-

+
+
+
-

-/+
+
+

+
+
+

+
+

+
+
+

23 24 +
25 26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+

+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+

+
+
+
+
+
+
+
+
+
-

+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+

Bases moleculares del D

parcial
Otras aplicaciones :RHD, PCRDeterminacin del antgeno
Multiplex
RhD fetal en:
Lquido amnitico
Plasma

El fenotipo D parcial puede deberse a:

Entrecruzamiento entre los genes RhD y RhCE

Gen hbrido

Polipptido con prdida de eptopes

codificados por el gen RhD
Mutacin -deleccin del gen RhD

Algunas de estas categoras presentan antgenos Rh

de baja incidencia (neoantgenos?)

Bases moleculares del D

parcial
Derivacin del exn del gen RhD y RhCE

Ags de

baja I.
Categoras 1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
IIIb
D Ce D D
D D
D
D
D
D
IIIc
D D CE D
D D
D
D
D
D
IVa*
D D CE D
D D CE
D
D
D
Go a (Rh 30)
IVb
D D D D
D D CE CE CE D
Evans? (RH 37)
Va
D D D D CE D D
D
D D
D w (Rh 23)
VI (I)
D D D cE cE D D
D
D
D
VI (II)
D D D CE CE CE D
D
D D
Barc
VI (III)
D D CE CE CE CE D
D
D
D
Barc
DFR
D D D CE D D D
D
D
D
FPTT (Rh 50)
DBT
D D D
D CE CE CE
D
D
D
Rh 32
RoHar
ce Ce ce ce
D ce ce
ce ce
ce
Rh 33
HMii
D D
cE cE cE D D
D
D
D
-

El antgeno G

Presente en todos los hemates que son C+ y D+.

Raramente individuos C-, D-, G+ ( rG) , en su mayora son
de origen africano.
Acs anti G
Se comportan serolgicamente como anti-C+D
Pero no se pueden separar los anti-C de los anti-D.

Otros antgenos del sistema Rh

Con excepcin de los Ags D, C, c, E y e, los
restantes rara vez causan problemas
transfusionales.
Algunos son variantes de Ags ms comunes
y estn restringidos a determinados grupos
raciales.
Ej: Variantes del Ag e: hrs (Rh 19) y hrB (Rh
31), mayor frecuencia en negros.

Fenotipos delecionados
Fenotipo D _ _
Posee fuerte expresin del Ag D
Carece de los antgenos CcEe y Rh de alta
incidencia excepto el Rh29 .
Pueden formar anticuerpos anti-Rh 17 contra un
determinante comn a los polipptidos CcEe.
Fenotipos DCw y Dc- .
Pueden producir anti-Rh 17.

Fenotipos delecionados
Fenotipo D. Similar al D- Menor expresin del D.
Presenta el antgeno Rh 47.
Presencia del Ag de baja incidencia Evans (Rh 37).
Son el resultado del reemplazo de exones en el gen
RhCE por el RhD.

Fenotipo Rh nulo
Ausencia de todos los Ags del sistema Rh.
Presentan anomalas de la membrana
eritrocitaria, con anemia crnica compensada.
Pueden producir por inmunizacin Acs antiRh total o anti-Rh 29, que reaccionan con
todos los eritrocitos excepto con los Rh nulos.

Fenotipo Rh nulo
Hallazgos: estomatocitosis, esferocitosis, de la
fragilidad osmtica, alteracin de los fosfolpidos de
la membrana y del volumen celular, defectos en el
transporte de cationes, actividad de la ATPasa de
Na+/K+, depresin de los antgenos de grupo
sanguneo S, s, U, ausencia de LW y de Fy 5

Tipos de fenotipo Rh nulo

Tipo regulador.
Ausencia de un gen regulador X1 r , lo que impide
la expresin de los genes del Rh.
Producto de defectos moleculares en el gen
RhAG que codifica a la glicoprotena Rh50.
Tipo amorfo.
Presencia homocigtica de un gen amorfo, r, que
impide la expresin de los antgenos Rh.
Resultado de cambios a nivel molecular en el gen
RhCE y una delecin del RhD

Fenotipo Rh modificado
Presenta supresin parcial de los Ags Rh.
Presencia de gen regulador XQ.
Expresin disminuida de los antgenos Rh y LW
Presentan anemia crnica e iguales defectos
morfolgicos en los hemates que el fenotipo Rh
nulo.

Acs del sistema Rh

La mayora inmunes excepto algunos anti-E,
anti-Cw y Acs contra Ags de baja frecuencia.
La mayora son de la clase IgG (IgG1 y 3)
No fijan complemento
Persisten aos en el el suero
Generalmente de importancia clnica

Acs del sistema Rh

Provocan destruccin extravascular de los
eritrocitos.
Algunos efecto de dosis: anti E y anti C
Algunos aparecen en concomitancia Ej anti c + E
Deteccin: PAI, medio albuminoideo y enzimas

Autoanticuerpos anti-Rh en las AHAI

calientes
4 %: especificidades simples (Ej. anti-e, anti-c)
La mayora: "especificidad relativa" revelada al diluir el
eludo y enfrentarlo a diferentes fenotipos Rh. La
especificidad relativa ms comnmente encontrada es
anti-e.
Otros: slo puede determinarse que son especficos para
el complejo Rh al no reaccionar con eritrocitos Rh nulos.

Determinacin del grupo sanguneo RhD

Tipaje Rh de rutina
Determinacin del antgeno D en receptores y
donantes de sangre.
Determinacin del D dbil en los donantes de
sangre supuestamente RhD negativos.
La tipificacin de los restantes
nicamente con propsitos justificados.

Ags:

Determinacin del grupo sanguneo RhD

Reactivos para la determinacin del Ag D
Acs policlonales a partir de donantes
inmunizados, enriquecido con albmina bovina
polimerizada.
Ac
monoclonales
humanos
preferiblemente de la clase IgM.

anti-D,

Ac monoclonales humanos anti-D, de la clase

IgG que detectan Ags D dbiles.

Determinacin del grupo sanguneo RhD

Tcnicas para el tipaje RhD

En lminas, tubos o microplacas.
D dbil : tcnica de antiglobulina en tubos o microplacas.
Ag D en recin nacidos con enfermedad hemoltica:
despues de un mtodo de elucin como el del calor a 450C

Funcin biolgica de las protenas Rh

Desconocida.
Protena Rh pertenece a la familia de
los transportadores de amonio que se
encuentran en bacterias y plantas.
Integridad estructural de la membrana
eritrocitaria ?

Importancia Clnica/ Sistema

Rh
Reaccin Transfusional
Hemoltica
Enfermedad Hemoltica del
feto y del recin nacido