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CIDOS NUCLEICOS

Los cidos nucleicos son los componentes fundamentales de la clula viva. Actan como depositarios y
transmisores de la informacin gentica de cada clula, tejido y organismo.
OBJETIVO DEL APRENDIZAJE
Describir la estructura de la cadena de DNA y del RNA, dando cuenta de las pruebas que apoyan que el DNA es
el material gentico.
CMO SE DESCUBRI EL ADN?
Federico Guillermo Nietzsche fue un filsofo quien se hizo una interrogante por qu los hijos tienen que
parecerse a sus padres? o por qu los hijos de un animal de una especie determinada debe de ser de la misma
especie? l lleg a la conclusin que debe de haber algn elemento que lleva la informacin de la madre al hijo.
Estas interrogantes fueron el punto de partida para iniciar una seria de investigaciones, y fue as que el ADN fue
aislado por primera ves por Friedrich Miescher en 1869 a partir de esperma de salmn, es a l a quien se le
considera el padre de los cidos nucleicos, Miescher decidi trabajar con clulas de esperma de salmn ya que
eran bastante grandes y su ncleo tambin lo era, que incluso se poda observar a simple vista.
Miescher trata de conseguir quin es esa molcula responsable de la informacin contenida en nuestras
clulas?. Los lpidos no pueden ser, ya que son pequeos, no se puede transportar la informacin en algo tan
pequeo, los carbohidratos tampoco podan ser, si bien son grandes pero los monosacridos (unidades
monomricas de los polisacridos) son muy montonas (siempre se repite lo mismo por ejemplo glucosa, como
el caso del almidn), ac tampoco se puede guardar la informacin; y se pens que eran las protenas las
responsables de llevar la informacin en la secuencia de sus aminocidos, una protena est formada por 20
aminocidos y hay muchas combinaciones posibles de formacin: a b donde a= numero de aminocidos y b=
residuos aminocidos en la protena (500-600 residuos aminoacidicos) las combinaciones posibles serian 20 600;
pero esto fue descartado por que si las protenas tuvieran la informacin gentica y si a un organismo vivo le
logramos extraer un poco de protenas, la informacin gentica se perdera y este organismo vivo se podra
morir, sin embargo dicho organismo vivo no se muere, si por ejemplo quitramos las hojas de una planta, estas
hojas contienen protenas y esta planta no llega a morir, por lo tanto las protenas no tienen la informacin
gentica; se llego a pensar entonces que solo algunas protenas son las responsables de llevar la informacin
gentica, estas deben de estar en una organela celular bien protegidas y que mejor lugar que dentro del ncleo,
para protegerse.
Miescher pensaba que las responsables de llevar la informacin gentica eran protenas, pero deberan ser una
clase especial de protenas no cualquier protena, l al aislar los ncleos del esperma del salmn lo que hizo fue
aislar protenas del ncleo y una vez aisladas las comparo con otras protenas, analiza sus propiedades y al
medir el pH de la solucin, el pH de la solucin de protenas nucleares era tremendamente bsico, mientras que
el pH de las otras protenas era neutro, entonces concluyo que eran protenas bsicas las que llevaban la
informacin y que se encontraban en el ncleo, son protenas bsicas por que los residuos aminoacidicos que la
conforman son bsicos, mejor dicho, que las cadena lateral de dichos residuos aminoacidicos eran ricos en
grupos amino (-NH2) como es el caso de la Arginina, Histidina y la Lisina, y a este tipo de protenas se le llam
PROTAMINAS.
Se descubren enzimas que comen protenas es decir protenas que comen a otras protenas: Son las proteasas o
peptidasas (como la quimiotripsina, tripsina,etc.), estas reconocen el enlace peptdico y la hidrolizan (rompen
protenas) al extracto del ncleo se adicion estas proteasas, pero la informacin gentica no se destrua,
permaneca en el ncleo, se produca la destruccin de la protamina, quedando un residuo que contena la
informacin gentica, a este residuo se le llam NUCLENA ya que se extraa del ncleo, en esta nuclena se
le midi la solubilidad y pH, se comprob que la solucin de nuclena era cida. Esta solucin cida result que
estaba enroscada a un tipo de protenas bsicas que por accin de las proteasas sus aminocidos bsicos
desapareceran quedando al final una solucin cida. En el ao de 1919 el nombre Nuclena se cambia por
CIDOS NUCLEICOS, cidos por el pH y nucleicos por su ubicacin, y posteriormente se llega a descubrir
el ADN, pero todava no se conoca su estructura.
Estas protenas nucleares que se haba encontrado y que son protenas sobre las que se enrosca el ADN se les
dio el nombre de HISTONAS (protenas con aminocidos muy alcalinos como la Histidina y la Arginina) y
estas eran las que desaparecan luego de aadirles la proteasa quedando al final una solucin cida.

En el ao de 1920 el bioqumico Levene analiz los componentes del ADN y encontr que contena 4 bases
nitrogenadas: citosina, timina, adenina y guanina, adems contena el azcar desoxirribosa y un grupo fosfato.
El concluy que la unidad bsica (nucletido) estaba compuesta de una base nitrogenada pegada a un azcar y
que el fosfato se encontraba tambin pegada al azcar, pero lamentablemente tambin concluy errneamente
que las bases estaban en cantidades iguales y que un tetranucletido era la unidad repetitiva de la molcula, sin
embargo quedo su idea de la estructura del nucletido el cual es realmente la unidad fundamental (monmero)
del cido nucleico (polmero) ya se sabia algo de los cidos nucleicos pero aun no se conoca su estructura
completa.
Griffith en el ao de 1928 descubre la transformacin bacteriana en
streptococcus pneumoniae. Descubre dos clases de cepas de
neumococos, unas al crecer en agar dan una colonia lisa (cepa S) y
estas colonias son letales, llega a esta conclusin al inocular estas
cepas en ratones, y los ratones mueren despus de unas horas y por
lo tanto estas colonias lisas son virulentas. El otro tipo de cepas son
rugosas estas no son letales, ya que despus de ser inoculadas a los
ratones les causa una infeccin pero despus de un tiempo se llegan
a recuperar (esto debido a que la cepa que causaba la enfermedad
esta rodeada de una cpsula y la otra cepa la R no tiene cpsula y
por lo tanto no causa neumona).
En otro experimento Griffith
comprob que la cepa S, muerta
por calentamiento a 100C por 10
minutos, no causaba neumona
cuando se inyectaba a los ratones
(los ratones no sufren nada por
que la bacteria estaba muerta).
Sin embargo cuando combinaba
la
cepa
S
muerta
por
calentamiento, con la cepa R viva
y se inyectaba esta mezcla a los
ratones, los ratones contraan la
neumona y moran.
Las bacterias que se aislaban de
los ratones muertos posean cpsulas y, cuando se les inyectaba a
otros ratones les produca la muerte.
Griffith fue capaz de inducir la transformacin de una capa no
patognica de streptococcus pneumonas EN PATOGNICA,
Griffith postul la existencia de un factor de transformacin como
responsable de este fenmeno.
En los aos de 1944 Oswald
Avery, Colin Mac Leod y
Maclyn Mc Carty revisaron los
experimentos de Griffith y
concluyeron que el factor de
transformacin era el ADN.
Oswald Avery repiti el trabajo
de Griffith con el agregado de
una enzima que destrua el
ADN demostr que el factor de
transformacin era el ADN.
Cuando Avery agregaba esta
enzima, no observaba la transformacin obtenida por Griffith. El concluy que el material hereditario era ADN
y no una protena como se pensaba, su evidencia era fuerte pero no totalmente concluyente, para esa poca el
candidato principal para ser el material hereditario era una protena.

En 1952 Alfred D. Hershey y Martha Chase realizaron una


serie de experimentos destinados a dilucidar si el ADN o las
protenas eran el material hereditario. Finalmente el papel
gentico del ADN fue confirmado por estos estudios realizados
de un virus que infecta a la bacteria E. coli; el bacterifago T 2
esta formado por un ncleo central de DNA rodeado de una
cubierta proteica. Estos investigadores marcaron el ADN y las
protenas con istopos radioactivos, el experimento
demostrara cual de ellos entraba en la bacteria. Ese seria el
material hereditario (factor transformador de Griffith). Dado
que el ADN contiene fsforo (P) pero no azufre (S), ellos
marcaron el ADN con fsforo 32 radioactivo. Por otra parte la
protena no contiene fsforo pero si azufre y por lo tanto lo
marcaron con azufre 35. Una muestra de un cultivo de E. Coli
fue infectada con el fago marcado que se uni a la bacteria
despus de un corto periodo de incubacin Hershey y Chase
encontraron que el S-35 queda fuera de la bacteria mientras
que el P-32 se encontr en el interior de la bacteria y por lo
tanto el ADN era el material infeccioso, esto indicaba que el
ADN era el soporte fsico de la herencia.
En el ao de 1953 el bilogo
estadounidense James Watson y el
fsico ingles Francis Crick descubren
la estructura del ADN ellos concluyen
que la estructura del ADN es una doble
hlice, formada por cadenas orientadas
en direcciones opuestas (antiparalelas).
La estructura se mantiene gracias a
enlaces de hidrgeno entre las bases
nitrogenadas que se encuentran
orientadas hacia el interior de las cadenas.

Entre los aos 60 y 70 Shapiro descubre las enzimas de restriccin o endonucleasas estas enzimas son
molculas que reconocen enlaces entre nucletidos especficos y lo rompen (siempre rompen una secuencia
especfica de nucletidos por
ejemplo entre la timina y la
guanina
en
la
secuencia
TGTTCA van a producir la
ruptura).
De donde salen estas enzimas de
restriccin?, de las bacterias, uno
de los sistemas de proteccin
para las bacterias son estas
enzimas de restriccin, como las
bacterias carecen de un sistema
inmune
que
las
protejan,
sintetizan estas enzimas de
restriccin que van a reconocer
una determinada secuencia de
nucletidos en el DNA y lo van a
cortar, por lo tanto cualquier DNA extrao que ingrese en la bacteria inmediatamente estas enzimas de

restriccin se activan, inmediatamente reconocen determinadas regiones del DNA y las cortan, de esta forma
evitan que este DNA extrao les haga dao. Qu ocurre si la secuencia de nucletidos que reconoce la enzima
de restriccin se encuentra tambin en el genoma de la bacteria?, lo que podra ocurrir es que la enzima de
restriccin reconozca una secuencia determinada de nucletidos y produzca el corte, llegando a destruirse la
misma bacteria. Es por eso que las bacterias en aquellas secuencias donde sus enzimas de restriccin las
reconocen se encuentran, metiladas o acetiladas en sus bases nitrogenadas (protegidas). De esta manera sus
enzimas de restriccin no pueden reconocer dichas secuencias y por lo tanto no cortaran su propio DNA; pero
en el DNA extraos estas secuencias no estn metiladas y si llegan a producirles dao ya que este DNA si es
cortado.
Si estas enzimas cortan secuencias establecidas de nucletidos, si yo conozco dichas secuencias que son
reconocidas por estas enzimas, si logro aislar esta enzima de restriccin y le colocara un DNA extrao (humano
o de cualquier clula eucariota), esta enzima reconoce esta secuencia en el DNA extrao y lo va ha llegar a
cortar, como yo conozco esta secuencia de nucletidos, yo tambin sabr en que regin del DNA extrao se
producirn los cortes (es por eso que se dice que las enzimas de restriccin son las tijeras del ADN) y por tanto
estos cortes se podrn hacer en cualquier regin del DNA, donde yo quiera (DNA recombinante).
Los cidos nucleicos son polmeros que sirven para almacenar informacin y esta informacin se almacena
mediante una secuencia de nucletidos y esta secuencia se convierte en aminocidos y de esta manera podemos
fabricar nuestras protenas.
FUNCIONES DE LOS CIDOS NUCLEICOS:
a) Manejo de la informacin: Capacidad de almacenar la informacin gentica en todo nuestro organismo.
b) Transmisin de la informacin gentica: Significa pasar toda la informacin gentica de un organismo a
otro (de los padres a los hijos) de esta forma se permite la perpetuidad de la especie.
c) Expresin de la informacin: es selectivo, como nuestras clulas tienen toda la informacin gentica, sin
embargo solo se expresa una determinada parte de ella por ejemplo las clulas del ojo tienen informacin
de la frente pero no pueden expresarla, solo se expresa la informacin de las clulas del ojo.
TIPOS DE CIDOS NUCLEICOS:
a) DNA (el ms til debido a la informacin gentica).
b) RNA (es el que se encuentra en mayor proporcin), sirve para la expresin de esa informacin.
El dogma central de la Biologa molecular fue propuesto inicialmente por Crick en 1970.
Establece que el DNA tiene la informacin para realizar la
sntesis de protenas en la clula, existe una molcula que
acta como intermediaria es el ARN mensajero, este ARN m
se sintetiza a partir del ADN, por lo tanto, en el proceso de
expresin de la informacin contenida en los genes hay dos
etapas: La primera se denomina trascripcin (que es la
sntesis del ARNm a partir del ADN) y la segunda es la
traduccin (que es la sntesis de protenas a partir de ARN m).
Este dogma fue dejado de lado con el descubrimiento de los
retrovirus (como el caso del VIH); los retrovirus almacenan
la informacin gentica en ARN en lugar del ADN, existe
un enzima la transcriptasa inversa que es capaz de sintetizar
ADN copiando la informacin contenida en un ARN y
recin a partir de ese ADN se puede hacer
la sntesis del RNA mensajero para
finalmente sintetizar protenas (esto va en
contra del dogma central). Solo los
retrovirus van en sentido contrario al
dogma central.
Los cidos nucleicos tienen unidades
monomricas y son una secuencia de estas
que se encuentran a lo largo de los cidos

nucleicos esta unidad estructural que las forma se llama nucletido como hay dos tipos de cidos nucleicos
habr tambin dos tipos de nucletidos para los del RNA se llama Ribonucletidos y para el DNA
desoxirribonucletidos, en ambos casos la diferencia se encuentra en el azcar para el ADN es la desoxirribosa
y para el ARN es la ribosa. Un nucletido esta formado por 3 molculas a diferencia de las otras biomoleculas
en el cual su monmero era sencillo ac el monmero es complejo, esta formado por una pentosa (azcar) que
puede ser la ribosa (ARN) o desoxirribosa (ADN), una base nitrogenada heterocclica y un fosfato.
En cuanto al azcar ac nos interesa la forma - de la ribosa y no la forma alfa mejor dicho la -Dribofuranosa y la -D- desoxiribofuranosa (ac ha perdido un OH en la posicin 22 del azcar) ac en el azcar,
la posicin de sus tomos, siempre estn primados.
Un nucletido por tanto es la unin de un azcar, de un fosfato y de una base nitrogenada; mientras que un
nuclesido es tan solo el azcar (ribosa o desoxirribosa) unida a la base nitrogenada, ac todava no existe
fosfato.
El fosfato se une en posicin 5 del nuclesido (y esta unin se
produce con el azcar) formando un enlace fosfoester. Pueden
ser hasta 3 PO4-3.
El primer PO4-3 se une por un enlace ALFA, el segundo PO4-3
por un enlace BETA y el tercero PO4-3 es un enlace GANMA.
Por lo tanto pueden haber hasta tres enlaces fosfoester (ALFA,
BETA Y GANMA); de estos tres tipos de enlaces el mas
energtico es el enlace GANMA.
Un nucletido viene a ser un nuclesido fosforilado, es correcto
hablar de un nuclesido monofosfato (nuclesido con un
fosfato), nuclesido difosfato y nuclesido trifosfato
(nuclesido con tres fosfatos) o simplemente nucletido, este
es un termino general que me indica que el nuclesido puede
estar con uno, con dos o con tres fosfatos.
BASES NITROGENADAS (BN)
Las bases nitrogenadas pueden ser de dos
familias, las primeras derivadas de la
purina (bases nitrogenadas pricas) y las
otras son las derivadas de la pirimidina
(bases nitrogenadas pirimidnicas).
Las Bases Nitrogenadas pricas son:
Adenina y Guanina.
Las Bases Nitrogenadas pirimidnicas son:
Uracilo, citosina, timina.
En el ARN vamos a tener : A, G, U, C
En el ADN vamos a tener: A; G; T; C

El azcar se une a la base nitrogenada usando su


carbono 1 (las posiciones de los carbonos del
azcar estn primados, para evitar confusin con
las posiciones de los elementos que conforman
las bases nitrogenadas, que no estn primados).
Cuando la base nitrogenada es prica se une al
azcar utilizando su nitrgeno que se encuentra
en la posicin 9. Si se tratara de una base
pirimidnica se une al azcar utilizando su
nitrgeno que se encuentra en la posicin 1.

FAMILIA DE NUCLESIDOS Y NUCLETIDOS

Cada nuclesido y nucletido con sus respectivas bases forma una familia de bases completas, por ejemplo el
nuclesido de Adenina que se encuentra en ARN se llama Adenosina (Adenina unida a la Ribosa), mientras que
el nuclesido de Adenina que se encuentra en ADN se llama desoxiadenosina (Adenina unida a la
desoxiribosa), y el nucletido de Adenina se llama Adenilato en RNA y Desoxiadenilato en DNA (en este caso
el termino Adenilato y desoxiadenilato son trminos generales que me indica que pueden estar formados por
uno, dos o tres fosfatos, si quisiera darle un nombre especifico al nucletido de Adenina que se encuentra en
ARN que contiene tres fosfatos seria Adenosina trifosfato, con dos fosfatos seria Adenosina difosfato, con
un fosfato seria la Adenosina monofosfato).
CARACTERSTICAS DE LAS BASES NITROGENADAS
PROPIEDADES FSICAS
Solubilidad
Las bases nitrogenadas pirimidinicas y purinicas son relativamente INSOLUBLES en agua. Cuando forman
nuclesidos se hacen ms solubles en agua porque estn ligados al azcar, este azcar tiene OH -, que fcilmente
pueden formar puentes de hidrgeno con el H 2O y se pueden disolver. Los nucletidos son completamente
solubles en H2O porque adems de tener los OH del azcar tienen adems PO 4-3, estos PO4-3 tienen cargas
negativas, esta es la razn para que se disuelvan en H 2O ya que son polares.
Absorcin de Radiacin Ultravioleta
Debido a su naturaleza aromtica, las purinas y
pirimidinas absorben radiacin ultravioleta (UV), es por
ello que los nucletidos y los cidos nucleicos la
absorben tambin.
Todas las bases pricas y pirimidinicas de los cidos
nucleicos absorben fuertemente la luz ultravioleta en la
regin de 250 a 280 nm; todas ellas exhiben su mxima
absorcin en 260 nm (que se evidencia mediante un pico
a esa longitud de onda). Esta propiedad es muy til para

el reconocimiento y determinacin cuantitativa no solamente de las bases libres, sino tambin de los
nuclesidos y nucletidos, mediante espectrofotometra.
Se usa mucho esta absorbancia con criterios de pureza, si en el espectro a esa longitud de onda (260 nm) se
encuentra un solo pico quiere decir que ese acido nucleico es puro, pero si se encuentra otros picos ese acido
nucleico no esta puro, deben de estar presentes otros tipos de componentes.
La luz UV, sustancias qumicas y los xenobioticos pueden tener efectos dainos sobre el DNA que dan lugar,
por ejemplo, a cncer de la piel, este efecto es mucho ms notorio con la luz UV
.
TAUTOMERISMO
Con excepcin de la adenina, las otras cuatro bases nitrogenadas tienen
grupo oxo (C = O), estos grupos oxo presentan TAUTOMERIA y se
convierten en la forma enolica (CHOH). Las bases son capaces de
experimentar una conversin entre formas tautmeras; las formas
tautmeras o tautomeros, son ismeros estructurales que se diferencian en la
disposicin de sus tomos de hidrogeno y los dobles enlaces.
Las bases deben estar en forma natural en los cidos nucleicos con grupo
oxo (FORMA LACTAMICA) y ninguno debe estar con grupo enol (-OH).
Esto es importante para la formacin de los puentes de hidrogeno y el
apareamiento de las bases.
Cuando las bases estn tautomerizadas o enolizadas hasta OH se llama
FORMA LACTIMICA. Las formas Lactmicas generan mutaciones y
rompen DNA, esto se origina debido a que se produce la ruptura de los
puentes de hidrogeno y la doble hebra empieza a abrirse (una de las fuentes
que generan mutaciones y ruptura del ADN son las radiaciones).
Cuando los grupos oxo estn enolizados (los 2 grupo oxo se convierten en
-OH) la estructura se denomina DOBLE LACTIMICA (es mucho mas grave que la forma Lactmicas).
NUCLETIDOS CCLICOS
El AMP cclico es un nucletido universal de inmensa importancia
biolgica. Hay ciertas hormonas como la adrenalina que acta sobre
la regulacin del metabolismo de los carbohidratos. La accin de la
adrenalina es activar la enzima encargada de producir al AMP cclico
(CAMP); a su vez el CAMP controla la actividad de otras enzimas
celulares. La adrenalina acta como primer mensajero y el CAMP
acta como segundo mensajero.
El CAMP se forma a partir de una molcula de ATP por accin de la
Adenilato ciclasa, mientras que el CGMP se forma a partir de una
molcula de GTP por accin de la Guanilato ciclasa.
El GMP cclico acta del mismo modo que el AMP cclico, aunque
en sentido inverso, es decir como inhibidor de enzimas. En algunos
casos el CAMP y el CGMP ejercen sus efectos opuestos sobre la
misma enzima.

3,5 GMP cclico

CIDOS NUCLEICOS
La unin de nucletidos forma el acido nucleico. Las sucesivas unidades nucletidas se hallan unidas
covalentemente de idntica manera mediante puentes fosfodiester, establecidas entre el grupo 5 hidroxilo de un
nucletido y el grupo 3 hidroxilo del siguiente. De este modo el esqueleto del DNA y del RNA esta
constituido por grupos alternantes de
fosfato y pentosa, en los que los
puentes fosfodiester proporcionan una
continuidad covalente. Las bases
pricas y pirimidinicas de las
unidades nucletidas no se encuentran
en la estructura del esqueleto sino que
constituyen
cadenas
laterales
diferenciadas.
En el primer nucletido vamos a tener
un PO4-2 libre en la posicin 5 de la
ribosa y un OH libre en la posicin 3
tambin de la ribosa (RNA). Los
nucletidos se mantienen unidos
mediante un enlace fosfodiester (en
realidad el enlace fosfodiester lo que
une
son
nuclesidos
y
no
nucletidos),
este
enlace
es
direccional (tienen direccin y
sentido) puede identificarse en el
primer nucletido 1PO4-2 libre y el
ultimo nucletido siempre tendr el
OH- libre (todas las hebras del acido nucleico
tienen un inicio que esta dado por el PO4-3 en 5
y un final dado por el OH en 3, por lo tanto la
direccin va de 5 a 3, no al revs).
COMO SE FORMAN REALMENTE LOS
POLINUCLEOTIDOS?
Cada monmero se presenta en forma de
nuclesido trifosfato que se aade a la cadena
que esta en formacin. Lo primero que tiene que
ocurrir es la ruptura del nuclesido trifosfato,
liberndose una molcula de pirofosfato, esto
proporciona energa libre que hace que la
reaccin sea favorable termodinmicamente;
luego recin se produce la unin a la cadena que
esta en crecimiento, las enzimas que catalizan
estas reacciones se denominan polimerasas.

ESTRUCTURA DEL ACIDO NUCLEICO


Es la
decir,
por el
ADN
bases
hasta

Estructura Primaria.
secuencia de nucletidos de una cadena o hebra. Es
la estructura primaria del ADN viene determinada
orden de los nucletidos en la hebra o cadena de la
molcula. Para indicar la secuencia de una cadena de
es suficiente con las inciales de los nombres de las
(A, T, C, G) en su orden correcto, desde el extremo 5
el extremo 3 de la cadena de nucletidos. As por
ejemplo: 5 A C G T T T A A C G A C A A G A A 3

Los
el

cidos nucleicos son una secuencia de nucletidos, y


enlace clave en la estructura primaria del ADN es el
enlaces fosfodiester que se encarga de unir a los
nuclesidos, en el orden correspondiente, desde el
extremo 5 hasta el extremo 3. La posibilidad de combinar cuatro nucletidos diferentes y la gran longitud que
pueden tener las cadenas polinucleotidas, hacen que pueda haber un elevado nmero de polinucleotidos
posibles, lo que determina que el ADN pueda contener el mensaje gentico de todos los seres vivos.
Estructura Secundaria del ADN.
Es

viene
ellas

inicio
Esta

como la estructura primaria de los nucletidos se


enrosca sobre si misma. En los cidos nucleicos
especficamente en el DNA, el responsable de la
estructura secundaria es la doble hlice, que
a ser dos hebras antiparalelas que se juntan entre
y se tuercen una sobre otra. El ADN estara
constituido por dos cadenas o hebras de
polinucleotidos enrolladas helicoidalmente en
sentido dextrgiro (derecho) sobre un mismo eje
formado una doble hlice. Ambas cadenas serian
antiparalelas una ira en sentido 3-5 y la otra en
sentido inverso 5-3 (la posicin 5 me indica el
de la hebra y la posicin 3 el final de la hebra) .
hlice de doble cadena se estabiliza mediante
enlaces de hidrogeno fuertes entre las bases
nitrogenadas de las cadenas opuestas; las bases
nitrogenadas estaran hacia el interior de la
hlice. El apareamiento se realizara nicamente
entre la adenina y la timina por una parte y la guanina
y la citosina por la otra (la existencia de los enlaces
puente de hidrogeno se da entre los grupos NH y los
grupos CO).
Las bases presentan una rotacin de 36 respecto a la
siguiente, lo que me indica que no encontraran en un
mismo plano. Al torcerse las dos hebras generan la
doble hlice del DNA esta doble hlice presenta dos
surcos, un surco principal y otro surco secundario y la
distancia entre cada surco es de 3,4 nm (que viene a
ser una vuelta completa de la hlice) esta doble hebra
se envuelve sobre histonas (protenas bsicas) tambin
conozco que la distancia entre las pares de bases es de
de 0.34 nm, por lo tanto se acomodan 10 pares de
bases en cada vuelta de la hlice.

La concentracin de adenina (A) y timina (T) estn


presentes en cantidades iguales y los mismo sucede
con la guanina (G) y la citosina (C), las dos
primeras establecen 2 puentes de hidrogeno entre
ellos y las ultimas tres puentes de hidrogeno. La
cantidad de bases pricas es igual a la cantidad de
bases
pirimidinicas,
no
puede
existir
complementariedad entre 2 bases pricas o dos
bases pirimidinicas.
La relacin entre bases pricas y bases
pirimidinicas es uno porque cualquier especie tiene
igual numero de bases pricas y de bases
pirimidinicas.
Si

analizamos una especie y nos sale que esta relacin no es igual a uno, significa que en esta especie ha ocurrido
una mutacin, ya que lo mas probable es que exista una mayor concentracin de bases pimidinicas y esta
especias puede llegar a desaparecer para dar origen a una nueva especie.
La adenina y la timina (A=T) tienen entre ellas dos puentes de hidrogeno al igual que Adenina y Uracilo (A=U),
pero Guanina y Citosina (G=C) tiene 3 puentes de hidrogeno Cul de los dos tipos de uniones ser mas fcil
romper, un enlace con 2 puentes de hidrogeno o un enlace con 3 puentes de hidrogeno?, ser mas fcil romper
aquellas uniones que tengan 2 puentes de hidrogeno. En aquellas bases complementarias donde haya 3 puentes
de hidrogeno como es el caso de la G con la C necesitare una mayor cantidad de energa para poder romper
dichos enlaces.
Cuando tenemos un DNA con una mayor concentracin de A=T, me estar indicando que este acido nucleico va
a ser dbil ya que con poca calor voy a romper la hebra, pero si tengo un DNA con una mayor concentracin de
G=C se tratara de un acido nucleico muy resistente, ya que tiene mas puentes de hidrogeno, necesitara mas
calor para poder separar estas bases nitrogenadas.
El DNA tambin puede sufrir al igual que las protenas una desnaturalizacin; hay una propiedad del DNA que
es el TM (temperatura media de desnaturalizacin), este TM viene a ser la T a la cual un DNA se encuentra en
un 50% como doble hebra y el otro 50% esta separado (abierto).

Si el
que
DNA
este

TM es muy alto, es un cido nucleico


difcilmente se romper, pero si el
a T bajas se puede abrir, significa que
DNA se puede daar fcilmente.

Las

dos hebras de la hlice de DNA pueden


separarse fcilmente cuando se rompen
enlaces de hidrgeno entre las bases
apareadas. Esto puede lograrse
calentando tanto la disolucin de DNA
bien aadiendo cido o lcali para
ionizar sus bases.

los
o
La
seguir
260
bases

desnaturalizacin del DNA se puede


fcilmente midiendo la absorbancia a
nm. La liberacin de las parejas de
se traduce en un incremento de la
absorbancia,
efecto
denominado
hipercromico.

La

estabilidad de los cidos nucleicos esta


relacionado con la estabilidad del
organismo como especie por ejemplo
humanos el TM es 72 C (la mitad del
esta abierto y la otra mitad esta como
hebra), en los humanos hay 50% de

en
DNA
doble
A=T y un 50% de GC es por eso que su TM es 72 C.

En las aves tienen un TM que varia entre 55 58 C (es decir en su DNA hay una mayor cantidad de A=T que
GC), sern poco estables.
En los insectos y algunas bacterias tienen TM mas altos, mejor dicho tienen una mayor cantidad de GC que
A=T son mucho mas estables.
Esta doble hlice nos permite encontrar 3 tipos de estructura secundaria A, B y Z.
Forma B o : Es la forma como el DNA se halla en las clulas, como el ncleo tiene H 2O, este tipo de hlice B
se llega ha hidratar, es por eso que la forma B se le dice FORMA HIDRATADA (es difcil de estudiarla).
Para poder estudiar a los cidos nucleicos se las deshidrata se saca el agua y por lo tanto las fibras de DNA
preparadas en condiciones de humedad baja se les denomina forma A o ALFA es la FORMA
DESHIDRATADA.
La forma B y A son dextrgiras (tienen torsin derecha).
Normalmente los cidos nucleicos en las clulas tienen torsin derecha, como los cidos nucleicos tienen que
duplicarse y su informacin transmitirlos a mensajeros (trascripcin), primero el DNA tiene que destorcerse
para abrirse (ya que se encuentra torcido), este trabajo es realizado por algunas enzimas, lo destuercen con
fuerza y una ves que trasmite su informacin este DNA se tiene que torcer nuevamente, pero esta vez se tuerce
a la izquierda a esto se llama torsin izquierda que viene a ser la forma Z, esta forma es transitoria, pasado un
tiempo nuevamente retorna a su estado original (dextrgira).
Estructura terciaria.
En la forma como la doble hlice se pliega sobre si misma (constituye los sper enrollamientos).
Esta estructura varia segn se trata de organismos procariotas o eucariota. En procariotas se pliega como una
sper hlice en forma generalmente circular (anular) y en algunos casos se puede asociar a una pequea
cantidad de protenas, este DNA esta libre en el citoplasma. En las clulas eucariotas el empaquetamiento ha de
ser ms complejo y compacto, el DNA de las clulas eucariotas se encuentra organizado en el ncleo, en forma
de cromosomas mltiples, cuyo tamao y numero varia de una especie otra. El DNA se enrolla alrededor de
protenas llamadas histonas, y forma nucleosomas, que constituira la estructura fundamental de
plegamiento del DNA (consta de 140 pares de nucletidos de DNA unidas a un octamero de histonas (dos de

cada clase: H2A, H2B, H3 y H4)), otro segmento de


DNA, de 60 pares de nucletidos, une entre si a
las distintas unidades de nucleosomas, llamado
DNA conector; un tipo de histona (H 1) recubre el
DNA conector entre loa nucleosomas adyacentes.

Al parecer, a la histona debe atribuirse el


empaquetamiento de los nucleosomas y su
mantenimiento en unidades.
Los nucleosomas son unidades de un nivel de
organizacin ms alto que forman la cromatina
(complejo ncleo-protenico, unin de ADN y
protenas, que integra cromosomas).

REPLICACIN DEL DNA


La complementariedad de las cadenas sugiere el mecanismo por el cual el ADN se copia (se replica), para ser
transferida a clulas hijas.
Ambas cadenas o hebras se pueden separar parcialmente, de tal manera que cada cadena sirva de molde para la
sntesis de una cadena nueva complementaria y enrollada sobre la cadena progenitora (la hebra hija se sintetiza
por complementariedad de bases). La replicacin completa de una molcula de DNA producir dos dobles
cadenas hijas, cada una consiste en una mitad de DNA del progenitor y la otra mitad corresponde al material
nuevo. Esta forma de replicacin se denomina
semiconservativa, ya que se conserva la mitad
del material original en cada una de las copias.
En primer lugar, la replicacin del ADN esta
coordinada en el ciclo de crecimiento y divisin
celular, de tal manera que las dos clulas
procedentes de la divisin reciben cada una un
complemento completo del ADN recin
replicado. En segundo lugar, la replicacin del
ADN se inicia en unos puntos fijos del
cromosoma, que no son mas que una secuencia
especifica de bases denominada origen de la
replicacin. En tercer lugar, la replicacin del
ADN es un proceso ordenado, que comporta el
desenrollamiento de las cadenas progenitoras, la
incorporacin de los precursores de los
nucletidos y la renaturalizacin de las molculas

replicadas; todos estos procesos se producen dentro de lo que se conoce con el nombre de horquilla de
replicacin (regin de sntesis activa de DNA), esta formada por la unin de la regin de la hebra sencilla con
la regin de la cadena doble. En cuarto lugar la frecuencia de mutacin espontanea en la naturaleza son mucho
mas bajas que las que serian de esperar si el apareamiento de bases de Watson-Crick fuera el nico factor que
especificase la secuencia de bases de la cadena hija.
La sntesis de las dos nuevas cadenas de DNA se produce
simultneamente con el desenrollamiento de la doble cadena de DNA
original para crear la horquilla de replicacin. El desenrollamiento
esta regulado por las DNA helicasas, las cuales viajan a travs de
la hlice, desenrollando las hebras conforme avanzan. Una vez que
las bandas se separan, algunas protenas desestabilizadoras de la
hlice, se unen al DNA de una sola cadena, para prevenir la
reformacin de la doble hlice, hasta que las cadenas sean copiadas.
La elongacin de la cadena de DNA esta catalizada por la ADN
polimerasa,
esta
enzima
utiliza
trifosfatos
de
desoxirribonucletidos como sustrato, cada desoxirribonuclesido
trifosfato que ingresa se coloca mediante el apareamiento de bases
con el nucletido del molde apropiado, formndose un enlace
fosfodiester, debido al ataque del OH - 3 libre de la cadena
cebadora (cadena en crecimiento) sobre el fosfato alfa del
desoxirribonuclesido trifosfato, inmediatamente se eliminan
dos grupos fosfato liberando energa, que es utilizada para
conducir la reaccin sinttica. La sntesis del DNA en ambas
cadenas sencillas de la horquilla de replicacin se opera en
direccin 5 3. Las dos cadenas se replican en direcciones
contrarias, debido a la naturaleza antiparalela de las cadenas en
la doble hlice. Una cadena se va formando de manera continua
en la direccin del movimiento de la horquilla, mientras que la
otra se sintetiza en segmentos discontinuos (llamados
fragmentos de Okazaqui, en honor a su descubridor), con un
pequeo fragmento de RNA (generalmente de cinco nucletidos)
en el extremo 5 de cada segmento. Estos fragmentos de RNA se
sustituyen luego por DNA, y los segmentos se juntan por accin
de una DNA ligasa, esta enzima utiliza un enlace fosfodiester
par unir el extremo 3 de un fragmento de DNA con el extremo
5 del otro fragmento. El desenrollamiento de la doble cadena
inicial y la sntesis de los fragmentos de RNA esta catalizada por
un ensamblaje multiproteico que se denomina primosoma.
SNTESIS DE RNA Y PROTENAS
Revisin general de la expresin de los genes
Existen dos pasos bsicos en la elaboracin de protenas, a partir de la informacin gentica del DNA. En el
primero, se hace una copia de la informacin gentica del DNA necesaria para la elaboracin de una
determinada protena; esta copia, que es otra forma de los cidos nucleicos, se denomina RNA mensajero
(mRNA). Este proceso es similar a la replicacin del DNA en el sentido de que la cadena de mRNA se forma
por
el
apareamiento
complementario de las bases
con una cadena de DNA.
Como la sntesis del mRNA
implica la formacin de una
copia de la informacin del
cido nucleico (DNA) y
constituye por s misma otra
forma de cido nucleico
(RNA), este proceso se llama
transcripcin.

En la segunda parte de este proceso, la informacin transcrita en el mRNA se convierte en la secuencia de


aminocidos de una protena. Por consistir este proceso en la transformacin del lenguaje de los cidos
nucleicos al lenguaje de los aminocidos, dicho proceso se denomina traduccin. La informacin
contenida en el mRNA tiene la forma de un cdigo gentico de tres bases. Un grupo de tres bases en la
molcula de mRNA que especifica un aminocido se llama codn. Cada codn del mRNA especifica uno de
los aminocidos de la protena codificada en el gen; por ejemplo, el codn que especifica el aminocido
treonina es 5'-ACG-3'. La traduccin implica el reconocimiento y descodificacin de los codones de mRNA.
Esto lo realizan las molculas "adaptadoras" llamadas RNA de transferencia (tRNA). Cada molcula de
tRNA tiene una secuencia de tres bases llamada anticodn, que puede reconocer un codn en una molcula
de mRNA, mediante el apareamiento complementario de las bases. El aminocido especificado por el
anticodn est unido a otra parte de la molcula tRNA.
La conversin de la informacin gentica en protenas requiere de la unin de los aminocidos en el orden
correcto, por medio de enlaces peptdicos. Esto se lleva a cabo en los ribosomas, estructuras complejas,
compuestas por dos diferentes subunidades: cada subunidad contiene un determinado nmero de protenas y
RNA ribosmico (rRNA). Los ribosomas se unen al extremo 5' del mRNA y viajan a travs de l, lo cual
permite que los tRNA descodifiquen el mensaje en una secuencia de aminocidos y los unan para formar un
polipptido. As, los polipptidos se forman por la informacin originalmente codificada en el DNA,
uniendo los aminocidos en una secuencia lineal.
Nada de esto podra ocurrir si faltase el cdigo que dirija este proceso. Lo que confunda a los
investigadores, antes y despus de las revelaciones de Watson y Crick, era la forma en que tan slo cuatro
bases podan gobernar el ensamblaje de los 20 aminocidos en una gran variedad de protenas celulares.
Cuando el nuevo modelo de DNA los oblig a reconsiderar este problema, se descubri que estas cuatro
bases de DNA podan servir como abecedario de cuatro letras. Utilizando combinaciones de tres letras, con
estas cuatro bases (43), es posible formar un total de 64 "palabras", que son ms que suficientes para
especificar los aminocidos naturales. Una dcada ms tarde se complet el anlisis del cdigo gentico,
verificando la existencia de un cdigo de tripletos de tres bases, que es comn a todos los organismos.
TRANSCRIPCION: LA SINTESIS DE RNA
La mayor parte del RNA la sintetizan RNA polimerasas, enzimas presentes en todas las clulas. Estas
enzimas requieren de un patrn de DNA y, al igual que la DNA polimerasa, utilizan como sustrato
nuclesidos de trifosfato.
Por lo comn slo se transcribe
una de las cadenas en la porcin
codificadora de protenas de la
molcula de DNA. Considrese
una porcin de la cadena de DNA
que contiene las bases 5'ATTGCCAGA-3'. Su cadena
complementaria
sera
3'TAACGGTCT-5', que especfica
una
protena
completamente
diferente con una secuencia
diferente
de
aminocidos.
Entonces, slo una de las cadenas
de DNA en el gen contiene la secuencia que codifica a un aminocido, y dicha cadena es la que se transcribe
en el mRNA. La cadena de DNA transcrita (y por lo tanto, complementaria del mRNA) se denomina cadena
codificadora. La cadena (opuesta) complementaria se llama cadena no codificadora. En un cromosoma, una
cadena de DNA puede ser codificadora en una porcin y no codificadora en otra. Por tanto, el RNA puede
transcribirse en cualquier direccin, pero en diferentes regiones de un cromosoma.
La RNA polimerasa inicia la transcripcin al reconocer una secuencia de bases "promotora" en el principio
del gen. Una vez desenrollada la hlice del DNA, se procede a copiar la informacin contenida en la cadena
codificadora. Los trifosfatos de ribonucletidos entrantes se aparean con las bases complementarias en el
patrn de la cadena de DNA. La RNA polimerasa elimina dos fosfatos del nucletido y se une en forma
covalente con el fosfato del extremo 3 de la cadena en crecimiento. Luego, el RNA tambin se sintetiza en
sentido 5 3

REGIONES CODIFICANTES Y NO CODIFICANTES


El gen de la cadena de la hemoglobina
posee regiones codificantes, o exones,
alternadas con regiones no codificantes, o
intrones. En esta figura se muestra el
proceso de transcripcin y traduccin del
gen para producir la cadena de
hemoglobina final. Paso 1, transcripcin,
se produce un transcrito primario (premRNA)
que
contiene
copias
complementarias de los exones y delos
intrones, a partir del gen. Paso 2, corte y
empalme, se elimina las secuencias
intronicas y los exones se empalman juntos
para producir el mRNA final. Paso 3,
traduccin, las regiones codificantes del
mRNA unidas producen una cadena , que
adopta su estructura tridimensional
favorecida e incorpora un grupo hemo.
Obsrvese en la figura que toda la regin de unin del hemo (dominio 2) esta codificada por un exn, al
igual que la regin, C-terminal (dominio 3).
ESTRUCTURA DEL RNA DE TRANSFERENCIA
En esta figura a) y
b)
son
dos
representaciones
de la estructura de
una
molcula
tpica de tRNA;
las molculas de
tRNA son los
compuestos que
"leen" el cdigo
gentico. En la
figura a) se ilustra
un diagrama de la
forma real de la
molcula
de
tRNA. Su forma
tridimensional est
determinada por
los
enlaces
intramoleculares de hidrgeno, entre regiones de bases apareadas, que se observan mejor en el esquema
plano en forma de trbol, representado en b). Una de las asas contiene un anticodn que se aparea
especficamente con el codn del mRNA. El aminocido est unido a la ribosa terminal en el extremo OH
3', que posee una secuencia de nucletidos CCA. Cada tRNA posee cido guanlico, G, en su extremo 5', y
contiene adems varios nucletidos modificados. c) Figura esquemtica que representa la forma en que se
unen los aminocidos a su tRNA mediante su grupo carboxilo, dejando un grupo amino expuesto para la
formacin de un enlace peptdico.
MODELO DE UN RIBOSOMA
Los ribosomas presentan dos subunidades, una subunidad pequea y una subunidad grande; la subunidad
pequea consta de una cabeza, base y una plataforma. La subunidad grande consta de una protuberancia
central, con una pila en un lado, y un surco en el otro. El mRNA pasa a travs de un espacio del ribosoma,
formado por la dos subunidades de ste. En los ribosomas se encuentran dos sitios de unin para el tRNA
que reconoce codones adyacentes. El sitio A (sitio del tRNA aminoacilo) se une al tRNA aminoacilo que se

utilizara para agregar


aminocidos a la cadena
polipeptdica
en
crecimiento. El sitio P
(sitio
del
tRNA
peptidilo) une al tRNA
que esta ligado a la
cadena polipeptdica en
crecimiento.
TRADUCCIN: DESCODIFICACIN DEL MENSAJE
Activacin de los aminocidos
La tRNA aminoacilo sintetasa
cataliza
dos
reacciones
enzimticas
separadas.
La
primera implica la activacin del
aminocido, utilizando ATP para
formar AMP aminoacilo. En la
segunda reaccin, el aminocido
activado se acopla al extremo 3
del tRNA a travs del grupo
carboxilo, liberando una molcula
de AMP. El tRNA aminoacilo
sirve como adaptador que tiene:
1) un anticodon, que reconoce un
codn complementario de tres
bases en la molcula de mRNA,
2) una regin que forma un enlace
covalente con el aminocido.
Cuando
este
enlace
covalentemente se rompe, se
libera suficiente energa para
formar un enlace peptdico que
unir este aminocido a la cadena
en crecimiento.
Sntesis de protenas

Se considera que el
proceso
de
sintesis
proteinica ocurre en tres
diferentes
etapas:
Iniciacin, elongacin y
terminacin. La iniciacin
de la sntesis de protenas,
consta de una serie de
pasos, que empieza con: a)
Las subunidades ribosmicas
son
disociadas
despus de la formacin
del mRNA. b) Formacin
del complejo de iniciacin.
El complejo consta de
factores de iniciacin protenica,
tRNA
de

metionina formilada y subunidad rihosmica pequea que se une a las secuencias de reconocimiento, cerca del extremo 5' de la molcula de mRNA. c) La subunidad ribosmica grande se une
al complejo de iniciacin. El tRNA de metionina formilada se une al sitio P del ribosoma completo,
su anticodn se aparea con el codn de iniciacin AUG. d) El segundo tRNA aminoacilo reconoce
el codn adyacente y se une al sitio A.
Mecanismo de elongacin peptdica
En esta figura se muestra
el
mecanismo
de
elongacin
peptdica,
que consta de las
siguientes estapas: a) El
tRNA peptidilo ocupa el
sitio P. Un tRNA
aminoacilo se une al sitio
A
mediante
el
apareamiento de bases
con
el
codn
complementario en esa
posicin. b) Un enlace
peptdico se forma entre
el grupo amino del
aminocido enlazado al
tRNA del sitio A y el
grupo carboxilo del
aminocido unido al
tRNA del sitio P, esta
reaccin la cataliza la
peptidil transferasa, una
enzima
unida
estrechamente
al
ribosoma. c) Ahora, la
cadena polipeptdica est
unida en su grupo carboxilo, con el tRNA del sitio A. d) El tRNA es expulsado del sitio P, despus
de lo cual, el tRNA peptidilo y su codn complementario del mRNA son translocados al sitio P.
Luego, el sitio A est listo para aceptar el proximi tRNA aminoacilo, designado por el codon del
mRNA, que ocupa dicho sitio.