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CCQQ

INFORME DE
LABORATORIO Qumica
Farmacutica II
Prctica N 12

Not
a

CDIGO: PPL-LAB-012
Versin: 01
Fecha de vigencia:
Julio2016
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Laboratorio
50%
Informe 50%
Total

VALORACIN DE CIDO ACETILSALICILICO


Autores: Basantes Wendy, Cacarin Pablo y Carvajal Sandra
Laboratorio de Qumica Farmacutica III, Facultad Ciencias Qumicas
Recibido el 27 Julio 2016
Resumen:
En la presente prctica se realiz la valoracin del principio activo
cido acetilsalisilico de la casa comercial Bayer, el mismo que sta
casa comercial se distribuye en tabletas de concentracin 500 mg,
el mtodo que se utiliz para este experimento es el mtodo
volumtrico, el cual utiliza cido sulfrico como titulante y
fenoftaleina como indicador, posteriormente se calcul el porcentaje
de principio activo, el mismo que es de 101.57%. Se realiz la
comparacin de los valores obtenidos por cada grupo de trabajo
(tabla 6) y se encuentra que la mayora de grupos cumplen con las
especificaciones establecidas por la farmacopea USP-36-NF-31 que
tiene que estar dentro del rango de no menos de 90.0 y no ms de
110.0 % de principio activo.
Palabras clave: ASA, volumtrico, % de principio activo.
Abstract:
In this practice the assessment of the active substance acid
acetilsalisilico of the commercial Bayer was done , the same as this
commercial house is distributed in tablets concentration 500 mg,
the method used for this experiment is the volumetric method ,
which uses sulfuric acid as titrant and phenolphthalein as an
indicator , then the percentage of active ingredient was calculated ,
the same as is 101.57 % . comparing the values obtained by each
working group (Table 6) and found that most groups meet
specifications established by the USP -36 -NF -31 pharmacopoeia
has to be within the range of not less performed 90.0 and not more
than 110.0 % of active ingredient.
Keywords: ASA , volume , % active ingredient

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Prctica N 12

1 INTRODUCCIN:
2

3
4
El ASA es un cido dbil
cuyo pKa se encuentra cerca
de 4.30. Su solubilidad en agua
a 20 C es ~ 3mg/mL, pero es
funcin del pH. A pH menor del
pKa predomina la especie
neutral
por
lo
que
su
solubilidad es menor. A pH
mayor de 5.30 predomina la
base conjugada con carga
negativa
por
lo que su
solubilidad es mayor. (Oyola
Martnez, 2014)
5

6
La
aspirina
es
un
medicamento
de
mltiples
acciones
teraputicas
comprobadas como analgsico,
antiinflamatorio,
antifebril,
protector vascular, dado su
poder germicida, tambin se
usa en champ y aceites
destinados
a
combatir
enfermedades de la piel. Su
principio activo es el cido
acetilsaliclico (AAS, C9H8O4)

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es un slido blanco, cuyo punto


de fusin es de 135C, su masa
molar es 180 g/mol, que es un
ster de cido actico y cido
saliclico.
La
aspirina
generalmente se suministra en
tabletas de 100 y 500mg de
cido acetilsaliclico, despus
de ingerirla, se llega a una
concentracin mxima en la
sangre en aproximadamente 1
o 2 horas, y sta se hidroliza
tanto en la sangre como en el
hgado. El cido acetilsaliclico
es la forma activa de este
medicamento, sin embargo,
ste no se puede ingerir
directamente, puesto que el
grupo fenlico de la molcula
irrita
el
tracto
digestivo.
( Crdova Tapia & Mas
Domingo, 2014)
7

8
En esta prctica se
realizar
la
valoracin
volumtrica de tabletas de ASA
de la casa comercial Bayer, as
como tambin verificar si
dichas tabletas cumplen con
las especificaciones de la USP36-NF-31
en
cuanto
al
porcentaje de principio activo,
por otro lado se realizarn
ensayos
fsicos
y
organolpticos para confirmar

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si las tabletas de la casa


comercial
especificada
anteriormente cumplen con las
descripciones de la USP-36-NF31 que es la bibliografa de
referencia, por ltimo en la
presente experimentacin se
comparar los resultados de
porcentaje obtenidos para las
diferentes casa farmacuticas
utilizadas los diferentes grupos.
9
10 FUNDAMENTO
DE
LA
VALORACIN
11
12 El cido acetilsaliclico
es un cido dbil, por tanto,
su punto de equivalencia
estar ligeramente desviado
hacia la zona de pH bsico.
En el punto de equivalencia,
que
determinaremos
mediante
un
indicador
cidobase, se tendr que
cumplir que: n moles cido
acetilsaliclico = n moles
NaOH ya que la reaccin es
mol
a
mol.
(Oyola
Martnez, 2014)
13
14 INFORMACIN
DEL
MEDICAMENTO
15
16 Tabla 1. Constantes
Farmacocinticas

17 Biodisponibi
lidad oral
19 Unin
a
protenas
21 Vida media

18 90%
20 80-90%
22 15-20

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minuto
s
23 Volumen de
24 1,4-4,9
distribucin
L/kg
25 Metabolism
26 Metabol
o
ismo
heptic
o
27
28 Concentraci
29 Al cabo
n mxima
de 1-2
horas.
30 Semivida
31 2-3
horas
32 (Vademecum
IQD,
2013)
33
34 Tabla 2. Informacin del
medicamento

35 Indicaciones:
36

37 El cido acetilsaliclco
es utilizado en el
tratamiento
de
numerosas
condiciones
inflamatorias
y
autoinmunes como la
artritis
juvenil,
la
artritis reumatoidea,
y la osteoartritis. Por
sus
propiedades
antitrombticas
se
utiliza para prevenir o
reducir el riesgo de
infarto de miocardio y
de
ataques
transitorios
de
isquemia.
38
39 Efectos adversos:

Gastrointestinales:

se

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observan
molestias
gstricas en el 2-10% de
los sujetos sanos que
utilizan dosis normales
de
aspirina
para
combatir la fierbre o
algn episodio algsico
ocasional, en el 10-30%
de los pacientes cuyas
dosis son superiores a
3.5 g y en 30-90% de los
pacientes con historia de
lcera pptica, gastritis o
duodenitis. Muchas de
estas molestias pueden
ser evitadas si la aspirina
se ingiere con alimento o
con un gran vaso de agua
ya que para ocasionar los
efectos
gstrico,
la
aspirina debe estar no
ionizada. El aumento del
pH gstrico aumenta la
fraccin ionizada de la
aspirina
por
lo
que
algunos agentes como la
cimetidina
y
los
anticidos
reducen
la
incidencia
de
efectos
secundarios.
Sistema
nervioso
central: la presencia de
tinnitus, prdida de odo
y vrtigos indican que se
han
alcanzado
unos
niveles
de
salicilatos
iguales o superiores a los
txicos. El tinnitus se
observa
cuando
las
concentraciones exceden
de 300 g/ml, y es
reversible.
Hipersensibilidad:
los
pacientes
con
hipersensibilidad
a
la

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aspirina desarrollan una


reaccion alrgica en las 3
horas siguientes a la
administracin.
Esto
ocurre en el 03% de los
casos. Los pacientes con
urticaria crnica, asma o
rinitis
muestran
una
mayor
incidencia.
Los
sntomas
incluyen
urticaria,
angioedema,
broncoespasmo, rinitis y
shock. En los pacientes
asmticos,
la
hipersensibilidad
se
asocia
a
un
broncoepasmo
frecuentemente asociado
a plipos nasales.
Hepatotoxicidad:
se
descrito
una
hepatotoxidad que se
presenta
como
una
hepatitis,
reversible
cuando se discontinua el
tratamiento
con
la
aspirina.
Las
lesiones
hepticas consisten en
una moderada necrosis
celular con degeneracin
eosinoflica
de
los
hepatocitos e inflamacin
portal. No se conoce el
mecanismo
de
este
efecto sobre el hgado.
Funcin renal: el cido
acetilsaliclico disminuye
el
flujo
renal
y
la
filtracin glomerular en
pacientes
con
insuficiencia
renal.
El
tratamiento crnico con
aspirina ha sido asociado
a
un
nefropata
analgsica con necrosis

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papilar
y
nefritis
intersticial. Esto puede
ser
debido
a
una
isquemia
medular
producida
por
la
inhibicin
de
las
prostaglandinas renales
o bien a un efecto directo
citotxico. En casos de
intoxicacin
por
sobredosis
se
ha
observado una reduccin
del
aclaramiento
de
creatinina
y
necrosis
aguda tubular.
Piel: pueden
ocurrir
reacciones
dermatolgicas despus
del cido acetil-saliclico.
Entre estas hay que
destacar urticaria, rash
maculopapular y eritema
nodoso. Rara vez se ha
asociado la aspirina a un
sndrome de StevensJohnson
o
a
una
necrolisis epidrmica.
Hematolgicos: Se
comunicado
en
algn
caso hematotoxicidad. La
trombocitopenia
secundaria a la aspirina
ha sido descrita en el
27% de 95 casos de
desrdenes
hematolgicos inducidos
por
la
aspirina.
La
incidencia
de
anemia
aplastica y agranulocitos
fu del 13.6% y 10%,
respectivamente.
40 Interacciones:
41
42 Acetazolamida,

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Anticoagulantes,
Antineoplsicos,
Antidiabticos,
Inhibidores de la ECA,
Anticidos,
Uricosricos,
Diurticos, Corticoides,
Metotrexato,
Niacina,
Anticonvulsivantes,
Alendronato,

43 Posologa:
44

45 Adultos:
46
47 1 comprimido de 0,5
g cada 4 6 horas.
Los comprimidos se
toman desledos en
agua,
preferentemente
despus
de
las
comidas bebiendo a
continuacin
algn
lquido.
La
administracin
de
este preparado est
supeditada
a
la
aparicin
de
los
sntomas dolorosos o
febriles.
A medida
que
estos
desaparezcan deben
suspenderse
esta
medicacin.
48

49 Mecanismo de Accin:
50
51 El

cido

acetilsaliclico
interfiere
con
la
sntesis
de
las
prostaglandinas
inhibiendo de forma

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irreversible
la
ciclooxigenasa,
una
de los dos enzimas
que actan sobre el
cido
araquidnico.
La
ciclooxigenasa
existe en forma de
dos isoenzimas: la
ciclooxigenasa-1
(COX-1)
y
la
ciclooxigenasa-2
(COX-2).
Estas
isoenzimas
estn
codificadas por genes
diferentes, presentes
en lugares diferentes
(la
COX-1
est
presente sobre todo
en
el
retculo
endoplsmico,
mientras que la COX-2
se encuentra en la
membrana nuclear) y
tienen
funciones
diferentes. La COX-1
se expresa en casi
todos los tejidos y es
responsable
de
la
sntesis
de
prostaglandinas
en
respuesta a estmulos
hormonales,
para
mantener la funcin
renal
normal,
as
como la integridad de
la mucosa gstrica y
para la hemostasis.
La COX-2 se expresa
slo en el cerebro, los
riones, los rganos
reproductores
y
algunos tumores. Sin

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embargo, la COX-2 es
inducible en muchas
clulas
como
respuesta a algunos
mediadores
de
la
inflamacin como son
la interleukina-1, el
TNF, los mitgenos,
lipopoliscaridos
y
radicales libres.
52 (Vademecum IQD, 2013)
53 MATERIALES Y MTODOS
54 Materiales/Equipos

Equipo de proteccin.

Probeta 50 ml

Erlenmeyer 250 ml (2)

Mortero

Balanza analtica (A=


0,0001g)

Bureta 50 ml

Soporte metlico

Tubo de ensayo

Friabilizador

Durmetro

Desintegrador

Cocineta

55 Reactivos:

cido acetil saliclico (10


tabletas)

Agua destilada

NaOH (0.1N)

H2SO4 (0.1N)

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Fenolftalena

Cloruro frrico

56 MTODO
57 Determinacin
acetil saliclico

de

cido

58 Una vez pesada 10 tabletas


ASA para obtener el peso
promedio
se
trituro
3
tabletas y se tom un
equivalente de 150 mg de
p.a., este se llev a un
erlenmeyer de 250 ml donde
se adiciono 25 ml de NaOH
0.1 N y se agito por 5
minutos, luego de esto se
procedi a titular con H2SO4
0.1N
utilizando
como
indicador
1
gota
de
fenolftalena hasta observar
el viraje de la coloracin, se
anot el volumen ocupado
de H2SO4 0.1 N. Este
procedimiento lo realizamos
por duplicado.
59 Identificacin de
acetil saliclico

cido

60 Se pes 200 mg de cido


acetil saliclico y se coloc en
un tubo de ensayo y se
adiciono 2 ml de agua
destilada, esto se calent
por 5 minutos en una
cocineta,
transcurrido
el
tiempo se dej enfriar a
temperatura ambiente y se
adiciono cloruro frrico, se
observ
un
cambio
de
coloracin a azul-violeta.
61 Ensayos fsicos
62 Friabilizador:

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63 Se pes 3 tabletas de ASAy


coloco en el Friabilizador
durante 3 min, terminado el
tiempo se pes nuevamente
las tabletas, de estos datos
se calcul el porcentaje de
friabilizacion para lo cual se
utiliz la frmula:
64

friabilizacion

Pinicial P final
100
P inicial

65 Dureza:
66 Se coloc una tableta de ASA
en la parte terminal del
durmetro y se procedi a
ajustar el mismo hasta lograr
la ruptura del comprimido
(se toma en cuenta la
posicin inicial en la que se
encuentra el durmetro).
Este procedimiento se lo
realizo por duplicado y se
calcul el promedio de
dureza.
67 Desintegracin
68 Se colocaron 3 tabletas de
ASA en los tubos de la
cmara de desintegracin en
un bao de agua a 37 oC, se
accion el desintegrador y se
tom el tiempo que tarda
todas
las
tabletas
en
disolverse totalmente (este
valor es el tiempo de
desintegracin),
una
vez
finalizado el procedimiento
se limpia adecuadamente la
mquina.
69 CLCULOS Y RESULTADOS
a) Identificacin
del
Producto

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70 Tabla
1:
Medicamento
71 Sustancia
a analizar:
73 Casa
Farmacut
ica:
75 Fecha de
elaboraci
n:
77 Fecha de
Caducidad
:
79 Nmero
de Lote:
81 Q.
F
responsab
le:
83 Registro
Sanitario
N
85 Forma
Farmacut
ica:

Ficha

92 2
94 3
96 4
98 5
1006
1027

Pgina 8 de 12

del

72 cido
acetil
saliclico
74 Bayer

1069
1081
0

76 No indica

110
78 Mayo
2006

PP
112

82 Bayer

84 19.9621.10.01
86 Tabletas

89 Pe
so,
[g]
91 0,5
92
0
93 0,6
00
1
95 0,6
02
3
97 0,5
96
8
99 0,5
97
0
1010,
59
98
1030,
60

10
1050,
59
88
1070,
59
20
1090,
59
86
1110.
59
78

Tabla 2: pesos de
tabletas

80 41841

87

90 1

Versin: 01
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Julio2016

1048

b) Datos
88 N
o

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113
114

Clculos

115

Peso de muestra

116

500 mg p . a . 0.5978 g polvo


117

150 mg p . a . x

118

x=179.3 mg

120Vo
l.
Tit
119
ula
N
nte
,
[ml
]

121M
ue
st
ra
,
[g
]

123
1

1246.
1

1250.
17
87

127
2

1286.
0

1290.
17
68

122m
g
p
.
a
.
1261
4
9
.
4
6
1301
4
7
.
8
7

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131

Tabla 3: pesos de la
muestra

132

Determinacin del

equivalente qumico

135

mg ASA
N NaOH V NaOH

=114.83 p . a .
148
Cuadro de
grupo
149

Eq=90.08 mgL/mlEq

155
158

137

resultados

150 Casa
farmacutica

152

136

113.91+115.74
2

147

moles ASA = moles NaOH

Eq=

Promedio del porcentaje

146

133

mg ASA
=N NaOH V NaOH
Eq

Pgina 9 de 12

Eq

134

Versin: 01
Fecha de vigencia:
Julio2016

161

138
Porcentaje de cido
acetil saliclico
164
139

por

151 % p.a.
/comprimido

153

Bayer 500 mg

154

114.83

156

Bayer 500 mg

157

115.21

159

Bayer 500 mg

160

113.18

162

Sanofi aventis
100 mg

163

108.80

165

Bayer 100 mg

166

111.10

167

N NaOH V NaOH N H 2 SO 4 V H 2 SO 4Eq


100 Tabla 4: resultados por grupo
p .a . =
mg p . a .

140

Muestra 1

141
p .a .

142
143
144
p .a .

145

168
BOLETN DE RESULTADOS:

169 BOLETN DE RESULTADOS


170 PLANTA PILOTO
171 Sustancia
a
172 cido
acetil
0.1 Eq/ L25 ml0.1 Eq/ L6.1 ml90.08
mgL/mlEq
analizar:
saliclico
100
174 Tabletas
149.46 mg 173 Forma
farmacutica:
175 Lote:
176 41841
177 Fecha
de
la
178 20-07-2016
p .a . =113.91
prctica:
179 CONTROL ORGANOLPTICO
180
181 Esp
182 R
183 Cu
Muestra 2
ecifi
e
mp
caci
s
lim
n
u
ien
l
to
0.1 Eq/ L25 ml0.1 Eq/ L6.0 ml90.08 mgL/mlEq
100 ta
147.87 mg
d
o
184 Olor:
185 Sin
186 S
187 Si
=115.74
p .a .
olor
i
cu
n
mpl
o
e

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188 Aspe
cto:

192 Color
:

197 %
p.a.

202

206 Dure
za:

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l
o
r
189 Tabl
190 T
eta
a
de
b
color
l
blan
e
co
t
con
a
logo
d
de
e
Bay
c
er
o
l
o
r
b
l
a
n
c
o
c
o
n
l
o
g
o
d
e
B
a
y
e
r
193 Blan
194 B
co
l
a
n
c
o
196 ENSAYOS QUMICOS
198 90199 1
110
1
%
4
.
8
3
%
201 ENSAYOS FSICOS
203 Esp
204 R
ecifi
e
caci
s
n
u
l
t
a
d
o
207 >5K
208 8
gf
K

191 Si
cu
mpl
e

CDIGO: PPL-LAB-012
Versin: 01
Fecha de vigencia:
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Pgina 10 de 12

210 Desin
tegra
cin:

211 < 30
min

214 Friabi
lidad

215 Max.
0.8
%

g
f
212 2
1
.
2
0
m
i
n
216 0
.
0
4
5
%

mpl
e
213 Si
cu
mpl
e

217 Si
cu
mpl
e

218
Tabla 5: boletn de
resultados

219

195 Si
cu
mpl
e

200 No
cu
mpl
e

205 Cu
mp
lim
ien
to

209 Si
cu

DISCUSIONES

220
El ASA es un cido
dbil cuyo pKa se encuentra
cerca de 4.30. Su solubilidad
es funcin del pH. A pH
mayor de 5.30 predomina la
base conjugada con carga
negativa por lo que su
solubilidad es mayor, por lo
cual se utiliza hidrxido de
sodio cono solvente ya que
permite
una
mayor
disolucin.
221
Tras la realizacin de
la valoracin del cido acetil
saliclico
por diferentes
casas comerciales se puede
observar que todos los
grupos de la casa comercial
Bayer no se encuentran
dentro del rango ya que su
concentracin se encuentra
sobre los lmites establecidos
por la USP 36 NF 31, a
diferencia del grupo 4 que es
el nico que se encuentra en
el rango, esto se debe a que
las tabletas de la casa
comercial
Bayer
se
encuentran
caducadas
obteniendo
subproductos

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que van a consumir titulante


por tanto obteniendo un
valor mas alto de porcentaje,
1. CONCLUSIONES
222
Se determin que el
porcentaje de ASA presente
en tabletas de 500 mg del
laboratorio Bayer es de
114,83%
por el mtodo
espectrofotomtrico, el cual
no
cumple
con
las
especificaciones de la USP36-NF-31.
223
Se realiz los ensayos
organolpticos
y
fsicos
(tabla 7) en las tabletas de
ASA de la casa comercial
Bayer donde se encontr que
cumple
con
todas
las
especificaciones
de
la
farmacopea USP-36-NF-31.
224
Se
realiz
la
comparacin de los valores
obtenidos por cada grupo de
trabajo y se determin que
solo en grupo 4 cumple con
las
especificaciones
establecidas
por
la
farmacopea
USP-36-NF-31
que tiene que estar dentro
del rango de no menos de
90.0 y no ms de 110.0 % de
principio activo, usando el
mtodo volumtrico.

CDIGO: PPL-LAB-012
Versin: 01
Fecha de vigencia:
Julio2016
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226
El
sndrome
de
Reye,
una
enfermedad sumamente infrecuente pero
grave que puede repercutir sobre el
cerebro y el hgado, suele afectar a nios
que se estn recuperando de una infeccin
viral.
227
Debe su nombre al patlogo
australiano R. Douglas Reye, los estudios
han establecido una conexin entre el uso
de
medicamentos
que
contienen
salicilatos, (como la aspirina, que contiene
cido
acetilsaliclico)
durante
una
enfermedad viral como factor para que se
desarrolle el sndrome de Reye (Nemours,
s.f.).
228
Entre sus sntomas, se incluyen los
siguientes:
229 Vmitos frecuentes
230 Apata, modorra o somnolencia
231 En los lactantes, diarrea y
aceleracin del ritmo respiratorio
(taquipnea)
232 Irritabilidad o comportamiento
agresivo

233
b. Biosntesis de las
prostaglandinas (cascada
del cido araquidnico)
234

225
2. CUESTIONARIO
a. Que es el sndrome de
reyes?

235 Metabolitos del cido


araquidnico (MonteroR., 2011)

UCE - FAC.
CCQQ

3. BIBLIOGRAFIA
236

237

238

CDIGO: PPL-LAB-012

INFORME DE
LABORATORIO Qumica
Farmacutica II
Prctica N 12

Crdova TapiaHenry, & Mas


DomingoPatricia.
(2014).
DETERMINACIN DEL CIDO.
IES Vicent Castell .
AlmanzaF. (2012). Estudio
fisicoqumico de la solubilidad
de diclofenaco sdico en
mezclas
etanol
+
agua.
Universidad
Nacional
de
Colombia:
http://www.bdigital.unal.edu.co
/8823/1/192560.2012.pdf
MonteroR.
(2011).
SlideShare.
Clase
mediadores quimicos de la
inflamacion:
http://es.slideshare.net/halivio/
clase-mediadores-quimicos-dela-inflamacion

239

240

241

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Fecha de vigencia:
Julio2016
Pgina 12 de 12
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